DD246296A5 - Verfahren zur herstellung neuer bis-triazol-derivate - Google Patents
Verfahren zur herstellung neuer bis-triazol-derivate Download PDFInfo
- Publication number
- DD246296A5 DD246296A5 DD27914585A DD27914585A DD246296A5 DD 246296 A5 DD246296 A5 DD 246296A5 DD 27914585 A DD27914585 A DD 27914585A DD 27914585 A DD27914585 A DD 27914585A DD 246296 A5 DD246296 A5 DD 246296A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- preparation
- compound
- triazole
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- YNRGDPQTVDWXPB-UHFFFAOYSA-N 3-(1,2,4-triazol-3-ylidene)-1,2,4-triazole Chemical class N1=NC=NC1=C1N=NC=N1 YNRGDPQTVDWXPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- -1 5-chloropyrid-2-yl Chemical group 0.000 claims description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract description 6
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 abstract description 2
- WJRKNLONLOMALV-UHFFFAOYSA-N 5-chloropyridine Chemical compound ClC1=C=NC=C[CH]1 WJRKNLONLOMALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical class C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 5
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 5
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 5
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 4
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Chemical class 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 2
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 2
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- NHDODQWIKUYWMW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Br)C=C1 NHDODQWIKUYWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWAVLAUIQVYLOR-UHFFFAOYSA-N 1-pyrrol-1-ylpyrrole Chemical group C1=CC=CN1N1C=CC=C1 TWAVLAUIQVYLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBIWMLQLTAZWIB-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol Chemical compound C1=NC=NN1CC(O)(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)C(C)N1C=NC=N1 CBIWMLQLTAZWIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWSJLXANNDSMLR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol Chemical compound C1=NC=NN1CC(O)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C(C)N1C=NC=N1 YWSJLXANNDSMLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000588924 Anthopleura elegantissima Delta-actitoxin-Ael1a Proteins 0.000 description 1
- 201000002909 Aspergillosis Diseases 0.000 description 1
- 208000036641 Aspergillus infections Diseases 0.000 description 1
- 241000205490 Bdelloura candida Species 0.000 description 1
- 241000228439 Bipolaris zeicola Species 0.000 description 1
- 241000335423 Blastomyces Species 0.000 description 1
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- CDEMHJCJMMOFMB-UHFFFAOYSA-M ClC1=CC=C([Mg]Br)C=C1 Chemical compound ClC1=CC=C([Mg]Br)C=C1 CDEMHJCJMMOFMB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000223203 Coccidioides Species 0.000 description 1
- 241000223205 Coccidioides immitis Species 0.000 description 1
- 241001133184 Colletotrichum agaves Species 0.000 description 1
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 1
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 1
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 description 1
- 241001480036 Epidermophyton floccosum Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001330975 Magnaporthe oryzae Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065764 Mucosal infection Diseases 0.000 description 1
- 241001537205 Paracoccidioides Species 0.000 description 1
- 241001507673 Penicillium digitatum Species 0.000 description 1
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 1
- 239000004268 Sodium erythorbin Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000222126 [Candida] glabrata Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Verfahren zur Herstellung pilzbefallverhuetend wirkender Verbindungen der Formel I, worin R Phenyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, jeder unabhaengig ausgewaehlt unter F, Cl, Br, J, CF3, C1C4-Alkyl und C1C4-Alkoxy, oder R 5-Chlorpyrid-2-yl ist, und deren O-Ester, O-Ether und ihrer pharmazeutisch und landwirtschaftlich annehmbaren Salze. Die Verbindungen sind als pilzbefallverhuetend wirksame Mittel beim Menschen und in der Landwirtschaft brauchbar. Formel I
Description
R. CH3
worin X und X1 jeweils eine austretende Gruppe sind und R wie oben definiert ist, mit 1,2,4-Triazol oder einem Basensalz hiervon umgesetzt und dann gegebenenfalls das Produkt in einen O-Ester, O-Ether oder ein pharmazeutisch oder landwirtschaftlich annehmbares Salz umgewandelt wird.
2. Verfahren nach Punkt !,gekennzeichnetdadurch,daßXund X1 jeweils Brsind.
.3. Verfahren nach einem der vorliegenden Punkte, gekennzeichnet dadurch, daß es unter Verwendung von 1,2,4-Triazol in Gegenwart von Kaliumcarbonat durchgeführt wird.
4. Verfahren nach einem der Punkte 1 und 2, gekennzeichnet dadurch, daß es unter Verwendung eines Alkalimetallsalzes von 1,2,4-Triazol durchgeführt wird.
5. Verfahren nach einem der vorhergehenden Punkte, gekennzeichnet dadurch, daß R 4-Fluorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Bromphenyl, 4-Jodphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 2-Chlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyi, 2,4-Difluorphenyl, 2-Chlor-4-fluorphenyl, 2-Fluor-4-chlorphenyl, 2,5-Difluorphenyl, 2,4,6-Trifluorphenyl, 4-Brom-2,5-difluorphenyl oder 5-Chlorpyrid-2-yl ist.
6. Verfahren nach Punkt 5, gekennzeichnet dadurch, daß R 2,4-Difluorphenyl oder 4-Chlorphenyl ist.
Die Erfindung bezieht sich auf Verfahren zur Herstellung neuer Bis-triazol-Derivate, die pilzbefallverhütende Aktivität besitzen und bei der Behandlung von Pilzinfektionen bei Tieren, den Menschen eingeschlossen, sowie als Landwirtschaftsfungizide brauchbar sind.
Für die Erfindung wurden folgende Veröffentlichungen berücksichtigt: EP-A 0069442 sowie EP-A 0044605. In der EP-A 0044605 werden fungizidwirksame bis-Azolyl-Verbindungen offenbart. In der EP-A 0069442 werden fungizidwirksame bis-Triazol-Derivate offenbart.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen zeichnen sich durch eine gegenüber den bekannten strukturähnlichen Verbindungen unerwartete Aktivität gegen Aspergillus-Fungi aus.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung neuer Bis-triazol-Derivate zur Verfügung zu stellen. Erfindungsgemäß werden Verbindungen der Formel
tf-CHo-C - ΟΧ w/ j! oh
OH H χΝ
_ T\T "NT
(I)
worin R Phenyl, gegebenenfalls substituiert durch 1 bis 3 Substituenten, jeder unabhängig ausgewählt unter F, Cl, Br, J, CF3, C1-C4-AIkYl und C1-C4-AIkOXy, oder R 5-Chlorpyrid-2-yl ist, und deren O-Ester, O-Ether und pharmazeutisch und landwirtschaftlich annehmbare Salze zur Verfügung gestellt
C3- und C4-Alkyl- und -Alkoxy-Gruppen können geradkettig oder verzweigt sein.
Wenn R die gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe ist, ist es bevorzugt durch 1 bis 3 Substituenten, bevorzugter 1 oder 2 Substituenten, substituiertes Phenyl, jeder Substituent unabhängig ausgewählt unter F, Cl, Br, J und CF3. Die bevorzugten Einzelgruppen R sind 4-Fluorphenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Bromphenyl, 4-Jodphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 2-Chlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 2-Chlor-4-fluorphenyl, 2-Fluor-4-chlorphenyl, 2,5-Difluorphenyl, 2,4,6-Trifluorphenyl, 4-Brom-2,5-difluorphenyl und 5-Chlorpyrid-2-yl. Die am meisten bevorzugten Gruppen R sind 2,4-Difluorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Chlorphenyl und 5-Chlor-pyrid-2-yl
In der am meisten bevorzugten Einzelverbindung ist R 4-Chlorphenyl.
Erfindungsgemäß wird ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) zur Verfugung gestellt, bei dem eine Verbindung der Formel
, OH . .
X-CH0-C-CH-X1 (V)
R CH3
worin X und X1 jeweils eine austretende Gruppe, bevorzugt Cl, Br oder J, sind und R wie für Formel (I) definiert ist, mit entweder 1,2,4-Triazol, vorzugsweise in Gegenwart einer Base, z. B. Kaliumcarbonat, oder mit einem Basensalz, bevorzugt einem Alkalimetallsalz, von 1,2,4-Triazol umgesetzt wird.
Vorzugsweise sind X und X1 gleich und am meisten bevorzugt Br. Typischerweise werden die Verbindung (V),-1,2,4-Triazol und Kaliumcarbonat zusammen auf z. B. 40-1200C in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, z. B. Dimethylformamid, erwärmt, bis die Reaktion beendet ist. Das Produkt kann dann in herkömmlicher Weise isoliert und gereinigt werden.
Die Ausgangsmaterialien (V) werden in herkömmlicher Weise erhalten, z.B.
ί τ
2I 2II
CH . R CH
Es ist nicht nötig, die Zwischenstufe (V) zu isolieren. Sie kann direkt eingesetzt werden.
Die O-Ester und O-Ether können in herkömmlicher Weise hergestellt werden, typischerweise durch Umsetzen eines Alkalimetallsalzes einer Verbindung (I) mit der geeigneten Chlor- oder Brom-Verbindung, z. B. einem Alkanoyl- oder Benzoylchlorid oder Alkyl-, Alkenyl-, Benzyl- oder Phenylchlorid oder -bromid.
Pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze der Verbindungen der Formel (I) sind solche mit starken Säuren, die nichttoxische Säureadditionssalze bilden, wie Salz-, Bromwasserstoff-, Schwefel-, Oxal- und Methansulfonsäure. Die Salze können nach herkömmlichen Arbeitsweisen erhalten werden, z. B. durch Mischen von Lösungen, die etwa äquimolare Mengen der freien Base und der gewünschten Säure enthalten, und das gewünschte Salz wird durch Filtrieren, wenn unlöslich, oder Abdampfen des Lösungsmittels gewonnen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen, wie gefunden wurde, unerwartet gute Aktivitäten gegenüber von den klinisch bedeutsamen Aspergillus-Fungi verursachten Infektionen.
Die Verbindungen der Formel (I) und deren O-Ester, O-Ether und Salze sind pilzbefallverhütende Mittel, brauchbar zum Bekämpfen von Pilzinfektionen bei Tieren, den Menschen eingeschlossen. Sie sind beispielsweise brauchbar bei derßehandlung topischer Pilzinfektionen beim Menschen, verursacht u. a. von Candida, Trichophyton, Microsporum oder Epidermophyton, oder bei von Candida albicans verursachten Schleimhautinfektionen (ζ. B. Candidiasis der Kehle und Vagina). Sie können auch bei der Behandlung systemischer Pilzinfektionen eingesetzt werden, ausgelöst z.B. von Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Coccidioides, Paracoccidioides, Histoplasma oder Blastomyces. Die in vitro-Ermittlung der pilzbefallverhütenden Aktivität der Verbindungen kann durch Bestimmung der Mindesthemmkonzentration (MHK) der Testverbindungen in einem geeigneten Medium erfolgen, bei der Wachstum des speziellen Mikroorganismus nicht mehr eintritt. In der Praxis wird eine Reihe von Agarplatten, jede die Testverbindung in einer besonderen Konzentration eingearbeitet enthaltend, mit einer Standardkultur von z. B. Candida albicans beimpft und jede Platte • dann 48h bei 37°C inkubiert. Die Platten werden dann auf das Vorliegen oder Fehlen von Wachstum des Pilzes geprüft und der entsprechende MHK-Wert notiert. Andere bei solchen Tests verwendete Mikroorganismen können Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum, Coccidioides immitis und Torulopsis glabrata umfassen. . · ·
Die in vivo-Auswertung der Verbindungen kann bei einer Reihe von Dosisgehalten durch intraperitoneale oder intravenöse Injektion oder durch orale Verabreichung an Mäuse erfolgen, die z. B. bei einem Stamm von Candida albicans oder Aspergillus flavus beimpft sind. Die Aktivität gründet sich auf das'Überieben einer behandelten Gruppe von Mäusen nach dem Eingehen einer unbehandelten Gruppe von Mäusen. Der Dosiswert, bei der die Verbindung 50%igen Schutz gegenüber der letalen Wirkung der Infektion bietet (PD50), wird notiert.
Zur Anwendung beim Menschen können die pilzbefallverhütenden Verbindungen der Formel (I) und deren Salze, O-Ether und O-Ester alleine verabreicht werden, werden aber im allgemeinen im Gemisch mit einem pharmazeutischen Träger verabreicht, der im Hinblick auf den beabsichtigten Verabreichungsweg und pharmzeutische Standardpraxis ausgewählt wird. Beispielsweise können sie oral in Form von Tabletten verabreicht werden, die solche Exzipientien, wie Stärke oder Lactose, enthalten, oder in Kapseln oder eiförmigen Tabletten, entweder alleine oder im Gemisch mit Exzipientien oder in Form von Elixieren oder Suspensionen, die aromatisierende oder färbende Mittel enthalten. Sie können parenteral, z. B. intravenös, intramuskulär, oder subkutan injiziert werden. Für parenterale Verabreichung werden sie am besten in Form einer sterilen wässrigen Lösung verwendet, die andere Substanzen, z. B. genügend Salze oder Glucose, um die Lösung mit Blut isotonisch zu machen, enthalten.
Für orale und parenterale Verabreichung an menschliche Patienten ist die Tagesdosis der pilzbefallverhütenden Verbindungen der Formel (1) und ihrer Salze, Ö-Ether und O-Ester0,1 bis 10mg/kg (in unterteilten Dosen) bei oraler oder parenteraier Verabreichung. So enthalten Tabletten oder Kapseln der Verbindungen 5 mg bis 0,5g der aktiven Verbindung zur Verabreichung einzeln oder von zwei oder _ mehr gleichzeitig, je nach Eignung. Der Arzt wird in jedem Falle die tatsächliche Dosierung bestimmen, die für einen Einzelpatienten die geeignetste ist, und sie wird mit dem Alter, dem Gewicht und der Reaktion des speziellen Patienten variieren. Die obigen Dosierungen sind für den Durchschnittsfall beispielhaft; es kann natürlich Einzelfälle geben, wo höhere oder niedrigere Dosierungsbereiche von Vorteil sind, und sie fallen unter die Erfindung.
Alternativ können die pilzbefallverhütenden Verbindungen der Formel (I) in Form eines Suppositoriums oder Pessars verabreicht werden, oder sie können topisch in Form einer Lotion, Lösung, Creme, Salbe oder eines Puders angewandt werden. Beispielsweise können sie in eine Creme eingearbeitet werden, die aus einer wässrigen Emulsion von Polyethylenglykolen oder flüssigem Paraffin besteht; oder sie können bei einer Konzentration zwischen 1 und 10% in einer Salbe eingearbeitet werden, die aus einem weißen Wachs oder weißer weicher Paraffinbasis, zusammen mit solchen Stabilisatoren und Konservierungsmitteln, wie sie nötig sein mögen, besteht.
Die Verbindungen der Formel (I) und ihre O-Ether, O-Ester und Salze besitzen auch Aktivität gegenüber einer Vielfalt pflanzenpathogener Fungi, einschließlich z. B. verschiedener Rostarten, Mehltau- und Schimmelpilze, und sie sind somit brauchbar zur Behandlung von Pflanzen und Saatgut zur Ausrottung oder Verhinderung solcher Krankheiten. Die in vitro-Ermittlung der Aktivität der Verbindungen gegenüber Pflanzenfungi kann durch Messen der Mindesthemmkonzentrationen in gleicherweise, wie zuvor beschrieben, erfolgen, ausgenommen, daß die Platten bei 30°C48 h oder länger inkubiert werden, bevor sie auf das Vorhandensein oder Fehlen von Wachstum geprüft werden. Bei solchen Tests verwendete Mikroorganismen umfassen Cochliobolus carbonum, Pyricularia oryzae, Glomerella cingulata, Penicillium digitatum, Botrytis cinerea und Rhizoctonia solani.
Für Landwirtschafts- und Gartenbauzwecke werden die Verbindungen und ihre landwirtschaftlich annehmbaren Salze bevorzugt in Form einer Zusammensetzung verwendet, die für die besondere Verwendung und den gewünschten Zweck geeignet zusammengestellt ist. So können die Verbindungen in Form von staubenden Pulvern, Granula, Saatgutsoßen, wässrigen Lösungen, Dispersionen oder Emulsionen, Tauchlösungen, Sprüh.mitteln, Aerosolen oder Rauchmitteln angewandt werden. Zusammensetzungen können auch in Form dispergierbarer Pulver, Granula oder Körner oder Konzentrate zum Verdünnen vor Verwendung geliefert werden. Solche Zusammensetzungen können so herkömmliche Träger, Verdünnungsmittel oder Hilfsstoffe enthalten, wie sie bekannt und in Landwirtschaft und Gartenbau annehmbar sind, und sie werden gemäß herkömmlichen Arbeitsweisen hergestellt. Die Zusammensetzungen können auch andere aktive Bestandteile eingearbeitet enthalten, z. B. Verbindungen mit herbizider oder insektizider Aktivität oder ein anderes Fungizid. Die Verbindungen und Zusammensetzungen können auf.zahlreicheWeiseangewandtwerden, z. B. direkt auf das Laub, die Stiele, Zweige, Saatgut oder Wurzeln der Pflanzen oder auf den Boden oder ein anderes Wachstumsmedium, und sie können nicht nur für Ausrottung der Krankheit, sondern auch prophylaktisch zum Schutz der Pflanzen oder des Saatguts vor Befall eingesetzt werden. Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung. Alle Temperaturen sind in °C.
Herstellung von 1,3-Bis-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-(4-chlorphenyl)-butan-2-ol
MgBr
+ BrCH2COCH(CH1)Br — -^. BrCH2-C-CH(CH )Br
1,2,4-Triazol , N N-CH -C-CH(CH,)N
K2CO3
4-Chlorphenylmagnesiumbromid in Ether (80ml) (hergestellt aus 4-Chlorbrombenzol [15,2g] und Magnesiumdrehspänen [2,8 g]) wurde unter einer Stickstoffatmosphäre über 30 min über eine doppelendige Nadel zu einer Lösung von 1,3-Dibrombutan-2-on (9,2g) (Org. Synthesis, 53,123) in trockenem Ether (50 ml) bei -78° gegeben. Nach einstündigem Rühren bei -78° wurde das anfallende Gemisch mit gesättigter Ammoniumchloridlösung abgeschreckt und konnte Raumtemperatur erreichen. Die Etherschicht wurde abgetrennt, die wässrige Schicht mit Ether (3 χ 20 ml) extrahiert und die vereinigten Etherextrakte wurden mit Salzlösung gewaschen und (über MgSOJ getrocknet. Der nach Entfernen des Ethers erhaltene Rückstand wurde zu einem Gemisch von 1,2,4-Triazol (8g), Kaliumcarbonat (20 g) und Dimethylformamid (50 ml) unter einer Stickstoffatmosphäre gegeben und das Gemisch über Nacht auf 70° erwärmt. Die gekühlte Lösung wurde filtriert, der Feststoff mit Xylol (50 ml) gewaschen und die vereinigten Filtrate im Vakuum eingeengt. Die letzten Spuren Dimethylformamid wurden durch Azeotropbehandlung mit Xylol (2 χ 30ml) entfernt. Der rohe Rückstand wurde zwischen Methylenchlorid (200ml) und Wasser (100ml) verteilt und der Methylenchloridextrakt mit Wasser gewaschen und (über MgSOJ getrocknet. Nach Entfernen des Methylenchlorids im Vakuum wurde der Rückstand an Siliciumdioxid (150g) blitzchromatographiert, wobei Methylenchlorid mit 8 Vol.-% Methanol zum
Eluieren verwendet wurde. Geeignete Fraktionen (das waren Fraktionen 29^-39 mit jeweils 50 ml) wurden vereinigt und lieferten nach dem Eindampfen 1,1 g eines Gemischsdiastereomerer Paare. Die Isomerenpaare wurden durch Blitzchromatographie an Siliciumdioxid (100g) durch Eluieren mit Ethylacetat/Diethylamin/Methanol (80:20:2 Volumina) getrennt. Die Fraktionen 13-16 (von jeweils 25ml) wurden vereinigt und eingeengt, um das Isomerenpaar 1 (114mg), Schmp. 112-113° aus Ethylacetat/Hexan, zu ergeben (Massenspektrum m/e318 (M+); berechnet für C14Hi6CIN6OiIvI+ = 318). Eindampfen der Fraktionen 31-49 (wieder jeweils 25ml) und anschließendes Kristallisieren aus Ethylacetat/Hexan lieferte das Isomerenpaar 2 (246mg), Schmp. 50-51° (Massenspektrum m/e 318 (M+); berechnet für Ci4H15CIN6CkM+ = 318).
Isomerenpaar 1 NMR (CDCI3) · δ = 1,25 (d, J = 7 Hz, 3H, CH3), 3,76 (d, J = 13Hz, 1H, N-CH2), 4,32 (d, J = 13 Hz, . 1H1N-CH2), 4,92 (q, J = 7Hz, 1H7N-CH[CH3]) 5,48 (s,-OH: Austausch mit D2O), 7,12 (m,4H, C6H4), [7,55 (s, 1 H), 7,70 (s, 1 H), 7,92 (s, 1H), 8,30 (s, 1H)-Triazol-Protonen].
Isomerenpaar2 NMR(CDCI3) · δ = 1,53 (d, J = 7Hz, 3H, CH3),
9H3
4,56 (s, 2H, N-CH2), 4,72 (J = 7 Hz, 1H, CH), 5,52 (s, OH: Austausch mit D2O), 6,95 (m, 4H, C6H4), [7,65 (s, 1 H), 7,78 (s, 2H) 7,88 (s, 1H)-Triazol-Protone.n].
1,3-Bis(1H-1,2,4-triazol-l-yl)-2-(2,4-dif!uorphenyl)butan-2-ol wurde nach einer Arbeitsweise ähnlich der des vorhergehenden Beispiels hergestellt und in die beiden Dfastereomerenpaare aufgetrennt, wobei natürlich geeignete Ausgangsmaterialien eingesetzt wurden. Das Isomerenpaar 1 wurde charakterisiert und als identisch mit dem Produkt des Beispiels 2 der anhängigen Anmeldung AP C 07 D/260 944.2 gefunden. Das Isomerenpaar 2 hatte einen Schmp. von 123-125° und folgende Mikroanalyse:
Analyse für C14H14F2N6O, %
ber.:C52,5 H 4,4 N 26,2 .
gef.:C52,55H4,5N26,1
Die PDgo-Werte (oral) für die Verbindungen der Formel (I) gegenüber C. albicans bei Mäusen, nach der im Text beschriebenen Testmethode erhalten, sind wie folgt:
1 (Diastereomerenpaar 1) 0,1
1 (Diastereomerenpaar 2) 0,3
2 (Diastereomerenpaar 2) 0,5
Bei Aktivitätstests gegenüber systemischer Aspergillose in Mäusen werden Mäuse mit einem bei Pfizer gehaltenen Stamm von Aspergillusflavus durch i.v.-lnjektion über die Schwanzvene infiziert. Unbehandelte (Kontroll-) Mäuse gehen normalerweise . innerhalb 5 bis 10 Tagen seit Infektion mit A. flavus ein. Jede Testverbindupg wird einer Gruppe von infizierten Mäusen bei einer oralen Dosis von 20 mg/kg 1 h und 4h nach Infektion und dann zweimal täglich für die nächsten vier Tage verabreicht. Die Zunahme der mittleren Überlebenszeit (MÜZ) der behandelten Mäuse im Vergleich mit der einer Kontrollgruppe von Mäusen, mit dem gleichen Stamm gleichzeitig infiziert, wird dann bestimmt.
Die Verbindungen der Formel (I) haben sich als unerwartet aktiv gegenüber dem wichtigen Stamm A. flavus erwiesen, und die unten angegebenen Ergebnisse vergleichen eine Verbindung von Beispiel 1 gegenüber ihrem Analogen mit ,,-CH2-" (s. GBPS 2078719A) im Vergleich zu
| Ii | I -C- | Il | OH I | H I |
| CH | 3 | I 1-CH0-C - 2I R | I -C-N | |
| in der Kette. | ||||
| λ. | ||||
| N \ | V= | |||
Claims (1)
- Erfindungsanspruch:'1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der FormelOH H,I,oder eines O-Esters, O-Ethers oder eines pharmazeutisch oder landwirtschaftlich annehmbaren Salzes hiervon, worin R Phenyl, gegebenenfalls substituiert durch 1 bis 3 Substituenten, jeder unabhängig ausgewählt unter F, Cl, Br, J, CF3, C1-C4-Alkyl und C1-C4-AIkOXy, oder R 5-Chlorpyrid-2-yl ist, gekennzeichnet dadurch, daß eine Verbindung der FormelOH
X—CH^—C—CH—X (Υ)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838307232A GB8307232D0 (en) | 1983-03-16 | 1983-03-16 | Antifungal agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD246296A5 true DD246296A5 (de) | 1987-06-03 |
Family
ID=10539674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD27914585A DD246296A5 (de) | 1983-03-16 | 1985-07-30 | Verfahren zur herstellung neuer bis-triazol-derivate |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59176266A (de) |
| DD (1) | DD246296A5 (de) |
| GB (1) | GB8307232D0 (de) |
| SU (1) | SU1251802A3 (de) |
| ZA (1) | ZA841894B (de) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE58738B1 (en) * | 1984-09-05 | 1993-11-03 | Ici Plc | Antifungal azole compounds |
| GB8819308D0 (en) * | 1988-08-13 | 1988-09-14 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| NZ270418A (en) * | 1994-02-07 | 1997-09-22 | Eisai Co Ltd | Polycyclic triazole & imidazole derivatives, antifungal compositions |
| GB9516121D0 (en) * | 1995-08-05 | 1995-10-04 | Pfizer Ltd | Organometallic addition to ketones |
| RU2141955C1 (ru) * | 1997-06-04 | 1999-11-27 | Санкт-Петербургский государственный университет технологии и дизайна | Способ получения бис-1,2-(1,2,4-триазол-1-ил)этана |
| US9206146B2 (en) * | 2010-05-19 | 2015-12-08 | Sandoz Ag | Purification of posaconazole and of posaconazole intermediates |
| RU2580318C2 (ru) * | 2010-05-19 | 2016-04-10 | Сандоз Аг | Получение промежуточных продуктов для синтеза позаконазола |
-
1983
- 1983-03-16 GB GB838307232A patent/GB8307232D0/en active Pending
-
1984
- 1984-03-14 ZA ZA841894A patent/ZA841894B/xx unknown
- 1984-03-15 SU SU843712079A patent/SU1251802A3/ru active
- 1984-03-16 JP JP5081984A patent/JPS59176266A/ja active Granted
-
1985
- 1985-07-30 DD DD27914585A patent/DD246296A5/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6346075B2 (de) | 1988-09-13 |
| GB8307232D0 (en) | 1983-04-20 |
| ZA841894B (en) | 1985-11-27 |
| JPS59176266A (ja) | 1984-10-05 |
| SU1251802A3 (ru) | 1986-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2423987C2 (de) | Metallkomplexe von Azolyläthern, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide | |
| DE2324010B2 (de) | 1 -Substituierte 2-Triazolyl-2-phenoxyathanol-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Pilzen | |
| EP0015387A2 (de) | 1-Vinyltriazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Wachstumsregulatoren und Fungizide | |
| EP0004917B1 (de) | Oximino-triazolyl-äthane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide | |
| DD218098A5 (de) | Verfahren zur herstellung von triazol-derivaten | |
| DD207715A5 (de) | Verfahren zur herstellung von triazol-derivaten | |
| DD216457A5 (de) | Verfahren zur herstellung von triazolen | |
| EP0019131B1 (de) | Fluorierte 1-Triazolyl-butan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide | |
| DD224850A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer bis-triazol-derivate | |
| EP0007506A1 (de) | Alpha-Azolyl-keto-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide | |
| DD235641A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer bis-triazol-derivate | |
| DE2600799A1 (de) | Acylierte triazolyl-0,n-acetale, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide | |
| EP0031911B1 (de) | Substituierte Triazolylmethyl-tert.-butyl-ketone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Pflanzenschutzmittel sowie als Zwischenprodukte | |
| CA1270836A (en) | Triazole antifungal agents | |
| EP0115416B1 (de) | Fungizide Triazole | |
| EP0009707B1 (de) | Halogenierte 1-Azolyl-1-fluorphenoxy-butan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Fungizide Mittel sowie ihre Verwendung als Fungizide | |
| DE2846980A1 (de) | 1-ethen-azol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide | |
| CH628498A5 (de) | Fungizides und wachstumsregulierendes mittel. | |
| DE2334352A1 (de) | Im heterocyclus halogenierte triazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide | |
| US4483862A (en) | 2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1,1-bis-(perfluoro-alkyl)ethanol antifungal agents | |
| DE3307216A1 (de) | Fungizide mittel | |
| DD231789A5 (de) | Verfahren zur herstellung von triazol-derivaten | |
| EP0040367A1 (de) | Substituierte Phenyl-triazolyl-vinyl-ketone, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide | |
| KR870001380B1 (ko) | 트리아졸 유도체의 제조방법 | |
| EP0057864A2 (de) | 2-Azolylmethyl-1,3-dioxolan- und -dioxan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizide |