DD280047A5 - Vorrichtung zur abgabe von stoffen und verfahren zur herstellung sowie ihre verwendung - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Abgabe von Stoffen aus Haftschmelzklebern mit ungleichmaessiger oder gleichmaessiger Verteilung der Stoffe, bei der der Haftschmelzkleber eine Verarbeitungstemperatur zwischen 40 und 80 Grad Celsius, bevorzugt zwischen 40 und 60 Grad Celsius und besonders bevorzugt zwischen 40 und 55 Grad Celsius hat sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung unter kontinuierlichem oder diskontinuierlichem Aufbringen abzugebenden Stoff enthaltenden geschmolzenen Haftschmelzklebers bei einer Temperatur des Haftschmelzklebers zwischen 40 und 80 Grad Celsius, bevorzugt 40 bis 60 Grad Celsius und besonders bevorzugt 45 bis 55 Grad Celsius auf einen Traeger und ggf. Anbringen des Schutzschichtmaterials. Fig. 1, 2 und 3

Description

Hierzu 1 Seite Zeichnungen

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtuno zur Abgabe von Stoffen aus Haft-Schmelzklebern, mit ungleichmäßiger oder gleichmäßiger Verteilung der Stoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

Typische Repräsentanten derartiger Vorrichtungen sind wirkstoffhaltige Pflaster, Indikatorsysteme, Duftstoffe abgebende Vorrichtungen und dgl., wobei diese insbesondere im medizinischen Bereich für die gesteuerte oder ungesteuerte Abgabe von Stoffen häufig eingesetzt werden. Hierbei haben die gesteuerten Vorrichtungen in Form transdermal gesteuerter Systeme eine besondere Bedeutung erlangt. Für diese ist auch bereits bekanntgeworden, eine wirkstoffhaltige Schicht aus der Schmelze

aufzutragen. Aus der EP-OS 0177893 ist ein nichtklebendes, aus der Schmelze auftragbares Celluloseethergel bekanntgeworden, indem Wirkstoffe verteilt werden können. Dieses Gel wird heiß verarbeitet und ist nichtklebend. Aus der DE-OS 3222800 ist ein transdermales System bekanntgeworden, bei dem in Mikrokapseln verpackter Wirkstoff in einem thermisch formbaren, klebenden Matrixmaterial vorliegt, das aus der Schmelze aufgetragen wird.

Es wurde auch versucht, füi temperaturempfindliche Wirkstoffe mit niedrigem Siedepunkt oder auch leichter Zersetzlichkeit nichtklebende wirkstoffhaltige Matrices bei Raumtemperatur herzustellen. Bspw. wird in der US-PS 4,379,454 (Campbell et al.) angegeben, eine mittels Geliermittel bei Rsumtemperatur auf einen erwünschten Viskositätswert gebrachte Wirkstofflösung für die Wirkstoffschicht einzusetzen. Aus der US-PS 4,559,222 (Enscore et al.) ist bekannt, eine bei Raumtemperatur hergestellte Mischung von Mineralöl/Polyisobutylen und kolloidalem Siliciumdioxid als viskose Wirkstoffschicht für öllösliche Wirkstoffe einzusetzen, .«obei diese Schichten auch haftklebend ausgebildet werden können. Die DE-OS 3222800 (ALZA) beschreibt eine Wirkstoffschicht aus einer mittels eines Theologischen Mittels, wie Cellulose, einem Polysaccharid oder einer Siliciumverbindung angedickten Wirkstofflösung, die nichtklebend ist und sich für schnelle Wirkstoffabgabe eignet. Aus der US-PS 3,923,939 ist bekanntgeworden, Wirkstoffe, wie Tetracyclin, in einer Ethylen- Vinylacetat-Copolymerschicht durch Schmelzpressen zu formen. In der EP-OS 86468 wird ein orales Antidiabetes-Sulfonylharnstoffderivat in einer nichtklebenden Heißschmelzmasse mit einem Schmelzpunkt von 30 bis 90 Grad Celsius in vorbestimmten Dosen aus der Schmelze in Kapseln abgefüllt. In der US-PS 3,957,966 ist beschrieben, daß Wirkstoffe in nichtklebenden Heißschmelzmassen verarbeitet werden können.

Aus der DE-OS 3007363 ist bekanntgeworden, eine haftklebende Mischung aus einem thermoplastischen Elastomeren, hier bevorzugt einen Blockpolymeren der allgemeinen Formel A-B-A, einem klebrigmachenden Harz mit Öl oder höheren Fettsäuren und Wirkstoff zur Herstellung eines einfachen transdermalen Systems einzusetzeil. Die dort beschriebene Haftklebermischung eignet sich nur für relativ temperaturresistente Wirkstoffe, die Temperaturen von 120 Grad Celsius und mehr ortragen. In der US-PS 3,699,963 ist beschrieben, daß Oxytocin mit Haftkleber zur Herstellung eines transdermalen therapeutischen Systems vermischt und bei einer Temperatur oberhalb von 00 Grad Celsius verformt werden kann. Die derart hergestellten transdermalen Systeme sind preiswert in der Herstellung und sichern über die ganzflächige Anklebung des Systems an der Haut eine konstante Wirkstoffübertragung.

Die Verfahren nach dem Stand der Technik zur Herstellung derartiger Systeme eignen sich nicht für transdermale Systeme, die temperaturempfipdliche Stoffe, w.e Scopolamin, beinhalten. Bisher wurden daher haftklebende Wirkstoffschichten mit temperaturempfindlichfin Wirkstoffen bevorzugt aus der Lösung gebildet und das Lösemittel verdampft. Die Verwendung von Lösemitteln bei der Herstellung wirkstoff haltiger Kleberschichten ist aus mehreren Gründen nachteilig. Die Herstellung der Lösungen orfordert mindestens einen zusätzlichen aufwendigen Verfahrensschritt. Sie beding", einen hohen technischen Aufwand und Kosten für die Handhabung der Lösemittel - außerdem müssen tür medizinische Zwecke hochreine und damit teure Lösemittel eingesetzt werden, um für die Auflösung der Kleber bzw. deren Ausgangsmaterialien eine entsprechende Rückstands.freiheit in der Vorrichtung sicherzustellen. Ein weiteres Problem besteht darin, Lösemittelfreiheit in der Vorrichtung zu erreichen, wofür teure Trocknungsstrecken und Absauganlagen erforderlich sind. Zusätzlich treten Kosten durch Wiedergewinnung oder Abscheidung der Lösemittel auf, um Umweltbelastung zu vermeiden. Daneben stellt die Brennbarkeit der meisten Lösemittel ein zusätzliches Risiko dar. Außerdem sind die meisten organischen Lösemittel schädlich für den menschlichen Organismus, so daß aufwendige Schutzmaßnahmen für die im Betrieb tätigen Personen getroffen werden müssen.

Ziel der Erfindung

Mit der Erfindung wird eine verbesserte Vorrichtung und ein verbessertes Verfahren zur Abgabe von Stoffen aus Haft-Schmelzklebern, mit ungleichmäßiger oder gleichmäßiger Verteilung der Stoffe zur Verfügung gestellt. Es kann somit ein kostengünstigeres und auch lösungsmittelfreies Produkt bereitgsstellt werden.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Es ist somit Aufgabe der Erfindung, die oben aufgeführten Nachteile der gattungsgemäßen Vorrichtungen und Verfahren nach dem Stand der Technik zu vermeiden.

Die Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine Vorrichtung zur Abgabe von Stoffen aus Haftschmelzklebern mit ungleichmäßiger oder gleichmäßiger Verteilung der Stoffe gelöst, wobei der Haftschmelzkleber eine Verarbeitungstemperatur zwischen AO und 80 Grad Celsius, bevorzugt zwischen 40 und 60 Grad Celsius und ganz besonders bevorzugt zwischen 40 und 55 Grad Celsius hat.

Hierdurch kann bei niedrigen Temperaturen ohne Lösemittel gearbeitet v/erden, wodurch eine erhebliche Ersparnis an Materialien, eine beschleunigte Herstellung der Vorrichtung ohne die zeitaufwendigen Trocknungsschritte sowie eine die Umwelt weniger belastende Herstellung von erfindungsgemäßen Vorrichtungen ermöglicht werden, was unter anderem zu einem erheblich kostengünstigeren und auch lösemittelfreien Produkt führt.

Ein erfindungsgemäßes Verfahren zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Vorrichtung beinhaltet kontinuierliches oder diskontinuierliches Aufbringen abzugebenden Stoff enthaltenden geschmolzenen Haftschmelzklebers bei einer Temperatur des Haftschmelzklebers zwischen 40 und 80 Grad Celsius, bevorzugt 40 bis 60 Grad Celsius und besonders bevorzugt 40 bis 55 Grad Celsius auf einen Träger und ggf. Anbringen des Schutzschichtmaterials.

Ein weiteres erfindungsgemäßes Verfahren beinhaltet kontinuierliches oder diskontinuierliches Aufbringen abzugebenden Stoff enthaltenden geschmolzenen Haftschmelzklebers bei einer Temperatur des Haftschmelzklebers zwischen 40 und 80 Grad Celsius, bevorzugt 40 bis 60 Grad Celsius und besonders bevorzugt 40 bis 55 Grad Celsius auf ein Schutzschichtmaterial und ggf.

Anbringen des Trägers.

Beim Einsatz leichtflüchtiger und/oder thermisch instabiler abzugebender Stoffe können die nachfolgend genannten besonderen Maßnahmen zur Verarbeitung angezeigt sein:

A. das Arbeiten bei möglichst tiefen Temperaturen

B. die Erhöhung des Außendrucks, um die Verdampfung herabzusetzen,

C. die Sättigung des Dampfraums über der Schmelze mit dem dampfförmigen Stoff

D. das Arbeiten mit entsprechend den Vorgaben kleinstmöglicher Menge an flüchtigem Stoff in der Schmelze. Selbstverständlich sind diese Maßnahmen, wie bspw. das Arbeiten in einer gekapselten Anlage, durch die dem Fachmann durch den Einsatzzweck der herzustellenden Vorrichtung als auch die stofflichen Gegebenheiten bekannten Gesetzmäßigkeiten limitiert.

Die erfindungsgemäßen Vorrichtungen, insbesondere die transdermalen Systeme, lassen sich bspw. für die lokale oder systemische transdermale Wirkstoffverabreichung in der Human- oder Tiermedizin oder der Kosmetik, bevorzugt zur Abgabe von temperaturempfindlichen und/oder leichflüchtigen Stoffen einsetzen.

Dabei wird hier unter Haftschmelzkleber jeder Haftklebstoff verstanden, der heiß hinreichend flüssig ist, um problemlos bei einer Temperatur oberhalb etwa 40 Grad Celsius aufgetragen zu werden.

Als erfindungsgemäß einsetzbare Haftschmelzkleber können unter anderem solche eingesetzt werden, die dem Fachmann geläufig sind und wie sie u.a. in den DE-OS 1594268 (SUN OIL CO.), DE-OS 2413979 (E.I. DU PONT DE NEMOURS), DE-OS 2435863 (DYNAMIT NOBEL AG); DE-OS 2800302 (CIBA GEIGY); den EP-A-104005 (PERSONAL PRODUCTS CO), den JP 61042583 und JP 61 281 810, der EP-OS 131 460 (EXXON) und der EP OS 234856 (EXXON), der EP-OS 185992 (EASTMAN KODAK) sowie der US-PS 3699963 und der US-PS 4,358,557 (EASTMAN KODAK) herleitbar sind, wobei zur Vermeidung von Wiederholungen auf diesen Stand der Technik ausdrücklich Bezug genommen wird.

Dabei können als Grundpolymere bspw. Polyamide, Polyester, Polycaprolactame, Polycaprolacton, Ethylen-Vinylacetat-Copolymere (EVA), Ethylen-Ethylacrylat-Copolymere (EEA), Polyvinylether, Polyacrylester, Polyvinylacetat, Polyvinylacetate, Styrol-Butadien-Blockpolymere, Isopren-Blockpolymere, Polyurethane, Ethylcellulose, Celluloseacetat-Butyrat, Synthesekautsenuke (z. B. Neopren-Kautschuk), Polyisobutylen, Butylgummi, Acrylnitril-Butadien-Mischpolymerisate, Epoxidharze, Melaminharze, Phenol-Formaldehyd-Harze und Resorcin-Formaldehyd-Harze verwendet werden, wobei auch unter anderem die nachfolgend genannten modifizierenden Harze eingesetzt werden können: hydriertres Kolophonium, polymerisiertes Kolophonium, dimerisierte Harzsäuren, disproportioniertes Kolophonium, Methylester von Kolophonium, Glycerinestervon hydriertem Kolophonium, Methylester von hydriertem Kolophonium, Pentalester, Triethylenglykolester von hydriertem Kolophonium, Hydroabiethylalkohol und dessen Derivate, Glycerinester, Di-Triolester und Pentaester von Harzsäuren, Pentalester von polymerisiertem Kolophonium, Pentalester von dimerisiertem Kolophonium, Glycerinester von dimerisiertem Kolophonium, Ester von Maleinsäure- oder Phenol-modifiziertem Kolophonium, aromatische und aliphatische Kohlenwasserstoffharze, hydrierte Harze, Polyterpenharze, modifizierte Terpenharze, Wachse, niedermolekulares Polyethylen und Polypropylen, Alkyl-Styrol-Copolymere. Diesen Harzen können ggf. Weichmacher, wie z. B. Adipinsäureester, Phosphorsäureester, Phthalsäureester, Polyester, Festtsäureester, Citronensäureester oder Epoxidweichmacher zugesetzt werden. Außerdem können auch Stabilisatoren, wie Tocopherol, substituierte Phenole, Hydrochinone, Brenzkatechine, aromatische Amine und ggf. auch noch Füllstoffe wie z. B. Titandioxid, Magnesiumoxid, Zinkoxid und SiMf ii'mdioxid zugemischt werden.

Die Bildung der Bestandteile der Vorrichtung, die Haftschmelzkleber mit einer Verarbeitungstemrjeratur zwischen 40 und 80 Grad Celsius aufweisen, kann durch Extrusion, Gießen, Walzenauftrag, Rakelauftrag, Aufsprühen oder ein Druckverfahren erfolgen.

Ein Grenzwert für die Verarbeitbarkeit der Haftschmelzkleber bei vielen dieser Verfahren ist bei einer Viskosität im Bereich von etwa 80000Pa gegeben.

Falls die mit dem Kleber zu behandelnde Unterlage - eine Komponente der Vorrichtung - durch die Temperatur des heiß aufgetragenen Klebers beschädigt werden könnte - sei es durch Zersetzung, Reaktion oder partielles Schmelzen, kann eine gekühlte Unterlage eingesetzt werden. Die Kühlung kann durch an sich bekannte Verfahren erfolgen, wie durch Einbringung kalter inerter Gase oder das Kontaktieren mit einer Kühlfläche.

Der Haftschm ilzkleber kann bspw. in Schichtform oder in einzelnen Bereichen entsprechend einem vorherbestimmten Muster auf die Schutzschicht oder das Abdeckmaterial aufgetragen werden.

Je nach Anwendungszweck- falls bspw. der abzugebende Stoff durch die Rückschicht abgegeben werden soll, wie es bspw. bei ätherischen Ölen wie Duftstoffen sein kann - kann der Haftschmelzkleber mit einem für den/die abzugebenden Stoff(e) durchlässigen Träger ausgerüstet sein, während bei der Ausführungsform der Vorrichtung als transdermales System, bei dem der Stoff nur an die Haut abzugeben ist, eine für den abzugebenden Stoff undurchlässige Rückschicht bevorzugt ist.

Durch das erfindungsgemäße Verfahren kann nun die Verwendung von lösemittelhaltigen haftklebendon Materialien bei der Verarbeitung von temperaturempfindlichen und leicht flüchtigen Stoffen umgangen werden, was zu erheblicher Erhöhung der Sicherheit der Herstellung, da nun sicher keine toxischen Lösemittelreste in der Arzneimitieldarreichungsform verbleiben, einem stark vereinfachten Verfahren der Auftragung und zu erheblicher Einsparung der Herstellungskosten führt. Dabei kann das Verfahren natürlich auch in vorteilhafter Weise für wenig temperaturempfindliche Stoffe eingesetzt werden, da sich auch dabei erhebliche Kostenersparnisse erzielen läßt.

Unter der Bezeichnung „Stoffe" im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung werden chemische Elemente, organische und anorganische Verbindungen, die aus den sie enthaltenden Bestandteilen einer gattungsgemäßen Vorrichtung

herauswandern können und dadurch einen angestrebten Effekt hervorrufen, verstanden. Unter den Anwendungsgebieten der erfindungsgemäßen Vorrichtung ist die Human-und Tiermedizin von besonderer Bedeutung, wobei hier eine Ausgestaltung der Erfindung in Pflasterform besonders bevorzugt ist.

Typische, über erfindungsgemäß hergestellte Vorrichtungen verabreichbare Stoffe sind hierbei:

Aceclidin, Amfetaminil, Amfetamin, Amylnitrit, Apophedrin, Atebrin, Alprostadil, Azuien, Arecolin, Anethol, Amylenhydrat, Acetylcholin, Acridin, Adenosintriphosphorsäure, L-Äpfelsäure, Alimemazin, Allithiamin, Allyl Isothiocyanat, Aminoethanol, Apyzin, Apiol, Azatadin, Alprenolol, Äthinazon, Benzoyperoxid, Benzylalkohol, Bisabolol, Bisnorephedrin, Butacetoluid, Benactyzin, Campher, Cholecalciferol, Chloralhydrat, Clemastiii, Chlorobutanol, Capsaicin, Cyclopentanon, Clobutinol, Chamazulen, Dimethocain, Codein, Chloropromazin, Chinin, Chlorthymol, Cyclophosphamid, Cinchocain, Chlorambuzil, Chlorphenesin, Diethylethan, Divinylethan, Dexchlorpheniramin, Dinoproston, Dixyrazin, Ephedrin, Ethosuximid, EnaHylpropymal, Emylcamat, Erytroltetranitrat, Emetin, Enfluran, Eucalyptol, Etofenamat, Ethylmorphin, Fentanyl, Fluanison, Guajazulen, Halothan, Hyoscyamin, Histamin, Fencarbamid, Hydroxycain, Hexylresorcin, Isoaminilcitrat, Isosorbiddinitrat, Ibuprofen, Jod, Jodoform, Isoaminil, Lidocain, Lopirin, Levamisol, Methadon, Methyprylon, Methylphenidat, Mephenesin, Methylephedrin, Meclastin, Methopromazin, Mesuximid, Nicethamid, Norpseudoephedrin, Menthol, Methoxyfluran, Methylpentinol, Metixen, Misoprostol, Oxytetracain, Oxyprenolol, Oxyphenbutazon, Oxychinolin, Pinen, Prolintan, Procyclidin, Piperazin, Pivazid, Phensuximid, Procain, Phenindamin, Promethazin, Pentetrazol, Profenamin, Perazin, Phenol, Pethidin, Pilocarpin, Prenylamin, Phenoxybenzamin, Resochin, Scopolamin, Salicylsäureester, Spartein, Trichlorethylen, Timolol, Trifluperazin, Tetracain, Trimipramin, Tranylcypromin, Trimethadion, Tybamat, Thymol, Thioridazin, Valproinsäure, Verspamil sowie weitere, dem Fachmann geläufige, über die Haut, eingeschossen Schleimhäute, aufnehmbare Wirkstoffe. Selbstverständlich ist diese Aufzählung nicht abschließend.

Typische Zusammensetzungen für einzusetzende Haftschmelzklebstoffe sind solche, die aus zwischen 10 und 100Gew.-%, bevorzugt 20 bis 80Gew.-% und besonders bevorzugt 20 bis 50Gew.-% Polymer, zwischen 10 und 80Gew.-%, bevorzugt 15 bis 60Gew.-% Weichmacher; zwischen 10 und 80Gew.-% bevorzugt 15 bis 60Gew.-%Tackifier, ggf. 0,1 bis 5Gew.-°i Alterungsschutzmittel und ggf. 0-70Gew.-% Füllstoffe hergestellt sind, wobei die Summe der Prozentsätze der Bestandteile stets 10OiSt.

Bevorzugt ist, daß der Haftschmelzklebstoff zu 10 bis 50Gew.-% Styrol - Isopren - Styrol Synthesekautschuk, wie es bspw. im Handel unter der Bezeichnung CARIFLEX TR 1107 von der Fa. SHELL erhältlich ist; zwischen 10 una 80Gew.-% eines hydrierten Alkohols, wie er bspw. unter der Bezeichnung ABITOL von der Fa. HERCULES erhältlich ist: zwischen 10 und 80Gew.-% eines Kohlenwasserstoffharzes, bspw. des Harzes HERCURES C von der Fa.HERCULES, zwischen 1 und 40Gew.-% an Estern pflanzlicher Fettsäuren, bspw. MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL und ggf. bis zu 5Gew.-% Alterungsschutzmittel, wie Hydrochinon usw. sowie bis zu 70Gew.-% Füllstoffe aufweist.

Bei einet weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weist der Haftschmelzklebstoff zu 10 bis 50Gew.-% eines Polycaprolactons, bspw. CAPA 650 von der Fa. INTEROX; zwischen 10 und 80Gew.-% eines hydrierten Alkohols, bspw. ABITOL von der Fa. HERCULES zwischen 10 und 80 Gew.-% eines Kohlenwasserstoffharzes, bspw. HERCURES C von der Fa. HERCULES, zwischen 1 und40Gew.-% an Estern pflanzlicher Fettsäuren, wie MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL und ggf. bis zu 5Gew.-% Alterungsschutzmittel, sowie bis zu 70Gew.-% Füllstoffe auf.

Es kann auch bevorzugt sein, daß der Haftschmelzklebstoff zu 10 bis 50Gew.-% Polyethylen-Vinylacetat, wie EVATANE 28-25 von der Fa. ATOCHEM, zwischen 10 und 80Gew.-% eines hydrierten Alkohols bspw. ABITOL von der Fa. HERCULES, zwischen 10 und 80Gew.-% eines Kohlenwasserstoffharzes, bspw. des Harzes HERCURES C von der Fa. HERCULES zwischen 1 und40Gew.-% an Estern pflanzlicher Fettsäuren bspw. MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL und ggf. bis zu 5Gew.-% Alterungsschutzmittel, wie Hydrochinon etc. sowie bis zu 70Gew.-% Füllstoffe aufweist.

Ein geeigneter Haftschmeizklebstoff kann n\ 10 bis 50Gew.-% Polyurethan; wie z. B. LUPHEN P 1110 der Fa. BASF zwischen 10 und 80Gew.-% eines hydrierten Alkohols, bspw. ABITOL von der Fa. HERCULES zwischen 10 und 80Gew_t-% eines !'ohlenwasserstoffharzes, bspw. des Harzes HERCURES C von der Fa.HERCULES zwischen 1 und 40Gew.-% an Estern pflanzlicher Fettsäuren bspw. MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL und ggf. bis zu 5Gew.-% Alterungsschutzmittel, sowie bis zu 70Gew.-% Füllstoffe aufweisen.

Es ist auch möglich, daß der Haftschmeizklebstoff zu 10 bis 50Gew.-% Polyamid, wie z. B. EURELON 930 der Fa. SCHbRING zwischen 10 und 80Gew.-% eines hydrierten Alkohols, bspw. ABITOL von der Fa. HERCULES zwischen 10 und 80Gew.-% eines Kohlenwasserstoffharzes, bspw. des Harzes HERCURES C von der Fa. HERCULES zwischen 1 und 40Gew.-% an Estern pflanzlicher Fettsäuren bspw. MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL und ggf. bis zu 5Gew.-% Alterungsschutzmittel, sowie bis zu 70Gew.-% Füllstoffe aufweist.

Es kann auch ein Haftschmeizklebstoff mit 10 bis 50Gew.-% Epoxid, bspw. z.B. EUROPOX 7001 der Fa.SCHERING, zwischen 10 und 80Gew.-% eines hydrierten Alkohols, bspw. ABITOL von der Fa.HERCULES zwischen 10 und 80Gew.% eines Kohlenwasserstoffharzes, bspw. des Harzes HERCURES C von der Fa. HERCULES zwischen 1 und 40Gew.-%an Estern pflanzlicher Fettsäuren bspw. MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMIT NOBEL und ggf. bis zu 5Gew.% Alterungsschutzmittel, wie Hydrochinon usw. sowie bis zu 70Gew.-% Füllstoffe verwendet werden.

Ein weiterer für die Herstellung erfindungsgemäßer transdermaler Systeme verwendbarer Haftschmeizklebstoff weist zu 10 bis 50Gew.-% Polyisobuten mit zähklebriger kautschukartiger Konsistenz, wie z. B. OPPANOL B 50 der Fa. BASF, zwischen 10 und 80Gew.-% eines hydrierten Alkohols, bspw. ABITOL von der Fa. HERCULES, zwischen 10 und 80Gew.-% eines Kohlenwasserstoffharzes, bspw. des Harzes HERCURES C von der Fa. HERCULES, zwischen 1 und40Gew.-%an Estern pflanzlicher Fettsäuren, bspw. MIGLYOLC12 von der Fa. DYNAMIT NOBEL und ggf. bis zu 5 Gew.-% Alterungsschutzmittel sowie bis zu 70Gew.-°o Füllstoffe auf.

Schließlich ist es bevorzugt, Haftschmelzklebstoffe auf Polyesterbasis, die bspw. zwischen 10 und 80Gew.-% eines hydrierten Alkohols bspw. ABITOL von der Fa. HERCULIES, zwischen 10 und 80Gew.-% eines Kohlenwasserstoffharzes, bspw. des Harzes HERCURES C von der Fa. HERCULES zwischen 1 und 40Gew.-% an Estern pflanzlicher Fettsäuren bspw. MIGLYOL 812 von der Fa. DYNAMiT NOBEL ggf. bis zu 5Gew.-% Alterungsschutzmittel, sowie bis zu 70Gew.-% Füllstoffe aufweisen, einzusetzen. Erfindungsgemäße Vorrichtungen können ferner auch ein oder mehrere Stoff depots, in dem/denen der Stoff mit gegenüber der wirkstoffaufweisenden Haftschmelzklebstoffschicht erhöhter Konzentration vorliegt, besitzen, wodurch höhere Dosen des

Stoffes verarbeitet werden können und damit die Vorrichtung langer im Einsatz bleiben kann, bevor sie ausgewechselt werden muß. Typische Ausgestaltungen finden sich bspw. in der DE-OS 3629304.0. Bevorzugte Ausgestaltungen der Erfindung sind in den Unteransprüchen aufgeführt, auf die hiermit ausdrücklich Bezug genommen wird. Weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung werden nachstehend anhand der begleitenden Zeichnung erläutert. Dabei zeigt:

Fig. 1: einen schematisch dargestellten Schnitt durch die Schichten einer erfindungsgemäßen Vorrichtung mit einem Stoffdepot.

Fig. 2: einen schematisch dargestellten Schnitt durch eine weitere erfindungsgemäße Vorrichtung mit Wirkstoffdepot und Fig. 3: einen schematisch dargestellten Schnitt durch eine weitere Ausführungsform einer erfindungsgemäßen Vorrichtung ohne Stoffdepot.

In Fig. 1 ist eine erfindungsgemäße Vorrichtung, die hier als pflasterartiges, wirkstoffhaltiges transdermales therapeutisches System ausgebildet ist, dargestellt. Sie besitzt eine Haftschmelzkleberschicht 12, ein Wirkstoffdepot 14, in dem der Wirkstoff zumindest eine höhere Konzentration als in der Haftschmelzkleberschicht 12 aufweist, sowie einen wirkstoffundurchlässigen Träger 10, auf dem das Wirkstoffdepot 14 aufliegt, und ist auf der Haut 18 aufgeklebt. Es wandert nun kontinuierlich Wirkstoff mit einer vorherbestimmten Rate durch die Haut 18, wodurch der Wirkstoff gehalt in der Schicht 12 abnimmt. Die Wirkstoffabnahme wird durch Nachströmen von Wirkstoff aus dem Wirkstoffdepot 14 kompensiert, so daß über einen vorherbestimmbaren Zeitraum eine Gleichgewichtskonzentration des Wirkstoffes in der Haftschmelzkleberschicht 12 herrscht, die für die Abgabe einer konstanten Menge Wirkstoff an die Haut 18 sorgt.

In Fig.2 ist eine weitere Ausführungsform einer erfindungsgemäßen Vorrichtung dargestellt, bei der ein Wirkstoffdepot 14 allseitig von der Haftschmelzkleberschicht 12 umgeben ist. Diese Ausführungsform eignet sich insbesondere dann, wenn eine große Kontaktfläche Wirkstoffdepot/Haftschmelzkleberschicht für eine schnelle Wirkstoffabgabe an die Haftschmelzkleberschicht erwünscht ist.

In Fig. 3 ist eine weitere einfache Ausführungsform einer erfindungsgemäßen Vorrichtung dargestellt, bei dem auf einem undurchlässigen Trägermaterial 10 eine wirkstoff haltige Haftschmelzkleberschicht 12 derart aufgebracht ist, daß das Trägermaterial 10 die Schicht 12 dreiseitig überdeckt. Mit der freien Haftschmelzkleberfläche ist sie auf die Haut 18 aufgeklebt, so daß ein ganzflächiger Kontakt über die Applikationszeit gewährleistet ist und der Übergang des Wirkstoffes an die Haut stets über eine gleichbleibende Fläche mit einer gleichbleibenden Geschwindigkeit erfolgt.

Ausführungsbeispiel

Nachfolgend wird die erfindungsgemäß verbesserte Herstellung einer erfindungsgemäßen Vorrichtung beschrieben. Zunächst wird eine Mischung der Komponenten des Haftschmelzklebers mit dem zu verabreichenden Stoff hergestellt. Diese Mischung wird auf Verarbeitungstemperatur gebracht und so dann aus der Schmelze auf ein Trägermaterial aufgebracht. Die weitere Verarbeitung, wie Aufbringen eines adhäsiv ausgerüsteten Schutzschichtmaterials, erfolgen in üblicher Weise.

Claims (10)

1. Vorrichtung zur Abgabe von Stoffen aus Haftschmelzklebern mit ungleichmäßiger oder gleichmäßiger Verteilung der Stoffe, dadurch gekennzeichnet, daß der Haftschmelzkleber eine Verarbeitungstemperatur zwischen 40 und 80 Grad Celsius, bevorzugt zwischen 40 und 60 Grad Celsius und besonders bevorzugt zwischen 40 und 55 Grad Celsius hat.

2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der den/die abzugebenden Stoff(e) aufwaisende Haftschmelzkleber als eine oder mehrere Schichten vorliegt.

3. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Haftschmelzkleber mit ehern für den/die abzugebenden Stoff(e) durchlässigen oder undurchlässigen Träge- ausgerüstet ist.

4. Vorrichtung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Haftschmelzkleber auf Basis von Styrol-Isopren-Styrol-Blockpolymeren, Polycaprolactonen, Ethylen-Vinylacetat-Copolymeren, Polyurethan, Polyepoxiden, Polyisobuten, Polyvinylether^ ggf. unter Zusatz von Weichmachern, Tackifiern, Füllstoffen. Alterungsschutzmitteln, jnd/oder Thixotropiermitteln hergestellt ist.

5. Vorrichtung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Haftschmelzkleber aub zwischen 10 und ¹.00Gew.-%, bevorzugt 20 bis 80Gew.-% und besonders bevorzugt 20 bis 50Gew.-% Polymer, zwischen 10 und 80Gew.-%, bevorzugt 15 bis 60 Gew.-% Weichmacher; zwischen 10 und 80Gew.-%, bevorzugt 15 bis60Gew.-%Tackifier, ggf. 0,1 bis 5Gew.-% Alterungsschutzmittel und ggf. 0-70G'3W.-% Füllstoffe hergestellt ist, wobei die Summe der Prozentsätze der Bestandteile stets 100 ist.

6. Vorrichtung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine ablösbare Schutzschicht aufweist.

7. Verfahren zur Herstellung dar erfindungsgemäßen Vorrichtung, gekennzeichnet durch,

A) kontinuierliches oder diskontinuierliches Aufbringen abzugebenden Stoff enthaltenden geschmolzenen Haftschutzklebers bei einerTemperaturdes Haftschutzklebers zwischen 40 und 80 Grad Celsius, bevorzugt 40 bis 60 Grad Celsius und besonders bevorzugt 45 bis 55 Grad Celsius auf einem Träger und g^f. Anbringen des Schutzschichtmaterials, oder

B) kontinuierliches oder diskontinuierliches Aufbringen abzugebenden Stoff enthaltenden geschmolzenen Haftschmelzklebers bei einer Temperatur des Haftschmelzklebers zwischen 40 und 80 Grad Celsius, bevorzugt 40 bis 60 Grad Celsius und besonders bevorzugt 45 bis 55 Grad Celsius auf ein Schutzschichtmaterial und ggf. Anbringen des Trägers.

8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Bildung der Bestandteile der Vorrichtung, die Haftschmelzkleber mit einer Verarbeitungstemperatur zwischen 40 und 80 Grad Celsius aufweisen, durch Extrusion, Gießen, Walzenauftrag, Rakelauftrag, Aufsprühen oder ein Druckverfahren erfolgt.

9. Verwendung der erfindungsgemäßen Vorrichtung, dadurch gekennzeichnet, daß sie in der Human- und Veterinärmedizin, Diagnostik oder der Kosmetik eingesetzt wird.

10. Verwendung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß sie zur Abgabe von temperaturempfindlichen und/oder leichtflüchtigen Stoffen eingesetzt wird.