DD241738A1 - Verfahren zur herstellung von n-(omega-aminoacyl)thioharnstoffen - Google Patents
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Abstract
Verfahren zur Herstellung von N-(v-Aminoacyl)thioharnstoffen. Derartige Verbindungen besitzen Bedeutung fuer die Herstellung von Pharmaka mit magensaftsekretionshemmender Wirkung. Mit der Erfindung soll erreicht werden, N-(v-Aminoacyl)thioharnstoffe mit einem Acylrest, der mehr als drei Kohlenstoffatome besitzt, in einfacher Weise zugaenglich zu machen. Dies geschieht erfindungsgemaess in der Weise, dass Thioharnstoffe mit Lactamen zu den N-(v-Aminoacyl)thioharnstoffen der allgemeinen Formel I umgesetzt werden. Die Erfindung ist in der chemischen und pharmazeutischen Industrie einsetzbar.
Description
HH2-
S,
Il
-G-R
« - ί II
mit derfür R erklärten Bedeutung
mit einem Lactam der allgemeinen Formel I
III
mit derfür R1 und η erklärten Bedeutung umgesetzt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem organischen Lösungsmittel, beispielsweise in einem Alkanol, in Dimethylformamid oder Acetonitril, erfolgt.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-(cu-Aminoacyl)thiohamstoffen. Derartige Substanzen besitzen Bedeutung zur Herstellung von Pharmaka mit magensaftsekretionshemmenden Eigenschaften.
N-(ü)-Aminoacyl)thioharnstoffe mit Acylresten, die mehr als drei Kohlenstoff atome besitzen, sind bisher unbekannt. Es ist bekannt, daß sich Thioharnstoffe (W.H. Pike: Ber. dtsch. ehem. Ges. 6,755 [1873]; E. F. Kohlmann; J. Amer. Chem. Soc. 37,2132 [1915]) oderThioamide (W.Walter: Liebigs Ann. Chem. 633,49 [1960]; J. Goerdeler et al.: Chem. Ber. 98,1556 [1965]) mit reaktiven Carbonsäurederivaten, wie zum Beispiel Carbonsäureanhydriden oder -Chloriden zu entsprechenden N-Acylaminothiocarbonylverbindungen acylieren lassen. Diese Synthese läßt sich nicht auf die Herstellung von Ν-(ω-AminoacyD-thioharnstoffen übertragen, da keine entsprechenden Säurederivate zur Verfügung stehen und zum anderen mit Konkurrenzreaktionen an der Aminogruppe des Acylrestes zu rechnen ist. Über Acylierungen von Aminothiocarbonylverbindungen unter Verwendung weniger reaktiver Carbonsäurederivate, wie beispielsweise Carbonsäureester oder gar -amide, ist nichts bekannt. Schließlich wurde bereits vorgeschlagen, daß Thioharnstoffe mit aktivierten Lactamen, wie zum Beispiel entsprechenden Amidchloriden, zu N-Thioacylimidoyllactamen reagieren, wobei der Lactamring erhalten bleibt.
Ziel der Erfindung ist es, N-(a>-Aminoacyl)thiohamstoffe, die Acylreste tragen, die aus mehr als drei Kohlenstoffatomen bestehen, in einfacher Weise zugänglich zu machen.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein einfaches Verfahren zur Herstellung von N-(ü)-Aminoacyl)thioharnstoffen zu entwickeln, das es gestattet, derartige Verbindungen mit einem Acylrest, der aus mehr als drei Kohlenstoffatomen besteht,
herzustellen.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß N-(co-Aminoacyl)thioharnstoffe der allgemeinen Formel I,
R%E-
O S CMEC
in der R eine substituierte oder unsubstituierte Aminogruppe, R1 Wasserstoff, einen Alkyl- oder Arylrest und η 3 oder 4 darstellen, hergestellt werden durch Umsetzung eines Thioharnstoffs der allgemeinen Formel Il
' ' "a ι
35H2-C-R II
mit derfür R erklärten Bedeutung
mit einem Lactam der allgemeinen Formel I
III
mit derfür R1 und η erklärten Bedeutung
gegebenenfalls in einem organischen Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 20 und 2000C.
Das erfindungsgemäße Verfahren gestattet es, in einem Eintopfverfahren N-((ü-Aminoacyl)thioharnstoffe herzustellen, die Acylgruppen mit mehr als drei Kohlenstoffatomen tragen und Bedeutung für die Herstellung von Pharmaka mit magensaftsekretionshemmender Wirkung besitzen. Das Verfahren benötigt nur kurze Reaktionszeiten und liefert relativ reine Produkte. Überraschenderweise bleibt bei dieser Reaktion der Lactamring der Ausgangsprodukte III nicht erhalten, wie aus dem Stande der Technik zu erwarten war. Weiterhin ist überraschend, daß die Reaktivität der Lactame der allgemeinen Formel III für eine Acylierung der Thioharnstoffe Il ausreichend ist, da im Gegensatz dazu bekannt ist, daß offenkettige Carbonsäureamide
nicht in der Lage sind, derartige Reaktionen einzugehen. .
N-(4-Methylaminobutyryl)thioharnstoff ,
Variante A
Eine Lösung von 7,6g Thioharnstoff und 15g N-Methylpyrrolidon in 20ml Ethanol wird eine Stunde unter Rückfluß erhitzt. Das beim Abkühlen ausfallende Endprodukt wird abgesaugt und aus Ethanol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 109-11O0C; Ausbeute: 88%.
Variante B
Eine Lösung von 7,6g Thioharnstoff in 15g N-Methylpyrrolidon wird 15 Minuten auf 100°C erhitzt. Nach dem Abkühlen versetzt man mit etwa 10 ml Methanol. Das Endprodukt wird abgesaugt und umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 72%.
N-(4-Aminobutyryl)thiohamstoff
Eine Lösung von 7,6g Thioharnstoff und 13g 2-Pyrrolidon in 20ml Methanol wird 90 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Endprodukt abgesaugt und aus Ethanol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 79-810C; Ausbeute: 79%.
Claims (1)
- Patentanspruch:1. Verfahren zur Herstellung von N-(cu-Aminoacyl)thioharnstoffen der allgemeinen Formel I,RT!HH-OS CIaHCin der R eine substituierte oder unsubstituierte Aminogruppe, R1 Wasserstoff, einen Alkyl- oder Arylrest und η 3 oder 4 bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß ein Thioharnstoff der allgemeinen Formel Il
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD28166585A DD241738A1 (de) | 1985-10-11 | 1985-10-11 | Verfahren zur herstellung von n-(omega-aminoacyl)thioharnstoffen |
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Publications (1)
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| DD241738A1 true DD241738A1 (de) | 1986-12-24 |
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ID=5572090
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD241738A1 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5001157A (en) * | 1989-02-02 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Substituted N-[[2-(aminocarbonyl)phenylamino]thioxomethyl]benzamides |
-
1985
- 1985-10-11 DD DD28166585A patent/DD241738A1/de not_active IP Right Cessation
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