DD218565A1 - Verfahren zur granulierung - Google Patents
Verfahren zur granulierung Download PDFInfo
- Publication number
- DD218565A1 DD218565A1 DD25251483A DD25251483A DD218565A1 DD 218565 A1 DD218565 A1 DD 218565A1 DD 25251483 A DD25251483 A DD 25251483A DD 25251483 A DD25251483 A DD 25251483A DD 218565 A1 DD218565 A1 DD 218565A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- granulation
- salts
- binder
- granules
- weak acids
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 238000005469 granulation Methods 0.000 title abstract description 22
- 230000003179 granulation Effects 0.000 title abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011975 tartaric acid Chemical class 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000005029 sieve analysis Methods 0.000 description 3
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- -1 carboxyvinyl Chemical group 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000011417 postcuring Methods 0.000 description 1
- 238000009725 powder blending Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Es wird ein Verfahren zur Herstellung von Granulaten aus schwach kohaesiven Pulvermischungen vorgeschlagen, welches auf der Anwendung eines Bindemittels beruht, das aus Filmbildnern und Salzen schwacher Saeuren besteht. Das Verfahren eignet sich besonders zur Granulierung von Pulvermischungen aus schwer wasserloeslichen Wirkstoffen und gut wasserloeslichen Hilfsstoffen, wobei die damit verbundene verbesserte Wasserloeslichkeit der Wirkstoffe nach der Granulierung bestehen bleibt oder noch verstaerkt wird. Das erfindungsgemaesse Bindemittel besteht aus Carboxylfunktionen tragenden Acryl- und/oder Methacryl- und/oder Cellulosederivaten und Salzen schwacher Saeuren.
Description
Verfahren zur Granulierung Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Granulierung, vorzugsweise zur Herstellung von Granulaten aus Wirkstoffen oder Wirkstoffgemischen mit schlechter V/as seriös lichkeit, das die Anwendung der üblichen Herstellung«- technologie gestattet. Das erfindungsgemäße Verfahren führt zu Granulaten, aus denen die inkorporierten Wirkstoffe oder Wirkstoffgemische in einem dem Anwendungszweck entsprechendem Maße löslich sind. Vorzugsweises Anwendungsgebiet des erfindungsgemäßen Verfahrens sind ^ die Herstellung pharmazeutischer oder agrochemischer Granulate aus Substanzen geringer Kohäsion.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Zur Herstellung von Granulaten, die Wirkstoffe oder Wirkstoffmischungen mit schlechter Wasserlöslichkeit enthalten, werden üblicherweise diese Wirkstoffe oder Vi'irkatoffmischungen gemeinsam mit gut wasserlöslichen Hilfsstoffen, wie Harnstoff, Bernsteinsäure, Ammoniumchlorid usw. verarbeitet. Die gut wasserlöslichen Hilfsstoffe fördern die Benetzbarkeit des entstehenden Granulates und bewirken eine bessere Löslichkeit der inkorporierten Yiirkstoffe oder Wirkst off mischungen.
na iuN -!OP '3* 1 ft CMlU
Der gleichzeitige Einsatz der Wirkstoffe und wasserlöslichen Hilfsstoffe mit den dargelegten Eigenschaften fuhrt zu Pulvermischungen geringer Kohasion, deren Granulierung schwierig ist. Diese Schwierigkeiten äußern sich vor allem dadurch, daß bei Zugabe der üblicherweise eingesetzten Bindemittellösungen oder «dispersionen Yerklumpungen auftreten und/oder die entstehenden Granulate eine schlechte Wasserlöslichkeit aufweisen. Zwar wurde im DD-W? I43 213 ein Verfahren zur Granulierung beschrieben, welches durch den Einsatz spezifischer Bindemittel zu Granulaten und insbesondere Tabletten mit guter Zerfallbarkeit führt· Bs hat sich jedoch gezeigt, daß dieses Verfahren für den vorgenannten Zweck nicht geeignet ist und hierbei die gleichen Schwierigkeiten wie bei den üblicherweise angewandten Granulierverfahren auftreten, insbesondere Verklumpungen bei der Zugabe der Bindemittellösung oder -dispersion, eine schlechte Benetzung der zu granulierenden Substanzmischung, eine ungleichmäßige Verteilung des Bindemittels, Verluste an Bindemittel infolge des Aufsprühens der Bindemittellösung oder -dispersion, ein schlechtes Trocknungsverhalten der frischen Granulate, Nachhärteeffekte bei den Granulaten, um nur die gravierenden Nachteile aufzuführen. Nach der allgemein anerkannten Auffassung über die Agglomeratbildung (z.B. Leuenberger, Pharmac. Acta Helvetiae ^7, 72 (1982) , Dittgen u.a., Pharmazie 2Ü» 237 (1980) ) liegen die Hauptursachen für die meisten der genannten Schwierigkeiten in der mangelnden Benetzung der Pulvermischung durch die Bindemittellösung oder -dispersion. Köhler (Dissertation Wr. 4386 der ETH Zürich 1969, S. I60) fand, daß man diese Schwierigkeiten sehr gut dadurch vermeiden kann, indem Wasserdampf als Granulierflüssigkeit eingesetzt wird, der infolge seiner entspannten Oberfläche ein gutes Benetzungs- und Agglomerationsvermögen auch gegen-1 über schwach kohäsiven und komplizierten Pulvermisch-
ungen aufweist· Der Nachteil dieses prinzipiell gangbaren Granuli erver jf ahrens besteht für den vorgenannten Anv.'endungszvieck vor allem darin, daß infolge der hohen Temperatur des Wasserdampfes zwischen 370 und 400 K die in der Regel thermolabilen Wirkstoffe geschädigt werden.
Ziel der Erfindung N >
Das Ziel der Erfindung ist ein Verfahren zur Granulierung schwach kohäsiver Pulvermischungen, das die dargelegten Nachteile der vorgenannten Verfahren nicht aufweist· Insbesondere soll das Verfahren geeignet sein die durch übliche Verfahren und Granulierbindemittel bedingten Nachteile bezüglich der Benetzung des zu granulierenden Pulvers, der Löslichkeit des fertigen Granulates sowie der Nachhärtung desselben zu vermeiden, wobei die angewandte Technologie keine thermische Belastung der ent- , haltenen Wirkstoffe bedingen darf.
Es wurde ein Verfahren zur Granulierung schwach kohäsiver Pulvermischungen entwickelt, welches auf der Anwendung eines Bindemittels aus einem Filmbildner und Salzen , schwacher Säuren beruht. Bei dem Filmbildner handelt es sich um carboxyl- oder carboxyvinylhaltige Copolymerisate von Acrylaten und/oder Cellulosen, die bei einer Temperatur zwischen 275 und 380 K, vorzugsweise jedoch zwischen 290 und 320 K, mit einer zwischen 275 und 380 K, vorzugsweise zwischen 290 und 320 K, warmen wäßrigen Flüssigkeit quellfähig sind.
Die Quellfähigkeit des Bindemittels, die bei den verschiedensten praktischen Erfordernissen in unterschiedlicher Weise benötigt wird, für die Agglomeratbildung bei der Granulierung jedoch unbedingt erforderlich ist, kann eingestellt und in aus anwendungstechnischer Sicht vielfach gewünschter V/eise verstärkt werden durch den Zusatz von Salzen schwacher Säuren.
Hierfür eignen sich Salze organischer Säuren, die so-, wohl physiologisch als auch in Bezug auf eine Umweltbelastung unbedenklich sind. Dabei handelt es sich um in wäßriger Lösung alkalisch reagierende Salze schwacher organischer Säuren, vorzugsweise die Alkali- und/oder Erdalkalisalze der Kohlen-, Wein- und Citronensäure. Zur Granulatformung sind verschiedene Geräte und Technologien bekannt. Am meisten verbreitet ist die Feuchtgranulierung, wobei eine geeignete Bindemittellösung oder -dipersion oder ein Lösungsmittel für einen in der zu granulierenden Pulvermischung enthaltenen Stoff zur Agglomeration der Pulverpartikel eingesetzt wird. Übliche Granulierverfahren sind beispielsweise das Kneter-, VUr-' belschichtsprüh-, Teller- und Schnellmischerverfahren. Es ist für das erfindungsgemäße Verfahren charakteristisch, daß sich diese üblichen Granulierverfahren beibehalten lassen, wenn das Bindemittel in fester, vorzugsweise feindisperser Form der zu granulierenden Pulvermischung zugefügt und dann mit einer wäßrigen Flüssigkeit granuliert wird.
Es ist weiterhin charakteristisch für das erfindungsgernäße Granulierverfahren, daß während des Granulierprozess es sowohl die Temperatur der Pulvermischüng als auch die der Granulierflüssigkeit zwischen 275 und 380, vorzugsweise jedoch zwischen 290 und 320 K beträgt, wodurch die in der Pulvermischung enthaltenen Wirkstoffe thermisch nicht oder nur wenig belastet werden.
Auf diese Weise lassen sich insbesondere schwach kohäsive Pulvermischungen granulieren, die erhalten werden, .'wenn hydrophobe und schlecht wasserlösliche Wirkstoffe gemeinsam mit gut wasserlöslichen Hilfsstoffen, wie Harnstoff, Bernsteinsäure, *Ammoniumchlorid usw. verarbeitet werden müssen, um die aus anwendungstechnischer Sicht erforderliche Löslichkeit des Wirkstoffes zu erreichen. Es ist für das erfindungsgemäße Verfahren charakteristisch, daß sich diesbezügliche Mischungen in einem weiten Mischungsver-
liältnis zwischen Wirk- und Hilfsstoffen granulieren lassen, daß aber in den Granulaten die beabsichtigte verbesserte Löslichkeit der Wirkstoffe weiterhin gegeben bzw. in vielen Fällen noch weiter verbessert ist.
Somit eignet sich das erfindungsgemäße Granulierverfahren vorzugsweise auch dazu, die Löslichkeit der Wirkstoffe zu verbessern und gegebenenfalls auf einen bestimmten An-, Wendungszweck einzustellen.
t. '
Die Erfindung soll nachstehend an einigen Ausführungsbeispielen näher erläutert werden. Dazu werden die Kornvergrößerungseffekte und die Bruchfestigkeiten einiger nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellter Granulate angeführt.
Als Adsgangspulvermischung diente eine Mischung aus 2 Teilen hochdispersem Siliziumdioxid (Aerosil ), 10 Teilen Aminophenazon und 88 Teilen Harnstoff in einer Teilchengröße kleiner als 0,5 mm.
Aus dieser Pulvermischung wurden auf einem'Tellergranulator bei geeigneten Prozeßparametern (s.Tab.1) ohne Bindemittel (s.Tab.2, Ausführungsbeispiel 0) und mit Bindemittel (s.Tab. 2, Ausführungsbeispiele 2 bis 4) Granulate geformt.
Übersicht über die Prozeßparameter bei der Tellergranuli erung
Teller: Granulierzone 0 40 cm
liachrollrand 0 60 cm
Neigung . 698 mrad
Geschwindigkeit 0,37 Hz
Pulvereinsatz 100..150g
Temperatur 31OV.320 K
- -6 -
Portsetzung Tabelle 1
Sprühbedingungen Zv< eist off düse
Granulierflüssigkeit 40..10OmI/
100g
Fördermenge 10 ml/min
Sprühzone (im Teller) bei 3,5 h
Übersicht über.die Ausführungsbeispiele
| Ausführungs- beispiel | Bindemittel | Granulier flüssigkeit O'.asser) ml/100 |
| O | - | 60 |
| 1 | MaIICO 3/EudragitR | 40 |
| 2 | . NaHC03/ZellinR | 30 |
| CaC0^/EudragitR | 40 | |
| 4 : | CaC03/ZellinR | 40 |
Die resultierenden Granulate lösten sich gut in Tasser» Zur Beurteilung des Granuliereffektes wurden eine Siebanalyse durchgeführt, der Kornvergrößerungseffekt berechnet und die Kornfestigkeit bestimmt· Siebanalyse
100 - 30 g des jeweiligen Granulates werden auf das obere von 5 Sieben mit den Maschenweiten entsprechend Tab. 3 gefüllt. Die Siebe werden 5 min auf einer'Vibrations·· Prüfsiebmaschine THYR bei stärkster Vibrationseinstellung geschüttelt. Danach werden die Rückstände auf jedem Sieb sowie das Pulver auf dem Bodenteller gewogen. Der Vergleich der relativen Häufigkeiten y*,, wobei yH = S (Siebfraktion in %)/dK(Klassenintervall in mm), läßt erkennen (s.Tab.3)» daß bei einem Einsatz erfindungsgemäßer Bindemittel in jedem Falle die Hauptfraktion (in
Tab. 3 unterstrichen) eine Klasse über der Ausgangsfraktion liegt.
Ergebnisse der Siebanalyse (y^)
| Ausführungs | ..1,6 | 1,6.. 1,0 | 1,O..O | ,8 | 0,8.. | 0,5 | o, | 5.. |
| beispiel | 6,5 | 25,8 | 42 | 81 | ,3 | 83 | λΙ | |
| O | 22,1 | 43,8 | 111 | 42 | ,3 | 9 | ,2 | |
| 1 | 10,6 | 22 | 171 | 96 | »7 | 14 | ,2 | |
| 2 | 2,6 | 28,8 | 164 | «5 | 118 | 20 | »8 | |
| 3 | 1,8 | 18,8 | 156 | 120 | 40 | ,8 | ||
| 4 | ||||||||
Körnvergröflerungseffekt ^
Den Kornvergrößerungseffekt widerspiegelt sehr gut ein Quotient Q, der durch Division der relativen Häufigkeit der Fraktion 0,5..1,0 mm durch die relative Häufigkeit der Fraktion 0,5.. mm errechnet wird (s*Tab.4).
Kornfestigkeit
Als Maß für die Kornfestigkeit wurden die ERV/ERKA-Bruchfestigkeiten von jeweils 10 Einaelkörnern des jeweiligen Granulates ermittelt, deren Mittelwert in Tabelle 4 angegeben ist.
Kornvergrößerungseffekt und Bruchfestigkeit der Granulate
| Ausführungs | Bruchfestigkeit | Quotient Q |
| beispiel | InK | |
| o | - | 1,48 |
| 1 | 3,8 | 16,66 |
| 2 | 2,3 | 18,85 |
| 3 | 13 | 13,58 |
| 4 | 14 | 6,78 |
Claims (4)
1· Verfahren zur Herstellung von Granulaten aus schwach kohäsiven Pulvermischungen, die schwer wasserlösliche "Wirkstoffe und gut wasserlösliche Hilfsstoffe enthalen, dadurch gekennzeichnet, daß als Bindemittel ein Gemisch aus Carboxylfunktionen tragenden Acryl- und/oder Methacryl- unu/oder ' Cellulosederivaten und Salzen schwacher Säuren eingesetzt wird.
2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, d-aß als Salze schwacher Säuren Alkali- und/oder Erdalkalisalze der Kohlen-, Wein- und Citronensäure eingesetzt werden· , . t
3«, Verfahren nach Punkt 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil an Salzen schwacher Säuren --'80 %, bezogen auf die Gesamtmasse des Bindemittels, beträgt,
4. Verfahren nach Punkt 1 - 3» dadurch gekennzeichnet, daß das Bindemittel in Mengen von 0,5 bis 15 %, ^bezogen auf die Gesamtmasse der Pulvermischung, eingesetzt wird.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD25251483A DD218565A1 (de) | 1983-06-29 | 1983-06-29 | Verfahren zur granulierung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD25251483A DD218565A1 (de) | 1983-06-29 | 1983-06-29 | Verfahren zur granulierung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD218565A1 true DD218565A1 (de) | 1985-02-13 |
Family
ID=5548610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD25251483A DD218565A1 (de) | 1983-06-29 | 1983-06-29 | Verfahren zur granulierung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD218565A1 (de) |
-
1983
- 1983-06-29 DD DD25251483A patent/DD218565A1/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE68916731T2 (de) | Morphin enthaltende Zusammensetzung. | |
| DE2058434C3 (de) | Verfahren zum Herstellen von freifließenden, leicht benetzbaren Acetylsalicylsäure enthaltenden Arzneünittelteilchen zur Bereitstellung von brausenden Zubereitungen | |
| EP0793958B1 (de) | Verfahren zur Herstellung Von Fenofibrat-Präparaten | |
| DE69523053T2 (de) | Feste mikrokugeln für landwirtschaftschemikalien und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE69802832T2 (de) | Gepresste nitroglycerintablette und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE69322764T2 (de) | Herstellungsmethode für feines granulat | |
| DE69315026T2 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung von Mikrosphären mit verzögerter Freigabe | |
| DE60008912T2 (de) | Direktverpressbare, ultrafeine acetaminophenzusammensetzungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE69110592T2 (de) | Pharmazeutische Zubereitung mit verbessertem Geschmack, poröse Partikel enthaltend, und deren Herstellungsmethode. | |
| DE69427472T3 (de) | Arzneimittel mit kontrollierter Wirkstoffabgabe | |
| EP0552227B1 (de) | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit verzögerter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung | |
| DE19628617A1 (de) | Direkttablettierhilfsmittel | |
| EP0387782A3 (de) | Feste pharmazeutische Präparate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69724091T2 (de) | Landwirtschaftliche chemische zusammensetzung mit erhöhter regenfestigkeit | |
| DE2557615A1 (de) | Neue niclosamid-suspensionsformulierungen | |
| DE2057239C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines stabilen Antischaummittel | |
| DE3713326C2 (de) | Sprühgetrocknete Wirkstoffgranulate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1542340C3 (de) | Verfahren zur Verhinderung des Zusammenbackens eines pulverförmiger! Feststoffs | |
| DE3789258T2 (de) | Multigranuläre Tablette mit verzögerter Freisetzung. | |
| DE2023922B2 (de) | Entfaerbezubereitung und verfahren zur herstellung der zubereitung | |
| DE69422806T2 (de) | Herstellung von matrizes | |
| DE1617522A1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Arzneimittelzubereitung | |
| DE69209228T2 (de) | Acetazolamide Formulierung mit verzögerter Wirkstoffabgabe | |
| DE2439538B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von oral zu verabreichenden Arzneimitteln mit verzögerter Wirkungsfreigabe | |
| DE60003533T2 (de) | Verfahren zum herstellen von granulaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |