DD252838A1 - Verfahren zur herstellung von latexartikeln mit antikoagulativer depotwirkung - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von medizinischen Latexartikeln mit antikoagulativer Depotwirkung auf der Basis von NK-Latex und/oder Syntheselatex, die fuer Prothesen und implantierbare Biomaterialien Anwendung finden koennen. Das Verfahren wird gekennzeichnet durch ein Gemisch von Natur- und/oder Syntheselatex, Vulkanisationsmittel, Fuellstoffe, Farbstoffe und andere Mischungsingredienzien, dem vor der Vulkanisation ein Molekularsieb-Antikoagulantien-Addukt zugesetzt wird. Als Antikoagulantien finden dabei polyanionische Verbindungen Verwendung.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von medizinischen Latexartikeln aus NK-Latex und/oder Syntheselatextypen mit antikoagulativer Depotwirkung, die für Prothesen und implantierbare Biomaterialien Anwendung finden können.
Es ist bekannt, daß nach künstlichem Organersatz im tierischen und menschlichen Körper durch intramuskuläre Injektionen antikoagulative Medikamente eingesetzt werden. Nach dem derzeitigen Stand der Technik erfolgt die Herstellung von antithrombotisch wirksamen Latexerzeugnissen mit Stoffen unterschiedlicher Wirkprinzipien in der mobilen Phase (Blut).
Die gegenwärtig genutzten Wirkprinzipien beruhen auf einer Hemmung der Blutgerinnung (Heparin) oder auf einer Auflösung von Fibringerinseln oder -ablagerungen über eine indirekte Aktivierung des Plasminogens zum Plasmin (Streptokinase).
Es ist bekannt, daß bei der Herstellung von Latexmischungen auf der Basis von Natur- und/oder Syntheselatices fibrinolytisch oder koagulativ wirksame Medikamente als Molekularsieb-Addukt eingesetzt werden.
Die aus diesen Latexmischungen hergestellten Gummiartikel besitzen fibrinolythische bzw. antikoagulative Eigenschaften, die die Entstehung von Thromben bzw. Embolien verhindern können. Als Antikoagulantien werden Heparin und/oder Heparinoide und als Fibrinolytika Streptokinase, Urokinase und/oder Plasmin eingesetzt.
Die Nachteile der bisherigen Verfahren sind darin zu sehen, daß sie den physiologischen Abwehrmechanismus gegen Thrombose nicht unterstützen und keinen komplexen antithrombotischen Schutz bieten. Ein weiterer Nachteil einer hochdosierten Injektions- bzw. Infusionsbehandlung ist das Auftreten einer reversiblen Thrombozytopenie. Bei einer durch Überdosierung bedingten extremen Alteration des Gerinnungssystems und evtl. härmorrhagischen Komplikationen müssen die Injektionen abgesetzt werden. Dann besteht wiederum die Gefahr der Bildung von Thromben, die eine häufige Todesursache darstellen.
Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung von Latexartikeln zu beschreiben, das die Fertigung von Latexartikeln mit antikoagulativer Depotwirkung ermöglicht. Nach einem künstlichen Organersatz im tierischen und menschlichen Körper ist mit diesen Latexartikeln eine kontinuierliche Dosierung von antikoagulativen Medikamenten zu gewährleisten, damit die Entstehung von Thromben bzw. Embolien ausgeschlossen werden kann.
Aufgabe der Erfindung ist es, Latexerzeugnisse mit antikoagulativer Depotwirkung zu entwickeln, die bei der Anwendung im menschlichen und tierischen Körper gegenüber bekannten technischen Lösungen einen komplexen antithrombotischen Schutz bieten, d. h. auf eine unmittelbare Unterstützung des physiologischen Abwehrmechanismus gegen Thromben bzw. Embolien beruht.
Es wurde gefunden, daß bei der Herstellung von Latexmischungen auf der Basis von Natur- und/oder Syntheselatex, verschiedenartigen Füllstoffen, Weichmachern, Beschleunigern, Schwefel und anderen Mischungsingredienzien durch den Einsatz mitträgergebundenen polyanionischen Verbindungen Latexartikel gefertigt werden können, die eine antikoagulative Depotwirkung besitzen und somit die Entstehung von Thromben bzw. Embolien verhindern.
Das Molekularsieb/polyanionische Verbindung-Addukt wird der Latexmischung vor der Vulkanisation zugesetzt und anschließend bei Temperaturen von 4O0C bis 8O0C vulkanisiert. Der Anteil an Molekularsieb/polyanionische Verbindung/Addukt beträgt 2 bis 10 Ma.-% bezogen auf die Gesamtmischung, während der Anteil der polyanionischen Verbindung im Addukt 10 bis 50 Ma.-% betragen soll.
Das hier beschriebene Verfahren inkorporiert polyanionische Verbindungen, deren ahtithrombotische Wirkung auf einer Aktivierung des intrinischen Fibrinolysepotentials der Freisetzung von extrinischen Plasminogenaktivator, der in der intakten Endothalzelle der Blutgefäßwand synthetisiert wird und für die Auflösung von Fibringerinseln sowie bei der Hemmung der Blutgerinnung eine entscheidende Rolle spielt. Der Vorteil dieses Verfahrens ist in der doppelten antithrombotischen Schutzfunktion zu sehen.
Die Latexmischungen mit Molekularsieb/polyanionischen Verbindungen-Addukt (z. B. Mucopolysaccharide, synthetische Phenolkörperpolymerisate, natürliche Huminsäuren, Pentosanpolysulfat), lassen eine gezielte Stoffauswahl zu, um eine erhöhte Effektivität des antithrombotischen Schutzmechanismus gewährleisten zu können. Es zeigte sich, daß die antikoagulativen Eigenschaften der Latexartikel ausreichen, um die Entstehung einer Thrombose bzw. Embolie nach einem künstlichen Organersatz (z.B. Herz, Gefäße, Endoprothesen) im tierischen und menschlichen Körper verhindern. Nachfolgend erläutert ein Beispiel die erfindungsgemäße Lösung ohne sie damit einzuschränken.
Die Latexmischungen wurden in einem Labortechnikum hergestellt und verarbeitet. Alle festen Bestandteile wurden dem Latex in Form von 50 Ma.-%igen wäßrigen Dispersionen zugegeben. Die Dispersionen wurden in Laborkugelmühlen (Mahlzeit 2 Tage) hergestellt, Als Dispergiermittel wird ein nichtionogenes Tensid verwendet
Die phys.-mechan. Parameter der Vulkanisate wurden nach gültigen TGL-Prüfvorschriften bestimmt.
Rezeptur
Bestandteil Gewichtsteile
60%igeNK-LatexTypLA-TZ 167 50%ige Schwefeldispersion 3,6
20%ige KOH-Lösung 1,0
öO^oigeZinkdiethylphenyldithiocarbamat-Disp. 1,8
50%ige Zinkoxid-Dispersion 2,0
50%ige Molekularsieb/polyanionische Verbindung-Addukt-Disp. 2,0
Von der nach o.g. Rezeptur hergestellten Mischung wurden Platten gegossen und bei 7O0C vulkanisiert.
Die biologische Aktivität nach Inkubation des Werkstoffes wurde wie folgt gemessen:
Definierte Gummischeiben (10 mm 0,250 mg) werden in 4ml Humanzitratplasma bei 37°C inkubiert und in Abhängigkeit von der Inkubationszeit das Ausmaß der Thrombinzeit bestimmt.
Aus dem Gesamtansatz werden jeweils 0,2 ml Plasma mitO,2mlTris-Puffer (0,15mol/l) und 0,1 ml Thrombin (5W/H-E/ml) versetzt und die Zeit bis zur Gerinnung gemessen (Gerät KZM-W „Schwelle 30").
Tab. Biologische Aktivität nach Inkubation von o.g. Werkstoff in Hurnanzitratplasma
| Inkubationszeit | Ist-Zustand | Werkstoff |
| min | Thrombinsat% | % |
| 0 | 100 | 200 |
| 30 | 100 | 117 |
| 60 | 100 | 161 |
| 120 | 100 | 222 |
| 180 | 100 | 234 |
| 240 | 100 | 259 |
Der Elastomerwerkstoff besitzt im Plasma eine deutliche Verlängerung der Thrombinzeit. Nach 4stündiger Inkubationszeit war die Verlängerung der Thrombinzeit auf 257% angestiegen.
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von Latexartikeln mit antikoagulativer Depotwirkung, welche Natur- und/oder Syntheselatex, Vulkanisierungsmittel, Füllstoffe, Farbstoffe und andere Mischungsingredienzien enthalten und denen vor der Vulkanisation ein Molekularsieb/ Antikoagulantien-Addukt zugesetzt wird und die Gesamtmischung bei Temperaturen zwischen 4O0C und 8O0C vulkanisiert wird, gekennzeichnet dadurch, daß als Antikoagulantien polyanionische Verbindungen verwendet werden.
2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß der Anteil der polyanionischen Verbindungen im Addukt 10-50 Ma.-% beträgt.
3. Verfahren nach den Punkten 1 bis 2, gekennzeichnet dadurch, daß als polyanionische Verbindungen Mucopolysaccharide, synthetische Phenolkörperpolymerisate, natürliche Huminsäuren, Pentosanpolysulfat eingesetzt werden.
Priority Applications (1)
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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|---|---|---|---|---|
| EP1038528A1 (de) * | 1991-05-31 | 2000-09-27 | Gliatech, Inc. | Pentosan polysulfate enthaltendes Medikament und Implantat zur Behandlung der Fibrose |
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1986
- 1986-09-25 DD DD29467886A patent/DD252838A1/de not_active IP Right Cessation
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