DD220902A1

DD220902A1 - Bakterizide mittel

Info

Publication number: DD220902A1
Application number: DD25829483A
Authority: DD
Inventors: Andreas Creuzburg; Ulf Thust; Heinz Wigert; Jutta Naumann; Horst Schwotzer; Hans-Dieter Pfeiffer; Peter Renner; Karl Schoebel
Original assignee: Bitterfeld Chemie
Priority date: 1983-12-21
Filing date: 1983-12-21
Publication date: 1985-04-10

Abstract

Die Erfindung betrifft bakterizide Mittel, die gleichermassen gegen grampositive und gramnegative Bakterien wirken. Als Wirkstoff enthalten sie eine Kombination aus 2-Hydroxybenzoylaminodiphenylethern der allgemeinen Formel I und aus Nitrodiphenylethern der allgemeinen Formel II im Gewichtsverhaeltnis 1:9 bis 9:1.

Description

VEB GHEMIEKOMBIKAT BITTERPELD Bitterfeld, d. 30.11.1983

2359

Bakterizide Mittel

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die erfindungsgemäßen Mittel können zur Bekämpfung gramposi- , tiver und gramnegativer Bakterien angewendet werden·

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Es ist bekannt, Diphenylether verschiedener Struktur zur Be~ kämpfung von unerwünschten Bakterien einzusetzen. Neben halo~ genierten Hydroxydiphenylethern (DE-AS 1 793 664, DE-OS 2 800 105, US-PS 3 904 696, GB-PS 1 456 200 und GB-PS 1 300 232) wurden auch Nitrohydroxydiphenylether und ihre O-substitu~ ierten Derivate (US-PS 3 908 019, US-PS 3 329 903) für den gleichen Anwendungszweck vorgeschlagen. Aus der DE-OS 1 492 ist ferner bekannt, daß auch o-Hydroxybenzoy!aminodiphenylether eine bakterizide Wirkung besitzen.

Von Nachteil ist aber der Umstand, daß diese Wirkstoffe Wir~ kungslücken entweder gegen grampositive oder gegen gramnegative Bakterien aufweisen und eine ausreichende Wirkung nur bei hohen Auf wandmengen erreicht wird.

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- 2 -...-,· 2359

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, bakterizide Mittel zu entwickeln, die gleichermaßen gegen grampositive und gramnegative Bakterien wirksam sind und nur niedrige Anwendungekonzentrationen erfordern·

Darlegung des Wesens der Erfindung

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß die bakteriziden Mittel neben üblichen Hilfe- und Trägerstoffen als Wirkstoff eine Kombination aus 2¹'«·Hydroxybenzoylaminodipheny!ethern der allgemeinen Formel I

CD

NH-CO—\0) OH

in der

R₁ β Cl oder NO₂ und

R₂, Ro, die gleich oder verschieden sein können, . « H oder Cl bedeuten,

und aus Nitrodiphenylethern der allgemeinen Formel II

O₂N-

in der -

R« H, CGCH₃, COCH₂Cl oder COC₂H₅ bedeutet,

enthalten, wobei das Gewichtsverhältnis der Wirkstoffe (I) χ (II) «1:9 bis 9:1 betragen kann·

Ee wurde überraschenderweise festgestellt, daß relativ geringe Zusätze von 4-Bitro-2'-(subst.)-hydroxy-diphenylethern au 2V'-Hydroxy-benzoylamino~diphenylethern deren Wirkung gegen grampositive Bakterien wesentlich verbessern und daß zugleich eine gute Wirksamkeit gegen gramnegative Bakterien gegeben ist. Zugleich wurde gefunden, daß relativ geringe Zusätze .von 2' «-Hydroxy-benzoylamino-diphenylethern zu 4~Nitro»2'-(subst* )-hydroxy-diphenyiethern deren Wirkung gegen gramnegative Bakterien wesentlich verbessern und daß zugleich eine sehr gute Wirksamkeit gegen grampositive Bakterien gegeben ist· Dieser Synergismus war nicht vorhersehbar. ,

Die erfindungsgemäßen Mittel können" vielseitig zur Bekämpfung von unerwünschten Bakterien eingesetzt werden, z.B* in Verbindung mit geeigneten Detergentien in antiseptischen Seifen und Toilettenartikeln, zur Bekämpfung der Schleimbildung in der Papierindustrie sowie zur Lagerkonservierung- von zur bakteriellen Zersetzung neigenden Produkten. Das Mischungsver~ hältnis beider Kombinationspartner kann zwischen 10 j 90 und 90 's 10 schwanken, wobei sich aber ein Mischungsverhältnis von 1 s 1 als besonders vorteilhaft erwiesen hat·

Auafjihrungs beispiel

Das Ausführungsbeispiel soll die Synergistische Wirkung der ©rfindungsgemäßen Mittel demonstrieren.

a) Eine Reihe von 2¹•-Hydroxy-benzoylaraino-diphenylethern wird einem Blättchentest unterworfen? In sterile Petrischalen werden auf waagerechter Unterlage 12 ml Hähragar gegossen. Danach spatelt man 0,1 ml einer Bakteriensuspension mit einem sterilen Glasspatel gleichmäßig aus* Hierauf wird ein 2 χ 2 cm großes Filterpapier, das mit.einer definiert konzentrierten Lösung der zu prüfenden Substanz getränkt wurde, nach Abdunsten des Lösungsmittels aufgelegt. Bebrütet wird bei 37 ⁰C. Von jeder Bäkteriensuspension werden drei Paralleltests vorgenommen. Die Bakteriensuspension wird wie folgt hergestellt? Von'einer 16-stündigen Bouillonkultur (bebrütet bei 37 ⁰O) des jeweiligen Testbakterienstammes werden 0,1 ml

in 30 ml sterile Nährboulllon gegeben und anschließend mit 0,9 SSiger Kochsalzlösung im Verhältnis 1:2 verdünnt. Als Testbakterien werden eingesetzt: Staphylococcus aureus SG511 und Escherichia coli. Die Auswertung erfolgt durch Messen der Hemmhöfe nach 24 Stunden und nach drei Tagen·

In den Tabellen bedeutet die römische Ziffer den Wachstumsindex, wobei die Ziffer V die beste Wirkung ausweist. Die arabische Ziffer gibt den Hemmhofdurchmesser in Millimetern an, wobei der größere Durchmesser gleichbedeutend mit der besseren Wirkung ist.

Tabelle I

Wirkung von 2"-Hydroxybenzoylaminodiphenylethern gegen grampositive und gramnegative Bakterien (Staphylococcus aureus bzw. Escherichia coli). /

Wirk- Diphenylether stoff- Nr.	. 4-Nitro-4^t-(2^ll-hy- droxybenzoyl)-amino-	Konzentratioi^ (mol/1)	Wirksamkeit Staphylo- Bsche- coccus richia aureus coli	6 0	I I	0 0
1	2-Chlor-4-nitro-4·- (2* V-hydroxybenzoyl)- amino-	0,01 0,001	V • II	OVJ!	I I	0 0
- 2*	4^Ni tro-3¹- (2 "-hy droxy benzoyl)-am ino-	0,01 0,001	V II	9. 0	I I	0 ο
3	2-Chlor-4-nitro-3^l- (2''-hydroxybenzoyl)-	0,01 0,001	V III	OCD	II I	0 0
4	2^l,4-Dichlor-4·- (2"-hydroxybenzoyl)-	0,01 0,001	V III	5 0	I I	0 0
5	0,01 0,001	V II

amino-

Man erkennt, daß die Wirkung der 2' '-Hydroxy-berizoylamino-dL-phenylether einseitig auf grampositive Bakterien beschränkt ist und daß in anwendungsseitig üblichen Konzentrationen die Wirksamkeit stark nachläßt.

2359

b) Analog Beispiel a) wurde die bakterizide Wirkung von 4-Nitro-2^l--(subst.)-hydroxy~diphenylethern geprüft.

Tabelle II . ' ;

Wirkung von 4-Nitro-2'-(sub8t.)-hydro:x:ydiphenylethern gegen grampositive und gramnegative Bakterien (Staphylococcus aureue bzw. Escherichia coli)·

Wirk- stoff- Hr.	Diphenylether , Konzentration Wirksamkeit (raol/1) Staphylo- Esche- cossus richia . aureus coli	0,01 0,001	I 0 IO	V 8 II 0
6	4-H it ro- 2' -hydroxy-	0,01 0,001	IO IO	V 12 III 0
.7	4-Nitro-2'-acetyl-	0,01 0,001	I 0 I 0	V 10 j III 0
8	4-Hitro-2'-propionyl~ oxy- '	4-Hitro-2^l-chlor-acetyl- 0,01 oxy- 0,001	I 0 IO	V 7 ,, \ II 0
9

Man erkennt, daß die bakterizide Wirkung dieser Verbindungsklasse auf gramnegative Bakterien beschränkt ist und daß auch hier die Wirksamkeit bei niedrigen Konzentrationen nachläßt.

c) Analog. Beispiel a) wurden die erfindungsgemäßen Mittel hinsichtlich ihrer bakteriziden Wirkung gegen grampositive bzw· gramnegative Bakterien geprüft,

Tabelle III

Wirkung der erfindungsgemäßen Mittel gegen grampositive und gramnegative Bakterien (Staphylococcus aureus bzw. Escherichia coli).

Kombination der Wirk stoffe Nr.	6 *	Gewichts verhältnis	: 1	Konzentration (mol/1)	Wirksamkeit Staphylo- Esche- coccus richia aureus coli	18 12	V V	13 8
3 +	6	1	s 1	0,01 0,001	V V	18	V V	6 ; 3,-
3 +	7	9	it	0,01 0,001	V V	12 7	V V	19 13
2 +	7	1	: 8	0,01 0,001	V V	9 4	V V	19 12
2 +	9	2	: 1	0,01 0,001	V V	14 9	V V	14 10
4 +	6	1	: 1	0,01 0,001	V V	11 6	V V	13 S
.5 +	6	1	: 6	0,01 0,001	V Y	14 10	V V	12 e
3 +	4	0,01 0,001	V V

Aus dem Beispiel wird deutlich, daß die erfindungsgemäßen Mittel auch in niedrigen, für die Praxisanwendung günstigen Konzentrationsbereichen eine sehr,gute Wirkung sowohl gegen grampositive als auch gegen gramnegative Bakterien zeigen.

(I)

Ο—

R2 Ri

^NH-CO

OH ^r

in der

R.,

Ql oder KOp und "...·

die gleich oder verschieden sein können,

β Η oder Cl bedeuten, und aus Nitrodiphenylethern der allgemeinen Formel II

(H)

OR

R₁= H, COCH₃, COCH₂Cl oder COC₂H₅ bedeutet,

enthalten, wobei das Gewichtsverhältnis der Wirkstoffe (I) : (II) « 1s 9 bis 9 : 1 betragen kann.

Pormel I

NH-CO-(O,

R2 R3

OH

H₁ =

Cl oder NO,

.- / . ^e

(gleich oder verschieden): H oder Cl

Pormel II

O₂ N

R : H, COCH₃, GOCHgCl oder

Claims

Erf indungs ansp ruoh

Bakterizide Mittel zur gleichzeitigen Bekämpfung grampositiver und gramnegativer Bakterien, gekennzeichnet dadurch, daß sie neben üblichen Hilfs- und Trägerstoffen "als Wirkstoff eine Kombination aus 2·'-Hydroxybenaoylaminodiphenylethern der allgemeinen Formel I