DD147775A3 - Herstellungsverfahren von 3',5'-di-o-benzoyl-2'-desoxy5-fluoruridin - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3',5'-Di-O-benzoyl-2'-desoxy-5-fluoruridin in der Formel I. Das erfindungsgemaesze Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dasz man 3',5'-Di-O-benzoyl-2'-desoxyuridin der Formel II in Loesung von Chloroform oder Essigsaeure mit gesaettigter Fluorloesung in Essigsaeure oder Chloroform bei Raumtemperatur versetzt und nach Erhitzen des gewonnenen Produktes zum Sieden mit Triaethylamin aus Aethanol oder Methanol kristallisiert.
Description
191
Herstellungsverfahren von 3',5'-Di-O-benzoyl-2'desoxy-5-f luoruridin
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3',5'-Di-O-benzoyl-2'desoxy-5-fluoruridin der Formel I.
C6HjCOO
Diese Verbindung wird bisher durch Benzoylierung von 21-Desoxy-5-fluoruridin oder durch Reduktion von 3',5^ Di-O-benzovl-2'-desoxy-2f-halogen-5-fluoruridin hergestellt (A.Holj,D.Cech,Coolect.Czech.Chem.Commun 39,3157( Ί974)).
Die diesbezügliche Erfindung ergänzt mögliche Synthesen dieser Verbindung, und zwar durch direkte Fluorierung von 3t,5'-Di-0-benzoyl-2'-desoxyuridin der Formel II.
18SF, man*
(II)
Die Verbindung der Formel II wird durch Benzoylierung des natürlichen 2'-Desoxyuridins oder durch Reduktion von 3', 5'~Di-O~benzoyl-2 »-desoxy-2'-halogenuridin gewonnen. (A.Holy,Collect. Czech.Chera.Commun. 37, 4072(1972)). Das Herstellungsverfahren von 3',5'-Di-O-benzoyl-2'-desoxy-5tfluoruridin der Formell
(D
wird nach der Erfindung dadurch gekennzeichnet, daß man 3',5'-Di-O-benzoyl-2'-desoxy-uridin der Formel II
(ii)
191394
in Lösung von Chloroform oder Essigsäure mit gesättigter Lösung des Fluors in Essigsäure oder Chloroform bei Raumtemperatur versetzt und nach Erhitzen des gewonnenen Produktes zum Sieden mit Triethylamin aus Äthanol oder Methanol kristallisiert. Oben angeführtes Herstellungsverfahren ist leicht in großem Ausmaß durchführbar. Zum Unterschied von üblichen Methoden wird in die Lösung des Ausgangsstoffes nicht direkt Fluor eingeführt, sondern seine vorher vorbereitete gesättigte Lösung in dem entsprechenden Lösungsmittel, vorteilhaft in Essigsäure oder in Chloroform, wird zur Lösung der reagierenden Verbindung zugegeben. Der Vorteil dieses Verfahrens liegt darin, daß man die Fluormenge genau dosieren kann (sein Gehalt in Lösung wird jodometrisch bestimmt) und nicht seinen Oberschuß verwendet, und ferner, daß man ohne Gefahr in gläsernen Apparaturen arbeiten kann. Bei Einhaltung der Versuchsbedingungen entstehen auch keine Nebenprodukte im wesentlichen Ausßmaß.
Der Vorteil des nach dieser Erfindung gewonnenen 3', 5'-Di-o-benzoyl-2'-desoxy-5-fluoruridlns liegt darin, daß es durch Methanolyse und zwar unter üblichen Bedingungen in 2'-Desoxy-5-fluoruridin überführt werden kann, welches durch seine bacteriostatische und virostatische Wirksamkeit bei einigen Krebserkrankungen verwendet wird.
Der Vorteil des nach der Erfindung gewonnenen Zwischenproduktes, besteht weiterhin, daß seine physikalischen Eigenschaften eine einfache Reinigung durch Kristallisation erlauben.
Im weiteren wird die Erfindung in dem Ausführungsbeispiel näher erklärt :
Zur Lösung von 1,3 g (3 MMoI) 3', 5'-Di-0-benzoyl-2e-desoxyuri. din in 200 ml Essigsäure wird eine gesättigte Lösung von 114 mg (3 MMoI) Fluor in Essigsäure zugegeben. Nach einer Stunde Stehen wird das Gemisch im Vakuum abgedampft und der Rest stufenweise mit Essigsäure und Toluol codestilliert. Der Rückstand wird mit 5 0 ml Triäthylamin 30 Minuten unter Rückfluß gekocht, das Gemisch wird im Vakuum abgedampft und der Rest mit Toluol im Vakuum codestilliert. Durch Kristallisation aus Äthanol gewinnt man 1,1 g (82 %) 3', 5'-Di-O-benzoyl-2'-desoxy-5~fluoruridint Schmp#/> 2500C.
Claims (1)
191394
Erfindungsanspruch
Verfahren zur Herstellung von Z* , 5'~Di-0-benzoyl-2 desoxy-5-fluoruridin der Formel I
dadurch gekennzeichnet, daß man 3", 5f-Di-0-benzoyl-2*' desoxyuridin der Formel II λ
11
in Lösung von Chloroform oder Essigsäure mit gesättigter Fluorlösung in Essigsäure oder Chloroform bei Raumtemperatur versetzt und nach Erhitzen des gewonnenen Produktes zum Sieden mit Triäthylamin aus Äthanol oder Methanol kristallisiert.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS105576A CS184527B1 (en) | 1976-02-19 | 1976-02-19 | Method of producing 3',5'-di-0-benzoyl-2'-deoxy-5-fluoruridine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD147775A3 true DD147775A3 (de) | 1981-04-22 |
Family
ID=5343938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD19139476A DD147775A3 (de) | 1976-02-19 | 1976-02-20 | Herstellungsverfahren von 3',5'-di-o-benzoyl-2'-desoxy5-fluoruridin |
Country Status (2)
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|---|---|
| CS (1) | CS184527B1 (de) |
| DD (1) | DD147775A3 (de) |
-
1976
- 1976-02-19 CS CS105576A patent/CS184527B1/cs unknown
- 1976-02-20 DD DD19139476A patent/DD147775A3/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS184527B1 (en) | 1978-08-31 |
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