DD263987A1 - Verfahren zur herstellung von 5-(omega-aminoalkyl)-1,2,4-oxadiazolsalzen - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-(v-Aminoalkyl)-1,2,4-oxadiazolsalzen, die Bedeutung fuer die Behandlung von Magengeschwueren und als Zwischenprodukt fuer die Herstellung anderer pharmakologisch wirksamer Substanzen besitzen. Erfindungsgemaess werden 5-(v-Aminoalkyl)-1,2,4-oxadiazolsalze der allgemeinen Formel I durch Umsetzung von semicyclischen Amidiniumsalzen mit Hydroxylamin hergestellt. Die Erfindung ist in der chemischen und pharmazeutischen Industrie einsetzbar. Formel I
Description
N SR"'
R1
mit der für R1, R2 und η erklä rten Bedeutung und in der R3 für eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe und X" für ein Säurerestanion stehen, oder gegebenenfalls die freie Base eines semicyclischen Amidiniumsalzes der allgemeinen Formel Il mit Hydroxylamin oder einem Salz des H) dtoxylamins in einem organischen Lösungsmittel und gegebenenfalls mit einer Säure umgesetzt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Säure beispielsweise HcI, HBr, Hl oder HCIO4 verwendet wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein semicyclisches Amidiniumsalzes der allgemeinen Formel II, in der X~ beispielsweise Cl", Br", Γ, CIO4-. MethylSO4- oder ArylSO3-bedeutet, eingesetzt wird.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-(ü)-Amirioalkyl)-1,2,4-oxadiazolsalzen. Derartige Verbindungen besitzen Bedeutung für die Behandlung von Magengeschwüren und als Zwischenprodukte für die Herstellung anderer pharmakologisch wirksamer Substanzen. Die Erfindung ist in der chemischen und pharmazeutischen Industrie anwendbar.
5-(ü)-Aminoalkyl)-1,2,4-oxadiazolsalze sind bisher unbekannt. Es ist bekannt, daß N-Acylamidine mit Hydroxylamin 1,2,4-Oxadiazole bilden, wobei der Angriff der Aminogruppe des Hydroxylamins am Amidin-C-atom erfolgt (Y. I. Lin, S.A. Lang, M.F.Lovell, N.A.Perkinson: J. Org. Chem. 44,4160 [1978]).
Ziel der Erfindung ist es, 5-(<o-Aminoalkyl)-1,2,4-oxadiazolsalze, die Bedeutung für die Behandlung von Magengeschwüren besitzen, in einfacher Weise zugänglich zu machen.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung von 5-((ü-Aminoalkyl)-1,2,4-oxadia?olsalzen zu entwickeln, das es gestattet, diese Verbindungen in einfacher Weise und wenigen Schritten zugänglich zu machen. Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß 5-(co-Aminoalkyl)-1,2,4-oxadiazolsalze der allgemeinen Formel I,
-, ι- ·„ ' HZ
R1NH-(CH.;
£ JU w
in der R1 Wasserstoff, einen Alkyl- oder Arylrest, R2 Alkyl, Aryl oder eine substituierte oder unsubstitu jerte Aminogruppe, Z einen Säurerest, wie beispielsweise Cl, Br, I, CIO4, CH3SO4, ArylSO3 und η3,4,5 oder 6 darstellen, hergeste!'t werden durch Umsetzung eines semicyclischen Amidiniumsalzes der allgemeinen Formel Il
mit der für R1, R2 und η erklärten Bedeutung und in der R3 für eine substituierte Alkylgruppe und X- für ein Säurerestanion, wie beispielsweise Cl", Br", Γ, ArylSO3-, CH3SO4- oder CIO4- stehen, oder gegebenenfalls einer zum semicyclischen Amidiniumsalz der allgemeinen Formel Il gehörigen freien Base mit Hydroxylamin oder einem Salz des Hydroxylamins und gegebenenfalls einer Säure, wie beispielsweise HCI, HI, HBr oder Perchlorsäure in einpm organischen Lösungsmittel.
Das Verfahren gestattet es, 5-(ü)-Aminoalkyl)-1,2,4-oxadiazolsalze in präparativ einfacher Weise darzustellen. Dabei wird nur ei» Verfahrensschritt benötigt, in dem überraschenderweise sowohl das Oxadiazolgerüst, als auch der ω-Aminoalkylsubstituent gebildet werden, ohne daß eines der beiden Strukturelemente im Ausgangsprodukt der allgemeinen Formel Il vorhanden Ist. Es ist weiterhin überraschend, daß die Aminogruppe des Hydroxylamins nicht am Amidinkohtanstoff der Ausgangsprodukte der allgemeinen Formel Il angreift, wie aus dem Stand der Technik zu erwarten war. Die herges* eilten Produkte der allgemeinen Formel I sind neu und besitzen Bedeutung zur Behandlung von Magenerkrankungen. Die verwendeten Ausgr ngsprodukte der allgemeinen Formel Il sind ebenfalls neu. Sie lassen sich zweckr^äßigerweise aus semicyclischen Thioacylr midinen der der allgemeinen Formel III
(CH2)n
1 R
mit der für R', R2 und η erklärten Bedeutung und einem Alkylierungsmittel der allgemeinen Formel IV
R3-Y IV
mit der für R3 erklärten Bedeutung und in der Y ein Halogen oder einen Alkylsulfat- oder Sulfonatrest darstellt, gewinnen.
0,1 Mol des semicyclischen Amidins der allgemeinen Formel III und 0,1 Mol des Alkylierungsmitteis der allgemeinen Formel IV (Y = I) werden in 100 ml trockenem Aceton gelöst. Nach 'Stehen über Nacht wird das semicyclische Amidiniumsalz der allgemeinen Formel Il abgesaugt und aus Ethanol umkristallisiert. Falls das Endprodukt nicht aus der Lösung ausfällt, wird das Lösungsmittel eingedampft, wobei in einigen Fällen Öle erhalten werden, die ohne Reinigung als Ausgangsprodukte zur Darstellung der5-(o)-Aminoalkyl)-1,2,4-oxadiazolsalzd I eingesetzt werden.
R1 R2 η X" Schmp./°
Methyl 4-Chlorphenyl 3 Γ 156-166
5-(ü)-Aminoalkyl)1,2,4-oxadiazolsdlze der allgemeinen Formel I (Z = I) (Siehe Tabelle* 2)Variante A
0,01 Mol des semicyclischen Amidiniumsalzes der allgemeinen Formel Il (R3 = Methyl; X" = Γ) werden zu einer frisch bereiteten1-molaren Lösung von Hydroxylamin in Methanol gegeben. Man erhitzt 2 Stunden unter Rückfluß und fällt gegebenenfalls das
umkristallisiert.
Variante B
η - 3) mit Kaliumcarbonat freigesetzte Amidin verwendet und der Reakticnsmischung vor der Aufarbeitung 1 ml 48%
Variante C
Variante D
Variante E
| R1 | R2 | n | X | Ausb.%/ | Schmp.ra |
| Variante | |||||
| Methyl | 4-Methoxyphenyl | 3 | I | 78/A | 158-160 |
| 72/D | (Ethanol) | ||||
| 63/C | |||||
| Methyl | 4-Chlorphenyl | 3 | I | 65/A | 180-181 |
| 67/E | (Ethanol) | ||||
| Methyl | Anilino | 3 | I | 68/A | 180-182 |
| 66/B | (Ethanol) | ||||
| Methyl | Amino | 3 | I | 53/A | 183-185 |
| (Methanol) | |||||
| Methyl | 4-Chlor- | 5 | I | 87/A | 154-157 |
| (Ethanol) |
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von 5-(o>Aminoalkyl)-1,2,4-oxadiazolsalzen der allgemeinen Forme! I,
N~
I I
• HZ
in der R1 Wasserstoff, einen Alkyl- oder Arylrest, R2 Alkyl, Aryl oder eine substituierte oder unsubstituierte Aminogruppe, Z einen Säurerest, insbesondere Cl, Br, I, CIO4, CH3SO4 oder 4-ToIyISO3 und η3,4,5 oder O bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß ein semicyclisches Amidiniumsalz der allgemeinen Formel Il
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|---|---|---|---|
| DD30579487A DD263987A1 (de) | 1987-08-07 | 1987-08-07 | Verfahren zur herstellung von 5-(omega-aminoalkyl)-1,2,4-oxadiazolsalzen |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012518683A (ja) * | 2009-02-25 | 2012-08-16 | エスケー バイオファーマスティカルズ カンパニー リミテッド | 置換されたアゾール誘導体、この誘導体を含む医薬組成物、及びこれを利用したパーキンソン病の治療方法 |
-
1987
- 1987-08-07 DD DD30579487A patent/DD263987A1/de not_active IP Right Cessation
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| US8828992B2 (en) | 2009-02-25 | 2014-09-09 | Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Substituted azole derivatives, pharmaceutical composition containing the derivatives, and method for treating Parkinson's disease using the same |
| RU2578596C2 (ru) * | 2009-02-25 | 2016-03-27 | Ск Байофармасьютикалз Ко., Лтд. | Замещенные производные азола, фармацевтическая композиция, содержащая эти производные, и способы лечения болезни паркинсона с применением этих производных |
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