DD279014A1

DD279014A1 - Verfahren zur herstellung von naphth-1-oyl-essigsaeuren

Info

Publication number: DD279014A1
Application number: DD32450388A
Authority: DD
Inventors: Roland Mayer; Ralf Frenzel; Guenter Domschke; Fritz Kleine
Original assignee: Univ Dresden Tech
Priority date: 1988-12-30
Filing date: 1988-12-30
Publication date: 1990-05-23

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der Titelverbindungen, die als Zwischenprodukte fuer die Synthese von Farbstoffen und Pharmaka Verwendung finden koennen. Erfindungsgemaess wird die Aufgabe dadurch geloest, dass 1-Acetyl-naphthalene mit einem Carboxylierungsmittel, beispielsweise mit Magnesiummethylcarbonat oder Phenolat/Kohlendioxid umgesetzt werden. Als Loesungsmittel werden aprotonische, dipolare Loesungsmittel, vorzugsweise Dimethylformamid verwendet. Das Verfahren ermoeglicht es, bisher unbekannte Napth-1-oyl-essigsaeuren in reiner Form und in einer Ausbeute von mindestens 65% zu synthetisieren.

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Naphth-1-oyl-essigsäuren, die als Zwischenprodukte für die Synthese von Farbstoffen und Pharmaka Verwendung finden können.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

Die als unbeständig geltenden Naphth-1-oyl-essigsäuren sind bis auf wenige Ausnahmen unbekannt.

So wurde zwar durch Adams und Binder (J. Amer.Chern.Soc. 63 [1941] 2773) diel -Methyl-naphth-1-oyl-essigsäure aus 1 -Acetyl-2-methyl-naphthalen und Ethylmagnesiumbromid bei anschließender Carboxylierung mittels Kohlendioxides erhalten, doch die Ausbeute an reiner Substanz betrug nur 46%.

Außerdem ist dieses Verfahren mit anderen Vertretern der Acetylnaphthalene nicht durchführbar. Es ist weiterhin bekannt, daß Naphth-1-oyl-essigsäuren durch Hydrolyse der entsprechenden Naphth-1-oyl-essigsäureester hergestellt werden können (Radwan u.a. J. prakt. Chem. 322 (3) [1980), 475).

Bei diesem Verfahren wurden die Naphth-1-oyl-essigsäuren nur in Lösung, d.h. in protonischen Lösungsmitteln (Wasser, Alkohol erhalten). Die Isolierung der Säuren und deren Charakterisierung wurde nicht beschrieben. Ein weiterer Nachteil ist die aufwendige Synthese des als Ausgangsstoff verwendeten Naphth-1-oyl-ossigsäureesters.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist ein einfaches Verfahren zur Herstellung von Naphth-1-oyl-essigsäuren.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist es, Naphth-1-oyl-essigsäuren in reiner Form durch ein einfaches Verfahren herzustellen. Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß Naphth-1-oyl-essigsäuren der allgemeinen Formel I,

worin R¹ und R² ein Wasserstoff-, ein Halogenatom, eine Alkyl- oder eine Alkoxygruppe bedeuten, hergestellt werden, indem 1-Acetylnaphthalene der allgemeinen Formel Il _t

in denen R' und R² die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Magnesiummethylcarbonat oder Phenolat/Kohiendioxid in Dimethylformamid carboxyliert werden.

Mit diesem Verfahren werden bisher unbekannte Naphth-1 -oyl-essigsäuren in einer Ausbeute von mindestens 65% und einem Gehalt >90% erhalten; die Struktur wird durch die 'H-NMR-Spektren in den Ausführungsbeispielen belegt.

Ausführungsbeispiele Beispiel 1

Naphth-1-oyl-essigsäure

a) In einem 250-ml-Dreihalskolben werden 8,5g (0,05rnol) 1-Acetylnaphtalen und 50ml einer dreimolaren Lösung von Magnesiummethylcarbonat in DMF eine Stunde lang bei 110-120°C gerührt. Nach dem Abkühlen des Gemisches auf Raumtemperatur werden 100ml Dichlormethan zugegeben und durch Eingießen in eine Mischung aus 100g Eis und 25ml konzentrierte Salzsäure wird hydrolysiert.

Aus der organischen Phase wird durch Extraktion mit verdünnter Natriumhydroxidlösung und Ausfällen mit Salzsäure bei O⁰C mindestens 7,2g (67%) Naphth-1-oyl-essigsäure erhalten.

b) In einem 250-ml-Dreihalskolben werden zu 4,2g (36,2mmol) trockenem Natriumphenolat 3,05g (18,1 mmo¹) 1-Acetylnaphthalen und 50ml trockenes DMF gegeben. Anschließend wird unter Rühren 3 Stunden trockenos Kohlendioxid bei 25⁰C eingeleitet. E°> ist auch möglich, die Phenolat-Lösung vor der Zugabe des 1-Acetylnaphthalens mit Kohlendioxid zu sättigen und 36 Stunden stehenzulassen. Das Reaktionsgemisch wird mit Eis/Salzsäure hydrolysiert und mit Ether extrahiert. Die etherische Phase wird nun mit Natriumcarbonatlösung extrahiert und diese bei O⁰C mit Salzsäure angesäuert.

Die saure Lösung wird nochmals mit Ether extrahiert. Die etherische Phase wid getrocknet und der Ether im Vakuum abgezogen. Es bleiben mindestens 2,9g (75,6%) 1-Naphthoyles »igsäure zurück.

¹H-NMR(CDCI₃,TMS): = 4,18ppm (1,4H; S₁-CH₂-) = 5,58 ppm (0,3 N; s; -CH=) = 12,47ppm(0,3H;s;=C-OH)

Beispiel 2

(4-Chlornaphth-i -olylessigsäure

Die Herstellung erfolgt wie im Beispiel 1 a angegeben. Aus 10,2 g (0,05 mol) 1-Acetyl-4-chlor-naphthalen werden mindestens 8,5 g (68%) der Säure erhalten.

¹H-NMR(CDCI₃₁TMS): = 4,15ppm (1,3H; Sj-CH₂-) = 5,53 ppm (0,35H;s;=CH-) = 12,47 ppm (0,35 H; s; =C-OH)

Beispiel 3

(4-Methyl-naphth-1-oyl)essigsäure Bei der Herstellung nach Beispiel 1 a wurden aus 9,2 g (0,05 mol) 1-Acetyl-4-methyl-naphthalen mindestens 7,4g (65%) der Säure erhalten.

¹H-NMR(CDCI₃₁TMS): = 4,17 ppm (1,4H;s;-CH₇-) = 5,54 ppm (0,3 H; s;-CH-) = 12,51 ppm (0,3 H; s;=GOH)

Claims

-1- 179 Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von Naphth-1-oyl-essigsäuren der allgemeinen Formel I,

worin R¹ und R² ein Wasserstoff-, <*in Halogenatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe darstellen, dadurch gekennzeichnet, daß 1-Acety!-naphthalene der allgemeinen Formel II,

in denen R¹ und R² die oben angegebene I ^.deutung besitzen, mit einem Carboxylierungsmittel in einem aprotonischen, dipolaren Lösungsmittel umgesetzt werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß als Carboxylierungsmittel vorzugsweise Magnesiummethylcarbonat oder Phenolat/Kohlendioxid eingesetzt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß als Lösungsmittel vorzugsweise Dimethylformamid verwendet wird.