DD281744A5 - Arthropodicide, pflanzennematocide, anthelmische oder antiprotozoische zusammensetzungen fuer die landwirtschaft - Google Patents

Arthropodicide, pflanzennematocide, anthelmische oder antiprotozoische zusammensetzungen fuer die landwirtschaft Download PDF

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David W Hawkins
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Abstract

Die Erfindung betrifft arthropodicide anthelmische oder antiprotozoische Zusammensetzungen fuer die Landwirtschaft mit Ausnahme der Veterinaermedizin. Die Zusammensetzungen enthalten als Wirkstoff N-Phenylpyrazolderivate der allgemeinen Formel I, worin bedeuten: R1 Cyano oder Nitro, Halogen, Acetyl oder Formyl; R2 eine R5SO2-, R5SO-, oder R5S-Gruppe, in der R5 eine wahlweise halogensubstituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinyl-Gruppe ist; R3 ein Wasserstoffatom oder eine -NR6R7 Gruppe, worin R6 und R7 je ein Wasserstoffatom, Alkyl-, Alkenylalkyl-, Alkinylalkyl-, Formyl-, eine gegebenenfalls substituierte Alkoxycarbonyl- oder Alkoxymethylenaminogruppe, Halogen darstellt, oder R6 und R7 zusammen mit dem Stickstoffatom ein cyclisches Imid bilden; R4 eine substituierte Phenylgruppe. Formel (I){Arthropodicide, anthelmische, antiprotozoische; Zusammensetzungen; Landwirtschaft; Wirkstoff; N-Phenylpyrazolderivate}

Description

- 4- 28) 744
17 880 55
Arthropodicide, pflanzennematocide , anthelmische oder antiprotozoische Zusammensetzungen für die Landwirtschaft
Anwendungsgebiet der Erfindung:
Die Erfindung betrifft arthropodicide, pflanzennematocide , anthelmische oder antiprotozoische Zusammensetzungen für die Landwirtschaft, mit Ausnahme der Veterinärmedizin, deren Verwendung und ein Verfahren zur Herstellung ihres Wirkstoffes.
Charakteristik des bekannten Standes der Technik:
Es ist bekannt, bestimmte Derivate des Phenylpyrazols als Schädlingsbekämpfungsmittel zu verwenden (DE-OS 35 11 843 und 35 29 829). Die Wirksamkeit dieser bekannten Derivate ist jedoch bei der Bekämpfung von Insekte ! und insbesondere von Larven von Plutella xylostella nioht voll befriedigend.
Ziel der Erfindung:
Mit der Erfindung soll dem oben erwähnten Mangel abgeholfen werden.
VlW κ-
- la -
28/74
Darlegung des Wesens der Erfindung:
Erfindungsgemäß enthalten die neuen Zusammensetzungen als Wirkstoff N-Phenylpyrazolderivate der nachstehend beschriebenen, allgemeinen Formel I
R1
(I)
N R
worin bedeuten:
R Cyano oder Nitro, ein Halogenatom, z.B. ein Fluor=-, Chlor-, Brom- oder üodatom, Acetyl oder Fonnyl,
R2 eine Gruppe R SO2-, R SO-, oder R5S-, in der R5 eine geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen darstellt (vorzugsweise l-(Alkinyl)-alkyl und noch mehr Alk-2-inyl), die unsubstituiert oder mit einem oder mehreren Halogenatomen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert ist,
r3 H oder eine Aminogruppe -NR^R7, worin R6 und R7, die gleich oder verschieden sein können, je ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Alkenylalkyl- oder Alkinylalkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Formyl oder eine geradkettige oder verzweigte Alkanoylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die wahlweise mit einem oder mehreren Halogenatomen substituiert ist, darstellen, oder worin R6 und R7 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, ein 5- oder 6-gliedriges cyclisches Imid bilden, oder 0 eine geradkettige oder verzweigte Alkoxycarbonylgruppe, die 2 bis 5
Kohlenstoffatome enthält und unsubstituiert oder mit einem oder me)ireren Halogenatomen substituiert ist,
oder
eine geradkettige oder verzweigte Alkoxymethylenaminogruppe mit 2 bis 5
5 Kohlenstoffatomen, die unsubstituiert oder am Methylen durch eine geradkettige
oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatome substituiert ist, oder
ein Halogenatom, z. B. Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom;
R4 eine Phenylgruppe,
die in der 2-Stellung durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom substituiert ist;
in 4-Stellung durch eine geradkettige oder verzweigte Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die unsubstituiert oder mit einem oder mehreren
5 Halogenatomen, die gleich oder verschieden sein können substituiert ist
(vorzugsweise Trifluormethyl und Trifluormethoxy), oder ein Chlor- oder
- 3
28t 744
Bromatom substituiert ist,
und in der 6-Stellung wahlweise durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom substituiert ist;
mit Ausnahme der Verbindung, bei der R1 Cyano, R2 Methansulphonyl, R3 Amino und R4 2,6-Dichlor-4-trifluorrnethylphenyl darstellen.
Diese Verbindungen besitzen eine wertvolle Wirkung gegen schädliche Arthropoden, Pflanzennematoden, Helminthen und Protozoen, insbesondere wenn Verbindungen 0 der allgemeinen Formel I von Arthropoden aufgenommen werden.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, Verfahren zu deren Herstellung, Zusammensetzungen die Verbindungen der allgemeinen Formel I enthalten und 5 Verfahren für deren Anwendung bilden die Merkmale der vorliegenden Erfindung.
Die Halogenatome an der Phenylgruppe R4 können dabei gleich oder verschieden sein können. Ferner können bei den Gruppen, die mit mehr als einem Halogenatom substituiert sind, die Halogenatome gleich oder verschieden sein. 20
Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind solche, worin R2 eine wahlweise halogensubstituierte Alkyl-sulfonyl/sulfinyl/thio-Gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine wahlweise halogensubstituierte Alkenyl- oder Alkinyl-sulfonyl/sulfinyl/thio-Gruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 5 eine Trifluormethylthio- oder Trifluormethylsulfinylgruppe, R3 ein Wasserstoffatom, eine Amino- oder eine Methylaminogruppe und R1 ein Halogenatom oder vorzugsweise eine Cyano- oder Nitrogruppe darstellen.
28/744
Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind Verbindungen, bei denen R4 eine Trifluormethyl- oder Trifluormethoxygruppe enthält und R2 eine wahlweise halogenierte Alkylsulfonyl/.sulfinyl/thio-Gruppe mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt. Für R2 sind dabei Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulfinyl- und Trifluormethansulfonylgruppen besonders bevorzugt.
Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind solche, worin die Phenylgruppe (R4) mit 2,4,6-Trichlor-, 2,6-Dichlor-4-difluormethoxy-, 2-Chlor-4-trifluormethyl-, 2-Brom-6-chlor-4-trifluormethyl-, 2,6-Dibrom-4-trifluormethyl- oder 0 2-Brom-4-trifluorrnethylgruppen substituiert ist.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, bei denen die Phenylgruppe (R4) mit 2,6-Dichlor-4-trifluormethyl oder 2,6-Dichlor-4-trifluormethoxy substituiert ist, sind dabei ganz besonders bevorzugt.
- 5 Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I sind von besonderem Interesse :
I. S-Amino-S-cyano- l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluor- - methyl thiopyrazol.
2. 5-AminO"3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-trifluor'-methylthiopyrazol.
3. S-Amino-S-cyano- l-(2,6-dichlor-4-difluormethoxyphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol.
4. 5-Amino-l-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol.
5. S-Amino-S-cyano-1 -(2,4,6-trichlorphenyl)-4-trifluormethyl thiopyrazol.
6. S-Amino-S-cyano-1 -(2,6-dibrom-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol.
7. 5-Amino-l-(2-brom-4-tjifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol.
8. 5- Amino-3-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-difluormethylthiopyrazol.
9. S-Amino-S-cyano-1 -(2,6-uichlor-4-tri fluormethylphenyl)-4-heptafluorpropylthiopyrazol.
0 10. 5-Amino-l-(2-brom-6-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluonnethyl- -thiopyrazol.
I1. S-Amino-S-cyano- l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyi)-4-trichlormethyl thiopyrazol.
12. 5-Amino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluonnethyl-5 thiopyrazol.
13. 5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormetliylthiopyrazol.
14. 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-fluor-4-trifluurmethylthiopyrazol.
15. 5-Amino-4-chlordifluormethylthio-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol.
16. 5-Chlor-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol.
17. 5-Amino-3-chlor-1 -(2,6-dichlor-4- trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol.
18. 3-Cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluonnethylphenyl)-5-eüioxymethylenamiiio- -4-trifluormethylthiopyrazol.
19. 3-Cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-ethoxyethylidenamino- -4-trifluormethylthiopyrazol.
5 20. 3-Cyano-1-(2,6-Jichlor-4-trifluormethylphe nyl)-5-ethoxy methylenamino- -4-methansulfonylpyrazol.
21. 5-Acetamido-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol.
22. 3 Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-^. bis(propionyl)amino-
0 -4-trifluormethylthiopyrazol.
23. 3-Cyano-1 -(2,6-dichlor-4 -trifluormeUiylpheny')-5-propionamido-4-trifluor methylthiopyrazol.
24. 5-Acetamido-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol.
25. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluonriethylthio- -5-trimethylacetamidcpyrazol.
26. 3-Cyano-1 -(2,6-dichlor- 4-triflucnnethylphenyl)-5-bis(methoxycarbonyl)amino- -4-trifluormethylthiopyrazol.
27. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(ethoxycarbonyl)aPiino- -4-trifluormethylthiopyrazol
28. 5-Chloracetamido-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)- -4-trifluormethylthiopyrazol.
29. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(ethoxycarbonyl)amino- -4-methansulfonylpyrazol
30. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-'' -inethansulfonyl -S-trimethylacetamidopyrazol.
31. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluonmethylphenyl)-5-dimethylamino- -4-trifluormethylthiopyrazol.
'32. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-isopropylamino- -4-trifluormethylthiopyrazol.
33. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-propylamino-4-trifluormethylthiopyrazol.
34. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-dipropylamino- -4-trifluormethylthiopyra7.ol.
35. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(propargyl)amino-0 -4-trifluormethyUhiopyrazol.
36. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-methylamino- -4-methansulfonylpyrazol.
37. 5-Brom-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluorethylphenyl)-4-trifluormethansurfonylpyrazol.
5 38. 5-Brom-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol.
39. J-Bora-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-. iietnansulfonylpyrazol.
40. S-Amino-S-brom- l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4- -meth ansulfonylpyrazol.
41. 3-Brom-1 -(2,6-dichlor-4 -trifl.uormethylphenyl)-4-meth ansulfonylpyrazol.
42. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol.
43. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol.
44. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol. 45. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluomiethylphenyl)-4-niethansulfonylpyrazol.
46. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-jod-4-trifluormethylthiopyrazol.
47. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluonnethylphenyl)-5-jod-4-trifluonrieth ansulfonylpyrazol.
48. 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-|jod-4-methansulfonylpyrazol. 49. l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-jod-4-methansulfonylpyrazol. •50. l-(2,6Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-jod-4-trifluormethylthiopyrazol. 51. S-Amino-S-cyano- l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)- -4-trifluormethansulfonylpyrazol. 0 52. 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifiuormethylphenyl)-4-trifluor— methylsulfinylpyrazol.
5 3. 5- Atrino-3-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)- -4-trifluormethansulfonylpyrazol.
54. 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-triiiUor-5 -methylsulfinylpyrazol.
55. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol.
56. S-Amino-S-cyano- l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)- -4-(l-methylprop-2-inylsulfinyl)pyrazol.
57. 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylplnr -iyi)-4-methylsulfinylpyrazol.
58. 5- Amino-3-cyano- l-(2,6-dichlor-4-trifluortnethylphenyl)-4-isopropylsulfinylpyrazol;
59. 5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-Uifluormethylsulfinylpyrazol.
60. 5-Amino-4-tert-butansulfop.yl-3-cyano-l-(2,6-dichior-4-trifluormethylphenyl) pyrazol.
61. 3-Cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-propylamino-4-trifluormethylsulfonylpyrazol
62. S-Acetamido-S-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)- -4-trifluormethansulfonylpyrazol.
63. l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonyl-3-nitropyrazol.
64. 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonyl-3-nitropyrazol.
65. l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-nitro-4-trifluormethylsulfinylpyrazol.
66. 5-Amino-l-(2-brom-6-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-0 methansulfonylpyrazol.
67. 5-Amino-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-3-cyano-4-methansulfonylpyrazol.
68. 3-Acetyl-5-amino-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol.
69. 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylthiopyrazol. 70. S-Amino-S-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-lrifluormethylphenyl)-4-ethylthiopyrazol.
- 10 -
28) 74 4
71. 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-propylthiopyrazol.
72. 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-isopropylthiopyrazol.
7 3. 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-(2-methylpropylthio)pyrazol.
74. 5-Am'.iio-3-cyano-l-(2,6-dichIor-4-trifluormethylphenyl)-4- -(l-methylpropylthio)pyrazol
75. 4-Allylthio-5-amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyi/ lpyrazol.
76. 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4- -(prop-2-inylthio)pyrazol.
77. 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)- -4-(l-methylprop-2-ioylthio)pyrazol.
78. 5-Amino-3-brom-l-(2,6 dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylthiopyrazol. 7 9. 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-tertbutylthiopyrazol.
80. 5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylsulfinylpyrazol.
81. 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-dichlo.r-4-trifluormethylphenyl)-4-ethansulfonylpyrazol.
82. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-methylamino- -4-trifluormethylthiopyrazol.
83. 3-Cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-(N-ethoxycarbonyl-
-N-methyl)amino-4-trifluormethylthiopyrazol.
84. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-trifluoracetamido-5 -4-trifluormethylthiopyrazol.
2 βf 74 4
- 11 -
85. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-(ethoxycarbonylamino)- -4-trifluormethylthiopyrazol.
86. 3-Acetyl-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol.
87. l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-formyl-4-trifluormethylthiopyrazol. 88. 5-Amino-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-formyl-4-trifluormethyl thiopyrazol.
89. 3-Cyano- l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-fluor-4-trifluormethansulfonylpyrazol.
90. 5-Amino-3-cyano-4-dichlorfluormethylthio-l-(2,6-dichlor-4-trifluor
0 methylphenyl)pyrazol.
91. 5-Amino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol.
92. 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-pentafluorethyl thiopyrazol.
93. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl):5-dimethylamino- -4-trifluormethylsulfinylpyrazol.
94. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-jod-4-trifluor methylsulfinylpyrazol.
95. 5-Brom-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluor
0 »nethylsulfinylpyrazol.
96. 5-Acetamido-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphcnyl)- -4-trifluormethyIsulfinylpyrazol.
97. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(ethoxycarbonyl)amino-
5 98. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-ethoxycarbonylamino- -4-trifluormethansulfonylpyrazol.
- 12 -
28ί 744
99. 3- Cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-ethoxymethylenamino- -4-trifluormethansulfonylpyrazol.
100. 5-Amino-4-(2-chlor-1,1 ^-trifluorethylthkO-S-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluor -methylphenyl)-pyrazol.
101. 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-dimethylamino- -4-trifluormethansulfonylpyrazol.
Für eine Identifizierung und Bezugnahme im nachfolgenden Text werden die Nummern 1 bis 101 der oben angeführten Verbindungen verwendet.
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28t 744
Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur lokalen Bekämpfung von schädlichen Arthropoden, PflaNzennematoden, Helminthen und Protozoen zur Verfügung gestellt, das eine Behandlung des Ortes (z.B. durch Anwenden oder Verabreichen) mit einer wirksamen Menge von Verbindungen der allgemeinen Formel I, beinhaltet und in der Formel I die verschiedenen Symbole wie oben definiert sind. Verbindungen der allgemeinen Formel I können außerhalb des Rahmens der Erfindung auf dem Gebiet der Veterinärmedizin, der landwirtschaftlichen Tierhaltung und zur Aufrechterhaltung der öffentlichen Gesundheit gegen Arthropoden, Helminthen oder Protozoen verwenden werden, die als Parasiten in oder auf Vertebraten, insbesondere warmblütige Vertebraten, wie z.B. Menschen und Haustieren, z.B. Rindern, Schafen, Ziegen, Pferden und verwandten Tieren, Schweinen, Geflügel, Hunden, Katzen und Fischen leben. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können zum Beispiel verwendet werden gegen Acarina , einschließlich Zecken (z.B. Ixodes spp . , Boophilus spp. , z.B. Boophilus microplus ,spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus, spp. z.B, Rhipicephalus appendiculatus, Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ornitho-,dorus spp., z.B. Arnithodorus moubata, und Milben (z.B. Damalinia spp., Dermaphyssus gallinae, Sarcoptes spp* z.B. Sarcoptes scabiei, Psoroptes spp. , Chorioptes spp. , Demodex spp., Eutrombicula spp.), Diptera (z.B. Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Simulium spp.); Hemiptera (z.B. Triatoma spp.); Phthiraptera (z.B. Damalinia spp., Linognathus spp,); Siphonaptera (z.B. Ctenocephalides spp.); Dictyoptera (z.B. Periplaneta spp., Blatella spp.); Hymenoptera (z.B. Monomorium pharaonis).
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können zum Beispiel gegen parasitäre Nematoden verwendet werden, die Infektionen des Magen-Darmtrakts verursachen, wie z.B. gegen Vertreter aus der Familie der Trichostrongylidae, Nippostrongylus
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brasiliensis, Trichinella spiralis , Haemonchus contortus , Trichostrongylus colubriformis, Nematodirus battus , Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus axei , Cooperia spp. und Hymenolepis nana.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch bei der Bekämpfung und Behandlung von Krankheiten die von Protozoen verursacht werden, verwendet werden, wie zum Beispiel, gegen Eimeria spp, z.B. Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria maxima und Eimeria necatrix, Trypanosoma cruzi, Leishmania spn., Plasmodium spp., Babesia spp., Trichomonadidae spp., Histomonas spp., Toxoplasma spp, , Entamoeba histolytica \.-nd Theileria spp.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können vor allem zum Schutz von gelagerten Waren, z.B. Cerealien, einschließlich Getreide und Körnern, Erdnüssen, Viehfutter, Holz und Haushaltsgegenständen, wie z.B. Teppichen und Textilien, vor dem Befall von Arthropoden verwendet werden, insbesondere von Käfern, einschließlich Rüsselkäfern, Motten und Milben, wie z.B. die Ephestia spp. (Mehlmotten), Anthrenus spp. (Teppichkäfern) ,· Tribolium spp. (Mehlkäfern), Sitophilus spp. (Körnerkäfern) und Acarus spp. (Milben).
Weitere Verwendung finden die Verbindungen der allgemeinen Formel I bei der Bekämpfung von Küchenschaben, Ameisen und Termiten und ähnlichen arthropodischen Schädlingen in befallenen Räumlichkeiten; bei der Bekämpfung von Moskitolarven in Wasserwegen, Brunnen und Reservoirs, oder anderen stehenden oder fließenden Gewässern, sowie etwa bei der Behandlung von Fundamenten, Bauten und Böden zur Vorbeugung eines Befalls der Gebäude durch Termiten, wie z.B. Reticulitermes spp,, Heterotermes spp., Coptotermes spp,.
Vor allem finden die Verbindungen der allgemeinen Formel I Verwendung in der
28/
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Landwirtschaft gegen:
erwachsene Lepidoptera, Larven und Eier von Lepidoptera (Butterfliegen und Motten (Nachtfalter)), wie zum Beispiel. Heliothis spp., z. B. Heliothis virescens (Tabakknospenwurm), Heliothis armigera und Heliothis zea, Spodoptera spp., wie z.B S.exempta, S. littoralis (ägyptischer Baumwollwurm), S. eridania (südlicher Armeewurm), Mamestra con'figurata ("Bertha"-Armeewurm (bertha army worm)); Earias spp., ζ. B. E. insulana (Larven des Eulenfalters, ("Egyptian bollworm")), Pectinophora spp., z. B. Pectinophora gcssypiella (rosa Baumwollwurm), Ostrinia spp. wie z. B. O.nubilalis (europäischer Kornbohrer), Trichoplusia ni (Kohlachter), 0 Pieris spp. (Kohlwurm), Laphygma spp. (Armeewurm), Agrotis und Amathes spp.
(Schneidwürmer), Wiseana spp. ("Porina"-Motte), Chilo spp. (Reisstammbohrer), Tryporyza spp und Diatraea spp. (Rohrzuckerbohrer und Reisbohrer); Sparganothis pilleriana (Weinbeerenmotte), Cydia pomonella (Beutelmotte), Archips spp. (Obstbaum Schildmotte ("tortrix-moth"), Plutella xylostella (Diamantrückenmotte); 15
erwachsene Coleoptera und Larven der Coleoptera (Käfer), wie z. B. Hypothenemus hampei (Kaffeebohnenbohrer), Hylesinus spp. (Borkenkäfer), Anthonomus grandis (Baumwollrüsselkäfer), Acalvmma spp. (Gurkenkäfer), Lema spp., Psylliodes spp., Leptinotarsa decemlineata (Coloradokartoffelkäfer), Diabrotica 0 spp. (Kornwurzelwurm), Gonocephalum spp. (falscher Drahtwurm), Agriotes spp.
(Drahtwürmer), Dermolepida und Heteronychus spp. (Weiße Larve), Phaedon cochleariae (Senfkäfer), Lissorhoptrus oryzophilus (Reiswasserkäfer), Meligethes spp. (Pollenkäfer), Ceutorhynchus spp., Rhynchoporus und Cosmopolites spp. (Wurzelrüsselkäfer); 25
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Hemiptera , ζ. B. Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae. Pylloxera spp., Adelges spp., Phorodon humuli (springende Haferblattlaus), Aeneolamia spp., Nephotettix spp. (Reisblattspringer), Empoasca spp., Nilaparvata spp., Perkinsiella spp., Pyrilla spp., Aonidiella spp. (rote Schuppe), Coccus spp., Pseucoccus spp. Helopeltis spp. (Moskitofliegen), Lygus
' rl
spp., Dysdercus spp., Oxycafenus spp., Kezera spp.; Hymenoptera, z. B. Athalia spp. und Cephus spp. (Blattwespe), Atta spp. (Blattschneiderameise);
Diptera, wie ζ. B. Hylemyia spp. (Wurzelflicge), Atherigona spp. und Chlorops spp. (Schußfliege), Phytomyza spp. (Blattschneider), Ceratitis spo. (Fruchtfliegen);
Thysanoptera, wie Thrips tabaci; Orthoptera wie Locusta und Schistocerca spp. (Heuschrecken) und Grillen, wie ζ. B. Grvllus spp. und Acheta spp..
5 Collembola, wie z. B. Sminthurus spp. und Onychiurus spp.
(Springschwänze);
Isoptera, wie Odontotermes spp (Termiten), Dermaptera, z. B. Forficula spp. (Ohrenwürmer, ("earwigs")); 20
und andere in der Landwirtschaft bedeutsame Arthropoden, wie zum Beispiel:
Acarien (Milben ), z. B. Tetranychus spp., Panonychus spp. und Bryobia app. (Spinnmilben). Enophyes spp (Gallmilben), Polyphagotarsonemus spp., 5 Blaniulus spp. (Tausedfüßler), Scutigerella spp. (Symphiliden), Oniscus spp.
(Holziaus) und Triogs spp. (Crustaceen);
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Nematoden, welche für die Landwirtschaft, Forstwirtschaft und Wasserkultur wichtige Pflanzen und Bäume befallen, sei es durch einen direkten Angriff oder durch die Verbreitung von bakteriellen, viralen, mykoplasmatischen oder pilzartigen Krankheiten aufpflanzen, wie z. B. Wurzelknollennematoden, z. B. Meloidogyne spp. (z. B. M. incognita); zystische Nematoden , z. B. Globodera spp. (z. B. G. rostochiensis); Heterodera spp., (z. B. H. avenae): Radopholus spp. (z. B. IL similis): Wundnematoden, z. B. Prathlenchus spp. (z. B. P. pratensis):
Belonolaimus spp. (z. B. B. gracilis): Tylenchulus spp. (z. B. T. semipenetrans):
0 Rotylenchulus spp. (z. B. R. reniformis): Rotylenchus spp. (z. B. R. robustus); Helicotylenchus spp. (z. B. H. multicinctus): Hemicycliophora spp. (z. B. R gracilis); Criconemoides spp. (z. B. C. similis): Trichodorus spp. (z. B. T primitivus);
Dolchnematoden, z. B. Xiphinema spp. (z. B. X diversicaudatum).
5 Longidorus spp. (z. B. L elongatus); Hoplolaimus spp. (z. B. H. coronatus):
Aphelenchoides spp. (z. B. A ritzema-bosi. A. besseyi):
Stamm- und Knollen Aalwürmer, z. B. Ditylenchus spp. (z. B. D dipsaci).
Die Erfindung betrifft femer ein Verfahren zur Bekämpfung von 0 pflanzenschädlichen Arthropoden oder Nematoden, das die Anwendung einer wirksamen Menge von Verbindungen der allgemeinen Formel I aufpflanzen oder das Medium, auf dem Pflanzen wachsen, umfaßt.
Für die Bekämpfung von Arthropoden und Nematoden wird der Wirkiöff 5 dort angewendet, wo der Befall mit Arthropoden oder Nematoden kontrolliert werden soll, wobei eine Menge von etwa 0,1 bis etwa 25 kg Wirkstoff pro Hektar behandelter
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Fläche verwendet wird. Unter idealen Bedingungen - was von den zu bekämpfenden Schädlingen abhängt- kann bereits die untere Menge einen angemessenen Schutz bieten. Andererseits können ungünstige Wetterbedingungen, Resistenz der Schädlinge und andere Faktoren verursachen, daß eine größere Wirkstoffmenge benötigt wird. Bei einer Anwendung der Wirkstoffe auf Blätter können Mengen von 1 bis 1000 g pro Hektar angewandt werden.
Wenn sich die Schädlinge im Boden befinden kann die Formulierung mit dem Wirkstoff auf beliebige geeignete Weise gleichmäßig auf der zu behandelnden Fläche 0 verteilt werden. Falls gewünscht kann die Anwendung der Formulierung auch großflächig auf dem Feld oder der Erntefläche erfolgen. Die Anwendung der Formulierungen kann auch direkt oder in der Nähe von Samen oder Pflanzen, die vor Befall geschützt werden sollen, erfolgen. Die aktive Komponente kann, dadurch daß Wasser über das Gebiet gesprüht wird oder auch durch natürlichen Regenfall in den 5 Boden eingewaschen werden. Falls gewünscht, kann die Formulierung während oder
nach der Anwendung durch Pflügen oder Eggen im Boden verteilt werden. Die Anwendung der Verbindungen der aligemeinen Formel I kann vor, während oder nach dem Pflanzen erfolgen; sie muß aber vor oder nach dem Keimen der Pflanzen vorgenommen werden
20
Um hauptsächlich solche Nematoden zu bekämpfen, die im Boden leben, können die Verbindungen der allgemeinen Formel I in festen oder flüssigen Zusammensetzungen auf den Boden aufgebracht werden. Um vor allem solche Nematoden zu bekämpfen, welche oberirdische Teile der Pflanzen befallen (wie oben 5 aufgelistet, ζ. B. Aphelenchoides spp. und Ditylenchus spp.), können die Verbindungen der allgemeinen Formel I auch auf den Blättern angewendet werden.
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Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind auch bei der Bekämpfung von Schädlingen von großem Wert, die sich von Teilen der Pflanze ernähren, die vom Anwendungsort der Verbindungen entfernt sind. So werden z. B. blattfressende Insekten durch Verbindungen der allgemeinen Formel I getötet, die auf die Wurzeln der Pflanzen angewandt wurden.
Zusätzlich können diese Verbindungen den Befall der Pflanzen dadurch verringern, daß sie eine fraßverhütende und abstoßende Wirkung besitzen. 10
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind von besonderem Wert für den Schutz von Nutzpflanzen (auch als Tierfutter) auf Feldern, Pflanzungen, in Gewächshäusern, Obstgärten und Weinbergen; von Zierpflanzungen, Schonungen und Waldbäumen, zum Beispiel von Curealien (wie Mais, Weizen, Reis, Sorghum), 5 Baumwolle, Tabak, Gemüse und Salat (wie Bohnen, Kohl, Kürbis, Kopfsalat, Zwiebel, Tomaten und Pfeffer), Feldfrüchten (wie Kartoffeln, Zuckerrüben, Erdnüssen, Sojabohnen, Raps), Rohrzucker, Weiden und Viehfutter (wie Mais, Sorghum, Luzerne), Pflanzungen (wie von Tee, Kaffee, Kakao, Bananen, Ölpalmen, Kokosnüssen, Gurr.mibaumen, Gewürzen), Obstgärten und Gehölzen (wie von Stein-0 und Kernfrüchten, Zitrusfrüchten, Kiwi, Avokado, Mango, Oliven und Walnüssen), Weingärten, Zierpflanzen, Blumen und Sträuchern, unter Glas, in Gärten und in Parks, von Waldbäumen (sowohl laubabwerfenden als auch immergrünen) in Wäldern, Pflanzungen und Baumschulen.
5 Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind ebenfalls vertvoll für den
Schutz von HoIi (stehendem, gefälltem, bearbeitetem, gelagertem Holz oder Bauholz)
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vor Befall durch Blattwespen (wie z. B. Urocerus) oder Käfern (wie z. B. Scolytiden, Platypodiden, Lyctiden, Bostrychiden, Cerambyciden, Anobiiden) oder Termiten (wie z. B., Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp.)
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I finden auch Anwendung beim Schutz von gelagerten Waren vor Motten-, Käfer und Milbenbefall, so z. B. von Waren wie Körnern, Früchten, Nüssen, Gewürzen und Tabak, und zwar im ganzem oder gemahlenem Zustand oder in Form von entsprechenden Produkten. Ebenfalls geschützt vor Motten- und Käferbefall werden gelagerte Tierprodukte, wie Haute, 0 Haar, Wolle und Federn, in natürlicher oder verarbeiteter Form (z. B. als Teppiche oder Textlien); gelagertes Fleisch und gelagerter Fisch können ebenfalls vor Käfer-, Milben- und Fliegenbefall geschützt werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind besonders nützlich bei der 5 Bekämpfung von Arthropoden, Helminthen oder Protozoen, die direkt Krankheiten he1 vorrufen oder als Vektoren bei der Verbreitung von Krankheiten bei Menschen und Haustieren wirken, wie z. B. die vorstehend erwähnten. Die Verbindungen sind insbesondere auch bei der Bekämpfung von Zecken, Milben, Lävsen, Flöhen, Mücken und beißenden, belästigenden und Myiasis (Madenfraß) verursachenden Fliegen nützlich.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind insbesondere auch nützlich bei der Bekämpfung von Arthropoden, Helminthen oder Protozoen, die in Haustieren als Wirtstieren leben , oder mit der Nahrung aufgenommen werden, oder in oder auf 5 der Haut leben oder das Blut der Tiere saugen. Hierfür werden die Verbindungen der allgemeinen Formel I oral, parenteral, perkutan oder lokal verabreicht.
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Die Coccidiose ist eine Krankheit, die durch Infektion mit einem parasitären Protozoen der Gattung Eimeria verursacht wird. Diese Krankheit ist eine wichtige mögliche Ursache für einen wirtschaftlichen Verlust tx-i der Haltung von Haustieren und Vögeln, insbesondere bei Tieren, die unter intensiven Bedingungen aufgezogen und gehalten werden. Von dieser Krankheit können z. B. Rinder, Schafe, Schweine und Kaninchen betroffen sein; die Krankheit ist aber besonders bedeutsam in der Geflügelhaltung, insbesondere bei Hühnern.
Diese Geflügelkrankheit wird im allgemein ·ϊη dadurch verbreitet, daß die 0 Vögel den infektiösen Organismus mit dem vom Streu Boden, der mit Exkremente kontaminiert ist, aufpicken oder sonst mit der Nahrung oder dem Trinkwasser aufnehmen. Die T.vrankheit zeigt sich durch Blutungen, Ansammlung vom Blut im Blinddarm, Blut in den Exkrementen, Schwäche und Verdauungsstörungen. Die Krankheit endet oft mit dem Tod der Tiere, und Geflügel, das diese schwere Infektion 5 überlebt, besitzt deswegen eineu wesentlich geringeren Marktwert. Die Verabreichung einer geringen Menge von Verbindungen der allgemeinen Formel I, vorzugsweise in einer Mischung mit dem Geflügelfutter, beugt der Coccidiose wirksam vor oder verringert im hohen Maße die Anzahl der Infektionen. Die Verbindungen sind sowohl gegen Jie cecale Form (des Blinddarms; vemrsacht durch E. tenella) e.ls auch gegen 0 die intestinale Form der Krankheit wirksam (hauptsächlich verursacht du· '. E.
acervulina, E. brunetti, E. maxima und E. necatrix).
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen auch ~"nen i'emmenden Effekt auf Oozyten, dadurch daß sie Anzahl und/oder Sporulation der Oozyten 5 verringern
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Zusammensetzungen, die nachstehend für eine oberflächliche Anwendung auf Menschen und Tieren und für den Schutz von gelagerten Waren, Haushaltsgütern, Gebäuden - sowohl drinnen als auch umgebende freien Flächen - beschrieben werden, können alternativ im allgemeinen auch für Nutzpflanzen, entsprechende Anbauflächen sowie für den Schutz von Saatgut verwendet werden.
Geeignete Verfahren zur Anwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I umfassen:
eine parenteral, orale oder oberflächliche Anwendung der
0 Zusammensetzungen, in der der Wirkstoff eine sofortige und/oder über einen
Zeitraum ausgedehnte Wirkung gegen Arthropoden, Helminthen oder Protozoen besitzt, auf befallene oder einem Befall durch Arthropoden, Helminthen oder Protozoen ausgesetzte Personen oder Tiere, z. B. durch Einnahme der Zusammensetzungen mit der Nahrung oder geeigneten oral
5 aufnehmbaren pharmazeutischen Formulierungen, genießbaren Ködern,
Salzsteinen, Speisezusätze, "pour-on"-Formulierungen (Draufgeb-Formulierungen), Sprays, Bäder, Tauchbäder, Duschen, Düsen, Stäube, Schmieren, Schampoos, Cremen, Wachsschmieren und Selbstbehandlungssysteme für Tiere; eine Anwendung auf die allgemeine
0 Umgebung oder speziellen Orten, wo die Schädlinge lauern, einschließlich
gelagerten Waren, Holz, Haushaltswaren, und industriellen und häuslichen Räumlichkeiten; in Form von Sprays, Nebel, Stäuben, Rauch, Wachsschmieren, Lacke (Firnis), Körner und Köder, und als Tropfvorrichtungen für Wasserwege, Brunnen, Reservoirs und anderen 5 fließenden oder stehenden Gewässern; eine Anwendung als Nahrungszusatz
für Haustiere, um Fliegenlarven zu bekämpfen, die sich von deren Fäkalien
28ί
ernähren; eine Anwendung Nutzpflanzen, in Form von Blattsprays, Stäuben, Nebel, Körnern und Schäume; in Form von Suspensionen in feinverteilten und in Kapseln eingeschlossenen Verbindungen der allgemeinen Formel I; eine Anwendung für Boden- und Wurzelbehandlungen durch flüssige Tränken, Stäube, Körner, Rauch und Schäume; und in Form flüssiger Aufschlämmungen und Stäube als ein Samenschutzmittel.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in allen bekannten Zusammensetzungsformen, die für eine innere oder äußere Anwendung an Vertebraten 0 geeignet sind, zur Bekämpfung von Arthropoden, Helminthen oder Protozoen verwendet werden. Diese Zusammensetzungen enthalten als Wirksubstanz mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I, wobei die Wirksubstanz in Verbindung mit einem oder mehreren, für den beabsichtigten Gebrauch geeigneten Verdünnungsmitteln oder Zusätzen versetzt ist. Diese Zusammensetzungsformen 5 können auch zur Bekämpfung der Arthropoden in Gebäuden oder auf dem Gelände in oder außer Haus - verwendet werden. Diese Zusammensetzungen können alle mit jedem zum Stand der Technik gehörenden Verfahren hergestellt werden.
0 Zusammensetzungen, die für eine Anwendung auf Vertebrate oder
Menschen geeignet sind, umfassen Zubereitungen für eine orale, parenterale, perkutane, z. B. durch "Draufgeben", oder oberflächliche Anwendung.
Zusammensetzungen für eine orale Verabreichung beinhalten eine oder 5 mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I, zusammen mit geeigneten pharmazeutischen Trägern oder Umhüllungen, wie z. B. Tabletten, Pillen, Kapseln,
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Pasten, Gele, Arzneitränke, medizinische Nahrungsmittel, medizinisches Trinkwasser, medizinische Speisezusätze, Boluse und Vorrichtungen, die den Wirkstoff langsam abgeben und gegebenenfalls im Magendarmtrakt zurückgehalten werdei?. Die Wirksubstanz kann dabei in Mikrokapseln eingeschlossen oder auch mit säure- oder alkalilabilen oder anderen pharmazeutisch geeigneten entherischen Beschichtungen versehen seirr. Die erfindungungsgemäßen Verbindungen können auch in Nahrungsmittelvormischungen und Konzentraten enthalten sein und für die Herstellung von medizinischen Speisen, Trinkwasser oder anderen von Tieren aufgenommenen Materialien verwendet werden
10
Zusammensetzungen für eine parenterale Anwendung beinhalten Lösungen, Emulsionen, Suspensionen in allen geeigneten pharmazeutischen Applikationsformen oder auch feste oder halbfeste subkutane Implantate oder Pellets, welche die Wirksubstanz über einen vorbestimmten Zeitraum abzugeben; diese 5 Zusammensetzungen können mit allen bekannten Verfahren hergestellt und steril gemacht werden.
Zusammensetzungen für perkutane und oberflächliche Anwendungen beinhalten Sprays, Stäube, Bäder, Tauchbäder, Duschen, Düsen, Schmierfette, 0 Schampcos, Cremes, Schmierwachse, "Draufgeb"-Zubereitungen oder Vorrichtungen
(z. B. Ohrmarken), die an Tieren so angebracht werden können, daß dabei eine lokale, systematische Bekämpfung der Arthropoden erfolgt.
Geeignete feste oder flüssige Köder für die Bekämpfung der Arthropoden 5 enthalten eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I, sowie Träger
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oder Verdünnungsmittel, welche eine Nahrung- oder andere Substanz enthalten, welche die Arthropoden anregt den Köder zu verzehren.
Flüssige Zusammensetzungen wie wassermischbare oder emulgierbare Konzentrate, fließbare Suspensionen, benetzbare oder lösliche Pulver, enthalten eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I und können verwendet werden, um befallene oder zum Befall durch Arthropoden neigende Gegenstände oder Flächen zu behandeln, wie z. B. Gebäude, Lager, - sowohl im als auch außer Haus -, Werksgelände, Container, Ausstattungen und Ausrüstungen, stehende oder fließende Gewässer.
Feste homogene oder heterogene Zusammensetzungen, wie z. B. Körner, Pellets, Briketts oder Kapseln, enthalten eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I.und können z. B. verwendet werden, um über einen 5 vorgegebenen Zeitraum stehende oder fließende Gewässer zu behandeln. Eine ähnliche Wirkung kann auch erreicht werden, wasserdispergierbare Konzentrate (wie oben beschrieben) mit Hilfe von Tropf- oder Abgabevorrichtungen ins Wasser abgegeben werden.
0 Die Zusammensetzungen können auch in der Form von Aerosolen,
wässrigen oder nichtwässrigen Lösungen oder Dispersionen verwendet werden und sind für Sprays, Nebel und nieder- oder ultraniedervolumen Sprühen geeignet.
Feste Verdünnungsmittel, die für Herstellung und Anwendung von 5 Zusammensetzungen mit Verbindungen der allgemeinen Formel I geeignet sind, beinhalten: Aluminiumsilikate, Kieseiguhr, Mais- oder Getreidespreu,
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Tricalciumphosphate, pulverisierter Kork, Aktivkohle, Magnesiumsilikate, Lehme ,wie Kaolin, Bentonit oder Attapulgit, und wasserlösliche Polymere. Falls erwünscht können solche festen Zusammensetzungen auch ein oder mehrere geeignete Netz-, Dispersions-, Emulsions- oder Färbemittel enthalten, die gegebenenfalls auch als feste Verdünnungsmittel verwendet werden können.
Diese festen Zusammensetzungen, z. B. Stäube, Körner oder benetzbaren Pulver, werden im allgemeinen durch Imprägnieren eines festen Verdünnungsmittels mit einer Lösung aus einem flüchtigen Lösungsmittel und Verbindungen der 0 allgemeinen Formel I hergestellt. Nach dem Abdampfen des flüchtigen Lösungsmittels kann das Produkt gegebenenfalls noch gemahlen werden, um ein Pulver zu erhalten. Das Pulver kann gegebenenfalls noch granuliert oder verdichtet werden, um so Körner, Pellets oder Briketts zu erhalterfoder auch um die fein verteilten Wirksubstanzen in einem natürlichen oder synthetischen Polymer, wie z. B. Gelatine, 5 synthetische Harze und Polyamide einzubinden
Die Benetzungs-, Dispersions und Emulsionsmittel, die insbesondere in benetzbaren Pulvern vorhanden sind, können ionischer oder nicht-ionischer Art sein, wie z. B. Sulforicinoleate, quartäre Ammoniumderivate oder Erzeugnissen, die auf 0 Kondensaten des Ethylenoxids mit Nonyl- und Octylphenol oder Carbonsäureester
des Anhydrosorbitols basieren und durch eine Veretherung der freien Hydroxylgruppen mit Ethylenoxid löslich gemacht worden sind, oder Mischungen dieser Mittel. Benetzbare Pulver können kurz vor ihrer Anwendung mit Wasser behandelt werden und ergeben dann eine anwendungsfertige Suspensionen. 25
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Flüssige Zusammensetzungen für die Anwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I können Lösungen, Suspensionen und Emulsionen der Verbindungen der allgemeinen Formel I sein. Diese Verbindungen können wahlweise in natürlichen oder synthetischen Polymere eingeschlossen sein und auch gegebenenfalls Netz-, Dispersions-, oder Emulgationsmittel enthalten. Diese flüssigen Zusammensetzungen können unter Verwendung von wässrigen, organischen, oder wässrig-organischen Lösungsmitteln hergestellt werden, so z. B. Acetophenon, Isophoron, Toluol, Xylol, mineralischen, tierischen oder pflanzlichen Ölen, und wasserlöslichen Polymeren (und Mischungen dieser Verdünnungsmittel), die Netz-, 0 Dispersions-, oder Emulgationsmitteln (ionischer oder nicht-ionischen Art oder Mischungen davon), z. B. der oben beschriebenen Art, enthalten. Die Emulsionen der Verbindungen der allgemeinen Formel I können als selbst emulgierende Konzentrate der Wirksubstanz oder auch als Lösungen mit einem geeigneten, mit der Wirksubstanz verträglichen, Emulgadonsmittel verwendet werden. Das einfache Hinzufügen von 5 Wasser zu so einem Konzentrat liefert dann eine gebrauchsfertige Zusammensetzung.
Zusammensetzungen der Verbindungen der allgemeinen Formel I können zur Bekämpfung von schädlichen Arthropoden, Pflanzennematoden, Helminthen und Protozoen auch anderen Substanzen enthalten, so z.B. mit synergistischen Substanzen 0 (wie z. B. Piperonylbutoxid oder Sesamex), stabilisierende Substanzen, Insektiziden, Acariciden, Pflanzennematociden, Anthelminthen, oder Anticoccidiale, Fungiciden Gandwirtschaftliche oder veterinärmedizinische, z. B. Benomyl, Iprodion), Bakterieide, Lock- oder Hemmittel für Arthropoden oder Vertebraten oder Pheromone, Duftmittel (Reodorante), Geschmacksmittel, Farben und therapeutische 5 Hilfsmittel, wie z. B. Spurenelemente. Diese anderen Substanzen können dahingehend ausgewählt werden, die Wirksamkeit, Persistenz, Sicherheit, und das
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Spektrum der bekämpften Schädlinge zu erhöhen; die Aufnahme der Zusammensetzung kann falls erwünscht dabei verbessert werden, oder auch um mit der Zusammensetzung weitere nützliche Wirkungen im Tier oder auf der behandelten Fläche zu erzielen
5
Beispiele weiterer pestizid-aktiver Substanzen, die mit oder in Verbindung mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwendet werden können, sind: Acephat, Chlorpyrifos, Demeton-S-methyl, Disulfoton, Ethoprofos, Fenitrothion, Malathion, Monocrotophos, Parathion, Phosalon, Pirimiphos-methyl, Triazophos, 0 ' Cyfluthrin, Cypermethrin, Deltamethrin, Fenpropathrin, Fenvalerat, Perrnethrin,
Aldicarb, Carbosulfon, Methomyl, Oxamyl, Pirimicarb, Bendiocarb, Teflubenzuron, Dicofol, Endosulfan, Lindan, Benzoximat, Cartap, Cyhexatin, Tetradifon, Avermectine, Ivermectin, Milbemycine, Thiophanat, Trichlorfon, Dichlorvos, Diaveridin und Dimetridazole 15
Die verwendeten Zusammensetzungen zur Bekämpfung von schädlichen Arthropoden, Pflanzennematoden, Hehninthen und Protozoen.enthalten gewöhnlich von 0,00001 bis 95 Gew.-%, insbesondere von 0,0005 bis 50 Gew.-%, einer oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I, oder der gesamten Wirksubstanzen 0 (d.h. Verbindung(en) der allgemeinen Formel I, zusammen mit anderen Substanzen die für Arthropoden und pflanzlichen Nematoden, toxisch sind, z. B. Anthelminthicide, Anticoccidiale, Synergisten, Spurenelemente oder Stabilisatoren). Die tatsächlich verwendete Zusammensetzung und die Art der Anwendung kann vom Farmer oder Viehzüchter, dem medizinischen oder veterinärmedizinisch geschulten 5 Anwender, Schädlir. gsbekämpfer oder anderen fachmännischen Personen je nach den gewünschten Wirkungen ausgewählt werden. Feste und flüssige Zusammensetzung
ί 744
zur oberflächigen A. lwendung auf Tieren, Holz, gelagerten Waren oder Haushaltsgütern, enthalten gewöhnlich 0,00005 bis 90 Gew.-%, insbesondere von 0,001 bis 10 Gew.%, einer oder mehrerer Verbindungen der allgemeinen Formel I. Für eine orale oder parenteral (einschließlich perkutane) Verabreichung an Tieren enthalten die festen und flüssigen Zusammensetzungen normalerweise 0,1 bis 90 Gew.% einer oder mehrerer Verbindungen der allgemeinen Formel I.
Medizinisches Viehfutter enthält normalerweise von 0,001 bis 3 Gew.-% einer oder mehrerer Verbindungen der allgemeinen Formel I. Konzentrate und Zusätze 0 zum Vermischung mit Viehfuttar enthalten normalerweise 5 bis 90 Gew.%, vorzugsweise 5 bis 50 Gew.%, einer oder mehrerer Verbindungen der allgemeinen Formel I. Mineralsalzsteine enthalten normalerweise 0,1 bis 10 Gew.% einer oder mehrerer Verbindungen der allgemeinen Formel I.
5 Stäube und flüssige Zusammensetzungen für die Anwendung auf
Viehbestand, Personen, Waren, Räumlichkeiten oder freien Rächen können 0,0001 bis 15 Gew.%, insbesondere 0,005 bis 2 Gew.%, einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I enthalten. Geeignete Konzentrationen für eine Behandlung von Oe'vässern liegen zwischen 0,0001 ppm und 20 ppm, insbesondere 0,001 ppm bis 0 5,0 ppm, einer oder mehrerer Verbindungen der allgemeinen Formel I und können bei einer entsprechenden Anwendungsdauer auch therapeutisch in der Fischzucht verwendet werden. Genießbare Köder enthalten 0,01 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,01. bis 1,0 Gew.-%, einer oder mehrerer Verbindungen der allgemeinen Formel
5 Wenn die Anwendung bei Vertebraten, parenteral, oral, oder perkutan oder auf einem anderen Weg erfolgt, hängt die Dosis der Verbindungen der allgemeinen Formel I von
28|
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der Spezies, vom Alter und von der Gesundheit des Wirbeltiers ab und von Art und Ausmaß des tatsächlichen oder potentiellen Befalls durch schädliche Arthropoden, Helminthen und Protozoen. Bei einer oralen oder parenteralen Verabreichung ist eine einzige Dosis von 0,1 bis 100 mg, vorzugsweise 2,0 bis 20,0 mg, pro Kilogramm Körpergewicht des Tiers ausreichend; bei einer anhaltenden Medikation sind Dosen von 0,01 bis 20,0 mg, vorzugsweise 0,1 bis 5,0 mg, pro Kilogramm Körpergewicht des Tiers und Tag, im allgemeinen ausreichend. Durch Verwendung von langsam abgebenden Formulierungen oder Vorrichtungen kann die für einen Zeitraum von Monaten benötigte, tägliche Dosis dem Tier auf einmal gesammelt verabreicht werden.
Experimente über die Wirksamkeit von repräsentativen Verbindungen gegen Arthropoden ergaben dabei folgende Ergebnisse:
(ppm bedeutet: Konzentration einer Verbindung in Teilen pro einer Million Teile der Testlösung).
Testl
• Von der zu testenrhn Verbindungen wurden in 50%igen Aceton eine oder mehrere Verdünnungen zubereitet (a) Testspezien: Plutella xylostella (Diamantrückenmotte) und Phaedon cochleariae 0 (Senfkäfer).
Blattscheibchen der weißen Rübe (Engl. "turnip") wurden in Petrischalen auf Agar angesetzt und mit 10 Larven (2. instar Plutella oder 3. instar Phaedon) infiziert. Bei jeder Behandlung wurden vier Replikasch^::n unter dem Abzug mit der entsprechenden Testverdünnung besprüht. Vier oder fünf Tage nach der Behandlung 5 wurden die Schalen aus dem Wärmeraum (25°C) genommen und dann die durchschnittliche Sterblichkeit der Larven bestimmt. Diese Daten wurden gegen die
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Sterblichkeit in den Schalen korrigiert, die zur Kontrolle mit einer 50 %igen wässrigen Acetonlösung behandelt wurden.
(b) Megoura Viciae (Wicken-Blattlaus)
Gestoßene Springbohnenpflanzen ("tic beans") wurden mit verschiedenen Stadien der Megoura infiziert und dann in einem "Run-off'-Experiment (Ablaufexperiment) unter einem drehbaren Laborsprüher besprüht. Die behandelten Pflanzen wurden 2 Tage im Gewächshaus gehalten und dann mit Hilfe eines Bewertungssystems die Sterblichkeit der Blattläuse bestimmt. Diese Sterblichkeit wurde mit der Sterblichkeit aufpflanzen 0 verglichen, die zur Kontrolle nur mit einer 50 %iger wässriger Acetonlösung behandelt
wurden. Jede Behandlung wurde viermal durchgeführt. Rang 3 alle Blattläuse tot
2 einige Blattläuse am Leben
1 die meisten Blattläuse am Leben
0 keine signifikante Sterblichkeit
(c) Testspezie: Spodoptera littoralis.
Blattscheibchen von französischen Bohnen wurden in Petrischalen auf Agar angesetzt und mit 5 Larven (2. instar) infiziert. Bei jeder Behandlung wurden 4 Replikaschalen 0 verwendet und unter einem Abzug mit der entsprechenden Testverdünnung besprüht.
Nach 2 Tagen wurden die lebenden Larven auf neue Schalen transferiert, die nun auf Agar ι inbehandelte Blattscheibchen enthielten. 2 oder 3 Tage später wurden die Schalen aus dem konstanten Wärmeraum (25° C) entnommen und dann die durchschnittliche Sterblichkeit der Larven bestimmt. Diese Daten wurden gegen die 5 Sterblichkeit in den Schalen korrigiert, die zur Kontrolle nur mit einer 50%igen wässrigen Acetonlösung behandelt wurden.
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Entsprechend der obigen Methode waren folgende Verbindungen gegen Larven der Plutella xylostella wirksam, und gaben eine Sterblichkeit von mindestens 65 % bei weniger als 500 ppm:
1-10, 12-23, 25-27, 31-57, 59-70, 76-79. 81-88, 90-92, 96, 101. 5
Entsprechend der obigen Methode waren folgende Verbindungen gegen alle Stadien der Larven der Megoura viciae wirksam und ergaben eine Bewertung von 7/12 bei 50 ppm.:
11,58,71,72,73,74,75
10
Entoprechend der obigen Methode waren folgende Verbindungen gegen die Larven der Phaedon cochleariae wirksam und ergaben eine Sterblichkeit von mindestens 90 % bei weniger als 5 ppm.:
24, 29, 80, 89
15
Entsprechend der obigen /lethode waren folgende Verbindungen gegen die La* /en der Spodoptera littoralis wirksam und ergaben eine Sterblichkeit von mindestens 70 % bei 0 weniger als 500 ppm.: 28, 30.
Die folgenden Zusammensetzungsbeispiele sollen die Zusammens». '.ungen für den Gebrauch gegen arthropoden, pflanzennemathode, helminthen oder protozoe 5 Schädlinge veranschaulichen, welche als Wirksubstanz Verbindungen der allgemeinen Formel I beinhalten. Die in den Zusammensetzungsbeispielen 1 bis 6 beschriebenen
281
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Zusammensetzungen können alle in Wasser verdünnt werden und ergeben bei Konzentrationen, welche für den Gebrauch auf Feldern geeignet sind sprühbare Zusammensetzung.
Zusammensetzungsbeispiel 1:
Ein wasserlösliches Konzentrat wurde aus 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifIuormethylthiopyrazol 7 Gew./Vol.-%
Ethylan BCP 10 Gew./Vol.-%
und N-Methylpyrrolidon bis 100 Vol.-%
hergestellt,
dadurch, daß Ethylan BCP in einem Teil des N-Methylpyrrolidon aufgelöst wurde, und dann der aktive Bestandteil bis zur vollständigen Lösung unter Rühren und Erhitzen zugegeben wurde. Um auf das nötige Volumen zu kommen v.'urde zu dieser 5 Lösung dann restliches Lösungsmittel hinzugegeben.
8/74
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Zusammensetzungsbeispiel 2:
Ein emulgierbares Konzentrat wurde aus
S-Amino-S-cyano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormethylphenyl)-
4-trifluormethylthiopyrazol 7 Gew./Vol.-%
Soprophor BSU 4 Gew./Vol.-%
Acrylan CA ' 4 Gew./Vol.-%
N-Methylpyrrolidon 50 Gew./Vol.-%
und Solvesso bis 100Vol.-%
hergestellt, 0 dadurch daß Soprophor BSU, Acrylan CA und der aktive Bestandteil in N-Methylpyrrolidon aufgelöst wurde. Zur resultierenden Lösung wurde um auf das nötige Volumen zu kommen dann Solvesso 150 hinzugefügt.
Zusammensetzungsbeispiel 3: 5 Ein benetzbares Pulver wurde aus
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-diclor-4-trifluonnethylphenyl)-
-.4-trifluormethylthiopyrazol 40 Gew.-%
Acrylan S 4 Gew.-%
Darvan No. 2 5 Gew.-%
und CelitePF bis 100 Gew.-%
hergestellt,
dadurch daß die Bestandteile gemischt und dann in einer Hammermühle gemahlen wurden bis die Partikel kleiner als 50 μπι groß waren.
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2Si 74 4
Zusammensetziingsbeispiel 4:
Eine wässrige, fließbare Formulierung wurde aus
S-Amino-S-cyano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormethylphenyl)-
-4-trifluormethylthiopyrazol 30 Gew./Vol.-%
EthylanBCP 1 Gew./Vol.-%
SoporonT36 ' 0,2 Gew./Vol.-%
Ethylenglykol 5 Gew./Vol.-%
Rhodigel23 0,15 Gew./Vol.-%
und Wasser bis 100 Vol.-%
hergestellt,
dadurch daß die Bestandteile fest vermischt und in einer Kugelmühle gemahlen wurde, bis die durchschnittliche Teilchengröße kleiner als 3 μηι war.
Zusammensetzungsbeispiel 5:
5 Ein emulgierbares Suspensionskonzentrat wurde aus
5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormethylphenyl)- -4-trifluormethylthiopyrazol 30 Gew./Vol.-%
Ethylan BCP 10 Gew./Vol.-%
Benton 38 0,5 Gew./Vol.-%
0 und Solvesso 150 bis 100 Vol.-%
hergestellt,
dadurch daß die Zutaten fest vermischt und in einer Kugelmühle gemahlen wurden, bis die durchschnittliche Teilchengröße kleiner als 3 μΐη war.
- 36 - H
Zusammensetzungsbeispiel 6: In Wasser dispergierbare Körner wurden aus S-Amino-S-cyano-1 -(2,6-diaor-4-trifluormethylphenyl)- -4-trifluormethylthiopyrazol 30 Gew.-%
DarvonNo. 2 15 Gew.-%
Acrylan S 8 Gew.-%
und Celite PF bis 100 Gew..-%
hergestellt,
dadurch daß die Bestandteile vermischt, in einer Flüssigenergiemühle mikroisiert 0 wurde. Dann wurde die Zusammensetzung in einem rotierenden Pelletierer granuliert, wobei entprechend Wasser (bis zu 10 Vol.-%) zugesprüht wurde. Um das überschüssige Wasser zu entfernen wurden die Körner dann in einem Flüssigbettrockner getrocknet,.
5 Beschreibung der kommerziell erhälilichen Substanzen, die in vorstehend beschriebenen Zusammensetzungsbeispielen verwendet wurden:- -Ethylan BCP Nonylphenolethylenoxidkondensat
Soprophor.BSU Kondensat aus Tristyrylphenol und Ethylenoxid
Acrylan CA 70 Gew./Vol.-% Lösung aus Calciumdodecyl-
n^S^ona
Solvesso 150 leichtes Cio-aromatisches Lösungsmittel
Acrylan S Natriumdodecylbenzolsulfonat
Darvan Natriumlignosulfonat
5 Celite PF Synthetischer Magnesiumsilikatträger
28t U
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Sopropon T36 Natriumsalz der Polycarboxylsäure
Rhodigel 23 Polysaccharid-xanthan-gummi
Benton 38 organisches Derivat des
Magnesiummontmorilionits 5
Zusammensetzungsbeispiel 7: Durch intensives Mischen wurde aus 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormethylphenyl)- -4-trifluormethylthiopyrazol 1 bis 10 Gew.-%
0 und Talk superfein bis 100 Gew.-%
ein feines Pulver hergestellt.
Dieses Pulver kann an dem Ort der von Arthropden befallen ist angewendet werden, z. B. auf Schuttabladeplätzen, Abfallhalden, gelagerten Waren, Haushaltsgütern oder bei befallenen Tieren, durch eine orale Verabreichung des Pulvers; das Pulver kann zur 5 Bekämpfung der Arthropoden auch bereits bei Gefalir eines Befalls verwendet werden.
Geeignete Maßnahmen zur lokalen Verteilung des feinen Pulvers sind Blasmaüchinen, Handschüttler and Selbstbehandlungsvorrichtungen für die Tiere.
Zusainmensetzungsbeispiel 8:
0 Ein genießbarer Köder kann durch intensives Vermischen aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-diclor-4-triflucrmethylphenyl)- -4-trifluormethylthiopyrazol 0,1 bis 1,0 Gew.-%
Weizenmehl . 80 % Gew.-%
und Molasse bis 100 Gew.-%
5 hergestellt werden.
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Dieser genießbare Köder kann an Orten, die von Arthropoden befallen sind verteilt werden und die Arthropoden durch Einnahme des Köders bekämpfen. So können z. B. Ameisen, Heuschrecken, Küchenschaben und Flöhe in häuslichen und industrielle Räumlichkeiten, wie Küchen, Hospitäler, Lager - sowohl drinnen als auch draußen - bekämpft werden.
Zusammensetzungsbeispiel 9: Ein Lösung kann aus
S-Amino-S-cyano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormethylphenyl)-0 -4-trifluormethylthiopyrazol 0,1 bis 1,0 Gew./Vol.-%
und Dimethylsulfoxid bis zu 100 Vol.-%
hergestellt werden,
dadurch daß das Pyrazolderivai in einem Teil des Dimethylsulfoxids aufgelöst und dann Dimethylsulfoxid bis zum gewünschten Volumen zugefügt wird. Diese Lösung 5 kann arthropodenbefallenen Haustieren verabreicht werden. Die Verabreichung kann
entweder perkutan durch "Draufgebon" oder auch nach Sterilsation der Lösung durch Filtrieren durch eine Polytetrafluorethylenmembran (0,22 μηι Porengröße) durch eine parenterale Injektion erfolgen; bei einer Anwendungsmenge von 1,2 bis 12 ml der Lösung pro ICO kg Körpergewicht des Tieres
20
Zusammensetzungsbeispiel 10: Ein benetzbares Pulver wird hergestellt aus, 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormethylphenyl)- -4-trifluorrnethylthiopyrazol 50 % Gew.-%
5 Ethylan BCP 5 % Gew.-%
(einNonylphenol/Ethylenoxid-Kondensat,
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das 9 Mole Ethylenoxid pro Mol Phenol enthält)
Aerosil 5 % Gew.-%
(Siliziumdioxid mit mikrofeiner Partikelgröße)
Celite PF 40 % Gew.-%
dadurch daß Ethylan BCP auf dem Aerosil adsorbiert wird und dann die Substanzen mit den anderen Zutaten in einer Hammermühle zu einem benetzbaren Pulver vermischt und zerkleinert werden. Das Pulver kann dann in Wasser bis zu einer Konzentration von 0,001 bis 2% Gew./Vol. der Pyrazolverbindung verdünnt und dann am befallenen 0 Ort, z.B durch Arthropoden, wie Dipteros Larven, oder pflanzliche Nematoden, durch
Sprühen aufgebracht werden. Bei befallenen Haustieren oder auch bei Gefahr eines Befalls können mit der Zusammensetzung die Arthropoden, Helminthen oder Protozoen geeignet bekämpft werden, z.B. durch Besprühen bzw. Eintauchen der Tiere oder durch orales Verabreichen der Zusammensetzungmit dem Trinkwasser. 15
Zusammensetzungsbeispiel 11f
Ein Bolus der die Wirksubstanz langsam abgibt, kann aus Körnern, einem Dichtemittel, Binder, Langsamabgabemittel (slow-release agent), und 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-diclor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazf' in 0 variierenden Zusammensetzungen hergestellt werden. Durch Komprimieren der Mischung kann ein Bolus mit einer Dichte von 2 oder mehr erhalten werden und dann wiederkäuenden Haustieren oral verabreicht. Der Bolus wird in diesen Tieren im Netzpansen zurückgehalten und gibt dabei über einen längeren Zeitraum die Pyrazolverbindung kontinuierlich langsam ab und bekämpft so den Befall der 5 wiederkäuenden Haustiere durch Arthropoden, Helminthen oder Protozoen.
2 β/ 74
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Zusammensetzungsbeispiel 12 Eine langsam abgebende Zusammensetzung kann aus, 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormethylphenyl)- -4-trifluormethylthiopyrazol 0,5 bis 25 Gew.-%
und Polyvinylchloridbase bis 100 Gew.-%
hergestellt werden.
Die Polyvinylchloridbase wird dabei mit der Pyrazolverbindung und einem geeigneten Weichmacher, wie Dioctylphthalat, vermischt und die homogene Zusammensetzung dann durch Strangpressen oder Heißformen der in geeignete Formen, wie Körner, 0 Pellets, Briketts oder Streifen gebracht. Diese sind dann z. B. geeignet zur Zugabe zu stehenden Gewässern, oder im Fall der Streifen, zum Einarbeiten in Kragen oder von Ohrmarken, zum Befestigen an Haustieren und bekämpfen so durch eine langsame Abgabe der Pyrazolverbindungen die Insektenschädlinge.
5 Ähnliche Zusammensetzungen können auch hergestellt werden, dadurch daß 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-diclor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyi-azol in den . Zusammensetzungsbeispielen durch eine entsprechende Menge einer anderen Verbindung der allgemeinen Formel I ersetzt wird.
0 Verbindungen der allgemeinen Formel I können durch Anwendung und N'iodifizierung
bekannter chemischer Methoden (z. B. in dieser Anmeldung verwendeten oder in der chemischen Literatur beschriebenen Methoden) hergestellt werden; dabei wird im allgemeinen zuerst der Pyrazolring gebildet und dann wo notwendig die geänderten Substituenten eingefügt
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Die Einführung der verschiedenen Gruppen in den Pyrazolring kann in der Reihenfolge von den nachfolgend beschriebenen Verfahren abweichen; für den Fachmann ist dabei offensichtlich ist, daß dabei geeignete Schutzgruppen benötigt werden können. Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch durch bekannte Verfahren auch in andere Verbindungen der allgemeinen Formel I umgewandelt werden.
In der folgenden Beschreibung werden die Symbole mit "wie vorstehend definiert", soweit sie nicht anderes gesagt ist, in Übereinstimmung mit der ersten Definition eines 0 jeden Symbols in dieser Beschreibung verwendet. Innerhalb der Verfahrensdefinitionen wird mit Amino, soweit nichts anderes gesagt wird, die unsubstituierte Aminogruppe gemeint.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 eine R^SCfe, R^SO oder 5 R2S-Gruppe, R3 eine unsubstituierte Aminogruppe und R1 eine Cyano- oder Acetylgruppe darstellt, können durch ein Verfahren der Version "a" hergestellt werden, wobei Verbindungen der allgemeinen Formel II, worin R^ eine Cyano- oder Acetylgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R2CH2CN umgesetzt wird; die Reaktion wird vorzugsweise mit einem molaren Äquivalent
O R2CH2CN im allgemeinen in Gegenwart eine j wasserfreien, inerten organischen Lösungsmittel, z. B. Ethanol, und einem mi laren Äquivalent einer Base, z. B. Natriumethoxid, bei Temperaturen von 0° bis 500C durchgeführt.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 eine R5S-Gruppe und R3 eine 5 Aminogruppe -NR"R^, worin R" und R^ je ein Wasserstoffatom oder eine wie zuvor definierte geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Alkenylalkyl oder Alkinylalkylgruppe
ί 74 4
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sind, darstellt, können durch ein Verfahren der Version "b" hergestellt werden, wobei ein Intermediat entsprechend der allgemeinen Formel I, worin R2 ein Wasserstoffatom ist, bei Temperaturen von 0° bis 50 0C mit Verbindungen der allgemeinen Formel ΙΠ umgesetzt wird; 5
R5-SC1 (ΠΙ)
(worin R5 wie bisher definiert ist) die Reaktion wird dabei in einem inerten, organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Chloroform oder Dichlormethan, wahlweise in Gegenwart einer Base, vorzugsweise Pyridin, durchgeführt.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 ein Chlor- oder Fluratom, R2 eine R5SO2-, R5SO-, oder R5S-Gruppe und R3 eine Aminogruppe darstellt, können durch ein Verfahren der Version "c" hergestellt werden, wobei Verbindungen der 5 allgemeinen Formel IV, worin X und Y beide Chlor- oder beide Fluoratome darstellen, bei Temperaturen von O0C bis Rückflußtemperatur des Lösungsmittels mit einem Phenylhydrazin der allgemeinen Formel (V),
R4 NHNH2 ( V )
(worin R4 wie bisher definiert ist) oder ein saures Addidionssalz davon, z.B das Hydrochlorid, umgesetzt wird; die Reaktion wird dabei in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise Ether oder Tetrahydrofuran.und wahlweise i.i Gegenwart einer Base, z. B. Triethylamino oder Natriumacetat, durchgeführt. Wenn ein Säureadditionssalz von Verbindungen der allgemeinen Formel (V) verwendet wird, erfolgt die Umsetzung mit Verbindungen der allgemeinen Formel F/ in Gegenwart
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eines Alkalimetallsalzes, wie z. B. Natrium- oder Kaliumacetat, -carbonat oder bicarbonat.
Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "d" (1), können Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 eine R5S-Gruppe , R1 ein Chlor-, Brom-, Jod-, oder Fluoratom oder eine Cyano- oder Nitrogruppe und R3 eine Aminogruppe darstellt, durch eine Umsetzung des entsprechenden 4-Thiocyanatopyrazols mit einem organometallischen Reagens, wie Verbindungen der allgemeinen Formel^ Vi
RS-Mg-X1 (VI)
(worin R5 wie bisher definiert ist und X1 ein Halogenatom darstellt), in einem inerten Lösungsmittel, wie Diethylether oder Tetrahydrofuran, bei Temperaturen von -780C bis Rückflußtemperatur der Reaktionsmischung oder mit Verbindungen der 5 allgemeinen ForrrcliX*
R9-C5C-Li+ (IX)
(worin R9-C=C, R5 in I entspricht), in einem inerten Lösungsmittel, z. B. 0 Diethylether oder Tetrahydrofuran, bei Temperaturen von -780C bis Raumtemperatur hergesteil' werden.
Alternativ können nach einem Verfahren der Version "d" (2) Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 eine R5S-Gruppe, in der R5S keine 1-Alkenylthio-5 oder 1-Alkinylthiogruppe ist, darstellt, durch Umsetzung eines Intermediats, der allgemeinen Formel I, in der R2 eine Thiocyanatogruppe ist, mit einer Base,
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vorzugsweise Natriumhydroxid, oder einem Reduktionsmittel, vorzugsweise Natriumborhydrid, in Gegenwart eines Reagens der allgemeinen Formel: '
R5'-X2 (VE)
worin R5', mit der Ausnahme von 1-Alkenyl und 1-Alkinyl, wie vorstehend für R5 definiert ist, X2 ein Halogen, vorzugsweise Brom oder Jod darstellt, z. B. Methyljodid oder Propargylbromid, oder in Gegenwart eines Reagens der allgemeinen Formel: 10
F2C=C(Z)Z' ( VIIA )
worin Z ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom ist und Z1 wie vorstehend für Z definiert ist, oder eine Trifluormethylgruppe darstellt, hergestellt werden; die Reaktion wird 5 dabei in einem inerten organischen oder wässrig-organischen Lösungsmittel, wie Methanol, Ethanol oder Dioxan oder !Mischungen dieser Lösungsmittel mit Wasser, bei Temperaturen von -4O0C bis Rückflußtemperatur durchgeführt.
Alternativ können gemäß einem Verfahren der Version "d" (3) Verbindungen der 0 allgemeinen Formel I, worin R5S keine 1-Alkenylthio oder 1-Alkinyl thiogruppe ist, durch eine reduktive Alkylierung von Disulfiden der allgemeinen Formel VIII hergestellt werden; die Reaktion erfolgt mit einem Reduktionsmittel, vorzugsweise Natriumdithionit oder Natriumborfiydrid, in Gegenwart einer Base, vorzugsweise Natriumhydroxid oder Natriumcarbonat, und eines Halogenids der allgemeinen Formel 5 VE, wie Methyljodid, in einem inerten organischen oder wässrigen organischen
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Lösungsmittel, wie Ethanol oder eine Mischung von Alkohol und Wasser, bei Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur.
Gemäß einem weite/en Verfahren der Version "e", können Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 eine R5SO oder R5SO2-Gruppe darstellt, durch Oxidation des Schwefelatoms der entsprechenden Alkylthio-, Alkenylthio- oder Alkinylthioverbindungen der Formel I, worin R2 eine wie obon definierte R5S-Gruppe ist, hergestellt werden; die Oxydation erfolgt mit einem Oxidationsmittel der allgemeinen Formel (X), 10
Rl0-O-O-H (X)
worin R10 ein Wasserstoffatom oder eine Trifluoracetyl- oder vorzugsweise 3-Chlorbenzoylgruppe darstellt, in einem Lösungsmittel, z. B. Dichlormethan oder 5 Chloroform oder Trifluoressigsäure bei Temperaturen von O0C. bis 6O0C oder mit einem Reagens wie Kaliumhydrogenpersulfat oder dem Kaliumsalz der Caro'schen Säure, in einem Lösungsmittel, wie Methanol und Wasser, bei Temperaturen von 300C bis 5O0C.
0 Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "f' (1), können Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 ein Chlor-, Brom-, oder Jodatom oder eine Cyano- oder Nitrogruppe darstellt, durch Diazotierung eines Intermediats der allgemeinen Formel I, worin R1 eine Aminogruppe und R3 ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe darstellt, hergestellt werden; die Reaktion erfolgt mit Natriumnitrit in 5 einer Mineralsäure, wie z. B. eine Mischung aus konzentrierter Schwefelsäure und Essigsäure, bei Temperaturen von 0° bis 6O0C; die nachfolgende Reaktion erfolgt dann
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mit einem Kupfersalz und einer Mineralsäure, oder mit einer wässrigen Lösung aus Kaliumiodid (wenn R1 ein Jodatom darstellt) bei Temperaturen von 0° bis 1000C oder mit Kupfercyanid oder Natriumnitrit in Gegenwart eines Kupfersalzes, in einem inerten Lösungsmittel, z. B. Wasser bei einem pH von 1 bis 7, bei 25° bis 1000C. Die Diazotierung kann alternativ mit einem Alkylnitrit, z. B. tert-Butylnitrit, in Gegenwart eines geeigneten Halogenierüngsmittels, vorzugsweise Bromoform oder Jod oder wasserfreies Kupferchlorid, bei Temperaturen von O0C bis 1000C, wahlweise in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, vorzugsweise Acetonitril oder Chloroform, durchgeführt werden
10
Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "f' (2), können Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 ein Fluor- und R3 ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe darstellt, durch eine Diazotierung des entsprechenden Amins, worin R1 eine Aminogruppe ist, mit z. B. einer Lösung aus Natriumnitrit in Schwefelsäure und 5 anschließender Thermolyse oder Photolyse des Diazoniumfluorboratderivates durch per se bereits bekannte Methoden hergestellt werden.
Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "g" können Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 ein Fluoratom oder eine Cyanogruppe und R3 ein 0 Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe darstellt, durch eine Umsetzung des Halogenids der allgemeinen Formel I, worin R1 ein Chlor- oder Bromatom darstellt, mit einem Alkalimetallfluorid, vorzugsweise Cäsiumfluorid, oder mit einem Metallcyanoid, vorzugsweise Kaliumcyanoid, hergestellt werden; die Reaktion erfolgt unter wasserfreien Bedingungen in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise 5 Sulpholan, bei Temperaturen von Raumtemperatur bis 1500C.
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Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "h", können Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 eine Nitrogruppe und R2 eine R5SO2- oder R5SO-Gruppe ist, durch eine Umsetzung des Intermediate der allgemeinen Formel I, worin R1 eine unsubstituierte Aminogruppe, R2 eine R5SC>2-, R5SO- oder R5S-Gruppe und R.3 ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe ist, mit einem Oxidationsmittel, vorzugsweise Trifluorperessigsäure oder m-Chlcperbenzoesäure, hergestellt werden; die Reaktion erfolgt dabei in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise Dichlormethan, bei Temperaturen von O0C bis Rückflußtemperatur. Wenn R2 eine R5S-Gruppe ist kann bei diesem Verfahren gleichzeitig eine Oxidation 0 des Schwefelatoms erfolgen
Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "i", können Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 eine Cyano- und R3 ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe darstellt, durch Dehydratisierung von Verbindungen der allgemeinen 5 Formel I, worin R1 eine Carbamoylgruppe ist, hergestellt werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R* eine Carbamoylgruppe ist, können durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin Rl eine Carboxygruppe ist, mit einem Chlorierungsmittel, vorzugsweise Thionylchlorid, bei Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur hergestellt werden; die 0 Säurechloridzwischenverbindung wird dann mit Ammoniak zu dem Säureamidintermediat umgesetzt. Die Dehydratisierung erfolgt im allgemeinen durch Erhitzen mit einem Dehydratisierungsmittel, wie Phoshorpentoxid oder vorzugsweise Phosphoroxichlorid, bei Temperaturen von 50 bis 25O0C.
5 Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "j" können Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 ein Acetyl und R3 ein Wasserstoffatom oder eine
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Aminogruppe darstellt, durch Umsetzung eines entsprechenden Nitrils der Formel I, worin R1 eine Cyanogruppe ist, oder eines Esters, worin R1 eine Alkoxycarbonylgruppe ist oder einer Carbonsäure, worin R1 eine Carboxygruppe ist, mit Methyllitium in einem inerten Lösungsmittel, wie Toluol, bei Temperaturen von 780C bis Raumtemperatur hergestellt werden. Alternativ kann das Nitril der Formel I, worin R1 Cyano ist, oder der Ester, worin R1 eine Alkoxycarbonylgruppe ist, mit einem GrignardReagens CH3MgX3, worin X3 ein Halogen ist, vorzugsweise ein Jodatom, umgesetzt werden; die Reaktion erfolgt dabei in einem interten Lösungsmittel, wie Diethylether oder Tetrahydrofuran, bei Temperaturen von O0C bis 0 Rückflußtemperatur des Lösungsmittels.
Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "k" können Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 eine Acetylgruppe darstellt und R3 wie oben definiert ist, durch Oxidation des entsprechenden Alkohols der allgemeinen Formel I, worin R1 5 1-Hydroxyethylgruppe ist, mit einem Oxidationsmittel, vorzugsweise Pyridiniumchlorchromat, in einem inerten Lösungsmittel, wie Dichlormethan, bei Temperaturen von O0C bis Rückflußtemperatur des Lösungsmittels hergestellt werden.
Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "1" können Verbindungen der 0 allgemeinen Formel I, worin R1 Formyl und R3 wie oben definiert ist, durch eine Umsetzung des entsprechenden Nitrils der allgemeinen Formel I, worin R^ Cyano ist, hergestellt werden; die Reaktion erfolgt dabei mit:
(1.) einem geeigneten Reduktionsmittel, vorzugsweise Isobutylaluminiumhydrid, in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise Tetrahydrofuran, bei Temperaturen von 5 -780C bis Raumtemperatur, wobei dann eine milde Hydrolyse bei Raumtemperatur mit einer Säure, z. B. verdünnte Salzsäure folgt; oder mit
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(2.) Raney Nickel in Ameisensäure, vorzugsweise bei Rückflußtemperatur der Ameisensäure.
Die Herstellungen der Derivate der 5-Aminogruppe sind ein weiteres Merkmal der vorliegenden Erfindung und werden gemeinsam im Verfahren "m" beschrieben. Verbindungen der allgemeinen Formel I, die mit der allgemeinen Formel IA identisch ist, worin R6 eine R11CC=O)-GrUpPe, in der R11 eine geradkettige oder verzweigte Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist, darstellt und R7 ein Wasserstoffatom oder eine R11CC=O)-GrUpPe ist, die zu der von R6 dargestellten R11CC=O)-GmPPe identisch ist, oder -NR^R7 ein wie vorstehend definiertes zyklisches Imid darstellt, können durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel Γ, worin R3 eine unsubstituierte Aminogruppe darstellt, oder ein Alkalimetallsalz davon, mit Verbindungen der allgemeinen Formel:
RU-CO-X4 (XI)
• worin X4 ein Chlor- oder Bromatom darstellt, oder mit Verbindungen der allgemeinen Formel
(RH-CO)2O (ΧΠ)
oder mit einem Dicarbonsäurederivat hergestellt werden. Die Reaktion kann in Anoder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels, wie z. B. Acetonitril, Tetrahydrofuran, einem Keton, z. B. Aceton, einem aromatischen Kohlenwasserstoff, z. B. Benzol oder Toluol, Chloroform, Dichlormethan, oder Dimethylformamid, durchgeführt werden, und fakultativ in Gegenwart eines säurebindenden Agenz, wie
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ζ. B. Pyridin, Triethylamin oder eines Alkalimetallcarbonats oder -bicarbonate, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat oder -bicarbonate, bei Temperaturen von O0C bis Rückflußtemperatur des Reaktionsmediums. Dabei werden Verbindungen der allgemeinen Formel IA erhalten, worin R^ eine R11Ci=O)-GrUpPe darstellt, in der R11 wie vorstehend definiert ist und R7 ein Wasserstoffatom oder eine R11Ci=O)-GmPPe daisteilt (dies hängt von den gewählten Reaktionsbedingungen ab und/oder ob ein Überschusses der Verbindungen der allgemeinen Formel XI oder ΧΠ verwendet wird) oder -NR6R7 ein wie vorstehend definiertes zyklisches Imid darstellt.
0 Verbindungen der allgemeinen Formel IA, worin R6 Formyl und R7 ein Wasserstoffatom oder eine Fon- /1 gruppe darstellt, können durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 eine unsubstitutierte Aminogruppe darstellt, mit Formylessigsäureanhydrid hergestellt werden. Formylessigsäureanhydrid kann aus Ameisensäure und Essigsäureanhydrid hergestellt werden. Die Reaktion von 5 Verbindungen der allgemeinen Formel I mit Formylessigsäureanhydrid kann in Anoder Abwesenheit eines inerten anorganischen Lösungsmittels, wie z. B. einem Keton, z. B. Aceton, oder einem aromarischen Kohlenwasserstoff, z. B. Benzol oder Toluol, und fakultativ in Gegenwart eines säurebindenen Agens, wie z. B. Pyridin, Triethylamin, oder eines Alkalimetallcarbonats oder -bicarbonate, z. B. Natrium- oder 0 Kaliumcarbonat oder -bicarbonat, bei Temperaturen von O0C bis Rückflußtemperatur der Reaktionsmischung durchgeführt werden. Dabei werden Verbindungen der allgemeinen Formel IA erhalten, worin R6 Formyl und R7 ein Wasserstoffatom oder eine Formylgnippe darstellt; letzteres ist von den gewählten Reaktionsbedingungen abhängig und/oder ob ein Überschusses an Formylessigsäureanhydrid verwendet 5 wird.
2 β τ
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Verbindungen der allgemeinen Formel IA, worin R6 Formyl oder eine R11Ci=O)-GmPPe und R7 ein Wasserstoffatom darstellt, können durch eine selektive Entfernung durch Hydrolyse der R11Ci=O)-GrUpPe oder der Formylgruppe in Verbindungen der allgemeinen Formel IA, worin R6 und R7 beide eine R11CC=O)-GrUpPe oder Fonnyl darstellen, hergestellt werden. Die Hydrolyse kann unter milden Bedingungen durchgefühlt werden, z. B. durch Behandlung mit einer wässrigen Ethanollösung oder einer Suspension eines Alkalimetallbicarbonats, wie Natrium- oder Kaliumbicarbonat, oder mit wässrigen Ammoniak.
Verbindungen der allgemeinen Formel IA, worn K^ eine geradkettige öder verzweigte, unsubstitutierte oder mit einem oder mehreren Halogenatomen substituierte Alkocycarbonylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und R7 ein Wasserstoftatom darstellt, können durch Umsetzung allgemeinen Formel IB, worin R12 eine geradkettige oder verzweigte Alkoxycarbonylgruppe R13C(=O)- darstellt, in der R13 5 eine geradkettige oder verzweigte Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatome (die unsubstituiert ist, oder durch ein oder mehrere Halogenatome substituiert ist) oder eine Phenoxygruppe darstellt, mit Verbindungen der allgemeinen Formel:
R13-H (ΧΕΙ)
(worin R13 wie bisher definiert ist) hergestellt werden, wobei, wenn R12 eine Phenoxycarbonylgruppe darstellt, eine erste Gruppe, dargestellt durch das Symbol R12, durch ein Wasserstoffatom und eine zweite Gruppe, dargestellt durch R12, durch eine Alkoxycarbonylgruppe zu ersetzt wird oder wobei, wenn R12 in Formel IB eine 5 Alkoxycarbonylgruppe darstellt, eine zweite Gruppe, dargestellt durch R12 durch eine andere Alkoxycarbonylgruppe zu ersetzt wird. Die Zielerbindung der allgemeinen
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Formel IA kann, wie leicht zu sehen ist, durch eine gezielte Auswahl der entsprechenden Verbindungen der allgemeinen Formeln IB und ΧΙΠ erhalten werden. Die Reaktion kann in Wasser ode in einem inerten, wässrig-organischen oder organischen Lösungsmittel, z. B. einem Alkanol mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, z. B. Ethanol, oder einem armotischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol oder Toluol, oder was vorzuziehen ist, in einem Überschuß von Verbindungen der allgemeinen Formel ΧΙΠ, bei Temperaturen von Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur der Reaktionsmischung und falls notwendig, bei erhöhtem Druck und Wahlweise in Gegenwart einer Base, z. B. ein Alkalimetallalkoxid, z. B. Verbindungen der 0 allgemeinen Formel ΧΠΙ, durchgeführt werden.
Verbindungen der allgemeinen Formel IA, worin R6 und R7 gleich oder verscliieden sein können, je eins Formylgruppe oder R11Ci=O)-GrUpPe darstellen, können durch Umsetzung eines Alkalimetallderivats, z. B. das Natrium- oder Kaliumderivat, von 5 Verbindungen der allgemeinen Formel IA, worin R6 eine wie oben definiert R11Ci=O)-GrUpPe oder eine Formylgruppe und R7 ein Wasserstoffatom darstellt, mit Formylessigsä'ureanhydrid oder Verbindungen der allgemeinen Formel XI hergestellt werden. Die Reaktion kann in einem inerten aprotischen Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, bei Temperaturen von Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur O der Reaktionsmischung durchgeführt werden.
Alkalimetallderivate von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 eine unsubstiiuierte Aminognippe darstellt, oder IA, worin R^ eine R11Ci=O)-GrUpPe und R7 ein Wasserstoffatom darstellt, können in situ durch Umsetzung mit einem 5 AUclimetallhydrid. 7. B. das Natrium- oder Kaliumhydrid, in einem inerten
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aprotischen Lösungsmittel, ζ. B. Dimethylformamid, bei einer Temperatur von Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur der Reaktionsmischung hergestellt werden. Verbindungen der allgemeinen Formel EB, worin R12 eine R13C(=O)-Gruppe darstellt, können wie zuvor beschrieben hergestellt werden
5
Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel D3, worin R12 eine Phenoxycarbonylgruppe darstellt, können durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 eine unsubstituierte Aminogruppe darstellt, mit Verbindungen der allgemeinen Formel: 10
R14-CO-X4 (XIV)
worin R14 eine Phenoxygruppe darstellt und X4 wie vorstehend definiert ist, z. B. Phenylchlorameisensäure, oder mit Verbindungen der allgemeinen Formel: 15
(RW-CO)2O (XV)
(worin R14 wie vorstehend definiert ist) hergestellt werden; dabei können Reaktionsbedingungen verwendet werden, welche bereits vorstehend für eine Reaktion von Verbindungen der allgemeinen Formel I mi* Verbindungen der Formeln XI, ΧΠ beschrieben wurden.
Verbindungen der allgemeinen Formel IA, worin R^ eine R^-Gruppe, die eine geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Alkenylalkyl- oder Alkinylalkyl-Gruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen sein kann, und R7 ein Wasserstoffatom darstellt, können durch Entfernen der R11Ci=O)-GiUpPe von Verbindungen der allgemeinen Formel IA,
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worin R6 eine R15 Gruppe und R7 eine R11Ci=O)-GrUpPe darstellt, hergestellt werden. Die Entfernung der R11CC=O)-GrUpPe kann durch eine selektiven Hydrolyse unter milden Bedingungen bei Temperaturen von Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur der Reaktionsmischung durchgeführt werden, so z. B. durch Behandlung mit einem Alkalimetallhydroxid, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid in Wasser, oder einem inerten organischen oder wässrig-organischen Lösungsmittel, wie z. B. ein niederer Alkanol, wie Methanol oder eine Mischung aus Wasser und einem niederen Alkanol.
Verbindungen der allgemeinen Formel IA, worin R6 eine R15-Gruppe und R7 eine R11CC=O)-GrUpPe darstellt, können hergestellt werden durch: (1.) Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel IA, worin R6 ein Wasserstoffatom und R7 eine R11CC=O)-GrUpPe darstellt, oder einem Alkalimetallderivat davon, z. B. ein Natrium- oder Kaliumderivat, mit Verbindungen der allgemeinen Formel:
(XVI)
worin X^ ein Chlor-, Brom-, oder Jodatom darstellt; die Reaktion kann in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Dichlormethan, Tetrahydrofuran, oder Dimethylformamid, bsi Temperaturen von Raumtemperatur bis zur Rückflußtemperatur der Reaktionsmischung und, wenn Verbindungen der allgemeinen Formel IA verwendet werden, in Gegenwart einer Base, z.B Triton B durchgeführt werden; oder
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(2) durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel IA, worin R^ ein Wasserstoffatom und R7 eine R15-Gruppe darstellt, mit Verbindungen der allgemeinen Formel XI oder ΧΠ.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 eine wie vorstehend beschriebene N-(Alkyl, Alkenylalkyl oder Alkinylalkyl)-N-formyl-aminogruppe darstellt, können.wenn entsprechend Formylessigsäureanhydrid anstelle von Verbindungen der allgemeinen Formel XI oder ΧΠ verwendet werden, ähnlich wie in dem gerade beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Verbindungen der allgemeinen Formel IA, worin eine oder beide der R^ und R7 Gruppen eine geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Alkenylalkyl- oder Alkinylalkyl-Gruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatome darstellt oder R6 und R7 identisch sind, können durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 eine unsubstituierte Aminogruppe darstellt, oder ein Alkalimetallderivat davon, wie ein Natrium- oder Kaliumderivat, mit Verbindungen der allgemeinen Formel XVI hergestellt werden; die Reaktion erfolgt dabei in An- utler Abwesenheit eines inerten organischen Lösungsmittels, z. B. ein aromatischer Kohlenwasserstoff, z. B. Benzol oder Toluol, Chloroform, Dichlormethan, Tetrahydrofuran oder Dimethylformamid, 0 und wahlweise in Gegenwart eines säurebindenden Agens, wie z. B. Pyridin, Triethylamino, oder eines Alkalimetallbicarbonats, z. B. Natrium-oder Kaliumbicarbonat, bei Temperaturen von O0C bis Rückfußtemperatur der Reaktionsmischung.
5 Gemrlß einem weiteren Verfahren der Version "n", können Verbindung der allgemeinen Formel I, worin R3 eine geradkettige oder verzweigte
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Alkoxymethlenaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die unsubstituiert ist oder die am Methylen durch eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, darstellt, durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 eine unsubstituierte Aminogruppe darstellt, mit einem Trisalkoxyalkan in Gegenwart eines Säurekatalysators, z. B. p-Toluolsulfonsäure, bei Temperaturen von Raumtemperatur bis zur Rückflußtemperatur der Reaktionsmischung hergestellt werden.
Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "o" können Verbindungen der 0 allgemeinen Formel I, worin R3 eine -NHCH2R16 Gruppe darstellt, in der R16 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt, durch Umsetzung mit einem Reduktionsmittel, vorzugsweise Natriumborhydrid, hergestellt werden. Die Reaktion erfolgt dabei in einem inerten organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Ethanol oder Methanol, bei 5 Temperaturen von O0C bis Rückflußtemperatur der Reaktionsmischung.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 ein Halogenatom darstellt, können durch Diazotierung der entsprechenden Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 eine Aminogruppe darstellt, hergestellt werden; dabei kann das oben 0 beschriebenene Verfahren der Version "f" verwendet werden, b~t uem Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 ein Halogenatom ist, hergestellt wurden. Fluoride der allgemeinen Formel 1, worin R^ Fluor darstellt, können ebenfalls durch eine Halogenaustauschreaktion mit Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 ein Chlor- oder Bromatom darstellt, hergestellt werden; um Verbindungen der Formel I, 5 worin R1 ein Fluoratoin ist, zu erhalten kann auch das oben beschriebene Verfahren der Version "g" verwendet werden.
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Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "p" können Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 eine Formyl-, Acetyl-, Cyano-, oder Nitrogruppe, R2 wie oben definiert ist und R3 ein Fluoratom darstellt, durch eine Halogenaustauschreaktion mit Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 ein Chlor- oder Bromatom darstellt, mit einem Alkalimetallfluorid, vorzugsweise Cäsiumfluorid, in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise Sulpholan, bei Temperaturen von 50 bis 15O0C hergestellt werden.
0 Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "q" können Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 ein Wasserstoffatom darstellt, durch Behandlung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 eine Aminogruppe darstellt, mit einem Diazotiemngsmittel, vorzugsweise tert-Butylnitrit, in einem Lösungsmittel, vorzugsweise Tetrahydrofuran, bei Temperaturen von Raumtemperatur bis Rückfluß-5 temperatur hergestellt werden.
Gemäß einem weiteren Verfahren der Version "r" können Verbindungen der allgemeinen Formel IA, worin R1 Cyano oder Nitro darstellt, R2 eine R5SO2-Gruppe, R6 und R7Je eine geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Alkenylalkyl- oder 0 Alkinylalkyl-Gruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, darstellt und R7 ebenfalls ein Wasserstoffatom darstellen kann, durch die Reaktion von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 ein Halogenatom, vorzugsweise Bromatom, mit einem entsprechenden Amin in der Formel R6R7NH, oder mit Dimethylhydrazin, wenn R6 und R7 beide eine Methylgruppe darstellen, in einem inerten Lösungsmittel, 5 vorzugsweise Dioxan, Tetrahydrofuran, N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Sulpholan, bei Temperaturen von 25 bis 1000C hergestellt werden.
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Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel II, worin R8 eine Cyano- oder Acetylcnippe darstellt, können durch Diazotierung des Anilins R4 NH2, worin R4 wie vorstehend definiert ist, im allgemeinen mit einer Lösung eines molaren Äquivalents Natriumnitrit in einer Mineralsäure, z. B. eine Mischung aus konzentrierter Schwefelsäure und Essigsäure, bei Temperaturen von 0 bis 6O0C, gefolgt von einer Umsetzung mit einer Verbindung der Formel CH3COCH(Cl)CN [Herstellung beschrieben in J. Org. Chem. 43_(20)Α3822 (1978)] oder einer Verbindung der allgemeinen Formel Ch3COCH(CI)COCH3 , bei Temperaturen von O bis 500C, in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, z. B. eine Mischung aus Wasser und Ethanol, wahlweise gepuffert, z. B. mit einem Überschuß an Natriumacetat, hergestellt werden.
Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel I,worin R3 eine Aminogruppe, R2 ein 5 Wasserstoffatom und R1 eine Cyanogruppe darstellt, können durch Diazotierung des
Anilins R4 RH2 (worin R4 wie vorstehend definiert ist), im allgemeinen mit einer
Lösung eines molaren Äquivalents Natriumnitrit in einer Mineralsäure, z. B. eine Mischung aus konzentrierter Schwefelsäure und Essigsäure, bei Temperaturen von O bis 6O0C, gefolgt von einer Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel: 20
NC-CH2-CH(CO-R18)CN (XVII)
worin R18 eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatom, vorzugszweise eine Ethoxygruppe, oder ein Wasserstoffatom darstellt, in Gegenwart eines inerten 5 Lösungsmittels, z. B. eine Mischung aus Wasser und Ethanol, wahlweise gepuffert,
z. B. mit Natriumacetat, bei Temperaturen von 0 bis 5O0C hergestellt werden. Eine
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nachfolgende milde Hydrolyse mit einer Base, z. B. wässriges Natriumhydroxid, Natriumcarbonat oder Ammoniak, kann notwendig sein um eine Cyclisierung zu erhalten.
Zwischenverbindungen der allgemeinen, oben verwendeten, Formel XVII, worin R18 ein Waoserstoffatom darstellt,'können als Alkalimetallenolate verwendet werden, welche unter den sauren Bedingungen der obigen Kupplungsreaktion in Aldehyde umgewandelt werden.
0 Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 mit Ausnähme von Formyl wie oben definiert ist, R2 ein Wasserstoffatom und R3 eine Aminogruppe darstellt, können durch Decarboxylierung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 eine Carboxygruppe ist, erhalten werden; die Reaktion wird im allgemeinen unter Erhitzen auf eine Temperatur von 100 bis 25O0C, wahlweise in 5 Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, insbesondere N,N-Dimethylanilin, durchgeführt.
Alternative Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 ein Wasserstoffatom ist, R1 mit Ausnahme der Fomiylgruppe wie vorstehend definiert ist und R3 0 eine Aminogruppe darstellt, können direkt aus Ester der allgemeinen Formel I, worin R2 eine -COOR Gruppe, in der R eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatome ist, darstellt, durch Erhitzen in einem inerten organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Essigsäure, auf eine Temperatur von 5O0C bis Rückflußtemperatur in Gegenwart einer starken Säure, vorzugsweise 5 Bromwasserstoffsäure, hergestellt werden. Wenn bei diesem Verfahren innerhalb der Definitionen die R1 ein Chlor- oder Fluoratom ist, dann kann zugleich ein
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Halogenaustausch erfolgen und Zwischenverbindungen ergeben, worin R2 und R3 wie definiert sind und R1 ein Bromatom darstellt.
Carboxyzwischenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 mit Ausnahme der Formylgruppe wie vorstehend definiert ist, R2 eine Carboxygruppe und R3 eine Aminogruppe darstellt, können'durch Hydrolyse von Ester, worin R2 eine wie oben definierte ROOC-Gruppe ist, vorzugsweise mit einem Alkalimetallhydroxid in einem Lösungsmittel, z. B. wässriger Alkohol, bei Temperaturen von 00C bis Rückflußtemperatur der Reaktionsmischung hergestellt werden. 10
Esterzwischenverhindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 eine definierte COOR Gruppe ist, R3 eine Aminogruppe und R^ eine Cyano- oder Acetylgruppe darstellt, können ähnlich wie in dem vorstehend beschriebenen Verfahren der Version "a", aus ROOCCH2CN-Estem und Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel Π, 5 worin R8 eine Cyano- oder Acetylgruppe darstellt, hergestellt werden.
Esterzwischenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 eine wie vorstehend definierte ROOC-Gruppe ist, R3 eine Aminogruppe und R1 ein Fluor- oder Chloratom darstellt, können durch Umsetzung von Phenylhydrazin (V) mit Verbindungen der 0 allgemeinen Formel (XVIII), worin X,Y und R wie vorstehend definiert sind, ähnlich wie bei dem Verfahren der Version "c" hergestellt werden.
Alternativ können Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 ein Chlor- oder Fluoratom, R2 ein Wasserstoffatom und R3 eine Aminogruppe darstellt, 5 durch eine Reaktion des entsprechenden Aldehyds, in dem R2 eine Formylgruppe ist, mit einer Säure, vorzugsweise wässrige Salzsäure, in einem Lösungsmittel,
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vorzugsweise Ethanol, bei Temperaturen von 5O0C bis zur Rückflußtemperatur hergestellt werden..
Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 eine Formylgruppe ist, können durch Umsetzung eines Nitrils, worin R2 eine Cyanogruppe ist, mit einem geeigneten Reduktionsmittel, vorzugsweise Diisobutylaluminiumhydrid, in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise Tetrahydrofuran, bei Temperaturen von -780C bis Raumtemperatur hergestellt werden.
0 Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 eine Cyanogruppe ist,
können durch Umsetzung einer Verbindung mit der allgemeinen Formel XIX, worin X und Y wie vorstehend definiert sind (z. B. Dichlordicyanoethylen oder Difluordicyanoethylen), mit einem Phenylhydrazin (V) ähnlich wie bei dem Verfahren der Version "c" hergestellt werden
15
Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel XX, worin R19 R2 oder ein Wasserstoffatom und R3 ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe darstellt, können durch eine Curtiusumlagerung hergestellt werden, wobei das Säureazide der allgemeinen Formel I, worin R1 CON3 ist oder worin R2 ein Wasserstoffatom und R1 CON3 ist, 0 durch Erhitzen in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Toluol, auf eine
Temperatur von 50 bis 15O0C zueist ein Isocyanato ergibt, das dann z. B. mit tert-Butanol umgesetzt wird, wobei ein Carbamat entsteht, welches dann selbst unter Verwendung einer verdünnten Säure, vorzugsweise Salzsäure in Ethanol, bei Temperaturen von Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur hydrolysiert wird. 25
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Säureazidzwischenverbindungen können durch Umsetzung der Carbonsäure der allgemeinen Formel I, worin R1 eine Carboxygruppe ist und R2 und R3 wie oben definiert sind, mit einem AzidübertragungsReagens, wie Diphenylphosphorylazid, in Gegenwart einer Base, vorzugsweise Triethylamin, in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise N.N-Dimethylformamid, bei Temperaturen von 0 bis 6O0C hergestellt werden.
Carbonsäurezwischenverbindungen, worin R1 eine Carbonsäuregruppe ist, können durch Hydrolyse der entsprechenden Ester, in denen R1 eine Alkoxycarbonylgruppe, 0 wie Ethoxycarbonyl, ist, unter Verwendung einer Base, wie Natriumhydroxyd, und einem Lösungsmittel, wie wässriger Alkohol, bei Temperaturen von O0C bis Rückflußtemeperatur des Lösungsmittels hergestellt werden.
Carbonsäureesterzwischenverbindungen, worin R^ eine Alkoxycarbonylgruppe und 5 R19 R2 darstellt, können durch Umsetzung eines Intermediats XXI, worin R und R2 wie vorstehend definiert sind und X6 eine Abgangsgruppe wie z. B. ein Chloratom ist, mit einem Phenylhydrazin VI ähnlich wie bei dem Verfahren der Version "c" hergestellt werden.
0 Carbonsäureesterzwischenverbindungen, worin R * eine wie oben definierte Alkoxycarbonylgruppe ist und R2 R19 ist, können alternativ ähnlich wie bei dem Verfahren der Version "a" durch Umsetzung einer Verbindung Π, worin R8 eine ROOC-Gruppe ist, in der R wie vorstehend definiert ist, mit Verbindungen der allgemeinen Formel R19RCH^CN , worin R19 wie vorstehend definiert ist, hergestellt 5 werden.
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Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel Π, worin R8 eine ROOC-Gruppe ist, können aus bekannten Verbindungen (z. B. Ch3COCH(CI)COOR) ähnlich wie dem
oben beschriebenen Verfahren für Verbindungen der allgemeinen Formel Π, worin R8 eine Cyano- oder Acetylgruppe darstellt, hergestellt werden. 5
Halogenzwischenverbindungen der allgemeinen Formel XXI, worin X6 ein Chloratom darstellt und R und R2 wie vorstehend definiert sind, können durch Umsetzung des Natrium- oder Kaliumsalzes XXI, worin X6 -0"Na+ oder -0"K+ ist, mit einem geeigneten Chlorierungsmittel, vorzugsweise Phophoroxychlorid, wahlweise in Gegenwart eines inerte:ι Lösungsmittels, z. B. Tetrahydrofuran, bei Temperaturen von O0C bis zur Rückflußtemperatur des Lösungsmittels hergestellt werden.
Zwischenverbindungen von Salzen der Formel XXI, worin X6 -0"Na+ oder -0"K+ ist, können durch die in der Literatur beschriebenen Verfahren hergestellt werden, wobei 5 aktive Methylenverbindungen R2CH2CCN mit Dialkyloxalaten, z. B. Diethyloxalat, in Gegenwart eines Metallalkoxids, z. B. Natriumethoxid, in einem inerten Lösungsmittel, z. B. ein Alkohol wie Ethanol, und bei Temperaturen von 250C bis Rückflußtemperatur des Lösungsmittels umgesetzt werden.
O Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 eine 1-Hydroxyethylgruppe ist, können durch Umsetzung eines Aldehyds der allgemeinen Formel I, worin R1 ein Formyl und R3 ein Wasserstoff atom oder eine Aminogruppe darstellt, mit einem GrignardReagens, vorzugsweise einem Methylmagnesiumhalogenid, in einem inerten Lösu 'gsmittel, z. B. Ether oder 5 Tetrahydrofuran, bei Temperaturen von Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur des Lösungsmittels hergestellt werden.
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4-Thiocyanatopyrazol-Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 eine Thiocyanate- und R3 eine Aminogruppe darstellt, können durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R2 ein Wasserstoffatem ist, mit einem thiocyanatoübertragenden Reagens, z. B. einem Alkalimetall- oder Ammoniumsalz der Rhodansäure (z.B NaSCN) und Brom, in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Methanol, bei Temperaturen von 0 bis 1000C hergestellt werden.
Disulphid-Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel νΙΠ können durch 0 Hydrolyse der Thiocyanate, worin R2 eine Thiocyanatogruppe und R^ein Chlor-, Brom-, oder Fluoratom oder eine Cyano- oder Nitrogruppe darstellt, unter Verwendung von Salzsäure in Gegenwart von Ethanol oder durch eine Reduktion mit Natriumborhydrid in Ethanol, hergestellt werden; beide Reaktionen können dabei bei Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur durchgeführt werden. Alternativ können 5 Thiocyanatoverbindung der allgemeinen Formel VIII durch Behandlung mit einer
Base, vorzugsweise wässriger Natriumhydroxidlösung, vorzugsweise unter Phasentransferbedingungen mit Chloroform als Kophase in der Gegenwart eines Phasentransferkatalysators, z. B. Triethylbenzylammoniumchlorid, bei Temperaturen von Raumtemperatur bis 6O0C hergestellt werden. 20
Diaminoester-Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 und R3 Aminogruppen und R2 eine wie vorstehend definierte Estergruppe -COOR mit 2 bis Kohlenstoffatome darstellt, köuien durch Umsetzung eines entsprechend substituierten Phenylhydrazins der allgemeinen Formel (V) mit dem Alkalisalz von 5 Alkyldicyanooacetats der allgemeinen Formel:
- 65 ROOC-CH(CN)2 ( ΧΧΠ )
(worin R wie vorstehend definiert ist), vorzugsweise dem Kaliumsalz von Ethyldicyanooacetat, unter Verwendung von Salzsäure bei Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur hergestellt werden. Kaliumsalze von Alkyldicyanooacetaten können durch Umsetzung der entsprechenden Alkylchlorameisensäure mit Malonnitril in Gegenwart von Kaliumhydroxid in Tetrahydrofuran bei Temperaturen von O bis 10O0C hergestellt werden.
O Diaminosulfonylpyrazol-Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1
und R3 Aminogruppen und R2 eine Sulfonylgruppe R5SO2 darstellen, können ähnlich wie bei dem gerade beschriebenen Verfahren durch eine Umsetzung des Phenylhydrazins (V) mit einem Alkalimetallsalz eines geeigneten Alkylsulfbnylmalonnitrils der allgemeinen Formel: 15
R5SO2-CH(CN)2 ( ΧΧΠΙ)
(worin R5 wie vorstehend definiert ist) hergestellt werden. Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (ΧΧΠΙ) ist in der Literatur beschrieben. 20
Ester-Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 ein Chlor-, Bromoder Fluoratom oder eine Nitrogruppe, R2 eine wie vorstehend definierte ROOC-Gruppe und R3 eine Aminogruppe darstellt, können ähnlich wie bei dem Verfahren der Version "f" durch Diazotierung von Verbindungen der allgemeinen. 5 Formel I, worin R1 eine Amincgruppe ist, hergestellt werden.
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Ester-Z-vlschenverbindungen der allgemeinen Formel I, worin R1 eine wie vorstehend definierte ROOC-Gruppe, R2 ein Waiserstoffatom und R3 eine Aminogruppe darstellt, können gleichfalls durch Umsetzung eines Phenylhydrazins der allgemeinen Formel (V) mit einem Alkalimetallsalz der allgemeinen Formel XXTV, worin M Natrium oder Kalium darstellt und R wie vorstehend definiert ist, hergestellt werden. Die Reaktion wird in einem sauren Medium, im allgemeinen verdünnte Essigsäure, wahlweise in Gegenwart eines Kosolventen, z. B. Ethanol, bei Temperaturen von Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur des Lösungsmittels durchgeführt.
0 Gemäß einem weiteren Merkmal der vorliegenden Erfindung werden Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel XXV zur Verfügung gestellt, welche für die Herstellung von Verbildungen der allgemeinen Formel I, worin R2' wie für R2 definiert ist oder ein Wasserstoffatom, eine Thiocyanato-, Formyl-, Cyano- oder Carboxygruppe, eine geradkettige oder verzweigte Alkoxycarbonylgruppe mit 2 bis 7 5 Kohlenstoffatomen oder eine Dithiogruppe (welche die 2 Pyrazolringe, wie z. B. in Formel VHI verbindet) darstellt, R3' wie R3 definiert ist oder eine Diphenoxycarbonylaminogruppe darstellt und R1' wie R1 definiert ist oder eine Amino-, 1-Hydroxyethyl-, Carboxyl- oder Carbamoylgruppe oder eine geradkettige oder verzweigte Alkoxylcaibonyi- oder Alkoxylcarbonylaminogruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen darstellt;
mit Ausnahme von Verbindungen der allgemeinen Formel I end jenen Verbindungen der allgemeinen Formel XV, worin
R4 2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl, R2' Cyano, R1' Cyano und R3' Amino, Acetamido, Dichloracetamido, tert-Butylcarbonylamino, Propionamido, Pentanainido, 5 bis(Ethoxycarbonyl)amino, Ethoxycarbonylamino, Methylamino oder Ethylamino darstellen,
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oder R1' ein Chloratom und R3' eine Amino, tert-Butylcarbonylamino, bis(Ethoxycarbonyl)amino, Ethoxycarbonylamino darstellen, oder R1' ein Brom- oder Jodatom oder eine Arruno oder Ethoxycarbonyl und R3' eine Amino darstellen,
oder R1' ein Fluoratom darstellt und R3' das Wasserstoffatom oder Amino darstellt, oder R1' eine Nitro, Amino, tert-Butoxycarbonylamino oder Ethoxycarbonyl und R3' das Wasserstoffatom darstellen,
oder R4 2,4,6-Trichlorphenyl, 2-Chlor-4-trifluormethyl phenyl oder 2,6-Dichlor-4-trifluor-methoxyphenylgruppe, R2' Cyano, R1' Cyano und R3' Amino darstellen; 0 oder R4' 2,6-Dichlor-4-trifluormethoxyphenyl, R2' Cyano, R1' ein Chloratom und R3' Amino darstellen;
oder R4 2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl, R2' die Methansulfonyl, R1' Carboxy, Carbamoyl, oder Ethoxycarbonyl und R3' Amino darstellen.
5 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-diclor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethyl)pyrazol ist eine bevorzugte Zwischenverbindung.
Die folgenden Beispiele und Vergleichsbeispiel sollen die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung der allgemeinen Formel I veranschaulichen: (Die Chromatographie wurde soweit nicht anders angegeben auf einer Silicasäule (May & Baker Ltd. 40/60 Flash Silica) mit einem Druck von 6,8 Nnr2, durchgeführt)
Ausführungsbeispiele: Beispiel 1:
Verbindungen Nr. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 1 0. U. 12, 13. 14. 15. 90.
Eine Lösung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-diclor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluor-5 methyi)pyrazol (20,0 g) in Dichlormethan wurde mit einem Magnetrührer gerührt und dann im Laufe einer Stunde eine Lösung von Trifluormethylsulfenylchlorid (10,8 g) in
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Dichlormethan tropfenweise zugegeben. Die Lösung wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, dann mit Wasser gewaschen (100 ml), über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert, im Vakuum eingedampft und ergab schließlich eine Festsubstanz (26,3 g). Die Festsubstanz wurde aus Toluol/Hexan rekristallisiert und ergab als bräunliche Kristalle (24,2 g) Schmp. 169-1710C, 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol.
Beim einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol durch die nachstehenden angezeigten, 0 entsprechend substituierten Pyrazole wurden soweit nicht anders angegeben ist, aus Trifluormethylsulphenylchlorid folgende Verbindungen erhalten: 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-trifluor-methylthiopyrazole, Schmp. 125-1260C, in Form schwach gelber Kristalle, aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)pyrazol. 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-difluormethoxyphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazole, Schmp. 127-128.50C, in Form einer braunen Festsubstanz, aus 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-difluorrnethoxyphenyl)pyrazol. 5-Amino-l-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifiuormethylthiopyrazole, Schmp. 142-144°C, in Form einer leichten braunen Festsubstanz aus 5-Amino-l-(2-0 chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-pyrazol.
5-Amino-3-cyano-l-(2,4,6-trichloφhenyl)-4-trifluormethylthiopyrazole, Schmp. 192-1930C, in Form brauner Kristalle, aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,4,6-trichlorphenyl)-pyrazol.
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dibrom-4-trifluonnethylphenyl-4-trifluonriethylthiopyrazole> 5 Schmp. 202-2040C, in Form oranger Kristalle, aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dibrom-4-trifluormethylpheRyl)pyrazole.
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5-Amino-l-(2-brom-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-bifluormethylthiopyrazole, Schmp. 136-1380C, in Form einer schwachen gelben Festsubstanz, aus 5-Amino-l-(2-brom-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-pyrazol.
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-difluormethylthiopyrazole, Schmp. 159-161°C, in Form einer leichten braunen Festsubstanz, aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol und Difluormethylsulphenylchlorid.
5-Amino-3-cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-heptafluorpropylthiopyrazole, Schmp. 148-15O0C, in Form einer gelben 0 Festsubstanz, nach einer Blitzchromatographie mit einer Trockensäule auf Silica und Elution mit Dichlomiethan und Petrolether (2:1); aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol und Heptafluorpropylsulfenylchlorid. 5-Amino-l-(2-brom-6-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol, Schmp. 183-185°C, in Form von gelben Kristallen aus 5-Amino-l-(2-5 brom-6-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyanoopyrazol unter Verwendung von Tetrahydrofuran als Lösungsmittel.
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trichlormethylthiopyrazol, Schmp. 245-2470C, nach chromatographischer Aufreinigung in Form einer weißen Festsubstanz aus 5-Arrino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol und 0 Trichlormethylsulphenylchlorid als Ausgangsverbindungen.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen von Trichlormethylsulphenylchlorid durch Dichlormethylsulphenylchlorid und Zugabe eines molaren Äquivalents Pyridin zu der Reaktionsmischung und nach dem Rühren über Nacht wurden folgende 5 Verbindungen erhalten,
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aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-4-trifluormethylphenyl)pyrazül wurde nach chromatographische Aufreinigung und Elution mit Diethylether/Hexan (1:1) in Form eines weißen Pulvers, 5-Amino-3-cyano-4-dichlorfluormethylthio-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol, Schmp. 178-18O0C erhalten.. 5
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch unter Verwendung eines molaren Äquivalents Pyridin in der Reaktionslösung wurden erhalten:
5-Aniino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluonriethylphenyl)4-trifluormethylthiopyrazol, Schmp. 149-1500C, nach Kristallisation aus Hexan in Form weißer Kristalle; aus 5-0 Amino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol; 5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol, Schmp. 154.5-1560C, nach Rekristallisation aus Hexan/Ethylacetat und dann aus Hexan/Cyclohexan in Form einer weißen Festsubstanz erhalten;aus 5-Amino-3-broml-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol.
5 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-fluor-4-trifluormethylthiopyrazol, Schmp. 123-126°C in Form einer weißen Festsubstanz; aus 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-.trifluormethylphenyl)-3-fluorpyrazol.
5-Amino-4-chlordifluormethylthio-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyi)-pyrazol, Schmp. 167-1680C, in Form einer weißen Festsubstanz wurde erhalten mit 0 Chlordifluormethylsulphenylchlorid als Ausgangsverbindung. Das Produkt wurde mit einer Hochleistungsfliissigkeitschromatographie aufgereinigt, unter Verwendung einer 8 μπι ungleichförmigen Säule (21,4 mm χ 25 cm), und Acetonitril/Wasser (3:2) als Elutionsmittel.
Vergleichsbeispiel I
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Das in den obigen Beispielen verwendete 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphcnyl)pyrazol wurde wie folgt hergestellt: Aus Natriumnitrit (7.0 g) und konz. Schwefelsäure (27,5 ml) wurde eine Nitrosylschwefelsäure Suspension hergestellt, mit Essigsäure (25 ml) verdünnt, auf 250C abgekühlt, und mechanisch gerührt. Dazu wurde eine Lösung von 2,6-Dichlor-4-trifluotmethylanilin (21,2 g) in Essigsäure (50 ml) tropfenweise im Verlauf von 15 Minuten bei 25-320C hinzugegeben. Diese Mischung wurde für 20 Minuten auf 550C erhitzt und dann in eine gerührte Lösung von Ethyl-2,3-dicyanopropionat (14,0 g) in Essigsäure (60 ml) und Wasser (125 ml) zugegeben. Nach 15 Minuten wurde bei ΙΟΙ 0 20°CWasser (200 ml) zugegeben und schließlich die ölige Schicht abgetrennt. Die wässrige Lösung wurde mit Dichlormethan (3 χ 70 ml) extrahiert. Die gesammelten Extrakte und das Öl wurden dann mit Ammoniaklösung (bis pH 9) gewaschen. Die organische Phase wurde dann für 2 Stunden mit Ammoniak (20 ml) gerührt und dann die Dichlormethanphase abgetrennt. Diese wurde mit Wasser (1 χ 100 ml), 1 N 5 Salzsäure (1 χ 100 ml) gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, gefiltert, im Vakuum eingedampft und ergab schließlich eine ölige Festsubstanz. Die Kristallisation aus Toluol/Hexan ergab als braune Kristalle (20.9 g), Schmp. 140-1420C die Titelverbindung.
0 Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 2,6-Dichlor-4-trifluorrnethylanilin durch die entsprechend substituierten Aniline, wurden folgende Verbindungen erhalten:
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)pyrazol in Form einer bräunlichen Festsubstanz, Schmp. 119-12O0C, aus 2,6-Dichlor-4-5 trifluormethoxyanilin.
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1 -(2,6-dichlor-4-difluormethoxyphenyl)pyrazol aus 2,6-Dichlor-4-difluormethoxy-anilin. Das anfangs erhaltene Produkt wurde in Dichlormethan aufgelöst, mit gesättigter Natriumcarbonatlösung gewaschen und ergab nach der Kristallisation aus Toluol schließlich als eine gelbe Festsubstanz die Titelverbindung, Schmp. 120,5-122,50C.
5-Amino-l-(2-chlor-4-trifluorfnethylphenyl)-3-cyano-pyrazol in Form einer orangen, kristallinen Festsubstanz, Schmp. 133-1350C, aus 2-Chlor-4-trifluormethylanilin. S-Ammo-S-cyano-l-^^.o-trichlorphenylJpyrazol, in Form einer leicht braunen Festsubstanz, Schmp. 155-1560C, aus 2,4,6-Trichloranilin.
0 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dibrom-4-trifluormethylphenyl)pyrazol in Form einer gelben kristallinen Festsubstanz, Schmp. 142-1460C, aus 2,6-Dibrom-4-trifluorrnethylanilin. 5-Amino-l-l-(2-brom-6-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyanopyrazole in Form einer braunen kristallinen Festsubstanz, Schmp. 146-1480C, aus 2-Brom-6-chlor-4-trifluormethylanilin.
5 5-Amino-1-1 -(2-brom-4-trifluormethylphenyl)-3-cyanopyrazole in Form einer gelben kristallinen Festsubstanz, Schmp. 159-1620C, aus 2-Brom-4-trifluormethylanilin.
Das im Beispiel 1 verwendete 5-Amino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol wurde wie folgt hergestellt:
0 Eine Mischung aus 5-Amino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluonnethylphenyl)-4-ethoxycarbonylpyrazol (5,0 g) und Salzsäure (6 N; 75 ml) in Eisessig (75 ml) wurde unter Rückfluß für 24 Stunden erhitzt. Die abgekühlte Reaktionsmischung wurde dann bis auf geringen Überrest eingedampft, mit Natriumhydroxid (2 N) auf einen pH von 12 gebracht, und dann mit Diethylether (3 χ 75 ml) extrahiert. Die gesammelten 5 Etherextrakte wurden im Vakuum eingedampft und ergaben schließlich in Form von einer gelben gummiartigen Festsubstanz (3,5 g) eine Mischung aus 5-Amino- und 5-
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Acetamidopyrazolen. Die Festsubstanz wurde dann in einer Mischung aus Salzsäure (6 N; 30 ml) und Dioxan (60 ml) aufgelöst und unter Rückfluß für 48 Stunden gekocht. Die flüchtigen Substanzen wurden im Vakuum abgezogen und der Rest chromatographisch über eine Säule unter Verwendung von Dichlormethan/Hexan (4:1) als Elutionsmittel aufgereinigt. Die Eindampfung des Eluats mit der Hauptkomponente ergab in Form einer altweißen Festsubstanz schließlich die Titelverbindung (1,3 g) Schmp. 128-1290C.
Das oben verwendete 5-Amino-3-chlor-l-l(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-0 ethoxycarbonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
tert-Butylnitrit (15 g) wurde tropfenweise im Verlauf von 10 Minuten zu einer gerührten und gekühlten Mischung (O0C) aus 3,5-Diamino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-ethoxycarbonylpyrazol (50,0 g) und Kupferchlorid (21,0 g) in Acetonitril (600 ml) zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde für 2 Stunden bei O0C 5 und dann für 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, bis zu einer geringen Überrest eingedampft und dann in Salzsäure (5 N; 1500 ml) gegeben. Die resultierende Lösung wurde mit Dich'ormethan (3 χ 600 ml) extrahiert, die Extrakte mit Salzsäure (2 N; 2 χ 600 ml) gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, eingedampft und ergab schließlich einen braunen Teer. Das teerige Material wurde unter Verwendung 0 einer Trockenchromatographie auf Silica, Elutionsmittel Dichlormethan/Hexan (4:1),
vorn Produkt entfernt. Eine weitere chromatographische Aufreinigung erfolgte mit einer Säule unter Verwendung von Hexan, das in zunehmenden Mengen Dichlormethan enthielt (60-80 %), als Elutionsmittel und ergab schließlich in Form einer orangen Festsubstanz die Titelverbindung (15,8 g), Schmp. 143-146,5°C. 25
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Das oben verwendete 5-Amino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-ethoxycarbonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
Ethyldicyanookuliumacetat (35,2 g) wurde unter Rüiiren zu einer Suspension aus 2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenylhydrazin (49 g) und Salzsäure (0,9 N; 220 ml) gegeben und dann die Reaktionsmischung unter Rühren und Rückfluß für 18 Stunden erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde dann gekühlt, wobei eine Festsubstanz ausfiel, die dann abgefiltert, mit Diethylether pulverisiert (250 ml) und getrocknet wurde und eine altweiße Festsubstanz (56 g) ergab. Diese Festsubstanz wurde aus einer Mischung von Ethylacetat und Hexan rekristallisiert und ergab schließlich in Form einer altweißen 0 Festsubstanz die Titelverbindung (29,2 g), Schmp. 196-1970C.
Das oben verwendete Ethyldicyanookaliumacetat wurde folgendermaßen hergestellt: Eine Lösung aus Ethylchlorameisensäure (520 g) und Malonnitril (330 g) in Tetrahydrofuran (500 ml) wurde im Verlauf einer Stunde tropfenweise unter Rühren 5 bei einer Temperatur unter 400C. (bei äußerer Eiskühlung) zu einer Lösung aus Kaliumhydroxid (560 g) und Wasser (2,01) zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei Raumtemperatur für 1 Stunde gerührt und dann auf 00C. abgekühlt, wobei eine Festsubstanz ausfiel, die abgefiltert und über Phosphorpentoxid getrocknet wurde und schließlich die Titelverbindung (334,4 g) in Form einer altweißen Festsubstanz ergab.
Das in den obigen Beispielen verwendete 5-Amino-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyOpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
Eine Mischung aus 5-Amino-4-carbethoxy-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluor-5 methylphenyl)pyrazol (3,3 g) und Bromwasserstoffsäure (48 %, 30 ml) in Eisessig (50 ml) wurde unter Rückfluß für 18 Stunden erhitzt. Die Mischung wurde zu einer
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dunklen Masse eingedampft, mit Natriumhydroxidlösung (1 N) alkalisch gemacht, das ausgefallene Produkt (2,9 g) dann abgefiltert und getrocknet. Die Rekristallisation aus einer Mischung von Ethanol und Wasser ergab schließlich in Form einer farblosen Festsubstanz die Titelverbindung (2,5 g) Schmp. 132,5-1340C.. 5
Das in dem obigen Beispiel verwendete 5-Amino-l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-fluorpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt: Eine Mischung aus 5-Amino-l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-fluor-4-formylpyrazol (1,5 g) in Methanol (40 ml) und 2 N Salzsäure (10 ml) wurde für 24 0 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Eindampfen im Vakuum wurde Wasser (100 ml) zugegeben und dann die Mischung mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit gesättigter Natriumbicarbonatlüsung (50 ml) gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann im Vakuum eingedampt. Die chromatographische Aufreinigung mit Dichlormethan als Elutionsmittel ergab 5 schließlich die Titelverbindung in Form einer weißen Festsubstanz, Schmp. 128-1290C.
Das oben verwendete 5-Amino-l-(2,6-Dichlor-4-trifluorme\1'; 1phenyl)-3-fluor-4-formylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt: Zu einer gerührten Lösung aus 5-Amino-4-cyano-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-fiuorpyrazol (2,2 g) [die Herstellung ist in der PCT-Patent-Publikation WO 8703-781-A beschrieben] in trockenem Tetrahydrofuran (40 ml) wurde unter Stickstoff bei -70 0C eine Lösung aus Diisobutylaluminiumhydrid (13 ml einer IM Toluollösung) gegeben. Die Mischung wurde für 2 Stunden auf 5 Raumtemperatur gebracht, über Nacht stehen gelassen, und dann in eine Mischung aus 2 N Salzsäure (50 ml) und Eis (50 g) gegeben. Nach weiteren. 30-minütigen Rühren
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wurde Toluol (25 ml) zugegeben und die organische Phase abgetrennt. Die wässrige Phase wurde mit Dichlormethan (2 χ 100 ml) reextrahiert, die kombinierten organischen Lösungen mit einer Natriumbicarbonatlösung (20 ml) gewaschen 'ind dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Eindampfen im Vakuum ΰ ergab eine braune Festsubstanz (1,5 g). Die chromatographische Aufreinigurig mit Toluol/Ethylacetat (98:2) als Elutionsmittel ergab schließlich in Form einer schwach gelben Festsubstanz die Titel verbindung (1,0 g) Schmp. 137-139,50C.
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Beispiel 2: Verbindung Nr. 16.17.
Zu einer Mischung aus wasserfreiem Kupferchlorid (1,15 g) in Acetonitril (20 ml) wurde bei O0C unter Rühren tert-Butylnitrit (0,73 g) zugefügt. Nach 10 Minuten wurde dann bei O0C eine Lösung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluorrnethylthiopyrazol (3,0 g) in Acetonitril zugegeben, die Mischung für weitere 2 Stunden bei O0C und dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Eindampfen im Vakuum wurde der Überrest in einer Mischung aus Dichlormethan (50 ml) und Salzsäure (5 N; 50 ml) aufgenommen. Die organische 0 Phase wurde dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und-im Vakuum eingedampft. Die chromatographische Aufreinigung erfolgte mit Petrolether (Sdp. 60-80°C.)/Dichlormethan (2:1) als Elutionsmittel. Die Rekristallisation des resultierenden Produkts aus Petrolether (Sdp. 60-800C.) ergab schließlich in Form einer weiße kristalline Festsubstanz 5-Chlor-3-cyano- l-(2,6-dichlor-4-trifluorrnethylphenyl)-4-5 trifluormethylthiopyrazol (0,55 g), Schmp. 131-132°C.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Verwenden von 3,5-Diamino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphf;nyl)-4-methansulfonylpyrazol als Ausgangsverbindung und Durchführung der Reaktion bei O0C für 2 Stunden bei anschließenden Erhitzen unter 0 Rückfluß wurde nach chromatographische Aufreinigung mit Dichlormethan als Elutionsmittel und anschließender Rekristallisation aus Toluol/Hexan wurde in Form einer weißen Festsubstanz 5-Amino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol, Schmp. 177-1790C erhalten.
5 Vereleichsbeinpiel 2
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Das im obigen Beispiel verwendete 3,5-Diamino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt: Kaliumcarbonat (11,7g) wurde portionsweise zu einer gerührten Mischung aus Methansulfonylrnalonnitrilhydrochlorid (30,0g) und Wasser (150 ml) zugegeben. Dann wurde 2,6-Dichlor-4-trifluorrnethylphenylhydrazin (41 ,Og) zugegeben und dann die Mischung über Nacht auf 10O0C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde die ausgefallene gelbe Festsubstanz abgefiltert, mit Wasser gewaschen, aus wässrigen Methanol rekristallisiert, gründlich mit Ether gewaschen und ergab schließlich als eine weiße Festsubstanz die Titelverbindung (14,6g), Schmp. 224-2260C.
Beispiel 3 Verbindung Nr. 18.19.20.99
5-Amino-3-cyano-l-(2)6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol (4,0g) wurde zu Triethylorthoameisensäure (19,0 ml) und p-Toluolsulfonsäure (0,019
g) zugegeben. Die Mischung wurde unter dann Rückfluß für 21 Stunden gekocht, abgekühlt, die Triethylorthoameisensäure im Vakuum abgezogen, und ergab schließlich als Überrest ein braunes Öl. Dieses Öl wurde dann durch eine chromatographische Aufreinigung, mit einer Mischung aus Dichlormetha;» und Hexan (1:1) als Elutionsmittel aufgereinigt. Nach dem Eindampfen des Eluats im Vakuum wurde 0 schließlich als eine farblose Festsubstanz 3 Cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-ethoxymethylenamino-4-trifluormethylthiopyrazol, Schmp. 70-71,50C, erhalten.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen von Triethylorthoameisensäure durch 5 Triethylorthoessigsäure und unter Verwendung von Toluol als Kolösungsmittel wurde folgende Verbindung hergestellt:
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3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-ethoxyethylidenamino-4-trifluormethylthiopyrazol als eine schwach gelbe Festsubstanz, Schmp. 71-730C.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen der 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethy1thiopyrazol durch 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-üifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol und durch Verwendung von Triethylorthoameisensäure und Toluol wurde 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol, Schmp. 145-1470C, in Form einer cremfarbenen Festsubstanz hergestellt
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Bei einem ähnlichen Vorgehen wurde aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfonylpyrazol und Triethylorthoameisensäure, in Abwesenheit von Toluol als Kolösungsmittel, und nach Rekristallisation aus Hexan 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-ethoxymethylenamino-4-trifluor- 5 methylsulfonylpyrazol, Schmp. 118.8-119.80C, in Form einer weißen Feslsubstanz hergestellt.
Beispiel 4
Verbindung Nr. 21. 22. 23. 24. 96 Zu einer gerührten Lösung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol (4,0 g) und Acetylchlorid (2,3 g) in Acetonitril (40 ml) wurde bei O0C tropfenweise Pyridin (1,3 ml) zugegeben. Die gelbe Lösung im Verlauf von 45 Minuten auf Raumtemperatur erwärmt und dann unter Rückfluß für 24 Stunden gekocht. Die abgekühlte Lösung wurde dann im Vakuum 5 eingedampft und der Überrest in Dichlormethan (100 ml) aufgenommen, mit Wasser gewaschen (2x 100 ml), über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakkum
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eingedampft, und ergab schließlich eine braune Festsubstanz (4,2 g). Diese wurde chromatographisch unter Elution mit Dichlormethan aufgereinigt und ergab nach Rekristallisation aus Toluol schließlich als eine farblose Festsubstanz 5-Acetamido-3-cyanol-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluonnethylthiopyrazol (2,0 g), Schmp. 217-2180C.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen des Acetylchlorids durch Propionylchlorid wurde folgende zwei Verbindung hergestellt: 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(propionyl)amino-4-trifluor-0 methylthiopyrazol, Schmp. 128-13O0C, in Form einer weißen kristallinen Festsubstanz und 3-Cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-propionamid-4-trifluonnethylthiopyrazoJ, Schmp. 178,5-182°C. in Form einer schwach gelben Festsubstanz.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-5 4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol durch 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormetliylphenyl)-4-methansulfonypyrazol wurde S-Acetarnido-S-cyano-Jl-(2,6-oichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methanesulfonylpyrazol, Schmp. 220-222°C, in Form einer cremfarbenen Festsubstanz hergestellt.
0 Bei einem ähnlichen Vorgehen wurde 5-Acetamido-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluor-
methylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol, Schmp. 208-211°C, in Form einer weißen Festsubstanz, aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol hergestellt. Die Reaktionsmischung wurde in diesem Fall für 3 Stunden unter Rückfluß gekocht
25
Beispiel 5: Verbindungen Nr: 25. 26. 27. 28. 29. 30. 97
Zu einer gerührten Lösung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol (5,0 g) in trockenem Tetrahydrofuran (80 ml) wurde bei Raumtemperatur unter Stickstoff im Verlauf einer 1/2 Stunde Natriumhydrid (0,36 g einer 80 %igen Öldispersion) zugegeben. Nach einer weiteren 1/2 Stunde wurden 2 Tropfen 15-Crown-5 Kronenether, gefolgt von Trimethylacetylchlorid (1,6 g) zugegeben und dann die Mischung unter Rückfluß für 24 Stunden gekocht. Nach Abkühlen auf O0C. und einer weiteren Zugabe von Natriumhydrid (0,15 g), gefolgt von Trimethylacetylchlorid (0,8 g) wurde die 0 Mischung für weitere 18 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die Mischung wurde dann abgekühlt, in Wasser gegeben (100 ml) und mit Ether extrahiert (2 χ 80 ml). Die gesammelten Etherextrakte wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfaten getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergaben schließlich ein gelbes Öl (6,2 g). Dieses wurde chromatographisch unter Verwendung von Petrolether/Dichlormethan (3:2) als 5 Elutionsmittel aufgereinigt und ergab schließlich in Form einer weißen Festsubstanz 3-Cyano-l-(2)6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifli'.ormethylthio-5-trimethylacetarnidopyrazol (0,82 g), Schmp. 172,5- 173,5°C.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen des Trimethylacetylchlorids durch ein 0 geeignetes acylierendes Agens wurden erhalten:
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(methoxycarbonyl)amino-4-trifluormethylthiopyrazol, Schmp. 135-136,50C, in Form einer weißen Festsubstanz; unter Verwendung von Methylchlorameisensäure.
3-Cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluorrnethylphenyl)-5-bis (ethoxycarbonyl)amino-4-5 trifluormethylthiopyrazol, Schmp. 83,2-85,50C, in Form einer weißen Festsubstanz;
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unter Verwendung von Ethylchlorameisensäure und Durchführen der Reaktion bei Raumtemperatur.
5-Chloracetamido-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluorrnethylthiopyrazol Schmp. 175-1750C, in Form einer weißen Festsubstanz nach chromatographische Aufteinigung und Rekristallisation aus Toluol/Hexan; unter Verwendung von Chloracetylchlorid
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol durch S-Amino-S-cyano-1 -(2,6-0 dichlor-4"trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol und Verwendung eines geeigneten acylierenden Agens wurden erhalten:
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(ethoxycarbonyl)amino-4-methansulfonylpyrazol, Schmp. 195-1980C in Form einer weiße Festsubstanz bei der Verwendung von Ethylchlorameisensäure
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonyl-5-trimethylacetamidopyrazol.Schmp. 245-2470C, in Form einer weißen Festsubstanz bei .der Verwendung von Trimethylacetylchlorid.
Bei eirem ähnlichen Vorgehen wurde aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluor-0 methylphenyl)-4-trifluorrnethylsulfonylpyrazol und Ethylchlorameisensäure nach Rekristallistion aus Toluol/Hexan in Form einer weißen Festsubstanz 3-Cyano-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(ethoxycarbonyl)amino-4-trifluormethylsulfonylpyrazol, Schmp. 116-116,90C erhalten.
Beispiel 6:
Verbindungen Nr. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 93
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Zu einer Mischung aus Natriumhydrid (0,71 g einer 80 %igen Öldispersion in trockenem Tetrahydrofuran (30 ml) wurde 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol (4,0 g) zugegeben. Nach 20 Minuten wurden 3 Tropfen 15-Crown-5 Kronenether zugegeben und die Mischung dann auf O0C. abgekühlt. Dann wurde Methyljodid (3,4 g) zugegeben und die Mischung für eine 1/2 Stunde bei O0C und dann bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abgezogen und der Überrest in Dichlormethan (80 ml) und Wasser (80 ml) ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergab schließlich 0 eine schwach gelbe Festsubstanz (4,29 g). Diese wurde noch chromatographisch mit Dichlormethan/Petrolether (1:1) als Elutionsmittel aufgereinigt und ergab schließlich in Form einer weißen Festsubstanz 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-dimethylamino-4-trifluormethylthiopyrazol (2,11 g), Schmp. 109,5-110,80C.
5 Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen des Methyljodids durch ein geeignetes Alkylhalogenid wurde
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-isopropylamino-4-trifluormethylthiopyiazol, Schmp. 173-1750C, nach chromatographischer Aufreinigung und Rekristallisation aus Toluol/Hexan in Form einer cremfarbenen Festsubstanz bei 0 Verwendung von Isopropyljodid erhalten;
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-propylamino-4-trifluormethylthiopyrazol, Schmp. 162-163,50C, in Form einer weißen Festsubstanz, und 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormetliylphenyl)-5-dipropylamino-4-trifluormethylthiopyrazol, Schmp. 72,5-730C in Form einer weißen Festsubstanz, wurden bei der 5 Verwendung von Propylbromid erhalten; die Reaktion dabei zuerst bei 00C und dann bei 700C durchgeführt.
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3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(propargyl)-4-trifluormethylthiopyrazol, Schmp. 86-890C, in Form einer weißen Festsubstanz wurde nach der Rekristallisation aus Toluol/Hexan bei der Verwendung von Propargylbromid erhalten.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifiuormethylthiopyrazol durch 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol, unter Verwendung von Methyljodid als alkylierendes Agens, wurde 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-methylamino-4-methansulfonylpyrazol, Schmp. 169-1720C in Form einer 0 gelben Festsubstanz erhalten.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol durch 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol, unter Verwendung 5 von Dioxan als Lösungsmittel und Erhitzen unter Rückfluß für 5 Stunden, wurde 3-Cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-dimethylamino-4-trifluor-.methylsulfinylpyrazol, Schmp. 154-1610C in Form einer weißen Festsubstanz erhalten.
Beispiel 7 Verbindungen Nr. 37. 38. 39. 40. 41. 95.
Eine Suspension aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluomethansulfonylpyrazol (43,8 g) wurde in eine Mischung aus Bromoform (141 5 ml) und trockenem Acetonitril (63 ml) eingerührt. tert.-Butylnitrit (29,9 g) wurde im Verlauf von 5 Minuten dann tropfenweise zugegeben und die Mischung dann für 2,75
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Stunden auf 60-700C. erhitzt. Nach dem Abkühlen auf 250C. wurde weiteres tert.-Butylnitrit (29,9 g) zugegeben und für weitere 2 Stunden erwärmt. Das Eindampfen im Vakuum ergab schließlich eine gelbe ölige Festsubstanz, die mit Hexan verrieben und dann abgefiltert wurde. Zwei Rekristallisationen aus Toloul/Hexan ergaben schließlich als eine gelbe Festsubstanz 5-Brom-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol (34,0 g) Schmp. 136-1370C.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol durch folgende 0 Phenylpyrazole ergab
5-Brom-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol, Schmp. 161,5-164°C in Form einer braunen Festsubstanz aus S-Amino-S-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormothylpyrazol. Acetonitril wurde bei dieser Präparation nicht als Kolösungsmittel verwendet. 15
5-Brom-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphsnyl)-4-riiethansulfonylpyrazol, Schmp. 160,5-1620C, wurde in Form einer weißen Festsubstanz aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol erhalten.
0 S-Amino-S-brom-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol,
Schmp. 193-1950C. wurde aus 3,5-Diamino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol (die Herstellung ist im Vergleichsbeispiel 2 beschrieben) in Form einer weißen Festsubstanz erhalten, dadurch daß das Bromoform durch 2 Äquivalente Brom ersetzt und Chloroform als Lösungsmittel verwendet wurde. 25
2 8 ί
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3-Brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol wurde aus 3-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol in Form weißer Kristallen, Schmp.l78-180°C. erhalten.
Bei einem ähnlichen Vorgehen wurde aus 5-Brom-3-cyano- l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifIuormethylsulfinylpyrazol, Schmp. 147-1480C in Form einer gelben Festsubstanz erhalten. Die Reaktion wurde dabei bei 520C. für 2 Stunden durchgeführt.
0 Vergleichsbeispiel 3:
Das in dem obigen Beispiel verwendete 3-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt: Eine Lösung aus 3-tert-Butoyvcarbonylamino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol (6,4 g) in Ethanol wurde mit einer 50 %igen Vol.-% 5 Salzsäurelösung (20 ml) behandelt und dann die Mischung für eine Stunde unter Rückfluß gekocht. Das Lösungsmitt il wurde im Vakuum abgezogen und der Übe-.Test .in Dichlo-methan aufgelöst, mit Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Das Produkt wurde aus Ethylacetat/Hexan rekristallisiert und ergab 0 schließlich als weiße Kristalle die Titelverbindung, (3,0 g), Schmp. 222-2230C.
3-tert-Butoxycarbonylamino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt: Eine Mischung aus 3-Carboxy-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-5 methansulfonylpyrazol (9,4 g) und Thionylchlcnd (70 ml) und N,N-Dimethylformamid (3 Tropfen) wurden für 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das
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Lösungsmittel wurde im Vakuum abgezogen und nach Zugabe von trockenem Toluol (20 ml) erneut eingedampft. Die resultierende Festsubstanz wurde in trockenem Aceton (60 ml) aufgelöst, gerührt und dabei eine Lösung aus Natriumazid (2,1 g) in Wasser (15 ml) im Verlauf von 5 Minuten zugegeben; die Temperatur wurde dabei auf 10-150C. gehalten. Nach 30 Minuten wurde die Mischung auf Wasser gegeben (250 ml) und dann mit Dichlormethan (3 χ 80 ml) extrahiert. Die gesammelten Extrakte wurden mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergaben schließlich unter 4O0C. eine bräunliche Festsubstanz. Poo resultierende Azid wurde in trockenem Toluol (80 ml) aufgelöst und unter 0 Rückfluß für 0,75 Stunden bei leichter Stickstoffentwicklung gekocht. Nach dem Abkühlen wurde die Mischung mit tert-Butanol (15 g) behandelt und für 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nachdem die Mischung über Nacht bei Raumtemperatur stehengelusen wurde, wurde sie im Vakuum eingedampft. Die resultierende braune halbfeste Substanz (9,2 g) wurde chromatographisch über Silica (Merck 230-400 5 Netzwerk, 6,8 Nm-2) unter Verwendung von Dichlormethan und Ethylacetat (98:2) als Elutionsmittel aufgereinigt und ergab schließlich die Titelverbindung (6.6 g).
3-Carboxy-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
0 Eine Mischung aus l-(2,6-dichIor-4-nifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbon) 1-4-methansulfonylpyrazol (14,0 g) und 80 %iger Schwefelsäure (300 ml) wurden für 4 Stunden auf 8O0C unter Rühren erhitzt. Nachdem die Mischung über Nacht stehen gelassen wurde, wurde die Lösung auf einen Überschuß Eis gegeben und die dann ausgefallene Festsubstanz abgefiltert. Das Filtrat wurde in Ethylacetat aufgelöst, mit 5 Wasser gewaschen, getrocknet (wasserfreies Magnesiumsulfat) und eingedampft und
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ergab schließlich als eine braune Festsubstanz die Titelverbindung (11,1 g), Schmp. 215-216°C.
Das oben verwendete l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-methansulfonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
Eine Lösung aus 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-methansulfonylpyrazol (17 g) in trockenem Tetrahydrofuran (135 ml) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur im Verlauf von 2 Minuten mit tert-Butylnitrit (33 ml) versetzt. Die Mischung wurde unter Rückfluß für 1,5 Stunden gekocht, das 0 Lösungsmittel im Vakuum abgezogen und der Überrest in Dichlormethan aufgelöst.
Nach dem Waschen mit Wasser, Trocknen (wasserfreies Magnesiumsulfat) und Eindampfen, wurde eine gelbe Festsubstanz erhalten. Die Rekristallisation aus Toluol/Petrolether (Sdp. 60-800C.) ergab die Titelverbindung als gelbe Kristalle (15,2 g) Schmp. 183-1850C
15
Das oben verwendete 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-. ethoxycarbonyl-4-methansulfonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt: Zu absolutem Ethanol (20 ml), gekühlt in einem Eiswasserbad, wurde Natriumhydrid (0,25 g einer 80 %igen Öldispersion), gefolgt von Mcthansulfonylacetonitril (0,99 g) 0 zugegeben und dann die Mischung für eine 1/2 Stunde gerührt. Dann wurde eine Lösung aus (2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-hydrazonacetatethylchlorid (3,0 g) in absolutem Ethanol (20 ml) zugegeben und für dann weiiere 5 Stunden gerührt. Die ausgefallene gelbe Festsubstanz wurde abgefiltert (2,55 g), aus Ethanol rekristallisiert und ergab schließlich als eine farblose Festsubstanz die Titelverbindung, Schmp. 2550C.
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(l.o-Dichlor^-trifluormethylphenylJ-hydrazonacetatethylchlorid wurde folgendermaßen hergestellt:
Natriumnitrit (3,04 g) wurde im Verlauf von 15 Minuten bei 30-500C unter Rühren zu konzentrierter Schwefelsäure (24 ml) zugegeben. Die Lösung wurde auf 200C. abgekühlt und dann im Verlauf von 15 Minuten unter Beibehaltung einer Temperatur von 35-4O0C tropfenweise zu einer Lösung aus 2,6-Dichlor-4-trifluormethylanilin (9,2 g) in Essigsäure (90 ml) gegeben,. Diese Lösung wurde dann auf 100C. abgekühlt und tropfenweise zu einer gerührten Lösung aus wasserfreiem Natriumacetat (54 g) und Ethylchloracetoacetat (7,0 g). in einer Mischung aus Wasser (72 ml) und Ethanol 0 (48 ml), im Verlauf von 45 Minuten unter Kühlung zugegeben, so daß die Temperatur auf 1O0C. gehalten wurde. Nach 1 Stunde bei Raumtemperatur wurde die Lösung mit Wasser verdünnt, filtriert und die ausgefallene Festsubstanz in Dichlormethan aufgelöst. Die Lösung wurde dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert, im Vakuum eingedampft und ergab schließlich als eine weiße Festsubstanz die 5 Titelverbindung (11,9 g), Schmp. 96-980C.
Beispiel 8: Verbindungen Nr. 42. 43. 44. 45
Eine Lösung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluor-0 methylthiopyrazol (4,0 g) in trockenem Tetrahydrofuran (20 ml) wurde bei Raumtemperatur mit tert-Butylnitrit (5,76 g) versetzt. Die Mischung wurde dann für 3 Stunden unter Rückfluß gekocht, dann im Vakuum eingedampft und gab schließlich eine gelbe Festsubstanz. Die chromatographische Aufreinigung unter Verwendung von Petrolether/Dichlormethan (2:1) als Elutionsmittel ergab in Form einer weißen 5 Festsubstanz 3-Cyano-l-(2I6-dichlor-4-lrifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol (3,12 g) Schmp. 126,5-1280C.
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Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol durch folgende Phenylpyrazole, wurde erhalten:
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol, Schmp. 149-1510C, in Form einer weißen Festsubstanz aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluonnethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol; das Produkt wurde erst nach 29-stündigem Erhitzen unter Rückfluß, gefolgt von einer chromatographische Aufreinigung und einer Rekristallisation aus Toluol/Hexan erhalten. 0 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol, Schmp. 64-650C. wurde aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol in Form einer weißen Festsubstanz erhalten. 3-Cyano-l-(2,6-dicblor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol, Schmp. 147-1500C. wurde aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-5 methansulfonylpyrazol in Form von gelben Kristallen erhalten.
. Beispiel 9:
VeiDindungen Nr. 46. 47. 48. 49. 50. 94. Zu einer Lösung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-0 trifluormethylthiopyrazol (3,0 g) in Chloroform (50 ml) wurde unter Rühren bei Raumtemperatur Jod (3,61 g) zugegeben. Dann wurde tert-Butylnitrit (1,43 g) zugegeben, nach einer 1/2 Stunde die Mischung für 2 Stunden unter Rückfluß gekocht und dann über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Die Festsubstanz wurde abgefiltert, mit Dichlormethan (50 ml) gewaschen und die gesammelte η Filtrate mit 5 Natriumthiosulfatlösung (2 χ 50 ml) und dann mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen über wasserfreiem Magnesiumsulfat wurde die Lösung im Vakuum
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eingedampft und ergab schließlich eine gelbe Festsubstanz (3,8 g), die chromatographisch unter Verwendung von Petrolether/Dichlormethan (2:1) als Elutionsmittel aufgereinigt wurde. Die Rekristallisation aus Toluol/Hexan ergab in Form einer weißen Festsubstanz 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-5-jod-trittuormethylthiopyrazol, Schmp. 187,3-188,30C.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol durch die folgenden Phenylpyrazole, wurden erhalten: 10
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-jod-4-trifluormethansulfonylpyrazol, Schmp. 180-1810C, in Form einer weißen Festsubstanz aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfonylpyrazol. In diesem Fall wurde die Reaktionsmischung für 24 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt.
5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-jod-4-methansulfonylpyrazol, Schmp. 226-2270C, in Form einer braunen Festsubstanz aus 3,5-Diamino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol. In diesem Fall wurde die 0 Reaktionsmischung für 4 1/2 Stunden unter Rückfluß erhitzt.
l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-jod-4-methansulfonylpyrazol, Schmp. 150-151°C, in Form einer cremfarbenen Festsubstanz aus 3-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfoiiylpyrazol (Herstellung im Vergleichsbeispiel 3 5 beschrieben)
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l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-jod-4-aifluormethylthio-pyrazol, Schmp. 8O-81,5°C, in Form einer weißen Festsubstanz, aus 3-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol. Die Reaktion wurde un.ir Verwendung von trockenem Acetonitril als Lösungsmittel bei einer Temperatur von 0-50C gestartet und dann für eine weitere 1/2 Stunde bei Raumtemperatur durchgeführt.
Bei einem ähnlichen Vorgehen wurde 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-jod-4-trifluormethylsulfinvlpyrazol, Schmp. 165-1660C, in Form einer schwach gelben Festsubstanz aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-0 trifluormethylsulfinylpyrazol erhalten.
Vergleichsbeispiel 4
Das in den obigen Beispielen verwendete 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluomethylthiopyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
5 3-tert-Butoxycarbonylamino-l-(2>6-dichlor-4-trifluorri.iethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol (3,45g) wurde in trockenem Acetonitril (80 ml) aufgelöst und dann unter Stickstoff Jodtrimethylsilan (2,6 g) tropfenweise zugegeben. Nach 45-minütigen Rühren wurde Methanol (10 ml) zugegeben, nach weiteren 15 Minuten die Lösung im Vakuum eingedampft und ergab schließlich einen dunklen Gummi. Dieser wurde in 0 Dichlormethan (100 ml) aufgelöst, mit einer Natriumsulphitlösung (50 ml) und mit Wasser (50 ml) gewaschen und dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die Verdampfung des Dichlormethans ergab als altweiße Festsubstanz die Titelverbindung (2,6 g) Schmp. 130-1350C.
5 Das oben verwendete 3-te.t-Butoxycarbonylamino-l-(2,6-dichlor-4-trifluonnethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
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l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol-3-carboxylsäure (5,6 g) wurde in trockenem N,N-Dimethylformamid (50 ml) aufgelöst und dann Triethylamino (1,33 g) zugegeben. Nach dem Abkühlen auf 50C wurde dann eine Lösung von Diphenylphosphorylazid (3,63 g) in N,N-Dimethylformamid (20 ml) zugegeben. Nachdem die Lösung auf Raumtemperatur gekommen war wurde sie für 1/2 Stunden auf 350C. erhitzt. Nach dem Eindampfen im Vakuum bei einer Temperatur unter 4O0C, wurde Natriumchlorid (5 g) in Wasser (100 ml) zugegeben und dann die Suspension mit Ether (3 χ 100 ml) extrahiert. Die gesammelten Extrakte wurden mit Wasser gewaschen (50 ml), über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, 0 eingedampft und ergaben schließlich das Azdd derl-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol-3-carboxylsäure (5,4 g). Eine Lösung davon in trockenem Toluol (200 ml) wurde dann unter Rückfluß und Rühren für 1 1/2 Stunden gekocht, dann tert-Butanol (35 ml) zugegeben und für weitere 4 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Eindampfen im Vakuum wurde der Überrest 5 chromatographisch unter Verwendung von Dichlormethan aufgereinigt und ergab schließlich als altweiße Festsubstanz die Titelverbindung (3,3 g), Schmp. 122-1250C.
Die oben verwendete l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyra7ol-3-carboxylsäure wurde folgendermaßen hergestellt:
0 Eine Lösung aus Natriumhydroxid (1,73 g) in Wasser (50 ml) wurde zu einer Suspension aus l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-trifluormethylthiopyrazol (6,8 g) in Ethanol (70 ml) gegeben und dann die Mischung für 1 1/2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abgezogen und dann Wasser (250 ml) zugegeben, gefolgt von konzentrierter 5 Schwefelsäure bis zu einem pH vonl. Das Produkt wurde abgefiltert, mit Wasser (100
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ml) gewaschen, bei 12O0C im Vakuum getrocknet und ergab schließlich als eine graue Festsubstanz die Titelverbindung, Schmp. 175-1770C.
Das oben verwendete l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-trifluormethylthiopyrazol wurde nach dem in Beispiel 8 verwendeten Verfahren hergestellt, dadurch daß 5-Arhino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol durch 5- Amino-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-trifluormethylthiopyrazpl ersetzt wurde. Die Titelverbindung wurde als eine altweiße Festsubstanz ,:n.p 125,5-1260C erhalten.
0 Das oben verwendete 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-
ethoxycarbonyl-4-trifluorrnethylthiopyrazol wurde nach dem Verfahren in Beispiel 1 aus 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonylpyrazol hergestellt und nach chromatographischer Aufreinigung als eine weiße Festsubstanz Schmp. 113-114°C erhalten
15
5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
Zu einer Lösung des Natriumsalzes der 3-Cyanohydroxyprop-2-enoicsäureethylesther (50,0 g) [C.A.57:16604d N.S. Vulfson et al] in kaltem Wasser (500 ml) wurde unter 0 Rühren kalte Schwefelsäure (2 N) bis zu einem pH von 1 zugegeben. Die Lösung wurde mit Ether extrahiert (2 χ 400 ml), der Extrakt mit Wasser gewaschen (200 ml), über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergab schließlich ein gelbes Öl (29,4 g). Eine Lösung davon in Ethanol (400 ml) wurde mit 2,6-Dichlor-4-triflouormethylphenylhydrazin (51,1 g) behandelt und die Lösung über 5 Nacht unter Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wurde die Lösung im Vakuum eingedampft und ergab schließlich eine orange Festsubstanz. Die Rekristallisation aus
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Toluol/Hexan ergab die Titelverbindung als eine bräunliche Festsubstanz (40,2 g), Schmp. 179-1810C
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Beispiel 10:
Verbindungen Nr. 51. 52. 53. 54. 55. 56. 57. 58. 59. 60. 61. 62. 91. Eine teilweise Lösung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol (48,0 g) in Chloroform (600 ml) wurde mechanisch gerührt und mit m-Chlorperbenzoesäure (61,4 g) behandelt. Die Mischung wurde gerührt und unter einer Stickstoffatmosphäre für 3,5 Stunden gekocht. Nach dem Abkühlen wurde eine zusätzliche Menge m-Chlorperbenzoesäure (12,3 g) zugegeben und für eine weitere Stunde unter Rückfluß gekocht. Die abgekühlte Mischung wurde mit Ethylacetat (600 ml) verdünnt, mit einer Natriummetabisulphitlösung (2 χ 250 ml) und 0 dann mit einer Natriumhydroxidlösung (2 χ 250 ml) und schließlich mit Wasser (1 χ 500 ml) gewaschen. Die organische Phase wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert, im Vakuum eingedampft und ergab schließlich eine bräunliche Festsubstanz. Die Rekristallisation aus Toluol/Hexan/Ethylacetat ergab als weiße Kristalle (37,0 g) Schmp. 219-221,50C 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethansulfop.ylpyrazol.
Eine Lösung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol (10 g) in Dichlormethan (100 ml) wurde unter Rühren mit m-Chlorperbenzoesäure (4,5 g) behandelt. Nach dem Rühren über Nacht wurde 0 zusätzlich m-Chlorperbenzoesäure (1,6 g) in 2 Portionen zugegeben und für 2 Tage stehen gelassen. Das Reaktionsprodukt wurde mit Ethylacetat verdünnt (30 ml) und dann mit einer Natriumsulphitlösung (50 ml), Natriumcarbonatlösung (50 ml) und mit Wasser (50 ml) gewaschen. Nach dem Trocknen über Magnesiumsulphat wurde sie gefiltert und m Vakuum eingedampt. Nach chromatographischer Aufreinigung auf 5 Silica und Elution mit Dichlormeihan wurde 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-
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trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol als eine weiße Festsubstanz (6,0 g), Schmp. 200,5-2010C erhalten.
Bei einem ähnlichen Vorgehen wurden durch Ersetzen der oben erwähnten Phenylpyrazole durch entsprechende Phenylpyrazole folgende Verbindungen hergestellt:
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol, Schmp. 210-211,50C in Form einer weißen Festsubstanz und 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-0 trifluormethylsulfinylpyrazol Schmp. 179-18O0C 5n Form einer weißen Festsubstanz.
Die obigen beiden Verbindungen wurden aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol unter Verwendung einer entsprechenden Menge m-Chlorperbenzoesäure hergestellt.
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-)-4-trifluormethansuhunylpyrazol, Schmp. 142,5-144,20C, in Form einer weißen Festsubstanz wurde aus 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol, wobei die Reaktion bei 40-500C für 20 Stunden durchgeführt wurde.
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-(l-methylprop-2-inylsulfinyl)pyrazol, Schmp. 136,6-137,2°C in Form einer weißen Festsubstanz wurde aus 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-( 1 -methylprop-2-inylthio)pyrazol hergestellt.
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5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylsulfinylpyrazol, Schmp. 176-1770C, in Form einer bräunlichen kristallinen Festsubstanz wurde aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylthiopyrazol hergestellt
5
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichior-4-trifluormethylphenyl)-4-isopropylsulfinylpyrazol, Schmp. 187-1880C, in Form einer weißen Festsubstanz wurde aus 5-Amino-3-cyanol-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-isopropylthiopyrazol hergestellt.
5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluor-
methylsulflnylpyrazol, Schmp. 179-18O0C, in Form einer weißen Festsubstanz aus 5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol
hergestellt.
5 5-Amino-4-tert-butansulfonyl-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-tiifluormethylphenyl)pyrazol, Schmp. 183-184°C, in Form einer schwach gelben Festsubstanz wurde aus 5-Amino-4-tert-butylthio-3-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol unter Verwendung von 2 Moläquivalenten m-Chlorperbenzoesäure in Chloroform und ':ei Raumtemperatur für 4 Stunden hergestellt.
Bei einem ähnlichen Vorgehen wurden hergestellt: 5-Amino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfonylpyrazol, Schmp. 162-1640C in Form einer weißen Festsubstanz aus 5-Amino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol.
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3-Cyano- l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-propylamino-4-trifluormethansulfonylpyrazol, Schmp. 49-650C, bei Raumtemperatur in Form einer gelben Festsubstanz aus 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-propylamino-4-trifluormethylthiopyrazol
5
5-Acetamido-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol, Schmp. 174-175,90C in Form einer weißen Festsubstanz wurde aus 5-Acetamido-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluonnethylphenyl)-4-trifluormpyrazol unter Verwendung von 2 Molequivalenten m-Chlorperbenzoesäure 0 und Kochen unter Rückfluß in Chloroform für 20 Stunden hergestellt,
Beispiel 11 Verbindungen Nr. 63. 64
Trifluoressigsäureanhydrid (6,0 ml) wurde bei 0-100C im Verlauf von 15 Minuten 5 tropfenweise zu einer gerührten Lösung von 85%igen Wasserstoffperoxid (0,96 ml) in Dichlormethan (20 ml) gegeben. Die Mischung wurde für 5 Minuten auf 2O0C aufgewärmt und dann im Verlauf von 5 Minuten zu einer Suspension von 3-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol (2,0 g) in Dichlormethan (20 ml) gegeben. Die Lösung wurde dann für 1 Stunde unter Rückfluß 0 erhitzt und dann über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Die Lösung wurde auf Wasser (100 ml) gegeben, dann die organische Phase mit einer Natriummetabisulphitlösung (30ml) und Natriumbicarbonatlösung (30 ml) gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Eindampfen im Vakuum ergab die Rekristallisation aus Dichlormethan/Toluol/Hexan in Form einer 5 weißen Festsubstanz l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonyl-3-nitropyrazol, Schmp. 190-1920C.
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Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen der 3-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol durch 3,5-Diamino- l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol wurde 5-Amino- l-(2,6-dichlor-4-trifluorniethylphenyl)-4-methansulfonyl-3-nitropyrazol in Form einer cremfarbenen Festsubstanz, Schmp. 190-1920C hergestellt. Die Oxidation wurde anfangs bei O0C und dann für 1,5 Stunden bei Raumtemperatur durchgeführt. Eine chrcnatographische Aufreinigung unter Verwendung von Dichlormethan als Elutionsmittel und eine Rekristallisation aus Toluol waren in diesem Fall notwendig. 10
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Beispiel 12 Verbindungen Nr. 65
Eine Lösung aus 85%igen Wasserstoffperoxid (0,31 g) und Dichlormethan (20 ml) wurde unter Rühren tropfenweise bei -1O0C mit Trifluoressigsäureanhydrid behandelt. Nach 15 Minuten wurde die Mischung auf Raumtemperatur gebracht und dann für weitere 10 Minuten gerührt. Nach dem Wiederabkühlen auf O0C, wurde eine Lösung aus3-Arnino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol(l,0 g) [Die Herstellung ist im Vergleichsbeispiel 4 beschrieben] in Dichlormethan (20 ml) zugegeben und dann. Lösung langsam auf Raumtemperatur kommen lassen. Nach 2 0 Stunden wurde eine zusätzliche Menge Trifluorperessigsäure [wie oben, aus 85%igem Wasserstoffperoxid (0,31 g); Dichlormethan (20 ml) und Trifluoressigsäureanhydrid (2,1 g) hergestellt] zugegeben. Die Mischung wurde über Nacht gerührt, auf Wasser gegeben (50 ml), und dann die Dichlormethanphase mit 5%iger Natriumsulfitlösung (30ml), Natriumbicarbonatlösung (30 ml) und Wasser (30ml) ausgeschüttelt. Die 5 Lösung wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum
eingedampft und gab schließlich einen grünen Gummi (0,8 g). Die chromatographische Aufreinigung mit Dichlormethan/Hexan (3:2) als Eluü'onsmittel ergab in in Form einer schwach grünen Festsubstanz l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-nitfo-trifluormethylsulfinylpyrazol (0,3 g), Schmp. 124-13O0C. 20
Beispiel 13 Verbindungen Nr. 66.67
Phosphoroxychlorid (20 ml) wurde zu 5-Amino-l-(2-brom-6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-carbamoyl-methansulfonylpyrazol (4,0 g) gegeben und dann die 5 Lösung für 3,25 Stunden auf 50-600C erhitzt, und dann über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Die Lösung wurde dann unter heftigen Rühren
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vorsichtig in Wasser (200 ml) gegeben, das ausgefallene Präzipitat gesammelt und im Vakuum gertrocknet. Die Rekristallisation aus Toluol/Ethanol ergab in Form von braunen Kristallen 5-Amino-l-(2-brom-6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyanomethansulfonylpyrazol, Schmp. 235-2380C
5
Bei einem ähnlichen, wie oben beschriebenen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 5-Amino-l-(2-brom-6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-carbimoylmethylsulfonylpyrazol durch 5-Amino-3-carbamoyl-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-methansulfonylpyrazol wurde in Form einer weißen 0 Festsubstanz 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-3-cyano-4-methansulfonylpyrazol, Schmp. 202,5-203,50C erhalten.
Vergleichsbeispiel 5
Das oben verwendete 5-Amino-3-carbamoyl-l-(2,6-dichlor-4-trifluoimethoxyphenyl)-5 4-methansulfonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
Eine Suspension aus 5-Amino-3-carboxy-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-methansulfonylpyrazol (40 g) in Toluol (160 ml) wurde mit Thionylchlorid (150 ml) versetzt und dann die Mischung Erhitzen und Rühren für 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die Lösung wurde dann im Vakuum abgezogen und nach Zugabe von Toluol 0 (100 ml) erneut eingedampft. Das resultierende Säurechlorid wurde in Tetrahydrofuran (200 ml) aufgelöst und diese Lösung dann unter Rühren und ständiger Kühlung im Verlauf von 15 Minuten bei 5-1O0C tropfe .iweise zu einer Ammoniaklösung (300 ml) gegeben. Nach dem Stehen über Nacht, wurde Wasser (250 ml) zugegeben und dann die Lösung mit Ethylacetat (3 χ 100 ml) extrahiert. Die gesammelten Extrakte wurden 5 mit Wasser gewaschen (2 χ 250 ml), über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergaben schließlich eine Festsubstanz (34,9 g). Nach der
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Rekristallisation aus Ethylacetat/Hexan wurde die Titelverbindung (19,3 g) in Form einer weißen Festsubstanz, Schmp. 219-2200C, erhalten.
Bei einem ähnlichen Vorgegen jedoch Ersetzen von 5-Amino-3-carboxy-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-methansulfonylpyrazol durch 5-Amino-l-(2-bromo-chlor^-trifluormethoxyphenylj-carboxy^-methansulfonylpyrazol wurde in Form eines graubraunen Pulvers 5-Amino-l-(2-brom-6-chlor-4-trifluormethoxyphenyl)-carbamoyl-4-methansulfonylpyrazol, Schmp. 250-2520C erhalten.
0 Das oben verwendete 5-Amino-3-carboxy-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-methansulfonylpyrazol wurde mit dem Verfahren hergestellt, das bei der Herstellung von3-Carboxy-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-methansulfonylpyrazol verwendet wurde. Dabei wurde jedoch l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-methansulfonylpyrazol (Vergleichsbeispiel 3) durch 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-methansulfonylpyrazol ersetzt. Die Titel verbindung wurde in Form einer weißen Festsubstanz Schmp. 195-.1960C erhalten.
Das oben verwendete 5-Amino-l-(2-brom-6-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-carboxy-0 4-methansulfonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
5-Amino-l-(2-brom-6-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-methansulfonylpyrazol (8,0 g) wurde mit 48 %iger Bromwasserstoffsäure (75 ml) in Essigsäure (75 ml) für 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen über Nacht wurde die Mischung im Vakuum eingedampft und der Rest dann mit wässrigem 5 Natriumbicarbonat verrieben. Nach dem Trocknen im Vakuum wurde die Titftlverbindung als ein graues Pulver (6,6 g), Schmp. 130-1330C erhalten.
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Das oben verwendete 5-Amino-l-(2,6-chlor-4-trifluormethoxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-methansulfonylpyrazol wurde nach dem Verfahren vom Vergleichsbeispiel 3 hergestellt, dadurch daß (2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyljhydrazonacetatethylchlorid durch (2,6-Dichlor-4·· trifluormethoxyphenyljhydrazonp.cetatethylchlorid ersetzt wurde. Die Titelverbindung wurde in Form einer leicht braunen Festsubstanz, Schmp. 2070C erhalten.
Das oben verwendete 5-Amino-l-(2-brom-6-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-0 ethoxycarbonyl-4-methansulfonylpyrazol, wurde ähnlich aus (2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)hydrazonacetatethylchlorid hergestellt. Die Titelverbindung wurde in Form einer weißen Festsubstanz Schmp. 255,5-256,60C erhalten.
Das oben verwendete (2,6-Dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-5 hydrazonacetatethylchlorid wurde nach dem Verfahren im Vergleichsbeispiel 3 hergestellt, dadurch daß 2,6-Dichlor-4-trifluormethylanilin durch 2,6-Dichlor-4-trifluormethoxyanilin ersetzt wurde und in Form einer braunen Festsubstanz, m.p 55-580C erhalten.
0 Das oben verwendete (2-Brom-6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)hydrazonacetatethylchlorid wurde ähnlich aus 2-Brom-6-chlor-4-trifluormethylanilin hergestellt und als braune Festsubstanz Schmp. 116,5-117,5 erhalten.
Beispiel 14 Verbindung Nr. 68.
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Eine Lösung aus Natriumethoxyd, aus Natrium (0,36 g) und absoluten Ethanol (50 ml), wurde bei Raumtemperatur mit Methansulfonylacetonitril (1,88 g) behandelt und für 1 Stunde gerührt. Zu dieser Lösung wurde tropfenweise eine Lösung ausl-Chlor-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)hydrazonpropan-2-on (5,0 g) in Ether (50 ml) unter Rühren zugegeben. Nach dem Rühren über Nacht wurde die Lösung mit Wasser (100 ml) verdünnt, mit Ether extrahiert (3 χ 50 ml) und dann die gesammelten etherischen Extrakte über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergaben schließlich eine braune Festsubstanz. Die Rekristallisation aus Toluol/Hexan ergab in Form einer braunen Festsubstanz (2,56 g) 3-Acetyl-5-0 amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-methansulfonylpyrazol, Schmp. 176,7-178,90C.
Das oben verwendete l-Chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)hydrazonpropan-2-on wurde nach dem Verfahren im Vergleichsbeispiel 3 hergestellt, dadurch daß 5 Ethylchloracetoacetat durch 3-Chlorpentan-2,4-dion ersetzt wurde. Die Titelverbindung wurde nach Rekristallisation aus Petrolether Sdp. 60-800C in Form einer leicht braunen Festsubstanz, Schmp. 77-76°C erhrlten.
Beispiel 15 Verbindungen Nr. 69. 70. 71. 72. 73. 74. 75. 76. 77. 78. 100.
Eine Lösung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-thiocyanatopyrazol (3,1 g) in Methanol (50 ml) wurde bei -70C unter Stickstoff gerührt und dann Methyljodid (5,25 ml) zugegeben. Eine Lösung aus Kaliumhydroxid (0,92 g) in Wasser (10 ml) wurde dann im Verlauf von 10 Minuten tropfenweise zugegeben 5 und dabei die Mischung unter O0C gehalten. Nach dem Rühren bei Raumtemperatur für 3 Stunden wurde -lie Mischung durch Zugabe von Kohlendioxidpellets neutralisiert,
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und dann Wasser (180 ml) zugegeben. Die ausgefallende Festsubstanz wurde abgefiltert und aus Toluol/Hexan (2:1) rekristallisiert. 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylthiopyrazol wurde als eine braune knstalliene Festsubstanz (1,94 g), Schmp. 170-1720C erhalten
5
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch ersetzen von Methyljodid durch folgende Acylhalogenide, wurden erhalten:
5-Amino-3-cyanO'l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-ethylthiopyrazol, inForm 0 einer gelben Festsubstanz, Schmp. 158-16O0C, unter Verwendung von Ethyljodid und wässrigen Ethanol als Lösungsmittel.
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-propylthiopyrazol, in Form einer schwach braunen Festsubstanz, Schmp. 123-1240C, unter Verwendung 5 von Propyljodid und wässrigen Dioxan als Lösungsmittel.
•5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-isopropylthiopyrazol, in Form einer schwach braunen Festsubstanz, Schmp. 168-1690C, unter Verwendung von Isopropylbromid und wässrigen Isopropylalkohol als Lösungsmittel. 20
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-(2-methylpropylthio)-pyrazol, in Form einer schwach braunen Festsubstanz, Schmp. "i34-137°C, unter Verwendung von l-Jod-2-methylpropan und wässrigen Dioxan als Lösungsmittel. Das Produkt wurde über eine trockene Chromatographie unter Verwendung von 5 Hexan/Diethylether (1:1) als Elutionsmittel aufgereinigt.
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4-Allylthio-S-amino-S-cyano-1 · (2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol, in Form einer schwach braunen Festsubstanz, Schmp. 140-1410C, unter Verwendung von Allylbromid und wässrigen Dioxan als Lösungsmittel. Das Produkt wurde über eine Chromatographie unter Verwendung von Hexan/Diethylether (1:1) als Elutionsmittel, gefolgt von einer Kristallisation aus Toluol aufgereinigt.
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-(prop-2-inylthio)pyrazol, in Form einer braunen Festsubstanz, Schmp. 161-1630C, unter Verwendung von Propargylbromid und wässrigen Methanol als Lösungsmittel. 10
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-(l-methylprop-2-inylthio)pyrazol, in Form einer weißen Festsubstanz, Schmp. 134-135,60C, unter Verwendung von 3-Brombut-l-in und wässrigen Methanol als Lösungsmittel. Das Produkt wurde chromatographisch unter Verwendung von Ether/Hexan (1:1) als 5 Elutionsmittel, gefolgt von einer Rekristallisation aus Toluol/Hexan aufgereinigt.
5-Amino-3-brom-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylthiopyrazol, in Form einer weißen Festsubstanz, Schmp. 117-1190C, unter Verwendung von Methyljodid und wässrigen Methanol als Lösungsmittel. Das Produkt wurde über eine 0 Chromatographie unter Verwendung von Dichlormethan als Elutionsmittel aufgereinigt.
Bei einem ähnlichen Vorgehen wurden hergestellt:
5-Amino-4-(2-chlor-l,l,2-trifluorethylthio)-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluor-5 methylphenyl)pyrazol, Schmp. 116-1180C, in Form einer weißen Festsubstanz, unter Verwendung von Chlortrifluorethylen und wässrigen Dioxan als Lösungsmittel. Das
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Produkt wurde über eine Chromatographie unter Verwendung von Dichlormethan als Elutionsmittel und anschließender Rekristallisation als Toluol/Hexan (3:10) aufgereinigt.
Vergleichsbeispiel 6
Das oben verwendete 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-thiocyanatopyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
Eine Kaliumthiocynatsuspension (4,99 g) in Methanol (75 ml) wurde bei -780C gerührt und dann tropfenweise im im Methanol (10 ml) gelösten Brom (0,8 ml) zugegeben. 0 Nach weiteren 20 Minuten wurde dann eine Lösung aus 5-Amino-3-c>ano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol (5,0 g) in Methanol (50 ml) im Verlauf von Minuten zugegeben. Die Mischung wurde bei -780C gerührt und bevor Wasser (250 ml) zugegeben wurde auf Raumtemperatur kommen lassen. Die ausgefallene Festsubstanz wurde abgefiltert, mit Wasser gewaschen, aus Toluol/Wasser 5 rekristallisiert und ergab schließlich als eine weiße Festsubstanz die Titelverbindung (3,1 g), Schmp. 179-182°C.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol in dem obigen 0 Vergleichsbeispiel durch 5-Amino-3-brom-l-(.2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-pyrazol wurde erhalten:
5-Amino-3-brom-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-thiocyanatopyrazol, in Form einer weißen Festsubstanz, Schmp. 162-163,5°C; nach chromatographische Aufreinigung unter Verwendung von Dichlormethan als Elutionsmittel. 5 Die Herstellung des oben verwendeten 5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifIuormethylphenyl)pyrazols wird im Vergleichsbeispiel 1 beschrieben.
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Beispiel 16 Verbindung Nr. 19
Zu einer Lösung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-thiocyanatopyrazol (5,0 g) in trockenem Diethylether (70 ml) wurde unter einer Stickstoffatmosphäre tropfenweise eine Lösung von tert-Butylmagnesiumchlorid (7,92 ml einer 2 M Lösung in trockenem Ether) gegeben. Die Mischung wurde dann auf Raumtemperatur kommen lassen und dann für weitere 3 Stunden gerührt. Dann wurde Wasser (40 ml) zugegeben und die Mischung für weitere 15 Minuten gerührt. Die 0 etherische Phase wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen (50 ml), über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergab schließlich eine braune Festsubstanz. Die chromatographische Aufreinigung mit Dichlormethan/Petrolether (3:1) als Elutionsmittel ergab in Form einer schwach gelben Festsubstanz 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-tert-butyl-5 thiopyrazol (2,62 g), Schmp. 196-198,50C.
Beispiel 17 Verbindungen Nr. 80. 81
Zu einer Lösung aus 5-Amino-3-brom-l-(2,6-dich!or-4-trifluormethylphenyl)-4-0 methylthiopyrazol (2,0 g) [die Herstellung ist im Beispiel 15 beschrieben] in Methanol (45 ml) wurde bei -25°C schnell eine Lösung aus Kaliumhydrogenpersulfat (1,66 g), gefolgt von einer sofortigen Zugabe von Wasser (22 ml), zugegebenen. Die Mischung wurde für 30 Minuten bei O0C gerührt und dann weiteres Kaliumhydrogenpersulfat (0,4 g) zugegeben. Nach weiteren 2,5 stündigen Rühren bei Raumtemperatur wurde 5 die Mischung auf Wasser (300 ml) gegeben und dann eine gesättigte Natriumbisulfitlösung (35 ml) zugegeben. Diese Mischung wurde mit Dichlormethan
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(2 χ 50 ml) extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und die Extrakte im Vakuum eingedampft. Das rohe Produkt wurde über eine Chromatographie unter Verwendung von Diohlormethan/Ethylacetat (4:1) als Elun'onsmittel aufgereinigt und ergab schließlich als eine weiße Festsubstanz, 5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylsulfinylpyrazoI, Schmp. 135-1360C.
Bei einem ähnlichen Vorgehen, jedoch Ersetzer« von 5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylthiopyrazol durch 5-Amino-3-cyano- l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-ethylthiopyrazol und unter Verwendung einer 0 entsprechenden Menge Kaliumhydrogenpersulfat wurde erhalten:
S-Amino-S-cyano-1-(2,6- dichloM-trifluormethylphenyD^ethansulfonylpyrazol in Form einer gelben Festsubstanz, Schmp. 18O-183°C. In diesem Fall wurde die Reaktionsmischung für 20 Stunden bei Raumtemperatur gehalten und ergab schließlich ohne einer chromatographischen Aufreinigung die Titelverbindung. 15
Beispiel 13
•Verbindung Nr. 82
Eine Lösung aus 3-Cyano-l-(2,6-dich1or-4-trifluormethyl ;henyl)-5-ethoxymethylenamino-4-trifluormethylthiopyrazol (1,7 g) in Methanol (30 ml) wurde 0 gerührt und dann portionsweise Natriumborhydrid (1,08 g) zugegeben. Die Lösung wurde auf Raumtemperatur kommen lassen und nach weiteren 7 Stunden auf Wasser (200 ml) gegeben. Dieses Mischung wurde dann mit Dichlonnethan extrahiert (3 χ 50 ml), die Extrakte über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakkum eingedampft und ergaben schließlich eine weiße Festsubstanz (1,4 g). Die chromato-5 graphische Aufreinigung mit Dichlormethan/Petrolether (4:1) als Elutionsmittel ergab
- 111 -
in Form einer weißen Festsubstanz 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-methylamino-4-trifluormethylthiopyrazol (0,42 g), Schmp. 208,5-209,50C.
Beispiel 19 Verbindung Nr. 83
Zu einer Lösung aus 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-ethoxycarbonylamino-4-trifluorrnethylthiopyrazol (1,0 g) in trockenem Tetrahydrofuran (20 ml) wurde bei 0-100C unter Rühren Natriumhydrid (0,09:1 g) zugegeben . Nach 2,5 stündigen Rühren bei Raumtemperatur wurde tropfenweise 0 unter Kühlen bei 0-100C Methyljodid zugegeben und die Mischung dann über Nacht gerührt. Dann wurde zusätzlich Methyljodid (0,6 g) zugegeben und für weitere 8,5 Stunden gerührt. Die Lösung wurde dann auf Wasser (100 ml) gegeben und mit Dichlormethan (2 χ 50 ml) extrahiert. Die Extrakte wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergaben schließlich in Form 5 einer weißen Festsubstanz 3-Cyano-l-(2,o-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-(i .'-ethoxycarbonyl-N-methyl)amino-4-trifluormethylthiopyrazol (0,81 g), Schmp. 86,2-OO /TO/-!
• öo,J 1^.
Beispiel 20 Verbindung Nr. 84
Eine Mischung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol (3,0 g) und Trifluoressigsäureanhydrid (15,0 g) in Tetrahydrofuran (25 ml) wurde unter Rückfluß für 6 Stunden gekocht. Nach dem Stehen über Nacht wurde die Mischung im Vakuum eingedampft, in Dichlormethan 5 (50 ml) aufgelöst und dann mit Natnumbicarbonatlösung (50 ml) und Wasser (50 ml) gewaschen. Die Lösung wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im
28t
- 112 -
Vakuum eingedampft und ergab schließlich ein braunes Öl (2,9 g). Nach Verreiben mit Hexan wurde dann in Form einer weißen Festsubstanz 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenylJ-S-trifluoracetamido^-trifluormethylthiopyrazol (1,86 g), Schmp. 138,2-139,80C erhalten
5
Beispiel 21 Vebinduneen Nr. 85. 98.
Eine Lösung aus 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis-(ethoxycarbonyl)amino-4-trifluormethylthiopyrazol (1,8 g) in Ethanol (20 ml) wurde 0 mit einer gesättigten Natriumbicarbonaüösung (20 ml) behandelt und dann die Mischung unter Rückfluß für 1,5 Stunden gekocht. Nach dem Eindampfen im Vakuum wurde das gelbe Öl zwischen Dichlormethan (70 ml) und Wasser (70 ml) ausgeschüttelt. Die wässrige Phase wurde dann mit Dichlormethan (50 ml) reextrahiert und dann die gesammelten organischen Phasen über wasserfreiem Magnesiumsulfat 5 getrocknet und dann im Vakuum eingedampft. Nach dem Vrreiben mit Hexan wurde schließlich 3-Cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-ethoxycarbonylamino-4-trifluormethylthiopyrazol (1,23 g), Schmp. 108,7-109,70C in Form einer weißen Festsubstanz erhalten.
0 Bei einem ähnlichen Vorgehen wurde aus 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluor-
methylphenyl)-5-bis(ehoxycarbonyl)amino-4-trifluormethylsulfonylpyrazolnach chromatographischer Aufreinigung und Elution mit Dichlormethan/Hexan (1:1) in Form einer weißen Festsubstanz 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifiuormethylphenyl)-5-ethoxycarbonylamino-4-trifluormethylsulfonylpyrazol, Schmp. 112,4-113°C erhalten. 25
Beispiel 22
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2δί
Veibindung Nr. 86
Zu einer Lösung aus l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-(l-hydroxyethyl)-4-trifluormethylthiopyrazol (1,1 g) in Dichlormtthan (40 ml) wurde Pyridiniumchlorchromat (0,62 g) gegeben und die Mischung dann über Nacht gerührt. Dann wurde Ether (50 ml) wurde zugegeben und die Mischung über Diatomeenerde gefiltert. Eindampfen des Filtrats im Vakuum ergab eine braune Festsubstanz, die mit. Hexan pulverisiert und filtriert wurde. Das Filtrat wurde im Vakuum erneut eingedampft und ergab schließlich eine gelbe Festsubstanz, die dann aus Cyclohexan rekristallisiert wurde. 3-Acetyl-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluor-0 methylthiopyrazol, fiel dann in Form einer gelben Festsubstanz (0,4 g) Schmp. 89-910C an.
Vergleichsbeispiel 7
Das im obigen Beispiel verwendete l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-(l-5 hydroxyethyl)-4-trifluormethylthiopyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
Zu einer gerührten Lösung aus l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-formyl-4-trifluormethylthiopyrazol (1,64 g) in trockenem Ether (20 ml) wurde unter Stickstoff im Verlauf von 5 Minuten tropfenweise eine Lösung aus Methylmagnesiumjodid (1,35 ml einer 3M Lösung in Ether) gegeben. Die Lösung wurde dann für 1,5 Stunden unter 0 Rückfluß gekocht, danach abgekühlt und dann mit einer zusätzlichen Menge Methylmagnesiumjodidlösung (0,2 ml) auf gleiche Weise wie zuvor versetzt. Nach einer weiteren Stunde unter Rückfluß wurde die Mischung auf einen Überschuß von Eis und verdünnter Salzsäure (100 ml) gegeben, mit Ether (2 χ 50 ml) extrahiert, die gesammelten Extrakte mit Natriumbicarbonatlösung (50 ml) und Wasser (50 ml) 5 gewaschen und schließlich über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.
28/ J4 4
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Eindampfen der Extrakte im Vakuum ergab scldießlich in Form eines gelben Öls die Titelverbindung (1,46 g).
Beispiel 23 Verbindung Nr. 87
Eine Lösung aus 3-Cyano-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol (2,03 g) in trockenem Tetrahydrofuran (20 ml) wurde mit einer Lösung von Diisobutylaluminiumhydrid (10 ml einer 1,OM Lösung in Toluol), die im Verlauf von 10 Minuten tropfenweise unter Stickstoff bei -60 bis -7O0C zugegeben 0 wurde, behandelt. Die Mischung wurde im Verlauf von 3 Stunden auf Raumtemperatur kommen lassen und dann über Nacht bei -1O0C aufbewahrt. Danach wurde sie auf Eis und 2N Schwefelsäure (100 ml) gegeben und für 0,5 Stunden gerührt. Die Mischung wurde dann mit Dichlormethan (3 χ 25 ml) extrahiert und dann die Extrakte mit Wasser (50 ml) gewaschen. Danach wurden die Extrakte über 5 wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakkum eingedampft und ergaben schließlich ein gelbes Öl (1,8 g). Die chromatographische Aufreinigung mit •Dichlormethan/Hexan (1:1) als Elutionsmittel ergab l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-formyl-4-trifluormethylthiopyrazol in Form einer weißen Festsubstanz (1,5 g), Schmp. 79-810C.
-115- 2θf 74
Beispiel 24 Verbindung Nr. 88
Eine Lösung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol (2,0 g) in Ameisensäure (90 %, 50 ml) wurde unter Rückfluß mit Raney-Nickel (2,0 g) gekocht. Die Mischung wurde abgekühlt und nach einer erneuten Zugabe von Raney-Nickel (2,0 g) für weitere 5 Stunden gekocht. Die filtrierte Mischung wurde mit Wasser verdünnt (250 ml) und mit Dichlormethan (4 χ 50 ml) extrahiert. Das Extrakt wurde mit Natriumbicarbonatlösung (2 χ 50 ml) gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergab 0 schließlich eine Festsubstanz (1,0 g). Die chromatographische Aufreinigung mit Dichlormothan als Elutionsmittel und Rekristallisation aus Toluol/Hexan ergab schließlich 5-Amino-1 -(2,6-dichlor-4-trifluonnethylphenyl)-3-formyl-4-trifluormethylthiopyrazol in Form von gelben Kristallen (0,05 g), Schmp. 140-1430C
5 Beispiel 25
Verbindung Nr. 89
Eine Mischung aus trockenem Sulpholan (15 ml) und einem 4A Molekularsieb (3,0 g) wurde unter Stickstoff bei 6O0C mit Cäsiumfluorid (2,4 g) für 0,5 Stunden gerührt. Dann wurde 5-Brom-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-0 trifluormethansulfonylpyrazol (2,0 g) zugegeben und die Mischung für 2 Stunden bei 600C gerührt und dann über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Die Mischung wurde mit Ether (50 ml) verdünnt, filtriert und mit Wasser (100 ml) gewaschen. Die wässrige Phase wurde mit Ether (3 χ 50 ml) reextrahiert und dann die gesammelten organischen Phasen erneut mit Wasser (4 χ 50 ml) gewaschen, über wasserfreiem 5 Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Das resultierende Öl wurde chromatographisch mit Ether/Hexan (1:4) als Elutionsmittel aufgereinigt und ergab
2δί 744
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nach Rekristallisation aus Hexan in in Form einer weißen Festsubstanz 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-fluor-4-trifluormethansulfonylpyrazol (0,17 g), Schmp. 95-980C.
Beispiel 26 Verbindung Nr. 92
Eine Lösung aus Pentafluorethyljodid (5,0 g) in trockenem Ether (30 ml) wurde bei 780C gerührt und dabei seperat eine Lösung aus Phenylmagnesiumbromid (0,02 mol) in trockenem Ether (20 ml) und eine Lösung aus 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-0 trifluormethylphenyl)-4-thiocyanatopyrazol (7,6 g) in trockenem Ether (75 ml) gleichzeitig tropfenweise im Verlauf von 2 Stunden zugegeben. Die Mischung wurde dann auf Raumtemperatur kommen lassen und nach einer weiteren 1/2 Stunde mit einer Salzsäurelösung (2M, 15 ml) bei O0C behandelt. Die etherischc Phase wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergab 5 schließlich einen braunen Gummi (8,8 g). Die chromatographische Aufreinigung mit einer schnellen Trockensäule und Dichlormethan/Petrolether (1:1) als Eiutionsmittel ergab in Form einer gelben Festsubstanz 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-pentafluorethylthiopyrazol, Schmp. 134,5-136,50C.
Beispiel 27 Verbindung Nr. 101
Zu einer Lösung von 5-Brom-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfonylpyrazol (1,5 g) in Dioxan (20 ml) wurde 1,1-Dimethylhydrazin (0,62 g) gegeben und dann die Mischung für 4,25 Stunden auf 6O0C erhitzt. Danach 5 wurde die Mischung auf Wasser (20 ml) gegeben und dann die wässrige Phase mit Dichlormethan (2 χ 50 ml) extrahiert. Die Extrakte wurden mit der Diox.inphase
2S/ 74
- 117 -
kombiniert, mit Wasser (1 χ 50 ml) gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergaben schließlich eine Festsubstanz (1,4 g). Die chromatographische Aufreinigung mit Dichlormethan/Hexan (1:1) als Elutionsmittel ergab in Form einer weißen Festsubstanz 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-dimethylamino-4-trifluormethylsulfonylpyrazol (0,35 g), Schmp. 178-1790C.
Beispiel 28 Verbindungen Nr. 1.13 und Intermediat im Vergleichsbeispiel 4
Zu einer Lösung von 5-Amino-3-cyano-1 -(2,6-dichlor-4-trifluorrnethylphenyl)pyrazol (2,23 g) und Pyridin (0,55 g) in Chloroform (50 ml) wurde bei O0C unter Rühren im Verlauf von 20 Minuten eine Lösung aus Trifluormethylsulphenylchlorid (1,24 g) in Chloroform (15 ml) tropfenweise zugegeben. Die Mischung wurde für 3 Stunden bei O0C gerührt, das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen und ergab schließlich eine gelbe 5 Festsubstanz (3,1 g). Diese wurde chromatographisch auf Silica (Merck, 230-400 Netzwerk, 0,7 kgcnr2) unter Verwendung von Dichlormethan und Petrolether (Sdp. •40-60°C) als Elutionsmittel aufgereinigt und ergab schließlich in Form einer weißen Festsubstanz 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormeihylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol (2,33 g), Schmp. 169,5-170,50C.
Bei einem ähnlichen wie oben beschriebenen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol durch andere Phenylpyrazole wurden nachfolgende Verbindungen erhalten:
28ί 74
- 118 -
5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol, in Form einer farblosen Festsubstanz, Schmp. 154,5-1560C aus 5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormeihylphenyl)-pyrazol.
5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol-3-carbonsäureethylester in Form einer weißen Festsubstanz, Schmp. 213-2150C aus 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonylpyrazol.
Das im obigen Beispiel verwendete 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-0 ethoxycarbonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
Eine Lösung aus dem Natriumsalz der S-Cyano^-hydroxyprop^-enoicsäureethylester (50 g) im kalten Wasser (500 ml) wurde unter Rühren mit kalter verdünnter Schwefelsäure auf einen pH von 1 gebracht. Dann wurde Natriumchlorid (50 g) wurde zugegeben und dann die Lösung mit Ether (2 χ 200 ml) extrahiert. Dieser 5 Extrakt wurde mit Wasser (50 ml) gewaschen, getrocknet (wasserfreiem Magnesiumsulfat), eingedampft und ergab schließlich eine gelbe Flüssigkeit (30,2 g). .Diese Flüssigkeit wurde in Ethanol (400 ml) aufgenommen und unter Rühren 2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenylhydrazin (52,5 g) schnell zugegeben. Die Lösung wurde unter Rückfluß über Nacht erhitzt, abgekühlt, im Vakuum eingedampft und 0 ergab schließlich eine orange Festsubstanz. Nach dem Verreiben mit Hexan (300 ml), wurde die gefilterte Lösung aus Toluol/Hexan mit Aktivkohle rekristallisiert und ergab schließlich als braune Kristalle die Titelverbindung (43,4 g), Schmp. 177-1790C.
Vergleichsbeispiel 8 5 Eine Lösung aus 2,6-Dich!or-4-trifluormethylphenylhydrazin (10,1 g) in Tetrahydrofuran (50 ml) wurde bei Raumtemperatur unter Rühren mit Kaliumcarbonat
744
- 119 -
(wasserfrei, 8,5 g) versetzt. Dann wurde tropfenweise bei O0C eine Lösung aus 2-Chlor-S-cyano-S-il-methyO-ethylsulfonylprop^-enoic-säureethylester (11,0 g) in Tetrahydrofuran (100 ml) zugegeben. Nach 2 stündigen Rühren wurde die Mischung gefiltert, das Filtrat in Vakuum eingedampft und ergab schließlich ein braunes Öl. Nach Pulverisieren mit Hexan (100 ml) wurde eine altweiße Festsubstanz (11,7 g) erhalten. Diese Festsubstanz wurde in Ethanol unter Rückfluß gekocht, und dann nach Abkühlen daraus 5-Amino- l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-(l-methyl)-ethylsulfonylpyrazol (8.5 g) in Form von weißen Kristallen, Schmp. 255,5-256,50C gewonnen
10
Vergleichsbeispiel 9
Der oben verwendete 2-Chlor-3-cyano-3-(l-methyl)-ethylsulfonylprop-2-enoicsäureethylester wurde folgendermaßen hergestellt: S-Cyano^-hydroxy-S-il-methylJ-ethylsulfonylprop^-enoic-säureethylester (10,0 g) 5 wurde bei Raumtemperatur unter Rühren zu Phosphoroxychlorid (28,5 g) gegeben.
Nach 3 Stunden wurde die Mischung für 1 Stunde auf 5O0C erhitzt und dann im Vakuum eingedampft. Der Überrest wurde nach Zugabe von Toluol erneut eingedampft und ergab schließlich als ein braunes Öl die Titelverbindung.
0 Das Natriumsalz der 3-Cyano-2-hydroxy-3-(l-methyl)-ethylsulfonylprop-2-enoicsäureethylester wurde folgendermaßen hergestellt:
Eine Natriumethoxidlösung aus Natrium (4,0 g) und Ethanol (80 ml) wurde unter Rühren mit Propan-2-sulfonylacetonitril (24,5 g) behandelt. Nach der vollständigen Auflösung wurde dann tropfenweise im Verlauf von 10 Minuten Diethyloxalat (24,8 g) 5 zugegeben, wobei ein schweres Präzipitat entstand. Nach dem Erhitzen für eine Stunde
2aί 744
- 120 -
unter Rückfluß wurde das gelbe Öl gefiltert, mit Hexan gewaschen und im Vakuumexikator getrocknet. Dies war die Titelverbindung (41,3 g), Schmp. 195-197,50C.
Beispiel 29 Verbindungen Nr. 59 und 52 und ein Intermediat Nr. 52 Bei einem ähnlichen, wie nachstehend beschriebenen Vorgehen, aber Ersetzen von 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylthio-3-trifluormethylpyrazol durch die folgende Phenylpyrazole, wurde erhalten:
5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-trifluormethylsulfinylpyrazol als eine altweiße Verbindung, Schmp. 210-2140C aus 5-Aminol-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-trifluormethylthiopyrazol.
5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-brom-4-tnfluor-5 methylsulfinylpyrazol in Form einer weißen Festsubstanrj, Schmp. 179-18O0C aus 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-brom-4-trifluormethylthiopyrazol.
5-Amino-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazol, in Form einer weißen Festsubstanz, Schmp. 203-203,5 0C aus 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol.
Zu einer gerührten Lösung aus 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-5 methylthio-3-trifluormethylpyrazol (1,0 g) in Chloroform (40 ml) wurde bei Raumtemperatur portionsweise m-Chlorperbenzoesäure (0,42 g) zugegeben. Nach 5
28ί 744
- 121 -
stündigen Rühren wurde die Lösung mit Dichlormethan verdünnt und mit Natriumsulfitlösung, Natriumhydroxidlösung und Wasser ausgeschüttelt. Die Lösung wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergab schließlich ein gelbes Öl. Die chromatographische Aufreinigung auf Silica Ovlerck, 230-400 Netzwerk, 0,7 kg cm"2) mit Dichlormethan/Ethylacetat (4:1) als Elutionsmittel ergab in Form einer weißen Festsubstanz 5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylsulfinyl-3-trifluonnethylpyrazol, Schmp. 142-1450C.
2Sf 74
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Vergleichsbeispiel 10
5-CarbaiTioyl-4-cyano-l-(2,6-cUohlor-4-trifluormeihylplienyl)-3-trifluorrnethylpyrazol (3,57 g) wurde unter Rühren mit Phosphorpentoxid (2,8" g) auf 2000C erhitzt. Nach 3 Stunden wurde das abgekühlte Produkt mit Eis behandelt und dann mit Dichlormethan extrahiert (3 χ 50 ml). Die organischen Extrakte wurden mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, in Vakuum eingedampft und ergaben schließlich eine Festsubstanz. Die Rekristallisation aus Hexan ergab dann in Form von weißen Kristallen l-(2,6-d'chlor-4-trifluormethylphenyl)-4,5-dicyano-3-trifluormethylpyrazol (1,8 g), m.p 8O0C
10
Bei einem ähnlichen, wie oben beschriebenen Vorgehen, jedoch Ersetzen von 5-Carbamoyl-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-trifluormethylpyrazol durch 5-Amino-3-carbamoyl-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol wurde S-Amino-S-cyano-l -(2,6-dichlor-4-trifluor-5 methylf henyl)-4-methansulfonylpyrazol, in Form einer weißen Festsubstanz, Schmp.
2140C hergestellt.
Vergleichsbeispiel 11
Das \m obigen Vergleichsbeispiel 10 vei vendete 5-Carbamoyl-4-cyano-l-(2,6-dichlor-0 4-trif iuormethylphenyl)-3-trifluormethylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
5-Carboxy-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-trifluormethylpyrazol(6 g) wurde mit Thionylchlorid (30 ml) versetzt und die Mischung unter Rühren für 4 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Lösungsmittel wurde dann im Vakuum abgezogen und nach Zugabe von trockenem Toluol (30 ml) erneut eingedampft. Das 5 resultierende orange Öl wurde in trockenem Ether (10 ml) aufgenommen, tropfenweise unter Rühren zu einer Ammoniaklösung (0,88,20 ml) gegeben, wobei die Mischung
28ί 74 4
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im Eisbad gekühlt wurde. Nach Rühren über Nacht wurde Wasser (150 ml) zugegeben und dann die Mischung mit Dichlormethan extrahiert (3 χ 50 ml). Die gesammelten Extrakte wurden mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und ergaben schließlich eine weiße Festsubstanz (7,0 g). Die Rekristallisation aus einer Mischung von Ethylacetat und Petrolether ergab in Form von weißen Kristallen, Schmp. 18O-181°C die Titelverbindung (4,3 g).
Das im obigen Vergleichsbeispiel 10 verwendete 5-Amino-3-carbamoyl-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansu1 'onylpyrazol wurde mit der gleichen 0 Methode hergestellt, dadurch daß 5-Carboxy-4-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-trifluormethylpyrazoldurch5-Amino-3-carboxy-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol ersetzt wurde. Die Titelverbindung wurde in Form einer altweißen Festsubstanz, Schmp. 223-2240C erhalten.
5 Das oben verwendete 5-Amino-3-carboxy-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol wurde folgendermaßen hergestellt:
5-Amino-1 -(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-4-
methansulfonylpyrazol (8,15 g; Vergleichsbeispiel 3) wurde unter Rühren zu 80 %iger Schwefelsäure (80 ml) gegeben und für 5 Stunden auf 1000C erhitzt. Nach dem
0 Abkühlen wurde die Lösung auf Eis gegeben, der Feststoff abgefiltert und über
Phophorpentoxid im Vakuum&xkator getrocknet. Die Rekristallisation aus einer Mischung von Ethanol und Petrolether ergab als eine weiße Festsubstanz die
Titelverbindung, Schmp. 203-2050C.
(D
Cl
C=NNHR (II)
(IV)
-S-r. -τ- R
,N
N' (VIII)
(IA)
R2-
-R
(IB)
ROOC.
NC
GC (XVIII) (XIX)
- 125 - 2 8 ί 7 4
R19 NH2
R2 .COOR
η/ V
H COOR
^C=C / (XXIV)
NC 0" M+

Claims (11)

28f 744 Patentansprüche : Arthropodicide, pflanzennematocide, anthelmintische oder antiprotozoische Zusammensetzungen für die Landwirtschaft, mit Ausnahme der Veterinärmedizin, gekennzeichnet durch mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I, zusammen mit einem oder mehreren verträglichen Verdünnungsmitteln oder Trägern, R" worin bedeuten: R Cyano oder Nitro, ein Halogenatom, Acetyl od6r Formyl, R eine Gruppe R SO2-, R SO-, oder RS-, in der R eine geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen darstellt, die unsubstituiert oder mit einem oder mehreren Halogenatomen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert ist, Γ< H oder eine Aminogruppe -NR R , worin R und R , die gleich oder verschieden sein können, je ein VVasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Alkyl- , Alkenylalkyl- oder Alkinylalkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Formyl oder -12}- 28)74 eine geradkettige oder verzweigte Alkanoylgruppe, die 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält und wahlweise mit einem oder>mehreren Halogenatomen substituiert ist, darstellt, oder worin R und R zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, ein 5- oder ögliedriges cyclisches Imid bilden, oder R eine geradkettige oder verzweigte Alkoxycarbonylgruppe , die 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält und unsubstituiert oder mit einem oder mehreren Halogenatomen substituiert ist, oder R eine geradkettige oder verzweigte Alkoxymethylenaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, die unsubstituiert oder am Methylen durch eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstof fatome substituiert ist, oder ein Halogenatom darstellt ; und
1 2 5
(r) wenn R eine Cyano- oder Nitrogruppe, R eine R SCU-
fi 7
Gruppe, R und R je eine geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Alkenylalkyl- oder Alkinylalkylgruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatome darstellen, wobei R auch ein Wasserstoffatom darstellen kann, Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, worin R ein Halogenatom darstellt, mit einem entsprechenden Amin der allgemeinen Formel R R NH, oder mit Dimethylhydrazin, wenn R und R beide eins Methylgruppe sind, sowie gegebenenfalls anschließend.eine Umwandlung der so erhaltenen Verbindung der allgemeinen Formel I in eine andere Verbindung der allgemeinen Formel I,
1 3
(p) wenn R Formyl, Acetyl- Cyano oder Nitro und R ein Chlor- oder Bromatom darstellen, Halogenaustauschreaktion mit einer Verbindung der allgemeinen Formel I1
stellt ;
Formel I, worin R ein Chlor- oder Bromatom dar-
(1) wenn R eine Formylgruppe darstellt und R wie oben definiert ist, Umsetzung des entsprechenden Nitrils
1 3
1 entsprechenden Nitrils der Formel I, worin R eine Aminogruppe ist, oder eines entsprechenden Esters, worin R eine Alkoxygruppe -CO2R ist, in der R eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatome darstellt, oder einer Carbonsäure, in der R eine Carboxygruppe ist, mit Methyllithium, oder Umsetzung eines Nitrils der Formel I1 worin R eine Cyanogruppe oder ein Ester ist, bei dem R eine Alkoxygruppe -CO0R ist, mit einem
1 3
(j) wenn R die Acetylgruppe und R ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe darstellen, Umsetzung des
1 3
(i) wenn R eine Cyanogruppe und R ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe darstellen, Dehydratisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R eine Carbamoylgruppe ist; ·
1 2 5
(h) wenn R eine Nitrogruppe und R eine R SO9- oder
1 3
(g) wenn R ein Fluoratom oder eine Cyanogruppe und R ein VVasserstoffatom oder die Aminogruppe darstellen, Umsetzung eines Halogenids der allgemeinen Formel worin R ein Chlor- oder Bromatom darstellt, mit einem Alkalimetallluorid oder mit einem Metallcyanid, um das Chlor- oder Bromatom in ein Fluoratom oder eine Cyanogruppe umzuwandeln;
28174
1 3
der R eine Aminogruppe ist und R ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe darstellt, und Umwandlung der diazotierten Aminogruppe R durch bekannte Verfahren in ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Oodatom oder eine Cyano- oder Nitrogruppe oder, wenn R ein Halogenatom darstellt, Diazotierung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, worin R" eine Aminogruppe darstellt, und Umwandlung der diazotierten Aminogruppe R durch bekannte Verfahren in ein Halogenatom ;
1 2 5
(c) wenn κ ein Chlor- oder Fluoratom, R eine R SO9-,
1
tuierte Amino- und R eine Cyano- oder Acetylgruppe darstellen,
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel II:
CIn.
C = NNHR4 (II)
worin R eine Cyano- oder Acetylgruppe darstellt und
1
Methylaminogruppe darstellt und R ein Halogenatom oder eine Cyano oder Nitrogruppe darstellt.
1 2 mit Ausnahme der Verbindung, bei der R Cyano, R Methansulphonyl, R Amino und R 2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl darstellen.
- ui
28(74
2 β 1 7 4 4
(q) wenn R ein Wasserstoffatom darstellt, Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, worin R eine Aminogruppe darstellt, mit einem Diazotierungsmittel, in einem Lösungsmittel bei Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur um dii ein Wasserstoffatom umzuwandeln;
tür bis Rückflußtemperatur um die Aminogruppe R in
2 8174
der allgemeinen Formel I, in der R eine Cyanogruppe darstellt, mit einem Reduktionsmittel und anschließende saure Hydrolyse oder mit Raney-Nickel in Ameisensäure, um die Cyanogruppe in eine Formylgruppe umzuwandeln;
(m) Umwandlung einer Verbindung der allgemeinen Formel worin R eine Aminogruppe NR R darstellt, durch bekannte Verfahren in eine Verbindung der allgemeinen Formel I1 worin R eine davon verschiedene Aminogruppe NR R darstellt,
(n) wenn R eine geradkettige oder verzweigte Alkoxymethylenaminogruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, welche unsubstituiert oder substituiert am Methylen durch eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatome substituiert ist, Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, worin R eine unsubstituierte Aminogruppe darstellt, mit einem Trisalkoxyalkan ;
(o) wenn R3 eine -NHCH2R16-Gruppe darscellt, in der R16 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatome darstellt, Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen
•z 1 7 1 fi
Formel I, worin R eine -N=C(OR )R -Gruppe dar-
17
stellt, in der R eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist, mit einem Reduktionsmittel;
2 5
allgemeinen Formel I, worin R eine R S Gruppe darstellt :
(f) wenn R ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder üodatom oder eine Cyano- oder Nitrogruppe darstellt. Diazotierung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in
2 ' 5 B
(e) wenn R eine R SO2- oder R SO-Gruppe darstellt,
Oxidation des Schwefelatoms in einer Verbindung der
2
X ein Halogenatom darstellt, oder mit einer Base in Gegenwart einer Verbindung der allgemeinen Formel (VIIA):
F2C=C(Z)(Z')
(VIIA)
worin Z ein Fluor-, Chlor-, oder Bromatom und Z' dasselbe wie Z oder eine Trifluormethylgruppe darstellen ;
(d)(3) wenn R S eine andere Bedeutung als 1-Alkenylthio oder 1-Alkinylthio besitzt, reduktive Alkylierung eines Disulphids der allgemeinen Formel (VIII):
- S
"N'
(VIII)
13 4
worin R , R und R wie im Anspruch 1 definiert sind,
unter Verwendung eines Reduktionsmittels in Gegenwart einer Base und eines Halogenids der allge-
2 5 5
(d)(2) wenn R eine R S-Gruppe darstellt, worin RS eine andere Bedeutung als 1-AlUenylthio- oder 1-Alkinylthiogruppe hat,
Umsetzung-einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R eine Tniocyanatogruppe ist, mit einer Base oder einem Reduktionsmittel in Gegenwart eines Reagsns der allgemeinen Formel VII:
2
in der R eine Thiocyanatogruppe ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VI:
R5^Ig-X1 (VI)
2 5 1
(d)(l) wenn R eine R S-Gruppe, R ein Chlor-, Ood- oder Fluoratom oder eine R oder eine Cyano- oder Nitrogruppe und R eine Aminogruppe darstellen, Umsetzung einer Verbindung der allge.leinen Formel I1
2 8 f 74 4
2 2
dung der allgemeinen Formel R CHpCN, worin R wie in Anspruch 1 definiert ist,
(b) wenn R eine R S-Gruppe und R° eine Aminogruppe-NR R ,in der R und R je ein Wasserstoffatom oder eine wie in Anspruch 1 definiertj geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Alkenylalkyl- oder Alkinylalkylgruppe ist, darstellen,
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der R ein Wasserstoffatom ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III:
R5 SCl
worin R wie in Anspruch 1 definiert ist;
2 5 5 3
(a) wenn R eine R S0„-, R SO- oder RS-, R eine unsubsti-
(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol oder 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-dimethylamino-4-trifluormethansulfonylpyrazol
handelt.
2 8 ί 74 4
2 817 4
2 8 ί 7 4 4
2. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch
eine Verbindung der Formel I, worin R eine andere Bedeu-
3 3 Grignard-Reagens CH3MgX , worin X ein Halogenatom darstellt ;
(k) wenn R eine Acetylgruppe darstellt und R wie oben definiert ist, Oxidation eines Alkohols der allgemeinen Formel I, worin R eine Hydroxyethylgruppe ist, mit einem Oxidationsmittel:
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(ethoxycarbonyl) am ino-4- tr if luormethansulfonylpyrazol.. 3-Cyano-l-( 2,6-dichlor-/-trifluormethylphenyl)-5-ethoxycarbonylamino-4-trifluormethansulfonylpyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-ethoxymethylanamino-4-trifluormethansulfonylpyrazol, 5-Amino-4-(2-chlor-l ,l^-trifluorethylthioJ-S-cyano-l-
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-dimethy1-amino-4-trif1uormethylsuIfinylpyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-jod-4-trifluormethylsulfinylpyrazol,
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-fluor-4-trifluormethansulfonylpyrazol,
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl)-5-(N-ethoxycarbonyl-N-methyl)amino-4-trifluormethylthiopyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-trifluoracetarnid-4-trifluormethylthiopyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-(ethoxycaι rbonylaminο)-4-trifluormethylthiopyrazol, 3-Acetyl-l-(2,6--dichlor-4-trif luormethylphenyl )-4-trif luormethylthiopyrazol,
l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-formyl-4-trifluormethylthiopyrazol,
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-methylamino--4-trifluormethylthiopyrazol,
3-Acetyl-5-amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol,
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-jod-4-trifluormethansulfonylpyrazol,
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-jod-4-trifluormethylthiopyrazol,
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol,
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol,
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol,
3-Cyano-l-(2,6-oichlor-4-trifluormethylphnnyl)-4-tΓif luormethylthiopyrazol,
3-Brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol,
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluorme thylthio-5-trimethylacetamidopyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(methoxycarbonyl)amino-4-trifluormethylthiopyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(ethoxycarbonyl)amino-4-trifluormethylthiopyrazol, 5-Chloracetamid-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -4-trifluormethylthiopyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(ethoxycarbonyl)amino-4-methaηsuIfonylpyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansu1fony1-5-trimethylacetamidopyrazol, 3-Cyano-l«(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-dimethyl-
28174
amino-4-trifluormethylthiopyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenylJ-S-propylamino-.'i—trif luormethylthiopyrazol, 3-Cyfcino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-propylamino-4-trifluormethylthiopyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-dipropylamino-4-trifluormethylthiopyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-bi3( propargyl) amino-4-trif luormethylthiopyrazol , 3-Cy3no-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-methylamino-4-methaneulfonylpyrazol,
3-Cyano-l-(2,6-dichIor-4-trifluormethylphenyl)-5-bis(propionyl)amino-4-trifluormethylthiopyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-propionamid-4-trifluormethylthiopyrazol,
3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl )-5-ethoxyπ^ethylenamino-4-tΓif luormethylthiopyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-5-ethoxy~ ethylidenamino-4-trifluorm6thylthiopyrazol, 3-Cyano-l-( 2,6-dichlor-4-trif luorniethylphenyl )-5-ethoxymethylenamino-4-methansulfonylpyrazol, 5-Acetamid-3-cyano-l(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol,
3. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch eine Verbindung der Formel I, worin R eine Alkylsulphonyl··/ sulphinyl/thio-Grucpe ist, die wahlweise halogensubstituiert ist und 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, oder ein«; Alkenyl- oder Alkinyl-sulphonyl/sulphinyl/thio-Gruppe, die wahlweise halogensubstituiert ist und bis zu 4 Kohlenstoffatome enthält, R ein Wasserstoffatom, eine Amino- oder
4
R wie im Anspruch 1 definiert ist, mit einer Verbin
4-Allalthio-5-amino-l-(2,6-dichIor-4-trifluormethylphenyl) pyrazol,
4-trifluormethylthiopyrazol,
4. Zusammensetzungen nach Anspruch 1 bis 3, gekennzeichnet durch eine Verbindung der Formel I, worin R eine Cyano- oder Nitrogruppe darstellt,
4
R eine Phenylgruppe, die in der 2-Stellung durch ein Tiuor-, Chlor-, Brom- oder üodatom substituiert ist, i. 4-Stellung durch eine geradkettige oder verzweigte Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die unsubstituiert oder mit einem oder mehreren Halogenatomen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert ist, oder ein Chlor- oder Bromatom darstellt, und wahlweise in der 6-Stellung durch ein Fluor-, Brom-, oder Oodatom substituiert ist,
5 3
R S-Gruppe und R ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe darstellen, mit einem Oxidationsmittel, um die unsubstituierte Aminogruppe in eine Nitrogruppe R umzuwandeln;
5
R SO Gruppe darstellen, Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R eine unsubsti-
O CZ C
tuierte Aminogruppe, R eine R SO5-, R SO-, oder
5'
meinen Formel VII, worin R wie vorstehend definiert ist ;
5 '
worin R mit der Ausnahme von 1-Alkenyl und l-.Alkinyl wie R in Anspruch 1 definiert ist und
5'
(VII)
5 1
worin R wie in Anspruch 1 definiert ist und X ein Halogenatom darstellt oder einer Verbindung der allgemeinen Formel IX:
Li+ (ix)
- 437 -
5 3
R SO- oder RS-Gruppe und R eine Aminogruppe darstellen,
Umsetzung eirer Verbindung der allgemeinen Formel IV:
(IV)
worin X und Y beide Chloratome oder beide Fluoratome darstellen, mit einem Phenylhydrazin der allgemeinen Formel:
R4-NHNH2 (V)
worin R wie im Anspruch 1 definiert ist, oder einem Säureadditionssalz davon;
5-Acetamid-3-cyano-l-)2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol,
5-Brom-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trif luormethylpheny.l)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-pentafluorethylthiopyrazol,
5-Amino-3-chlor-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol,
5-Amino-3-cyono-4-dichlorfluormethylthio-l-(2,6-dichlor-4-1rif1uormethy .phenyl)pyrazol,
5-Amino-l-(2,6-diohlor-4-trifluormethylphenyl)-3-fοrmyl-4-trifluormethylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyanο-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-A-ethansulfonylpyrazol,
5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylsulfinylpyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichIor-4-trifluormethylphenyl)-A-tert-butylthiopyrazol,
5-Amino-3-brom-l-(2,e-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichIor-4-trifluormethylphenyl)-A-(1-methyIprop-2-inylthio)-pyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichIor-4-trifluormethylphenyl)-A-(prop-2-inylthio)pyrazol,
5-Amino-3~cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-A-(l-methylpropylthio)-pyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichIor-4-trifluormethylphenyl)-A-(2-methylpropylthio)-pyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-isopropylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-propylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-ethylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylthiopyrazol,
5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-3-cyano-4-methansulfonylpyrazol,
5-Amino-l-(2-brom-6-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-methansulfonylpyrazol,
5-Amino-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethy1phenyl)-4-methansulfonyl-3-nitropyrazol, l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-nitro-4-trifluormethylsulf inylpyrazol ,
- -/33 -
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol, 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol, 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol, 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-tfifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulf inylpyrazol, 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethy]phenyl)-4-(l-methylprop-2-inylsulfinyl)pyrazol, 5-Amino-3-cyano-l~(2,6--dichlor-4-trif luorme t hy 1 phenyl) -4-methylsulfinylpyrazol, 5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-tri fluormethylphenyl)-4-isopropylsulfinylpyrazol, 5-Amino-3-brom-l-(2(6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylsulfinylpyrazol, 5-Amino-4-tert-butansulfonyl-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)pyrazol, 3-Cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethy!phenyl)-5-propylamino-4-trifluormethylsulfonylpyrazol, 5-Acetamid-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol, l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfony1-3-nitropyrazol,
5-Amino-l-(2,6-dichIor-4-trifluormethylphenyl)-3-jod-4-methansulf onylp'yrazol,
28174
l-(2,6-Dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-jod-4-methansulf onylpyrazol,
l-(2,6-Dichkor-4-trifluormethylphenyl)-3-jod-4-trifluormethylthiopyrazol,
5-Amino-3-brom-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol,
5-Brom-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methansulfonylpyrazol,
5-Brom-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol,
5-Brom-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluorethylphenyl)-4-trifluormethansulfonylpyrazol,
5-Acetamid-3-cyano-l-)2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-A-methansulfonylpyrazol,
5-Amino-3-chlor-l-(2#6-dichlor-4-trifluormethylphenyl/-4-methansulfonylpyrazol,
5-Chlor-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-triflucrmethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol,
5-Amino-4-chlordifluormethylthio-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-pyrazol,
5-Amino-3-br -im-l-( 2,6-dichIor-4-1rif luormethylphenyl)-4-trifluormeth /1thiopyrazol,
5-Amino-l-(L,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-fluor-
5-Arr.ino-3-chlor-l-( 2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-t rifluormethylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-A-trichlormethylthiopyrazol,
5-Amino-l-(2-brom-6-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2 ,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4- -heptafluorpropylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-4-difluormethylthiopyrazol,
5-Amino-l-( 2-brom-4-t rif luormethylphenyl )-r3Tcyano-4-trifluormethylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dibrom-4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,4,6-trichIorphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol ,
5-Amino-l-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4~difluormethoxyphenyl)-4-trifluor ,ethylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol,
5-Amino-3-cyano-l-(2,6-dichlor~4-trifluormethylphenyl)-4-trifluormethylthiopyrazol,
5. Zusammensetzungen nach Anspruch 1 bis 4, gekennzeichnet durch eine Verbindung der Formel I, worin R eine Tri-
• fluormethyl- oder Trifluormothoxygruppe enthält und R eine wahlweise halogenierte Alkylsulphonyl/sulphinyl/thio-Gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatome darstellt.
6. Zusammensetzungen nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch eine Verbindung der Formel I, worin R eine Trifluormethylthio-, Trifluormethylsulphinyl-, oder Trifluormethylsulphonylgruppe darstellt.
6 7 tung als Formyl hat und weder R noch R eine Alkenylalkyl- oder Alkinylalkylgruppe darstellen.
7. Zusammensetzungen nach Anspruch 1 bis 6, gekennzeichnet durch eine Verbindung der Formel I1 worin R eine 2,4,6-Trichlor-, 2 ,6-Dichlor-4-dif luormethoxy- , 2-Chlor-4-t ri-· fluormethyl-, 2-Brom-6-chlor-4-trifluormethyl- , 2,6-Dibrom-4-trifluormethyl- oder 2- Brom-4-trifluormethylphenylgruppe darstellt.
8. Zusammensetzungen nach Anspruch 1 bis 6, gekennzeichnet durch eine Verbindung der Formel I, worin R4 eine 2,6-Dichlor-4-trifluormethyl-, oder 2 ,6-Dichlor-4-trifluormethoxyphenylgruppe darstellt»
9 — 5
worin R-C=C- der Gruppe R in Formel I entspricht;
9. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei den Verbindungen der Formel I insbesondere um
10, Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, gemäß Anspruch 1, gekennzeichnet durch folgende Maßnahmen:
11.· Verwendung der Zusammensetzungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man sie zur Herstellung von Mitteln zur Behandlung von durch Arthropoden, Helminthen oder Protozoen hervorgerufenen Infektionen in der Landwirtschaft verwendet, wobei man sie gegebenenfalls mit anderen in der Landwirtschaft üblichen Substanzen vermischt.
//ten« 2 S
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