SU1158043A3 - Способ получени производных 1-бензоил-3-(арилпиридил)мочевины - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-БЕНЗОШ1-3-(АРИЛПИРИДИЛ) МОЧЕВИНЫ общей формулы О О Im C-SH-C-SH- RZ, I Оа где каждый из R-атом водорода, брома , хлора или фтор а, или метокси, при условии, что оба радикала не означают одновременно атом водорода, а также при условии, когда один из радикалов R атом фтора или метокси , другой радикал R не может быть водородом; п - целое число от О до 1; RI - независимо означает атом хлора или метил; m - целое число от 1 до 2; Rj- фенильный радикал общей формулы где R% - атом брома, хлора, фтора или CF, J сл R - метил или метокси, при условии , что фенильный радикал содержит не более двух различных заместителей, а заместители в пиридиновом кольце наход тс  в следующих положени х: а) группа NH относительно пиридиел нового  дра находитс  во втором по90 ложении кольца, группа R находитс  в п том положении пиридинового кольца , а если m - 1-2, любой заместиСО тель находитс  в четвертом, шестом или в четвертом и шестом положени х пиридинового кольца, за исключением случаев, когда R - атом хлора, находитс  в шестом положении  дра и 1- 1; если tn и п О и каждый из R метокси , RJ - незамещенный фенил, 3-хлорфеннп, 3,4-дихлорфенил или А-ме-гоксифенил; если m и п О и каждый из R метил , RI не 4-хлорфенил}

Description

если m и n О, а один из R атом хлора, а другой - атом водорода, Rj. не 3-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-толил, 4-метоксифенил; если , один из R атом хлора, а другой R - атом водоро да, Rj - не З-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил , 4-толил или 4-метоксифеиил} если m 2 и n О, один из R метил , другой R, не атом хлора; если n 1, ни один из R не  вл 7 етс  метилом или метокси, любой из R - Мбтип или атом хлора, а Rj атом хлора, Rj. - фенил, в пара-положении замещенный атомом брома, хлора или фтора, метилом или CF, ; если n 1 и один из R - атом водорода , m 1-2; или б) группа NH относительно пиридинового кольца находитс  в третьем положении  дра, группа Rj. находитс  в шестом положении пиридинового кольца , а если m 1 любой из заместителей R4 находитс  в п том положении пиридинового кольца, за исключением соединений, в которых m 0-1, если п О, RV- метил, если n О, один из R - метил, а другой - атом водорода, Rj. не  вл етс  незамещенным фенилом-. 1158043 е хлор пара хлор от бенз где подв ньм где и ц ном сли n 1, каждый из R - атом а или фтора, RI - метил, а Rj. -замещенный фенил атомом брома, а или фтора, метилом, личающийс  тем, что оильное производное общей формулы CNCO R имеет указанные значени , ергают взаимодействию с производпиридина общей формулы H2N-fB-I 2, R, Ri, тип имеют указанные значени , левой продукт вьщел ют в свободвиде .

Изобретение относитс  к способам получени  новых производных 1-бензо ил-3-(арш1пирвдш1)мочевины общей формулы R о ( О С-Ш-С-Ш-( Re, R где казвдый из R - атом водорода, брома, хлора или фтора, или метокси, при условии, что оба радикала не означают одновременно атом водорода , а также при условии, что когда один из R - атом фтора или метокси, другой R -не водородi n - целое число от О до 1 i- . Rf - независимо озна4keT атом хлора или метилi m - целое число от 1 до 2; Rj - фен1й1ьный радикал общей формулы где Rj атом брома, хлора, фтора или CFj ; R4. - метил или метокси, при условии , что фенилъный радикал содержит не более двух различных заместителей, а заместители в пиридиновом кольце наход тс  в следующих положени х; а) группа NH относительно пириди нового  дра находитс  во втором положении кольца, группа Rj находитс  в п том положении пиридинового кольца, если m 1-2, любой замести тель находитс  в четвертом, шестом или четвертом и шестом положени х пиридинового кольца, за исключением случаев, когда RI - атом хлора, находитс  в шестом положении  дра и m 1-, если m и п О и каждый из R - : метокси, R - незамеьченный фенил, 3-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил или 4-метоксифенил; если m и п О и каждый из R метил , Ri не 4-хлорфенил; если m и п О, а один из R атом хлора, а другой - атом-водорода , Rj не 3-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил , 4-толил, 4-метоксифенил; если m 2 и п О, один из R атом хлора, а другой R - атом водорода , RJ - не 3-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил , 4-толил или 4-метоксифенил; . если m 2 и п О, один из R, метил , а другой R не атом хлора-, если п 1, ни один из R не  вл  етс  метилом или метокси, любой из R, - метил или атом хлора, а Rj фенил , в пара-положении замещенный атомом брома, хлора или фтора, метилом и CFj i если п 1 и один из R - атом водорода, m 1-2, б) группа NH относительно пирид нового кольца находитс  в третьем положении  дра, группа RI находитс  в шестом положении пиридинового кол ца, а если m 1, любой из заместителей RI находитс  вПЯТОМ положени пиридинового кольца, за исключением соединений, в которых m 0-1, если п О, R, - метил, если п О, один из R - метил, а другой - атом водорода Rj не  вл етс  незамещенным фенилом; если h , 1 , каждый из R нгзаписиМО друг от друга атом хлора или фтора; 1 - метил-, R, - пара-замещсчный феннп, атомом брома, хлора или фтора, мет1лпом, которые могут быть использованы в качестве .ипсекпщидои в сельском хоз йстпе. Известно взаимодер1ствие изоцианатов с аминами 1 . Как правило, реакцию провод т в органическом растворителе, таком как -углеводород, галоидуглеводород, этилацетат или ацетонитрил при температуре от О С до кипени  растворител , предпочтительно при комнатной темпе-ратуре Q2 . Наиболее близким по структуре, аналогом  вл етс  1-(2,6-дифторбензоил)-3- (4-хлорфенш1)мочевина (Дифлюбензурон ), обладающий инсектицидными свойствами , Цель изобретени  - разработка на основе известного метода способа получени  новых производных 1-бензоил-3- (арилпиридил)мочевины, обладающих инсектицидными свойствами. Поставленна  цель достигаетс  способом получени  производных 1-бензоил-3- (арилпиридил)мочевины общей формулы I , заключающимс  в том, что бензоильное производное общей формулы где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с производHbw пиршзина общей формулы (2, где RI , Rj., тип имеют указанные значени , и целевой продукт вьщел ют в свободном виде. Исходные соединени  общих формул 1 и iM получают известньми способами . Пример 1. 2- 4-XлopфeнJiл- (3-димeтипaминo)J акролеин. 81 г Диметилформамида по капл м добавл ют к 138 г оксихлоркда фосфора , поддержива  температуру реакционной массы 20-30 С внешним охлаждением .

Смесь перемешивают в течение

15мин при комнатной температуре с Последующим добавлением к ней 50 г 4-хлорфенш1уксусной кислоты в 30 мл ДМФ. После выдержки при 65-75 С в течение 20 ч реакционную смесь охладают , выливают в 1 кг льда и подщелачивают до рН 12 добавлением 50%ного гидрата окиси натри  с последущей вьщержкой при повышенной температуре над паровой баней в течение

1 ч. Образовавшийс  осадок отфильтрвьшают , а затем перекристаллизовывают из этилацетата, в результате чего получают желаемый продукт с Т.Ш1. 117-120°С.

Пример 2. 5-(4-Хлорфенил)-3-циано-2 (1Н)-пиридон..

7 г натри  в 300 мл метанола перемешивают с одновременным добавлением в него метанольного раствора

16г 2-цианоацетамида и 37 г 2-(4-хлорфенш1 )-3-(диметиламино)-акролеина . Затем приготовленную смесь вьщерживают в течение 1 ч при температуре кипени  с обратным холодильником , а образовавшийс  осадок отфильтровывают, промывают этанолом , раствор ют в гор чей воде и затем подкисл ют. Образовавшийс 

осадок отфильтровывают, промывают водой, Идентифицируют его как деле- вой продукт с т.пл. 278-280 С.

Пример 3. 2-Хлор-5-(4-хлорфенил )-3-пиридинкарбонитрил..

Смесь 2,0 г 3-циано-5-(4-хлорфенил-2-/1Н/-пиридона с 3,8 г фенилфосфондихлорида выдерживают 4 ч при 175 С на масл ной бане. Затем смесь вьтивагот в смесь воды со льдо и подщелачивает добавлением гидрата окиси аммони  при перемешивании. Образовавшийс  коричневатый твердый продукт используют без дальнейшей очистки (2,0 г, т.пл. t85-l87c).

I .

Пример 4. 2-Амино-5-(4-хлорфенил )-3-пиридинкарбонитрил.

Раствор 2,0 г 2-хлор-5-(4-хлорфенил )-3-пиридинкарбонитрила в 30 мл ДМСО выдерживают на масл ной бане при 80-90°Cj а затем обрабатывают 2,5 ч газообразн№« аммиаком. Далее реакционна  смесь стоит при комнатной температуре в течение приблизительно 60 ч с последующим

добавлением в нее дополнительно 5 г исходного реагента в 35 мл ДМСО. Затем смесь при 80-90 С в течение примерно 28 ч обрабатывают аммиаком после чего ее выливают в смесь воды со льдом. Образовавшийс  рыжевато-коричневый твердый осадок отфильтровьгеают в количестве 5,5 г с т.пл. С и используют в дальнейшем без предварительной очистки .

Пример 5. 2-Лмино-5-(4-хлорфенил )-3-пиридинкарбонова  кислота.

2,0 г 2-амино-5-(4-хлорфенип)-3-пиридинкарбонитрила в 25 мл 50%-ной серной кислоты вьщерживают при температуре кипени  с обратным холодильником в течение 24 ч. Подкисленный раствор выливают в смесь воды со льдом с получением 2,7 г твердого желтого осадка, который отфильтровывают и с помощью ЯМР-спектрограммы и идентифицируют как целевой продукт

Синтез целевого продукта можно также проводить путем щелочного гидролиза. Дл  этого 2,0 г 2-амино-5- (4-хлорфенил)-3-пирвдинкарбонитрила и 2,0 г гидрата окиси кали  в 30 MJi этилен гликол  выдерживают на масл ной бане при 150 С. Через 3 ч реакци  завершаетс , и щелочной раствор выливают в смесь воды со льдом с последующим подкислением, в результате чего получают целевой продукт. Конечный продукт вновь идентифицируют с помощью ЯМР-спектрограмМЬ1 (выход - 2,3 г, т.пл. 300-315°С, разл.).

Пример 6, 5-(4-Хлорфенил)-2-пиридипамин .

1,0 г 2-амино-5-(4-хлорфенш1)-3-пиридинкарбоновой кислоты, 0,2 г порошкообразной меди и 10 мл хинолина вьщерживают на масл ной бане при 205°С. По истечении 2,5 ч Температуру в течение дополнительного часа повышают до . В результате образуетс  твердый осадок, который собирают, а затем промывают этилацетатом . Затем раствор отдел5пот и осадок подвергают хроматографической обработке на 300 мл силикагел . Смолоподобный твердый продукт с помощью .диэтилового эфира ввод т в верхнюю часть колонки с последующим элюированием дополнительньм количеством диэтилового эфира до полного удалени  хинолина. В результате элюировани  этилацетатом очень медленно 7 вьщел етс  коркчневый твердый продукг , который перекристаллизовываю из смеси метанола с водой, в резул тате чего получают 400 мг рыжевато коричневых плоских кристаллов с т.пл. 122-1244. Вычислено,%: С 24,56; Н А,43; N 13,69. Найдено,%: С 24,48; Н 4,33; .N 13,99. Пример 7. 1-(2,6-Дихлорбензоил )(4-хлорфенил)-2-пиридилД-мочевина . При комнатной температуре провод т реакцию между 0,6 г 5-(4-хлорфенил )-2-пиридиламина и 0,8 г 2,6-дихлорбензоилизоцианата в небольш количестве дихлорметана. Несколько экзометрическа  реакци  сопровожда етс  почти немедленным вьщелением осадка. По истечении 3 ч при комнатной температуре реакционную сме охлаждают на лед ной бане, а затем фильтруют с получением 770 мг бесцветных кристаллов. Идентичность этого продукта с т.пл. 230-233 С подтверждаетс  ЯМР-спектрограммой, выход продукта 62,4%. Вычислено,%: С 54,25; Н 2,88, N 9,99. Найдено,%: С 54,28; Н 3,00; N 10,23. Пример 8, 1-(2,6-Диметокс бензоил)-3- 5-(4-хлорфенил)-2-пиридилЗ-мочевИИа . Провод т реакцию между 0,6 г 5-(4-хлорфенил)-2-пиридиламина и 0,8 г 2,6-диметоксибензоилизоциана та в небольшом количестве дихлорме тана в течение 2 ч при комнатной температуре. Эта реакци  также несколько экзотермична, но не сопровождаетс  вьтадением осадка. Далее смесь кип т т 30 мин с обратньм холодильником, охлаждают до. комнат ной температуры и раздел ют. Образовавшийс  сырой твердай продукт п рекристаллизовывают приблизительно из 50 мл зтанола, в результате чег получают 780 мг иглоподобных кристаллов . Идентичность конечного про дукта с т.пл. 205-215°С подтвержда етс  ЯМР-спектрограммой, выход про ду1ста 64,6%. Вычислено,%: С 21,24; Н 4,41; N fo,20.. Найдено,%: С 20,99; Н 4,24; N 10,01. 438 Пример 9. 1-(2-Хлорбен оил )-3- 5-(4-хлорфенил)-2-пириднл} -мочевина . Провод т реакцию между 0,6 г 5- (4-хлорфенил)-2-пиридиламина и 0,7 г 2-хлорбензоилизоциан-ата в соответствии с примером 7. Идентичность продукта, выход которого 920 мг, а т.пл. 228-231°С, подтверждаетс  ЯМР-спектрограммой, выход продукта 81,3%. Вычислено,%: С 59,09; Н 3,39; N 10,88. Найдено,%: С 58,83; Н 3,12; N 10,64. Пример 10. N-f2-(4-Xлopфeнил )-3-(диметиламино)-2-пропенилиден -N- feтIшмeтaнaминийпepxлopaт. 219 г ДМФ при посто нном перемешивании и с применением лед ной бани дл  поддержани  температуры в интервале 27-30 С по капл м добавл ют в 162 МЛ хлорокиси фосфора. Эту смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 45 мин, добавл ют в нее 102,3 г 4-хлорфенилуксусной кислоты, после чего смесь вьщерживают на масл ной бане при 80-90° С в течение 3 ч. После перемешивани  в течение примерно 18 ч реакционную смесь вьшивают на лед с применением лед ной бани дл  поддержани  температуры, близкой к комнатной. При интенсивном перемешивании добавл ют твердый моногидрат NaClO., в результате чего образуетс  твердый продукт, который отфильтровьшают, промывают 15%-ным раствором NaClO., высушивают на воздухе и перекристаллизовывают из кип щего этанола (выход продукта 170,3 г, т.пл. 142-146°С). TI р и м е р 11. 2-Амино-5-(4-хлорфенил )-3-пиридинкарбонитрил. ,у 16,2 г метоксида натри  в 300 мл метаТгола и 19,8 г малокон,итрила в 50-100 мл метанола при О С на бане из смеси спирта со льдом добавл ют к 101,1 г (4-хлорфенил)-3-(диметиламино )-2-пропенилиденЗ -N-метилмета наминийперхлората в 300 мл пиридина. Реакционную смесь при комнатной температуре .перемешивают в течение приблизительно 20 ч, после чего ее вновь охлаждают до . Далее в нее добавл ют 120 мл гидроокиси аммони . Через 3 ч образовываетс  обильный осадок. Этот твердый осадок отфильтровьшают, промывают водой и с помощью ЯМР-спектрограммы устанав ливают, что это целевой продукт (выход - 44 г, т.пл. 202-204°С). В результате добавлени  в фильтрат 600-800 мл воды получают дополнител ное количество продукта, хот  он и содержит примеси. Пример 12. 5-(4-Хлорфенил) -2-пиридиламин. В соответствии с примерами 5 и 6 провод т конверсию 5-(4-хлорфенил)-2-амино-З-пиридинкарбонитрила в целевой продукт. Идентичность этого продукта подтверждена ЯМР-анализом. П ри м е р 13. 1-(2,6-Дифторбензоил )-3-Г5-(4-хлорфеншт)-2-пиридил -мочевина . 2г 5-(4-хлорфенил)-2-пиридиламина раствор ют в 90 мл ацетонитрила с последующим проведением реакции в зоне азота при комнатной температуре с 2,6г 2,6-дифторбензоилизоци ната. Немедленно образовываетс  тве дый продукт, который после перемети вани  в течение приблизительно 15 ч собирают и с помощью ЯМР-анализа и идентифицируют как целевой продукт (выход 3,4 г, т.пл. 229-234с), выход продукта 88,0%. Вычислено,%: G 58,85; Н 3,12 N 10,84. Найдено,%: С 58,70-, Н 3, N 10,92. Пример 14. 5-(Диметиламино )-4-фенш1-2,4-пентадиеннитрил. 5,64 г триметилсилипацетонитрила в 10 мл ТГФ при температуре от -68 до -70 С добавл ют к 20,6 мл Н-буТШ1ЛИТИЯ в 20 мл ТГФ. Дл  поддержани  этой температуры в течение приблизительно 45 мин после операции добавлени  используют баню из смеси сухого льда с ацетоном. Затем реакционную смесь нагревают до температуры примерно -40 С и доволь но быстро по капл м добавл ют в нее раствор 15 г винамидиновой соли (аналогичной указанной в примере 10 в 40 мл пиридина, поддержива  температуру в интервале приблизительно от -45 до -40 С. По истечении примерно 1 ч реакционную смесь, нагр вают до комнатной температуры, и тверда1й продукт, который образ овалс  в процессе добавлени , переходит в раствор. Далее эту смесь перемешивают в течение 20 ч. После удалени  из нее в вакууме растворител  образуетс  густой маслоподобный продукт, который раствор ют в этилацетате . Образовавшийс  органический слой несколько раз промьшают водой, затем насыщенным раствором поваренной соли и высушивают в вакууме с получением маслоподобного продукта, которьй кристаллизуетс . Этот кристаллизованный продукт перекристаллизовывают из этанола и идентифицируют ЯМР-спектральньм анализом как целевой продукт (выход - 5,4 г, т.пл. 75-81° С). Вычислено,%: С 78,75-, Н 7,12; N 14,19. Найдено,%: С 77,27; Н 7,41; N 13,72. Из этанола повторно перекристаллизовьшают небольшое количество материала с т.пл. 81-83 С. Найдено,%: С 78,52; Н 6,92; N 13,86. Осуществл ют также другую процедуру получени  целевого продукта. В раствор 11,3 мл н-бутиллити  в 75 мл ТГФ в бане из смеси сухого льда с ацетоном добавл ют 2,58 г диизопропштамина. После перемеш1геани  в течение приблизительно 10 мин добавл ют 1,02 г ацетонитрила в 25 мл ТГФ, поддержива  температуру на уровне около -70°С. Реакционную смесь перемешивают в течение приблизительно 40-50 мин при -78°С, а затем добавл ют в нее 7,5 г винамидиновой соли в 20 мл пиридина. Перед добавлением температуру повьппают до -45°С, после чего поддерживают ее в интервале от -45 до -40°С до полного завершени  операции добавлени , В дальнейшем реакционную смесь перемешивают при температуре приблизительно -45 С в течение 1 ч, оставл ют нагреватьс  до комнатной температуры и перемешивают ее в течение дополнительных 18 ч. Растворитель удал ют, получа  маслоподобный продукт, который раствор ют в этилацетате. Органический слой несколько раз промьшают водой, затем насьш1енным раствором хлористого натри  и, наконец, высушивают в вакууме с получением маслоподобного остатка, который твердеет. Этот твердый продукт перекристаллизовывают из этанола (выход-1,5 г, т,шт, 77-83 С), Пример 15. 5-Фен л-2-1Шридиламин . . Через слой из 50 мл ДМСО в течение приблизительно 0,5 ч пропускают пузырьки аммиака, а затем добавл ют 3,0 г 5-(диметиламина)-4-феншт-2,4-пентадиеннитрила . Эту реакционную смесь постепенно нагревают до 110°С вьщерживают при этой температуре в течение приблизительно Л2 ч с после дующим выливанием в смесь воды со льдом и экстракционной обработкой этилацетатом. Цд  разрушени  эмульсии используют диэтиловый эфир, пос ле, чего провод т 2-3 экстракционной обработки хлороформом. Обе порции высушивают в вакууме, в результат,е чего получают 1,1 г сырого полутвер дого продукта из эфирной порции и 2,3 г сырого полутвердого продукта из хлороформной порции. ХроматографИческа  обработка экстрагируемой диэтиловым эфиром фракции на силика геле с использованием этилацетата в качестве элюента позвол ет получить приблизительно 300 мг конечног продукта с т.пл, 129-132 С. Вычислено,% С 77,6; Н 5,92; N 16,46. Найдено,%: С 77,38; Н 6,10; N 19,25. Пример 16. 1-(2,6-Дихлорбе зоил)-3-(5-фенш1-2-пиридш1)-мочевин . 1,5 г 2,6-дихлбрбензоилизоцианат в небольшом количестве дихлорметана добавл ют в раствор 1,0 г 5 фенил-2-пиридш1амина в 15 мл дихлорметана После кип чени  в течение приблизительно 5 мин с обратньм холодильником образуетс  осадок. После этого реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре, затем охлаждают, отфильтровьтают осадок и перекристаллизовывают его из этанола с получением 1,8 г продукта. Идентичность конечного продукта под тверждена ЯМР-спектральным анализом (т.пл. 221-23Гс), выход продукта 79,3%. Вычислено,%: С 59,09; Н 3,39; N 10,88. Найдено,%: С 58,,95; Н 3,47-, N 10,83. Пример 17. 1-Метил-2-фенилэтилиденпропандинитрил . 66 г малононитрила, 134 г фенилацетона , 8 г ацетата аммони  и 24 мл лед ной уксусной кислоты кип  т т в 400 мл бензола в течение приблизительно 2 ч с обратньм холодильником . Добавл ют воду, а затем бензольный слой пpo a roaloт несколько раз, высушивают и отгон ют в вакууме с получением маслоподобного продукта. Тонкослойный хроматографический анализ (диэтиловый эфир) этого маслоподобного продукта дает одно основное п тно, показыва  незначительное содержание нескольких примесей. Идентичность маслоподобного продукта как целевого соединени  подтверждена ЯМР-спектрапьным анализом. Пример 18. 3,3-Диэтокси-1-метил-2-фенилпропилиденпропандинитрил . 9 т 1-метил-2-фенилэтилиденпропандинитрила обрабатывают 45 мл триэтилортоформиата и 5 капл ми бортфторидной соли эфира на масл ной бане при 140-150°С в течение приблизительно 18 ч. Реакционную смесь кип т т с обратньм холодильником в течение приблизительно 4ч, а затем в нее добавл ют 10 мл триэтилортоформата и несколько капель бортрифторидной соли эфира. Далее смесь вновь нагревают, раздел ют отгонкой легких фракций, а после добавлени  в нее дихлорметана вновь отгон ют легкие фракции, в результате чего получают остаток в виде сырого конечного продукта. Пример 19. 3,3-Диметокси-1-метил-2-фенш1Пропилиденпропандинитрил . Целевой продукт получают в соответствии с примером 18, за исключением того, что в качетве исходного реагента используют не триэтилортоформиат , а триметилортоформиат. Пример 20. Смесь 2-амино-4-метил-5-фенил-3-пиридинкарбонитрила с 2-амино-6-метип-5-фенил-3-пиридинкарбонитрилом . При комнатной температуре к 7 г 3,3-диметокси-1-мвтил-2-фенилпропили-, енпропандинитрила в 350 мл ТГФ по капл м добешл ют 40 мл гидрата окиси аммони . После перемешивани  реакционной смеси в течение приблизительно 18 ч в нее добавл ют дополнительно 10 мл гидрата окиси аммони . По истечении примерно 24 ч из смеси отгон т легкие фракции, в результате чего получают сырой продукт темного вета, который подвергают хроматограической обработке на 300 мл силикагел  с использованием дихлорметана и смеси дихлорметана с 50% этилацетата в качестве элюентов. Далее сырой продукт перекристаллизовьшают из метанола с получением серых игло- 5 подобных кристаллов, которые, как установлено ЯМР-спектральным анализом , содержит приблизительно 60% 4 мети11- и примерно 40% 6-метилизомеров (выход - 4,95 г, т.пл. 156-159°С).°

Вычислено,%: С 74,64; И 5,26; N 20,10.

Найдено,%: С 74,41; Н 5,23; N 20,35.,.. Пример 21.Смесь 2-амино-4 метил-5-фенил-3-пиридинкарбонитрила с 2-амино-6-метш1-5-фенш1-3-пиридинкарбонитрилом (друга  процедура).

20 мл гидрата окиси аммони  по капл м добавл ют при комнатной тем- 20 пературе в смесь подвергнутых хроматографической обработке 4,1 г 3,3-диэтокси-1-метил-2-фенш1пропилиденпропандинитрила и 1,9 г 3, 3-диметокси-1-метил-2 фенш1Пропилиден- 25 пропандинитр1-ша, которые получают в соответствии с примерами 18 и 19, в 100 мл ТГФ. В результате осуществлени  процеруры, описанной в примере 20, и перекристаллизации из эта- 30 нола получают 2,4 г целевой смеси с т.пл. 157-163°С.

Пример 22. Смесь 2-амино-4-метил-5-фенил-З-пиридинкарбоновой 35 кислоты с 2-амино-6-метш1-5-фенил-3-пиридинкарбоновой кислотой.

2 г смеси примера 21 с 2 г гидроокиси кали  в 90 мл этиленгликол  выдерживаютв течение 2 ч при 150- 40 . Затем в смесь добавл ют дополнительно 3 г гидроокиси кали  и , кип т т смесь с обратным холодильником в течение дополнительных 2ч. Далее реакционную смесь выливают в 45 воду и нейтрализуют до рН 4-5, в результате чего получают 5,5 г сырого твердого продукта в виде различных фракций с т.пл. 258-272°С (с разл.). Этот сырой продукт вновьSO

омыливают 9 г гидроокиси кали  в 90 мл этиленгликол  при 170°С в течение 12ч. Затем эту реакционную смесь выливают в воду и нейтрализуют до рН 7. При этом рбразовываетс 55

коричневатый твердый продукт, который отфильтровывают, и ЯМР-спектральный анализ подтверждает, что он

 вл етс  целевым продуктом (4,45 г с т.пл. 264-270°С (с разл.).

Приме р 23. Смесь 4-метил-5-фенил-2-пиридиламина с 6-метип-5-фенил-2-пиридиламином и ее разделение .

9,8 г смеси примера 22 и 2 г порошкообразной меди в 100 мл хинолина выдерживают а масл ной бане при 255-290°С (в основном, при 260270 С) в течение приблизительно 3-4 ч до завершени  реакции. Тонкослойный хроматографический анализ (двуокись алюмини -этилацетат/10% метанола) показьшает наличие двух возможных аминовых п тен А и В. Реакционную смесь подвергают хроматографической обработке на 600 мл нейтральной окиси алюмини  сорта BejjbM. Элюирование этилацетатом позвол ет выделить вначале хинолин, затем п тно А совместно с некоторым количеством примесей, после чего - п тно В. Элюирование п тна В завершают смесью этилацетата с 5-10% метанола. Материал п тна В перекристаллизовывают из смеси толуола с петролейным эфиром с получением рыжевато-коричневых кристаллов , которые, как показал ЯМРспектральный анализ, представл ют собой целевой 4-метильньй продукт с т.пл. 109-113°С (выход 2,35 г).

Материал п тна А также перекристаллизовьвают из смеси толуола с петролейным эфиром, в результате чего получают рыжевато-коричневые иглоподобные кристаллы, которые, как показал ЯМР-спектральньй анализ представл ют собой целевой 6-метильный продукт с т.пл. 112-116°С (выход - 1,1 г).

Вычислено,I: С 78,23; Н 6,57-, N 15,21.

Найдено,% С 78,03; Н 6,37j N 15,01.

Пример 24. 1-(2,6-Дихлорбензоил )-3-(6-метил-5-фенил-2-пирвдил )-мочевина.

620 мг 2,6-дихлорбензоилизоцианата смешивают с 500 мг 6-метИл-5-феннл-2-пиридипамина в 25 мл этилацетата при комнатной температуре,,В результате образуетс  осадок, который отфильтровьшают и с помощью ЯМР-спектрапьного анализа устанавливают , что он  вл етс  целевым прО дуктрм с т.пл. 219-220 С, выход продукта 460 мг, 42,2%, Вычислено,%: С 60,02; Н 3,78-, N 10,50. Найдено,%: С 59,77; Н 3,66; N 10,42. Пример .25. 1-(2,6-Дихлорбензоил )-3-(4-метил-5-фенил-2-пиридил )-мочевина. Провод т реакцию 1,4 г 2,6-дихлор бензоилизоцианата с 0,9 г 4-метил-5-фенил-2-пиридиламина в дихлорэтане . Непосредственно после совмещени  реагентов начинаетс  экзотермическа  реакци , котора  сопровождаетс  само произвольным кипением с обратным хол дилъником. Затем реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре , HQ осадка не образуетс . После отгонки из смеси летучих фракций остаток пёрекристалшизовывают из этанола, в результате чего получили 1,0 г рыжевато-коричневых кристалло с т.пл. 210-214 С. Идентичность пол ченного продукта целевому была подтверждена ЯМР-спектрапьным анализом вьрсод продукта 51,1%. Вычислено,%: С 60,02; Н 3,78; N 10,50.Найдено ,%: С 60,22; Н 3,69 .N 10,21. Пример 26. 3-Фенилпентан-2 ,4-дион. В раствор 4,46 г фенипацетона, 0,6 г пара-толуолсульфокислоты и ук сусного ангидрида на водной бане при комнатной температуре с перемеш ванием и по капл м добавл ют 34,8 г 36%-ной бортрифторидуксусной кислоты После перемешивани  в течение ночи образуетс  твердый осадок, который собирают и промьгоают водой, а затем подвергают кип чению с обратным хол дильником в 100 мл воды и 9,0 г ацетата натри  в течение 2-3 г. Первоначальную реакционную смесь также вьщерживают при повьшенной температу ре совместно с 200 мл воды и 13,5 г ацетата натри  в течение того же времени. Обе смеси по отдельности подвергают экстракционной обработке с последующей промывкой насыщенным раствором бикарбоната натри  до полного удалени  кислоты. Эфирные фракции высушивают, а затем выпаривают в вакууме с получен м маслоподобного остатка, который твердеет (выход - 1,4 г, т.пл, 40-52с). : Пример 27. 3-ит1ано-4,6-дтметил-5-фенил-2-пиридои . 24,6 г З-феннппентанг-2 ,4-диона раствор ют приблизительно в 50 мл . диэтилового э4мра, а затем приготовленный раствор добавл ют в раствор 7,8 г метоксида натри  в 200 мл диЭТИ .ПОВОГО эфира. Немедленно образуетс  осадок, который раствор ют при перемешивании после добавлени  100 мл воды. Приготовленный таким образом водньй раствор натриевой соли З-фенилпентан-2,4-диона обрабатывают 2-цианоацетамидом, 2 мл уксусной кислоты, 4,9 мл воды и пиперидином , количество которого достаточно дл  придани  раствору основной реакции. После этого реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение ночи, в результате чего обр1азуетс  маслоподобный остаток . Дл  доведени  величины Н раствора до 5 в него добавл ют уксусную кислоту, а после охлаждени  воду декантируют и добавл ют этанол с целью обеспечить сбор твердого продукта , выход которого составл ет 7,05 г, а т.кип. 355-368 С (с разл.) Вычислено,%: С 74,98; Н5,39; N 12,49. Найдено,%: С 72,18; Н 4,97; N 11,82. Приме р 28. 2-Хлор-4,6-диметил-5-фенил-З-пиридинкарбонитрил . 7,0 г 3-циано-4,6-диметш1-5-фенил-2-пиридона и 12,1 г фенилфосфонийдихлорида вьщерживают в течение 2-3 ч при 175-180°С. Затем раствор охлаждают, выливают в смесь воды со льдом и подщелачивают до бавлением гидрата окиси аммони . В результате образуетс  осадок, кото- рый собирают, высушивают на воздухе и подвергают ЯМ-спектральному анализу , подтверждающему что это целевой продукт (выход - 7,6 г, т.пл. 118-123° С). Пример 29. 2-АМИНО-4,6-димeтttп-5-фeнил-3-пиpидинкapбoнитpил . 8,3 г 2-хлор-4,6-диметил-5-фенил-З-пиридинкарбонитрила раствор ют в 110 мл ДМСО и подвергают обработке газообразным аммиаком при 100-110°G. После приблизительно 66-часовой выдержки при повьшенной температуре и обработки аммиаком реакционную смесь охлаждают и выливают в смесь воды со льдом Образовавшийс  твердый осадок собирают промьюают водой, а затем высушивают в сушильной печи. Идентичность полу ченного продукта целевому подтвержд ена ЯМР-спектральным анализом„ Пример 30. 2-Амино-А,6-диметил-5-фенил-З-пиридинкарбонова  кислота, 0,5 г 2-амино-4,6-диметил-5-фенил-3-пиридинкарбонитрила и 1,0 г гидроокиси кали  выдерживают в 15 м этиленгликол  при температуре прибл зительно 165° С в течение примерно 6 ч. Затем реакционную смесь выпива ют в смесь воды со льдo с последую щим ее подкислением до рН 4-6, В ре зультате образуетс  твердый продукт который собирают, промывают водой и идентифицируют тонкослойным хромато графическим и ЯМР-спектральным анал зами Как целевой продукт, П р и м е р 31, 4,6-Д1метил-5-ф нил-2-пиридиламин,, 6,1 г 2-амино-4,6-диметил-5-фени -3-пиридинкарбоновой кислоты и 1,0 порошкообразной меди выдерживают в течение приблизительно 3 ч в 50 мл хинолина при 270-290°С, Далее всю реакционную смесь подвергают хромато графической обработке на 600 мл силикагел  сорта Грейс 923 с исполь зованием вначале диэтилового эфира а затем этилацетата, в результате чего получают 3,0 г целевого продук та с т,пл, 105-112°С, Вычислено,%: С 78,75; Н 7,12; N 14,13, Найдено,%: С 78,59, Н 6,97; N13,93, П р и м е р 32, 1-(2-Хпорбензоил )-3-(4,6-диметил-5-фенил-2-пиридил )-мочевина, 0,5 г 4,6-диметил-5-фенил-2-пири диламина раствор ют в 25 мл ацётонитрила и провод т реакцию между раствором.(в токе азота при комнатной температуре) и 0,6 г 2-хлорбенз илизоцианата. Сразу же образуетс  осадок, причем реакционную смесь перемешивают в те чтение приблизитель но 2 ч. Полученный твердый продукт собирают, промывают небольшим количеством ацетонитрипа и с помощью ЯМР-спектрального анализа иденти - фицируют в качестве целевого продук та с т.ил, 176-189°С, выход продукт 300 мг, т,е. 77%. Вычислено,%: С 66,40; Н 4,78; N 11,06, Найдено,%: С 66,68; Н 4,63; N 11,20, Пример 33,гамме-Ацетилбензолбутаинитрил , 0,6 г натри  добавл ют в 120 г фенилацетона и смесь перемешивают при 95 С до расплавлени  натри , Затег отвод т избыток теплоты и продукты реагируют еще 5 мин, в результате чего натрий полностью раствор етс . Далее по капл м при в течение 20-25 мин добавл ют 31,8 г акрилонитрила с одновременным охлаждением дл  поддержани  температуры. Затем реакционную смесь перемешивают в течение дополнительных 30 мин, охлаждают смесью воды со льдом и нейтрализзтот 4 мл лед ной уксусной кислоты. После добавлени  диэтилового эфира смесь 5 раз промывают водой , высушивают над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме , В результ ате получают желтый маслоподобный продукт , который перегон ют. При 115° С и остаточном добавлении 0,50ммрт,ст, жидкость начала последовательно дистиллируют, отбира  при этом несколько фракций. Целевое соединение, идентифицированное ЯМР-спектральным анализом, со следами примеси собирают при температуре кипени  120122С , Вычислено,%: С 76,98; Н 7,00; N 7,48, Найдено,%: С 75,76; Н 6,89; N 6,83, Пример 34. 3,4-Дигидро-6метш1-5-фенил-2/1Н/-пиридон . При 0-5 С 1,5 г этанола добавл ют в раствор 4,92 г. гамма-ацетилбен- золбутаннитрила в 150 мл диэтилового , пропуска  одновременно . через раствор слабый ток газообразного хлористого водорода, Реакцион- ную смесь вьщерживают в сухих услови х и по истечении приблизительно 3 ч барбртировани  хлористым водородом оставл ют сто ть в течение примерно 18 ч. Затем в вакууме удал ют из него растворитель, в реэультате чего остаетс  маслоподоб- ньй продукт, который частично затвердевает . После добавлени  приблизительно 5 мл этанола образуетс  пригодный дл  сбора водонерастворимый осадок, который собирают и рас19 с полутирают в порошок в ацетоне чением 0,32 г продукта с т пл. 310330°С . Вычислено,%: С 76,98; Н N 7,48. Найдено,%: С 76,75; Н 6,78; N 7,40. П р и м е р 35. 6-Метил-5-фенил -2/1Н/-пиридон. 25,6 г 3,4-дигидро-6-метил-5-фенип-2/1Н/-пиридона и 4,9 г 5%-но го паллади  на угле кип т т с обрат ньм холодильником в течение приблизительно 18 ч в 750 мл п-кумола. Поскольку после охлаждени  образуетс  мало продукта, реакционную смесь кип т т и nejjeгон ют до дости жени  посто нной температуры 173°С Кип чение продолжаетс  36 ч, затем реакционную смесь фильтруют в гор чем состо нии. После охлаждени  образовываетс  твердый осадок, который собирают и промывают диэтиловым эфиром, в результате чего пол чают 13,0 г продукта с т.пл. 201208° С. Пример 36. 6-Метш1-5-фенип -2-пиридиламин. Смесь 12,0 г 6-метил-5-фенил-2-пиридона и 14,4 г фенилфосфордиами дата в 300 мл дифенилового эфира вьщерживают в течение 19-20 ч при температуре приблизительно 220225 С (250°С). После охлаждени  реа ционную смесь подвергают хроматогра фической обработке на силикагеле с использованием этилацетата. В общ сложности собирают 0,8 г целевого п зодукта, который предварительно перекристаш1изовьгоают из смеси дихлорметана с петролейным э4мром (с т.пл. 110-113 С). Вычислено,%: С 78,23; Н 6,57; N 15,21. Найдено,%: С 78,46, Н 6,29, N 15,07. . Пример 37. гамма-Ацетил-Бм -метилбензолбутаннитрил. 0,2 г натри  добавл ют в 40 г фенипацетона, и смесь перемешивают при 95°С до расплавлени  натри . Затем удал ют избыток теплоты реакции , и продукты взаимодействуют еще 5 мин до полного растворени  натри  Затем при 80°С в течение 20-25 мин добавл ютпо капл м 13,4 г кротоненитрипа с одновременным охлаждением дл  поддержани  температуры. Далее 43 реакционную смесь выдерживают при 80-85 С в течение приблизительно 3-4 ч, после чего ее охлаждают и нейтрализуют небольшим количеством лед ной уксусной кислоты. После добавлени  диэтилового эфира смесь промывают 5 раз водой, высушивают над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме. В результате образуетс  желтое масло, которое .перегон ют в вакууме. Целевой продукт дистиллируют при 140-142°С и остаточном давлении 0,5-0,6 мм рт.ст., что позвол ет выделить 20,5 г продукта. Вычислено,%: С 77,58; Н 7,51,N 6,96. Найдено,%: С 77,72, Н 7,28; N 6,77. Пример 38. 4,6-Диметил-5-фенил-2-пиридиламин . Конверсию гамма-ацетил-бета-ме- типбензолбутаннитрила в целевой продукт провод т в соответствии с примерами 34-36. Пример 29. 1-(2,6-Дифторбензош1 )-3-(6-метил-5-фенил-2-пирИДил )-мочевина. Провод т реакцию 500 мг 6-метил-5-фенил-2-пиридиламина с 650 мг 2,6дифторбензоила в 25 мл этилацетата. В результате образуетс  остаток, которьй отфильтровывают, высушивают и идентифицируютЯМР-спектральным анализом как целевой продукт с т.пл. 206-208 С, выход продукта 600 мг, т.е. 62,5%. Вычислено,%: С 65,39; Н 4,12; N 11,14. Найдено,% С 65,35; Н 3,87; N 11,29. Пример 40. 1-(2,6-Дихлорбензоил )-3-(4,6-диметил-5-фенил-2-пиридил )-мочевина. В 25 мл этипацетата провод т реакцию 500 мг 4,6-д1метш1-5-фен1ш-2-пиридиламина с 650 мг 2,6-дихлорбензоипизоцианата , В результате образуетс  осадок, который отфильтровьшают , высушивают и с помощью ЯМР-спектрального анализа идентифицируют как целевой продукт с т.пл. 230-235 С, выход продукта 800 мг, т.е. 76,7%. Вычислено,%: С 60,88; Н 4,14; N 10,14. Найдено,%: С 60,63; Н 4,03; N 10,13.

211

Пример 41. 4-(4-Хлорфенил)-2-циано-5- (диметиламино)-2,4-пентадиенкарбонова  кислота, этиловый эфир.

50,5 г винамидиновой соли примера 10 в 160 мл пиридина при температуре ниже 0° С в бане из смеси сухого льда с ацетоном обрабатывают этоксидом натри , полученным растворением 3,5 г натри  в 160 мл этанола при температуре ниже 0°С, 16,9 г этилцианоацетата по капл м добавл ют в реакционную смесь с ее охлаждением таким образом, чтобы температура реакционной смеси поддерживалась на уровне ниже 5 С. После этого ,. смеси позвол ют нагретьс  до комнатной температуры и перемешивают ее в течение приблизительно 18 ч, Затем растворитель удал ют в вакууме добавл ют хлороформ и раствор промывают несколько раз водой. Во врем  сушки растворитель удал ют, и оставшийс  твердый материал перекристаллизовынают из этанола, в результате чего получают 27,5 г продукта с т.пл. 168-170с. Тонкослойный хроматографический анализ (диэтиловый э4ир) дает одно желтое п тно со следами материала в начале . Небольшую пробу конечного продукта (380 мг) перекристаллизовывают повторна с получением продукта, которьй плавитс  при 168-170С,

Вычислено,%: С 63,05-, Н 5,62-, N 9,19.

, Найдено,%: С 62,83; Н 5,38, N9,27.

Пример 42. 2.Амино-5-(4-хлорфенип )-3-пиридинкарбонова  кислота , этиловый эфир-1-оксид.

3,04 г этилового эфира 4-(4-хлорфенш1 )-2-циано-5-(диметиламино)-2,4-пентадиенкарбоновой кислоты и 1,04 г гидроксиламина HG1 в 20 мл пиридина перемешивают в течение 18ч при 20-25°С. Затем реакционную смесь выливают в воду, в результате чего происход т быстрое осаждение. После отделени  и промывки водой твердый продукт перекристаллизовывают из зтанола с получением 2,6 г вещества с т.пл. 141-153 С.

. Вычислено,%: С 57,44- Н 4,48; N 9,57.

Найдено,%: С 57,68; Н 4,51; N 9,72.

58043 . 22

Приме р 43. 6-Хлор-5-(4-хлорфеннл )-2-формамидо-3-пиридинкарбонова  кислота, этиловый эфир.

г сухого ДМФ по капл м добавл ют к 114 мл , с одновременным охлаждением с целью поддержани  температуры на уровне 40°С или ниже. В виде одной порции добавл ют 23,8 г этилового эфир-1-оксида 2-амино-50 -(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбоновоЙ1 кислоты. В результате температура быстро повьпиаетс  до точки кипени  и по истечении 15-25 мин реакционную смесь охлаждают с последующим

5 удалением из нее РОСй. Остаточный маслоподобный продукт выливают в смесь,воды со льдом и добавл ют туда дихлорэтан. Затем органический слой многократно промывают насыщенным

0 раствором бикарбоната натри  с последующими сушкой и отгонкой в вакууме легких фракций, вследствие чего остаетс  маслоподобный продукт, который твердеет. Тонкослойный хромато5 графический анализ (дихлорметан) показывает присутствие, в основном, целевого продукта, хот  в нем и имеетс , некоторое количество примесей. Твердый продукт заметно растворим в

0 дихлорметане. Его подвергают хроматографической обработке на силикагеле Волема с использованием дихлорметана (необходимо 6-7 галлонов, 22,712-26,497 л дихлорметана), в ре , зультате чего получают 13,4 г продукта , с т.пл. 184-187°С.

П р им е р 44. 2-Амино-6-хлор-5- (4-хлорфенил)-3-пиридинкарбонова  кислота, этиловый .эфир.

0,5 г 6-xлop-5-(4-xлopфeнил)-2-фopмaмидo-3-пиpидинкapбoнoвoй кислоты (этилового эфира) частично раствор ют в 50 мл этанола, и раствор обрабатывают приблизительно 5-6 капj л ми концентрированной сол ной кислоты . Реакционную смесь кип т т с обратньм холодильником в течение примерно 3ч, а после охла здени  собирают твердый осадок, выход которого 350 мг, а т.пл. |95-198С.

Вычислено,%: С 54,04; Н 3,89; N 9,00.

Найдено,%: С 34,26; Н 3,80;

/ 9,29.

Пример 45. 2-Амино-6-хлор- . -5-(4-хлорфенил)-3-пиридинкарбонова  кислота. 0,3 Г этилового эфира 2-амино-6 -хлор-5-(4-хлорфенил)-3-пигидинкар боновон кислоты частично раствор ю в 3 мл воды и 3 мл диоксана, а затем в раствор добавл ют 0,2 г гидрата окиси натри . Реакционную смесь кип т т в течение 1,5-2 ч с обратные холодильником. После нейт рализации смеси лед ной уксусной кислоты образуетс  осадок, который собирают и промывают водой с получением приблизительно 250 мг проду та с т.пл. 280-284°С (с разл.). Вычислено,%: С 50,91; Н 2,85; N 9,89. Найдено,%: С 48,86; Н 2,60; N 9,38. 46. 6-Хлор-5-(4Пример -хлорфенил)-2-пиридш1амин. 9 г 2-амино-6-хлор-5-(4-хлорфенил )-3-пирицинкарбоновой кислоты, 300 мл серной кислоты и 90 мл воды выдерживают на масл ной бане при 220-230 0 в течение 1 ч. Затем реакционную смесь разбавл ют до 2 л, охлаждают и нейтрализуют 50%ной гидроокисью натри . В результа те образуетс  смолоподобный твердый продукт, который только частич удал етс  фильтрованием. Далее фильтрат четырежды подвергают экст ракционной обработке 800-1000-миллилитровыми порци ми дихлорметана, принима  меры предосторожности про тив возможного удалени  при этом смолоподобного твердого продукта. Объединенные дихлорметановые слои высушивают над сульфатом магни . Отфильтрованный твердый продукт раствор ют в этипацетате, а затем смесь воды с твердым продуктом под вергают экстракционной обработке некоторым количеством растворител Тонкослойный хроматографический анализ этого экстракта показывает наличие целевого продукта и примесей Затем дихлорметановые экстрак : ты фильтруют К ОТГОНЯЮТ ИХ летучие фракции, в результате чего получаю приблизительно 0,6 г целевого прод та с т.пл, 178г182С. Одновременно с этим обрабатывают этилацетатный экстракт с получением твердого остатка . Растирание этого твердого продукта в гор чем дшспорметане с последующими фильтрованием и отгон кой легких акций позвол ет получ приблизительно 0,8 г целевого продукта с Т.Ш1. 179-183 С. Пример 47. 1-(2,6-Дифторбензоил )-3- Сб-хлор-5-(4-хлорфеннп)-2-пиридил -мочевина . 0,3 г 6-хлор-5-(4-хлорфен1111)-2-пиридиламина раствор ют в 25 мл ацетонитрила и обрабатывают 0,5 г 2,6-дифторбензош1изоцианата в токе азота и при комнатной температуре. Практически сразу же образуетс  осадок и по истечении приблизительно 3 ч перемешивани  твердый продукт собирают и промывают ацетонитрилом, в результате чего получают 0,36 г продукта с т.пл. 237-241 С, выход продукта 63,3%. Вычислено,%: С 54, Н 2,63-, N 9,95. Найдено.%: С 54,26; Н 2,67; N 10,15. Пример 48. 6-(4-Хлорфенил)-З-циано-2-пиридон . Смесь 100 г 4-хлорацетофенона с 48 г этилформаита по капл м в течение 3 ч добавл ют в интенсивно перемешиваемую холодную суспензию метилата натри  в 540 мл безводного диэтилового эфира. Дл  предотвращени  повьнаени  температуры до 3° С добавление провод т на лед ной бане. После завершени  добавлени  баню со льдом удал ют и реакционную смесь перемешивают в течение приблизительно 18 ч при комнатной температуре. После этого суспензию бензоилацетальдегидной натриевой соли подвергают экстракционной обработке 400 мл воды и раздел ют. 54,5 г цианоацетамида , раствор 9 мл уксусной кислоты, 22 мл воды и достаточное количество пиперидина добавл ют в смесь дл  установлени  щелочной реакции, которую определ ют с помощью лакмусовой бумажки. Далее реакционную смесь кип т т с обратньм холодильником в течение 2 ч, подкисл ют добавлением уксусной кислоты до рН и тщательно охлаждают. Затем образовавшийс  твердый продукт дважды нагревают в кип щем с обратным холодильником этаноле и каждый раз собирают нерастворившийс  материал, ЯМР-спектральньо1 анализ показал, что этот твердый нерастворимый материал представл ет собой целевой продукт с т,пл, 330339 С, который используют без дальнейшей очистки. 25 Вычислено,%: С 62,49-, F1 3,06; N12,15/ Найдено,%: С 63,63j Н 3,57j N 12,68. Пример 49. 2-Хлор-6-(4-хл фенил)-3-пиридинкарбонитрип. 42 г -(4-хлорфенил)-3-циано-2-пиридона и фенилфосфондихлорид, выдерживают в течение 2,5 ч при 175-180°С, принима  меры предостор ности дп  поддержани  сухих услови проведени  реакции. После охлаждени  реакционную смесь выливают в 500 мл смеси воды со льдом, после чего ее слегка подщелачивают добав лением, концентрированной ,гидроокиси аммони . В результате образуетс твердый продукт, который тщательно пронь1вают водой и перекристаллизовывают из смеси этанола с ДМФ, пол ча  42 г продукта с т.пл. 179-181° Вычислено,%: С 57,86; Н-2,43; N 11,25. Найдено,%: С 57,91; Н 2,59; N 11,32. Пример 50. 6-(4-Хлорфенш1 -3-пиридинкарбонитрил. 2,49 г. 2-хлор-6-(4-хлорфенил)-3 -пиргвдинкарбонитрила используют дл  проведени - реакции в.присутствии 0,3 г 5%-ного паллади  на угле в 100 мл даФ во встр хивателе Парр Затем реакционную смесь фильтруют и фильтрат выливают в смесь воды со льдом. В результате образуетс  твердый продукт, которьй собирают перекристаллизовьшают из этанола с получением 0,85 г вещества. Пример 51.. 6-(4-Хлорфенил )-3-пиридинкарбоксиамид. . 1,61 г 6-(4-хлорфенил)-3-пириди карбонитрила, 3,0 мл 30%-ной перекиси водорода, 0,3 мл 6 н.гидрооки си натри  и примерно 6 мл этанола помещают в реакционный сосуд и слегка охлаждают. Температура реак ционной смеси повьппаетс  приблизительно до 50°С, и смесь перемешива ют затем примерно 1 ч. После охлаж дени  реакционной смеси образуетс  твердьй осадок, который собираю т фильтрованием. Как показал тонкослойный хроматографический анализ, чистый продукт получен нагреванием этого твердого продукта в кип щем с обратным холодильником ацетоне, в результате чего вьщел ют 0,4 г в щества с т.пл. 245-258 С. 43.26 Пример 52. 6-(4-Хлорфенил)-3-пиридиламин . 2,14 г брома по капл м добавл ют ,в охлажденный льдом раствор 2,68 г гидроакисй натри  в 32.мл воды. Затем в виде порций, поддержива  температуру на уровне приблизительно 0°С, добавл ют пасту, .котора  содержит 6-(.4-хлорфенил)-3-пиридинкарбоксиамид и воду. После перемешивани  в течение 30 мин реакционную смесь нагревают до комнатной температуры , а затем ее медленно нагревают до 75-80°С и выдерживают при этой температуре 1 ч. В результате образуетс  темный осадок, которьтй отфильтровывают . Полученньй таким образом твердый продукт раствор ют в диэтиловом эфире, а нерастворившиес  мат.ериалы удал ют фильтрованием. Эфирную порцию высушивают и выпаривают в вакууме с получением маслоподобного остатка. Этот материал дает несколько п тен при хроматогра.фической обработке на сипикагеле с использованием этилацетата. Как ИК-спектральньй, так и 5ГМР-спектральньй анализы подтверждают, что среднее и наиболее значительное п тно относитс  к целевому продукту, выход которого 180-190 мг.. Пример 53. 1-(2,6-Диxлopбeнзoип )(4-xдopфeншl)-3-пиpидил -мoчeвинa . 170 .мг 6-(4-хлорфенил)-3-пиридиламйна раствор ют в 45 мл ацетонитрила и обрабатывают в токе азота и при комнатной температуре 0,25 г 2,6-дихлорбензоилизоцйаната. Практически сразу же образовываетс  осадок, и по истечении приблизительно 2ч перемешивани  этот твердый .продукт собирают и перекристаллизовывают из этанола с получением 20 мг вещбетва с т.пл. 225-229°С. Идентичность этого продукта целевому подтверждает ЯМР-спектральный анализ, выход продукта 57,1%. Вычислено,%: С 54,25-, Н 2,88; N 9,99. Найдено,%: С 54,97; Н 3,19; N 10,63., Пример 54. 3-Циа1но-5-гметил-6-фенилпиридон . . Это соединение получают в соответствии с примером 48j за исключением того, что в данном случае вместо . 4-хлорацетофенона в качестве исходного pearetira и с пол ь; уют пропилфеион. Конечный продукт перс.крнсталлизовывают из ацетона, в резулг тате чего получают вещество с т.пл. 250-257 С.

Вычислено,%: С 7А,27; Н /4,79; N 13,33.

Найдено,%: С 74,16; Н 4,56; N 13,59.

Пример 55. 2-Хлор-5-метил-6-фенил-З-пиридинкарбонитрил .

Целевой продукт получают в соответствии с примером 49. Идентичность целевого продукта подтверждена данными ЯМР-спектрального анализа.

Пример 56. 5-:Метил-6-фенш1-3-пиридинкарбонитрил ,

Целевой продукт получают в Ьоответсвии с пpи Iepoм 50. Идентичность целевого продукта определ ют по данным ЯМР-спектрально1о анализа.

Пример 57. 5-Метил-6-фенил-3-пиридиккарбоксамид .

Целевой продукт получают в соответствии с примером 51. Идентичность целевого продукта определ ют по данным ЯМР-спектрального анализа.

Приме р 58. 5-Метил-6-фенип-3-пиридиламин .

Целевой продукт получают в соответствии с примером 52. Конечный продукт перекристаллизовывают из дшспорметана, а затем из петролейного эфира с получением продукта с т.пл. 93-98°С.

Пример 59. 1-(2,6-Дихлорбензоил )-3-(5-метил-6-фенил-3-пиридил )-мочевина.

0,4 г 5-метилг6-фенил-3-пиридиламина в 20 мл ацетонитрипа в токе азота и при комнатной температуре добавл ют к 0,5 г 2,6-дихлотрбензоилизоцианата . По истечении приблизительно 10-20 мин абразуетс  осадок. Реакционную смесь далее перемешивают в течение примерно 4-5 ч, образовавшийс  продукт отфильтровьшают И промывают ацетонитрипом, в результате чего получает 580 г вещества с т,пл. 202-205 С. Небольшое количество этого продукта перекристаллизовывают из этанола, выдел ют продукт с т.пл. 204-209 С, вькод продукта 66,8%.

Вычислено,%: С 60,02; Н 3,78-, N 10,50.

Найдено,%: С 59,77; Н 3,82; N 10,61.

158043 .28

Пример 60. 6-(4-Х.порфрнш1 )-2-пнриднламин-1 -оксид.

1,5 г 5-(4-хлорфенил)-2-пиридамина , полученного в соответствии с. 5 примерами 1-6, в 30 мл апетона добавл ют в раствор 1,7 г 85%-ной 4-(2-метип-4-хлорфенокси)-масл но1 кислоты в 30 мл ацетона. По истечении приблизительно 5 мин образовы0 ваетс  осадок, а по истечении дополнительных 2 ч реакционную смесь охлаждают в холодильнике и выдерживают ее в нем в течение приблизительно 18 ч. Затем эту смесь фильт15 рутот с получением 2,1 г твердого материала, который суспендируют в 200 мл хлороформа и перемешивают ) совместно с твердым карбонатом кали .

Далее добавл ют 4б мл воды с целью 20 растворить твердый продукт с последующей экстракционной обработкой водного сло . После этого провод т четыре- дополнительных экстракционных обработки«с использованием 1-200 мл 5 хлороформа с целью поЛцого удалени  продукта. После сушки и перемешивани  получают желтоватый твердый продукт , который, как показали данные ЯМР-спектрального анализа, представ0 л ет собой целевой продукт (выход 1 ,2 г) с т.пл. 224-226°С.

Пример 61. 1-(2,6-Дихлорбензоил )-3-С5-(4-хлорфенил)-2-пиридил-1-оксил -моче вин а.

0,7 г 2,6-дихлорбензоипизоцианата в дихлорметане добавл ют в растворсуспензию г 5-(4-хлорфенип)-2-пиридиламин-1-оксида в 25 мл дихлорметана . Практически сразу же образу0 етс  осадок. Реакционную смесь перемешивают в течение приблизительно 3 дней.при комнатной температуре, а затем после охлаждени  осадок отфильтровывают , в результате чего по5 лучают 510 мг целевого соединени  с т.пл. 235-237 С (с разл.), выход продукта 51,5%.

Вычислено,%: С 52,26; Н 2,77; N 9,62.

0Найдено,%: С 52,50, Н 2,69;

N 9,67.

Пример 62. 4-Диметштамино-З-фенил-З-бутен-2-он .

Смесь 13,4 г фенилацетона с 13,0 г 5 диметилформамиддиметилацетал  выдерживают при 90-95° С на паровой бане в течение приблизите хьно 2,5 ч. В результате получают сырой маслокодобnbni продукт, который далее подверга ют хроматографической обра) на 600 мл сштикагел  с использовани этилацетата в качестве элюента. Конечный продукт, строение которого подтверждаетс  данными ЯМР-спектрал Hoio анапиза, представл ет собой 15,5 г желтого маслоподобного материала , который при сто нии кристалл зуетс . Пример 63, З-Циано-6-метил -5-фенил-2-пиридон. Смесь 14,1 г 4-диметиламино-З-фе нил-З-бутен-2-она с 5,9 г цианоацет амида в 100 мл метанола дабавл ют к 7,9 г метоксида натри  в 100 мл метанола. Эту смесь кип т т в течение 18 ч с обратным холодильником, остаток раствор ют в небольшом коли честве гор чей воды. Подкисление раствора до рН 6-7 позвол ет получить смолоподобный твердый материал которьм собирают фил-ьтровайием. Дал нейшее Подкисление дл  снижени  величины рН дает только маслоподобньй продукт. Растирание смолоподобного продукта в этнлацетате и его охлажд ние позвол ет получить не совмем бе лый твердый продукт, который идентифицируют как целевой продукт (выход - 2,8 г), с т.шт. 280-290°С. П р и м е р 64. 2-Амино-6-метил -5-фенил-З-пиридинкарбонитрил. Провод т конверсию З-циано б-метил-5-фенил-2-пиридона , полученного согласно примеру 63, в целевой продукт в соответствии с примерами 3 и 4. Строение конечного продукта подтверждаетс  ЯМР-спектрапьным анализом, его т.пл. составл ет 182-189°С. Пример 65. 2-Амино-6-метил -5-фенил-З-пиридинкарбонова  кислота . Данный продукт получают в соответствии с примером 5. Строение конечного продукта подтверждают данными ЯМР-спектрапьного анализа, его т.пл, составл ет 300-308 С (с раэл.). Пример 66. 6-Метил-5-фвнил -2 пиридиламин. Данный продукт получают в соответствии с примером 6 (в примере 23 приведено описание другой процедуры ). Химическое строение конечного продукта подтверждаетс  данными ЯМР-спектрапьного анализа. 4330 Прим е р 67. 1 - (2-Iip()M6PH3oип ) -- 3- (6-ме тил- т-ф€н и.ч-2-пиридил) -мочевина . Провод т peaKiuw) 650 мг 2-брс1мбенлоилизоци ната с SOO мг 6-метил-5-фенш1-2-г ирШ1Илами а в 25 мл этилацетата. В результатр образуетс  осадок, который, как определ ют после отфильтровывани , составл ет целевой продукт, т.пл. 172-177 (, выход продукта 83,4%. Пример 68. 4-Хлор-гамма- (1-оксоэтил)-бета-метилбеизобутаннитрип . г продукта Тритон В по капл м добавл ют к 21,8 г 4-хлорфенилацетона в 78 мл бутанола. После ЭТОГО подобным же образом в смесь добавл ют 9,17 г кротононитрила с первоначальным охлаждением дл  понижени  температуры до . Поскольку эта реакци  не  вл етс  экзотермической, после достижени  требуемой температуры отсутствует необходимость в каком-либо дополнительном охлаждении. Затем реакционную смесь выдерживают при 65 С в течение 2,5 ч и после ее охлаждени  на лед ной бане в смесь ,в виде порций добавл ют 262 мл 1 н.сол ной кислоты. Далее реакционную смесь подвергают экстракционной обработке диэтиловым эфиром, промывают водой, высушивают и выпаривают в вакууме, В результате получают маслоподобньй продукт, который перегон ют в вакузт 1е с. получением 18,6 г вещества с т.кип. 130-131° С. Пример 69. 4-Хлор-гамма- 1- (метоксиимино)-этил -бета-метилбензолбутаннитрил , 4,4 г 4-хлор-гамма-(1-оксиэтил) -бета-метилбензобутадиена и 3,7 г метоксиамингидрохлорида в 80 мл пиридина перемешивают при комнатной температуре. Затем эту смесь выливают в лед, содержащий концентрированную сол ную кислоту в количестве, достаточном дл  нейтрализации пиридина , перемешивают и подвергают экстракционной обработке дихлорметаном . Приготовленный дихлорметановый раствор промывают водой и насьпценным раствором хлористого натри  с последующей его сушкой над сульфатом маг- ки . Фильтрование и отгонка легких . фракций позвол ет получить прозрачньй бесцветньм смолоподобный продукт, который, no лапиьпч ЯМР- и ИК-спектрп .ггьных анализов, предстапл ет собой ц еле в ой up од ук т. Вычисле.но,%: С 63,51-, Н 6,47; N 10,58. Найдено,%: С 63,80; Н 6,19; N10,63. Пример 70. 5-(4-Хлорфенил)-А ,6-диметил-2-пиридиламин. 19,5 г. метансульфокислоты в 500 млЮ ковую,

хлорбензола медленно перегон ют с использованием короткой дистилл ционной головки и хлоркальциевой трубки до полного устранени  гетерогенности и до достижени  т.кип. 130131°С . В течение .последующих 10 мин по капл м добавл ют 25 г 4-хлор-гамма- С1-(метоксиимино)-этил -бета-метилбензобутаннитрила в 150 мл хлорбензола , одновременно подверга  смесь20 быть

медленной перегонке и перемешиванию с помощью .магнитной мешалки. Далее реакционную смесь кип т т в течение приблизительно 18 ч с последующим охлаждением, разбавлением дихлорметаном и промывкой 100 мл гидроокиси натри , водой и, наконец, насыщенным раствором хлористого натри . После сушки над сульфатом магни  сырой материал подвергают хроматографической зо обработке на силикагеле с использов нием по 1 л дихлорметана с 1 и 2% метанола и 2,5 л 5%-ного метанола, в результате чего получают 8,1 чист го целевого продукта. Идентичность конечного продукта целевому подтверждают данные ЯМР-спектрального анализа (т.пл. 148-152°С). Пример 71. 1-(2,6-Дифторбензош1 )-3-Г5-(4-хлорфенил)-4,6-диметил-2-пиридилЗ-мочевина . Провод т реакцию 500 мг 4,6-диметил-5- (4-хлорфенип)-2-пиридилймина и 650 мг 2,6-фторбензоилизоциана та в 25 мл дихлорметана. В результа те образуетс  осадок, которьй отфильтровьгоают , высушивают и иденти фицируют ЯМР-спектральньм анализом как целевой продукт с т.пл. 204206°С , выход продукта 34,7%. Вычислено,%: С 60,66; Н 3,88i N 10,11. Найдено,%: С 60,54j Н 3,85; N.9,86. Ана.поги1но синтезируют другие ти пичные соединени , приведенные в табл. 1.

ковую египетску, походных червей, fall-походных червей, луговых мотыльков , бражника, п дениц, beet-походных червей, моль капустную, imported cabbage Worm; Orthoptera, в частности таракана рыжего, таракана американского и Thysanoptera, в частности пузыреногих.

Предлагаемые соединени  могут

дл  борьбы с другими насекомыми, в частности, с жигалкой коровьей малой, согапюп cattle grub, жигалкой осенней, face fly, комарами, личинкой м сной мухи, tabanid. fly, совкой актебией, мелкими двукрылыми насекомыми, огневкой югозападной кзпсурузной, точильщиком кукурузным , horse bot fly, личинкой 4332 Г1ред.пагаемг11е соединени  могут быть нспользоваЕ{ы дл  борьбы с иасекомьмн различных отр дов, включа  отр д Coleoptera, в частности божью коровку, жука колорадского, личинок хрущаJ Diptera, в частности желтолихорадочного комара, муху комнатную, Lepidoptera, в частности мотылька кукурузного, совку хлопсовку табачную, совку хлопдополнительно использованы капустной йесенней, совкой pecanmit casebearer, розовым коробочным червем хлопчатника, гусеницей плодожорки гикори, совкой, вредителем клевера зеленым, alfalfa caterpillar, минирующими мушками, yellowstriped armyworra, rednecked peanutworm совкой, огневкой подсолнечниковой , гусеницей бражника п титочечного , листоверткой,восточной персиковой, долгоносиком сливовым , стекл нницей, black fly, nose bot fly, листоверткой виноградной, рунцом овечьим, листовертками вообще и spruce bud worms. Веро тно, предлагаемые соединени  действуют на механизм превращени  насекомых, вызыва  тем самым их гибель. Инсектицидную активность предлагаемых соединений определ ют путем проведени  испытаний на их эффективность в отношении личинки божьей коровки и личинки черв  южной бабочки. Композиции нанос т на листву растений, после чего эту листву скармливают личинкам . Предлагаемые соединени  подвергают испытани м в широком диапазоне концентраций, которые измен гт в интервале приблизительно от 1UUO до 1 ч./1000000 ч. Композиции на основе каждого из испытываемых соединений готов т раст ворением соединени  в растворителе, приготовленном с использованием небольших количеств продуктов Токсимул R и Токсимул S, обычно соответственно 5,9 и 4,0 г/л безводной смеси в соотношении 1 г 1 этанола и ацетона . Затем в раствор добавл ют воду в количестве, необходимом дл  приготовлени  раствора, который содержит данное соединение в концентрации 1000 ч./1000000 ч. В дальнейшем порции жидкости разбавл ют водой, содер жащей небольшие количества продуктов Токсимул- R и Токс1шул S, что позвол  ет готовить растворы дл  обработки более низкой концентрации. Продукт Токсимул R, как и продукт Токсимул S, представл ет собой сульфонат (неионогенную смесь, выпускаемую фирмой Степан кемикал компани) Раствором испытываемого соедине ки  опрыскивают по два (101,6 мм) квадратньк горшка с бобовыми растени ми, причем в каждом из горшков имеет с  от 6 до 10 растений. Затем растени м дают высохнуть, удал ют с них 12 листьев и срезанные концы обертывают смоченной водой ватой. Далее листь  раздел ют по шести пластмассовым чашкам.Петри размерами 100 f 20 мм, В каждую из трех чашек ПетI ри помещают п ть личинок божьей коровки на второй возрастной стадии и п ть личинок черв  южной бабочки. После этого чашки помещают в термоЧисло выживших личинок в - число выживших личинок Процентна  эф фективность Число выживших личинок в

Сравнение биологической активности предлагаемых и известного соединений показывает более высокий в первом случае процент уничтожени  насекомых (дл  дифлюбензурона процент уничтожени  черв  южной бабочки ниже). 1

Результаты сравнени  приведены в табл. 2.

Эффективность борьбы с божьей коровкой и червем ночной бабочки при различных концентраци х предлагаемых соединений дана в табл. 3 и 3 в котором температуру и относительную влажность поддерживают на уровне соответственно приблизительно (25,6С и 51% в течение 4 дней, а по истечении этого времени производ т первую оценку эффективности испытьшаемых соединений. После этой оценки в каждую чашку помещают по два свежих листа с ранее обработанных в горшках растений. Чашки Петри вновь выдерживают в помещении с регулируемыми температурой и относительной влажностью в течение дополнительных трех дней, после чего производ т конечную оценку за семь дней. Инсектицидный эффект определ ют путем подсчета числа выживших личинок в каждой тарелке. Результаты всех обработок сопоставл ют с результатами , достигнутыми при обработке растворителем, и в отсутствие обработки. При этом используют следующую шкалу оценок: 0-0% 1- 1-50% 2- 51-99% 3- 100%-на  эффективность борьбы. Результаты испытаний сведены в табл. 1. Предлагаемые соединени  испытывают в аналогичных услови х, но при более низких концентраци х. В ходе проведени  этих испытаний эффективность борьбы с насекомыми определ ют путем подсчета числа выживших личшок на каждую чашку Петри с помощью формулы Аббота: контрольном эксперименту после обработки контрольном-эксперименте

35

72 1-(2-Хлорбензоил)-3-(5-фенил-2-пиридил )-мочевина

72 1-(2-Хлор-6-фторбензошт)-3-Г5-(-хло фенил)-2-пиридил -мочевина

741-(2-Метилбензоил)(4-хлорфенил-2-пиридил -мочевргаа

751-(2-Хлор-6-метоксибензоил) (4-клорфенил)-2-пиридш1 -мочевина

761-(2,6-Дихлорбензоил)(3-хлорфенил )-2-пиридил -мочевина

771-(2,6-Дихлорбензоил)(4-бромфенип )2-пиркдил}-мочевина

78t1(2-Xлopбeнзoил)-3-C5-(4-бpoмфeнил) -2-пиpидил} -мочевина

791-(2,6-Динетоксибензоил)-3- 5- 4-бромфенил )-2-пиридил -мочевина

801-(2,6-Дихлорбензоил)-3-С5-(4-то ил) -2-пирчцил -мочевина

811-(2,6-Диметоксибензоил)-3- С5-(4-толил )-2 пирвдш13-мочевина

821-(2,6-Дихлорбензоил)-3-Г5-(3-трифторметилфенил )-2-пиридил2-мочевина

831-(2-Хлорбензоил)-3-Г5-(3- трифторметилфeнил )-2-пиpидилJ-мочевина

841-(2,6-Днметоксибензонл) 3- (трифторметил)-фекил -2-пиридйп -мочевина

851-(2,6-Дифторбензош1) С3-(тр фтормвтил )-фенил -2-пиридил|-мочевина

861-(2,6-Дихлорбензоип)-3-Г5-(4-метоксифенил )-2-пиридип -мочевина

871-(2,6-Дихлорбензоил)(2,4-дихлорфеншт )-2-пиридил -«очевина

36

П58043 Таблица 1

77,3 (205-207) 83,1 ((211-2-21) 56,1 (233-235) 89,5 (212-221) 54,7 (211-216) 58,1 (231-234)

67.7(228-230) 37,3 (221-228)

65.8(230-234) 39,7 (197-199) 52,7 (192-194) 71,0 (207-209)

А4,5 (198-206)

73,3 (225-227) 52,0 (233-237) 54,5 (214-224)

37

1-(2-Хлор-6-фторбензоил)-4-С5-(4-хлорфенил )-4-метил-2-пирвдил -мочевина

1-(2-Хлорбензоил)-3-С5-(4-бромфенил )-4-метил-2-пиридилЗ-мочевина

1 - (2,6-Дифторбензоил)-3- В- (А- бромфенил )-4-метил-2-пиридил -мочевина

1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-Г4-метил-5- (4-толш1)-2-пиридш1}-мочеврша

1-(2-Хлорбензоил)-3-С4-метил-5- ( 4-толил)-2-пиридшт -мочевин а

1-(2,6-Дифторбензош1)-3-С4-метил-5- (4-толил)-2-пиридил -мочевина

1-(2-Хлорбензоил)-3- З-(3-хлорфенил )-4-метил-2-пиридил -мочевина

1-(2,6-Дифторбензоил)-3-Г5-(3-: -хлорфенил)-4-метш1-2.-пирНцил -мочевина

1-(2-Хлорбензоил)-3-(6-метип-5-фе ти .п-2-пир ид ил)-мочевина

П580ДЗ38

Продолжер1ие табл, 1

36,7(209-215)

14,2(210-216)

20.6(245-248) 51,7.(208-211)

47.5(180-185) 55,2(208-211)

34,2(206-211)

13.7(191-204)

86.6(213-216)

1-(2,6-Диметоксибензоил)-3-(6-метил-5-фенил-2-пиридш1 )-мочевина

1-(2-Метилбензоил)-3-(6-метил-5-фенил-2-пиридил )-мочевина

1(2,6-Дйхлорбензоил)(4-хлорфенш1 )-6-метил-2-пиридип -мочевина

« I

1-(2--Хлорбензош1)-3-С5-(4-хлорфенил )-6-метил-2-пиридилЗ-мочевина

1-(2,6-Диметоксибензоип)-3-С5-(4хлорфенил )-6-метил-2-пирндил -мочевина

1-(2,6-Дифторбензоил)(4-хлоренип )-6-ме.тил-2-пиридш1 -мочевина

1-(2-Фтор-6-хлорбензоил)-3-15-(4-хлорфенип )-6-мвтил-2 пиридиц -мочевина

1(2-Хлор-6-метоксибензоил) (4-хлорфенил)-6-метил-2-пиридил -мочевина

1-(2-Метилбензоил)(4-хлорфенил )-6-мет1ш-2-пиридил -мочевина

1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-С5-(4-метоксифенил )-6-метил-2-пирвдип -мочевина

1-(2-Хлорбензоил)-3-Г5-(4-метоксифенил )-6-метил-2-пиридип 1-мочевина

1-(2,6-Диметоксибензоил)-3-Г5-(4-метоксифенип )-6-метнл-2-пирццил2-мочевина

1-(2,6-Дифторбензоип)-3-С5-(4-метоксифенил )-6-метил-2-1гар1адш1 -мочевина

1-(2-Метилбензоил)-3-Г5-(4-метоксиенил )-6-метил-2-пиридип2-мочевина

1-(2,6-Диметилбензоил)-3-Г5-(4-метоксифенил .)-6-метил-2-пнрид1тЗ-мочеина

Продолжение табл. 1

43,5. (188-197) 76,3 (221-222)

67,1 (225-228)

67.7(223-225)

69,6 (219-222)

70.8(218-221)

76.0(226-231)

7J,2 (225-230) - (231-236)

74,8 (216-220)

84.5(239-241)

53,51(203-206)

87.6(236-240)

82.1(225-229)

95.7(218-221) - 1158043 iiizziiiizii 1-(2,6-Дихлорбензош1)-3-Сб-метил 5- (4-толил)-2-пиридип}-мочевина 1211-(2-Хлорбензоил)-3- б-метил-5-(4-толип )-2-пиридил -мочевина 1221-(2,6-Диметоксибензоил)-3- б-метил-5- (4-толш1)-2-пирид11л -мочевина 1231-(2,6-Дифторбензоил)-3- 6-метил-5- (4-толш1)-2-пиридш1 -мочевина 1241-(2,6-Диметилбензоил)-3 Сб-метил-5- (4-толил)-2-пиридип -мочевина 1251-(2-Хлорбензоил)(4-бромфенип) -6-метил-2-пиридил -мочевина 1261-(2,6-Дифторбензоил-3-Сб-нетил-5- (3-хлорфенил)-2-пиридш1 |-мочевина 1271-(2-Хлорбензоил)-3- б-хлор-5-(4-хлорфенил )-2-пиридип}-мочевина 1281-(2,6-Дифторбензоил)-3-Сб-хлор-5- (4-хлорфенил)-2-пиридип -мочевина 1291-(2-Хл6р-6-фторбензоил)-3-Сб-хлор-5- (4-хлорфенш1)-2 пиридилЗ-мочевина 1301-(2,6-Дифторбензоил)-3-(4,6-диметил-5-фенил-2-пиридил )-мочевина 1311-(2-Метилбензокл)-3-(4,6-диметил-5-фенил-2-пириди т -мочевина 1321-(2-Хлор-6-фторбензоил)-3-С5-(4-хлорфенил )-4,6-диметил-2-пиридил -мочевина 1331-(2-Хлорбензоил)-3-Г5-(4-хлорфенил) -4,6-диметил-2-пиридил2-мочевина 1341-(2,6-Дихлор6ензоил)-3-(6-фенил-3-пирвдт )-мочевина 1351-(2-Хлорбензош1)-3-(6-фенил-3-пиридил )-мочевина 1361-{2,6-Диметоксибензоид)-3- 6-фенил-3-пиридил )-мочевина 1371-(2-Хлорбензоил)-3-Г&-(1-хлорфенип )-3-пиридш: -мочевина - 42 должение табл. 1 3 66,7 (203-204) 82,1 (221-223) 33,3 (203-207) 81,4 (223-226) 46,4 (213-216) 8,0 (228-233) 13,6 (194-197) 87,8 (240-243) 76,4 (237-241) 39,9 (215-221) 78,1 (215-218) 84,8 (216-222) 91,5 (222-225) 89,7 (209-213) 22,0 (209-216) 75,0 (184-194) 54,1 (210-213) 84,8 (214-219)

43

2. 1381- (2,6-Диметоксибензоил)-3-Сб-(4-хлорфенил )-3-пиридил}-мочевина

1391-(2,6-Дифторбензоип)-3-Сб-(4-хлорфенил )3-пиридип -мочевин а

1401-(2,6-Дихлорбензоил)-3-Сб-(3-хлорфенил )-3-пиридил}-мочевина

1411-(2,6-Диметоксибензоил)(3-хлорфенип )-3-пирчдип}-мочевина

1421-(2,6-Дихлорбензоил)-3- 6-|3-(трИфторметип )-фенил -пиридил}-мочевина

1431-(2-Хлорбензоил)-3-i6-С3-(трифторметип )-фенш13-3-пирвдил -мочевина

144 1-(2,6-Диметоксибензоил)-3-(6-EЗ- (трифторметил )-фенил -3-пиридш -: -мочевина

1451-(2,6-Дихлорбензоил)(4-толип-З-пиридип }-мочевина

1461-(2-Хлорбензоил)(4-толил)-3-пиридил}-мочевина

1471-(2,6-Д1 1етоксибензоил)-3-Сб-(4-толил )-3-пиридип -мочевина

1481 - (2,6-Дихлорбензош1)-3- Сб- (4-мегоксифенип )-3-пиридилД-мочевина

1491-(2-Хлорбензоил)-Э-Сб-(4-метаксифенил )-3-пирвдш1 -мочевина

1501-(2,6-Диметоксибензоил)-3-Сб-(4-метоксифеннл )-3-пиридип -мочевина

1511-(2-Хлорбензош1)-3-(5-метил-6-фе-нип-З-пиридкп )-мочевина

. - .

1521-(2 6-Диметоксибензоил)-3-(5-метил-6-фен ил-3-пиридил)-мочевин а

1531-(2,6-Дифторбензоип)-3-(5-метил-6-фенил-3-пирвдил )-мочевина

1541-(2,6-Дихлорбензош1)-3-Сб-(-хлорфенил )-5-метил-3-пирииил -мочевина

1551-(27Хлорбензоип)-3- Сб-(4-хлорфенш1 )-5-метшг-3-пиридил7гмочевина

1158043

44 Продолжение табл. 1

-1-f76 .4(214-219)

92.3(246-252)

83.6(217-220)

45.7(19Ы94) 52,6(201-208)

85.5(196-199)

42,9(185-188)

78.4(220-223) 95,9(206-210)

56.6(224-227) 40,1(203-205) 87,4(210-213) 43,4(203-206) 60,7,(160-161) 34,0(200-205) 82,9; (204-208)

50,4(178-191)

43.7(165-188) А 511580/43 i:::::::iz:::::::i 1 1561-(2,6-Днметоксибензоил)-3-Пб-(4 хлорфенип )-5-метил-3-пиридил -мочевина 1571-(2,6-Дифторбензоил)-3-С5-(4-бромфенил )-А, 6-д№1етил-2-пиридипЗ -мочевина 1581-(2-Хлор-6-фторбёнзоил)-3-С5-(А-бромфенил )-4,6-диметил-2-пир1Идил -мрчевина , 1591-(2-Хлорбензоил)(4-бромфенил )-4,6-диметип-2-пиридил -мочевина 1601-(2,6-Дихлорбензоил)(-4-бромфенйл )-4,6-диметил-2-пиридип -мо . чевина 1611-(2,6-Дифторбензоил)-3-С4,6-диметйл-5- (4 -метоксифенил)-2-пиридил -мочевина . 1621-(2-Хлор-6-фторбензоШ1)-3-С4,6-диметил-5- (4-метоксифенил)-2-пиридил -мочевина1631- (2-Бромбензош1)-3-С5-(4-хлорфенил )-2-пиридил -мочевина . 1641-(2-Хлор-6-фтррбензош1)-3-(6-метил-5-фенш1-2-пиридил )-мочевина 1651-(2-Бромбензоил)-3- б-метил-5-(4-толил )-пиридилЗ-мочевина 1661-(2-Бромбензоил)-3-Г5-(4-хлорфенил )-4,6-диметил-2-пиридш1 -мочевин 1671-(2-Хлор-6-метоксибензоил)-3-С5- (4-хлорфенил)-4,6-диметил-2-пиридютД-мочевина 1681-(2-Метнлбензоил)-3-С5-(4-хлорфеннл )-4,6-диметил-2-пиридил -мочевин 1691-(2,6-Дихлорбензоил)-3-С5-(4-хлорфенил )-4,6-диметил-2-пиридипЗ-мочевина . 1701-(2,6-Диметилбензоил)(4-хлорфенил )-4,6-диметнл 2-пирндил 1-мочевина 1711-(2,6-Диметоксибензоил)-3-Г5-(4-бромфенип )-4,6-диметил-2-пиридилЗ-мочевина /ift должение табл. 1 7,7 (173-177) А8,0 (210-212) 51,1 (227-232) 100 (216-224) 36,6 (207-220) 75,9 (224-226) 52,9 (200-207) 85,4 (223-230) 48,1 (194-198) 79,1 (208-214) 47,4 (210-213) 73,5 (235-240) 84,0 (218-224) 84,7 (232-234) 72,3 (248-251) 7,6 (250-256;.

Таблица 2

Таблица 3

Продолжение табл. 3

51

.

1000

100 1000

100 1000

100 1000

100 1000

100 1000

100 1000

100

1000

100 1000

100 1000

100 1000

100 1000

100

52

П58043 Продолжение табл. 3

3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 2

1

3 3

3 2 2 1 3 2 3 3 3 3

53

1000

8

100

9 1000

100 1000

0

100

91 1000

100 1000

2

100 1000

93

100 1000

94

100 1000

95

100 1000

96

100 1000

97

100 1000

98

100 1000

99

100

115804.Ч

5Продолжение табл. 3

3

Продолжение табл. 3

57

11580ДЯ

58 Продолжение табл. 3

59

60

158043 Продолжение табл. 3

Прололжение табл.3

Продолжение табл. 3 Эффективность Концентраци  при обработке Ч./1 млн.ч. Божь  коровка

Через 4 дн  1 Через 7 дней

100 1000

ioo

100 1000

100 1000

100 1000

100 1000

100 1000

IOO

100 Результат испытаний не определен из-за действующе bo соединени . Результат не определ лс .

Е

Через 4 дн  I Через 7 дней

3 3 3 3

.3. 3 3 3 3 3 3 3

3 3 2 Продолжение табл.3 борьбы с насекомыми Червь ночной бабочки отсутстви  в. растворе активноТаблица 4

67

1 158043-68

Продолжение табл. А

г

2,5 1 10

5 2,5

1

100 50 25 10 10

5

2,5

1 10

5

2,5

1 100

50 25 10 100 50 25 10

Продолжение табл. А

77

100 50 25 10 10

20

5

2,5

t,o

100

13

50 25 10 10

5

2,5

1,0

1,0

0,5

0,25

0,125

100

50

25

10

1158043

78 Продолжение табл. 4

100

100

100

100

79

10

5,0

2,5

1,0 100 50 25 10 10

5,0

2,5

1

0,5

0,25

0,125

0,063

100

50

25

10

100

50

25

10

i 80

1158043

Продолжение табл. 4

О

81

10 5

2,5

о 1,0 100 10 5 1

100

50

10

1

100 50 25 10

100 10

5

1,0 50 25 10

1,0

82

л Продолжение табл. 4|

83

100 50 25 10 10 5

67

2.5 1.0 1,0 0.5 0,25 0,125 100 50 10 1,0

33 0,5 0,25 0,125 100

50 25

10

10

5

84

1158043 Продолжение табл. 4

100

27

100

100

2,5 1,0 1,0 0,5 0,25 0,125 1,0 0,5 0,25 0,125 100

10 1,0 0,5 1,0 0,5 0,25 0,125 100

50

25

10 100

50

Продолжение табл. 4

87

88

1158043 Продолжение табл.А

89

25

10 100

50

25

10

100

50

25

10

100

50

25

10

100

50

25

10

10

5

2,5

1

100 50

90

1 I 58043 Продолжение табл. 4 Эффективность борьбы с Концентраци  при обработке, Ч./1 млн.ч. Божь  коровка насекомыми Червь ночной бабочки

3:

Через 4 дн  I Через 7 дней

. 10

1 10

1 10

1 10

1 10

1 Результат не определен из-за отсутстви  в соединени . Результат не определ етс .

3 3 3 3 3 2 3 Г

3 2 растворе активнодействующего

Claims (4)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-БЕНЗОИП-З-( АРИЛПИРИДИЛ) МОЧЕВИНЫ общей формулы где каждый из R - атом водорода,брома, хлора или фтор а, или метокси, при условии, что оба радикала не означают одновременно атом водорода, а также при условии, когда один из радикалов R атом фтора или метокси, другой радикал R не может быть водо-

   η - целое число от 0 до 1; R< - независимо озна- чает атом хлора или метил; m - целое число от 1 до 2; Rj фенильный радикал

   общей формулы ^3(0-
2. 2)

   J ^4(0-2) где R_% - атом брома, хлора, фтора или CF, ;

   R* - метил или метокси, при условии, что фенильный радикал содержит не более двух различных заместителей, а заместители в пиридиновом кольце находятся в следующих положениях:

   а) группа NH относительно пириди нового ядра находится во втором положении кольца, группа R^ находится в пятом положении пиридинового кольца, а если ш χ. 1-2, любой заместитель находится в четвертом, шестом или в четвертом и шестом положениях пиридинового кольца, за исключением случаев, когда R₄ - атом хлора, находится в шестом положении ядра и ^т<- 1 ·, если m и η = 0 и каждый из R метокси, Rj - незамещенный фенил,
3. 3- хлорфенип, 3,4-дихлорфенил или
4. 4- метоксифенил;

   если m и η = 0 и каждый из R метил, Rt не 4-хлорфенил;

   родом;

   если m й η = 0, а один из R атом хлора, а другой - атом водорода, R_a не 3-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-толил, 4-метоксифенил;

   если ш = 2 и η = 0, один из R атом хлора, а другой R - атом водорода, Rj - не 3-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-толил или 4-метоксифенил;

   если m = 2 и η = 0, один из Ri метил, другой R, не атом хлора;

   если η = 1, ни один из R не явля-; ется метилом или метокси, любой из R, - метил или атом хлора, a R_t атом хлора, Rt - фенил, в пара-положении замещенный атомом брома, хлора или фтора, метилом или CF, ;

   если η = 1 и один из R - атом водорода, ш = 1-2;

   или

   б) группа ΝΗ относительно пиридинового кольца находится в третьем положении ядра, группа R2. находится в шестом положении пиридинового кольца, а если ш - 1 любой из заместителей R« находится в пятом положении пиридинового кольца, за исключением соединений, в которых ш = 0-1, если η = 0, R<- метил, если η = 0, один из R - метил, а другой - атом водорода, R^ не является незамещенным фенилом·,

   если η = 1, каждый из R - атом хлора или фтора, R ^ - метил, a Rj - пара-замещенный фенил атомом брома, хлора или фтора, метилом, отличающийс я тем, что

   бензоильное производное общей формулы

   CNCO II t

   где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с производньм пиридина общей формулы

   I о* где Rf, Rx, шип имеют указанные значения, и целевой продукт выделяют в свободном виде.