DD155168A1 - Verfahren zur herstellung von analogen der 1-0-alkyl-glycero-3-phosphocholine - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Analogen der 1-O-Alkyl-glycero-3-phosphocholine der allgemeinen Formel I, in der R einen langkettigen gesaettigten oder ungesaettigten Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 8 C-Atomen bedeutet, der auch substituiert sein kann, und n = 2 bis 6 ist. Das Ziel der Erfindung besteht darin, ein geeignetes, technisch anwendbares Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen zu entwickeln. Erfindungsgemaess wird 1-O-Alkyl-2-chlor-2-desoxy-glycero-3-phosphorsaeure-beta-halogenalkylester mit Trimethylamin bei Temperaturen zwischen 30 und 90 Grad C umgesetzt.
Description
-i- 225S03
Dr, E. Brachwitz Prof. Dr. P. Langen J. Schildt
"Verfahren zur Herstellung von Analogen der 1-O-Alkylglycero-3-pho8phochplineH
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Ana logen der 1-0~Alkyl-glycero-3-phosphocholine der allgemeinen Formel I,
CH2-OR
CH-0-]L0(CH2)n.lUCH3)
in der R einen langkettigen gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 8 C-Atomen.bedeutet, der auch substituiert sBin kann,und η = 2 bis 6 ist. Die Verbindungen stehen in enger struktureller Beziehung-zu den Ly.solecithinen, die in zahlreichen Organismen vorkommen und im biologischen Geschehen von großer Bedeutung sind. Anwendungsgebiet der Erfindung ist die pharmazeutische bzw. chemische Industrie.
Charakteristik der bekannten.technischen Lösungen 1~0-Alkyl-glycero-3~phosphocholin-Analoge der allgemeinen Formel I sind bisher in der Literatur noch nicht beschrieben worden. Es ist lediglich bekannt, daß halogenfreie O~Acyl (alkyl)-glycero-3-phosphocholine durch Reaktion von O-Acyl (alkyl)-glycero-3-phosphorsäure-ß-bromethylestern mit Trirnethylamin synthetisiert wurden (R. Hirt u. R.·.Berchtold, Pharraaceutica Acta Helvetiae 22» 349 (1958)).
225 903
Zi e1 deriErfindung .
Das Ziel der Erfindung besteht darin, ein Verfahren zur -Herstellung von 1~0-Alkyl~glycero-3~phosphocholin-Analogen der allgemeinen Formel I zu entwickeln.
Darlegung des Wesens der Erfindung . v. .
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, da13 man 1-0-Alkyl~2~chlor~2~desoxy-glyoero-3-phosphorsäure-ß-halogenalkyl- ester der allgemeinen Formel II,
CH2-OR
CH-Cl (Ο
CH2-O-P-O(CH2)n-x II
Ah
in der R die bereits genannte Bedeutung besitzt und χ für Halogen, vorzugsweise für Chlor* Brom und Jod steht, mit Trimethylamin umsetzt und die entstandenen quartären Ammoniumhalogenide von I in die Verbindungen vom Typ I überführt. Die Umsetzung der Verbindungen II erfolgt im allgemeinen in der Weise, daß man überschüssiges Trimethylamin bei Temperaturen zwischen 30 und 90°, vorzugsweise bei 50° über eine Reaktionszeit zwischen 5 und 48 Stunden, in Anwesenheit von inerten Lösungsmitteln wie Wasser, Chloroform, Acetonitril, i-Propanol oder Gemischen derselben zur Reaktion bringt. Bei dieser Verfahrensweise erfolgt-überraschenderweise kein Austausch des in 2-Stellung am Desoxyglycerylrest befindlichen Chloratomes, durch die Trimethylammonium-Gruppe. Die Überführung der durch den Austausch des Halogens χ (Formel II) zunächst gebildeten quartären Ammoniumhalogenide in die Verbindungen vom Typ I erfolgt nach an sich bekannten Methoden, z. B. durch Ionenaustausch oder durch Behandlung von II mit Silberacetat. '
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind biologisch aktiv. So bewirkt z. B. das 2-Chlor-2-desoxy-1-0~hexadecyl-glycero-3-phosphochqlin (I, R =-C-jgHoo, η = 2) in einer
2 2 5 9 03
Konzentration von 2 · 10""·5 M eine fast 100 %ige Hemmung des Zellwachstums von Ehrlich-Ascites-Tumorzellen in vitro. Die Erfindung wird an nachstehendem Beispiel ·. erläutert.
Ausführunffs"beispiel . . .
2~Chlor-2-desoxy-1~0-hexadecyl-glycero~3-phosphocholin ,(Ij R = ci6H33» n = 2)
260 mg'(0,5 mmol) 2-Chlor-2-desoxy-1-O-hexadecyl-glycero-3-phosphorsäure-bromethylester (II; R = C-jgH^, x = Br, η = 2) werden in 2 ml Chloroform gelöst und auf 50 C erwärmt. Es werden 3 ml i-Propanol und 3 ml Acetonitril und anschließend 6 ml einer 33 %igen wäßrigen Trimethylaminlösung zugegeben. ITach 10 stündigem Erhitzen auf 500C wird das Lösungsmittel im Vakuum eingeengt. Man erhält ein gelbes Öl, welches säulenchromatographisch an 50 g Kieselgel Mallinckrodt, 100 mesh, gereinigt vri.rd, Elutionsmittel: Chloroform/Methanol/Ammoniak (25 %±ge wäßrige Lösung), 65 : 25 : 3 v/v/v. Aus-den Fraktionen 32 bis 45 (Oe 6 ml) werden 0,195 g (48.7 % d. Th.) 2-Chlor-2-desoxy-1~0-hexadecyl-glycero-3-phosphocholin erhalten.
P. 102 - 1040C (Aceton) C24H53ClKO6P (518.1) ber*: C 55.63 H 10.31 U 2;70 gefo: C 55,59 H 10o63 H 2.67
Claims (1)
- I- 2 25 9Erfindimgsans£ruch ·Verfahren zur Herstellung von Analogen der i-O-Alkyl-glycero-3~phosphocholine der allgemeinen Formel I,CH2-ORCH-Cl
(CH9-O-Ip-O(CH9) -H(3 3in der R einen langkettigen gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 8 C-Atomen "bedeutet, der auch substituiert sein kann, und η = 2 bis 6 ist, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-0-Alkyl~2-chlor-2-desoxy-glycero-3-phosphorsäure-ß-halogenalkylester der allgemeinen Formel II,CH2-OR-O~P-O(CH2)n~x IIGH "in der R und η die bereits genannte Bedeutung besitzen und χ für Halogen, vorzugsweise für Chlor, Brom und Jod steht, mit Triethylamin in Anwesenheit von inerten lösungsmitteln, bei Temperaturen zwischen 30 und 9O0C umsetzt«
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4916249A (en) * | 1985-07-03 | 1990-04-10 | Hans Brachwitz | Glycero-3(2)-phospho-L-serine derivatives and salts thereof |
-
1980
- 1980-12-10 DD DD22590380A patent/DD155168A1/de unknown
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