DD283499A7 - IMPROVED METHOD FOR THE PREPARATION OF 1- (4-NITROPHENOXY) -2-HYDROXY-3-TERT-BUTYLAMINO-PROPANE BZW. HIS SALTS - Google Patents

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Harald Niegel
Hans-Peter Meyer
Walter Eckhardt
Gunter Nauwald
Harry Roch
Klaus Wendschuh
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Veb Arzneimittelwerk Dresden,Dd
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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von * einem Zwischenprodukt der Arzneimittelsynthese. Erfindungsgemaesz wird ein auf neutralen p H-Wert eingestelltes p-Nitrophenol in waeszrigem Medium mit ueberschuessigen Epichlorhydrin in Gegenwart eines nichtionogenen Tensides und danach mit einer Base umgesetzt und die gebildete Epoxyverbindung mit tert-Butylamin zur Reaktion gebracht. Die Ausfaellung als Salz erfolgt mit einer wasserfreien bzw. wasserarmen Saeure in Gegenwart eines nichtionogenen Tensides.{* p-Nitrophenol; Epichlorhydrin; tert-Butylamin; nichtionogenes Tensid; Amidierung; pharmazeutisches Zwischenprodukt}The invention relates to an improved process for the preparation of an intermediate product of the pharmaceutical synthesis. According to the invention, a p-nitrophenol adjusted to a neutral p H value is treated in aqueous medium with excess epichlorohydrin in the presence of a nonionic surfactant and then with a base, and the resulting epoxy compound is reacted with tert-butylamine. The precipitation as a salt is carried out with an anhydrous or low-acid acid in the presence of a non-ionic surfactant. {* P-Nitrophenol; epichlorohydrin; tert-butylamine; nonionic surfactant; amidation; pharmaceutical intermediate}

Description

Hierzu 2 Seiten FormelnFor this 2 pages formulas

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert-butylamino-propan der Formel la bzw. seiner Salze der Formel I b. Die Verbindungen sind wichtige Vorprodukte für das Pharmakon Talinolol.The invention relates to an improved process for the preparation of 1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylamino-propane of the formula Ia or its salts of the formula I b. The compounds are important precursors for the drug talinolol.

Charakteristik des bekannten Standes der TechnikCharacteristic of the known state of the art

Aus Pharmazie 30,633 (1975) ist die Synthese der Verbindung I bekannt. Dabei geht man unter anderem von p-Nitrophenol-Natrium aus und setzt dieses in Gegenwart von Wasser und Epichlorhydrin zu einem Gemisch um, bestehend aus 1-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-chlor-propan der Formel Il und 1-(4-Nitrophenoxy)-2,3-epoxy-propan der Formel III. Die Zusammensetzung des Gemisches beträgt etwa 60% Verbindung Il und 30% Verbindung III. 10% verteilen sich auf die Verbindungen der Formeln IV und V, die sich besonders störend auf einen gleichmäßigen Verlauf der weiteren Schritte und auf die Qualität auswirken.From Pharmazie 30,633 (1975) the synthesis of the compound I is known. Among other things, p-nitrophenol sodium is used and this is reacted in the presence of water and epichlorohydrin to give a mixture consisting of 1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-chloropropane of the formula II and 1 - (4-nitrophenoxy) -2,3-epoxy-propane of the formula III. The composition of the mixture is about 60% compound II and 30% compound III. 10% are distributed over the compounds of formulas IV and V, which have a particularly disturbing effect on a uniform course of further steps and on the quality.

Die Verbindungen Il und III in reiner und von störenden Nebenprodukten freier Form können nach dieser Variante nicht erhalten werden.The compounds II and III in pure form and of interfering by-products of free form can not be obtained according to this variant.

Darüber hinaus entsteht NaCI, was ebenfalls unerwünscht im Zielprodukt ist.In addition, NaCl is formed, which is also undesirable in the target product.

Die Variante aus Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. Auflage, Band VI/3, Seiten 80 ff. ergibt keine Besserung, da ein großtechnisches Verfahren im sauren Medium in Gegenwart von BF3 bzw. SnCI4 unökonomisch ist und die Gefahr in sich birgt, explosionsartig zu verlaufen. Nähere Erläuterungen dazu finden sich in Ullmanns Encyklopädie der technischen Chemie, 4.Auflage, Band 10, Seiten 563ff., insbesondere Seite 571.The variant from Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, 4th Edition, Volume VI / 3, pages 80 et seq. Gives no improvement, since a large-scale process in an acidic medium in the presence of BF 3 or SnCI 4 is uneconomical and the danger contains, to go explosively. Further explanations can be found in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 4th Edition, Volume 10, pages 563ff., In particular page 571.

Die Überführung von so erzeugtem Il in die Verbindung IM mittels Natronlauge ergibt wiederum ein mit der Verbindung Formel Vl verunreinigtes III, das auf Grund der chemisch ähnlichen Eigenschaften schlecht bzw. nur mit sehr großem Aufwand und mit Verlusten zu reinigen ist.The conversion of Il thus produced in the compound IM by means of sodium hydroxide solution again gives a contaminated with the compound formula VI III, which is poor due to the chemically similar properties poorly or only with great effort and with losses to clean.

Die Umsetzung des Gemisches, bestehend aus den Verbindungen II, III, IV, V und Vl mit tert-Butylamin verläuft in diesem Fall ebenfalls uneinheitlich und sehr langsam. Die Verbindung Il und tert-Butylamin reagieren in alkoholischer Lösung nur mit sehr großen Überschüssen und dann immer noch sehr langsam. Vollständig wird diese Reaktion bei Reaktionszeiten über 10 Stunden. Dazu benötigt man 2 Mol Arnin füi 1 Mt der Verbindung Ii, da stets Salzsäure entsteht, die ein Amin zur Neutralisation bringt und damit inaktiviert. Die Verbindung III benötigt lediglich 1 Mol Amin pro Mol III, da das Amin an dieThe reaction of the mixture consisting of the compounds II, III, IV, V and VI with tert-butylamine also proceeds in this case non-uniformly and very slowly. The compound II and tert-butylamine react in alcoholic solution only with very large excesses and then still very slowly. This reaction is complete at reaction times over 10 hours. This requires 2 mol of Arnin for 1 m of the compound Ii, since hydrochloric acid is always produced which brings an amine to neutralization and thus inactivated. The compound III requires only 1 mole of amine per mole of III, since the amine to the

Epoxidgruppe addiert wird. Diese Reaktion verläuft nahezu augenblicklich 'jnd ist bei Vorliegen der reinen Verbindung III selektiv und schnell. Die Verunreinigungen nach Formel V und Vl ergeben mit tert-i3utylamin Folgeprodukte und verstärken damit nur die Probleme zur qualitätsgerechten Produktion.Epoxide group is added. This reaction proceeds almost instantaneously, and is selective and rapid in the presence of the pure compound III. The impurities according to formula V and Vl result in secondary products with tert-i3utylamine and thus only increase the problems of quality-oriented production.

Die Isolation der Verbindung I a erfolgt vorteilhaft in der Form der Verbindung I b. Dazu wird die Verbindung I a mit isopropanolischer Salzsäure gefällt. Wasserhaltige Säuren wie etwa wäßrige Salzsäure minimieren stark die Ausbeute, da die Verbindung I b gut wasserlöslich ist. Die Anwendung anderer wasserfreier Säuren ergibt stets Produkte von schlechter Qualität.The isolation of the compound I a is advantageously carried out in the form of the compound I b. For this purpose, the compound I a is precipitated with isopropanolic hydrochloric acid. Hydrous acids, such as aqueous hydrochloric acid, greatly reduce the yield since the compound Ib is readily soluble in water. The use of other anhydrous acids always results in poor quality products.

Eine Beschleunigung der Amidierungsreaktion, ausgehend von der Verbindung II, kann nach C1929 Band I, Seite 1967 bewirkt werden, wenn zu diesem Gemisch tertiäre Amine oder Carbonate zugegeben werden. Dieses führ' in unserem Fall zur stärkeren Bildung von Verbindung Vl.An acceleration of the amidation reaction, starting from the compound II, can be effected according to C 1929 Vol. I, page 1967, if tertiary amines or carbonates are added to this mixture. This leads in our case to the stronger formation of compound Vl.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Das Ziel der Erfindung besteht in der Auffindung eines verbesserten und technisch sicheren Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen la bzw. Ib in hoher Ausbeute und Reinheit.The object of the invention is to find an improved and technically safe process for preparing the compounds Ia or Ib in high yield and purity.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, 1 -(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert-butylamino-propan der Formel I a bzw. seine Salze der Formel I b bei definierter Verfahrensführung in hoher Ausbeute und Qualität herzustellen. Entsprechend der vorliegenden Erfindung wird die Aufgabe gelöst, indem man p-Nitrophenol-Natrium mit Wasser im Verhältnis 1:2 bis 1:5 anschlämmt. Dazu gibt man 0,01 bis 1 % eines nichtionogenen Tensides, bezogen auf die zum Einsatz gelangte Lösungsmittelmenge, vorzugsweise eines mit 7 bis 12 Mol Ethylenoxid oxethylierten Alkylphenols, verrührt und stellt mit einer Säure, vorzugsweise Salzsäure, Schwefelsäure, Phopshoesäure, Essigsäure oder Oxalsäure, einen pH-Wert von 7 bis 7,5 ein. Zu diesem Gemisch gibt man die 2- bis 3fache Menge Epichlorhydrin und kocht das Gemisch 1 bis 3 Stunden, bis die charakteristische grüngelbe Farbe verschwunden ist. Danach trennt man bei 50 bis 60°C die wäßrige Phase ab und destilliert die organische Phase im Vakuum. Zurück bleibt je nach pH-Wert und Säurewahl ein Gemisch der Verbindungen Il und III. Dieses Gemisch wird vorteilhaft in ein- bis zweifacher Menge (bezogen auf p-Nitrophenol-Natrium) eines niederen aliphatischen Alkoholes der Kettenlänge C = 1 bis 5, beispielsweise in Isopropanol, gelöst. Dazu gibt man nochmals die Hälfte der bereits eingesetzten Menge an Wasser sowie eine basisch wirkende Substanz, wie z. B. eine Base oder Alkalikarbonat, in 0,5 bis 1 Teil (bezogen auf die Wassermenge) und rührt das Gemisch 0,5 Stunden bei 60 bis 70°C. Ein leichter Temperaturanstieg um 100C signalisiert den Verlauf der Epoxidringbildung.The object of the present invention is to produce 1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylamino-propane of the formula Ia or its salts of the formula Ib with defined process control in high yield and quality. According to the present invention, the object is achieved by slurring p-nitrophenol sodium with water in the ratio 1: 2 to 1: 5. For this purpose, 0.01 to 1% of a nonionic surfactant, based on the amount of solvent used, preferably an ethoxylated with 7 to 12 moles of ethylene oxide alkylphenol, stirred and provides with an acid, preferably hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid or oxalic acid, a pH of 7 to 7.5. 2 to 3 times the amount of epichlorohydrin is added to this mixture and the mixture is boiled for 1 to 3 hours until the characteristic green-yellow color has disappeared. Thereafter, the aqueous phase is separated off at 50 to 60 ° C and the organic phase is distilled in vacuo. Depending on the pH and acidity, a mixture of compounds II and III remains. This mixture is advantageously dissolved in one to two times (based on p-nitrophenol sodium) of a lower aliphatic alcohol of chain length C = 1 to 5, for example in isopropanol. This is again added half of the already used amount of water and a basic substance, such as. As a base or alkali carbonate, in 0.5 to 1 part (based on the amount of water) and the mixture is stirred for 0.5 hours at 60 to 70 ° C. A slight increase in temperature around 10 0 C signals the course of Epoxidringbildung.

Danach trennt man die wäßrige Phase ab und versetzt die organische Phase mit einem niederen aliphatischen Alkohol der Kettenlänge C = 1 bis 5, vorteilhaft mit Isopropanol, bis zu einem Verdünnungsverhältnis von 1:2 bis 1:4, gibt anschließend die ein- bis zweifache Molmenge tert-Butylamin (bezogen auf die Epoxyverbindung) zu und kocht 1 bis 3 Stunden am Rückfluß. Danach wird überschüssiges tert-Butylamin als azeotropes Gemisch mit Isopropanol bzw. dem eingesetzten Alkohol abdestilliert.Thereafter, the aqueous phase is separated off and the organic phase is mixed with a lower aliphatic alcohol of chain length C = 1 to 5, advantageously with isopropanol, to a dilution ratio of 1: 2 to 1: 4, then gives one to two times the molar amount tert-butylamine (based on the epoxy compound) to and boiled for 1 to 3 hours at reflux. Thereafter, excess tert-butylamine is distilled off as an azeotropic mixture with isopropanol or the alcohol used.

Das zurückbleibende Gemisch der Verbindung la mit dem Alkohol kann unter Kühlen kristallisiert und la isoliert werden. Die weitaus günstigere Variante besteht jedoch im Fällen mit einer wasserfreien bzw. wasserarmen Säure, vorzugsweise mit isopropanolischer Salzsäure oder Schwefelsäure, in Gegenwart eines wie oben beschriebenen nichtionogenen Tensides. Erfindungsgemäß verfährt man dabei so, daß man der alkoholischen Lösung das Tensid in Mengen von 0,01 bis 1 %, bezogen auf die Lösungsmittelmenge, zugibt und die Säure in der Hitze bei 50 bis 7O0C zutropfen läßt. Es entsteht die Verbindung I b in einer grobkristallinen Form, die nach dem Abkühlen abgesaugt werden kann. Die so erhaltene Verbindung I b ist frei von Nebenprodukten und entsteht in sehr hoher Ausbeute.The remaining mixture of compound Ia with the alcohol can be crystallized with cooling and isolated. However, the far more favorable variant consists in cases with an anhydrous or low-acidity, preferably with isopropanolic hydrochloric acid or sulfuric acid, in the presence of a non-ionic surfactant as described above. According to the invention procedure here that the surfactant in amounts of from 0.01 to 1%, based on the amount of solvent added the alcoholic solution are added dropwise and the acid in the heat at 50 to 7O 0 C. The result is the compound I b in a coarsely crystalline form, which can be filtered off with suction after cooling. The compound I b thus obtained is free of by-products and is produced in a very high yield.

Ausführungsbeispieleembodiments Beispiel 1example 1

320kg p-Nitrophenol-Natrium werden mit 850I Wasser angemischt. Dazu gibt man 5kg eines mit 9 Mol Ethylenoxid oxethylierten Nonylphenols und rührt 15 bis 30 Minuten.320kg of p-nitrophenol sodium are mixed with 850I of water. To this is added 5 kg of a 9 mol of ethylene oxide ethoxylated nonylphenol and stirred for 15 to 30 minutes.

Danach stellt man mit Salzsäure einen pH-Wert von 7 bis 7,5 ein und verrührt nochmals 0,5 Stunde. Nun werden 370 kg Epichlorhydrin zugegeben und 2 bis 3 Stunden am Rückfluß gekocht.Thereafter, with hydrochloric acid, a pH of 7 to 7.5 and stirred again for 0.5 hour. Now 370 kg of epichlorohydrin are added and boiled for 2 to 3 hours at reflux.

Nach dem Abkühlen auf 40 bis 5O0C wird die wäßrige Phase abgetrennt und der Rückstand im Vakuum destilliert. Zurück bleibt ein Gemisch der Verbindungen Il und III. Diesss Gemisch wird in 350I Isopropanol aufgenommen, mit 1501 Wasser versetzt und bei 50 bis 60°C mit 751 Natronlauge versetzt.After cooling to 40 to 5O 0 C and the aqueous phase is separated off and the residue distilled in vacuo. What remains is a mixture of compounds II and III. Diesss mixture is taken up in 350I isopropanol, treated with 1501 water and treated at 50 to 60 ° C with 751 sodium hydroxide solution.

Die Temperatur steigt dabei auf 60 bis 70°C an, man rührt 30 Minuten und trennt die wäßrige Phase ab. Die organische Phase wird mit 6501 Isopropanol und 150kg tert-Butylamin versetzt und 2 Stunden am Rückfluß gekocht.The temperature rises to 60 to 70 ° C, it is stirred for 30 minutes and separates the aqueous phase. The organic phase is treated with 6501 isopropanol and 150 kg of tert-butylamine and boiled for 2 hours at reflux.

Im Anschluß wird überschüssiges tert-Butylamin mit Isopropanol abdestilliert und wieder in 10OOI Isopropanol aufgenommen.Subsequently, excess tert-butylamine is distilled off with isopropanol and taken up again in 10 000 l of isopropanol.

Nun verseift man dieses Gemisch bei 50 bis 600C wieder mit 3kg eines mit 9 Mol Ethylenoxid oxethylierten Nonylphenois und stellt mit isopropanolischer Salzsäure einen pH-Wert von 7 bis 6,5 ein, rührt kalt und saugt ab.Now saponifies this mixture at 50 to 60 0 C again with 3kg of ethoxylated with 9 moles of ethylene oxide nonylphenol and adjusted with isopropanolic hydrochloric acid a pH of 7 to 6.5, stirred cold and filtered off with suction.

Ausbeute: 585kg 1-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert-butylarnino-propan x HCI δ 96,5% Fp: 188 bis 1900CYield: 585kg 1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylarnino-propan x HCI δ 96.5% mp: 188-190 0 C.

Analytische Kontrolle:Analytical control:

DC-Laufmittel: Aceton, Ethanol, Cyclohexan, NH4OHTLC eluent: acetone, ethanol, cyclohexane, NH 4 OH

16 1,5 9 116 1.5 9 1

100% Verbindung Ib Kein NaCI, kein tert-Butylaminohydrochlorid100% Compound Ib No NaCl, no tert-butyl amino hydrochloride

Beispiel 2Example 2

320kg p-Nitrophenol-Natrium werden mit 900I Wasser angeschlämmt. Dazu gibt man 5kg mit 9 Mol Ethylenoxid oxethyliertes Nonylphencl und verrührt das Gemisch.320kg p-nitrophenol sodium is slurried with 900I water. To this is added 5 kg with 9 moles of ethylene oxide ethoxylated nonylphenol and the mixture is stirred.

Nun stellt man mit konz. Phosphorsäure einen pH-Wert von 7 ein und rührt nochmals 30 Minuten nach. Nun gibt man 380kg Epichlorhydrin zu und kocht 3 Stunden am Rückfluß. Danach kühlt man auf 50 bis 600C ab und trennt die wäßrige Phase ab.'Now you put with conc. Phosphoric acid a pH of 7 and stirred for another 30 minutes. Now add 380kg epichlorohydrin and boil for 3 hours at reflux. It is then cooled to 50 to 60 0 C and separates the aqueous phase.

Die organische Phase wird im Vakuum dest'iliert bis maximal 100 bis 1050C Innentemperatur, Den Rückstand, bestehend aus der Verbindung II, nimmt man in 300I Isopropt.-.?! auf. Dazu gibt man 1001 Wasser, erwärmt auf 50"C und gibt 60kg Soda hinzu, wobei die Temperatur auf 7O0C ansteigt. Man rührt 1 Stunde nach und trennt die wäßrige Phase durch Zugabe von 3Ol Natronlauge ab.The organic phase is distilled in vacuo to a maximum of 100 to 105 0 C internal temperature, the residue consisting of the compound II, one takes in 300I isopropt .-. on. To this is added 1001 of water, heated to 50 "C and is added 60kg soda, whereupon the temperature rises to 7O 0 C. The mixture is stirred for 1 hour and the aqueous phase is separated by addition of sodium hydroxide solution from 3Ol.

Die organieche Phase füllt man auf insgesamt 10001 Isopropanol auf, gibt 150kg tert.-Butylamin langsam zu und kocht 2 Stunden am Rückfluß.The organieche phase is filled to a total of 10001 isopropanol, 150 kg of tert-butylamine is added slowly and boiled for 2 hours at reflux.

Im Anschluß daran destilliert man tert.-Butylamin/lsopropanol im Vakuum ab und nimmt die Verbindung la in 800I Isopropanol auf.Thereafter, tert-butylamine / isopropanol is distilled off in vacuo and the compound Ia is taken up in 800 l of isopropanol.

Nun gibt man 3kg eines mit 9 Mol Ethylenoxid oxethylierten Nonylphenois zu und fällt mit conz. Schwefelsäure bis zum pH-Wert 6 die Verbindung I b aus.Now you are 3kg of ethoxylated with 9 moles of ethylene oxide nonylphenol and coincides with conz. Sulfuric acid to pH 6, the compound I b.

Ausbeute: 704kg 1-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert-butylamino-propan x H2SO4O 96,3%. Fp: 315-3210C (Zersetzung) Analytische Kontrolle: DC: Laufmittel: Aceton, Ethanol, Cyclohexan, NH4OHYield: 704kg of 1- (4-nitrophenoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylamino-propane x H 2 SO 4 O 96.3%. Mp: 315-321 0 C (decomposition) Analytical control TLC: eluent: acetone, ethanol, cyclohexane, NH 4 OH

16 1,5 9 116 1.5 9 1

100% Verbindung Ib, keine Nebenprodukte100% compound Ib, no by-products

znzn

NO2 -NO 2 -

OH OHoOH oho

I 3 I 3

- 0 - OH2 - CH - OH2 - NH - C - CH3 Ia- 0 - OH 2 - CH - OH 2 - NH - C - CH 3 Ia

OHOH

NO2 -NO 2 -

- 0 - OH2 - CH - OH2 - NH2 - 0 - OH 2 - CH - OH 2 - NH 2

OH.OH.

χθ =01© X Θ = χθ = 01 © X Θ =

OH IOH I

-O-OH2-OH-OH2-Ol-O-OH 2 -OH-OH 2 -Ol

-O- OH2 - OH - CH2 -O- OH 2 - OH - CH 2

ZfJ </ 33ZfJ </ 33

NO2 -NO 2 -

OHOH

- 0 - OH2 - OH - OH2 - 0 -- 0 - OH 2 - OH - OH 2 - 0 -

- NO2 IV- NO 2 IV

NO2 -NO 2 -

OH OHOH OH

0 - OH2 - OH - OH2 - 0 - OH2 - OH » OH2 - 010 - OH 2 - OH - OH 2 - 0 - OH 2 - OH »OH 2 - 01

NOo -NOo -

CH - OH2 - OHCH - OH 2 - OH

Claims (8)

1. Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 1(4-Niirophenoxy)-2-hydroxy-3-tert-butylaminopropan bzw. seiner Salze der Formeln I a bzw. I b durch Umsetzung von p-Nitrophenol-Natrium in wäßrigem Medium mittels Epichlorhydrin und tert-Butylamin und Ausfällen mittels isopropanolischer Salzsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man auf einen pH-Wert von 7 bis 7,5 eingestelltes p-Nitrophenol-Natrium in wäßrigem Medium mit überschüssigem Epichlorhydrin in Gegenwart eines nichtionogenen Tensides und anschließend mit einer basischen Substanz reagieren läßt, die gebildete Epoxyverbindung mit tert-Butylamin umsetzt und das Zielprodukt in Gegenwart eines nichtionogenen Te ι .sides in bekannter Weise ausfällt.1. Improved process for the preparation of 1 (4-Niirophenoxy) -2-hydroxy-3-tert-butylaminopropane or its salts of the formulas I a and I b by reaction of p-nitrophenol sodium in an aqueous medium by means of epichlorohydrin and tert Butylamine and precipitation by means of isopropanolic hydrochloric acid, characterized in that one reacts to a pH of 7 to 7.5 adjusted p-nitrophenol sodium in an aqueous medium with excess epichlorohydrin in the presence of a nonionic surfactant and then with a basic substance, reacting the epoxy compound formed with tert-butylamine and the target product in the presence of a non-ionic Te ι .sides fails in a known manner. 2. ^erfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man p-Nitrophenol-Natrium mit Wasser in einem Verhältnis 1:2 bis 1:5 anmaischt.2. ^ experience according to claim 1, characterized in that p-nitrophenol sodium with water in a ratio of 1: 2 to 1: 5 anmaischt. 3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Mischung mit einer Säure, vorzugsweise Phosphorsäure, Salzsäure, Schwefelsäure, Essigsäure oder Oxalsäure, einstellt.3. Process according to claims 1 and 2, characterized in that one adjusts the mixture with an acid, preferably phosphoric acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid or oxalic acid. 4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung mit der zwei- ois dreifachen Menge Epichlorhydrin, bezogen auf das Ausgangsprodukt, durchführt.4. Process according to claims 1 to 3, characterized in that one carries out the reaction with the two- or threefold amount of epichlorohydrin, based on the starting material. 5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umwandlung zur Epoxyverbindung in einem Wasser-Alkohol-Gemisch (1:2) mittels 0,5 bis 1 Teil (bezogen auf die Wassermenge) einer Base oder einem Alkalicarbonat durchführt.5. Process according to claims 1 to 4, characterized in that one carries out the conversion to the epoxy compound in a water-alcohol mixture (1: 2) by means of 0.5 to 1 part (based on the amount of water) of a base or an alkali metal carbonate , 6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man die Epoxyverbindung in einem Alkohol im Verhältnis 1:2 bis 1:4 aufnimmt und m't ein- bis zweifacher Molmenge tert-Butylamin umsetzt.6. Process according to claims 1 to 5, characterized in that one receives the epoxy compound in an alcohol in the ratio 1: 2 to 1: 4 and m't one to two times the molar amount of tert-butylamine. 7. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man ein mit 7 bis 12 Mol Ethylenoxid oxethyliertes Alkylphenol in Mengen von 0,01 bis 1 %, bezogen auf die Lösungsmittelmenge, zugibt.7. Process according to claims 1 to 6, characterized in that ethoxylated with 7 to 12 moles of ethylene oxide alkylphenol in amounts of 0.01 to 1%, based on the amount of solvent added. 8. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man die Epoxy- und Amidbildung in einem niederen aliphatischen Alkohol der Kettenlänge C = 1 bis 5, vorteilhaft in Isopropanol, vornimmt.8. Process according to claims 1 to 7, characterized in that one carries out the epoxy and amide formation in a lower aliphatic alcohol of chain length C = 1 to 5, advantageously in isopropanol.
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