DD201751A5 - Insektizides mittel - Google Patents

Insektizides mittel Download PDF

Info

Publication number
DD201751A5
DD201751A5 DD82237825A DD23782582A DD201751A5 DD 201751 A5 DD201751 A5 DD 201751A5 DD 82237825 A DD82237825 A DD 82237825A DD 23782582 A DD23782582 A DD 23782582A DD 201751 A5 DD201751 A5 DD 201751A5
Authority
DD
German Democratic Republic
Prior art keywords
urea
pyridyl
phenyl
chlorophenyl
methyl
Prior art date
Application number
DD82237825A
Other languages
English (en)
Inventor
John L Miesel
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of DD201751A5 publication Critical patent/DD201751A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Insektizides Mittel aus einem inerten Traeger und einem Arylpyridylbenzoylharnstoff oder einem landwirtschaftlich unbedenklichen Saeuresdditionssalz hiervon, das als Wirkstoff einen 1-Benzol-3-(arylpyridyl)-harnstoff der aus dem beiligenden Formblatt hervorgehenden allgemeinen Formel enthaelt.Bei diesen Wirkstoffen handelt es sich um neue Verbindungen,die sich durch an dich bekannte Umsetzung eines entsprechend substituierten Benzoylisocyanats oder Benzoylisothiocyanats mit dem jeweiligen 2-Pyridylamin oder 3-Pyridylamin oder einem 1-Oxid hiervon herstellen lassen.

Description

Titel der Erfindung: ·
Insektizides Mittel auf Basis eines Arylpyridylbenzoylharnstoffs und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen
Anwendungsgebiet der Erfindung:
Die Erfindung bezieht sich auf neue Benzoylharnstoffe, die besonders wirksame Insektizide darstellen, und auf insektizide Mittel, die diese neuen Verbindungen enthalten.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen:
In US-PS 3 748 356 werden verschiedene 2,6-disubstituierte Benzoylderivate beschrieben, die den vorliegenden Verbindungen ähnlich sind. Darin wird jedoch die Lehre erteilt, daß nicht für die pyridyl substituierten Benzoylharnstoffe, sondern eher für die phenylsubstituierten Benzoylharnstof fe eine günstigere insektizide Wirksamkeit zu erwarten ist,
Aufgabe der Erfindung:
Es gibt, zwar bereits eine Reihe entsprechend wirksamer insektizider Mittel, die jedoch in der einen oder anderen Richtung immer noch verbesserungsbedürftig sind. Aufgabe der Erfindung ist daher die Schaffung neuer insektizider Mittel, die sich von den bekannten Wirkstoffen durch eine verbesserte Wirksamkeit auszeichnen.
Darlegung des Wesens der Erfindung: Die obige Aufgabe wird nun erfindungsgemäß gelöst durch ein neues Insektizides Mittel auf Basis eines Arylpyridylbenzoylharnstoffs als Wirkstoff und eines oder mehrerer inerter Träger hierfür, das dadurch gekennzeichnet ist, .
237825
daß es als Wirkstoff einen l-Benzoyl-3-(arylpyridyl)-harnstoff der allgemeinen Formel I
< m
oder ein landwirtschaftlich unbedenkliches Säureadditionssalz hiervon enthält, worin die einzelnen Substituenten und Indizes folgende Bedeutungen haben:
R = unabhängig H, Br, Cl, F, CH3 oder OCH3
mit der Maßgabe, daß beide Reste R nicht gleichzeitig H sein können, und mit der weiteren Maßgabe, daß, falls ein Rest R Fluor oder Methoxy ist, der andere Rest R nicht für H steht,
X=O oder S, η = 0 bis 1, R = unabhängig Cl, Br, CH3 oder CH3CH2,
m = 0 bis 2 und R= ein Phenylrest der allgemeinen Formel
\V-A/
. ' c—3
worin die einzelnen Substituenten folgende Bedeutungen
haben: R3 = Br, Cl oder F,
R4 = CF37 OCF3, OC2F , OCF2CF2H oder SCF3 und R5 = Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, SCH3 oder
V825 U
j mit der Maßgabe, daß der gesamte substituierte Phe-' nylrest
(1) nicht mehr als vier Substituenten aufweist/ falls alle Substituenten Halogensubstituenten
c sind, .
(2) nicht mehr als drei Substituenten enthält, falls einer der Substituenten eine andere Bedeutung als Halogen hat und
(3) nicht mehr als zwei verschiedene Substituenten enthält, y
wobei die einzelnen Stellungen des Pyridinrings wie folgt besetzt sind:
(1) die Bindung der NH-Gruppe am Pyridinring sich in Stel-
lung 2 des Pyridxnrings befindet, der Rest R xn Stellung 5 des Pyridinrings vorhanden ist und, falls m für 1 bis 2 steht, die Reste R an den Stellungen 4, 6 oder 4 und 6 des Pyridinrings angeordnet sind, mit den Maßgaben, daß
(a) der Index m für 1 steht und sich der Substituent R in Stellung 6 befindet, falls die Substituenten R gleichzeitig Brom sind und η für 0 steht,
(b) der Substituent R sich in Stellung 6 befindet, falls die Substituenten R gleichzeitig Chlor bedeuten und m für 1 steht,
(c) der Substituent R nicht für unsubstituiertes Phenyl, 3-Chlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl oder 4-Methoxyphenyl steht, falls die Indizes m und η gleichzeitig für 0. stehen und jeder der Substituenten R für OCH3 steht,
(d) der Substituent R nicht 4-Chlorphenyl bedeutet, falls die Indizes m und η gleichzeitig für 0 stehen und jeder der Substituenten R für CH, steht,
(e) der Substituent R nicht 3-Chlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 4-Tolyl, 4-Methoxyphenyl oder 3,4,5-
Trxmethoxyphenyl bedeutet, falls die Indizes m und η gleichzeitig für 0 stehen und einer der Substituenten R für Cl und der andere Substituent R für H steht,
23 7 82 5 O
(f) einer der Substituenten R nicht Chlor oder Brom bedeutet, falls m für 2 und η für 0 steht und der andere der Substituenten R für CH., oder CH3CH3 steht,
(g) keiner der Substituenten R für CH3 oder OCH3
steht, irgendeiner der Substituenten R für CH-,
oder Cl steht und der Substituent R parasubsti-
tuiertes Phenyl bedeutet, das durch Br, Cl, F, CH3 oder CF3 substituiert ist, falls der Index η ]0 für 1 steht, und
(h) der Index m für 1 bis 2 steht, falls der Index η für 1 steht und einer der Reste R zugleich H ist, oder
(2) die NH-Gruppe in Stellung 3 an dem Pyridinring gebun-2 den ist, der Rest R sich in Stellung 6 des Pyridinrings befindet und, falls m für 1 steht, der Substituent R an Stellung 5 des Pyridinrings angeordnet ist, mit der Maßgabe, daß, falls der Index m für 0 bis 1 steht und (a) der Index η für 0 steht, der Rest R1 dann CH3
oder CH3CH2 bedeutet, (b) der Index η für 0 steht, einer der Reste R für
Cl und der andere Rest R für H steht, der Rest R dann nicht 3-Chlorphenyl ist, (c) der Index η für 0 steht und einer der Reste R
für CH-. und der andere Rest R für H steht, der
Rest R dann nicht unsubstituiertes Phenyl ist,
oder (d) der Index η für 1 steht und die Reste R unabhängig voneinander Cl oder F bedeuten, jeder Rest
1 2
R dann CH-. ist und R für parasubstituiertes
Phenyl steht, worin der Substituent Br, Cl, F, CH3 oder CF3 ist.
Die erfindungsgernäßen Wirkstoffe 'werden, vorliegend als substituierte Harnstoffe bezeichnet, wobei die einzelnen Stellungen in der allgemeinen Formel I wie folgt numeriert sind:
ZbU
In Übereinstimmung damit bezeichnet man die vorliegenden Verbindungen als l-(2-Substituierte- oder -2,6-Disubstituierte—benzoyl)-3-(5-phenyl- oder -substituierte-phenyl-2-pyridyl)harnstoffef -thioharnstoffe oder Saureadditionssalze hiervon, als l-(2-Substituierte oder -2,6-Disubstituierte-benzoyl)-3-(5-substituierte-phenyl-2-pyridyl-l-oxid)harnstoffe oder -thioharnstoffe, als 1-(2-Substituierte- oder -2,6-Disubstituierte-benzoyl)-3-(6-phenyl- oder -substituierte-phenyl-3-pyridyl)harnstoffe, -thioharnstoffe oder Saureadditionssalze hiervon oder als 1-(2-Substituierte- oder -2,6-Disub"stituiertebenzoyl)-3-(6-substituierte-phenyl-3-pyridyl-l-oxid)- harnstoffe oder -thioharnstoffe.
Die erfindungsgemäßen l-Benzoyl-3-(arylpyridylJharnstoffe lassen sich herstellen, indem man ein 2-substituiertes oder ein 2,6-disubstituiertes Benzoylisocyanat oder Benzoylisothiocyanat der allgemeinen Formel
\ W /
mit einem 2-Pyridylamin oder einem 3-Pyridylamin der allgemeinen Formel 35
237825 O
oder einem 1-Oxid hiervon umsetzt.
Die Umsetzung eines Isocyanats oder Isothiocyanats mit einem Amin stellt eine bekannte Reaktion dar, und in diesem Zusammenhang wird beispielsweise hingewiesen auf US-PS 3 748 356 oder US-PS 4 083 977. Im allgemeinen wird diese Reaktion in einem organischen Lösungsmittel, wie einem Kohlenwasserstoff, Chlorkohlenwasserstoff, Ethyl- . acetat oder Acetonitril, bei Temperaturen von etwa 00C bis zur Siedetemperatur des Lösungsmittels durchgeführt, nämlich beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0°C und 1000C. Vorzugsweise wird bei Raumtemperatur gearbeitet..
Die Säureadditionssalze lassen sich herstellen, indem man einen entsprechenden Benzoylharnstoff oder Benzoylthioharnstoff in herkömmlicher Weise mit der jeweils gewünschten Säure umsetzt. Säuren mit pKa-Werten von 3,0 oder darunter werden hierzu bevorzugt, wobei insbesondere Mineralsäuren verwendet werden. Die als Ausgangsmaterialien benötigten Benzoylisocyanate lassen sich herstellen,indem man das entsprechende Benzamid mit Oxalylchlorid nach dem in J. Org. Chem. 271, 3742 (1962) beschriebenen Verfahren umsetzt. Die Benzoylisothiocyanate können hergestellt werden, indem man die entsprechenden Benzoylchloride mit einem anorganischen Thiocyanat, wie Ammoniumthiocyanat oder Bleithiocyanat, umsetzt.
Die Pyridylamine sind in der Technik nicht sehr bekannt, können jedoch durch Abwandlung literaturbekannter Verfahren hergestellt werden. Einige dieser Verfahren sind zusammengefaßt in Pyridine and Its Derivatives von Klingsberg, insbesondere Teil 2 und Teil 3 (Interscience Publi-
37825 shers Inc., N.Y. 1961 und 1962). Die zur Synthese der Pyridylamine benötigten Ausgangsmaterialien sind entweder im Handel erhältlich oder nach an sich bekannten Verfahren herstellbar. . . 5
Ein bevorzugtes Verfahren zur Synthese bestimmter 2-Pyridylamine geht aus dem später beschriebenen Syntheseweg XI hervor. Bei diesem Verfahren stellt die Cyclisierung substituierter oder unsubstituierter Τ-/ϊ-(Hydroxy-, -Benzyloxy- oder -C-, -C.-AlkoxyiminoJ-C-, -C-,-alkan7-ß-C, - ' C-.-alkyibenzolbutannitrile oder substituierter oder unsubstituierter ^-/!-(Hydroxy-, Benzyloxy- oder -C,-C~- Alkoxyimino)-C-,-Co-alkan/benzolbutannitrile unter Bildung eines entsprechenden 2-Pyridylamiris eine neue Reaktion dar, die sich in irgendeinem aus einer Reihe verschiedener Lösungsmittel durchführen läßt.Zu bevorzugten Lösungsmitteln gehören Chlorkohlenwasserstoffe, Alkylbenzole, Halogenbenzole und Nitrobenzol, sofern das Oximinonitril in dem Lösungsmittel löslich ist und das Lösungsmittel einen Siedepunkt von wenigstens HO0C und vorzugsweise, über 1400C hat. Bevorzugte Katalysatoren für diese Umsetzung, die durch Methansulfonsäure als Beispiel für einen solchen Katalysator erläutert ist, sind wasserfreie Säuren, die teilweise mischbar sind mit dem Lösungsmittel und eine hohe Dissoziationskonstante aufweisen.
Eine besonders kritische Stufe bei diesem neuen Syntheseweg ist die Zugabe des Oximinonitrils zum Gemisch aus Lösungsmittel und Katalysator. Dieses Oximinonitril muß dem Gemisch zugesetzt werden, während man dieses langsam destilliert und rührt, damit sichergestellt wird, daß es zu der gewünschten Cyclisierung kommt. Im Anschluß daran wird das Reaktionsgemisch auf Rückflußtemperatur erhitzt und das erhaltene '2-Pyridylamin in herkömmlicher Weise
35 gewonnen.
Im folgenden werden verschiedene Synthesewege beschrieben, durch die sich die entsprechenden Pyridylamine her-
-δι stellen lassen.
237825
POC i NaOH CHO
I. R2 - CH COOH . 2^- > P~-(\
2 DMF H20 \;hn(ch )
A A 3
Δ Δ
NaOMe R2
NCCH CNH
S 2
Methano I 10
,CN
iaocC 15
NH R
5 v
ιοί
CMSO 20
Säure
.·. CCCH
R —
oder B.ase 25
CU
on Chinolin \ / \
/CN
Dieser Syntheseweg wird durch die später folgenden Beispiele 1 bis 6 erläutert.
237825
POCI NaCIO
II. R2 - CH COOH
DMF H 0 Δ 2
NMe .
CI0~ (Vinamidinsalz)
NMe
,«. XN
CH (CN) S · S R2 oder Base > MH4OH
15 NaCMe
Cu iorccH
• Chinolin V\h2
20
25
Dieser Syntheseweg wird durch die später folgenden Beispiele 10 bis 12 erläutert.
- Ί Π -
25
III.
Me SiCH CN
3 2
BuLi
XN
NMe
CIO
NH
DMSO /
CH CN
L i th i uirdiisopropylamin
XN
NMe
Yd!
Dieser Syntheseweg wird durch die später folgenden Beispiele 14 bis 15 erläutert.
1 IV. (Hiernach lassen sich Verbindungen herstellen mit R1 = CH3 oder CH3CH2 und m = 1)
0 Il CHg(CN)a NHkOAc HOAc 0H
(EtO)2CH JOH
i,
3F3»Et20 Δ
Mögliche \ (MeO)3CH Verfahren
CH(0Et)s 4 CH(OMe)2
NC
f A
Verfahren zur Herstellung eines der beiden obigen Zwischenprodukte
THF
NH4OH oder NH.
plus (Gemisch)
IO
(HOCHs)s KCH
V\
plus (Gemisch)
Chinolin
Cu
töi
plus «-JOI
XV\h
Dieser Synthesevjeg wird durch die später folgenden Beispiele 17 bis 23 erläutert, worin der Einfachheit halber R für CH3 steht.
30
/ O L D
V. (Hiernach lassen sich Verbindungen herstellen mit R1 =.CK3 oder CK3CH3 und m = 2).
BF -2CH COOH
3 3
R110 f
NaOMe " ^Na
f Λ CN
OMSO ' I V-/ 1 CHOCHaia
Q Q
f f
R \ A /CN
NH \ / \ / KOH
. a
Dieser Syntheseweg wird durch die später folgenden Beispiele 26 bis 31 erläutert, worin der Einfachheit halber 35 jeder .Substituent R für CE-. steht.
VI. Beim folgenden Syntheseweg steht R für CH-. oder
CHp, während Z unabhängig R . oder H bedeutet. Die
ser Syntheseweg eignet sich zur Herstellung von Verbindungen, bei denen m für i steht und R für CH., oder CH-,CH9 steht, oder zur Herstellung von Verbindüngen, bei denen m für 2 steht und jeder der Substituenten R unabhängig CH~ oder CH^CH- bedeutet.
Na
1 ♦
I2
Ethanol
QV V HC!
*> Et2O J,
p-Cymol -^
.β Φ ^ 5> Ε>
..ο
Sa5 0C ολ/
Dieser Syntheseweg wird durch die später folgenden Beispiele 33 bis 36 für die Herstellung von Verbindungen mit m = 1 (Z = H) und durch die später folgenden Beispiele 37 bis 38 zur Herstellung von Verbindungen mit m = 2 (Z=R1) erläutert.
In den folgenden Darlegungen steht der Substituent R
der Einfachheit halber für CH3.
VII. Hiernach lassen sich Verbindungen herstellen, worin R für 6-Chlor oder 6-Brom steht. Der Einfachheit halber wird dieser Syntheseweg nur für 6-Chlor-Verbindungen erläutert.
*= N+Me2 /°aEt
2/ 2
20
R2-/ CI(T - CH \
CQ Et / 2
r2_/
Pyridin S3 NMe
.CO Et
POC! 25
/X—/~\ konz.HCl / \/ \
DMF c/ NZN1HCH C1 V X
I!
0 . .
R2 ®
\A_ H R \ /\
Dicxan / \ / \ Λ
NaCH Cl' V >-lH
Dieser Syntheseweg wird in den später folgenden Beispielen. 41 bis 46 beschrieben. 35
- 16 -
Die obigen Reaktionen eignen sich auch zur Synthese von Verbindungen, bei denen R für 4,6-Dichlor steht, indem man nach dem in Beispiel 60 beschriebenen Verfahren die nach Beispiel 43 erhaltene 6-Chlorverbindung durch Umsetzung mit MCPB in Aceton zunächst in das entsprechende Oxid überführt. Das hierdurch erhaltene 6-Chloroxid wird dann nach dem in Beispiel 43 beschriebenen Verfahren zu einer 4,6-Chlorverbindung als Zwischenprodukt umgesetzt, die man anschließend nach der in den Beispielen 44, 45 und 46 beschriebenen Arbeitsweise zum gewünschten Pyridylamin umsetzt.
237 82 5
VIII. Dieser Syntheseweg eignet sich zur Herstellung von 3-Pyridylaminen, bei denen m für 0 bis 1 steht.
3JL R1 +
NaOMe
R2-ÖCH R1 + HCOOEt
Ethylether
T _ NH-
yl—, or
H0Ac' <"~">H
a m
triethylamin
3ro, NaOH [/^
HO . „a/
Der obige Syntheseweg wird durch, die später folgenden Beispiele 48 bis 52 für die Herstellung von Verbindungen mit m = 0 und durch die später folgenden Beispiele 54 bis 58 für die Herstellung von Verbindungen mit m = 1· beschrieben.
7825
IX. (Hiernach lassen sich 2- oder 3-Pyridylamin-loxid herstellen, wobei dieses Verfahren der Einfachheit halber einfach für die Bildung von 2-Pyridylamin-l-oxid beschrieben ist, worin m für 0 steht).
R'
m-Chlorperbenzoesäure (MCPB) _,»
1Oi
20 25
Dieser Syntheseweg wird durch das später folgende Beispiel 60 beschrieben.
X. Dieser Syntheseweg zeigt ein Verfahren zur Herstellung von 2-Pyridylaminen, bei denen R für 6-CH-, oder
6-CH-,CH„ steht und R unsubstituiertes Phenyl oder substituiertes Phenyl bedeutet, bei welchem der Substituent über eine Elektronenanziehungskraft verfügt, die größer als die von Wasserstoff ist.
30 35
7825
R2-CH CR1
(CH ) NCH(OCH )
3 2 3
CNH(Me)
NCCH CNH
gg..
2 NaOMe MeOH
Rv Λ, ,CN
'J Ri/
R\/\/N
R1/
NH
R\/\/CN
DMSO
rot
KOH
HOCH CH OH. Δ3
[Oi
R1
Chinolin Δ
R\
25 Dieser Syntheseweg wird durch die später folgenden Beispiele 62 bis 66 der Einfachheit halber nur für Verbin-
düngen beschrieben, bei denen R für CH-. steht und R un-
substituiertes Phenyl ist.
XI. Dieser Syntheseweg stellt ein anderes und stärker bevorzugtes Verfahren zur Herstellung von 2-Pyridylaminen dar, bei denen m für 0 bis 2 steht uifd R unabhängig CH3
oder
bedeutet.
Bei den folgenden Reaktionen bedeutet Y unabhängig H oder R mit obiger Beschränkung.
Rs-CHac!-Y
t--Butanol Triton-B
NHsGCHa«HCl . Pvridin
Y-CH=CHCN
I 9
γ.
κ -
CH5SO5H
0C\
Δ ..
RV\ ΙΟ!
Dieser Syntheseweg wird durch die später folgenden Beispiele 68 bis 70 der Einfachheit halber für m = 2 und γ= CH3 beschrieben.
Ausfuhrungsbeispiele
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele weiter erläutert.
Beispiell
2-(4-Chlorphenyl)-3-(dimethylamino)acrolein
Dimethylformamid (81 g) wird tropfenweise zu Phosphoroxychlorid (138 g) gegeben, wobei man die Temperatur des Reaktionsgemisches durch äußere Kühlung auf 20 bis 3O0C hält. Das Reaktionsgemisch wird 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und dann mit 4-Chlorphenylessigsäure (50 g in 30 ml DMF) versetzt. Nach 20-stündigem Erhitzen auf 65 bis 75°C wird das Reaktionsgemisch abgekühlt, auf 1 kg Eis gegossen und mit 50 %-igem Natriumhydroxid auf einen pH-Wert von 12 basisch gestellt, worauf man das Ganze 1 Stunde auf einem Wasserbad erhitzt. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen, unter Vakuum getrocknet und dann aus Ethylacetat umkristallisiert, wodurch man zum gewünschten Produkt gelangt, das bei 117 bis 1200C schmilzt.
25 Beispiel 2 5-(4-Chlorphenyl)-3-cyano-2-(IH)-pyridon
Natrium (7 g in 300 ml Methanol) wird unter Zusatz einer methanolischen Lösung von 2-Cyanoacetamid (16 g) und 2-(4-Chlorphenyl)-3-(dimethylamino)acrolein (37 g) gerührt. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde auf Rückflußtemperatur erhitzt, worauf man den erhaltenen Niederschlag abfiltriert, mit Ethanol wäscht und in heißem Wasser löst. Der nach Ansäuern der Lösung erhaltene Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und dann als das gewünschte Produkt identifiziert, das bei 278 bis 2800C schmilzt.
!Beispiel 3 ..
2-Chlor-5-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonitril
Ein Gemisch aus 3-Cyano-5-(4-chlorphenyl)-2-(IH)-pyridon (2,0 g) und Phenylphosphonsauredichlorid (3,8 g) wird in einem Ölbad 4 Stunden auf 1750C erhitzt. Das Gemisch wird auf Eiswasser gegossen und unter Rühren mit NH.OH alkalisch gestellt. Der hierdurch erhaltene bräunliche Feststoff der Titelverbindung wird ohne Reinigung weiter verwendet. Die Ausbeute beträgt 2,0 g. Das Produkt schmilzt bei 185 bis 187°C.
Beispiel 4 15
2-Amino-5-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonitril
Eine Lösung von 2-Chlor-5-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonitril (2,0 g) in 30 ml DMSO wird in einem Ölbad auf 80 bis 900C erwärmt und dann 2,5 Stunden mit gasförmigem NEU behandelt. Man läßt das Reaktionsgemisch etwa 60 Stunden bei Raumtemperatur stehen, worauf man weiteres Ausgangsmaterial (4 g) in 35 ml DMSO zusetzt. Das Gemisch wird anschließend etwa 28 Stunden bei 80 bis 900C mit NH3 behandelt, und sodann in Eiswasser gegossen. Der hierbei erhaltene lohfarbene Feststoff wird abfiltriert und ohne Reinigung weiter verwendet. Die Ausbeute beträgt 5,5 g. Das Produkt schmilzt bei 202 bis 2040C.
30 Beispiel 5
2-Amino-5-(4-chlorphenyl}-3-pyridincarbonsäure
Man erhitzt 2-Amino-5-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonitril (2,0 g) in 25 ml 50 %-iger H3SO4 24 Stunden auf Rückflußtemperatur. Die saure Lösung wird dann in Eiswasser gegossen und der hierdurch erhaltene gelbe Feststoff abfiltriert. Durch anschließende NMR-Analyse ergibt sich, daß
es sich hierbei um die gewünschte Verbindung handelt. Die Ausbeute beträgt 2,7 g.
Die gewünschte Verbindung läßt sich ferner auch durch alkaiische Hydrolyse herstellen. Zu diesem Zweck erhitzt man 2-Amino-5-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonitril (2,0 g) und KOH (2,0 g) in 30 ml Ethylenglykol in einem Ölbad auf 1500C. Nach 3 Stunden ist die Umsetzung beendet, worauf man die alkalische Lösung in Eiswasser gießt und das Gan-]Q ze zur Bildung des gewünschten Feststoffs ansäuert. Die Identität des erhaltenen Produkts wird auch hier wiederum durch NMR-Analyse bestätigt. Die Produktausbeute beträgt 2,3 g. Das erhaltene Material schmilzt bei 300 bis 315°C unter Zersetzung.
Beispiel6
5-(4-Chlorphenyl)-2-pyridylamin
Man erhitzt 2-Amino-5-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonsäure (1,0 g), Kupferpulver (0,2 g) und 10 ml Chinolin in einem Ölbad auf 2050C. Nach 2,5 Stunden langer Umsetzung wird die Temperatur eine weitere Stunde auf 2 300C erhöht. Der hierdurch entstandene feste Niederschlag wird abfiltriert und mit Ethylacetat gewaschen. Die Lösung wird abgestreift und der erhaltene Rückstand über 300 ml Silicagel chromatographiert. Der gummiartige Feststoff wird zusammen .mit Ether oben auf die Säule aufgegeben, worauf man die Säule so lange mit weiterem Ether eluiert, bis das gesamte Chinolin entfernt ist. Durch Elution mit Ethylacetat bildet sich sehr langsam ein brauner Feststoff, der aus Methanol-Wasser umkristallisiert wird. Auf diese Weise gelangt man zu lohfarbenen plättchenförmigen Kristallen in einer Ausbeute von 400 mg, die bei 122 bis 124°C schmel-
35 zen.
Analyse :· C 24 ,56 H 4 ,43 N 13 ,69
berechnet: C 24 ,48 H 4 ,33 N 13 ,99
gefunden:
5 Beispiel 7
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl)-harnstoff
Man setzt 5-(4-Chlorphenyl)-2-pyridylamin (0,6 g) und 2,6-Dichlorbenzoylisocyanat (0,8 g) in einer kleinen Menge Dichlormethan bei Raumtemperatur um. Nach einer anfänglichen schwach exothermen Reaktion bildet sich nahezu unmittelbar ein Niederschlag. Nach 3-stündiger Umsetzung bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch in einem Eisbad gekühlt und dann filtriert, wodurch man zu 770 mg farblosen Kristallen gelangt. Die Identität des Produkts wird durch NMR-Analyse bestätigt, und die erhaltene Verbindung schmilzt bei 230 bis 2330C.
Analyse: C 54 ,25 H 2 ,88 N 9 ,99
berechnet: C 54 ,28 H 3 ,00 N 1 0,23
gefunden:
25 Beispiel 8
l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl)-harnstoff
ou Man setzt 5-(4-Chlorphenyl)-2-pyridylamin (0,6 g) und 2,6-Dimethoxybenzoylisocyanat (0,8 g) in einer kleinen Menge Dichlormethan 2 Stunden bei Raumtemperatur um, wodurch es zu einer schwach exothermen Reaktion ohne Bildung eines Niederschlags kommt. Das Reaktionsgemisch wird
OJ dann 30 Minuten auf Rückflußtemperatur erhitzt, auf Raumtemperatur abgekühlt und abgestreift. Der entstandene rohe Feststoff wird aus etwa 50 ml Ethanol umkristallisiert, wodurch man zu 780 mg nadeiförmigen Kristallen gelangt.
IdVBIb
Die Identität des erhaltenen Produkts wird durch NMR-Analyse bestätigt. Die Verbindung schmilzt bei 205 bis 2l5°C.
Analyse:
berechnet: C 21,24 H 4,41 N 10,20
gefunden: C 20,99 H 4,24 η 10,01
Beispiel 9
Q l-(2-Chlorbenzoyl )-3-(5-( 4-chlorphenyl) -2-pyridylharnstoff
Nach dem in Beispiel 7 beschriebenen Verfahren setzt man 5-( 4-Chlorphenyl )-2-pyridylamin (0,6 g) und. 2-Chlorbenzoylisocyanat (0,7 g) um. Die Identität des erhaltenen Produkts wird durch NMR-Analyse bestätigt. Die Ausbeute beträgt 920 mg, und die Verbindung schmilzt bei 228 bis 231°C. · -
20 Analyse: C 59 ,09 H 3 ,39 N 10, 88
berechnet: C 58, 83 H 3 ,12 N 10, 64
gefunden:
Beispiel 10
N-,/2- (4-Chlorphenyl) -3- (dimethylamine) -2-propenyliden/-N-methylmethanaminiumperchlorat
Man gibt DMF (219 g) tropfenweise zu 162 ml POCl3 unter ständigem Rühren, wobei man das Ganze in einem Eisbad auf einer Temperatur von 27 bis 300C hält.Anschließend wird das Reaktionsgemisch 4 5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, mit 4-Chlorphenylessigsäure (102,3 g) versetzt und dann in einem Ölbad noch weitere 3 Stunden auf 80 bis 9O0C erhitzt. Nach etwa 18 Stunden langem Stehenlassen wird das Reaktionsgemisch auf Eis gegossen, wobei man das Ganze mittels eines Eisbads auf etwa Raumtemperatur hält. Anschließend gibt man unter kräftigem Rühren festes
NaClO..H2O zu. Der erhaltene Feststoff wird abfiltriert, mit 15 %-iger NaClO4-Lösung gewaschen, an der Luft getrocknet und aus siedendem Ethanol umkristallisiert, wodurch man zu 170,3 g der Titelverbindung gelangt, die bei
5 142 bis 146°C schmilzt.
Beispiel 11 2-Amino-5-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonitril
Man gibt Natriummethoxid (16,2 g) in 300 ml Methanol und Malonsäurenitril (19,8 g) in 50 bis LOO ml Methanol unter Kühlen auf 00C in einem Eis-Alkohol-^Bad zu N-/2-(4-Chlorphenyl)-3-(dimethylamine)^-propenylideny-N-methylmethan- aminiumperchlorat (101,1 g) in 300 ml Pyridin. Das Reaktionsgemisch wird etwa 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann erneut auf 00C abgekühlt. Sodann versetzt man das Ganze mit Ammoniumhydroxid (120 ml), wobei nach 3 Stunden ein üppiger Niederschlag entstanden ist. Der Feststoff wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Eine NMR-Änalyse zeigt, daß es sich hierbei um das gewünschte Produkt handelt. Die Produktausbeute beträgt 44 g, und ' die Verbindung schmilzt bei 202 bis 2040C. Durch Zusatz von 600 bis 800 ml Wasser zum Filtrat erhält man weiteres
25 Produkt, das jedoch verunreinigt ist.
Beispiel 12 5-(4-Chlorphenyl)-2-pyridylamin
Man setzt 5-(4-Chlorphenyl)-2-amino-3-pyridincarbonitril nach dem in den Beispielen 5 bis 6 beschriebenen Verfahren um, wodurch man zur Titelverbindung gelangt. Die Identität der gewünschten Verbindung wird durch NMR-Analyse
35. bestätigt.
} Beispiel 13 .
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl)-
harnstoff
Man löst 5-(4-Chlorphenyl)-2-pyridylamin (2 g) in 90 ml Acetonitril und setzt die erhaltene Lösung dann unter Stickstoff bei Raumtemperatur mit 2,6-Difluorbenzoylisocyanat (2,6 g) um. Hierbei bildet sich sofort ein Fest- jQ stoff, der nach etwa 15 Stunden langem Rühren abfiltriert wird. Durch NMR-Analyse ergibt sich, daß es sich hierbei um die gewünschte Verbindung handelt. Die Ausbeute beträgt 3,4 g. Die Verbindung schmilzt bei 229 bis 2340C.
•je Analyse:
berechnet: C 58,85 H 3,12 N 10,84 gefunden: C 58,70 H 3,08 N 10,92
Beispiel 14
5-(Dimethylamine)-4-phenyl-2,4-pentadiennitril
Man gibt Trimethylsilylacetonitril (5,65 g, hergestellt nach dem in J. Chem. Soc, Perkin 1, 1979, 26 bis 30 beschriebenen Verfahren) in 10 ml THF bei einer Temperatur von -68°C bis -700C zu 20,6 ml η-Butyllithium in 20 ml THF. Nach beendeter Zugabe hält man das Reaktionsgemisch unter Verwendung eines Trockeneis-Aceton-Bads über· eine Zeitdauer von etwa 45 Minuten noch auf der angegebenen Temperatur. Sodann erwärmt man das Reaktionsgemisch auf etwa -400C und versetzt das Ganze tropfenweise ziemlich rasch mit einer Lösung von 15 g Vinamidinsalz (analog Beispiel 10) in 40 ml Pyridin, wobei man die Temperatur auf etwa -45°C bis -400C hält. Nach etwa 1 Stunde wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur erwärmt, wobei der während der Zugabe entstandene Feststoff dann in Lösung geht. Das Reaktionsgemisch wird 20 Stunden gerührt und hierauf unter Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Das ent-
_ 28 - .&* sj
standene zähe Öl wird in Ethylacetat gelöst. Die organische Schicht wird mehrmals mit Wasser und dann mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, worauf man sie unter Vakuum trocknet. Das hierbei zurückbleibende Öl kristallisiert beim Stehenlassen. Das kristalline Produkt wird aus Ethanol umkristallisiert und einer NMR-Anaylse unterzogen, wodurch sich ergibt, daß es sich hierbei um die Titelverbindung handelt. Die Ausbeute beträgt 5,4 g. Die Verbindung schmilzt bei 75 bis 810C. 10
Analyse:
berechnet: C 78,75 H 7,12 N 14,13 gefunden: C 77,27 H 7,41 N 13,72
Eine kleine Menge des erhaltenen Materials wird ein zweites Mal aus Ethanol umkristallisiert, wodurch sich ein Schmelzpunkt von 81 bis 830C ergibt.
Eine entsprechende Analyse ergibt dann C = 78,52, H = 6,92 und N = 13,86.
Die obige Verbindung wird auch nach einem anderen Verfahren hergestellt. Hierzu gibt man Diisopropylamin .(2,58 g) zu einer Lösung von 11,3 ml n-Butyllithium in 75 ml THF in einem Trockeneis-Aceton-Bad. Nach etwa 10 Minuten langem Rühren versetzt man das Ganze mit Acetonitril (1,02 g) in 25 ml THF, wobei man die Temperatur auf etwa -700C hält. Das Reaktionsgemisch wird etwa 40 bis 50 Minuten bei -780C gerührt und dann mit dem Vinamidinsalz (7,5 g) in 20 ml Pyridin versetzt. Vor dieser Zugabe erhöht man die Temperatur auf -450C und hält sie bis zur Beendigung der Zugabe zwischen -45°C und -400C. Sodann wird das Reaktionsgemisch 1 Stunde bei etwa -450C gerührt, worauf man es auf Raumtemperatur kommen läßt und weitere 18 Stunden rührt. Das na'ch anschließendem Entfernen des Lösungsmittels zurückbleibende Öl wird in Ethylacetat gelöst. Die organische Schicht wird mehrmals mit Wasser und dann mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Durch ab-
- 29 - 4. Ο./ ö £ D
schließendes Trocknen unter Vakuum gelangt man zu einem Öl, das sich verfestigt. Der erhaltene Feststoff wird aus Ethanol umkristallisiert, wodurch sich eine Produktausbeute von 1,5 g ergibt. Die Verbindung schmilzt bei 77
5 bis 830C.
Beispiel '15
5-Phenyl-2-pyridylarnin
In 50 ml DMSO leitet man etwa 0,5 Stunden Ammoniak ein und versetzt das Ganze dann mit 5-(Dimethylamino)-4-phenyl-2,4-pentadiennitril (3,0 g). Das Reaktionsgemisch wird allmählich auf 1100C erhitzt und etwa 42 Stunden
J5 auf dieser Temperatur gehalten,, worauf man es in Eiswasser gießt und mit Ethylacetat extrahiert. Die erhaltene Emulsion wird mit Ether gebrochen und dann 2- bis 3-mal mit Chloroform extrahiert. Beide Fraktionen werden unter Vakuum getrocknet, wobei man aus der Etherfraktion 1,1 g eines rohen Halbfeststoffs erhält und aus der Chloroformfraktion zu 2,3 g eines rohen Halbfeststoffs gelangt. Durch Chromatographieren der mit Ether extrahierbaren Fraktion über Silicagel und unter Verwendung von Ethylacetat als Eluiermittel gelangt man zu etwa 300 mg Endprodukt,
25 das bei 129 bis 132°C schmilzt.
Anylse:
berechnet: C 77,62 H 5,92 N 16,46
gefunden: C 77,38 H 6,10 N 16,25
Beispiel 16
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-phenyl-2-pyridyl)-harnstoff
Man gibt 2,6-Dichlorbenzoylisocyanat (1,5 g) in einer kleinen Menge Dichlormethan zu einer Lösung von 5-Phenyl-2-pyridylamin (1,0 g) in 15 ml Dichlormethan. Nach etwa 5 Minuten langem Rückflußsieden ist ein Niederschlag ent-
standen. Das Reaktionsgemisch wird dann bei Raumtemperatur gerührt, abgekühlt und filtriert, worauf man den erhaltenen Niederschlag aus Ethanol umkristallisiert. Auf diese Weise gelangt man zu 1,8 g Produkt. Die Identität dieses Produkts wird durch NMR-Analyse bestätigt. Die Verbindung schmilzt bei 221 bis 2310C. . '
Analyse: C 59 ,09 H 3 ,39 η 10 ,88
berechnet: C 58 ,95 H 3 ,47 N 10 ,83
10 gefunden:
Beispiel 17 1-Methyl-2-phenylethylidenpropandinitril
Man erhitzt Malonsäurenitril (66 g), Phenylaceton (134 g), Ammoniumacetat (8 g) und 24 ml Eisessig etwa 2 Stunden in 400 ml Benzol. Nach anschließendem Zusatz von Wasser wird die Benzolschicht mehrmals gewaschen, getrocknet und unter Vakuum zu einem Öl abgestreift. Eine dünnschichtchromatographische Analyse (in Ether) des öligen Produkts ergibt einen Hauptfleck mit wenigen untergeordneten Verunreinigungen. Durch NMR-Analyse wird bestätigt, daß es sich bei dem öligen Produkt um die gewünschte Ver-
25 bindung handelt.
Beispiel 18
3,3-Diethoxy-l-methyl-2-phenylpropyliden-propandinitril
Man behandelt l-Methyl-2-phenylethylidenpropandinitril (9 g) mit 45 ml Triethylorthoformiat und fünf Tropfen Bortrifluoridetherat in einem Ölbad von 140 bis 1500C über eine Zeitdauer von etwa 18 Stunden. Das Reaktionsgemisch wird ohne Verwendung eines Kühlers etwa 4 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt, worauf man es mit 10 ml Triethylorthoformiat und mehreren Tropfen Bortrifluoridetherat versetzt. Das Reaktionsgemisch wird erneut
_ 31 - &> ^ ί Q.L
erhitzt und dann abgestreift, worauf man es mit Dichlormethan versetzt und wiederum abstreift. Auf diese Weise gelangt man zu einem rohen Rückstand in Form des gewünschten Produkts.
Beispiel 19
3,S-Dimethoxy-l-methyl-^-phenylpropylidenpropandinitril
jq Zur Herstellung der im ""Titel genannten Verbindung geht man wie in Beispiel 18 beschrieben vor, wobei man anstelle von Triethylorthoformiat als Ausgangsmaterial jedoch Trimethylorthoformiat verwendet.
|5 Beispiel 20
Gemisch aus 2-Amino-4-methyl-5-phenyl-3-pyridincarbonitril und 2-Amino-6-methyl-5-phenyl-3-pyridincarbonitril
Man gibt Ammoniumhydroxid (40 ml) tropfenweise zu 3,3-Dimethoxy-l-methyl-2-phenylpropylidenpropandinitril (7 g) in 3 50 ml THF bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wird etwa 18 Stunden gerührt und dann mit weiteren 10 ml Ammoniumhydroxid versetzt. Nach etwa 24 Stunden wird das Reaktionsgemisch abgestreift, wodurch man zu einem rohen dunklen Feststoff gelangt. Dieser Feststoff wird über 3 00 ml Silicagel unter Verwendung von Dichlormethan und eines 50:50 (%) Gemisches aus Dichlormethan und Ethylacetat .als Eluiermittel chromatögraphiert. Durch anschließende Umkristal!isation des hierbei erhaltenen rohen Produkts aus Methanol gelangt man zu grauen nadeiförmigen Kristallen, bei denen es sich aufgrund einer NMR-Analyse um etwa 60 % 4-Methylisomer und etwa 40 % 6-Methylisomer handelt. Die Ausbeute beträgt 4,95 g. Das erhaltene Material
35 schmilzt bei 156 bis 159°C.
Analyse C 74 ,64 i H 5 ,26 N 20 ,10
berechnet: C 74 ,41 H 5 ,23 N 20 ,35
gefunden:
!Beispiel 21
Gemisch aus 2-Amino-4-methyl-5-phenyl-3-pyridincarbonitril und 2-Amino-6-methyl-5-phenyl-3-pyridincarbonitril (anderes Verfahren)
Man gibt Ammoniumhydroxid (20 ml) tröpfenweise zu einem Gemisch aus chromatographisch gereinigtem 3,3-Diethoxy-lmethyl-2-phenylpropylidenpropandinitril .(4,1 g) und 3,3-Dimethoxy-l-methyl-2-phenylpropylidenpropandinitril (1,9 g), hergestellt nach den Beispielen 18 und 19, in 100 ml THF bei Raumtemperatur. Nach der aus Beispiel 20 hervorgehenden Aufarbeitung des Reaktionsgemisches und Umkristallisation des Produkts aus Ethanol gelangt man zu 2,4 g des gewünschten Gemisches, das bei 157 bis 1630C schmilzt.
Beispiel 22'
Gemisch aus 2-Aϊnino- 4-πlethyl-5-phenyl-3-pyridincarbonsäure und 2-Amino-6-methyl-5-phenyl-3-pyridincarbonsäure
Das nach Beispiel 21 erhaltene Gemisch (2 g) und KOH (2 g) erhitzt man 2 Stunden in 90 ml Ethylenglykol auf 150 bis 1600C. Sodann gibt man weiteres KOH (3 g) zu und erhitzt das Reaktionsgemisch weitere 2 Stunden auf Rückflußtemperatur. Das Reaktionsgemisch wird in Wasser gegossen und auf pH 4 bis 5 neutralisiert, wodurch man zu 5,5 g eines grauen Feststoffs in verschiedenen Fraktionen gelangt, der bei 258 bis 2720C unter Zersetzung schmilzt. Das erhaltene Rohprodukt wird zur erneuten Verseifung mit KOH (9 g) in 90 ml Ethylenglykol 12 Stunden bei 1700C umgesetzt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen und auf pH 7 neutralisiert. Der erhaltene bräunliehe Feststoff wird abfiltriert und einer NMR-Analyse unterzogen. Hierdurch wird die Bildung der gewünschten Verbindung bestätigt. Die Ausbeute beträgt 4,45 g. Die Verbindung schmilzt bei 264 bis 2700C unter Zersetzung.
- 33 - £· Q
!Beispiel 23
Gemisch aus 4-Methyl-5-phenyl-2-pyridylamin und 6-Methyl-5-phenyl-2-pyridylamin und dessen Auftrennung
Man erhitzt das nach Beispiel 22 erhaltene Gemisch (9,8 g) zusammen mit Kupferpulver (2g) in 100 ml Chinolin in einem Ölbad von 255 bis 2900C (meistens 260 bis 2700C) über eine Zeitdauer von etwa 3 bis 4 Stunden bis zur Beendigung der Umsetzung. Eine anschließende dünnschichtchromatographische Analyse des dabei erhaltenen Materials (Aluminiumoxid-EtOAc/10 % MeOH) zeigt zwei mögliche Aminflecken A und B. Das Reaktionsgemisch wird über 6 00 ml neutralem Aluminiumoxid (Woelrn Sorte 1) chromatographiert. Bei der anschließenden Elution mit Ethylacetat kommt zuerst das Chinolin, dann der Fleck A und etwas Verunreinigung und schließlich der Fleck B. Die Elution des Flecks B wird unter Verwendung eines Gemisches aus Ethylacetat und 5 bis 10 % Methanol beendet. Das Material des Flecks B wird aus Toluol-Petrolether umkristallisiert, wodurch man zu lohfarbenen Kristallen gelangt, bei denen es sich aufgrund einer NMR-Analyse um die gewünschte 4-Methylverbindung handelt. Die Ausbeute beträgt 2,35 g. Die Verbindung schmilzt bei 109- bis 113°C.
Auch das Material des Flecks A wird aus Toluol-Petrolether umkristallisiert,- und hierdurch gelangt man zu lohfarbenen nadeiförmigen Kristallen, bei denen es sich aufgrund einer NMR-Analyse um die gewünschte 6-Methylverbindung handelt. Die Ausbeute beträgt 1,1 g. Die Verbindung schmilzt bei 112 bis 116°C.
Analyse: C 78 ,23 H 6 ,57 N 15 ,21
berechnet: C 78 ,03 H 6 ,37 N 15 ,01
gefunden:
!Beispiel 24
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-phenyl-2-pyridyl)-harnstoff
Man setzt 2,6-Dichlorbenzoylisocyanat (650 mg) mit 6-Me-
thyl-5-phenyl-2-pyridylamin (500 mg) in 25 ml Ethylacetat um. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert und einer NMR-Analyse unterzogen. Hierdurch wird die Bildung der Q Titelverbindung bestätigt. Die Verbindung schmilzt bei 219 bis 2200C.
Analyse: C 60 ,02 H 3 ,78 N 10 ,50
berechnet: C 59 ,77 H 3 ,66 N 10 ,42
gefunden:
Beispiel 25
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-phenyl-2-pyridyl)-harnstoff
Man setzt 2,6-Dichlorbenzoylisocyanat (1,4 g) mit 4-Methyl-4-phenyl-2-pyridylamin (0,9 g) in Dichlormethan um. Hierbei kommt es sofort zu einer Wärmebildung und einem spontanen Rückflußsieden des Reaktionsgemisches. Das Reaktionsgemisch wird dann bei Umgebungstemperatur gerührt, wobei sich jedoch kein Niederschlag bildet. Der nach anschließendem Abstreifen des Reaktionsgemisches erhaltene Niederschlag wird aus Ethanol umkristallisiert, wodurch man zu 1,0 g lohfarbenen Kristallen gelangt, die bei 210 bis 214°C schmelzen. Die Identität des gewünschten Produkts wird durch NMR-Analyse bestätigt.
Analyse:
35 berechnet: C 60,02 H 3,78- N 10,50 . gefunden: C 60,22 H 3,69 N 10,21
- 35 1 Beispiel 26
3-Phenylpentan-2,4-dion
Man gibt Bortrifluorid-Essigsäure (36 %, 34,8 g) unter Rühren tropfenweise zu einer Lösung von Phenylaceton (4,46 g), Essigsäureanhydrid und p-Toluolsulfonsäure (0,6 g) in einem Wasserbad von Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht gerührt, worauf man den erhaltenen festen Niederschlag abfiltriert und mit Wasser wäscht. Sodann erhitzt man das Ganze 2 bis 3 Stunden in 100 ml Wasser und Natriumacetat (9,0 g) auf Rückflußtemperatur. Über die gleiche Zeitdauer erhitzt man auch das ursprüngliche Reaktionsgemisch zusammen mit 200 ml Wasser und Natriumacetat (13,5 g). Beide Gemische werden getrennt mit Ether extrahiert und zur Entfernung eventuell vorhandener Säure mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Die Etherextrakte werden getrocknet und unter Vakuum zu einem Öl eingedampft, das beim Stehen fest wird.
Die Ausbeute beträgt 1,4 g. Die Verbindung schmilzt bei 40 bis 52°C.
Beispiel 27
25 3-Cyano-4,6-dimethyl-5-phenyl-2-pyridon
Man löst 3-Phenylpentan-2,4-dion (24,6 g) in etwa 50 ml Ether und gibt das Ganze dann zu einer Lösung von Natriummethoxid (7,8 g) in 200 ml Ether. Der sich sofort bildende Niederschlag wird durch Rühren unter Zusatz von 100 ml Wasser in Lösung gebracht. Die wäßrige Losung des auf diese Weise gebildeten 3-Phenylpentan-2,4-dion-natriumsalzes wird mit 2-Cyanoacetamid, 2 ml Essigsäure, 4,9 ml Wasser und so viel Piperidin behandelt, daß die
35 Lösung basisch wird. Das Reaktionsgemisch wird über
Nacht auf Rückflußtemperatur erhitzt, wodurch ein öliger Rückstand entsteht. Sodann stellt man die Lösung durch Zugabe von Essigsäure auf pH 5 ein, und nach Abkühlen, De-
_ 36 - Λ-Ι kantieren des Wassers und Zugabe von Ethanol gelangt man zu einem abfiltrierbaren Feststoff. Die Ausbeute beträgt 7,05 g. Die Verbindung schmilzt bei 355 bis 368°C unter Zersetzung.
Analyse:
berechnet: C 74,98 H 5,39 η 12,49 gefunden: C 72,18 H 4,97 N 11,82
10 Beispiel 28
2-Chlor-4,ö-dimethyl-S-phenyl-S-pyridincarbonitril
Man erhitzt 3-Cyano-4,6-dimethyl-5-phenyl-2-pyridon (7,0 g) und Phenylphosphonsäuredichlorid (12,1 g) 2 bis 3 Stunden auf 175 bis 1800C. Die Lösung wird abgekühlt, in Eiswasser gegossen und mit Ammoniurnhydroxid basisch gestellt. Der entstandene Niederschlag wird abfiltriert, an der Luft getrocknet und zur.Bestimmung seiner Identität einer NMR-Analyse unterzogen. Die Ausbeute der hierdurch erhaltenen Titelverbindung beträgt 7,6 g, und sie schmilzt bei 118 bis 123°C.
Beispiel 29 25
2-Amino-4,o-dimethyl-S-phenyl-S-pyridincarbonitril
Man löst 2-Chlor-4,e-dimethyl-S-phenyl-S-pyridincarbonitril (8,3 g) in 110 ml DMSO und behandelt die erhaltene Lösung bei 100 bis 1100C mit gasförmigem NH.,. Nach etwa 66-stündigem Erhitzen und Behandeln mit NH-. wird das Reaktionsgemisch abgekühlt und in Eiswasser gegossen. Der erhaltene feste Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in einem Ofenexsiccator getrocknet. -Die Identität der gewünschten Verbindung wird durch NMR-Analyse bestätigt. .
!Beispiel 30
2-Amino-4,ö-dimethyl-S-phenyl-S-pyridincarbonsäure
. Man erhitzt 2-Amino-4,e-dimethyl-S-phenyl-S-pyridincarbonitril (0,5 g) und Kaliumhydroxid (1,0 g) in 15 ml Ethylenglykol etwa 6 Stunden auf etwa 1650C. Das Reaktionsgemisch wird in Eiswasser gegossen und dann auf einen pH-Wert von. 4 bis 5 angesäuert. Der gebildete Feststoff wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und durch dünnschichtchromatographische Analyse sowie durch NMR-Änalyse als das gewünschte Produkt identifiziert.
Beispiel 31
4,6-Dimethyl-5-phenyl-2-pyridylamin
Man erhitzt 2-Amino-4,ö-dimethyl-S-phenyl-S-pyridincarbonsäure (6,1 g) und Kupferpulver (1,0 g) in 50 ml Chinolin etwa 3 Stunden auf 270 bis290°C. Das gesamte Reaktionsgemisch wird über 600 ml Silicagel (Grace 923) chromatographiert, und zwar zuerst mit Ether und dann mit Ethylacetat. Auf diese Weise gelangt man zu 3,0 g trockenem Produkt, das bei 105 bis 1120C schmilzt.
Analyse:
berechnet: C 78,75 H 7,12 N 14,13 gefunden: C 78,59 H 6,97 N 13,93
30 Beispiel 32
1-(2-Chlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-phenyl-2-pyridyl)-harnstoff
Man löst 4,6-Dimethyl-5-phenyl-2-pyridylamin (0,5 g) in 25 ml Acetonitril und setzt das Ganze unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur mit 2-Chlorbenzoylisocyanat (0,6 g) um, wodurch sich sofort ein Niederschlag bildet.
Das Reaktionsgemisch wird etwa 2 Stunden gerührt. Der entstandene Feststoff wird abfiltriert, mit einer geringen Menge Acetonitril gewaschen und durch NMR-Analyse als das gewünschte Produkt identifiziert, das bei 176 bis 189°C
5 schmilzt.
Analyse:
berechnet: C 66,40 N 4,78 N 11,06 gefunden: C 66,68 N 4,63 N 11,20
Beispiel 33
y-Acetylbenzolbutannitril
Man gibt Natrium (0,6 g) zu Phenylaceton (120 g) und rührt das Gemisch bis zum Schmelzen des Natriums bei 95°C. Sodann entfernt man die Heizung und läßt die Umsetzung noch 5 Minuten weiterlaufen, bis das gesamte.Natrium in Lösung gegangen ist. Anschließend versetzt roan das Ganze tropfenweise über eine Zeitdauer von 20 bis 25 Minuten bei 800C mit Acrylnitril (31,8 g), wobei man zur Aufrechterhaltung dieser Temperatur kühlt. Das Reaktionsgemisch wird weitere 30 Minuten gerührt, mit Eiswasser gekühlt und mit 4 ml Eisessig neutralisiert. Sodann wird das Reaktionsgemisch mit Ether versetzt, 5-mal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum zur Trockne eingedampft. Das erhaltene gelbe Öl wird destilliert. Bei einem Druck von 0,50 mmHg und einer Temperatur von 1150C beginnt die Flüssigkeit ständig zu destillieren, wobei mehrere Fraktionen aufgefangen werden. Die gewünschte Verbindung läßt sich aufgrund einer NMR-Analyse zusammen mit einer Spur an Verunreinigung bei einem Siedepunkt von 120 bis 122°C auffangen.
35 Analyse: C 76 ,98 H 7 ,00 N 7, 48
berechnet: C 75 ,76 H 6 ,89 N 6, 83
gefunden:
' U L·,
!Beispiel 34
3,4-Dihydro-6-methyl-5-phenyl-2(lH)-pyridon
Bei einer Temperatur von etwa 0 bis 50C und unter ständi-. gern langsamem Einleiten von Chlorwasserstoffgas gibt man Ethanol (1,5 g) zu einer Lösung von y-Acetylbenzolbutannitril (4,92 g) und 150 ml Ether. Das Reaktionsgemisch wird trockengehalten und nach etwa 3 Stunden langem Einleiten von Chlorwasserstoff läßt man das Reaktionsgemisch etwa 18 Stunden stehen. Durch anschließendes Entfernen des Lösungsmittels unter Vakuum gelangt man zu einem Öl, das sich teilweise verfestigt. Der nach Zugabe von etwa 5 ml Ethanol erhaltene wasserunlösliche Niederschlag wird abfiltriert und mit Aceton behandelt. Auf diese Weise gelangt man zu 0,32 g der Titelverbindung, die bei 310 bis 3300C schmilzt.
Analyse: C 76 ,98 H 7 ,00 N 7 ,48
20 berechnet: C 76 ,75 H 6 ,78 H 7 ,40
gefunden:
Beispiel 35 25 6-Methyl-5-phenyl-2(lH)-pyridon
Man erhitzt 3,4-Dihydro-6-methyl-5-phenyl-2(IH)-pyridon (25,6 g) und 5 % Palladium-auf-Kohle (4,9 g) in 750 ml p-Cymol etwa 18 Stunden auf Rückflußtemperatur. Beim Abkühlen bildet sich nur wenig Produkt, und das Reaktionsgemisch wird dann so lange zum Sieden erhitzt und destilliert, bis eine konstante Temperatur von 1730C erreicht ist. Das Reaktionsgemisch wird 36 Stunden weiter auf Rückflußtemperatur erhitzt und dann heiß filtriert. Der nach Abkühlen erhaltene Feststoff wird abfiltriert und mit Ether gewaschen. Auf diese Weise gelangt man zu 13,0 g der Titelverbindung, die bei 201 bis 2080C schmilzt.
- 4ö - J 4 7 O O c ι
]. Beispiel 36 6-Methyl-5-phenyl-2-pyridylamin
c Ein Gemisch aus 6-Methyl-5-phenyl-2-pyridon (12,0 g) und Phenylphosphordiamidat (14,4 g) in 300 ml Diphenylether wird 19 bis 20 Stunden auf etwa 220 bis 225 /250/0C erhitzt. Nach Abkühlen wird das Reaktionsgemisch unter Verwendung von Ethylacetat über Silicagel chromatographiert.
Q Auf diese Weise gelangt man zu insgesamt 0,8g des gewünschten Produkts, das man nach entsprechendem Sammeln aus Dichlormethan-Petrolether umkristallisiert. Die Ver-. bindung schmilzt bei 110 bis 113°C.
15 Analyse: C 78,23 H 6,57 N. 15, 21
berechnet: C 78,46 H 6,29 η 15, 07
gefunden: e 1 37
B e i s ρ i
20 y-Acetyl-ß-methylbenzolbutannitril
Man gibt Natrium (0,2 g) zu Phenylaceton (40 g) und rührt das erhaltene Gemisch so lange bei 950C, bis das Natrium geschmolzen ist. Sodann entfernt man die Heizung und läßt die Umsetzung noch weitere 5 Minuten laufen, bis sich das gesamte Natrium gelöst hat. Im Anschluß daran gibt man Crotonsäurenitril (13,4 g) tropfenweise über eine Zeitdauer von 20 bis 25 Minuten bei 800C zu, wobei man zur Aufrechterhaltung dieser Temperatur kühlt. Das Reaktionsgemisch wird dann etwa 3 bis 4 Stunden auf 80 bis 85°C erhitzt, worauf man es abkühlt und mit einer geringen Menge Eisessig neutralisiert. Das nach anschließender Zugabe von Ether erhaltene Gemisch wird 5-mal mit Wasser gewasehen, mit Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum eingedampft. Das gebildete gelbe Öl wird unter Vakuum destilliert. Hierbei destilliert das gewünschte Produkt unter einem Druck von 0,5 bis 0r6 mmHg bei 140 bis 142°C ab.
- 41 1 Die Produktausbeute beträgt 20,5 g.
Analyse:
berechnet: C 77,58 H 7.51 N 6,96
5 gefunden: C 77,72 H 7,28 N 6,77
Beispiel 38 .
4,6-Dimethyl-5-phenyl-2-pyridylamin
Zur Herstellung der im Titel genannten Verbindung setzt man y-Acetyl-ß-methylbenzolbutannitril nach der in den Beispielen 34, 35 und 36 beschriebenen Arbeitsweise um.
15 Beispiel 39
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-phenyl-2-pyridyl)-harnstoff
Man setzt 6-Methyl-5-phenyl-2-pyridylamin (500 mg) und 2,6-Difluorbenzoylisocyanat (650 mg) in 25 ml Ethylacetat um. Der entstandene Niederschlag wird abfiltriert, getrocknet und durch NMR-Analyse als das gewünschte Produkt identifiziert, das bei 206 bis 2080C schmilzt.
Analyse: ·
berechnet: C 65,39 H 4,12 N 11,44 gefunden: C 65,35 H 3/87 N 11,29
30 Beispiel 40
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-phenyl-2-pyridyl) · harnstoff
Man setzt 4,6-Dimethyl-5-phenyl-2-pyridylamin (500 mg) und 2,6-Dichlorbenzoylisocyanat (650 mg) in 25 ml Ethylacetat um. Der entstandene Niederschlag wird abfiltriert, ' getrocknet und durch NMR-Analyse als das gewünschte·Pro-
dukt identifiziert, das bei 230 bis 235°C schmilzt.
Analyse: C 50 - ,88 H 4 ,14 N 10 ,14
berechnet: C 60 ,63 H 4 ,03 η 10 ,13
5 crefunden:
Beispiel 41
4- ( 4-Chlorphenyl) -2-cyano-5- (dimethylamine») -2 , 4-pentadiencarbonsäureethylester
Man behandelt eine Lösung von Vinamidinsalz (50,5 g, erhalten nach Beispiel 10) in 160 ml Pyridin bei unterhalb
. O0C in einem Eis-Aceton-Bad mit Natriumethoxid, das durch Lösen von Natrium (3,5 g) in 160 ml Ethanol bei einer Temperatur von unter 00C hergestellt wird. Sodann versetzt man das Reaktionsgemisch tropfenweise unter Kühlung derart mit Ethylcyanoacetat (16,9 g), daß die Reaktionstemperatur bei unter 5°C bleibt. Nach beendeter Zugabe läßt man das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur kommen und rührt es noch etwa 18 Stunden bei dieser Temperatur. Sodann entfernt man das Lösungsmittel unter Vakuum, gibt Chloroform zu und wäscht die Lösung mehrmals mit Wasser. Nach entsprechendem Trocknen entfernt man das Lösungsmittel und kristallisiert den zurückbleibenden Feststoff aus Ethanol um. Auf diese Weise gelangt man zu 27,5 g eines Materials, das bei 168 bis 1700C schmilzt. Im Dünnschichtchromatogramm (Ether) zeigt sich ein gelber Fleck mit Materialspuren am Anfang. Eine kleine Probe des erhaltenen Produkts (380 mg) wird ein zweites Mal umkris.tallisiert, und diese Verbindung schmilzt dann bei 168 bis 170.0C.
Analyse: C 63 ,05 H 5, 62 N 9 ,19
berechnet: C 62 ,83 H 5, 38 N 9 ,27
gefunden:
- 43 !Beispiel 42
2-Amino-5-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonsäureethylester-1-oxid
Man rührt 4-(4-Chlorphenyl)-2-cyano-5-(dimethylamine)-2,4-pentadiencarbonsäureethylester (3,04 g) und Hydroxylamin· HCl .(1,04 g) in 20 ml Pyridin 18 Stunden bei 20 bis 25°C. Das Reaktionsgemisch wird dann in Wasser gegossen, wodurch es rasch zur Bildung eines Niederschlags kommt. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und' aus Ethanol umkristallisiert, wodurch man zu 2,6 g der Titelverbindung gelangt, die bei 141 bis 153°C schmilzt.
15 Analyse: C 57 ,44 H 4 ,48 N 9 ,57
. berechnet: C 57 ,68 H 4 ,51 N 9 ,72
gefunden:
Beispiel 43 20
6-Chlor-5-(4-chlorphenyl)-2-formamido-3-pyridincarbonsäureethylester
Man gibt 2 3,8 ml DMF (trocken) tropfenweise unter Kühlung so zu 114 ml POCl-,, daß die Temperatur bei 40°C oder darunter bleibt. Sodann versetzt man das Ganze praktisch auf einmal mit 2-Απιϊηο^5- ( 4-chlorphenyl )-3-pyridincarbonsäureethylester-1-oxid (23,8 g). Hierdurch steigt die Temperatur rasch auf Rückflußtemperatur an, und nach 15 bis 20 Minuten wird das Reaktionsgemisch abgekühlt und das POCl-, entfernt. Das zurückbleibende Öl wird in Eiswasser gegossen und mit Dichlormethan versetzt. Sodann wird die organische Schicht mehrmals mit gesättigter Natriumdicarbonatlösung gewaschen, getrocknet und unter Vakuum und Bildung eines Öls abgestreift, das beim Stehen fest wird. Eine . dünnschichtchromatographische Analyse (CHnCl2) dieses Materials zeigt, ,daß es vorwiegend aus dem gewünschten Produkt- besteht, jedoch auch etwas Verunreinigungen enthält.
Das feste Produkt ist in Methylenchlorid mäßig löslich und wird über Silicagel (WoeIm) unter Verwendung von Dichlormethan umkristallisiert (wozu etwa 23 bis 27 1 Methylenchlorid erforderlich sind). Auf diese Weise gelangt man zu 13,4 g der Titelverbindung, die bei 184 bis 1870C schmilzt.
Beispiel 44
2-Amino-6-chior-5-(4-chiorphenyl)-3-pyridincarbonsäureethylester
Man löst 6-Chlor-5-(4-chlorphenyl)-2-formamido-3-pyridincarbonsäureethylester (0,5 g) teilweise in 50 ml Ethanol und behandelt die erhaltene Lösung mit etwa 5 bis' 6 Tropfen konzentrierter Chlorwasserstoffsäure. Das Reaktionsgemisch wird etwa 3 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt, worauf man den nach Kühlen erhaltenen festen Niederschlag abfiltriert. Auf diese Weise gelangt man zu 350 mg der Titelverbindung, die bei 195 bis 198°C schmilzt.
Analyse: C 54 ,05 H 3 ,89 N 9 ,00
berechnet: C 54 ,26 H 3 ,80 N 9 ,29
gefunden:
Beispiel- 45
2-Amino-6-chlor-5-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonsäure
Man löst 2-AmXnO-S-ChIOr-S-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonsäureethylester (0,3 g) teilweise in 3 ml Wasser und 3 ml Dioxan und versetzt das Ganze dann mit 0,2 g Natriumhydroxid. Das Reaktionsgemisch wird 1,5 bis 2 Stun- den auf Rückflußtemperatur erhitzt und mit Eisessig neutralisiert, worauf man den gebildeten Niederschlag abfiltriert und mit Wasser wäscht. Auf diese Weise gelangt man zu etwa 250 mg der Titelverbindung, die bei 2.80 bis 284 0C
- 45 1 unter Zersetzung schmilzt.
Analyse: C 50 ,91 H 2 ,85 N 9 ,89
berechnet: C 48 ,86 H 2 ,60 η 9 ,38
5 gefunden:
Beispiel 46 6-Chlor-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridylamin
Man erhitzt 2-Amino-6-chlor-5-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonsäure (9 g), 300 ml H„SO. und 90 ml Wasser 1 Stunde in einem Ölbad auf 220 bis 2300C. Das Reaktionsgemisch wird auf 2 1 verdünnt, abgekühlt und mit 50 %-iger Natronlauge neutralisiert. Der hierdurch entstandene gummiartige Feststoff läßt sich nur teilweise abfiltrieren- Das Filtrat wird viermal mit jeweils 800 bis 1000 ml Methylenchlorid extrahiert, wobei man darauf achtet, daß kein gummiartiger Feststoff entfernt wird. Die vereinigten"Methylenchloridschichten werden über Magnesiumsulfat getrocknet. Der abfiltrierte Feststoff wird in Ethylacetat gelöst, worauf man das Gemisch aus Wasser und Feststoff mit dem gleichen Lösungsmittel extrahiert.Eine anschließende dünnschichtchromatographische Analyse dieses Extrakts zeigt, daß es sich hierbei um das gewünschte Produkt zusammen mit einer Verunreinigung handelt. Die Methylenchloridextrakte werden dann filtriert und abgestreift, wodurch man zu etwa 0,6 g des gewünschten Produkts gelangt, das bei 178 bis 182°C schmilzt. In ähnlieher Weise behandelt man auch den Ethylacetatextrakt, und gelangt hierdurch zu einem festen Rückstand. Dieser Rückstand wird mit heißem Methylenchlorid behandelt, worauf man das Ganze abfiltriert und abstreift. Auf diese Weise erhält man etwa 0,8 g des gewünschten Produkts mit einem
35 Schmelzpunkt von 179 bis 1830C.
_ 46 - *~ w
!Beispiel 47
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(e-chlor-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl) ham st of f
Man löst 6-Chlor-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridylamin (0,3 g) in 25 ml Acetonitril und behandelt die erhaltene Lösung unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur mit 2,6-Difluorbenzoylisocyanat (0,5 g). Hierbei bildet sich praktisch sofort ein Niederschlag. Nach etwa 3 Stunden langem Rühren wird der erhaltene Feststoff abfiltriert und mit Acetonitril gewaschen, wodurch, man zu 0,36 g der Titelverbindung gelangt, die bei 237. bis 241°C schmilzt.
15 Analyse: C 54 ,05 H 2 ,63 N 9, 95
berechnet: C 54 ,26 H 2 ,67 N 10 ,15
gefunden:
Beispiel 48
6-(4-Chlorphenyl)-3-cyano-2-pyridon
Man gibt ein Gemisch aus 4-Chloracetophenon (100 g) und Ethylformiat (48 g) tropfenweise über eine Zeitdauer von 3 Stunden unter gutem Rühren zu einer kalten Suspension von Natriummethylat in 540 ml wasserfreiem Ether. Die Umsetzung wird in einem Eisbad durchgeführt, um einen Anstieg der Temperatur über 30C zu unterbinden. Nach beendeter Zugabe wird das Eisbad entfernt und das Reaktionsgemisch etwa 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Sodann extrahiert man die Suspension des Natriumsalzes von Benzoylacetaldehyd mit 400 ml Wasser und trennt den Extrakt ab. Anschließend versetzt man das Reaktionsgemisch mit Cyanoacetamid (54,5 g) und mit einer Lösung von 9 ml Essigsäure, 22 ml Wasser und so viel Piperidin, daß sich eine alkalische Reaktion gegenüber einem pH-Papier ergibt. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt, mit Essigsäure auf etwa pH 5 ange-
] säuert und gut abgekühlt.- Der entstandene Feststoff wird dann zweimal in rückfließendem Ethanol erhitzt, wobei man das unlösliche Material jeweils abtrennt. Bei diesem unlöslichen Material handelt es sich aufgrund einer NMR-Analyse um das gewünschte Produkt, das ohne Reinigung weiterverwendet wird. Diese Verbindung schmilzt bei 330 bis 339°C.
Analyse: C 62 ,49 H 3 ,06 N 12, 15
10 berechnet: C 63 ,63 H 3 ,57 N 12, 68
gefunden:
Beispiel 49 ]5 2-Chlor-6-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonitril
Man erhitzt 6-(4-Chlorphenyl)-3-cyano-2-pyridon (42 g) und Phenylphosphonsäuredichlorid 2,5 Stunden auf 175 bis 1800C, wobei man darauf achtet, daß das Reaktionsgemisch trocken bleibt. Sodann wird das Reaktionsgemisch abgekühlt, in 500 ml Eiswasser gegossen und durch Zugabe von konzentriertem Ammoniumhydroxid leicht alkalisch gestellt. Der gebildete Feststoff wird gründlich mit Wasser gewaschen und aus Ethanol-DMF umkristallisiert, wodurch man zu 42 g der Titelverbindung gelangt, die bei 179 bis 181°C schmilzt.
Analyse: C 57 ,86 H 2 ,43 N 11 ,25
berechnet: C 57 ,91 H 2 ,59 N 11 ,32
gefunden:
Beispiel 50
6-(4-Chlorphenyl)-3-pyridincarbonitril 35
Man setzt 2-Chlor-6-(4-chlorphenyl)-3-pyridincarbonitril {2,49 g) und 5 % Palladium-auf-Kohle (0,3 g) auf einem Parr-Schüttler in 100 ml DMF um. Sodann wird das Reak-
^7825
tionsgeinisch filtriert und das Filtrat in Eiswasser gegossen. Der gebildete Feststoff wird abfiltriert und aus Ethanol umkristallisiert, wodurch man zu 0,85 g der Titelverbindung gelangt. "
Beispiel 51 '
6-(4-Chlorpheny1)-3-pyridincarboxamid
Man gibt 6-(4-Chlorphenyl)-3-pyridincarbonitril (1,61 g), 30 %-iges Wässerstoffperoxid (3,0 ml), 6n Natriumhydroxid (0,3 ml) und etwa 6 ml Ethanol in ein Reaktionsgefäß und kühlt das Ganze leicht. Die Reaktionstemperatur erhöht sich auf etwa 500C, und das Gemisch wird etwa 1 Stunde gerührt. Der nach Abkühlen des Reaktionsgemisches gebildete feste Niederschlag wird abfiltriert. Zur Herstellung eines reinen Produkts erhitzt man den Niederschlag in rückfließendem Aceton, wodurch man zu 0,4 g. der Titelverbindung mit einem Schmelzpunkt von 245 bis 2480C gelangt. Die Reinheit des Produkts wird dünnschichtchromatographisch be-· stätigt.
Beispiel 52
6-(4-Chlorphenyl)-3-pyridylamin
Man gibt Brom (2,14 g) tropfenweise zu einer (eisgekühlten) Lösung von NaOH (2,68 g) in 32 ml Wasser. Sodann versetzt man das Ganze portionsweise mit einer Paste aus 6-(4-Chlorphenyl)-3-^pyridincarboxamid und Wasser, wobei man die Temperatur bei etwa 0°C hält. Das Reaktionsgemisch wird 30 Minuten gerührt, worauf man es auf Raumtemperatur kommen läßt, langsam auf 75 bis 800C erwärmt und 1 Stunde bei dieser Temperatur hält.· Der gebildete dunkle Niederschlag wird abfiltriert. Der hierdurch erhaltene Feststoff wird in Ether gelöst, und die unlöslichen Materialien werden abfiltriert. Die Etherschicht wird getrocknet und dann unter Bildung eines öligen Rückstands unter Vakuum einge-
- 49 - 4L O
] dampft. Bei einer Chromatographie über Silicagel mit Ethylacetat ergibt dieses Material mehrere Flecken. Durch IR-Analyse. und NMR-Analyse wird bestätigt, daß der mittlere und bedeutendste Fleck das gewünschte Produkt ist, das
5 man in einer Ausbeute von 180 bis 190 mg erhält.
Beispiel 53
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-(4-chiorphenyl)-3-pyridyl)-•jO harnstoff
Man löst 6-(4-Chlorphenyl)-3-pyridylamin (70 mg) in 45 ml Acetonitril und behandelt die erhaltene Lösung bei Raumtemperatur unter Stickstoffatmosphäre mit 2,6-Dichlor-
J5 benzoylisocyanat (0,25 g). Hierbei bildet sich praktisch sofort ein Niederschlag. Nach etwa 2 Stunden langem Rühren wird der Niederschlag abfiltriert und aus Ethanol umkristallisiert, wodurch man zu 200 mg der Titelverbindung gelangt, die bei 225 bis 2290C schmilzt. Die Identität
20 dieser Verbindung wird durch NMR-Analyse bestätigt.
Analyse: C 54 ,25 H 2 ,88 N 9, 99
berechnet: C 54 ,97 H 3 ,19 η 10 ,63
gefunden:
25 e 1 54
B e i s ρ i
S-Cyano-S-methyl-ö-phenylpyridon
Zur Herstellung dieser. Verbindung geht man wie in Beispiel 48 beschrieben vor, verwendet anstelle von 4-Chloracetophenon als Ausgangsmaterial jedoch Propiophenon. Das nach Umkristallisation aus Aceton erhaltene Produkt schmilzt bei 250 bis 257°C.
Analyse: C 74 ,27 H 4,79 N 1 3, 33
berechnet: C .74 ,16 H 4,58 N 1 3, 59
gefunden:
- 50 !Beispiel 55
2-Chlor-5-rnethyl-6-phenyl-3-pyridincarbonitril
Zur Herstellung der Titelverbindung geht man wie in Beispiel 49 beschrieben vor. Die Identität des gewünschten Produkts wird durch NMR-Analyse bestätigt.
Beispiel 56
S-Methyl-ö-phenyl-S-pyridincarbonitril
Zur Herstellung der Titelverbindung geht man wie in Beispiel 50 beschrieben vor. Die Identität des gewünschten Produkts wird durch NMR-Analyse bestätigt.
Beispiel 57
5-Methyl-6-phenyl-3-pyridxncarboxamid 20
Zur Herstellung der Titelverbindung geht man wie in Bei- - spiel 51 beschrieben vor. Die Identität des gewünschten Produkts wird durch NMR-Analyse bestätigt.
25 Beispiel 58
5-Methyl-6-phenyl-3-pyridylamin ..
Zur Herstellung der Titelverbindung geht man wie in Beispiel 52 beschrieben vor. Das erhaltene Produkt wird aus Dichlormethan und Petrolether umkristallisiert, und es schmilzt bei 93 bis 98°C.
- 51 1 Beispiel 59
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-methyl-6-phenyl-3-pyridyl) harnstoff
Man gibt 5-Methyl-6-phenyl-3-pyridylamin (0,4 g) in 20 ml Acetonitril unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur zu 2,6-Dichlorbenzoylisocyanat (0,5 g). Nach etwa 10 bis 20 Minuten ist ein Niederschlag entstanden. Das Reaktionsgemisch wird dann noch etwa 4 bis 5 Stunden gerührt, worauf man das Produkt abfiltriert und mit Acetonitril wäscht. Auf diese Weise gelangt man zu 580 mg eines Materials, das bei 202 bis 2050C schmilzt. Eine kleine Menge dieses Materials wird aus Ethanol umkristallisiert, wo-
J5 durch sich ein Schmelzpunkt von 204 bis 2090C ergibt.
Analyse:
berechnet: C 60,02 H 3,78 N 10,50 gefunden: C 59,77 H 3,82 N 10,61
Beispiel 60 Γ
5-(4-Chlorphenyl)-2-pyridylamin-l-oxid
Man gibt 5-(4-Chlorphenyl)-2-pyridylamin (1,5 g - herge- : stellt nach den Beispielen 1 bis 6) in 30 ml Aceton zu einer Lösung von 85 % MCPB (1,7 g) in 30 ml Aceton. Nach etwa 5 Minuten ist ein Niederschlag entstanden. Nach v/eiteren 2 Stunden wird das Reaktionsgemisch etwa 18 Stunden in einem Kühlschrank gekühlt. Durch anschließendes Abfil^· trieren gelangt man zu 2,1 g eines festen Materials, das man in 200 ml Chloroform suspendiert. Die Suspension wird zusammen mit festem Kaliumcarbonat gerührt. Zur Auflösung des Feststoffs versetzt man das Ganze hierauf mit Wasser (40 ml) und extrahiert die wäßrige Schicht anschließend. Zur Entfernung des gesamten Produkts werden vier weitere Extraktionen unter Verwendung von 1 bis 200 ml Chloroform durchgeführt. Nach Trocknen und Abstreifen des vereinigten
] Extrakts gelangt man zu einem gelblichen Feststoff, bei dem es sich aufgrund einer NMR-Analyse um das gewünschte Produkt handelt. Die Ausbeute beträgt 1,2 g. Die Verbindung schmilzt bei 224 bis 2260C.
Beispiel 61
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl-loxid)harnstoff
Man gibt 2,6-Dichlorbenzoylisoeyanat (0,7 g) in Dichlormethan zu einer Lösung - Suspension von 5-(4-Chlorphenyl)-2-pyridylamin-l-oxid (0,5 g) in 25 ml Dichlormethan. Hierdurch bildet sich praktisch sofort ein Niederschlag. Das I^ Reaktionsgemisch wird etwa 3 Tage bei Raumtemperatur gerührt und dann nach Abkühlen filtriert. Auf diese Weise gelangt man zu 510 mg der gewünschten Verbindung, die bei 235 bis 237°C unter Zersetzung schmilzt.
20 Analyse: C 52, 26 H 2 ,77 N 9 ,62
berechnet: C 52, 50 H 2 ,69 N 9 ,67
gefunden:
Beispiel 62
4-Dimethylamino-3-phenyl-3-buten-2-on
Ein Gemisch aus Phenylaceton (13,4 g) und Dimethylformamid dimethylacetal (13,0 g) wird auf einem Wasserbad etwa 2,5 Stunden auf 90 bis 950C erwärmt. Das hierdurch gebildete rohe Öl wird dann über 600 ml Silicagel unter Verwendung von Ethylacetat als Eluiermittel chromatographiert. Auf diese Weise gelangt man zu einem gelben Öl, das beim Stehen kristallisiert. Die Ausbeute beträgt 15,5 g. Die Iden- tität des Produkts wird durch NMR-Analyse bestätigt.
- 53 - 4L <J
!Beispiel 63
.3-Cyano-6-methyl-5-phenyl-2-pyridon
Ein. Gemisch aus 4-Dimethylamino-3-phenyl-3-buten-2-on (14,1 g) und Cyanoaqetamid (5,9 g) in 100 ml Methanol gibt man zu Natriummethoxid (7,9 g) in 100 ml Methanol. Das Gemisch wird 18 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt, worauf man das rohe Reaktionsgemisch abstreift und den Rückstand in einer kleinen Menge heißem Wasser löst. Der durch Ansäuern auf einen pH-Wert von 6 bis 7 erhaltene gummiartige Feststoff wird abfiltriert. Durch weiteres Ansäuern auf einen niedrigeren pH-Wert gelangt man lediglich zu einem Öl. Der gummiartige. Feststoff wird mit Ethylacetat behandelt, worauf man das Ganze abkühlt und hierdurch zu einem weißlichen Feststoff gelangt. Bei diesem Feststoff handelt es sich aufgrund einer NMR-Analyse um das gewünschte Produkt. Die Ausbeute beträgt 2,8 g, und die Verbindung schmilzt bei 280 bis 2900C.
Beispiel 64 2-Amino-6-methyl-5-phenyl-3-pyridincarbonitril
Das nach Beispiel 63 erhaltene S-Cyano-ö-methyl-S-phenyl-2-pyridon überführt man nach der in den Beispielen 3 und 4 beschriebenen Arbeitsweise in die Titelverbindung. Die Struktur des erhaltenen Produkts wird durch NMR-Analyse. bestätigt. Die Verbindung schmilzt bei 182 bis 189°C.
Beispiel 65 2-Amino-6-methyl-5-phenyl-3-pyridincarbonsäure
Zur Herstellung der Titelverbindung geht man wie in Beispiel 5 beschrieben vor. Die Struktur des erhaltenen Produkts wird durch NMR-Analyse bestätigt. Die Verbindung
- 54 1 schmilzt bei 300 bis 3080C unter Zersetzung.
Beispiel 66 5 6-Methyl-5-phenyl-2-pyridylamin
Zur Herstellung der Titelverbindung geht man wie in Beispiel 6 beschrieben vor (in Beispiel 23 wird eine andere Möglichkeit zur Herstellung dieser Verbindung beschrieben). Die Struktur des erhaltenen Produkts wird "'durch NMR-Analyse bestätigt.
Beispiel 67 1-(2-Brombenzoyl)-3-(6-methyl-5-phenyl-2-pyridyl)harnstoff
Man setzt 2-Brombenzoylisocyanat (650 mg) mit 6-Methyl-5-phenyl-2-pyridylamin (500 mg) in 25 ml Ethylacetat um. Durch anschließendes Äbfiltrieren des dabei anfallenden Niederschlags gelangt man zur gewünschten Verbindung.
Beispiel 68
4-Chlor-Y-(1-oxoethyl)-ß-methylbenzolbutannitril
Man gibt Triton B
(5,85 ml) tropfenweise zu 4-Chlorphenylaceton (21,8 g) in 78 ml t-Butanol. Sodann versetzt man das Ganze in ähnlicher Weise mit Crotonsäurenitril (9,17 g) unter anfängli- eher derartiger Kühlung, daß die Temperatur bei etwa 20°C bleibt. Die Umsetzung verläuft nicht exotherm, so daß nach Erreichen der gewünschten Temperatur keine weitere Kühlung erforderlich ist. Sodann erwärmt man das Reaktionsgemisch 2,5 Stunden auf 650C und versetzt es dann nach Küh- len in einem Eisbad portionsweise mit 262 ml In Chlorwasserstoff säure. Das Reaktionsgemisch wird mit Ether extrahiert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und unter Vakuum eingeengt. Durch anschließendes Destillieren des dabei er-
-55- ^j ' 82 5 O haltenen Öls unter Vakuum gelangt man zu 18,6 g der bei 130 bis 131°C siedenden Titelverbindung.
Beispiel 69
4-Chlor-Y-/T-(methoxyimino)ethyl/-ß-methylbenzolbutannitril
Man rührt 4-Chlor-y-(1-oxoethyl)-ß-methylbenzolbutannitril (4,4 g) und Methoxyamin-HCl (3,7 g) in 80 ml Pyridin bei Raumtemperatur. Man gießt die Mischung in Eis,'das genügend konzentrierte Chlorwasserstoffsäure enthält, um das Pyridin zu neutralisieren, rührt und extrahiert mit Dichlormethan. Die so erhaltene Dichlormethanlösung wird mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und dann über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Filtrieren und Abstreifen ergibt sich ein klarer farbloser Gummi. Durch NMR-Analyse und IR-Analyse wird ,bestätigt, daß es sich um das gewünschte Produkt handelt. 20
Analyse: C 63 ,51. H 6 ,47 N 10 ,58
berechnet: C 63 ,80 H 6 ,19 N 10 ,63
gefunden:
25 Beispiel 70 5-(4-Chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridylamin
Man destilliert Methansulfonsäure (19,5 g) in 500 ml Chlorbenzol langsam so lange durch einen mit einem Trokkenröhrchen versehenen kurzen Destillationsaufsatz, bis das Destillat klar und nicht mehr heterogen ist und bis ein Siedepunkt von 130 bis 131°C erreicht ist. Anschlie-. ßend versetzt man das Ganze über eine Zeitdauer von 30 Minuten tropfenweise mit 4-Chlor-Y-/l-(methoxyimino)ethyl,/-ß-methylbenzolbutannitril (25 g) in 150 ml Chlorbenzol, wobei man das Gemisch langsam destillieren läßt und mit einem Magnetrührer rührt. Sodann wird das Reaktionsgemisch
- 56 - "" w
etwa 18 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt, abgekühlt und mit Dichlormethan verdünnt, worauf man es mit 100 ml Natriumhydroxid, mit Wasser und dann mit einer gesättigten Natriumchloridlösung wäscht. Das nach Trocknen über Magnesiumsulfat erhaltene rohe Material wird über Silica-· gel chromatographiert, und zwar unter Verwendung von jeweils 1 Liter an Dichlormethan, 1 %-igem Methanol und 2 %-igem Methanol, sowie von 2,5 Liter an 5 %-igem Methanol, und auf diese Weise gelangt man zu 8,1 g des gewünschten reinen Produkts. Die Identität des Endprodukts wird durch NMR-Änalyse bestätigt. Die Verbindung schmilzt bei 148 bis 152°C.
Beispiel 71 15
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff
Man setzt 4 , 6-DJ.meth.yl-5- ( 4-chlorphenyl) -2-pyridylamin (500 mg) und 2,6-Fluorbenzoylisocyanat (650 mg) in 25 ml Dichlormethan um. Der erhaltene Niederschlag wird abfil- triert, getrocknet und durch NMR-Analyse als das gewünschte Produkt identifiziert, das bei 204 bis 2050C schmilzt.
Analyse: C 60 ,66 H 3 ,88 N 10 ,11
berechnet: C 60 ,54 H 3 ,85 N 9 ,86
gefunden:
Unter Anwendung der oben beschriebenen Verfahren werden auch die im folgenden genannten weiteren Verbindungen hergestellt:
Beispiel Name der Verbindung Schmelz-
Nr. punkt (0C)
72 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-phenyl)- 205 bis
2-pyridyl)harnstoff
73 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4- 211 bis chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
\ Beispiel Namen der Verbindung Schmelz-
Nr. punkt {0C)
74 l-(2-Methylbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphe- 233 bis 235
nyl)-2-pyridyl)harnstoff
75 l-{2-Chlor-6-methoxybenzoyl)-3-(5- 212 bis 221 (4-chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
76 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(3-chlor- 211 bis 216 phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
77 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(3,4-di-]~{jp — '- --*-- chlorphenyl)-2-pyridyl) harnstoff
78 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-brom- 231 bis 234 phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
79 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphe- 228 bis 230 nyl)-2-pyridyl)harnstoff
80 l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(5-(4- 221 bis 228 bromphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
81 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-tolyl)-230 bis 234 2-pyridyl)harnstoff
82 l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(5-(4-to- 197 bis 199 IyI)-2-pyridyl)harnstoff
83 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(3-(tri- 192 bis 194 fluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
84 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(3-(trifluor- 207 bis 209 methyl)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
85 l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(5-(3- 198 bis 206 (trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)-
harnstoff
86 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(3-(tri- 225 bis 227 fluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
87 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-meth- 233 bis 237 .oxyphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
88 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(2,4-di- 214 bis 224 chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
89 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(2,4-dichl.or- 232 bis 235
phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
90 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(3,4-di- 226 bis 228 chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
Beispiel Namen der Verbindung Schmelz-
Nr. punkt (0C)
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(3,4-di- 201 bis 205
methoxyphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
92 l-(2-Chlorben2oyl)-3-(5-(3,4-dimethoxy- 198 bis 201 phenyl )-2-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4-methyl-5- 219 bis 224 phenyl-2-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlor- 226 bis 233 ]0 phenyl)-4-methyl-2-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)- 212 bis 217 4-methyl-2-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlor- 205 bis 211 phenyl)-4-methyl-2-pyridyl)harnstoff
97 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4- 209 bis 215
chlorphenyl)-4-methyl-2-pyridyl)harn-' stoff l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)- 210 bis 216 4-methyl-2-pyridyl)harnstoff 99 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-brom- 245 bis 248
phenyl)-4-methyl-2-pyridyl)harnstoff
100 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4-methyl-5- 208 bis 211 (4-tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(4-methyl--5-(4- 180 bis 185 ' tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4-methyl-5- 208 bis 211 (4-tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(3-chlorphenyl)-206 bis 211 4-methyl-2-pyridyl)harnstoff
104 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(3-chlor- 191 bis 204 phenyl)-4-methyl-2-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-phe- 213 bis 216 nyl-2-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(6-methyl- 188 bis 197 5-phenyl-2-pyridyl)harnstoff
l-(2-Methylbenzoyl)-3-(6-methyl-5-phe- 221 bis 222 nyl-2-pyridyl)harnstoff
] Beispiel Name der Verbindung Schmelz-
Nr. punkt (0C)
108 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlor- 225 bis 228
phenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
109 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-223 bis 225 6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
110 l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(5-(4-chlor- 219 bis 222 phenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
111 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlor- 218 bis 221 . JO phenyl )-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
112 l-(2-Fluor-6-chlorbenzoyl)-3-(5-(4- 226 bis 231 chlorphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harn-
stoff
113 l-(2-Chlor-6-methoxybenzoyl)-3-(5-(4- 225 bis 230 chlorphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
114 l-(2-Methylbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphe- 231 bis 236 nyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff .
115 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-meth- 216 bis 220 oxyphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
116 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-methoxyphe- 239 bis 241 nyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
117 l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(5-(4-meth- 203 bis 206 oxyphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
118 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-methoxy- 236 bis 240
phenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
119 l-(2-Methylbenzoyl)-3-(5-(4-methoxy- 225 bis 229 phenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
120 l-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-(5-(4-methoxy-218 bis 221 phenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff.
121 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5- 203 bis 204 (4-tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
122 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4- 221 bis 223 tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
123 l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(6-methyl- 203 bis 207
5-(4-tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
124 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-methyl-5- 223 bis 226 (4-tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
Beispiel Name der Verbindung Schmelz-
Nr. punkt (0C)
125 l-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-(6-methyl-5- 213 bis 216
(4-tolyl)-2-pyridylJharnstoff
126 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)- 238 bis 233 6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
127 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
128 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-methyl-5- 194 bis 197 (3-chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff .
129 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-(4- 240 bis 243 chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
130 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-chlor-5- 237 bis 241 (4-chlorphenyl)-2-pyfidyl)harnstoff
131 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-chlor- 215 bis 221 5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
132 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl- 215 bis 218 5-phenyl-2-pyridyl)harnstoff
133 l-(2-Methylbenzoyl)-3-{4,6-dimethyl-5- 216 bis 222 phenyl-2-pyridyl)harnstoff
134 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4- 222 bis 225 chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)-
harnstoff
135 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-209 bis 213 4,6-dimeth.yl-2-pyridyl )harnstof f « ·
136 l-(2/6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-phenyl-3- 209 bis 216 pyridyl)harnstoff
137 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-phenyl-3-py- 184 bis 194 ridyl)harnstoff
138 l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(6-phenyl)- 210 bis 213 3-pyridyl)harnstoff
139 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-(4-chlorphenyl)-214 bis 219 3-pyridyl)harnstoff
140 l-(2,6-Dimethoxybenzoyi)-3-(6-(4-chlor- 214 bis 219 phenyl)-3-pyridyl)harnstoff
141 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-{4-chlor- 246 bis 252 phenyl)-3-pyridyl)harnstoff
~ D1 ~
Beispiel Name der Verbindung Schmelzpunkt
Nr. ; (0C)
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-{6-(3-chlor- 217 bis 220
phenyl)-3-pyridyl)harnstoff
143 l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(6-(3-chlor- 191 bis 194 phenyl)-3-pyridyl)harnstoff
144 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-(3-trifluor-
' , , . , , , _ . j Ί λ, . _„ 201 bis 208 methyl)phenyl)-3-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-(3-(trifluor- 196 bis 199 methyl)phenyl)-3-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(6-(3-tri- 185 bis 188 fluormethyl)phenyl)-3-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-(4-tolyl)- 220 bis 223 3-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-(4-tolyl)-3- 206 bis 210 pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(6-(4-to- 224 bis 227 IyI)-3-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-(4-methoxy- 203 bis 205 phenyl)-3-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-(4-methoxyphe- 210 bis 2.13 nyl)-3-pyridyl)harnstoff
l-{2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(6-(4-meth- 203 bis 206 oxyphenyl)-3-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-methyl-6-phe- 160 bis 161 nyl-3-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(5-methyl- 200 bis" 205 6-phenyl-3-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-methyl-6- 204 bis 208 phenyl-3-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-(4-chlor- 178 bis 191 phenyl)-S-methyl-S-pyridyl)harnstoff l-(2-Chlorbenzoyl)-3-{6-(4-chlorphenyl)-165 bis 188 5-methyl-3-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(6-(4-chlor- 173 bis 177 phenyl)-5-methyl-3-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-brom- 210 bis 212 phenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff
15 148
149
150
20
151
152
25 153
154
155
30
156
157
35 158
7 b I b U
1 Beispiel Namen der Verbindung Schmelz-
Nr. punkt (0C)
160 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4- 227 bis 232 bromphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)-
harnstoff
161 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)- 216 bis 224 4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff
162 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-brorri- 207 bis 220 phenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harn-
stoff
163 1-(2-Brombenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff
164 ' l-(2-Fluor-6-methoxybenzoyl)-3-(5-(4-
bromphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl-harn-15 stoff
165 1-(2-Chlor-6-methoxybenzoyl)-3-{5-(4-bromphenyl )-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff
166 l-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl )-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff
20 167 1-(2-Methylbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff
168 l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff
169 l-(2-Fluor-6-methoxybenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)-
harnstoff
170 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-phenyl-2-pyridyl)harnstoff
171 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl- · 5-phenyl-2-pyridyl)harnstoff
172 1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
173. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-
fluorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff 174 l-(2/6-Dichlorbenzoyl)-3-(4/6-dimethyl-
5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl^harnstoff . 175 l-(2-Brombenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-
fluorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
«C^ / Q LD U
1 Beispiel Name der Verbindung Schmelz-
Nr. punkt (0C)
176 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl- 224 bis 226
5- ( 4-me.thoxyphenyl) - 2 -pyridyl) harnstoff
5 177 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(4,6-dime- 200 bis 2Q7 thyl-5-(4-methoxyphenyl)-2-pyridyl)-harnstoff 178 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-
methoxyphenyl)-2-pyridyl)harnstoff 179 l-{2,6-Dichlorbenzoyl)-3-{4,6-dimethyl-5-(4-methoxyphenyl)-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Brombenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-methoxyphenyl)-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Fluor-6-methoxybenzoyl)-3-(4,6-di- ] 5 methyl-5-(4-methoxyphenyl)-2-pyridyl)-harnstoff
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-(trifluormethyl)-phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff
183 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-trifluormethyl)phenyl)-2-py7 ridyl)harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-
(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
l-(2-Brombenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl!harn stoff
l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff
188 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(3-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl}-3-(4,6-dimethyl-
1 Beispiel Name der Verbindung Schmelz-
Nr. punkt (0C)
5-{3-(trifluormethyl)phenyl-2-pyridyl)-harnstoff
5 190 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(3-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
191 l-(2f6-Dichlorbenzoyl-3-(4,6-dimethyl-5-
(3-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harn-10 stoff
1-(2-Brombenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(3-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff .
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
194 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
195 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
196 1-(2-Brombenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-"tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlor-6-methoxybenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
198 l-(2f6-Dimethylbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-25 5-(4-tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
199 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-( 4- (trif luoirmethoxy) phenyl) -2-pyridyl) harnstoff
l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(4,6-dime-
thy1-5-(4-(trifluormethoxy)phenyl)-2-
pyridyl)harnstoff
201 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-(trifluormethoxy)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
202 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-
(4-(trifluormethoxy)phenyl)-2-pyridyl )— harnstoff
1-(2-Brombenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-
1 Beispiel Name der Verbindung Schmelz-
Nr. punkt (0C)
(trifluormethoxy)phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff
204 l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-(trifluormethoxy)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
l-(2-Fluor-6-methoxybenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-(trifluormethoxy)phenyl)-2-
]0 pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)thioharnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)thioharnstoff 208 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dimethy1-2-pyridyl-I-oxid)harnstoff 210 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridy1-1-oxid)-harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl-l-oxid)- harnstoff
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-(4-bromphenyl)-3-pyridyl)harnstoff l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-(4-bromphenyl)-3-pyridyl)harnstoff
214 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-(4-brom-, phenyl)-3-pyridyl)harnstoff l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-(4-chlorphenyl)-3-pyridyl)harnstoff l-(2-Brombenzoyl)-3-(6-(4-chlorphenyl)-3-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlor-6-methoxybenzoyl)-3-(6-(4-chlorphenyl)-3-pyridyl)harnstoff
Beisoiel -, , TT , . , Schmelz-
Nr/ . Name ^r Verbindung punkt (oc)
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-(3-trifluormethyl)phenyl)-3-pyridyl)harn- stoff
l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-(3-trifluormethyl)phenyl)-3-pyridyl)-harnstoff
1-{2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-(4-tri-
J0 f luormethyl) phenyl)-3-pyridyl) harnstoff
1.(2/6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-(4-trifluormethyl)phenyl)-3-pyridyl)harnstoff . 222 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-(4-chlorphenyl)-S-methyl-3-pyridyl)harnstoff l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl-3-{6-(4-
chlorphenyl)-5-methy1-3-pyridyl)harnstoff
224 l-(2-Brombenzoyl)-3-(6-(4-chlorphenyl)-5-methyl-3-pyridyl)harnstoff l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-(4-bromphenyl)-5-methyl-3-pyridyl)harnstoff
226 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-(4-brom-25 phenyl)-S-methyl-3-pyridyl)harnstoff
27 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-(4-bromphenyl)-5-methyl-3-pyridyl)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-(4-bromphe-
nyl)-S-methyl-3-pyridyl)harnstoff
30 229 l-(2-Brombenzoyl)-3-(6-(4-bromphenyl)-5-methyl-3-pyridyl)harnstoff
230 l-(2-Brombenzoyl)-3-(6-chlor-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-6-chlor-2-pyridyl)harnstoff
232 1-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl )-6-chior-2-pyridyl)harnstoff
^37825
Name der Verbindung ^^vT^/^o
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-
6-chlor-2-pyridyl)harnstoff 234 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-6-chlor-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Brombenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-6-chlor-2-pyridyl)harnstoff l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl)-harnstoff
l-{2-Chlorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-
(4-fluorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff ' l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dichlor-2-pyridyl)harnstoff 241 l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dichlor-2-pyridyl)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dichlor-2-pyridyl)harnstoff 1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-brom-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-brom-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-brom-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff 246 1-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-brom-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff 1-(2-Brombenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2-pyridyl)harnstoff 1-(2-Chlor-6-methoxybenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2-pyridyl)harn stoff
9 1-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-brom phenyl)-4-methyl-2-pyridyl)harnstoff
«· ^ / O L D
1 250 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-4-methyl-2-pyridyl)harnstoff
251 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-
(3-(trifluormethyl)-phenyl)-2-pyridyl)-5 harnstoff
l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-(3-(trifluormethyl)-phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-(3-(trif luormethyl)-phenyl)-2-pyridyl) harn- " """" stoff
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-(4-(trifluormethyl)-phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
1-(2-Brombenzoyl)-3-(4-methyl-5-(4-(trifluormethyl)-phenyl)-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Brombenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)- 223 bis 2-pyridyl)harnstoff
l-(2-Fluor-6-methoxybenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff 1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-2-pyridyl)harnstoff 1-(2-Brombenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-2-pyridyl)-harnstoff
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff
1-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-fluofphenyl)- 2-pyridyl)harnstoff
15 255
256
20 257
258
259
25
260
261
30 262
263
264
35
265
1 Beispiel „ ,',._ Schmelz-
,, ^ Name der Verbindung , . , (
Nr. ' . punjct \
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-fluor-
phenyl)-2-pyridyl)harnstoff 267 " l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(3-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harn- stoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
1-(2,6-DIfluorbenzoyl)-3-{5-(4-meth-]5 oxyphenyl)-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-methoxyphenyl)-2-pyridyl)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-{5-(4-methoxyphenyl)-2-pyridyl)harnstoff 273 l-(2,6-Dichlorberizoyl)-3-(5-(4-methylthiophenyl)-2-pyridyl)harnstoff
274 1-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-phenyl-2-pyridyl)harnstoff y D1S
1-(2-Brombenzoyl)-3-(5-(bromphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-i4-
bromphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff 1-(2-Brombenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Methylbenzoyl)-3-( 5-( 4-brornphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff 280 1-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(tolyl)-2-pyridyl)harnstoff
1 Beispiel ^ ^ w i~ · ^ Schmelz-
Nr/ Name der Verbindung . punkfc (,c)
281 l-(2-Brombenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4- 208 bis 214
tolyl)-2-pyridyl)harnstoff 282 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(3-chlorphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)-harnstoff l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(3-chlorphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff 284 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(3-chlorphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)-harnstoff
286 l-(2-Brombenzoyl)-3-(5-(4-methoxyphenyl)-6-methy1-2-pyridyl)harnstoff l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-fluorphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-fluorphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harn-
stoff
1-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-fluorphenyl )-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-fluorphenyl)-6-methyl-2-pyridyl)harnstoff 1-(2-Brombenzoyl)-3-(5-(4-fluorphenyl ) -6-methyl-2-pyridyl )harnstoff 92 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-rnethyl-5-(3-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff
l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(3-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(3-(trifluormethyl)-phenyl)-2-pyridyl)-·
harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-
(3-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)-
1 Beispiel >τ . ττ' . , Schmelz-
Nr. Name der Verbindung punkt (°C)
harnstoff 1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-(trif luormethyl)phenyl )-2-pyridyl )--
harnstoff l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff 298 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff 1-(2, 6-Dif luorbenzoyl.)-3-( 6-methyl-5-(4-trifluormethoxy)phenyl)-2-pyridyl)- harnstoff 1-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-(trifluormethoxy)phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff . l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-(trifluormethoxy)phenyl)-2-pyridyl)-
harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-
(4-trifluormethoxy)phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff 303 l-(2-Brombenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-(trifluormethoxy)phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff l-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-(trifluormethoxy)phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff l-(2-Methylbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-(trifluormethoxy)phenyl)-2-pyridyl)-harnstoff 1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-6-methyl-2-pyridyl-l-oxid)-
harnstoff
- 72 - 'der verbindung
l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-e-methyl-^-pyridyl-l- oxid)harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-6-methyl-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff
309 l-(2-Brombenzoyl)-3-(5-(4-chlorphe- 210 bis 213 jQ nyl) -4 , 6 -dimethyl -2-pyr idyl) harnstoff
310 l-(2-Chlor-6-methoxybenzoyl)-3-(5-(4- 235 bis 240 chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)-
harnstoff
311 l-(2-Methylbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphe- 218 bis 224 15 nyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff
1-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-diethyl-2-pyridyl)harnstoff
313 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlor- 232 bis 234 phenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harn-
stoff
314 l-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-(5-(4-chlor- 248 bis 251 phenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff
315 l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-3-(5-(4-brom- 250 bis 256 25 phenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-2-pyridy1-1-oxid)harnstoff l-(2,6-Dibrombenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl—l-oxid)harnstoff l-(2-chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-{4-chlorphenyl)-2-pyridyl-1-oxid)harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl-I-oxid)harnstoff l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl ).-2-pyridyl-l-oxid)harnstof f
- * W «m ^J
1 Beispiel M , , . .. Schmelz-
Nr. Name der Verbxndung punkt (°C)
l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl-l-oxid)harn- stoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-tolyl)-2-pyridy1-1-oxid)harnstoff l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff 324 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-to-IyI)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-(tri-
fluormethyl)phenyl)-2-pyridy1-1-oxid)-harnstoff 326 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-(tri-
fluormethyl)phenyl)-2-pyridyl-I-oxid)-
harnstoff
l-(2,6-Dibrombenzoyl)-3-(5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff
l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-{5-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-(4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-(4-' (trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-(4-trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff
l-(2/6-Difluorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-(4-. tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-( 4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff
. 74 - VJ Λ. J
gfplel
l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(4-methyl -5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl-1-oxid)harnstoff l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-ä-methyl-^-pyridyl-loxid)harnstoff
l-(2,6-Difhlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlor-'""phenyl)-4-methyl-2-pyridyl-l-oxid)-
harnstoff
l-(2,6-Dibrombenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff
339 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-tolyl)-2-pyridyl-1-oxid)harnstoff 0 1-{2,6-Dichlorbenzoyl)-3-{6-methyl-5-(4-(trifluormethyl·)phenyl)-2-pyridyl-1-oxid)harnstoff
341 1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyll-oxid)harnstoff
1(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-tolyl)-2-pyridyl-1-oxid)harnstoff 343 l-{2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-tolyl)-2-pyridyl-1-oxid)harnstoff l-(2-Chlor-6-f luorbnezoyl)-3-( 6-inethyl-5-(4-(trifluormethyl)phenyl-2-pyridyl-1-oxid)harnstoff
345 l-(2,6-Dibrombenzoyl)-3-(4,6-dichlor-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstof f l-(2,6-Dibrombenzoyl)-3-(4,6-dichlor-5-(4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff 347 l-(2,6-Dibrombenzoyl)-3-(4,6-dichlor-5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl-1-oxid)harnstoff
_ 75 _ α· α / ο Z. D
»"» «« verbindung
l-(2,6-Dibrombenzoyl)-3-(4,6-dichlor-
5-(4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff 349 l-(2-Chlor-6-brombenzoyl)~3-(4,6-dichlor-5-(4-tolyl)-2-pyridyl-I-oxid)-harnstoff 35Θ l-(2-Chlor-6-brombenzoyl)-3-(4,6-di-
chlor-5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-]Q pyridyl-l-oxid)harnstoff 1-(2-Chlor-6-brombenzoyl)-3-(4,6-dichlor-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl-loxid )harnstoff .
l-(2,6-Dibrombenzoyl)-3-(4,6-dichlor-]5 5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl-l-oxid)-
harnstoff
'l-(2,6-Dibrombenzoyl)-3.-(4/6-dichlor-5-
(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl-loxid) harnstoff
354 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-{4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-(4-(trifluormethyl)phenyl-2-pyridyl-l-oxid)-
harnstoff
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-(4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff l-(.2-Chlor-6-f luorbenzoyl)-3-{ 6-chlor-5-(4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl-loxid) harnstoff
l-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-3-(6-chlor-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff l-(2/6-Difluorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff
der Verbindung
237
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-( 4-(trifluormethyl) phenyl}-2~p.yridyll-oxid)harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzbyl)~3-(4,6-dime-•jQ thy 1-5- ( 4- {trifluormethyl) phenyl) -2-
pyridyl-1-oxid)harnstoff l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5_ ( 4--tolyl) -2-pyridyl-l-oxid) harnstoff 1-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)-
harnstoff
l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff .
368 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-{4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl-1-oxid)harnstoff
1-C2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl-l-oxid)- harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff
1-(2,6-Dibrombenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl-l-oxid)-
harnstoff
372 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff
35 373 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4,6-dichlor-5-
(4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff 374 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dichlor-2-pyridy1-1-oxid)harnstoff
L· J
1 Beispiel ,, -, , . , Schmelz-
Nr. Name der Verbindung pUnkt(°C)
l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dichlor-2-pyridyl-1-oxid)- harnstoff
l-{2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dichlor-2-pyridyl-1-oxid)harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4,6-dichlor-]Q 5-{4-(trifluormethyl)-phenyl)-2-pyri-
dyl-1-oxid)harnstoff
l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(4,6-dichlor-5-(4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff .
379 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(4,6-dichlor-5-(4-trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl-1-oxid)harnstoff l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4,6-dichlor-5-(4-(trifluormethyl)phenyl)-2-pyridyl- l-oxid)harnstoff
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4,6-dichlor-5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-bromphenyl)-4,6-dichlor-2-pyridyl-l-oxid)-
harnstoff
1-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dichlor-2-pyridy1-1-oxid)harnstoff l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-chlor-5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(4-methyl-5-(4-(trifluormethyl)phenyl-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-(4-tölyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff l-(2-Brombenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5'-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl-!-oxid)harnstoff
L· O I O L υ U
1 Beispiel „, , TT , . -. Schmelz-
Nr. Name der Verbindun9 punkt (0C)
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-fluorphenyl)-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(4,6-dimethyl-5-(4-tolyl)-2-pyridyl-l-oxid)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)~3-(6-(4-chlorphenyl)-3-pyridyl-l-oxid)harnstoff 391 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-(4-tolyl)-3-pyridyl-l-oxid)harnstoff l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-(4-chlor-
phenyl)-S-methyl-2-pyridyl-l-oxid)-harnstoff 393 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-(4-fluor-
phenyl)-3-pyridyl-l-oxid)harnstoff 1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-(4-tolyl)-3-pyridyl-l-oxid)harnstoff 1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-(4-bromphenyl)-5-methyl-3-pyridyl-l-oxid)harn stoff
396 l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-methyl-6-{4-
(trifluormethyl)phenyl)-3-pyridyl-l-oxid)-harnstoff . .
25 397 l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-methyl-6-(4-(trifluormethyl)phenyl-3-pyridyl-1-oxid)-harnstoff
398 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-(4-chlorphenyl)-3-pyridyl-l-oxid)harnstoff
30 399 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-(4-tolyl)-
3-pyridyl-1-oxid)harnstoff
400 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(6-(4-fluorphenyl )-5-methyl-3-pyridyl-l-oxid)harnstoff ' .
401 l-(2-Chlor-6-fluorbenzoyl)-3-(5-methyl-6-{4-(trifluormethyl)phenyl)-3-pyridyll-oxid ) harnstoff
2378
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich zur Bekämpfung von Insekten der verschiedensten Ordnungen unter Einschluß von Coleoptera, wie Mexikanischen Bohnenkäfern, Colorado-Kartoffelkäfern oder Weißraupen von Blatthornkäfern, Diptera, wie Gelbfiebermücken oder Hausfliegen, ' Lepidoptera, wie Raupen von europäischen Maiszünslern, Maisohrraupen, Tabaksraupenlarven, ägyptischen Baumwollblattraupen, Baumwollmottenraupen, Baumwollherbstmottenraupen, Raupen von Spannerarten, Tabakschwärmerraupen, ]0 Zuckerrübenraupen, Kohl schaben oder Larven des großen Kohlweißlings, Orthoptera, wie deutschen Küchenschaben oder amerikanischen Küchenschaben, und Thysanoptera, wie Blasenfüßlern.
Ferner lassen sich mit den erfindungsgemäßen Verbindungen auch andere Insekten bekämpfen, wie Hornfliegen, gemeine Rindermaden, Stallfliegen, Gesichtsfliegen, Mücken, Goldfliegenlarven, Bremsen, Raupen von Eulenfaltern, Zuckermücken, Raupen südwestlicher Maiszünsler, kleine Maisstengelbohrer, Larven von Pferdebremsen, Kohlweißlingslarven, Seidenbohnenraupen, Pecannußschalenbohrer, Nelkenkapselraupen, Hickoryschalenraupen, Walnußraupen, Grünkleeraupen, Luzernenraupen, Blattmineralisierungsfliegen, gelbgestreifte Baumwollmottenraupen, rothalsige Erdnußraupen, Stengelbohrer, Sonnenblumenmotten, Tomatenspringwürmer, Südfruchtmotten, Pflaumenrüsselkäfer, Pfirsichbaumbohrer, Melonenfliegen, kleine Pfirsichbaumbohrer, Weinstockwurzelbohrer, Krebelmücken, Dasselfliegen, bekreuzte "Schafszecken, Wicklerlarven oder Nadelbaumknospenraupen.
Die Wirkungsweise der erfindungsgemäßen Verbindungen dürfte darauf beruhen, daß sie den Mechanismus der Metamorphose von Insekten stören und hierdurch eine Abtötung der Insekten ergeben.Zur Bewerkstelligung dieses Mechanismus dürfte die Verdauung der vorliegenden Verbindungen durch die jeweiligen Insekten notwendig sein. Das Absterben einer bestimmten Insektenart kann sich zwar so lange verzögern, bis die jeweiligen Insekten eine gewisse Stufe der
on O O *7 O O Γ"
-80- / Λ ι ri / K &*> %J / %J £» <^j
0 U Metamorphose erreicht haben. Unabhängig davon besteht das Nettoergebnis dieser Wirksamkeit jedoch in einer Bekämpfung oder Unterdrückung der jeweiligen Insekten.
Eine weitere Ausführungsform der Erfindung ist daher auch auf ein Verfahren zur Unterdrückung von Insekten gerichtet, indem man den Lebensraum der entsprechenden Insekten mit einer wirksamen Menge einer erfindungsgemäßen Verbindung behandelt. Bei diesem Lebensraum kann es sich um irgendeine Umgebung handeln, in der sich die zu bekämpfenden Insekten aufhalten,.wie beispielsweise Erde, Luft, Wasser, Futter, Vegetation, Mist, inerte Gegenstände oder .Lagerware, wie Getreide. Die Anwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen erfolgt gewöhnlich durch Besprühen des jeweiligen Lebensraums der Insekten mit Wirkstoffmengen von etwa 0,001 bis 12 kg/ha, und zwar je nach Art des Lebensraums sowie Art und Stärke des Befalls mit Insekten. Vorzugsweise werden die vorliegenden Verbindungen in Mengen von etwa 0,1 bis 1,1 kg/ha angewandt.
Zweckmäßigerweise werden die vorliegenden Verbindungen in entsprechende Formulierungen überführt, in Form derer sie sich leichter anwenden lassen. Zur Herstellung solcher Formulierungen eignen sich die verschiedensten Hilfsmittel unter Einschluß von Wasser, organischen Flüssigkeiten, oberflächenaktiven Mitteln oder inerten Feststoffen. Als oberflächenaktive Mittel eignen sich beispielsweise anionische Mittel , wie Natriumlaurylsulfat oder Natriumdodecylbenzolsulfonat, oder auch nichtionische Mittel, wie Polyoxyethylenglykolnonylphenylether. Oft empfiehlt sich auch die Anwendung von Mischungen aus solchen Mitteln. Bei diesen Formulierungen kann es sich um Flüssigkeiten, Staubzubereitungen, Granulate od'er Aerosole handeln, die 0,1 bis 80 % einer erfindungsgemäßen Verbindung als Wirkstoff enthalten. Beispiele für solche Formulierungen sind emulgierbaxe Konzentrate mit Wirkstoffgehalten von 12 bis 50 %, benetzbare Pulver mit Wirkstoffgehalten von bis zu
7825 80 %, Granulate mit Wirkstoffgehalten von bis zu 10 % oder Staubformulierungen mit Wirkstoffgehalten von bis zu 1,25 %. Zusätzlich zu den angegebenen Wirkstoffmengen enthalten diese Formulierungen als Rest dann auch noch die verschiedensten Hilfsstoffe der oben für derartige Formulierungen angegebenen Art. Die hierzu geeigneten Hilfsstoffe und ihr Einsatz bei derartigen Formulierungen sind dem Fachmann bekannt. Der mit der Herstellung von Formulierungen auf Basis der vorliegenden Verbindungen vertraute Fachmann weiß anhand der oben angegebenen prozentualen Wirkstoffgehalte sofort, welche der angegebenen verschiedenen Hilfsstoffe hierzu ausgewählt werden müssen. Es lassen sich auch entsprechende Formulierungen herstellen, die den Wirkstoff entweder langsam oder auch sofort
15 freisetzen.
Die Herstellung von Formulierungen auf Basis der vorliegenden Verbindungen läßt sich nach den verschiedensten bekannten Methoden durchführen. Es werden daher im folgenden lediglich einige Beispiele von Formulierungen auf Basis der erfindungsgemäßen Verbindungen angegeben. Der Einfachheit halber werden bei diesen Formulierungen als Wirkstoffe lediglich 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff und 1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chiorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff verwendet. In entsprechender Weise lassen sich jedoch auch irgendwelche sonstige erfindungsgemäße Verbindungen formulieren. Andere Wege zur Herstellung von Formulierungen auf Basis der vorliegenden Verbindungen liegen im Rahmen des fachmännischen Könnens. Die einzelnen Bestandteile der im folgenden beschriebenen Formulierungen sind in Gewichtsprozent angegeben und in tabellarischer Form zusammengefaßt.
77,32 51,50
5,00 5,00
5,00 5,00
5,00 5,00
7,68 33,50
-82- 2-3 7 ft 9 R Π
• xt3«r m %>* ^Sr Formulierungsbeispiel A: Benetzbares Pulver
Bestandteile Gew.-I * Gew.-% **
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-5 chlorphenyl)-2-pyridyl)harnstoff (97 %)
Polyfon 0 *** Stepanol ME *** Zeolex 7 *** 10 Barden-Ton ***
* Wirkstoffgehalt = 75 % ** Wirkstoffgehalt = 50 % .
*** Polyfon 0 ist ein als Dispergiermittel dienendes Li-
.15 gninsulfonat. Dieses Dispergiermittel ist erhältlich von Westvaco Chemical Company, North Charleston, South Carolina 29406.
Stepanol ME ist ein Natriumlaurylsulfat, das als Netzmittel dient.
Zeolex 7 ist ein Siliciumdioxid, das als Antibackmittel dient. Dieses Produkt ist von J.M. Huber Corporation, Edison,"New Jersey 08817 erhältlich. Barten-Ton stellt ein zugleich als Träger dienendes Verdünnungsmittel dar. Dieser Ton ist erhältlich von Vanderbilt Chemical Company, 230 Park Avenue, New York, New York 10017.
Formulxerungsbei.spiel B: Granulat Bestandteile Gew.-%
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-
4,6-dimethyl-2-pyridyl!harnstoff 5,15
Gemahlene Maiskolben oder Walnußschalen 94,85
- 83 1 Formulierungsbeispiel C: Emulgierbares Konzentrat *
Bestandteile : : Gew.-%
1- ( 2 , 6-Dichlorbenzoyl ) -3- ( 5- ( 4-chlorphenyl) - 25,-77 2-pyridyl)harnstoff (97 %)
Toximul D** 2,50
Toximul H** 2,50
Dowanol EM** 20,00
Xylol 49,23
* Wirkstoffgehalt = 240 g/l
** Bei Toximul D und H handelt es sich um Mischungen aus Sulfonaten und nichtionischen Bestandteilen, und diese Produkte sind erhältlich von Stepan Chemical Company, Northfield, Illinois 60093.
Dowanol EM dient als Lösungsmittel. Es ist erhältlich von Dow Chemical Company, Midland, Michigan 48640.
20 Formulierungsbeispiel D: Staub * . ·
Bestandteile - . . Gew.-% .
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)- 1,03 4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff (97 %) 25 Micro-Cel E** 0,20
Sunspray 7N** 1,00
Talcum 97,77
* Wirkstoffgehalt = 1 % ** Micro-Cel E ist ein Absorptionsmittel auf Silicatbasis.
Es ist erhältlich von John Mansville Company, Denver,
Colorado 80217
Sunspray 7N stellt ein Haftmittel dar. Dieses Mittel ist erhältlich von SUNOCO, Philadelphia, Penn-sylvania 19103
Talcum ist erhältlich von Cypress Industrial Minerals
Company, Los Angeles, California 90071.
--- 237825 O
1 Formulierungsbeispiel E: Wäßrige Suspension *
Bestandteile ; Gew.-% ·
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-(4-chiorphenyl)- 5S,00 2-pyridyl)harnstoff (97 %)
Pluraflo E-4 ** 4,00
Polyvon O 1,00
Xanthangummi ** 0,10
Formalin 0,10
Ethylenglykol ** 7,30
Wasser 29,50
* Wirkstoffgehalt = 600 g/l
** Pluraflo E-4 ist ein Netzmittel. Dieses Netzmittel ist von BASF Wyandotte, Wyandotte, Michigan 48192 erhältlich.
Xanthangummi ist ein Verdickungsmittel, das der Formulierung eine entsprechende Stabilität verleihen soll. Dieses Verdickungsmittel ist erhältlich von Kejco Corporation, Division of Merck, Rahway, New Jersey, 07066
Ethylenglykol dient dazu, um der Formulierung eine entsprechende Gefrier-Auftau-Stabilität zu verleihen.
Die Wirkstoffkonzentration in der jeweiligen Formulierung ist nicht kritisch, und sie ist abhängig von der jeweiligen Art der zu behandelnden Stelle, der Stärke des Befalls an Insekten oder der Empfindlichkeit der jeweiligen Insekten. Im allgemeinen führen Wirkstoffkonzentrationen von etwa 0,1 bis 1000 ppm zu guten Ergebnissen. Wie aus der später folgenden Tabelle II hervorgeht, ergeben Wirkstoffkonzentrationen von etwa 5 bis 100 ppm eine gute Bekämpfung von Larven der Baumwollmottenraupe.
Die Anwendung von Insektiziden durch orale Verabreichung an Tiere zur Bekämpfung von im Mist brütenden Insekten stellt ein ziemlich neues. Konzept der Insektenbekämpfung dar. Gegenwärtig werden ' lediglich wenige Insektizide in
^J/öl
"j dieser Weise angewandt, und ein Bezugsstandard hierfür ist das bekannte Handelsprodukt Dif lubenzuron, das chemisch exakt als l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(4-chlorphenyl)harnstoff bezeichnet wird.
Die vorliegenden Wirkstoffe eignen sich zur Bekämpfung
der Larven von im Mist brütenden Insekten, und zwar insbesondere von Insekten der Ordnung Diptera. Zu besonders wichtigen, im Mist brütenden Insekten, die sich erfin-]0 dungsgemäß bekämpfen lassen, gehören die Hausfliegen, (Musca domestica), die Stallfliegen (Stomoxys calcitrans), die Hornfliegen {Haematobia irritans) und die Gesichtsfliegen (Musca-autumnalis).
Eine weitere Ausführungsform der Erfindung besteht daher in einer oralen Verabreichung der vorliegenden Wirkstoffe an die hiermit zu behandelnden Tiere, deren Verdauungstrakt sie praktisch unverändert durchlaufen. Die jeweiligen Wirkstoffe werden daher zusammen mit den Exkrementen der Tiere ausgeschieden und entfalten so ihre Wirksamkeit gegenüber den entsprechenden Insektenlarven. Tiere, die sich auf die-, se Weise erfindungsgemäß behandeln lassen, sind vor allem Geflügel, wie Hühner, Enten, Truthähne und Gänse, Wiederkäuer, wie Rinder, Schafe oder Ziegen, und monogastrische Tiere, wie Pferde oder Schweine. Die vorliegenden Verbindungen können gewünschtenfalls ferner auch fleischfressenden Tieren verabreicht werden, wie Tieren aus der Familie der Katzen oder Hunde.
Eine Verabreichung der vorliegenden Verbindungen an Geflügel, insbesondere Hühner, und an Wiederkäuer, insbeson- · dere Rinder, ist besonders interessant und bevorzugt.
Die jeweilige Art und Weise der Verabreichung der erfindungsgemäßen Verbindungen an die jeweiligen Tiere ist nicht kritisch. Am einfachsten und bequemsten vermischt man hierzu den jeweiligen Wirkstoff mit dem Tierfutter.
237825
] Verabreicht man die vorliegenden Wirkstoffe als Futterzusätze, dann können sie im Futter in Konzentrationen von etwa 1 bis 5 0 ppm (Gewicht) angewandt werden. Bevorzugt werden hierfür Konzentrationen von etwa 1 bis 10 ppm
5 (Gewicht).
Die Formulierung von Futterzusätzen für Tierfutter ist eine wohlbekannte Technik. Hierzu bildet man normalerweise ein konzentriertes Vorgemisch.als Rohmaterial für das behandelte Futter. Die Art der Formulierung1 eines solchen Vorgemisches wird lediglich von wirtschaftlichen Überlegungen und dem Wunsch nach einer möglichst leichten Vermischbarkeit des Vorgemisches mit dem Futter bestimmt. Solche Vorgemische können etwa 800 g Insektizid pro kg Futtervorgemisch enthalten, und zwar je nachdem, wie leicht sich ein derartiges Vorgemisch zu einem Futter mit der gewünschten Wirkstoffkonzentration vermischen läßt. Die Vorgemische können entweder flüssige oder feste Formulierungen sein.
20 .
Die erfindungsgemäßen verbesserten Futtervorgemische, die infolge der darin vorhandenen erfindungsgemäßen Insektizide neu sind, lassen sich unter Verwendung der verschiedensten herkömmlichen und physiologisch unbedenklichen Träger formulieren. Zu geeigneten flüssigen Trägern gehören beispielsweise Glykole, wie Polyethylenglykole verschiedener Molekulargewichte oder Propylenglykol, inerte Öle, wie Pflanzenöle oder hochgereinigtes Mineralöl, und physiologisch unbedenkliche Alkohole, wie. Ethanol. Zu verwendbaren festen Trägern gehören beispielsweise Vermiculit, Diatomeenerde, physiologisch unbedenkliche Tone, wie Attapulgitton oder Montmorillonitton, sowie granulierte und pulverisierte Futterbestandteile, wie geschroteter Mais, Sojabohnenmehl, Lucernemehl,. Reishülsen, Maiskolben, Weizenschrot, Haferschrot oder Abfallmaterialien aus der Getreideverarbeitung.
Tierfuttermittel, die etwa 1 bis 50 ppm (Gewicht) einer
2O 9 Π Ο
erfindungsgemäßen Verbindung enthalten, sind selbstverständlich ebenfalls neue und wichtige Ausführungsformen der Erfindung. Hierbei handelt es sich vorzugsweise um Futtermittel auf Getreidebasis, die den Bedürfnissen der jeweiligen Tiere angepaßt sind, nämlich den Bedürfnissen von Geflügel, .Wiederkäuern und/oder monogastrischen Tieren, wie Pferden oder Schweinen. Die üblichen trockenen oder aufgeschlämmten Futtermittel auf Basis von Getreide, wie Weizen, Hafer, Gerste oder Mais, lassen sich genau so mit den erfindungsgemäßen Wirkstoffen behandeln wie man dies bereits mit Futtermitteln tut,.denen Medikamente oder Parasitizide zugesetzt werden.
Die vorliegenden Verbindungen können ferner auch in Form eines Zusatzes zum Trinkwasser des jeweiligen Tiers verabreicht werden. Zu diesem Zweck werden sie in Konzentrationen von etwa 1 bis 30 ppm, vorzugsweise etwa 1 bis ppm, angewandt. Zur Behandlung von Wiederkäuern, insbesondere Rindern, empfiehlt sich die Verabreichung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe vor allem in Form von BoIi mit verzögerter Wirkstofffreigäbe. Solche BoIi werden genau so hergestellt wie Tabletten, mit Ausnahme einer zusätzlichen Verwendung eines Mittels, durch das sich der jeweilige Wirkstoff über eine bestimmte Zeitdauer verzögert auflöst. Hiernach lassen sich BoIi herstellen, die über eine lange Zeitdauer von beispielsweise sogar 100 Tagen oder mehr für eine gleichmäßige Wirkstoffabgabe sorgen. Zur Herstellung solcher BoIi mit verzögerter Wirkstoffabgabe lassen sich die verschiedensten polymeren Substanzen verwenden, wobei Copolymerisate aus Polymilchsäure und Polyglykolsäure besonders geeignet sind. Ein für eine langsame Wirkstofffreisetzung sorgender Bolus muß im Rumen des damit behandelten Wiederkäuers zurückbleiben und darf daher nicht durch den Verdauungstrakt abgeführt werden. Solche BoIi lassen sich am besten im Rumen zurückhalten, indem man sie aus einem Material hoher Dichte fertigt, was sich beispielsweise durch Einmischen von Metallteilchen erreichen läßt, oder indem man an ihnen ge-
wissermaßen Flügel vorsieht, die sich im Rumen öffnen und hierdurch den Bolus so groß machen, daß er nicht, mehr durch die Öffnung zum Omasum des Tiers gehen kann. Entsprechende BoIi dieser Art sollen für eine Wirkstofffreisetzung von etwa 0,01 bis etwa 2 mg/kg und Tag, und vorzugsweise von etwa 0,01 bis etwa 0,25 mg/kg und Tag, sorgen.
Die vorliegenden Verbindungen können ferner auch in Form pharmazeutischer Dosierungsformen verabreicht werden, beispielsweise in Form von Tabletten, Kapseln,Tränken""'" oder Suspensionen. Infolge der verhältnismäßig unbequemen Verabreichbarkeit sind solche Formen gewöhnlich jedoch nicht bevorzugt.
Mineralblöcke stellen weitere zweckmäßige Formulierungen dar, durch.die sich die vorliegenden Insektizide vor allem an Wiederkäuer, verabreichen lassen. Solche Blöcke gibt man normalerweise Wiederkäuern, und zwar sogar Tieren, die sich auf der Weide befinden. Derartige Blöcke sind normalerweise hochverpreßte Formen aus physiologisch wünschenswerten Salzen und Nährsubstanzen, wie Phosphaten, Carbonaten, Halogeniden, Calciumsalzen, Spurenelementen, beispielsweise Zink, Cobalt oder Mangan, Vitaminen und Steroiden, die zur Unterstützung der Verdichtung auch noch Gleitmittel und Bindemittel enthalten. Ein Arbeiten mit Mineralblöcken ist in der Tierhaltung bereits seit langer Zeit üblich. Der Zusatz der vorliegenden Insektizide ergibt jedoch neue Mineralblöcke, die ebenfalls wichtige Ausführungsformen der Erfindung darstellen. Diese Insektizide werden derartigen Blöcken normalerweise in Konzentrationen von etwa 0,01 bis etwa 0,5 %, und vorzugsweie in Konzentrationen von etwa 0,05 bis etwa 0,25 %, zugesetzt.
Dem jeweils zu behandelnden Tier muß wenigstens eine insektizid wirksame Menge der jeweiligen erfindungsgemäßen Verbindung verabreicht werden. Am besten legt man die zu verabreichende Wirkstoffmenge jedoch über die jeweilige
- 89 - ^ Ji
Konzentration in dem Medium vor, mit dem sie vereinigt werden soll. Geeignete insektizid wirksame Mengen oder Konzentrationen sind oben bereits beschrieben worden.
Die Verabreichung irgendeiner bestimmten Menge einer erfindungsgemäßen Verbindung muß nicht unbedingt zu einer Abtötung aller Larven der gesamten im Mist brütenden Insekten führen. Biologische Verfahren sind nämlich naturgemäß nicht immer 100 % wirksam. Die orale Verabreichung einer erfindungsgemäßen Verbindung in einer insektizid wirksamen Menge ergibt jedoch eine ausreichende Verringerung der Anzahl an Insektenlarven, die im Mist des damit behandelten Tiers heranreifen. In einer Reihe von Fällen lassen sich die Larven hierdurch vollständig bekämpfen, so daß sich keine erwachsenen Tiere entwickeln können.
Selbstverständlich ist natürlich auch bereits eine teilweise Bekämpfung der im Mist brütenden Insekten ausreichend und von Vorteil, und somit eine entsprechende Verringerung der Insektenpopulation, so daß nicht alle Insekten durch eine derartige Behandlung getötet werden müssen.
Die erfindungsgemäß erzielbare Bekämpfung von im Mist brütenden Insekten ist natürlich einfacher und wirksamer als eine herkömmliche Insektenbekämpfung, bei v/elcher der jeweilige Mist erst nach Sammeln und Aufstocken durch Anwendung der entsprechenden Insektizide von Insekten befreit werden kann. Erfindungsgemäß ist nämlich keine zusätzliche Versprühung oder Zerstäubung der Insektizide auf dem Mist erforderlich. Ferner lassen sich hierdurch die jeweiligen Insektizide auch gründlich mit dem gesamten Mist vermischen, so daß ein Kontakt der im Mist befindlichen Larven mit dem Wirkstoff sichergestellt ist.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen verfügen über eine starke Wirksamkeit bei der Bekämpfung und Ausrottung un-erwünschter schädlicher Insekten, wobei bestimmte Verbindungen wirksamer sind als andere. Bevorzugt sind daher
37 82 5 solche Verbindungen aus der eingangs angegebenen allgemeinen Formel, bei denen jeder der Substituenten R unabhängig Chlor oder Fluor bedeutet, X Sauerstoff ist, η für 0 steht, die NH-Gruppe in Stellung 2 an den Pyridin-2 ring gebunden ist, der Rest R sich an der Stellung 5 des Pyridinrings befindet und für 4-Bromphenyl oder 4-Chlorphenyl steht und die Reste'R an den Stellungen 4 oder 6 oder an den Stellungen 4 und 6 des Pyridinrings gebunden sind und Chlor oder Methyl bedeuten. Eine erfindungsgemäß besonders bevorzugte Verbindung ist l-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-(4-chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff. Selbstverständlich gibt es eine Reihe anderer brauchbarer und möglicherweise wichtiger Ausführungsformen der Erfindung, wobei die bevorzugte Ausführungsform hiervon jedoch die oben beschriebene darstellt.
Die insektizide Wirksamkeit der vorliegenden Verbindungen wird bestimmt, indem man entsprechende Wirkstofformulierungen hinsichtlich ihrer Aktivität gegenüber Larven des mexikanischen Bohnenkäfers (Epilachna varivestis) und Larven der Baumwollmotte (Spodoptera eridania) untersucht. Diese Insekten sind Vertreter aus der Ordnung der CoIeoptera und Lepidoptera. Zu diesem Zweck bringt man entsprechende Formulierungen der jeweiligen Wirkstoffe auf das Blattwerk von Pflanzen auf und läßt die Larven dann auf dem Blattwerk fressen. Die Verbindungen werden in verschiedenen Konzentrationen untersucht, die von etwa 1000 ppm bis 1 ppm'reichen.
Zur Formulierung löst man jede zu untersuchende Verbindung in einem wasserfreien Lösungsmittelgemisch aus 1 Teil Ethanol und 1 Teil Aceton, das geringe Menge an Toximul R und Toximul S enthält, nämlich Mengen von 5,9 g bzw. 4,0 g pro Liter. Sodann versetzt man das Ganze derart mit Wasser, daß sich eine Lösung mit einer Wirkstoffkonzentration von 1000 ppm ergibt. Einen Teil der erhaltenen Lösung unterzieht man einer weiteren Verdünnung mit Wasser, das ebenfalls kleine Mengen an Toximul R und Toximul S enthält,
237825
] um auf diese Weise Behandlungslösungen mit geringeren Wirkstoffkonzentrationen zu bilden. Die Mengen an Wasser und Toximul R sowie Toximul S lassen sich selbstverständlich in Abhängigkeit von der jeweils gewünschten Wirkstoffkonzentration entsprechend verändern. Bei Toximul R und Toximul S handelt es sich um Gemische aus Sulfonaten und nichtionischen Bestandteilen, die von Stepan Chemical Company, Northfield, Illinois, hergestellt werden.
Jede Wirkstofflösung sprüht man dann auf zwei 10 χ 10 cm messende quadratische Töpfe, die sechs bis zehn Bohnenpflanzen pro Topf enthalten. Nach entsprechendem Trocknen entnimmt man den Pflanzen 12 Blätter und umwickelt ihre abgeschnittenen Enden mit wassergetränkter Zellwolle.
Die Blätter werden dann auf insgesamt sechs Petrischalen aus Kunststoff mit den Abmessungen 100 χ 20 mm verteilt. In jeweils drei derartige Petrischalen gibt man dann fünf Larven mexikanischer Bohnenkäfer aus der zweiten Erscheinungsform (Epilachna varivestis) und fünf Larven von Baumwollmotten aus der zweiten und dritten Erscheinungsform (Spodoptera eridania). Sodann stellt man die Petrischalen über eine Zeitdauer von insgesamt 4 Tagen in einen klimatisierten Raum (etwa 250C und etwa 51 % relative Luftfeuchtigkeit) und unterzieht sie hierauf einer ersten Beurteilung der Wirksamkeit der zu untersuchenden Verbindung.
Nach dieser Beurteilung legt man in jede Petrischale zwei frische Blätter der anfänglich behandelten Töpfe. Die Petrischalen werden dann erneut 3 Tage im klimatisierten Raum aufbewahrt und hierauf nach insgesamt 7 Tagen einer letzten Untersuchung unterzogen.
Zur Ermittlung der Insektiziden Wirksamkeit zählt man die. Anzahl an lebenden Larven pro Petrischale aus. Alle Behandlungen vergleicht man mit Lösungsmittelkontrollen und nichtbehandelten Kontrollen. Die Bewertung der Versuchsergebnisse (prozentuale Bekämpfung) wird nach folgender Skala durchgeführt:
- 92 - + έ 0=0%
1 =1 bis 50 %
2 = 51 bis 99 %
3 = 100 %-ige Bekämpfung
Die bei diesen Versuchen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle I hervor. Darin ist in Spalte 1 die Nummer des jeweiligen Herstellungsbeispiels angegeben und in Spalte 2 die Konzentration des jeweiligen Wirkstoffs in der Formulierung angeführt, während aus den Spalte 3 bis 6 die Bewertungsdaten (prozentuale Bekämpfung)
nach einer Behandlungszeit von 4 Tagen und 7 Tagen für die beiden Insekten angeführt sind, gegenüber denen die jeweiligen Verbindungen untersucht werden. Die Abkürzung N/T bedeutet, daß in einem solchen Fall keine Untersuchung vorgenommen worden ist.
Anwen dungs- menge ppm TABELLE I 2 1 Baumwollmotte 4 Tage 7 Tage cn cn
1000 100 3 2 cn cn cn cn
Beispiel Nr. 1000 . 100 Insektenbekämpfung 0 1 3 2 cn cn
7 1000 100 I<fexikanischer ßohnenkäfer 4 Tage 7 Tage N/T N/T U) U) cn cn
8 1000 100 0 0 N/T N/T <n ro 3 3
9 1000 100 1 0 2 3 3 3 3 3
13 1000 100 0 0 N/T N/T m η cn cn
16 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 2 0* 0*
24 1000 100 N/T N/T N/T N/T 0* 0* cn cn
25 1000 100 1 1 N/T N/T cn cn 3 2
25 1000 100 - N/T N/T N/T N/T 2 2 3 2
32 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 1 cn cn
39 1000 100 N/T N/T cn cn
40 N/T N/T
47 N/T N/T
N/T N/T
Tabelle I (Fortsetzung)
Anwen Insektenbekämpfung 2 1 . Baumwollmotte 4 Tage — 7 Tage cn cn
dungs- menge ppm 3 3 3 3 cn cn
Bei spiel Nr. 1000 100 N/T N/T to to cn cn
53 1000 100 Mexikanischer Bohnenkäfer 4 Tage 7 Tage N/T N/T 3 3 3 3
59 1000 100 1 0 N/T N/T 3 3 CN CN
61 . 1000 100 2 1 N/T N/T 2 0 cn cn
71 1000 100 N/T N/T N/T N/T cn cn 3 2
72 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 1 U) U)
73 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 2 3 2
74 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 1
75 1000 100 N/T N/T N/T N/T cn cn U! U)
76 1000 100 N/T N/T cn cn
78 1000 100 N/T N/T
79 N/T N/T
N/T N/T
TABELLE I (Fortsetzung) Insektenbekämpfung
Bei spiel Nr. Anwendungs- menge in pp™ . Mexikanischer 4 Tage Bohnenkäfer 7 Tage Baumwollmotte 4 Tage 7 Tage cn m
80 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 1 3
81 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 3 2 1
82 1000 100 N/T N/T H/T N/T „ 0 0 3 3
83 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 3 ' 3 2
84 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 2 2 1
85 1000 100 N/T N/T N/T N/T 2 0 NJ U)
86 1000 100 N/T N/T N/T N/T CN CN cn cn
87 1000 100 N/T N/T N/T N/T NJ U) 3 3
88 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 2 2 0
89 1000 100 N/T N/T N/T N/T 1 0
TABELLE I (Fortsetzung)
Anwendungs- menge in ppm Mexikanischer 4 Tage Insektenbek ämpfung lmotte 7 Tage
Bei spiel Nr. 1000 100 N/T N/T Bohnenkäfer . 7 Tage 3aurawol 4 Tage ro ro
90 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 1 to to
91 1000 100 N/T N/T N/T N/T 2 1 1 0
92 1000 100 N/T N/T N/T N/T 1 0 3 2
93 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 2 3 3
94 1000 100 N/T N/T N/T N/T * 3 2 ro ro
95 1000 100 N/T N/T N/T N/T ro ro 3 3
96 1000 100 N/T N/T. N/T N/T U) U) 3 3
97 1000 100 ' N/T 1 N/T N/T 3 3 3 3
98 1000 100 N/T 1 N/T 3 ro ro ro ro
99 N/T 3 . ro ro
TABELLE I (Fortsetzung)
Insektenbekämpfung
Bei- Anwendungs-
spiel menge in Mexikanischer Bohnenkäfer Baumwollmotte
Nr. ppm 4.Tage 7 Tage 4 Tage 7 Tage
100 1000 N/T N/T 3 3
N/T 3 3
101 1000 N/T N/T 3 3
N/T 3 3
102 1000 N/T N/T 3 3
N/T 1 2 ,
103 1000 N/T N/T ' 3 3 vd
N/T 2/2 ^
104 1000 N/T N/T 3 3
N/T 2 3
1000 100 N/T N/T
1000 100 N/T N/T
1000 100 N/T N/T
1000 100 N/T N/T
1000 100 N/T N/T
1000 100 2 2
1000 100 3 3
1000 100 • N/T N/T
1000 100 N/T 2
1000 100 N/T N/T
105 1000 2 3 3 3
3 3 3
106 1000 3 3 0 0
3 0 0
107 1000 N/T N/T 3 3 ,
N/T 3 3
108 1000 N/T N/T 3 3 **<!
3 3 3
109 1000 N/T N/T 3 3
N/T 3 3
TABELLE I {Fortsetzung)
Anwendungs- menge in ppm Insektenbekämpfung N/T N/T Baumwollmotte 4 Tage 7 Tage cn cn
Bei spiel Nr. 1000 100 Mexikanischer Bohnenkäfer 4 Tage 7 Tage N/T N/T 3 3 U) U)
110 1000 . 100 N/T N/T N/T N/T 3 3 η cn
111 1000 100 N/T N/T N/T N/T cn cn 3 3
112 1000 100 N/T N/T N/T 0 cn cn 3 3
113 1000 100 N/T N/T N/T N/T UJ U) 3 3
114 1000 100 N/T 0 N/T N/T cn cn 3 1
115 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 1 3 0
116 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 0 3 2
117 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 1 cn cn
118 1000 100 N/T N/T cn cn
119 N/T N/T
TABELLE I (Fortsetzung) .Insektenbekämpfung
Bei- Anwendungsspiel menge in Mexikanischer Bohnenkäfer Baumwollmotte Nr. ppm 4 Tage 7 Tage 4 Tage 7 Tage
120 1000 N/T N/T . . 3 3
100 N/T N/T 2 3
121 1000 N/T N/T 3 3
100 1 3 3 3
122 1000 N/T N/T 3 3
100 N/T N/T 3 3 ι
123 1000 N/T N/T 3 3 g
100 N/T N/T 2-2 ,.
124 1000 N/T N/T 3 3
100 N/T N/T 3 3
125 1000 N/T N/T N/T N/T
100 N/T N/T 3 3
126 1000 N/T N/T 2 3
100 N/T N/T 2 3
127 1000 N/T . N/T 3 3
100 N/T N/T 3 3 · ,.
128 1000 N/T N/T 3 3
100 N/T N/T 2 3
129 1000 N/T N/T 3 3
100 N/T N/T 3 3
TABELLE I (Fortsetzung)
Anwendungs menge in ppm Insektenbekämpf uncf N/T N/T Baumwollmotte 4 Tage 7 Tage:: 3 3
Bei spiel Nr. 1000 100 Mexikanischer Bohnenkäfer 4 Tage 7 Tage N/T N/T 3 3 3 3
130 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 3 3 3
131 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 3 3 3
132 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 3 3 3
133 1000 100 N/T ; N/T N/T N/T 3 3 U) U)
134 1000 100 N/T N/T 2 1 U) U) η cn
135 1000 100 N/T N/T 2 1 cn cn 3 2
136 1000 100 0 0 0 0 2 . 1 2 2
137 1.000 100 1 0 2 1
138 0 0
TABELLE I (Fortsetzung)
Insektenbekämpfung
Bei- Anwendungs- ·
spiel menge in Mexikanischer Bohnenkäfer Baumwollmotte
Nr. ppm 4 Tage 7 Tage 4 Tage 7 Tage
139 1000 13 3 3
100 0 1 3 3
140 1000 2 3 3 3
100 1 2 3 3
141 1000 N/T N/T 3 3
100 N/T N/T 3 3
142 1000 N/T N/T 2 3 ^
100 N/T N/T 1 3 ο
143 1000 N/T N/T 0 2
100 N/T N/T 0' 0
144 1000 N/T N/T 3 3
100 N/T N/T 2 3
145 1000 N/T N/T 3 3*
100 N/T N/T 3 3
14 6 1000 N/T N/T 2 " 3
100 N/T N/T 2 3
147 1000 ' N/T N/T 3 3
100 N/T N/T 3 3
148 1000 N/T N/T 2 2
100 N/T N/T 0 . 0
TABELLE I(Fortsetzung)
Anwendungs menge in ppm Mexikanische: 4 Tage Insektenbekämpfung Baumwollmotte 4 Tage 7 Tage 3 0
spiel Nr. 1000 100 N/T N/T r Bohnenkäfer 7 Tage 3 0 3 3
149 1000 100 N/T N/T N/T N/T cn cn 1 1
150 1000 100 0 0 N/T N/T 0 0 , 2 1
151 1000 100 N/T N/T 0 1 0 0 3 0
.152 1000 100 0 0 N/T N/T 2 0 1 0
153 1000 100 0 o 2 1 0 0 2 1
154 1000 100 N/T N/T 2 0 1 0 3 3
155 1000 100 . N/T N/T N/T N/T 3 3 U) U)
156 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 3 3 3
157 1000 100 N/T N/T N/T N/T cn cn
158 N/T N/T
TABELLE I (Fortsetzung)
Insektenbekämpfung
Bei spiel Nr. Anwendungs menge in ppm Mexikanischer 4 Tage Bohnenkäfer 7 Tage Baumwollmotte 4 Tage 7 Tage. Ν/Τ ί 3 , j
159 1000 100 N/T N/T N/T N/T N/T 3 N/T 3 ;! i
160 1000 100 N/T N/T N/T N/T N/T 3 N/T 3
161 1000 100 N/T N/T N/T N/T N/T 3 N/T 3
162 1000 100 N/T N/T N/T N/T N/T 3 N/T 3
176 1000 100 N/T N/T N/T N/T N/T 3 N/T 0*
177 1000 100 N/T N/T N/T N/T N/T 0* U> U)
177 1000 100 " N/T N/T N/T N/T 3 3 N/T 3
258 1000 100 N/T • N/T N/T N/T . N/T 3 3 3
274 1000 100 N/T N/T N/T N/T 3 3 N/T 3
281 1000 100 N/ T N/T N/T N/T N/T 3
TABELLE I (Fortsetzung) Insektenbekämpfung
. - e τ Mexikanischer Bohnenkäfer Baurawollmotte
spiel menge m
Nr. ppm 4 Tage 7 Tage 4 Tage 7 Tage
309 1000 100 Ν/Τ Ν/Τ Ν/Τ Ν/Τ U) U) m cn
310 1000 100 Ν/Τ Ν/Τ Ν/Τ Ν/Τ 2 1 cn cn
311 1000 100 Ν/Τ Ν/Τ Ν/Τ Ν/Τ 3 3 3 3
313 1000 100 Ν/Τ Ν/Τ Ν/Τ Ν/Τ m m U) U)
314 1000 100 Ν/Τ Ν/Τ Ν/Τ Ν/Τ 3 3 η ro
315 1000 100 Ν/Τ Ν/Τ N/T Ν/Τ Ν/Τ 1 N/T 2
* Diese Versuchsergebnisse sind ungültig, da sich hierbei der Wirkstoff nicht in Lösung befand. . .
- 105 -
] Unter Anwendung des oben beschriebenen Verfahrens werden die erfindungsgemäßen Verbindungen ferner auch noch bei niedrigeren Konzentrationen untersucht. Bei diesen Untersuchungen ermittelt man die prozentuale Bekämpfung durch Auszählung der Anzahl an lebenden Larven pro Petrischale, und dieses Verfahren ist in J-. Econ.' Entomol. 18, 265 bis 267 (1925) beschrieben. Zur Auswertung der Versuchsergebnisse bedient man sich folgender Gleichung:
10 Anzahl der überlebenden Insekten bei der
Kontrolle - Anzahl der überlebenden In-
^ sekten bei der Behandlung' ,nn
kämpfung = ^ ' χ 100
Anzahl der überlebenden Larven bei der Kontrolle
Die bei diesen Untersuchungen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle II hervor.
TABELLE II
Bei- Anwendungen .,\ . Insektenbekämpfung
spiel menge in Mexikanischer Bohnenkafer·" Baumwollmotte
ppm
4 Tage
7 Tage
4 Tage
7 Tage
13
100 0 7 100 100
50 0 0 100 100
25 0 0 100 100
10 0 0 47 100
10 N/T N/T 60 100
5 N/T N/T 40 100
2,5 N/T N/T 7 100
1 N/T N/T 0 13
1/0 N/T N/T 0 60
0,5 N/T N/T 0 0
0,25 N/T N/T 0 0
0,125 N/ T N/T 0 0
100 N/T • N/T 100 100
50 N/T N/T 100 100
25 N/T N/T 72 100
10 N/T N/T 60 100
10 N/T N/T 100 100
5 N/T N/T 100 100
2,5 N/T . N/T 67 100
.1 N/T N/T 0 60
100 N/T N/T 100 ä 100
50 N/T N/T 100 100
25 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 93 100
TABELLE II (Fortsetzung)
- 24 Anwendungs menge in ' ppm Insektenbekämpfung N/T 100 lmotte 7 Tage
Bei spiel Nr. 100 Mexikanischer Bohnenkäfer Baumwol 4 Tage 7 Tage 4 Tage N/T 100 100
16 50 N/T N/T 60 100
25 N/T N/T 27 100
24 10 N/T N/T 100 47
100 N/T N/T 100 100
50 N/T N/T 100 100
25 N/T N/T 93 100
! 25 10 N/T 100 N/T 100
10 N/T 93 N/T N/T
47 5 93 79 N/T N/T
2,5 71 0 N/T N/T
1,0 79 N/T 0* N/T
100 0 N/T 0* 0*
53 50 N/T N/T 100 0*
100 N/T N/T 100 100
50 N/T N/T 100 100
25 N/T N/T 100 100
53 10 N/T N/T 100 100
100 N/T N/T 100 100
50 N/T N/T 100 100
25 N/T N/T 47 100
10 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 60 100
5 N/T N/T 60 100
2,5 N/T N/T 0 100
1 N/T 0
N/T
59 t 71 Anwendungs- 100 TABELLE II (Fortsetzung) 7 Tage Baumwollmotte 7 Tage
Bei menge in 50 Insektenbekämpfung 87 4 Tage 100
spiel ppm 25 Mexikanischer Bohnenkäfer 60 100 100
Nr. 10 4 Tage 47 ν 87 100
61 71 100 67 7 53 72
50 33 N/T 20 100
25 27 N/T 67 100
10 0 N/T 100 100
72 100 N/T N/T 53 0
10 N/T , N/T 0 100
1,0 N/T N/T 100 100
0,5 N/T N/T 100 100
1,0 N/T N/T 100 100
0,5 N/T N/T 100 100
0,25 N/T N/T 100 100
0,125 N/T N/T 100 100
100 • N/T N/T 100 100
50 N/T N/T 93 100
25 N/T N/T 100 40 "
10 N/T N/T 20 27
N/T N/T 0 7
N/T 0
N/T
N/T
TABELLE II (Fortsetzung)
Bei Anwendungs Mexikanischer Bohnenkäfer JsJ V~· J^k U. 1LI ^/J. UIJ.^ !motte '
spiel menge in 4 Tage 7 Tage Baumwol 7„ Tage
Nr. ppm N/T N/T 4 Tage 100
76 100 N/T N/T 100 100
50 N/T N/T 0 53
25 N/T N/T 0 7
10 N/T N/T 0 100
78 100 N/T N/T 100 100
50 N/T N/T 100 100
25 N/T N/T 100 100
10 N/T . N/T 100 100
78 10 N/T N/T 100 100
5 N/T N/T 80 100
2,5 N/T N/T 72 60
1 N/T N/T 20 100
78 10 N/T N/T 100 100
5 N/T N/T 100 100
2,5 N/T N/T 87 100
1 N/T N/T 60 100
79 100 N/T N/T « 100 100
50 N/T N/T 100 100
25 N/T N/T 100 100 .
10 100
TABELLE II (Fortsetzung)
Bei Anwendungs 10 Insektenbekämpfung 7 Tage Baumwol lmotte
spiel menge in 5 Mexikanischer Bohnenkäfer N/T 4 Tage 7 Tage
Nr. ppm 2,5 4 Tage , N/T 80 100
79 1 N/T N/T 47 100
10 N/T N/T 40 72
5 N/T N/T 0 27
2,5 N/T N/T 100 100
79 1 N/T N/T 33 100
100 N/T N/T 72 87
50 N/T N/T 0 4
25 N/T N/T 100 100
00 10 N/T N/T 100 100
100 'N/T N/T 0 27
50 N/T N/T 0 0
25 N/T N/T 100 100
83 10 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 100 100
5 N/T N/T 87 100
2,5 N/T N/T 67 100
83 1 N/T N/T 60 93
10 N/T N/T 53 87
5 N/T N/T . 0 0
2,5 N/T N/T 100 100
83 1 N/T N/T 80 100
N/T N/T 33 100
N/T 13 40
N/T
TABELLE II(Fortsetzung)
Bei Anwendungs Mexikanischer Insektenbekämpfung Baumwol lrnotte
spiel menge in 4 Tage Bohnenkäfer 4 Tage 7 Tage
Mr. ppm. N/T 7 Tage
100 N/T N/T 100 100
87 50 N/T N/T 100 100
25 N/T N/T 87 100
10 N/T N/T 20 53
10 N/T N/T 0 0
94 50 N/T N/T 100 100
95 25 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 67 100
1,0 N/T N/T 0 13
1,0 N/T N/T 0 27
95 0,5 N/T N/T 7 7
0,25 N/T N/T 0 0
0,125 N/T N/T 0 0
50 N/T N/T 100 100
97 25 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 100 100
1,0 N/T N/T 40 100
1,0 N/T N/T 72 100
97 0,5 N/T N/T 0 33
0,25 N/T N/T 0 20
0,125 N/T 0 7
Anwendungs- TABELLE II (Fortsetzung) Bohnenkäfer Baumwol lmotte
Bei iiienge in . 7 Tage 4 Tage 7 Tage
spiel ppm Insektenbekämpfung 100 100 100
Nr. 100 Mexikani scher N/T 100 100
98 50 4 Tage N/T 100 100
25 20 100 100 100
10 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 100 100
98 5 0 N/T 80 100
2,5 N/T N/T 0 53
1,0 N/T 100 100 100
100 N/T N/T 100 100
99 50 N/T N/T 100 100
25 13 100 100 100
10 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 100 100
99 5 7 N/T 100 100
2,5 N/T N/T 0 60
1,0 N/T N/T 7 47
1,0 N/T N/T 0 0
99 0,5 N/T N/T 0 0
0,25 N/T N/T 0 0
0,125 N/T
N/T
N/T
TABELLE II (Fortsetzung)
Bei Anwendungs- Insektenbekämpfung Tage 7 Tage Baumwol lmotte
spiel menge in Mexikanischer Bohnenkäfer N/T N/T 4 Tage 7 Tage
Nr. ppm 4 N/T N/T
100 N/T N/T 100 100
108 50 N/T N/T 100 100
25 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 100 100
loa 5, 0 N/T N/T 100 100
2,5 N/T N/T 100 100
1,0 N/T N/T 33 87
100 N/T N/T 100 100
.109 50 N/T N/T 100 j loo
25 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 100 ! 100
10 N/T N/T 100 100 .1
109 5,0 N/T N/T 100 ilOO
2,5 N/T N/T 100 100
1 N/T H/T 100 100
0,5 N/T M/T 47 9
Ϊ09 0,25 N/T N/T 0 13
0,125 N/T N/T 0 20
0,063 N/T N/T 0 20
100 N/T N/T 100 100
110 50 N/T N/T 100 100
25 60 87
10 27 40
TABELLE II (Fortsetzung)
. Bei Änwendungs- Mexikanischer Insektenbekämpfung Baumwol 1 lmotte
spiel menge in 4 Tage Bohnenkäfer 4 Tage 7 Tage
. Nr. ppm 0 7 Tage 100 100 "
114 100 N/T 0 100 100
50 N/T N/T 100 100
25 0 N/T 100 100
10 N/T 0 100 100
114 10 N/T N/T 100 100
5 N/T N/T 80 100
2,5 N/T N/T. ο 53
1,0 N/T N/T 100 100
125 100 N/T N/T 53 80
10 N/T N/T 13 47
5 N/T N/T 0 0
1 N/T N/T 100 100
125 100 N/T N/T 100 100
50 N/T N/T 27 40
10 N/T N/T 0 0
1 N/T N/T 87 100
125 100 N/T N/T 87 100
50 N/T N/T 13 40
25 N/T N/T 0 0
10 N/T
TABELLE II (Fortsetzung)
Bei Anwendungs- 100 Mexikanischer Bohnenkäfer Baumwol 1motte
spiel roenge in 10 4 Tage 7 Tage 4 Tage 7 Tage
Nr. ppm 5 N/T N/T 100 100
125 1,0 N/T N/T 53 80
100 N/T N/T 13 47
50 N/T N/T 0 0
25 N/T N/T 100 100
127 10 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 100 100
5 N/T N/T 100 « 100
2,5 N/T N/T 80 100
127 1,0 N/T N/T 87 100
50 N/T N/T 67 100
25 N/T N/T 0 7
10 N/T N/T 100 100
129 1,0 N/T N/T 100 100
100 N/T N/T 100 100
5 b N/T N/T 2Q 40
25 67 100 100 100
130 10 N/T N/T 100 100
N/T ' N/T 100 100
7 27 100 100
TABELLE II (Fortsetzung)
Bei Anwendungs 10 JLIlöt-JJs. CeIlJJCK.. 7 Tage ampLung 7 Tage · ,
spiel menge in 5 Mexikanischer Bohnenkäfer N/T 100
Nr. ppm 2,5 4 Tage N/T Baumv/ol !motte 100
130 1,0 N/T N/T 4 Tage 100
1,0 N/T N/T 100 72
0,5 N/T N/T 100 93
0,25 N/T N/T 100 0
130 0,125 N/T N/T 33 0
100 N/T N/T 33 0
50 N/T 100 0 . N/T
25 N/T N/T 0 N/T
131 10 33 N/T 0 N/T
1,0 N/T . 100 N/T N/T
0,5 N/T N/T N/T 20
0,25 0 N/T N/T 0
131 0,125 N/T N/T N/T 0
100 N/T N/T 20 0
50 N/T N/T 0 100
25 N/T N/T 0 100
132 10 N/T N/T 0 100 .
10 N/T N/T 100 100
5 N/T N/T 100 100
2,5 N/T N/T 100 87
132 1,0 N/T N/T , 100 60
N/T N/T 80 27
N/T 80
N/T 27
20
TABELLE II (Fortsetzung)
_, . , , Insektenbekämpfung
Bei- Anwendungs- ^ J
spiel menge in Mexikanischer Bohnenkäfer Baumwollmotte
Nr. ppra 4 Tage 7 Tage 4 Tage 7 Tage
1,0 0,5 0,25
0,125
1,0 0,5 0,25 0,125
100 10 1,0 0,5
N/T N/T N/T N/T
N/T N/T N/T N/T
N/T
N/T N/T N/T
N/T N/T N/T N/T
N/T N/T N/T N/T
N/T N/T N/T N/T
100
100
100
100
100
100
100
60
100 100 100
100 100 100 100
TABELLE II (Fortsetzung)
Bei Anwendungs Mexikanischer Bohnenkäfer Baumwol lmotte
spiel menge in 4 Tage 7 Tage 4 Tage 7 Tage
Nr. ppm N/T N/T 100
1,0 N/T N/T 100 100
135 0,5 N/T N/T 72 100
0,25. N/T N/T 67 100
0,125 N/T M/T 100 100
100 N/T N/T 100 100
136 50 N/T N/T 100 100
25 N/T N/T 20 100
10 N/T N/T 60 40
100 N/T N/T 87 100
137 50 N/T . N/T 53 93
25 N/T N/T 40 63
10 N/T N/T 93 50
100 N/T N/T 87 100
139 50 N/T N/T 72 100
25 N/T N/T 60 100
10 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 72 100
139 5 N/T N/T 67 93
2,5 N/T N/T 0 80
1 80
TABELLE II (Fortsetzung)
Bei- Anwendungs- Insektenbekämpfung
spiel menge in Mexikanischer Bohnenkäfer Baumwollmotte Nr. ppm 4 Tage 7 Tage 4 Tage 7 Tage
140141142 144 145
100 N/T
50 N/T
25 N/T
10 N/T
1,0 N/T
0,5 N/T
0,25 N/T
0,125 N/T
100 N/T
50 N/T
25 N/T
10 N/T
100 N/T
50 N/T
25 N/T
10 N/T
100 N/T
50 N/T
25 M/T
10 N/T
N/T N/T N/T
N/T
N/T N/T N/T N/T
N/T N/T N/T N/T
N/T N/T N/T N/T
N/T N/T N/T N/T
100
60
87
100
80
53
40
33
87
80
13
100
60
27
100
100
100
23
100 93 53 27
87
93
100
100
27
100 67 40 20
TABELLE II (Fortsetzung)
Anwendungs- nienge in 100 Mexikanischer Insektenbekämpfung Baumwollmotte 7 Tage
Bei spiel ppm 50 4 Tage Bohnenkäfer 4 Tage 100
. Nr. 25 N/T 7 Tage 40 67
146 10 N/T N/T 27 53
100 N/T N/T 0 13
50 N/T Λ N/T 0 100
25 N/T N/T 100 100
147 10 N/T N/T 100 100
100 N/T N/T 100 100
.. 50 N/T N/T 67 100
25 N/T N/T 100 100
150 .10 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 60 100
5 N/T N/T 7, 100
2,5 N/T N/T 100 100
150 1 N/T • N/T 60 100
100 N /T N/T 60 0
50 N/T N/T 0 100
25 N/T N/T 100 100
156 10 N/T N/T 100 100
N/T N/T 100 100
N/T N/T 100
N/T
TABELLE II (Fortsetzung)
Bei- Anwendungsspiel menge in Nr. ppm
Insektenbekämpfung
Mexikanischer Bohnenkäfer Baumwollmotte
4 Tage 7 Tage 4 Tage 7 Tage
156 156 156 157 157 157
10 N/T N/T 100 100
5 N/T N/T 100 100
2,5 N/T N/T 80 100
1 N/T N/T 20 93
10 N/T N/T 100 100
5 N/T N/T 100 100
2,5 N/T N/T 100 100
1 N/T N/T 33 100
1,0 N/T N/T 53 100
0,5 N/T N/T 13 40
0,25 N/T N/T 0 13
0,125 N/T N/T 0 15
100 N/T N/T 100 100
50 N/T N/T 100 100
25 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 100 100
10 N/T N/T 100 100
5 N/T N/T 100 100
2,5 N/T N/T 100 100
1 N/T N/T 72 87 .
1,0 N/T ' N/T 60 80
0,5 N/T N/T 47 53
0,25 N/T N/T 0 0
0,125 N/T N/T 0 0
TABELLE II (Fortsetzung)
Bei Anwendungs- Insektenbekämpfung 7 Tage Baumwollmotte · 7 Tage
spiel VT V- menge in Mexikanischer Bohnenkäfer N/T 4 Tage 100
NJLm ppm 4 Tage N/T 100 100
158 100 N/T N/T 100 100
50 , N/T N/T 100 100
25 N/T 100
10 N/T
Die Bewertung der Versuchsergebnisse (prozentuale Bekämpfung) wird nach folgender Skala durchgeführt:
0 = 0% .
1=1 bis 50 %
2 = 51 bis 99 %
3 = 100 %-ige Bekämpfung N/T = nicht untersucht
NJ NJ
159 10 .1 N/T N/T N/T N/T LO LO 00 LO
160 . 10 1 N/T N/T N/T N/T NJ OO ro ro
161 10 1 N/T N/T N/T N/T 3 1 3 2
162 10 1 N/T N/T N/T N/T 3 0 3 1
176 10 1 N/T N/T N/T N/T 3 1 3 2
TABELLE II(Fortsetzung)
Bei spiel Nr. Anwendungs menge in ppm Mexikani scher 4 Tage Insektenbekämpfung Bohnenkäfer B a um wo 1 7 Tage 4 Tage 0* N/T !motte 7 Tage
177 10 : 1 j N/T N/T N/T N/T 0 0* N/T
258 10 Ι N/T N/T 3 2 1
274 10 1 N/T N/T N/T N/T 3 1 m m
281 10 1 N/T N/T N/T N/T 3 2 IO U)
309 10. 1 N/T N/T N/T N/T 0 0 ro m
310 10 1 N/T N/T N/T N/T 3 1 0 0
311 10 1 N/T N/T N/T N/T 3 1 3 2
313 10 1 N/T N/T N/T N/T 2 1 co m
314 10 1 N/T N/T N/T N/T 0 0 cn cn
3.15 - 10 1 N/T N/T N/T N/T 0 0
* Diese Versuchsergebnisse sind ungültig, da sich hierbei der Wirkstoff nicht in Lösung befand. . .
237825
] Anhand der folgenden Untersuchungen ermittelt man die ovizide Wirksamkeit einer erfindungsgemäßen Verbindung gegenüber den Eiern eines typischen Insekts, nämlich gegenüber ägyptischen Baumwollb!attraup.en (Spodoptera littoralis). ^ Hierzu läßt man die erwachsenen Insekten ihre Eier auf Filterpapier legen. Zur Behandlung der Eier taucht man das die Eier enthaltende Filterpapier dann in Lösungen des jeweiligen Wirkstoffs, die man herstellt, indem man 10 mg Wirkstoff in 1 ml eines Lösungsmittels aus 50 Vol.-% Aceton und 50 Vol.-% Ethanol löst, das pro Liter 23 g Toximul R und 13 g Toximul S enthält. Der gelöste Wirkstoff wird hierauf derart in 9 ml destilliertem Wasser verteilt, daß sich eine Grunddispersion mit einem Wirkstoffgehalt von 500 mg/1 ergibt. Durch Verdünnung dieser Grunddispersion werden Zubereitungen mit niedrigerer Wirkstoffkonzentration gebildet. Es wird die in Beispiel 71 beschriebene Verbindung als Wirkstoff verwendet, die man in Konzentrationen von 500 mg/1 und von 50 mg/1 untersucht. 2 Tage und 6 Tage nach erfolgter Behandlung mit der 500 mg Wirkstoff pro Liter enthaltenden Formulierung ergibt sich bei einer entsprechenden Untersuchung eine ovizide Wirksamkeit von 10 % und von 100 %. Eine entsprechende Untersuchung nach den gleichen Zeitabständen ergibt für die Formulierung mit einer Wirkstoffkonzentration von 50 mg/1 eine etwas geringere ovizide Wirksamkeit, die jedoch immer noch 2 % und 95 % beträgt.
Die chemosterilisxerende Wirksamkeit der vorliegenden Verbindungen wird auch untersucht, indem man eine erfindungsgemäße Verbindung in Aceton löst und in diese Lösung dann erwachsene Baumwollkapselkäfer (Anthonomus grandis) taucht. Die so behandelten Insekten werden dann an der Luft getrocknet und anschließend unter kontrollierten Bedingungen gezüchtet. Man sammelt entsprechende Eier und bestimmt die chemosterilisierende Wirksamkeit dann,indem man die Anzahl der von den behandelten erwachsenen Baumwollkapsel-.käfern gesammelten nicht lebensfähigen Eier mit der Anzahl der von einer Kontrollgruppe gesammelten nicht lebensfähi-
- 125 - .·-%* /
gen Eier vergleicht. Hierbei wird auch die mittlere Mortalität der erwachsenen Baumwollkapselkäfer sowohl bei den behandelten Insekten als auch der Vergleichsgruppe bestimmt. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle .III hervor. Die prozentuale Bekämpfung wird nach folgender Gleichung errechnet.
Anzahl der lebenden Eier von den behandelten erwachsenen Inse Anzahl der leben 10 Kontrollinsekten
1 _ erwachsenen Insekten , n n
Anzahl der lebenden Eier von den erwachsenen x
TABELLE III
Chemosterilisierende Wirksamkeit gegenüber Baumwollkapselkäfern
Beispiel Tage nach Ovizide Wirksam-Nr. erfolgter keit in Form der Behandlung prozentualen Bekämpfung bei einer Anwendungsmenge von 2000 ppm
Mittlere Mortalität* der erwachsenen Insekten bei einer Anwendungsmenge von 2000 ppm
Mittelwert für die nicht lebensfähigen Eier** bei einer Anwendungsmenge (ppm) von 1000 500 250 100
4 0 7
7 0 7
8 0 10
9 94 10
10 100
10
11
11 100
13 100
13
14
14
* Der Mittelwert für die Kontrolle be trägt 2, und zwar jeweils 4, 7, 8 und 9 Tage nach erfolg ter Behandlung
** Der Mittelwert für die Kontrolle = < 1, und zwar bei 10 und ,13 Tagen nach erfolgter Behandlung
/1
Die insektizide Wirksamkeit der vorliegenden Verbindungen wird auch noch anhand weiterer Untersuchungen bestimmt. Hierzu versprüht man Lösungen mit verschiedenen Konzentrationen an Wirkstoffen (die wie zu Beginn der vorherigen Ta-.bellen I und II beschrieben hergestellt werden) bis zum Ablaufpunkt auf Chinakohl (Brassica pekinensis), der unter gesteuerten Bedingungen wächst. Nach 24-stündigem Trocknenlassen des so behandelten Chinakohls verfüttert man Blattscheiben (Teile der Blätter) an jeweils 50 Larven von ägyptischen Baumwollblattraupen aus der zweiten Erscheinungsform (Spodoptera littoralis), die sich unter gesteuerten Bedingungen in Petrischalen befinden. Die Blattscheiben werden so oft gewechselt, wie dies zur Sauberhaltung und ausreichenden Futterversorgung notwendig ist. Die hierbei erzielbare prozentuale Bekämpfung der Insekten wird nach Zeitabständen von 2, 3, 5 und 8 Tagen wie folgt bestimmt.
Anzahl an toten behandelten Larven - Anzahl an
toten Larven bei der Kontrolle ; .
100-Anzahl an überlebenden Larven bei der Kontrolle 20
Die Pflanzen, von denen man die Blattscheiben erhält, werden nach Besprühen mit der jeweiligen Wirkstofflösung vom Boden her bewässert, um hierdurch ein Wegschwemmen der Insektizide zu unterbinden. Die bei diesen Versuchen unter Verwendung bestimmter Beispiele erfindungsgemäßer Verbindungen erhaltenen Ergebnisse gehen aus· der folgenden Tabelle IV hervor.
TABELLE IV
Prozentuale Bekämpfung ägyptischer Baumwollblattraupen
Beispiel Anwendungsrrienge 2 Tage nach 3 Tage nach 5 Tage nach 8 Tage nach
Wr· in m9/l Behandlung Behandlung Behandlung Behandlung
10 24 33 82 100
25 15 42 98 100
50 26 83 100 100
27 71 100 l'OÖ
10 6 6 3 j O
25 0 0 3 17
50 0 2 3 j I
. 100 0 2 7 JO
10 15 82 96 100
25 12 79 96 100
50 15 93 100 100 K
.9 93 · 100 100 "
10 13 49 88 100
25 16 61 88 100
50 21 74 96 100
33 76 98 100
10 11 44 84 98
25 23 54 91 100
50 39 60 98 100
41 70 92 100
10 . " 3 ' 14 88 100
25 23 64 96 100
50 31 74 93 100
5- ' · . 8 ' 93 100 CJl
TABELLE IV (Fortsetzung)
Prozentuale Bekämpfung ägyptischer Baurawollblattraupen
Beispiel Anwendungsmenge 2 Tage nach 3 Tage nach 5 Tage nach . 8 Tage nach
Nr. in mg/1 Behandlung Behandlung Behandlung Behandlung
10 0 9 88 100
25 1 21 88 100
50 5 21 86 100
100 1 16 87 100
10 0 4 . 5 0
25 0 0 3 9
50 1 2 0 0
100 0 4 18 4
ζ J 7 ö ^ b
Das obige Verfahren wird insofern abgewandelt, als man Blattscheiben von unter Feldbedingungen wachsenden Chinakohlpflanzen verwendet. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse (die wie oben angegeben ausgewertet und in der folgenden Tabelle zusammengestellt sind) zeigen die verbleibende insektizide Wirksamkeit einer typischen erfindungsgemäßen Verbindung.
Prozentuale Bekämpfung ägyptischer Baum-10 wollblattraupen
Beispiel Nr. Tage nach erfolgter Behandlung Behandlungsmenge 100 mg/1
71 3 96
5 100
8 100
9 46
11 98
13 70
14 100
15 100
17 87
18 100
19 100
20 100
22 . 100
22 98
23 80
25 100
25 100
28 100
Die insektizide Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen wird auch gegenüber Tabaksknospenraupen (Heliosis virescens) unter Feldbedingungen bestimmt, indem man.verschiedene Mengen eines Wirkstoffs (der in Form einer 50 %-igen Wirkstoffzubereitung wie das Formulierungsbeispiel A formuliert ist) bis zum Ablaufpunkt auf Hochlandbaum-
wolle (Gossypium sp.) versprüht. Die Anzahl der Tabakknospenraupen auf den Pflanzenenden und die Anzahl der von den Insekten nicht beschädigten Früchte errechnet man hierbei an verschiedenen Zeitpunkten nach erfolgter Behandlung. Die Versuchsergebnisse sind als prozentuale Bekämpfung ausgedrückt, wozu man sich folgender Gleichungen bedient:
1 _ Anzahl der Raupen auf den behandelten Pflanzen . ,„„ Anzahl der Raupen auf den Kontrollpflanzen x
oder
Anzahl an nichtbeschädigten Früchten auf den
behandelten Pflanzen
Anzahl an nichtbeschädigten Früchten auf den Kontrollpflanzen
Die unter Verwendung typischer erfindungsgemäßer Verbindungen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle V hervor.
TABELLE V
Ermittlung der Insektiziden Wirksamkeit gegenüber Tabakknospenraupen auf dem Feld
Bei- Behänd- Prozentuale Bekämpfung Prozentuale Bekämpspie-1 lungs- d. Raupen auf den Pflan- fung d.die Früchte Nr. menge zenenden . schädigenden Insek-
kg/ha . ten
12 Tage nach 17 Tage nach 12 Tage nach
' Behandlung Behandlung Behandlung
7 0,29 33 78
78 75
71 35
Der obige Feldversuch wird unter Verwendung von Tomaten (Lycopersicon) wiederholt, wobei man ebenfalls wiederum
0,29 33 0
0,58 100 44
1,15 0 0
0,29
0,58
1,15
237825
die Anzahl der von Insekten beschädigten Früchte bei den behandelten Pflanzen und den Kontrollpflanzen berechnet. . Die hierbei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle VI hervor.
TABELLE VI
Insektizide Wirksamkeit gegenüber Tabakknospenraupen auf
dem Feld - --— —· -.----
Prozentuale Bekämpfung der Schädigung der
Früchte durch die Insekten
Bei- Behandlungs- 15 Tage nach 23 Tage nach spiel menge kg/ha Behandlung Behandlung 5 Nr. .
7 0,14 17
0,28 21 -
0,56 6
20 1,15 0 0
Eine typische erfindungsgemäße Verbindung untersucht man auch hinsichtlich ihrer Wirksamkeit gegenüber der Kohlraupe (Trichoplusia NI). Hierzu formuliert man die Verbindung in Form eines benetzbaren Pulvers (mit einem Wirkstoffgehalt von 50 % gemäß obigem Formulierungsbeispiel A) und untersucht diese Verbindung dann genau so wie dies unmittelbar vor der Tabelle IV beschrieben worden ist, mit der Ausnahme der Verwendung von Sojabohnenpflanzen (GIycine max), die unter Feldbedingungen wachsen. Die Anzahl der überlebenden Larven, die man auf den behandelten Bohnenblättern und auf den als Kontrolle dienenden Bohnenblättern hat fressen lassen, wird entsprechend ermittelt und in einen Wert für die prozentuale Bekämpfung überführt. Dieser Wert für die prozentuale Bekämpfung wird wie folgt ermittelt.
_ χ33 — ^** Anzahl der überlebenden behandelten Larven Anzahl der überlebenden Kontrollarven
χ 100
Die bei diesen Untersuchungen erhaltenen Ergebnisse gehen .aus der folgenden Tabelle VII hervor.
TABELLE VII
Prozentuale Bekämpfung von Kohlraupen
]0 Bei- Behänd- 2 Tage nach 4 Tage nach 5 Tage nach spiel lungsmen- Behandlung Behandlung Behandlung Nr. ge in ppm
7 1000 22
100 ' 44
Die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen gegenüber Kohlraupen wird auch noch durch weitere Untersuchungen ermittelt. Zu diesem Zweck behandelt man aufschießende Broccolipflanzen (Brassica oleracea) in praktisch ähnlicher Weise wie dies unmittelbar vor der Tabelle V beschrieben worden ist. Zur Bestimmung der Insektiziden Wirksamkeit ermittelt man die Anzahl der Larven sowohl auf den behandelten Pflanzen als auch auf den Kontrollpflanzen. Die dabei erhaltenen Ergebnisse werden durch . den Wert, für die prozentuale Bekämpfung ausgedrückt, die man wie folgt ermittelt:
, _ Anzahl an Larven auf den behandelten Pflanzen ,__ Anzahl an Larven auf den Kontrollpflanzen
Das obige Verfahren wird unter Verwendung von Zuckerrübenpflanzen und Ermittlung der Wirksamkeit gegenüber Zuckerrübenraupen (Spodoptera exigna) wiederholt. ' . .
Die sowohl bei den Untersuchungen mit den Kohlraupen als auch mit den Zuckerrübenraupen auf dem Feld erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle VIII hervor.
TABELLE VIII
Prozentuale Bekämpfung von Kohlraupen
13 Tage nach Behandlung
Bei- Behandlungsspiel menge kg/ha
6 Tage nach Behandlung
Larven mit Larven mit Larven mit Larven mit Larven mit Larven mit einer Länge einer Länge einer Länge einer Länge einer Länge einer Länge
Nr.. 0,14 von 5 bis von < 9 mm von > 20 mm von 9 bis von < 9 mm von ;
0,28 20 mm 20 mm
7 0,56 14 57 0 100 0
1,15 57 0 0 33 82
57 0 0 66 11
100 78 0 100 0
> 20 mm
25
50
0
50
0,14 0,28 0,56 1,15
Prozentuale Bekämpfung von Zuckerrübenraupen
5 Tage nach erfolgter Behandlung
100 100 100 33 ·
r π
- 135 - . A. V / W £, D υ
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden auch hinsichtlich ihrer Wirksamkeit gegenüber" Ha-usf ligen (Musca domestica) unter gesteuerten Bedingungen untersucht. Hierzu formuliert man die einzelnen Verbindungen praktisch genau so wie dies unmittelbar vor der Tabelle I beschrieben worden ist. Die erhaltenen Formulierungen werden derart mit einem künstlichen Medium vermischt, daß sich im Medium Endkonzentrationen an Wirkstoff von entweder 2 ppm oder 1 ppm ergeben. Das behandelte Medium gibt man dann in ein Kulturschälchen, welches man mit 25 Eiern von Hausfliegen versetzt. Aus den Eiern schlüpfen rasch Fliegen aus, von denen der Wirkstoff zusammen mit dem Futter verdaut wird. Es sind die verschiedensten künstlichen Medien bekannt, und die Auswahl eines bestimmten Mediums, das für die
15 Züchtung von Hausfliegen geeignet ist, bereitet keine
Probleme.Nach 14 Tagen zählt man die Anzahl an erwachsenen Hausfliegen und bestimmt daraus den Wert für die prozentuale Bekämpfung nach der unmittelbar vor der Tabelle II angegebenen Formel.
Die hierbei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabell IX hervor.
TABELLE IX
Beispiel Nr. Behandlungs menge in „ppm
7 2
13 ' 2 1
16 2
34 2
40 2 1
47 2 1
53 2
5 9 2
71 2 1
7 2 2
73 2
7 6 2
78 2 1
8 6 2 2 1
Insektizide Wirksamkeit gegenüber Hausfliegen Prozentuale Bekämpfung nach 14 Tagen
72 32
2 O
O O
100 96
38 . ι
* ω
98
96
16
100
loo QO
76 0
87 2 8
Beispiel Nr. Behandlungs menge in ppm
ΰϋ 2 1
91 2
92 2
93 2
94 2 1
95 2 1
96 1
97 2
90 2 1
99 2 1
TABELLE IX (Fortsetzung)
Insektizide Wirksamkeit gegenüber Plausfliegen Prozentuale Bekämpfung nach 14 Tagen
36
0 0 0
0 0
76 72
98
60 0
0 f\J
92
60
100 . 2 40
Beispiel Mr. Behändlungs- menge in ppm
101 2
103 2
104 2 2 1
105 2
108 2 1
109 1
110 2
111 CN r-i
112 2
113 1
114 2
115 2
116 2
1.1.7 2
TABELLE IX (Fortsetzung)
Insektizide Wirksamkeit gegenüber Kausfliegen Prozentuale Bekämpfung nach 14 Tagen
18 O
30
86 _
0 .»
'
100
96 90 36
0 16
Beispiel Nr. Behandlungs menge in ppm
118 2
119 2 1
12 0 2 1
121 2
122 2
123 2
125 2 1
126 1
127 2
128 2 1 ;
129 2 1
TABELLE IX (Fortsetzung)
Insektizide Wirksamkeit gegenüber Hausfliegen Prozentuale Bekämpfung nach 14 Tagen
0 0
44 22
0 ω
92 100
94 82
100 90
Beispiel Nr. Behandlungs menge in ppm
13 0 1
131 2 1
132 2 1
133 2 1
134 2 1
135 2 1
137 2
.1.3 9 2
141 2 1
14 2 2
14 4 2
TABELLE IX (Fortsetzung)
Insektizide Wirksamkeit gegenüber Hausfliegen Prozentuale Bekämpfung nach 14 Tagen
0 0
76
0 ,
92 μ
— . σ
94 ' ' '
2 18
22
TABELLE IX (Fortsetzung)
Beispiel Nr. Behandlungs menge in ppm
14 5 2
146 2
147 2
150 2
153 2
155 2 1
156 2
157 2
158 2
Insektizide Wirksamkeit gegenüber Hausfliegen Prozentuale Bekämpfung nach 14 Tagen
13
48
9 0 0
80 34 28
237825 O
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden auch hinsichtlich ihrer Wirksamkeit gegenüber Maisohrraupen (Heliothis zea) in ähnlicher Weise untersucht, wie dies vor den Tabellen I und II beschrieben ist- mit der .Ausnahmef daß man zur Behandlung vorliegend keine Bohnenpflanzen, sondern Maispflanzen verwendet. Es wird mit Wirkstoffkonzentrationen von 10, 50 oder 100 ppm gearbeitet, wobei man den Wert für die prozentuale Bekämpfung durch Auszählen der Anzahl an überlebenden Larven pro Petrischale und unter Verwendung der vor der Tabelle II angegebenen Formel ermittelt.
Die bei" diesen Untersuchungen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle X hervor.
TABELLE X
Beispiel Behandlungs- Prozentuale Bekämpfung von Maisohr-Nr. menge in ppm raupen - 7 Tage nach Behandlung
7 50 0
88 100
90 73 50 100
7 50
9 100
13 50
32 50
71 50
73 50
78 • 50
97 50
98 50
99 100
105 50
108 50
109 50
111 50
112 50
113 50
121 · 50
127 50
130 50
93
105 50 86
22 44 73 60
113 50 . 58
100 100
131 50
132 50
135 50
156 . 100
157 50
- 143 TABELLE X (Fortsetzung)
Beispiel Behandlungs- Prozentuale Bekämpfung von Maisohrraupen · Nr. menge in ppm 7 Tage nach Behandlung
100 0
54
Vertreter der erfindungsgemäßen Verbindungen werden auch in praktisch der gleichen"Weise wie zu Beginn der Tabellen I und II beschrieben unter Laborbedingungen bezüglich ihrer Wirksamkeit gegenüber Mücken (Aedes aegypti) unter-
sucht. Die Versuchslösung wird hierzu so verdünnt, daß sich in der fertigen Lösung Wirkstoffkonzentrationen von etwa 20 bis 0,001 ppm ergeben. Sodann gibt man die jewei- · lige Lösung in ein übliches Kulturschälchen und versetzt das Ganze mit 20 fünf Tage alten Larven der obigen Insekten. Man wendet übliche Züchtungsverfahren an und füttert die Larven dann am zweiten sowie am neunten Tag nach erfolgter Behandlung.
Zur Ermittlung der Insektiziden Wirksamkeit zählt man die Anzahl an'überlebenden Larven pro Schälchen aus. Alle Behandlungen werden mit Lösungsmittelkontrollen und nicht-, behandelten Kontrollen verglichen. Die Bewertung (prozentuale Bekämpfung) wird nach folgender Skala durchgeführt.
0 = 0 % bis 20 %
1 = 10 bis 30 %
2 = 20 bis 50 %
4 = 40 bis 60 %
5 = 50 bis 70 %
6 = 60 bis 80 %
7 = 70 bis 90 %
8 = 80 bis 100
9 = "90 % -
9 + - = 100
1 Die bei obigen Untersuchungen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle XI hervor.
TABELLE XI
Prozentuale Bekämpfung von Mücken
14 Tage nach erfolgter Behandlung bei Anwendung verschiedener
Wirkstoffkonzentrationen
Beispiel · '
Nr. 2 ppm 1 ppm 0,1 ppm 0,01 ppm 0,005 ppm 0,003 ppm 0,001 ppm
9+ 9 9 7
9 9+ 9 7
7Ö 4 7 4 7
7 1 5 1
5 1
0 5 0 0
108 109
109
113 0
129 2
ü
130 0
9+ 5 9+ 3
8 5 : 9-5- 0
9-l· 9+ 9+
8 8
8 9 +
9+
8
9-l·
9+ 9 +
9+ 9+
9 +
91- 9
2
5
.' I
TABELLE XI (Fortsetzung)
Prozentuale Bekämpfung von Mücken
14 Tage nach erfolgter Behandlung bei Anwendung verschiedener , Wirkstoffkonzentrationen
Beispiel
Nr. 2 ppm 1 ppm 0,1 ppm 0,01 ppm 0,005 ppm ' 0,003 ppm 0,001 ppm
147 9+ . 4 O
150 9 1 0
156 9+ 3 2
157 9+ 5 0
r Ί
Man bestimmt auch die sich durch orale Verabreichung des Wirkstoffs zusammen mit dem Futter ergebende insektizide Wirksamkeit eines Beispiels für eine erfindungsgemäße Verbindung und. ermittelt die sich hierdurch ergebende larvizide Wirksamkeit gegenüber Hausfliegen (Musca domestica) in den Fäkalien. Zu diesem Zweck verabreicht man die zu untersuchende Verbindung oral 36 Masthühnchen (Hubbard), die sich in Drahtkäfigen befinden, unter denen Abtropfbleche für die Fäkalien angeordnet sind. Die Tiere erhalten über einen an der Rückseite des jeweiligen Käfigs angebrachten Bewässerungstrog Wasser und bekommen nach Belieben über einen an der Stirnseite des jeweiligen Käfigs vorhandenen Trog Futter angeboten.
Das Futter besteht aus einer Grundration, die der herkömmlicher Hühnchenfutter ähnlich ist. Das hierzu verwendete Futter ist wie folgt zusammengesetzt.
Grundfutterration
Bestandteile
Prozent kg/Tonne
Gemahlener gelber Mais Sojabohnenmehl, mit Lösungsmittel extrahiert und enthülst (50 %) Gemahlener ganzer Hafer Calciumcarbonat (gemahlener Kalkstein) Weizenkleie
Getrocknete Maisschlempe Enthülstes Lucernemehl (17 %) Fischmehl mit löslichen Bestandteilen Dicalciumphosphat, Futtersorte Tierfett
Vitaminvorgemisch TK-Ol (1,03)* Salz (NaCl)
Methioninhydroxyanalog
Spurenmineral-Vorgemisch TK-Ol (1,02)* Gesamtmenge
54,30 1086
12,70 254
8,00 160
7,20 144
5,00 100
5,00 100
2,50 50
2,00 40
1,50 30
0,65 13
0,50 10
0,30 6
0,25 5
* 0,100 2
100,00 2000
Z3782 5
* Dieses Vitaminvorgemisch sorgt für 3000 I.E. Vitamin A, 900 I.C.E. Vitamin D, 40 mg Vitamin E, 0,7 mg Vitamin K, 1000 mg Cholin, 70 mg Niacin, 4 mg Pantothensäure, 4 mg Riboflavin, 0,10 mg Vitamin B^2, 0,10 mg Biotin und 125 mg Ethoxychin pro kg Gesamtfutter.
** Dieses Spurenmineral-Vorgemisch sorgt für 75 mg Mangan, 50 mg Zink, 25 mg Eisen und 1 mg Iod pro kg Gesamtfutter. .
Das obige Futter wird durch Vermischen mit der jeweils zu untersuchenden Verbindung mit Wirkstoff versetzt, wobei man wirkstoffhaltige Futtermittel mit verschiedenen Wirkstoff konzentrationen herstellt.
Auf diese Weise werden Futtermittel mit Wirkstoffkonzentrationen von 3,8, 7,5 und 15 ppm gebildet. Das jeweilige Futter gibt man dann wenigstens vier Hühnchen, die auf wenigstens zwei Käfige verteilt sind, so daß jeder Versuch zweifach durchgeführt wird. Die Tiere werden für die drei Behandlungen willkürlich ausgewählt, wobei man vier nichtbehandelte Tiere in zwei Gruppen unterteilt, die als negative Kontrollen dienen.
Den Hühnchen gibt man das wirkstoffhaltige Futter nach Belieben. Nach 6-wöchiger Versuchsdauer wird das wirkstof fhaltige Futter entzogen, und man gibt den Tieren dann über eine Zeitdauer von weiteren 3 Wochen die nicht wirkstoffhaltige Grundration.
An den Versuchstagen 0, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 5.6 und
63 sammelt man von jedem Käfig jeweils morgens etwa 500 g Fäkalien. Die Fäkalienproben werden entsprechend gekennzeichnet und so lange in einem Kälteraum bei etwa 1°C aufbewahrt, bis man sie bezüglich ihrer Insektiziden Wirksamkeit untersucht. Jeweils 500 g einer Fäkalienprobe vermischt man in entsprechenden Behältnissen aus Kunststoff mit etwa 500 ml Wasser und gibt zu jeder hierdurch erhaltenen Mistprobe dann 100 Eier von Hausfliegen. Die auf
diese Weise hergestellten Proben werden mit einem Baumwolltuch zugedeckt und bis zu ihrer Beurteilung bei Raumtemperatur stehengelassen. Larvenentwicklung, Puppenbildung und Erwachsenenentwicklung werden entsprechend beob-
5 achtet und aufgezeichnet.
Zur Bestimmung der Insektiziden Wirksamkeit zählt man die Anzahl an Puppen oder erwachsenen Fliegen pro Probe aus und vergleicht den dabei erhaltenen Wert mit der Anzahl TO an Puppen oder erwachsenen Fliegen bei den nicht wirkstoff haltigen Kontrollproben. Die insektizide Wirksamkeit wird als prozentuale Bekämpfung ausgedrückt und nach folgender Gleichung ermittelt.
]5 Anzahl an Puppen oder er- Anzahl an Puppen oder erwachwachsenen Insekten bei der - senen Insekten bei der wirk-
'Kontrolle stoff haltigen Probe
Anzahl an Puppen oder erwachsenen Insekten bei der
Kontrolle
Die bei diesen Untersuchungen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle XII hervor. -
TABELLE XII
Ermittlung der Insektiziden Wirksamkeit gegenüber Hausfliegen bei oraler Wirkstoffverabreichung an Hühnchen und Untersuchung der Fäkalien
Bei- Wirkstoffspiel konzentra-Nr. tion im Futter (ppm)
Prozentuale Bekämpfung durch die Gabe von wirkstoffhaitigern Futter über die angegebene Anzahl an Wochen
Prozentuale Bekämpfung nach Absetzen des wirkstoffhaltigen Futters und der angegebenen Anzahl an Wochen
1 2 3
Kontrolle
3,8
7,5
15,0
3,33 8,00
71,33 75,65 82,47 84,33 77,00 64,33 61,67 74,00 92,80 98,33 92,33 81,00 99,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00
33 ,33 36 ,03 I
12 ,33 44 ,87 150
36 ,00 27 ,90
0 0
- 151 -
78?
Die Verfütterung des einen erfindungsgemäßen Wirkstoff enthaltenden Futters an Hühnchen läßt im allgemeinen keine nachteiligen Wirkungen auf den Futterverbrauch und die Gewichtszunahme erkennen. Zu einer Mortalität: kommt es Ie-
5 diglich bei der nichtbehandelten Kontrollgruppe.
Die obigen Versuchsergebnisse zeigen, daß sich durch Gabe eines vorliegenden Wirkstoffs über das Futter im Mist brütende Insekten wirksam bekämpfen lassen und daß dieser Ef-]0 fekt wenigstens drei Wochen nach Absetzung der Wirkstoffgabe noch anhält.

Claims (11)

10.
15
20
25
30
35
- 152 -
Erfindungsansprüche:
1. Insektizides Mittel auf Basis eines Arylpyridylbenzoyl'harnstoffs als Wirkstoff und eines oder mehrerer inerter Träger hierfür, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff einen l-Benzoyl-3-(arylpyridyl)-harnstoff der allgemeinen Formel I
(D
oder ein landwirtschaftlich unbedenkliches Säureadditionssalz hiervon enthält, worin die einzelnen Substituenten und Indizes folgende Bedeutungen haben:
R =
= unabhängig H, Br, Cl, F, CH-. oder
OCH-
X =
η = R1 = m = R2 =
mit der Maßgabe, daß beide Reste R nicht gleichzeitig H sein können, und mit der weiteren Maßgabe, daß, falls ein Rest R Fluor oder Meth-
oxyist, der andere Rest R nicht für H steht, 0 oder S,
0 bis 1, ' .
unabhängig Cl, Br, CH-. oder CH-.CH«,
0 bis 2 und
ein Phenylrest der allgemeinen Formel
0—3
o—s
worin die einzelnen Substituenten folgende Bedeutungen haben:
1 R3 = Br, Cl oder F,
R4 = CF3, OCF3, OC2F5, OCF2CF2H oder SCF3 und R5 = Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, SCH3 oder ο Lai-, uii ~ ,
mit der Maßgabe, daß der gesamte substituierte Phenylrest
(1) nicht mehr als vier Substituenten aufweist, falls alle Substituenten Halogensubstituenten sind,
(2) nicht mehr als drei Substituenten enthält, falls einer der Substituenten eine andere Bedeutung als HaIo-
10 gen hat und
(3) nicht mehr als zwei verschiedene Substituenten enthält,
wobei die einzelnen Stellungen des Pyridinrings wie folgt besetzt sind:
(1) die Bindung der NH-Gruppe am Pyridinring sich in Stel-
lung 2 des Pyridinrings befindet, der Rest R in Stellung 5 des Pyridinrings vorhanden ist und, falls m für 1 bis 2 steht, die Reste R an den Stellungen 4, 6 oder 4 und 6 des Pyridinrings angeordnet sind, mit den Maßgaben, daß
(a) der Index m für 1 steht und sich der Substituent
R in Stellung 6 befindet, falls die Substituenten R gleichzeitig Brom sind und η für 0 steht,
(b) der Substituent R sich in Stellung 6 befindet, falls die Substituenten R gleichzeitig Chlor bedeuten und m für 1 steht,
(c) der Substituent R nicht für unsubstituiertes Phenyl, 3-Chlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl oder 4-Methoxyphenyl steht, falls die Indizes m und η gleichzeitig für 0 stehen und jeder der Substituenten R
für OCH^ steht,
(d) der Substituent R nicht 4-Chlorphenyl bedeutet,
falls die Indizes m und η gleichzeitig für 0 stehen und jeder der Substituenten R für CH-. steht, (e) der Substituent R nicht 3-Chlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl , 4-Tolyl, 4-Methoxyphenyl oder 3,4,5-Trimethoxyphenyl bedeutet,falls die Indizes m und η gleichzeitig für 0 stehen und einer der Substi-
237825
tuenten R für Cl und der andere Substituent R für H steht,
(f) einer der Substituenten R nicht Chlor oder Brom bedeutet, falls m für 2 und η für 0 steht, und der andere der Substituenten R für CH3 oder CH3CH2 steht,
(g) keiner der Substituenten R für CH-. oder OCH1.
steht, irgendeiner der Substituenten R für CH.,
2 oder Cl steht und der Substituent R parasubstituiertes Phenyl bedeutet, das durch Br, Cl, F, CH3 oder CF3 substituiert ist, falls der Index η für 1 steht, und
(h) der Index m für 1 bis 2 steht, falls der Index η für 1 steht und.einer der Reste R zugleich H ist, oder
(2) die NH-Gruppe in Stellung 3 an dem Pyridinring gebun-
den ist, der Rest R sich in Stellung 6 des Pyridinrings befindet und, falls m für 1 steht, der Substituent R an Stellung 5 des Pyridinrings angeordnet ist, mit der Maßgabe, daß, falls der Index m für 0 bis 1 steht und
(a) der Index η für 0 steht, der Rest R dann CH3 oder CH3CH3 bedeutet,
(b) der Index η für 0 steht, einer der Reste R für
Cl und der andere Rest R für H steht, der Rest
2
R dann nicht 3-Chlorphenyl ist,
(c) der Index η für.0 steht und einer der Reste R
für CH^ und der andere Rest R für H steht, der
Rest R dann nicht unsubstituiertes Phenyl ist, oder
(d) der Index η für 1 steht und die Reste R unabhängig voneinander Cl oder F bedeuten, jeder Rest
1 2
R dann CH3 ist und R für parasubstituiertes Phenyl steht, worin der Substituent Br, Cl, F, CH3 oder CF3 ist.
2. Insektizides Mittel nach Punkt 1, dadurch
gekennzeichnet , daß in der allgemeinen For-
- 155 - *- * 1 mel I der Substituent X Sauerstoff ist.
3. Insektizides Mittel nach Punkt 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß in der all-
5 gemeinen Formel I der Index η für 0 steht.
4. Insektizides Mittel nach einem der Punkte 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß sich in der allgemeinen Formel I die Bindung der NH-Gruppe am Py-
10 ridinring in Stellung 2 des Pyridinrings befindet.
5. Insektizides Mittel nach einem der vorhergehenden
Punkte, dadurch gekennzeichnet,
daß in der allgemeinen Formel I sich der Substituent R in Stellung 5 des Pyridinrings befindet und dieser Substituent für 4-Bromphenyl oder 4-Chlorphenyl steht.
6. Insektizides Mittel nach einem der vorhergehenden Punkte, dadurch gekennzeichnet, daß in der allgemeinen Formel I sich der Substituent R in den Stellungen 4 und/oder 6 des Pyridinrings befindet und dieser Substituent für Chlor oder Methyl steht.
7. Insektizides Mittel nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß es als Verbindung aus
der allgemeinen Formel I den 1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-. (4-chlorphenyl)-4,6-dimethyl-2-pyridyl)harnstoff enthält.
8. Insektizides Mittel nach einem der Punkte 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß es in
Form eines Futtervorgemisches vorliegt.
9c Insektizides Mittel nach einem der Punkte 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß es in Form eines Mineralblocks vorliegt, der die insektizid wirksame Komponente in Verbindung mit einem oder mehreren physiologisch wünschenswerten Mineralsalzen enthält.
/ ö £ D
10. Verfahren zur Unterdrückung von Insekten durch Behandlung des Aufenthaltsorts der jeweiligen Insekten mit einer insektizid wirksamen Menge eines Arylpyridyl— benzoylharnstoffs oder eines landwirtschaftlich unbedenklichen Säureadditionssalzes hiervon, dadurch gekennzeichnet f daß man hierzu einen i-Benzoyl-3-(arylpyridyl)-harnstoff der allgemeinen Formel I oder ein landwirtschaftlich unbedenkliches Säureadditionssalz hiervon gemäß einem der Punkte 1 bis verwendet.
11. Verfahren zur Verringerung einer ..Population an im Mist brütenden Insekten durch orale Verabreichung einer insektizid wirksamen Menge eines Arylpyridylbenzoylharnstoffs oder eines landwirtschaftlich unbedenklichen Säureadditionssalzes hiervon an warmblütige Tiere, dadurch gekennzeichnet , daß man hierzu einen 1-Benzoyl-3-(arylpyridyl)-harnstoff der allgemeinen Formel I oder ein landwirtschaftlich
^O unbedenkliches Säureadditionssalz hiervon gemäß einem der Punkte 1 bis 7 verwendet.
Formelblatt
/ Q L· 'J
X-5081A
NHCNH-
R3
0-4
0-3
DD82237825A 1981-03-03 1982-03-02 Insektizides mittel DD201751A5 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24033181A 1981-03-03 1981-03-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DD201751A5 true DD201751A5 (de) 1983-08-10

Family

ID=22906106

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DD82237825A DD201751A5 (de) 1981-03-03 1982-03-02 Insektizides mittel

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP0060071A1 (de)
JP (1) JPS57158759A (de)
KR (1) KR830009032A (de)
AR (1) AR229048A1 (de)
AU (1) AU8097682A (de)
BR (1) BR8201054A (de)
CS (1) CS227040B2 (de)
DD (1) DD201751A5 (de)
DK (1) DK90582A (de)
ES (1) ES510067A0 (de)
FI (1) FI820573A7 (de)
GB (1) GB2093844A (de)
GR (1) GR76031B (de)
IL (1) IL65151A0 (de)
NZ (1) NZ199836A (de)
OA (1) OA07032A (de)
PL (1) PL132039B1 (de)
PT (1) PT74510A (de)
RO (1) RO84305B (de)
SU (1) SU1158043A3 (de)
TR (1) TR21377A (de)
ZA (1) ZA821339B (de)
ZW (1) ZW3482A1 (de)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57132927A (en) * 1981-02-03 1982-08-17 Inoue Japax Res Inc Spark machining device
IL70169A0 (en) * 1982-11-18 1984-02-29 Sterling Drug Inc 2(1h)-pyridinones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4617316A (en) * 1984-03-14 1986-10-14 Fmc Corporation Insecticidal heteroaryl substituted phenyl benzoylureas
DK88186A (da) * 1985-03-01 1986-09-02 Duphar Int Res Benzoylurinstofderivater med antitumoraktivitet
US4684477A (en) * 1985-03-06 1987-08-04 Chisso Corporation Pyridine derivatives and their use in liquid crystals
EP0200024B1 (de) 1985-04-30 1992-07-01 ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GmbH 3-Cyan-pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
DE4223013A1 (de) * 1992-07-13 1994-01-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2,5-disubstituierten Pyridinen
DE4234637A1 (de) * 1992-10-14 1994-04-21 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten 5-Alkyl-pyridinen
DE4301110A1 (de) * 1993-01-18 1994-07-21 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-5-aminomethyl-pyridin
DE4301109A1 (de) * 1993-01-18 1994-07-21 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 6-Amino-nicotinsäurenitrilen
JP2002322152A (ja) * 2001-04-24 2002-11-08 Koei Chem Co Ltd シアノピリジン類の製造方法
US9260394B2 (en) * 2011-01-19 2016-02-16 University Of Maryland, Baltimore Derivatives of nicotinic acid N-oxide, their preparation and their use as inhibitors of enzyme 3-hydroxyanthranilate-3, 4-dioxygenase
USD975797S1 (en) * 2019-12-19 2023-01-17 Maserati S.P.A. Car, toy replica, and/or other replicas

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL160809C (nl) * 1970-05-15 1979-12-17 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding van benzoylureumverbindingen, alsmede werkwijze ter bereiding van insekticide prepara- ten op basis van benzoylureumverbindingen.
US4219557A (en) * 1978-08-31 1980-08-26 Eli Lilly And Company 1-(2,6-Dihalobenzoyl)-3-(5-substituted-2-pyridinyl)urea compounds and insecticidal use
GR71911B (de) * 1978-08-31 1983-08-16 Lilly Co Eli

Also Published As

Publication number Publication date
IL65151A0 (en) 1982-05-31
KR830009032A (ko) 1983-12-17
CS227040B2 (en) 1984-04-16
PL132039B1 (en) 1985-01-31
TR21377A (tr) 1984-04-26
OA07032A (fr) 1983-12-31
NZ199836A (en) 1984-10-19
EP0060071A1 (de) 1982-09-15
FI820573L (fi) 1982-09-04
DK90582A (da) 1982-09-04
SU1158043A3 (ru) 1985-05-23
PL235287A1 (de) 1982-09-27
RO84305A (ro) 1984-05-23
JPS57158759A (en) 1982-09-30
ZA821339B (en) 1983-01-26
FI820573A7 (fi) 1982-09-04
BR8201054A (pt) 1983-01-11
RO84305B (ro) 1984-07-30
AU8097682A (en) 1982-09-09
GR76031B (de) 1984-08-03
AR229048A1 (es) 1983-05-31
PT74510A (en) 1982-04-01
ES8305719A1 (es) 1983-04-16
GB2093844A (en) 1982-09-08
ES510067A0 (es) 1983-04-16
ZW3482A1 (en) 1982-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60303147T2 (de) Neues 2-pyridylethylbenzamid-derivat
EP0077759B1 (de) Phenylharnstoffe
US4405552A (en) 1-Benzoyl-3-(arylphyridyl)urea compounds
DE2433067A1 (de) Herbizide mittel
DD201751A5 (de) Insektizides mittel
DE2537753A1 (de) 3-phenyl-5-substituierte-4(1h)-pyridone(-thione)
EP0320448B1 (de) 3-Aminobenzoylphenylharnstoffe
US4293552A (en) Novel 1-(mono-o-substituted benzoyl)-3-(substituted pyrazinyl) ureas
DE3825172A1 (de) Mittel zur bekaempfung von floehen
EP0388682A1 (de) Substituierte Heteroarylphenylether, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Insektizide
EP0226536A2 (de) (Di)alkoxycarbonyl-amino-s-triazin-Derivate gegen tier- und pflanzenparasitäre Schädlinge
EP0165572A2 (de) Neue herbizid wirksame Sulfonylharnstoffe
DE2651008A1 (de) 1,4-diphenyl-3-pyrazolin-5-one und verfahren zu ihrer herstellung
DD219102A5 (de) Zusammensetzung mit insektizider und akarizider wirksamkeit
EP0135155A2 (de) Barbitursäurederivate
EP0044278B1 (de) Phenylharnstoffe
DE2339993A1 (de) Kondensationsprodukte und ihre anwendung
HU187698B (en) Insecticidnye kompositions containing pyrazoline derivatives further process for preparing the pyrazoline derivatives
EP0058639A2 (de) 2-(4-(6-Halogen-chinoxalinyl-2-oxy)-phenoxy)-propionsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Herbizide und Pflanzenwuchsregulatoren
DD145221A5 (de) Insektizide mittel
US4508722A (en) 1-Benzoyl-3-(arylpyridyl)urea compounds
HU182954B (en) Process for producing 1-bracket-2,6-dihalogeno-benzoyl-bracket closed-3-bracket-2-pyridinyl-bracket closedurea derivatives, and insecticide compositions containing them as active agents
CH638500A5 (de) 1-(mono-o-substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)-harnstoffe sowie diese verbindungen enthaltende insektizide.
EP0102327A2 (de) Barbitursäurederivate als Anthelmintika
DD157072A5 (de) Verfahren zur bekaempfung von im mist aufwachsenden insekten