DD202500A5 - Verfahren zur zeitlichen steuerung der freisetzung von wirkstoffen - Google Patents
Verfahren zur zeitlichen steuerung der freisetzung von wirkstoffen Download PDFInfo
- Publication number
- DD202500A5 DD202500A5 DD24093182A DD24093182A DD202500A5 DD 202500 A5 DD202500 A5 DD 202500A5 DD 24093182 A DD24093182 A DD 24093182A DD 24093182 A DD24093182 A DD 24093182A DD 202500 A5 DD202500 A5 DD 202500A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- release
- viscosity
- hydrophilic polymers
- preparations
- carboxymethylcellulose
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title description 5
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 14
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920006184 cellulose methylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- -1 silicas Polymers 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000013042 solid detergent Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung beschreibt ein neues Verfahren zur zeitlichen Steuerung der Wirkstofffreisetzung aus Retardzubereitungen, insbesondere Arzneimittelzubereitungen. Die Freigabegeschwindigkeit wird erfindungsgemäß eingestellt durch ugabe von hydrophilen Polymeren einer bestimmten Viskosität, wobei von der Gesetzmäßigkeit Gebrauch gemacht wird, daß die Freigabegeschwindigkeit der Wirkstoffe mit steigender Viskosität zunimmt.
Description
Verfahren zur zeitlichen Steuerung der Freisetzung von Wirkstoffen
Verfahren zur zeitlichen Steuerung der Freisetzung von Wirkstoffen aus WirkstoffZubereitungen, insbesondere Arzneimittelzubereitungen durch Zugabe von hydrophilen Polymeren·
In der pharmazeutischen Technik ist es bekannt, Wirkstoffe so in Arzneimittelzubereitungen einzuarbeiten, daß die Wirkstoffe aus diesen Zubereitungen mit einer vorgegebenen Geschwindigkeit freigegeben werden· Hierdurch kann beispielsweise eine Verlängerung der Wirkdauer erzielt und damit eine zu schnelle und/oder zu konzentrierte Anflutung des Wirkstoffs und zu hohe und damit zu Nebenwirkungen führende Spitzen der Blut- bzw· Gewebespiegel vermieden werden·
Ist die gute Löslichkeit oder bei peroralen pharmazeutischen Produkten auch die gute Resorbierbarkeit des Wirkstoffes der Grund für eine zu schnelle Anflutung, dann kann ein solcher Wirkstoff durch Behinderung der ursprünglichen Lösungseigenschaften hinsichtlich der Resorption retardiert werden. Im einfachsten Falle geschieht dies z. B· bei gut löslichen Substanzen durch Zumischen von schlecht löslichen Hilfsstoffen oder durch Überziehen der Substanz mit Hilfsstoffen, die die Löslichkeit herabsetzen· Ganz allgemein gilt die Hegel, daß gut wasserlösliche Substanzen mit
-SNOIi 1982*04oö3ß
60 917 11
240 9 3 1 4
- 2
schlecht löslichen Hilfsstoffen und schlecht wasserlösliche Substanzen mit gut löslichen bsw«, gut quellbaren Hilfsstoffen verarbeitet werden müssen, wenn eine gute Retardierung erhalten werden soll· Oft werden solche Zubereitungen sogar zusätzlich mit Diffusionshüllen umgeben·
Bs ist auch bekannt, daß hydrophile Polymere für die Retardierung eingesetzt werden·
Aus J# Pharm. Sei ££ s· 974 (1966) ist z. B. bekannt, daß die angestrebte Retardierung ausschließlich auf der Bildung einer viskosen Gel-Barriere beruht, die das Eindringen von Verdauungssäften in das Tabletteninnere verhindert·
Im übrigen wurden hydrophile Polymere in der pharmazeutischen Technik bisher nur als Bindemittel in wässriger lösung zur Erzielung mechanisch stabiler Komprimate und solche mit hoher Quellfähigkeit als sogenannte Sprenginittel zur Erzielung eines raschen Tablettenzerfalls in fester Form eingesetzt·
Pur den Fachmann war es bisher sehr schwierig, beim Einsatz von Quellstoffen, wie z. B. Guargum, Johannisbrotkernmehl, halbsynthetischen oder synthetischen Polymeren, wie Kieselsäuren, Celluloseacetatphthalat, Hydroxypropylcellulose oder Garbopol deren Einfluß auf die Freigabe des Wirkstoffs aus einem Arzneimittel vorauszusehen und es bedurfte bisher erst recht umfangreicher empirischer Versuche, um Retardformen mit einer vorher festgelegten Freigabecharakteristik des Wirkstoffs zu entwickeln·
240931 4
60 917 11
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines verbesserten Yerfahrens, bei dem durch Anwendung einer bisher nicht bekannten Gesetzmäßigkeit die Freigabecharakteristik von Betardformen mit einfachsten Mitteln in beliebiger Weise eingestellt und somit die empirischen Versuche bei der Entwicklung auf ein Minimum reduziert werden können.
Der Erfindung.liegt die Aufgabe zugrunde, geeignete hydrophile Polymere aufzufinden, mit denen die Freisetzungsrate von Wirkstoffen aus festen ßetardzubereitungen variiert und festgelegt werden kann·
Es wurde überraschend gefunden, daß beim Einsatz von hydrophilen Polymeren, insbesondere von Carboxymethylcellulose und Methylcellulose, die - etwa durch den Substitutionsgrad bedingten - Unterschiede der löslichkeit oder Quellbarkeit nur einen recht geringen Einfluß auf die Wirkstofffreisetzung von retardierten Arzneimittelformen haben·
Der Fachmann hätte aufgrund seiner Kenntnisse des Standes der Technik eigentlich erwarten müssen, daß bei der Einarbeitung von beispielsweise Carboxymethylcellulose in Retard-Zubereitungen der Substitutionsgrad für die Aberosion von Komprimaten und die damit verbundene Wirkstofffreisetzung von wesentlicher Bedeutung ist, da die Löslichkeit und Quellbarkeit dieses Hilfsstoffs unmittelbar vom Sübstitutionsgrad abhängt, so daß bei Kontakt mit Wasser oder den Verdauungssäften durch unterschiedlich starke Quellung und Auflockerung der Arzneimittelzubereitungen auch eine stark unterschiedliche Freisetzungsrate resultieren müßte. Völlig unerwartet wurde gefunden, daß die Freisetzung des Wirkstoffs
im wesentlichen nur durch den Viskositätsgrad der zugegebenen hydrophilen Polymeren bestimmt wird, wobei wiederum völlig überraschend mit hochviskosen Polymeren die Einstellung einer weniger verzögerten Wirkstofffreisetzung gelingt, wohingegen mit niedrigviskosen Polymeren die Wirkstofffreisetzung stärker verzögert wird.
Gegenstand der Erfindung ist demnach ein Verfahren zur zeitlichen Steuerung der Freisetzung von Wirkstoffen aus retardierten Arzneimittelzubereitungen durch Zugabe von hydrophilen Polymeren, dadurch gekennzeichnet, daß die Freigabegeschwindigkeit mittels der Viskosität des zugegebenen hydrophilen Polymeren eingestellt wird, wobei die Freigabegeschwindigkeit mit steigender Viskosität zunimmt.
Besonders bevorzugte hydrophile Polymere sind Carboxymethylcellulosen (Synonyme: Natriumcarboxymethylcellulose, CMC, Na-Cellulöseglycolat). Diese sind in großer Vielfalt auf dem Markt. Sie unterscheiden sich einerseits durch den Substitutionsgrad, andererseits innerhalb bestimmter Substitutionsbereiche durch die Viskosität, die ihrerseits vom Polymerisationsgrad bzw. vom Molekulargewicht abhängig ist. Die Viskosität der üblichen Handelsprodukte wird in wässriger Lösung bestimmt und vom Hersteller typenspezifisch angegeben. Die Angaben der Patentanmeldung beziehen sich auf diese von den Herstellern angegebene. Daten und beruhen auf der Viskositätsbestimmung, veröffentlich in der Firmenschrift Technische Daten Cellulose Gum, chemische und physik. Eigenschaften 8OO-6A/G der Firma Hercules Wilmington/Delaware USA.
Nicht nur durch den Einsatz von hydrophilen Polymeren einer ganz bestimmten Viskosität, sondern auch durch Mischung von Polymeren verschiedener Viskositätsgrade kann nunmehr die Freisetzungsrate von Wirkstoffen aus festen Retardzubereitungen in bisher nicht bekannter Weise variiert und festgelegt werden. Bei der Verwendung einer gründlichen Mischung von beispielsweise Carboxymethylcellulose unterschiedlicher Viskosität erhält man Retardprodukte, deren Freisetzungsverlauf zwischen den Freisetzungsverläufen liegt, die die einzelnen Komponenten ergeben hätten.
ό ι
Carboxyme'thylcellulosen eignen sich insbesondere deshalb besonders gut für das erfindungsgemäße Verfahren, weil diese in einer Vielzahl von Viskositätsabstufungen von ca. 0,02 Pa.s. bis ca. 40 Pa.s. im Handel sind und. insbesondere hinsichtlich ihrer Stabilität und Verträglichkeit mit Wirkstoffen und anderen Hilfsstoffen keinerlei Probleme auf werfen.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist vorteilhaft für die Entwicklung von Retard-Arzneimitteln, da eine große Anzahl von Versuchen eingespart werden kann. Bisher war es erforderlich in großen Versuchsreihen Zusammensetzungen zu finden, die die erforderliche Wirkstoff-Liberation ergaben. Dabei wurden Rezepturen entweder willkürlich ausgewählt und in Versuchsreihen variiert oder aber es wurden nach einem Faktorenversuchsplan bestimmte einflußreiche Faktoren ausgesucht, die jeweils auf verschiedenem Niveau variiert werden mußten. Dabei mußten die geplanten Versuche durchgeführt, die erhaltenen Produkte untersucht und aufgrund der Ergebnisse die Auswahl für die nächste Versuchtsreihe getroffen werden.
Bei Einsatz des erfindungsgemäßen Verfahrens sind diese Arbeiten in der Regel nicht erforderlich oder wesentlich im Umfang reduziert; vielmehr kann nach einem Vorversuch die voraussichtlich geeignete Viskositätsstufe von beispielsweise Carboxymethylcellulose ausgesucht werden. Ergibt sich dabei nicht die gewünschte Wirkstoff-Liber^äon, dann kann durch die Verwendung von Mischungen von Carboxymethylcellulose mit verschiedenen Viskositätsgraden eine geeignete Freisetzung eingestellt werden.
Ist diese Einstellung erfolgt, dann resultieren Produkte, die jeweils
in ihrer qualitativen und quantitativen Zusammensetzung gleich sind
und sich nur durch den Viskositätsgrad der eingesetzten Carboxymethylcellulosen unterscheiden.
Da die Produkte gleich zusammengesetzt sind, sind auch die Verarbeitungseigenschaften gleich. Es muß also nicht befürchtet werden, daß sich bei der Variierung der Freisetzungsrate wie bisher auch die physikalischen Eigenschaften, wie beispielsweise die Tablettierbarkeit, ändern. Auch die Wirkstoff-Stabilität solcher Produkte ist für alle Viskositätsstufen gleich und muß daher nicht mehr in lang dauernden Stabilitätsprüfungen für jede Variation getrennt ermittelt werden.
2 Λ Ο 9 3 1 4
60 917 11 - 6 -
Die Mengen dea zugesetzten Polymeren liegen in der Regel zwischen O9I -and 10 Gew*-% der gesamten Masse der. Arzneimittel Zubereitung, Bei Verwendung von Carbosymethylcellulosen sind Mengen im Bereich von 0,5 bis 3 Gew«-# bevorzugt·
Das Verfahren kann grundsätzlich auch für andere Wirkstoff-Zubereitungen, wie z· B· Tierköder, Düngemittel oder Herbizide angewandt werden·
Die nachfolgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung der Ausführung des Verfahrens:
240931 A
100 g hydriertes Rizinusöl, 150 g Stearinsäure und 750 g Lactose wurden mit 10 g Carboxymethylcellulose verschiedener Viskositätsstufen homogen gemischt und in an sich bekannter Weise schmelzgranuliert.
Zum Einsatz kamen folgende Viskositätsstufen:
| a) | O, | 05 | Pa.s. |
| b) | 0, | 3 | Pa.s |
| c) | 0, | 6 | Pa.s. |
| d) | 3 | Pa.s. | |
| e) | 6 | Pa.s. | |
| f) | 20 | Pa.s. | |
| g) | 40 | Pa.s. |
Alle Ansätze wurden dann bei mittlerem gleichem Druck zu runden gewölbten Tabletten mit 11 mm Durchmesser und 490 mg Gewicht verpreßt. Der Zerfall der Tabletten wurde nach National Formulary XIV, S. 985, in künstlichem Magen- und Darmsaft auf deren Gewichtsverlust untersucht, wobei die Rückstände der Tabletten gemäß Figur 1 im Abstand gemäß Abszisse entnommen, bei 45 C 10 Stunden getrocknet und gewogen wurden.
Aus Figur 1 ergibt sich .deutlich, daß der Gewichtsverlust der Tabletten in unmittelbarer Abhängigkeit von der Viskosität der zugesetzten Carboxymethylcellulose erfolgt.
240931 4
Beispie 1
Es soll die Einstellung einer gezielten Wirkstofffreigabe anhand einer vorgegebenen Spezifikation demonstriert werden.
Gemäß Beispiel 1 werden Tabletten mit einem Gesamtgewicht von 300 mg und mit einem Wirkstoffgehalt von 60 mg (Diltiazem-HCl) hergestellt. Die Bestimmung des Wirkstoffs erfolgte im Abstand gemäß Abszisse aus dem flüssigen Medium. Zunächst wurde eine Carboxymethylcellulose mit einer Viskosität von 0,3 Pa.s. zugesetzt.
Das Ergebnis ist in Figur 2a wiedergegeben. Vorgegeben waren Freigabegrenzen gemäß Figur 2b.
Aufgrund der Kurvenverläufe in Figur 1 wurde nunmehr eine unter Verwendung von Carboxymethylcellulose der Viskosität 3 Pa.s. hergestellte Tablette untersucht. Das Ergebnis der Freisetzungsprüfung ist in Figur 2c wiedergegeben und zeigt, daß die Freisetzung zu schnell erfolgte. Die Verwendung einer Carboxymethylcellulose mit 0,6 Pa.s. ergab dann eine genau innerhalb der vorgelegten Grenzen liegende •Freisetzungscharakteristik (Figur 2d). Dasselbe Ergebnis wurde durch Mischung einer Carboxymethylcellulose von 0,3 Pa.s. mit einer solchen von 3,0 Pa.s. erreicht (vgl. Figur 2e).
Claims (4)
1· Verfahren zur zeitlichen Steuerung der Freisetzung von Wirkstoffen aus retardierten WirkstoffZubereitungen, insbesondere Arzneimittelzubereitungen durch Zugabe von hydrophilen Polymeren, gekennzeichnet dadurch, daß die Freigabegeschwindigkeit mittels der Viskosität des zugegebenen hydrophilen Polymeren eingestellt wird, wobei die Freigabegeschwindigkeit mit steigender Viskosität zunimmt·
2· Verfahren gemäß Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß als hydrophile Polymere Methylcellulose und/oder Carboxymethylcellulose zugegeben werden·
3· Verfahren gemäß Punkt 1 und 2, gekennzeichnet dadurch, daß die Viskosität des hydrophilen Polymeren im Bereich von 0,02 bis 40 Pa. s· liegt.
4. Verfahren gemäß Punkt 1 bis 3» gekennzeichnet dadurch, daß man die Viskosität durch Mischung von hydrophilen Polymeren verschiedener Viskositätsgrade auf einen zwischen diesen Graden liegenden Wert einstellt.
Hierzu. 3 -Seiten Zeichnungen
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD24093182A DD202500A5 (de) | 1982-06-21 | 1982-06-21 | Verfahren zur zeitlichen steuerung der freisetzung von wirkstoffen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD24093182A DD202500A5 (de) | 1982-06-21 | 1982-06-21 | Verfahren zur zeitlichen steuerung der freisetzung von wirkstoffen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD202500A5 true DD202500A5 (de) | 1983-09-21 |
Family
ID=5539425
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD24093182A DD202500A5 (de) | 1982-06-21 | 1982-06-21 | Verfahren zur zeitlichen steuerung der freisetzung von wirkstoffen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD202500A5 (de) |
-
1982
- 1982-06-21 DD DD24093182A patent/DD202500A5/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69215360T2 (de) | Bioresorbierbares implantat bestehend aus polymilchsäure und enthaltend antibiotika | |
| DE69633018T2 (de) | Schilddrüsenhormone enthaltende stabilisierte arzneimittel und verfahren | |
| DE1279896C2 (de) | Die Verwendung eines sauren Copolymerisates zur Herstellung von Tabletten mit verlaengerter Wirkstoffabgabe | |
| DE69230112T2 (de) | Fortschrittliches arzneistoffabgabesystem und verfahren zur behandlung von psychiatrischen, neurologischen und anderen erkrankungen mit carbamazepin | |
| DE69920669T2 (de) | Quervernetzte stärke mit hohem amyloseanteil und funktionellen gruppen als matrix für langsame freisetzung pharmazeutischer wirkstoffe | |
| DE68907835T2 (de) | Direkt verpressbare Füllstoffe zur verzögerten Freisetzung. | |
| DE68913075T2 (de) | Stabilisiertes Arzneimittel und Verfahren zu dessen Herstellung. | |
| DE69925639T2 (de) | Glicazidhaltige matrixtablette mit verzögerter wirkstoffverabreichung zur oralen anwendung | |
| DE69400356T2 (de) | Quervernetzte amylose als bindemittel/sprengmittel fuer tabletten | |
| DE60017285T2 (de) | Direktkomprimierter tablettenkern auf polymerbasis | |
| DE3780056T2 (de) | Verfahren zur herstellung von arzneimittelformulierungen mit gesteuerter und verlaengerter wirkung in einzeldosisform mit einheitlichen und vergleichbaren bioverfuegbarkeitscharakteristika. | |
| DE2036114C3 (de) | Wäßriges Tetramisolpräparat | |
| DE69530421T2 (de) | Stärkeacetatpräparat mit modifizierbaren eigenschaften, verfahren für seine herstellung und verwendung | |
| DE2323686A1 (de) | Arzneimittelzubereitungsform mit langzeitwirkung und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3320582A1 (de) | Gliquidonhaltige zubereitungsformen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1467781A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Dragees mit verlaengerter Wirkstofffreigabe | |
| EP0250648B1 (de) | Pharmazeutisches Präparat zur verzögerten Freigabe von Ibuprofen | |
| DE69921636T2 (de) | Medikamentöse verabreichung von proteinen aus polymergemischen | |
| DE4209722C2 (de) | Tropfbares Gel für die Augenheilkunde | |
| DE69813872T2 (de) | Komplex aus carrageenan und einem wasserlöslichen medikament mit einer spezifischen granulometrie und entsprechende pharmazeutische zusammensetzungen mit gesteuerter freisetzung | |
| DE2128461A1 (de) | Pharmazeutisches Präparat | |
| EP0580689B1 (de) | Verbesserte retard-systeme für die zeitverzögerte freigabe medizinischer und/oder biologischer wertstoffe aus einem depot-trägermaterial | |
| EP0068446B2 (de) | Verfahren zur zeitlichen Steuerung der Freisetzung von Wirkstoffen aus Wirkstoffzubereitungen, insbesondere Arzneimittelzubereitungen | |
| DE2462081C3 (de) | Pilocarpinpamoat, Verfahren zu dessen Herstellung sowie dieses enthaltendes medizinisches Produkt | |
| DE3503679A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen |