DD243930A1 - Verfahren zur herstellung von neuen 5,5-disubstituierten 4-carbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl-harnstoffen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen 5,5-disubstituierten 4-carbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl-harnstoffen Download PDFInfo
- Publication number
- DD243930A1 DD243930A1 DD28373285A DD28373285A DD243930A1 DD 243930 A1 DD243930 A1 DD 243930A1 DD 28373285 A DD28373285 A DD 28373285A DD 28373285 A DD28373285 A DD 28373285A DD 243930 A1 DD243930 A1 DD 243930A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- dihydro
- carbamoyl
- disubstituted
- substituted
- thiadiazole
- Prior art date
Links
- -1 5,5-DISUBSTITUTED 4-CARBAMOYL-4,5-DIHYDRO-1,3,4-THIADIAZOLE-2-YL-UREA Chemical class 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 title 1
- 229940042396 direct acting antivirals thiosemicarbazones Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 150000003584 thiosemicarbazones Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 abstract description 6
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 6
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea group Chemical group NC(=O)N XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical class NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical class ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 150000004867 thiadiazoles Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Durch die erfindungsgemaesse Umsetzung von substituierten Thiosemicarbazonen mit Isocyanaten in einem Loesungsmittel oder in der Schmelze vorzugsweise im Molverhaeltnis 1:2 bei Temperaturen zwischen 0 und 200C entstehen die Zielprodukte, die in bekannter Weise isoliert werden. Sie sind als biologisch aktive Verbindungen auf dem PSM- und Pharmasektor verwendbar.
Description
•\J "i.'J.L_„
in der
R, R1 und R2 die oben genannten Bedeutungen haben, mit einem Isocyanat der allgemeinen Formel II,
2R3-NCO' Il
in der R3 die oben genannte Bedeutung besitzt, in einem Lösungsmittel oder in der Schmelze umsetzt und das Reaktionsprodukt der allgemeinen Formel III in bekannter Weise isoliert.
2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzung desThiosemicarbazons mit dem Isocyanat vorzugsweise im Molverhältnis 1:2 erfolgt.
3. Verfahren nach Punkt 1 und 2, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 0 und 2000C durchgeführt wird.
Anwendungsgebiet der Erfindung ,
Zahlreiche Harnstoffe 5-substituierter 1,3,4-Thiadiazole haben in der Landwirtschaft eine breite Anwendung als Pestizide, vorwiegend als Herbizide, gefunden. Des weiteren sind 5,5-disubstituierte 2-Acylamino-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazole als Fungizide und Herbizide bekannt. Die Erfindung betrifft ein neues, rationelles Verfahren zur Herstellung von 5,5-disubstituierten 4-Carbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl-harnstoffen( die neu sind und im Pflanzenschutzmittel- und Pharmasektor Verwendung finden können.
Zur Herstellung von Harnstoffen 5-substituierter 1,3,4-Thiadiazole werden verschiedene Verfahren beschrieben. Aus den entsprechenden Carbonsäurederivaten, wie Carbonsäurechloriden, Carbonsäureanhydriden oder Nitrilen, und Thiosemicarbaziden entstehen die 5-substituierten 2-Amino-1,3,4-thiadiazole, die anschließend mit Isocyanaten bzw. Carbamoylchloriden zu den entsprechenden Harnstoffen umgesetzt werden (DE-OS 2712630 und 2623657; US-PS 3803164; DD-WP 105232 und 130622; R. Wegler „Chemie der Pflanzenschutz-und Schädlingsbekämpfungsmittel" 5,478 [1977]). Bekannt ist auch die Reaktion von 5-substituierten 2-Amino-1,3,4-thiadiazolen mit 2 Mol Isocyanat, wobei 5-substituierte 3-Carbamoyl-2-carbamoylimino-2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole entstehen. Der 3-Carbamoylrest kann durch KOH/Methanol hydrolytisch entfernt werden und es entstehen die oben genannten Harnstoffe der 5-substituierten 1,3,4-Thiadiazole (DE-OS 2614842 und 2644426).
4-Acyl-4,5-dihydro- und 4-Acyl-2-acylamino-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazole können aus den entsprechenden Thiosemicarbazonen und Carbonsäurechloriden bzw. Carbonsäureanhydriden hergestellt werden (JP-OS 5879906; US-PS 4346225; S. Kubota, J. Org. Chem. 45,1473 [1980]; S. Andreae, E. Schnmitz, Z. Chem. 23,451 [1983]). Die genannten Verfahren liefern dieThiadiazole in zum Teil guten Ausbeuten. Das Substituentenmuster ist jedoch im ersten Falle auf die 5-Position begrenzt und im zweiten Fall fehlt die biologisch wirksame Harnstoffstruktur.
Ziel der Erfindung ist es, neue 5,5-disubstituierte 4-Carbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl-harnstoffe, ausgehend von ökonomisch vorteilhaften Startprodukten, in einer einstufigen, leicht durchzuführenden Reaktion herzustellen.
Das Ziel der Erfindung wird erreicht durch ein Verfahren zur Herstellung von neuen 5,5-disubstituierten 4-Carbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl-harnstoffen der allgemeinen Formel III, indem man erfindungsgemäß ein Thiosemicarbazon der allgemeinen Formel I,
>v 9 _3
C=N-NH-C-NHR* + 2i< -NCO
R1 S
II
CO - NHi?°
in der ...
R Wasserstoff oder einen Alkylrest,
R1 einen Alkylrest, einen Arylrest, der auch substituiert sein kann, oder einen heterocyclischen Ring und R2 Wasserstoff, einen Alkyl-oder Arylrest, der gegebenenfalls auch substituiert sein kann, oder
R1 und R2 gemeinsam einen cycloaliphatischen Rest
bedeuten, mit einem lsocyanat der allgemeinen Formel II, in der
R3 einen Alkylrest oder einen Arylrest, der gegebenenfalls auch substituiert sein kann, bedeutet, in der Schmelze oder in einem Lösungsmittel umsetzt..
Das Molverhältnis von I und Il sollte 1:2 betragen. Ill entsteht jedoch auch bei einem Molverhältnis von 1:1.
Die Temperatur sollte zwischen 0 und 2000C liegen, und das Reaktionsprodukt wird in bekannter Weise isoliert. Die Substituenten R, R1, R2 und R3 haben im Reaktionsprodukt IM die oben genannten Bedeutungen. Die Reaktionen sind durch Zusammengeben der Komponenten einfach durchzuführen. Die Ausbeuten an den Harnstoffen betragen 61 bis 98%.
Die erhaltenen Produkte sind bisher nicht beschrieben. Ihre Struktur ist durch 1H- und 13C-NMR-Spektroskopie sowie durch Elementaranalyse und Massenspektren abgesichert.
Methode A '
2,07g (lOmmol) N^Ethyl-N'-benzylidenthiosemicarbazon und 2,38g (20mmol) Phenylisocyanat werden 2,5 Stunden auf 1000C erwärmt. Nach dem Abkühlen wird der 1-Ethyl-3-phenyl-1-(5-phenyl-4-phenylcarbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiäzol-2-yl)harnstoff aus Dioxan/Wasser umkristallisiert, siehe Tabelle 1.
Methode B
1,86g (11 mmoljN^Furfurylidenthiosemicarbazonund 1,31 g (11 mmol) Phenylisocyanat werden in 40 cm3 abs. Aceton und 1cm3 Triethylamin 3 Stunden zum Sieden erhitzt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abdestilliert und der 3-Phenyl-1-(5-furan-4-yl)-4-phenylcarbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl)harnstoff aus Methanol/Wasser umkristallisiert, siehe Tabelle 1.
Tab. 1: 5,5-disubstituierte 4-Carbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl-hamstoffe
| Bsp. | R | R1 | R2 | R3 | Ausb. | Fp. | Summenformel | Analyse | Ber./Gef. | N |
| (%) | (0C) | (Molmasse) | C | H | 15,48 | |||||
| a | H | C3H7 | H | 4-CI-C6H4 | 89 | 199 bis 201 | C19H19CI2N6O2S | 50,45 | 4,23 | 14,95 |
| (452,4) | 50,55 | 4,40 | 21,79 | |||||||
| b | H | C6H5 | H | C2H5 | 86 | 145 bis 146 | C14H19N6O2S | 52,32 | 5,96 | 21,42 |
| (321,4) | 52,17 | 6,16 | 17,19 | |||||||
| C | H | 2-Furyl | H | C6H5 | 72 | 165 bis 166 | C20H17N5O3S | 58,96 | 4,21 | |
| (407,5) | 12,85 | |||||||||
| d | H | 2-Furyl | H | 3,4-CI2C6H3 | 63 | 144 bis 146 | C20H13CI4N5O3S | 44,06 | 2,40 | 13,08 |
| (544,2) | 44,11 | 2,68 | 14,31 | |||||||
| e | H | 3,4- | H | 3-CH3-C6H4 | 96 | 139 bis 141 | C25H23N5O4S | 61,34 | 4,74 | 14,17 |
| (0-CH2O)C6H3 | (489,6) | 60,73 | 4,78 | 15,72 | ||||||
| f | H | C6H6 | C2H5 | C2H5 | 90 | 188 bis 190 | C24H23N6O2S | 64,70 | 5,20 | 15,27 |
| (445,6) | 5,44 | 18,96 | ||||||||
| g | CH3 | CH3 | H | C6H5 | 95 | 178 | C18H19N5O2S | 58,52 | 5,18 | 18,56 |
| (369,5) | 58,69 | 5,22 | 15,98 | |||||||
| h | CH3 | CH3 | H | 4-CI-C6H4 | 82 | 173 bis 175 | C18H17CI2N5O2S | 49,32 | 3,91 | 16,22 |
| (438,4) | 48,82 | 4,01 | 15,37 | |||||||
| i | CH2 | (CH2)2CH2 | H | 4-CH3OC6H4 | 75 | 157 bis 159 | C22H26N5O4S | 58,01 | 5,53 | 15,10 |
| (455,5) | 57,53 | 5,69 | 17,10 | |||||||
| j | CH2 | (CH2)3CH2 | H | C6H5 | 61 | 178bis179 | C21H23N5O2S | 61,59 | 5,66 | 16,80 |
| (409,5) | 61,18 | 5,64 | 14,25 | |||||||
| k | CH3 | C6H5 | H | 4-CH3OC6H4 | 98 | 219bis221 | C25H25N5O4S | 61,08 | 5,13 | 14,03 |
| (491,6) | 5,38 | 18,26 | ||||||||
| I | CH3 | CH3 | CH3 | C6H5 | 79 | 148 bis 150 | C19H21N5O2S | 59,51 | 5,52' | 18,35 |
| (383,5) | 59,04 | 5,62 | 15,72 | |||||||
| m | CH3 | CH3 | C6H5 | C6H5 | 78 | 167 bis 169 | C24H23N5O2S | 64,70 | 5,20 | 15,33 |
| (445,6) | 64,53 | 5,19 |
Claims (1)
- Erfindungsanspruch:1. Verfahren zur Herstellung von neuen 5,5-disubstituierten ^Carbamoyl-^B-dihydro-I^A-thiadiazol-^-yl-hamstoffen der allgemeinen Formel III,in derR Wasserstoff oder einen Alkylrest,R1 einen Alkylrest, einen Arylrest, der auch substituiert sein kann, oder einen.heterocyclischen Ring, R2 Wasserstoff, einen Alkyl- oder Arylrest, der gegebenenfalls auch substituiert sein kann, und R3 einen Alkyl-oder Aryl rest, der gegebenenfalls auch substituiert sei η kann, oder R1 und R2 gemeinsam einen cycloaliphatischen Restbedeuten,gekennzeichnet dadurch, daß man substituierte Thiosemicarbazone der allgemeinen Formel I,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD28373285A DD243930A1 (de) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | Verfahren zur herstellung von neuen 5,5-disubstituierten 4-carbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl-harnstoffen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD28373285A DD243930A1 (de) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | Verfahren zur herstellung von neuen 5,5-disubstituierten 4-carbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl-harnstoffen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD243930A1 true DD243930A1 (de) | 1987-03-18 |
Family
ID=5573790
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD28373285A DD243930A1 (de) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | Verfahren zur herstellung von neuen 5,5-disubstituierten 4-carbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl-harnstoffen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD243930A1 (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1847534A2 (de) | 2001-12-11 | 2007-10-24 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Thiadiazolin-Derivat |
| US7851635B2 (en) | 2003-04-18 | 2010-12-14 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Mitotic kinesin inhibitor |
| US7910611B2 (en) | 2005-06-24 | 2011-03-22 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Therapeutic agent for restenosis |
-
1985
- 1985-12-04 DD DD28373285A patent/DD243930A1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1847534A2 (de) | 2001-12-11 | 2007-10-24 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Thiadiazolin-Derivat |
| US7902234B2 (en) | 2001-12-11 | 2011-03-08 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Thiadiazoline derivative |
| US7851635B2 (en) | 2003-04-18 | 2010-12-14 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Mitotic kinesin inhibitor |
| US8318782B2 (en) | 2003-04-18 | 2012-11-27 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Mitotic kinesin inhibitor |
| US7910611B2 (en) | 2005-06-24 | 2011-03-22 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Therapeutic agent for restenosis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3755350A (en) | Substituted 3-phenyl hydantoins useful as fungicides | |
| CH651300A5 (de) | Heterocyclisch substituierte aminopropennitrile. | |
| DE2858737C2 (de) | ||
| CH633542A5 (de) | Verfahren zur herstellung von harnstoffderivaten. | |
| EP0072528B1 (de) | (Thio-) Harnstoffe, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Pflanzenschutzmittel | |
| DE1445675B2 (de) | Pyridylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DD243930A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 5,5-disubstituierten 4-carbamoyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl-harnstoffen | |
| EP0971907B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,3-disubstituierten 2-nitroguanidinen | |
| CH633546A5 (en) | Tetrahydro-1,3,5-thiadiazin-4-one compounds | |
| DE68911944T2 (de) | Cardiotonische Alkanoyl- und Aroyloxazole. | |
| DD240885A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen n- und gegebenenfalls n'-substituierten n-(dichloracetyl)-glycinamiden | |
| CH642821A5 (en) | Pesticidal preparations containing imidazolines, and their use for controlling pests | |
| DE3600332C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyron-3-carboxamidverbindungen | |
| DE2717280A1 (de) | Triazapentadiene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als milbenmittel | |
| DE2921307A1 (de) | 1,2,4-triazolidin-3-on und thion- verbindungen | |
| DE2454795A1 (de) | Heterocyclische verbindungen und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel | |
| DE69130945T2 (de) | Verfahren zur herstellung eines stickstoffhaltigen heterozyklus | |
| EP0013361B1 (de) | Substituierte N-Halogenmethylanilide und Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung | |
| EP0437645B1 (de) | Imidazolylpropylguanidinderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| EP0087048B1 (de) | Substituierte Oximinoacetanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel | |
| EP0080106A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten N-Isocyanatocarbonyl-carbamaten | |
| DE1593754C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,2 Dithia tief Delta 4 cyclopenten 3 onen | |
| DE3710254A1 (de) | Antiulcusmittel | |
| DE2901334A1 (de) | Neue harnstoffderivate | |
| EP0253166A2 (de) | Neue 1,4-Piperazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und diese enthaltendes Arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |