DD205907A1 - Verfahren zur herstellung von 1-0-alkyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycero-2-phosphorsaeurealkylestern - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 1-0-alkyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycero-2-phosphorsaeurealkylestern Download PDFInfo
- Publication number
- DD205907A1 DD205907A1 DD24145582A DD24145582A DD205907A1 DD 205907 A1 DD205907 A1 DD 205907A1 DD 24145582 A DD24145582 A DD 24145582A DD 24145582 A DD24145582 A DD 24145582A DD 205907 A1 DD205907 A1 DD 205907A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- alkyl
- glycero
- trifluoroethyl
- formula
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- -1 2,2,2-TRIFLUORETHYL Chemical class 0.000 title abstract description 3
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims abstract description 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 abstract 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N methane;hydrate Chemical group C.O VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 208000003468 Ehrlich Tumor Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000017095 negative regulation of cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Abstract
DIE ERFINDUNG BETRIFFT EIN VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 1-O- AIKYL-3-0(2,2,2-TRIFLUORETHYL)- GLYCERO-3- PHOSPHORSAEUREALKYLESTERN DER ALLGEMEINEN FORMEL 1, IN DER R EINEN LANGKETTIGEN GESAETTIGTEN ODER UNGESAETTIGTEN KOHLENWASSERSTOFFREST MIT MINDESTENS 8 C-ATOMEN, DER AUCH SUBSITUIERT SEIN KANN, X EIN H-ATOM ODER DIE HALOGENE FLURO, CHLOR,BROM,JOD BEDEUTET UND N = 2 ODER 3 IST. ANWENDUNGSGEBEIT DER ERFINDUNG IST DIE CHEMISCHE BZW. PHARMAZEUTISCHE INDUSTRIE. DIE ERFINDUNG HAT DAS ZIEL, EIN AUCH TECHNISCH VERWERTBARES VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG DER VERBINDUNGEN DER FORMEL ZU ENTWICKELN. ERFINDUNGSGEMAESS WERDEN WERDEN 1-0-ALKYL-3-0-(2,2,2,-TRIFLUORETHYL) - GLYCEROLE DER FORMEL 2 MIT PHOSPHORSAEUREALKYLESTERDICHLORIDEN DER FORMEL 3 IN GEGENWART EINES PROTONENAKZEPTORS UMGESETZT UND DIE ENTSTANDENEN GLYCERO-2-PHOSPHORSAEUREALKYLESTER- CHLORIDE HYDROLYSIERT.
Description
241455 3
Dr. H. Brachwitz
Prof· Dr, Ρ· Langen
Chem.-Ing. J. Schildt , Dr. R. Hintsche
Verfahren zur Heratellung von 1-0-Alkyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycero-g-ph^8phoraäurealkylestern
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Heratellung von 1-O-Allcy 1-3-0-(2,2» 2-trifluorethyl )-glycero-2-phosphorsäurealkylästern der allgemeinen Formel I,
CHp-OR I 2 0
CH-O-P-O(CHo)-X in der R einen langkettigen ge-I OH CH -OCiLci1 sättigten oder ungesättigten Kohlen-
' * * 3 waaseratoffreat mit mindeatena
8 C-Atomen, der auch aubatituiert
sein kann, Z ein Η-Atom oder die Halogene Fluor, Chlor, Brom, Jod bedeutet und η β 2 oder 3 iat. Die Verbindungen vom Typ I sind Analoge der in zahlreichen Organismen vorkommenden Alkylglycero-phoaphoraäure-Derivate, die im biologischen Geschehen von Bedeutung sind.
Es ist bekannt, daß O-Alkyl-Derivate der Glycero-3-phosphorsäure-ß-bromethylester durch Umsetzung von Diacylglycerolen mit ß-Bromethylphospho-dichlorid hergestellt wurden (R· Hirt und R. Berchtold, Pharmac. Acta Helvetiae 21* 349 (1958)).
-7.JÜL1982*O2lO7i
-ζ- "2AU55 3
Diese Methode let auch zur Synthese eines Ether-glycerophosphorsäure-ß-bromethylesters benutzt worden (H. Eibl, D. Arnold, H, U. Weltzien und 0· Westphal, Liebiga Ann. Chem«, 2Sä. 226 (1967)).
Die 1~0-Alkyl-3-0-(2,2,2-trlfluorethyl)-glycero-2-phosphorsäurealkylester der allgemeinen Formel I sowie Methoden zu ihrer Herstellung sind in der Literatur bisher noch nicht beschrieben worden.
Ziel der Erfindung 1st es, ein geeignetes, auch technisch anwendbares Verfahren zur Herstellung von 1-O-Alkyl-3-0-(2,2,2~trifluorethyl)-glycero-2-phosphorsäurealkylester vom Typ I zu entwickeln· *
Erftndungsgemäß werden die 1-O-Alky1-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycero-2-phosphorsäurealkylester I hergestellt, indem man 1-0-Alkyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycerole der allgemeinen Formel II,
CH0-OR
I *
CH-OH in der R die bereits genannte Be-
I '
CH«-OCH CF deutung besitzt, mit Phosphorsäure-
3 alkylesterdichloriden der allgemeinen Formel III,
Il Cl-P-O(CHg)n-I in der Σ ein H-Atota oder F, Cl, Br,
Öl J bedeutet und η * 2 oder 3 ist, im
J11 Molverhältnis 0,6 bis 1,5 zu 1, in
Gegenwart eines Protonenakzeptors, z.B. Triethylamin, gegebenenfalls in Anwesenheit eines
24 14 55 3
inerten Lösungsmittels umsetzt und die entstandenen 1-O-Alkyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycero-S-phoaphorsäurealkylesterchloride hydrolysiert. Im allgemeinen wird die Phosphorylierung in der Weise durchgeführt, daß man zu einer Lösung von Alkylphosphodichloriden nach Zusatz von Triethylamin eine Lösung des 2-0-Alkyl-1-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycerols unter Kühlung und Rühren tropft. Als Lösungsmittel werden z.B, Chloroform, Methylenchlorid oder auch andere inerte Flüssigkeiten verwendet. Die anfängliche Reaktion wird bei Raumtemperatur durchgeführt. Zur Vervollständigung der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch auf 40 - 8O0C erwärmt, danach abgekühlt. Die Hydrolyse der zunächst entstandenen Glycerophosphoraäureesterchloride sowie des gegebenenfalls noch unumgeaetzten Phosphorylierungsmittels erfolgt mittels Triethylamin und V/asser bei 40 - 8O0C. Zur Isolierung der entstandenen Verbindungen I wird das Reaktionsgemisch mit wäßriger Salzsäure ausgeschüttelt, die organische Phase mehrfach mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Eine Variante der Aufarbeitung besteht darin, daß man die Verbindungen I aus dem Reaktionsgemisch als schwerlösliche Salze, z.B. als Bariumsalze, abtrennt und diese in üblicher Weise in die freien Säuren überführt. Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind biologisch aktiv, Sie bewirken z.B. eine Hemmung des Zellwachstums von Ehrlich-Ascites-Tumorzellen in vitro. Die Erfindung wird an nachstehendem Beispiel näher erläutert:
1-0-Hexadecyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycero-2-phosphorsäure-ß-bromethylester (I, R =» C^gHoo, X β Br, η « 2)
Zu 1,12 g (4,5 mmol) ß-Bromethylphosphodichlorid, gelöst in ca, 40 ml absolutem Methylenchlorid werden 1,15 g (11,4 mmol)
241455 3
Triethylamin und danach 1,28 g (3,2 mmol) 1-0-Hexadecyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycerol (II, R » C|6H33*· gelbst in 40 ml absolutem Methylenchlorid, unter Rühren und Kühlung mit Eiswasser zugetropft· Nach 6stundigera Stehen bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch 12 Stunden auf 4O0C erwärmt. Anschließend werden 1,4 ml Triethylamin und 0,3 ml Wasser zugesetzt· Es wird 2 Std. unter Rückfluß erhitzt. Dem Reaktionsgemisch werden 14 ml 2 N Salzsäure zugesetzt. Die organische Phase wird abgetrennt, dreimal mit je 15 ml Wasser gewaschen und eingeengt· Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie an 150 g Kieselgel 60 (Merck, 0,05-0,2 mm) gereinigt. Elutionsmittel: Chloroform/Methanol 9:1 v/v (Fraktionsgröße; 10 ml)· Aus den Fraktionen 25 - 120 werden 0,78 g (44,356 d.Th·) 1-0~Hexadecyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glyoero-2-phosphorsäure-ß-bromethylester erhalten.
P. 33-340C (Aceton).
C23H45BrF306P(585,5) Ber. C 47,18 H 7,74
Gef. C 47,26 H 7,51
Claims (1)
- 241455 3ErfindungsanspruchVerfahren zur Heratellung von 1-0-Alkyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycero-2-phosphorsäurealkyleater der allgemeinen Formel I,CH0-OR1^O-CH-O-P-O(CHp)nX in der R einen langkettigen ge-L ΛΛττ ri-a sättigten oder ungesättigten Kohlen- c < J wasserstoffrest mit mindestens8 C-Atomen, der auch substituiertsein kann, X ein Η-Atom oder die Halogene Fluor, Chlor, Brom, Jod bedeutet und η β 2 bis 3 ist, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-0-Alkyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycerole der allgemeinen Formel II,CHg-ORCH-OH in der R die bereits genannteΟΗλ-ΟΟΉ CF Bedeutung besitzt, mit Alkyl-phosphodichloriden der allgemeinen 11 Formel III,0
Il
Cl-P-O(CHg)nX in der X und η die bereits ge-Q1 nannten Bedeutungen haben, im Molverhältnis 0,6 bis 1,5 zu 1, in Gegenwart eines Protonenakzeptors,z.B. Triethylamin, gegebenenfalls in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels umsetzt und anschließend hydrolysiert· ,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD24145582A DD205907A1 (de) | 1982-07-07 | 1982-07-07 | Verfahren zur herstellung von 1-0-alkyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycero-2-phosphorsaeurealkylestern |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD24145582A DD205907A1 (de) | 1982-07-07 | 1982-07-07 | Verfahren zur herstellung von 1-0-alkyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycero-2-phosphorsaeurealkylestern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD205907A1 true DD205907A1 (de) | 1984-01-11 |
Family
ID=5539839
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD24145582A DD205907A1 (de) | 1982-07-07 | 1982-07-07 | Verfahren zur herstellung von 1-0-alkyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycero-2-phosphorsaeurealkylestern |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD205907A1 (de) |
-
1982
- 1982-07-07 DD DD24145582A patent/DD205907A1/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH666039A5 (de) | Isomere 0-phosphonylmethylderivate enantiomerer und racemischer vicinaler diole und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| DE2009341B2 (de) | 3-Octadecyloxy-propanol-(l)-phosphorsäure-monocholinester und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| EP0415214B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Fluoracrylsäurederivaten | |
| DE1906675A1 (de) | Mono-2-halogenaethylester der 2-Chloraethanphosphonsaeure | |
| DE1089376B (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiophosphorsaeureestern bzw. Thiophosphonsaeureestern | |
| DE2733682A1 (de) | Verfahren zur herstellung von trifluormethylphenolen | |
| DD205907A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-0-alkyl-3-0-(2,2,2-trifluorethyl)-glycero-2-phosphorsaeurealkylestern | |
| EP0123187A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von fluorierten Phenylessigsäureestern und neue fluorierte Trichlorethylbenzole | |
| CH426776A (de) | Verfahren zur Herstellung von O,O-Dialkyl-S-alkylthiolphosphaten | |
| DE2160783C3 (de) | Phosphorsäureester von polyfluorierten Alkoholen | |
| EP0050778B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phosphonoformaldehyd-Hydrat | |
| DD222594A1 (de) | Verfahren zur herstellung von (1-0-alkyl-2-0-(2,2,2-trifluorethyl)glycero-3) phosphorsaeurealkylestern | |
| EP0007008B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Halogenbutenylacrylaten | |
| DE2646582C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkenylphosphinsäuren | |
| DE1036846B (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiophosphorsaeureestern | |
| DD156974A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-0-alkyl-2-chlor-2-desoxy-glycero-3-phosphorsaeure-beta-halogenalkylestern | |
| DD222600A1 (de) | Verfahren zur herstellung reiner, langkettiger 1-hydroxy-alkan-1,1-bis-phosphonsaeuren | |
| DE2053967C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Halogenäthylphosphonsäuren | |
| DD155169A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 0-(1-0-alkyl-3-desoxy-3-fluor-glycer-2-yl)-0'/omega-(n,n,n-trimethylammonio)alkyl/-phosphaten | |
| CH618692A5 (de) | ||
| DD210691A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-0-alkyl-1-chlor-1-desoxy-glycero-3-phosphorsaeurealkylestern | |
| DE1768141C (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen von Dithiophosphorsaure O,S diestern | |
| DD209186A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-o-alkyl-3-o- (2,2,2-trifluorethyl)-glycerolen | |
| CH500186A (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrrolidinverbindungen | |
| EP0094540B1 (de) | Zusatz von Phosphortrichlorid zu Chlorierungs-Gemischen zur Bildung von Thiophosphoryltrichlorid |