DD217515A1 - Verfahren zur herstellung fluorierter derivate des phenylbutazons - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung fluorierter Derivate des Phenylbutazons gemaess der allgemeinen Formel I, worin R1 R2 o-, m-, p-Fluor oder R1 o-, m-, p-Fluor und R2 Wasserstoff bedeuten. Diese Verbindungen sind potentielle Pharmaka mit vorwiegend antiphlogistischer, aber auch analgetischer, antipyretischer und thrombozytenaggregationshemmender Wirkung. Ziel der Erfindung ist es, laenger und staerker antiphlogistisch wirkende Verbindungen zu erhalten. Zu diesem Zweck setzt man n-Butylmalonsaeurediethylester mit N1,N2-Diarylhydrazinen der allgemeinen Formel II, worin R1 und R2 die gleiche Bedeutung wie in Formel I besitzen, zu den Pyrazolidindion-Derivaten der allgemeinen Formel I um, worin R1 und R2 die oben angefuehrte Bedeutung haben.

Description

Titel der Erfindung

Verfahren zur Herstellung fluorierter Derivate des Phenylbutazone

Anwendungsgebiet der Erfindung , '

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung fluorsubstituierter Derivate des Phenylbutazons gemäß

der allgemeinen Formel I,worin <ⁱ

R.J = Rp = o-, m-, p-Fluor oder

R^ =o-, m-, p-Pluor und Rp = Wasserstoff-

bedeuten.

Diese Verbindungen stellen -potentielle Pharmaka mit antiphlogistischer, analgetischer, antipyretischer und thrombozytenaggregationshemmender Wirkung dar.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Verbindungen der allgemeinen Pormel I, worin R- = Rp = o-, m-Pluor oder R- = o-, m-, p-?luor und Rg - Wasserstoff bedeuten, sind bisher nicht bekannt.

Die Verbindungen der allgemeinen Pormel' I, worin R-j = Rp = p-Pluor bedeutet, wird durch Erhitzen von Malonsäurediethylester, n-Butylbromid und il , Ή - Bis(4-fluorphenyl)-hydrazin unter-Zusatz von Uatriumiodid und Hatriumethylat-Lösung hergestellt. Die Ausbeute ist mit 41,5 % angegeben. Bei diesem Verfahren macht es sich notwendig, das chemisch sehr ähnliche Nebenprodukt .

Η.0ΚΓ.1983*12Ο22

1,2-Bis(4-fluorphenyl)-pyrazolidin-3,5-dion aus dem Produktgemisch abzutrennen· ' ·

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, mit der Darstellung fluorierter Derivate des Phenylbutazon verlängert und stärker antiphlogistisch wirkende Verbindungen zu erhalten.

Darlegung des Wesens, der Erfindung

Der Erfindung liegt die .Aufgabe zugrunde, fluorierte Derivate des Phenylbutazone gemäß der allgemeinen Formel I herzustellen*

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß man

12

., n-Butylmalonsäurediethylester und Έ , Π -Diary!hydrazine der allgemeinen Formel II, worin , .

R s Rg - o-, m-, p-Fluor oder

R₁ = o-, m-, p-Fluor, R₂ = Wasserstoff bedeuten,

in einer Inertgasatmosphäre unter Zugabe vonUatriumethylat-Lösung au den Pyrazolidindion-Derivaten der

allgemeinen Formel I, worin

R- = Rp = o-, m-, p-Pluor oder , R^ = o-, m-, p-Fluor und Rp = Wasserstoff bedeuten, cyclisiert·

Die Verbindungen fallen als. JTatriumsalze an und werden nach dem Ansäuern als freie Säuren isoliert.

Ausführungsbeispiel

Die Erfindung soll nachstehend an einem Ausführungsbeispiel \näher erläutert werden.

-4.01111963*120223

Darstellung von 4-Butyl-1-(3-fluorphenyl)-2-phenylpyrazolidin-3,5-dion

Die Reaktion wird unter einer Stickstoffatmosphäre ausgeführt. * ' ' '-

Zu 2,5 g (0,012 mol) U¹ (3-Fluorphenyl)-H²-phenyl-- ·· hydrazin und 2,6 g (0,012 mol)n*-Butylmalonsäurediethylester wird bei einer Temperatur von 8ü ⁰C eine Lösung von 0,55 g (0,024 mol) üatrium in 20 ml absolutem Ethanol innerhalb 1,Std. zugetropft. Man erhitzt danach langsam' auf 110 ⁰C, so daß der Alkohol abdestilliert, und führt die Reaktion 15 Std. bei dieser Temperatur, !!ach dem Abkühlen löst man den Rückstand in Wasser, wäscht mit Ether und fällt das Produkt durch Ansäuern mit verdünnter Salzsäure aus. '..> Das Rohprodukt wird aus Ethanol ,umkristallisiert. Ausbeute: 57 % d. Th. . .. .

Schmelzpunkt: 93-94 ⁰C

Offr. 19d3*i20223

Claims (1)

1. Erfindungsanspruch

   Verfahren zur Herstellung fluorierter Derivate des Phenylbutazon gemäß der allgemeinen-'Formel I, worin R.. = Rp = o-, ,m-, p-Fluor oder^

   R-j = o-, m-, p-Fluor und Rp = Wasserstoff bedeuten, ·

   gekennzeichnet dadurch,-'daß n-Butylmalonsäurediethylester und Ή , 1^-Diary!hydrazine der allgemeinen Formel II, worin R-. und Rp die gleiche Bedeutung wie in.Formel I besitzen, in einer Inertgasatmosphäre unter Zugabe von natrium-· ethylat-Lösung zu den Pyrazolidindion-Derivaten der allge-

   ' 1 '' 2 meinen Formel I cyclisiert werden, worin R und R die

   oben· aufgeführte.-Bedeutung besitzen. _:

   Hierzu 1 Blatt' Formeln.

   1983*120223