DD240544A1 - Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 4-methyl-delta 4-thiazolinen - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 4-Methyl-D4-thiazolinen. Dabei werden CH-acide Nitrile, Cyanamid bzw. Sulfonamide in Dimethylformamid nacheinander mit Natriumhydrid, einem Isothiocyanat und Propargylbromid zur Reaktion gebracht oder die entsprechenden Mercaptoverbindungen IV in Gegenwart einer Base mit Propargylbromid umgesetzt. Die intramolekulare Cyclisierung zu den 4-Methyl-D4-thiazolinen kann durch Erhitzen des Rohproduktes entweder in einem geeigneten Loesungsmittel, gegebenenfalls in Gegenwart von p-Toluensulfonsaeure bzw. Trifluoressigsaeure, oder bis zur Schmelze vervollstaendigt werden. 4-Methyl-D4-thiazoline koennen als Zwischenprodukte, insbesondere fuer die Herstellung biologisch aktiver Substanzen, Verwendung finden.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 4-Methyl-A4-thiazolinen der allgemeinen Formel I, in der R1 eine Aroyl-, Hetaroyl-, Cinnamoyl-, Arylsulfonyl- oder Cyanogruppe und Z Stickstoff oder die Gruppierung C-CN bedeuten sowie R2 für eine Alkyl- oder Arylgruppe steht.
Substituierte 4-Methyl-A4-thiazoline sind Zwischenprodukte für organische Synthesen. Sie können für die Herstellung biologisch aktiver Substanzen eine breite Anwendung finden.
Derartig substituierte 4-Methyl-A4-thiazoline sind bisher noch nicht beschrieben worden. Bekannt ist, daß zur Synthese von Thiazolinen verschiedene Methoden existieren. Nach den bisher bekannten Verfahren sind die 4-Methyl-A4-thiazoline jedoch nicht erhältlich.
Ziel der Erfindung ist die Herstellung dieser neuen Verbindungen auf der Basis von leicht zugänglichen Ausgangsprodukten.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, substituierte 4-Methyl-A4-thiazoline nach einem einfachen Verfahren herzustellen. Erfindungsgemäß werden substituierte 4-Methyl-A4-thiazoline der allgemeinen Formel I hergestellt, indem
a) CH-acide Nitrile, Cyanamid bzw. Sulfonamide der allgemeinen Formel Il in Dimethylformamid nacheinander mit Natriumhydrid, einem Isothiocyanat und Propargylbromid zur Reaktion gebracht oder
b) die im Falle der CH-aciden Nitrile primär gebildeten Natriumsalze III durch Ansäuern zunächst in die Mercaptoverbindungen IV überführt und diese dann in Gegenwart einer Base—vorzugsweise Kaliumcarbonat in Acetonitril oder Natriummethylat in Methanol — mit Propargylbromid umgesetzt werden.
Um die intramolekulare Cyclisierung zu den 4-Methyl-A4-thiazolinen I zu vervollständigen, kann es erforderlich sein, das Rohprodukt entweder in einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. n-Butanol, Toluen, Xylen bzw. Dimethylformamid, oder bis zur Schmelze zu erhitzen. Der gleiche Effekt wird erzielt, wenn man das Rohprodukt in einem inerten Lösungsmittel, z. B. Benzen, in Gegenwart von p-Toluensulfonsäure bzw. Trifluoressigsäure in der Siedehitze behandelt.
Die Gleichungen 1 und 2 veranschaulichen das erfindungsgemäße Verfahren, nach dem beispielsweise die Verbindungen der Tabelle 1 darstellbar sind.
2-(Benzoyl-cyano-methylen)-4-methyl-3-phenyl-A4-thiazolin
Zu einer Lösung von 7,25g Benzoylacetonitril in 60ml absolutem Dimethylformamid gibt man bei 0°C unter Rühren portionsweise 1,2g Natriumhydrid zu. Ohne weitere Kühlung werden anschließend 6,8g Phenylisothiocyanat zugetropft. Man rührt weitere 2 Std. bei Raumtemperatur, kühlt danach erneutauf 0°C und fügt 6g Propargylbromid hinzu. Nach3Std. wird das Reaktionsgemisch in 300ml Eiswassergegossen und der gebildete Niederschlag abgesaugt. Diesen löst man in 300ml Benzen, fügt 20g p-Toluensulfonsäure hinzu und erhitzt 2 Std. unter Rückfluß. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt, abgesaugt und aus Ethanol umkristallisiert.
-Z-
2-Cyaniminq-4-methyl-3-phenyI-A4-thiazolin
Analog Beispiel 1 unter Verwendung von 2,1 g Cyanamid. Der nach dem Eingießen in Eiswasser ausgefallene Feststoff wird
abgesaugt und aus Aceton/Wasser umkristallisiert.
2-(p-Methoxybenzoyl-cyano-methylen)-4-methyl-3-phenyl-A4-thiazolin
Analog Beispiel 1 unter Verwendung von 8,8g p-Methoxybenzoylacetonitril. Nach derZugabe von 1,2g Natriumhydrid und 6,8g Phenylisothiocyanatwird 2Std. bei Raumtemperatur gerührt und dann in 300 ml Eiswasser eingegossen, von einer eventuell gebildeten Trübung abfiltriert und mit kalter, verdünnter Salzsäure versetzt. Man saugt den Niederschlag ab und trocknet ihn. 3,1g der so erhaltenen Mercaptoverbindung werden in 40 ml trockenem Acetonitril gelöst, mit 2g Kaliumcarbonat versetzt und 3Std. unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Dann gibt man unter mäßiger Kühlung 1,2 g Propargylbromid hinzu und rührt weitere 3 Std. bei Raumtemperatur. Am Ende der Umsetzung wird kurz zum Sieden erhitzt und abfiltriert. Das Filtrat engt man ein, saugt den gebildeten Niederschlag ab und bringt diesen zum Schmelzen. Die erkaltete Schmelze wird aus Ethanol umkristallisiert.
Schmp.
Ausb.
C-CN
C-CN
C-CN
C-CN
C6H5-
C6H5-
C6H5-
C6H5-
C6H5-
219-221
278-279
240-242
287-289
256-258
70
78 76
CN
C6H5-
175-180
58
C6H5-
C6H5-
154-156
170-171
42
Gleichung 1
11
+ NaH + R-NCS
.NHR SNa
III
| + Br-CH2 | -CSCH |
| R2 | |
| ^N-C-CH XS-CH | 3 |
Gleichung 2
ΗΊ
III
R^Z=C
'SHi
IV
1. Base
2. Br-CH2-CECH
Claims (2)
- Erfindungsanspruch:1. Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 4-Methyl-A4-thiazolinen der allgemeinen Formel I, in der R1 eine Aroyl-, Hetaroyl-, Cinnamoyl-, Arylsulfonyl- oder Cyanogruppe und Z Stickstoff oder die Gruppierung C-CN bedeuten sowie R2 für eine Alkyl- oder Arylgruppe steht, gekennzeichnet dadurch, daßa) CH-acide Nitrile, Cyanamid bzw. Sulfonamide der allgemeinen Formel Il in Dimethylformamid nacheinander mit Natriumhydrid, einem Isothiocyanat und Propargylbromid zur Reaktion gebracht werden oderb) die im Falle der CH-aciden Nitrile primär gebildeten Natriumsalze III durch Ansäuern zunächst in die Mercaptoverbindungen IV überführt und diese dann in Gegenwart einer Base — vorzugsweise Kaliumcarbonat in Acetonitril oder Natriummethylat in Methanol — mit Propargylbromid umgesetzt werden.
- 2. Verfahren gemäß Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die intramolekulare Cyclisierung zu den substituierten 4-Methyl-A4-thiazolinen I vervollständigt wird, indem das Rohprodukt entweder in einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. n-Butanol, Toluen,Xylenbzw. Dimethylformamid, oder bis zur Schmelze erhitzt wird oder in einem inerten Lösungsmittel, z.B. Benzen in Gegenwart von p-Toluensulfonsäure bzw. Trifluoressigsäure, in der Siedehitze behandelt wird.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD28013285A DD240544A1 (de) | 1985-08-30 | 1985-08-30 | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 4-methyl-delta 4-thiazolinen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD28013285A DD240544A1 (de) | 1985-08-30 | 1985-08-30 | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 4-methyl-delta 4-thiazolinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD240544A1 true DD240544A1 (de) | 1986-11-05 |
Family
ID=5570873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD28013285A DD240544A1 (de) | 1985-08-30 | 1985-08-30 | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 4-methyl-delta 4-thiazolinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD240544A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0842931A4 (de) * | 1995-04-27 | 1998-09-02 | Nissan Chemical Ind Ltd | Oxopropionitril-derivate und insektenbekämpfungsmittel |
| WO2001047902A1 (en) * | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Otsuka Chemical Co., Ltd. | Cyanomethylene compounds, process for producing the same, and agricultural or horticultural bactericide |
-
1985
- 1985-08-30 DD DD28013285A patent/DD240544A1/de unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0842931A4 (de) * | 1995-04-27 | 1998-09-02 | Nissan Chemical Ind Ltd | Oxopropionitril-derivate und insektenbekämpfungsmittel |
| WO2001047902A1 (en) * | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Otsuka Chemical Co., Ltd. | Cyanomethylene compounds, process for producing the same, and agricultural or horticultural bactericide |
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