DD213351A1 - Verfahren zur herstellung von nichtparenteralen inaktivimpfstoffen gegen viren - Google Patents
Verfahren zur herstellung von nichtparenteralen inaktivimpfstoffen gegen viren Download PDFInfo
- Publication number
- DD213351A1 DD213351A1 DD24738183A DD24738183A DD213351A1 DD 213351 A1 DD213351 A1 DD 213351A1 DD 24738183 A DD24738183 A DD 24738183A DD 24738183 A DD24738183 A DD 24738183A DD 213351 A1 DD213351 A1 DD 213351A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- vaccines
- viruses
- inactive
- production
- item
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 34
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 10
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 claims description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 230000005059 dormancy Effects 0.000 claims 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 claims 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 claims 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract description 5
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 abstract description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 abstract description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 abstract description 3
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 abstract description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 abstract 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 2
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 2
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N Cobalt-60 Chemical compound [60Co] GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 241000831652 Salinivibrio sharmensis Species 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 aluminum compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940000986 dextran 110 Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Das Verfahren zur Herstellung von nichtparenteralen Inaktivimpfstoffen gegen Viren und in Kombinaten damit gegen pathogene Mikroorganismen ist anwendbar in der technischen Virologie, Mikrobiologie und Biochemie, insbesondere im Hinblick auf die Herstellung von Impfstoffen, Interferoninduktoren und speziellen Biopraeparaten. Das Ziel i. die Herstellung von Inaktivimpfstoffen gegen Viren und in Verbindun g mit diesem Impfstoffen im weiteren sonstige auf mikrobieller Basis hergestellte Inaktivimpfstoffe. Nach nichtparenteraler Anwendung dieser Inaktivimpfstoffe sollen eine kombinierte Ausnutzung d. antigenen/Immunogenen Wirkung u. eine Interferoninduktion erreicht werden. Die Aufgabe z. Herstellung hochwertiger nichtparenteraler Inaktivimpfstoffe wird dadurch geloest, Viren oder in Kombination mit diesen pathogene Mikroorganismen in ihrem empfindlichen Zentrum gezielt so zu treffen, dass dadurch ein schonender, aber voelliger Infektiositaetsverlust eintritt, die Integritaet der entsprechenden Keime bei weitgehendem Erhalt der nativen Struktur der Antigenproteine bewahrt wird und die Interferoninduktoren hierbei besonders geschont werden. Diese gezielte Inaktivierung erfolgt durch Gammastrahlen, Mikrowellen, thermische Manipulationen oder durch gekoppelte physikalisch-chemische Methoden bei einem spezifisch eingestellten Konzentrierungs- und gegebenenfalls Reinigungsgrad der Viren bzw. Mikroorganisme. Die Anwendungsgebiete sind die Herstellung von Inaktivimpfstoffen und die Praeparation sonstiger Biopraeparate fuer die Human-und Veterinaermedizin.
Description
Titel der Erfindung
Verfahren zur Herstellung von nichtparenteralen Inaktivijspfstoffen gegen Viren
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft die technische Herstellung von Inaktivimpfstoffen gegen Viren zur nichtparenteralen Applikation und beinhaltet auch spezielle mikrobielle Inaktivimpfstoffe» Diese Impfstoffe lassen sich technisch einfach mit wenigen Verfahrensschritten und mit günstigen Ausbeuten herstellen« Sie erlauben die Herstellung von Impfstoffen mit hohen antigenen/immunogenen Eigenschaften, die auch bei nichtparenteraler Applikation eine gute immunogene Wirkung und eine Interferoninduktion hervorrufen·
Das Anwendungsgebiet bezieht sich auf Herstellungsbetriebe und weitere Institutionen, die Impfstoffe, Interferoninduktoren oder andere spezielle Präparate produzieren.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Sine orale Immunisierung mit lebenden Viren ist wiederholt beschrieben worden. Bei Einsatz von Lebendimpfstoffen treten jedoch relativ häufig unerwünschte Kebenreaktionen auf. Das gilt gleichermaßen auch für den Einsatz von Rekombinanten, attenuierten, dragierten, passionierten oder modifizierten lebenden Viren der Influenza-fypen bzw. -Subtypen.
Inaktivierte Viren als oral applizierte Impfstoffe mußten bisher in sehr hohen Konzentrationen gegeben werden, um zu signifikanten Antikörperkonversionen in Atemwegsekreten au führen.
Die Ursachen sind in der chemischen Inaktivierung mit beispielsweise Formaldehyd oder ß-Propiolacton zu sehen, die zu irreversiblen Reaktionen mit den determinant en Gruppen der Antigene und mit den Nukleinsäuren führen· Die Strukturveränderungen der Nukleinsäuren reduzieren u.a. auch deren Wirkung als Interferoninduktoren. Damit haben sich Impfungen mit inaktivierten, nichtvermehrungsfähigen Viren auf nichtparenteralem Wege bisher in praxi nicht durchgesetzt»
Die Herstellung von hochwirksamen nichtparenteralen Inaktivimpfstoffen ist im technischen Maßstab noch nicht vorgenommen worden.
Ziel der Erfindung
Die Erfindung hat zum Ziel, ein Verfahren zu entwickeln, durch das es möglich ist, Inaktivimpfstoffe gegen Viren und in Verbindung mit diesen Impfstoffen im weiteren sonstige auf mikrobieller Basis hergestellte Inaktivimpfstoffe zu produzieren. Nach Anwendung der Inaktivimpfstoffe (inaktivierte Viren oder in Verbindung mit inaktivierten Mikroorganismen) sollen eine kombinierte Ausnutzung der antigenen/immunogenen Wirkung und eine Interferoninduktion erreicht werden· .
Der nützliche Iffekt stellt sich wie folgt dar: Im Vergleich zu konventionellen auf parenteral em Wege zu applizier enden Vollvirusimpfstoffen kann die mehr oder weniger vorgenommene hochgradige Reinigung und im Vergleich zu Spalt- und Subeinheitenimpfstoffen auch noch zusätzlich die dort erfolgende Spaltung durch Chemikalien oder Enzyme entfallen. Darüber hinaus kann sich - wie im Falle von Adsorbatimpfstoffen - auch die Verwendung von Ädsorbenzien/Ad^uvantien (z.B. Aluminiumverbindungen) erübrigen. Mit dieser Verfahrensweise soll gleichzeitig; erreicht werden, daß virale und
mikrobielle Impfstoffe beliebig kombiniert werden können und die Applikation der Impfstoffe seiir einfach (nichtparenteral) erfolgen kann« - Im weiteren soll erreicht v/erden, daß solche InaJrfcivierungsbedingungen gewählt werden, die eine Integrität der entsprechenden Keime bei weitgehendem Erhalt der nativen Struktur der entsprechenden Antigenproteine zulassen.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung von Inaktivimpfstoffen gegen Viren und in Kombination damit gegen pathogene Mikroorganismen anzugeben, so daß auf Grund der besonderen Präparationsart und -form dieser Impfstoffe eine bevorzugte nichtparenterale Applikation erfolgen kann.
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß Viren oder in !Combination mit diesen pathogene Mikroorganismen in ihrem empfindlichen Zentrum so gezielt getroffen werden, daß dadurch ein schonender, aber völliger Infektiositätsverlust eintritt und die entscheidenden Antigenproteine sowie Inter— feroninduktoren hierbei besonders geschont werden« Das kann zum Beispiel erfolgen durch Gammastrahlen, Mikrowellen oder entsprechende thermische Manipulationen oder auch durch gekoppelte physikalisch-chemische Verfahrensschritte. Der Eei-. nigungs- und Konzentrierungsgrad kann hierbei variabel eingestellt werden.
Die Reihenfolge der Hauptverfahrensschritte läßt sich beispielsweise wie folgt darstellen:
1. Virusvermehrung
2. Geringe Virusanreicherung (Ultrazentrifugation oder Ultrafiltration)
3. Inaktivierung (ionisierende Strahlung oder/und thermische Behandlung bis maz» 25 0C)
4. Endpräparation als Impfstoff zur nichtparenteralen Applikation
Ausführungsbeispiele
Influenzaviren (Stamm A/Brazil/11/78) werden nach der Standardmetiiode in fertilen Hühnereiern vermehrt. Die virushaltige Allantoisflüssigkeit wird durch Zentrifugatian bis max. 10 000 g iron Zellen und Eibestandteilen befreit. Die weitere geringe Konzentrierung wird durch Ultrafiltration mit einem kommerziellen Gerät und einer Celluloseacetat-Membran mit einer Selektivität 87,5 % (gegenüber Dextran 110 000) vorgenommen· Die Filtrationsgeschwindigkeit beträgt bei einem Druck von etwa 0,2 MPa 10-50 l-m"^· h . Das I?iltrat enthält keine Viren oder deren Bestandteile. Im Konzentrat wird auf eine Anreicherung der Virusantigene mit 50 - 80 yUg Hämagglutinin/ml orientiert. Die Yirusinaktivierung läuft wie folgt ab: Bestrahlungsanlage RCH Gamma-30, Uuklid Kobalt-60, Gesamtdosis 15 000 Gray, T 15 0G· - Hämagglutiningehalt und Heuraminidaseaktivität fallen unter diesen spezifischen Bedingungen kaum oder nicht ab; die Integrität der Yiren wixd ebenfalls erhalten. Dies wirkt sich positiv auf die Darreichungsform (nichtparenteral) aus. 'Die Anwendungsmenge beim geweiligen Impfling richtet sich nach der Art und der Konzentration des verwendeten Impfstoffes. _... --
Virushaltige Allantoisflüssigkeit (Stamm B/Singapore/222/79) wird bei etwa 37 0C 2 bis 5 Tage aufbewahrt. Nach Feststellung der Nichtvermehrungsfähigkeit (gegebenenfalls Verlängerung der Aufbewahrungsdauer) erfolgt eine Felletierung bei etwa 55 000 g. Bezüglich der Applikation wird wie bei Beispiel 1 verfahren..
Eine Virus suspension (Influenzaviren Typ A - Hekombinante UIB-4) mit einem Eämagglutiningehalt von etwa 60 /Ug/ml gewonnen durch Pelletierung gemäJß Beispiel 2 - wird in einer Menge von 20 ml in einem verschlossenen Glasgefäß Mikrowellenenergie ausgesetzt. Hierzu dient ein handelsübliches Hikrowellengerät (z.B. Philips DX 260; Litton Industries Modell 402 002)· Die Bestrahlungsdauer liegt zwischen ? bis 14 Sekunden (Frequenz 2450 MHz ± 20 MHz, Leistungsabgabe 1,5 kW). - Sine gewisse Kühlung während der Bestrahlung kann erfolgen. - Sofort nach der Bestrahlung wird heruntergekühlt (4 0C). Nach dem Nachweis der Nichtvermehrungsfähigkeit der Viren erfolgt die nichtparenterale Applikation ge-* maß Beispiel 1.
Claims (8)
- Erfindungsanspruch* Verfahren zur Herstellung von nichtparenteralen Inaktivimpfstoffen gegen Yiren, gekennzeichnet dadurch, daB solche Impfstoffe erzeugt werden, die eine kombinierte Ausnutzung der antigenen/immunogenen Wirkung und der Interferoninduktion bei gleichzeitigem Erhalt der Integrität der Viren, z.B. Influenzaviren,zulassen, und zwar auf dem fege, daß Virusmaterial in konzentrierter oder:;' unkonzentrierter bzw. gereinigter oder ungereinigter Form schonend inaktiviert wird bei weitgehendem Erhalt der nativen Struktur der entsprechenden Antigenproteine, und in der Weise, daß das empfindliche Zentrum gesielt so getroffen wird, daß dadurch ein schonender, aber völliger Infektionsverlust eintritt,und zwar besonders herbeigeführt durch direkte oder indirekte Strahlenwirkung, vorrangig durch ionisierende Strahlung in Form von Gammastrahlen im Bereich 1 000 - 25 000 Gray, durch Einsatz eines flüssigen Mediums (homogene Virussuspension) bzw, von Yirusmaterial mit einem HpO-Anteil von mindestens 0,5 %» unter Uachschaltung einer Ruhephase%. für die Wasserradikalwirkung sowie unter variablen Sauerstoffpartialdrücken, wobei es zu einer Virusinaktivierung, aber nicht zu einer Beeinflussung der Immunogenität der wesentlichen Virusbestandteile kommt.
- 2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß im Falle von flüssigen Medien bzw. Virusmaterial mit Wasseranteil die gebildeten Radiolyseprodukte, wie z.B. e~ Η*, ·0Β, HO2', H2O2, H2, ausgenutzt werden.
- 3· Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß zwischen 0 - 35 0C oder auch lyophilisiertes oder tiefgefrorenes Virusmaterial inaktiviert werden kann.
- 4·. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Fremdsubstanzen aus den Wirtszellen eine Schutzfunktion bei der Bestrahlung bzw. eine kombinatorische Wirkung im Impfstoff ausüben·
- 5. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß auch .Bestrahlungen mit Elektronenstrahl en oder ultraviolettem Licht zur Inaktivierung vorgenommen werden,
- 6. Verfahren nach den Funkten 1 bis 5j gekennzeichnet dadurch, daß der Impfstoff so präpariert bzw. eingestellt wird, daß er in flüssiger oder fester Form, z.B. Kapsel, Dragee oder Tablette oder als Spray bzw. Aerosol nichtparenteral zur ein- oder„mehrmaligen alleinigen Immunisierung oder in Kombination mit anderen ¥akzinierungen gegeben wird.
- 7. Verfahren nach Punkt 6, gekennzeichnet dadurch, daß nach der alleinigen oder kombinierten Applikation des inaktivierten Impfstoffes beim Menschen eine belastungsfähige Immunität gegen den oder die zur Präparation des Impfstoffes verwendeten humanen Yirionen, z.B. Influenzastämme, nachweisbar ist.
- 8. Verfahren nach den Punkten 1 bis 5» gekennzeichnet dadurch, daß diese Verfahrensweise auch auf mikrobielle Inaktivimpfstoffe übertragen werden kann.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD24738183A DD213351A1 (de) | 1983-01-20 | 1983-01-20 | Verfahren zur herstellung von nichtparenteralen inaktivimpfstoffen gegen viren |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD24738183A DD213351A1 (de) | 1983-01-20 | 1983-01-20 | Verfahren zur herstellung von nichtparenteralen inaktivimpfstoffen gegen viren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD213351A1 true DD213351A1 (de) | 1984-09-12 |
Family
ID=5544511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD24738183A DD213351A1 (de) | 1983-01-20 | 1983-01-20 | Verfahren zur herstellung von nichtparenteralen inaktivimpfstoffen gegen viren |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD213351A1 (de) |
-
1983
- 1983-01-20 DD DD24738183A patent/DD213351A1/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1637593B1 (de) | Verfahren zur Inaktivierung von lipidumhüllten Viren | |
| EP1427817B1 (de) | Vermehrung von viren in zellkultur | |
| Glasgow et al. | The role of interferon in vaccinia virus infection of mouse embryo tissue culture | |
| DE3486292T2 (de) | Tierärztliche Impfstoffe. | |
| AT407958B (de) | Inaktivierte influenza-virus-vakzine zur nasalen oder oralen applikation | |
| DE69626022T2 (de) | Verfahren zur industriellen herstellung eines japanischen enkephalitis impfstoffes, und so erhaltener impfstoff | |
| EP2011862A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines aktiven Bestandteils eines Arznei- oder Diagnosemittels im MDCK-Zell-Suspensionskultur | |
| WO1989007946A1 (fr) | Vaccins tumoraux modifies viralement pour immunotherapie de metastases tumorales | |
| US3019168A (en) | Heat and ultra-violet light attenuation of polio virus | |
| DE1617735A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines inaktivierten Schweinecholera-Impfstoffs | |
| EP0019218B2 (de) | Influenzavirus-Vaccine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verfahren zur Vermehrung von Influenzaviren | |
| Cole Jr et al. | Inactivated Venezuelan equine encephalomyelitis vaccine prepared from attenuated (TC-83 strain) virus | |
| DE2463143C2 (de) | Polyvalente Rindervirus-Lebendimpfstoffe | |
| EP0900087B1 (de) | Verfahren zur desintegration von nucleinsäuren und herstellung von qualitätsgesicherten biologischen produkten | |
| DE2555169C2 (de) | ||
| DE1950774A1 (de) | Heteroploide Zellinien | |
| DE2452919C3 (de) | Verfahren zum Herstellen von inaktivierten Impfstoffen gegen Viruskrankheiten | |
| DD213351A1 (de) | Verfahren zur herstellung von nichtparenteralen inaktivimpfstoffen gegen viren | |
| Budowsky et al. | Principles of selective inactivation of viral genome. V. Rational selection of conditions for inactivation of the viral suspension infectivity to a given extent by the action of β-propiolactone | |
| DE2655691A1 (de) | Temperaturempfindliche, vermehrungsfaehige, nicht pathogene varicellen-zoster- viren, verfahren zu ihrer herstellung und diese viren enthaltende lebendvaccine | |
| WO1991009935A1 (de) | Matrix mit daran adhärent gebundenen zellen, sowie verfahren zur produktion von virus/virusantigen | |
| Fogh | Ultraviolet light inactivation of poliomyelitis virus. | |
| DE2528584A1 (de) | Verfahren zur inaktivierung der virusinfektiositaet unter gleichzeitiger stabilisierung von virusantigenen | |
| DE2415353A1 (de) | Verfahren zur herstellung von temperaturempfindlichen, nicht pathogenen mutanten von herpes simplex typ 2-viren und ihre verwendung zur herstellung von vaccinen | |
| DE3005495C2 (de) | Herstellung von Fragmenten von Viren mit Lipidhülle und sie enthaltende Arzneimittelzubereitungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |