DD285341A5 - Verfahren zur herstellung der reinen enantiomeren des 1-(4-nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert,-butylaminopropan und ihrer salze - Google Patents
Verfahren zur herstellung der reinen enantiomeren des 1-(4-nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert,-butylaminopropan und ihrer salze Download PDFInfo
- Publication number
- DD285341A5 DD285341A5 DD33009089A DD33009089A DD285341A5 DD 285341 A5 DD285341 A5 DD 285341A5 DD 33009089 A DD33009089 A DD 33009089A DD 33009089 A DD33009089 A DD 33009089A DD 285341 A5 DD285341 A5 DD 285341A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- formula
- enantiomer
- enantiomers
- salts
- compound
- Prior art date
Links
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical compound C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- -1 4-NITROPHENOXY Chemical class 0.000 title claims description 5
- CWYZDPHNAGSFQB-UHFFFAOYSA-N n-propylbutan-1-amine Chemical compound CCCCNCCC CWYZDPHNAGSFQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- DIXHLBMAUVRJOS-UHFFFAOYSA-N 1-(tert-butylamino)-3-(4-nitrophenoxy)propan-2-ol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 DIXHLBMAUVRJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- KQXKVJAGOJTNJS-UHFFFAOYSA-N 1-(tert-butylamino)-3-(2-cyclopentylphenoxy)propan-2-ol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 KQXKVJAGOJTNJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YONLFQNRGZXBBF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC(C(O)=O)C(C(=O)O)OC(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLZYBYUIBZZEPT-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(C)(O)C(O)=O)C=C1 GLZYBYUIBZZEPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000370685 Arge Species 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der reinen Enantiomeren des * und ihrer Salze. Reine Enantiomere des * der Formel I und deren Salze koennen technisch einfach und oekonomisch guenstig, ohne Verwendung chiraler Hilfsstoffe und in hoher Ausbeute und Reinheit aus Gemischen, welche die beiden Enantiomeren in unterschiedlichen Mengen enthalten, dadurch hergestellt werden, dasz man diese Gemische aus aromatischen Kohlenwasserstoffen umkristallisiert und das jeweils erhaltene Enantiomere der Verbindung der Formel I erwuenschtenfalls mit anorganischen oder organischen Saeuren in seine Saeureadditionssalze ueberfuehrt.{* Enantiomerentrennung; Trennung von Enantiomerengemischen unterschiedlicher prozentualer Zusammensetzung ohne chirale Hilfsstoffe}
Description
Titel der Erfindung
Verfahren zur Herstellung der reinen Enantiomeren des l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan und ihrer Salze
Anwendungsgebiet der Erfindung
Gie Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der reinen Enantiomeren des l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan der Formel I und ihrer Salze. Diese Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte zur Synthese von Arzneimitteln.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Die Herstellung dar reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I und ihrer Salze wurde in der FI-PS 56 374, Beispiel 33, beschrieben. Dabei wird aus (R:S)-I mit Hilfe des (R:R)-Enantiomeren der Dibenzoyloxybernsteinsäure der Formel II /"= (R:R)-II 7 zunächst das schwerlösliche Salz aus (R)-I und (R:R)-II gebildet und abgetrennt. Aus der Mutterlauge wird dann das Salz aus (S)-I und (R:R)-II isoliert und durch Umkristallisation gereinigt
Aus den Salzen mit (R:R)-II werden anschließend die reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I mit Basen in Freiheit gesetzt und in die Hydrochloride überführt.
2 8 5 3
Es wurde auch bereits vorgeschlagen, aus (RrS)-I durch Zugabe eines Unterschusses an (RrR)-II zunächst das aus (R)-I und (R:R)-II bestehende Salz darzustellen und abzutrennen und aus der Mutterlauge (S)-I direkt oder nach Zugabe von weiterer (RrR)-II als Salz dieser Säure zu isolieren.
Es wurde weiterhin vorgeschlagen, aus (RrS)-I durch Zugabe eines Unterschusses an (SrS)-II zunächst das aus (S)-I und (SrS)-II bestehende Salz darzustellen und abzutrennen und aus der Mutterlauge (R)-I direkt oder nach Zugabe weiterer (SrS)-II als Salz dieser Säure zu isolieren.
Die bisher bekannten Verfahren zur Herstellung der reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I beruhen ausschließlich auf Racemattrennungen. Diese sind aufwendig und erfordern den Einsatz kostspieliger chiraler Hilfsstoffe.
Ziel der Erfindung
Durch die Erfindung ist es möglich, aus Enantiomerengemischen der Verbindung der Formel I, welche das eine Enantiomere im Überschuß enthalten, diesen überschüssigen Teil technisch und ökonomisch günstig, ohne Verwendung chiraler Hilfsstoffe und in hoher Ausbeute und Reinheit herzustellen.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Die vorliegende Erfindung hat die Aufgabe, ein Verfahren zu finden, welches es gestattet, aus Enantiomerengemischen der Verbindung der Formel I, welche das eine Enantiomere im Überschuß enthalten, diesen überschüssigen Teil technisch und ökonomisch günstig, ohne Verwendung chiraler Hilfsstoffe und in hoher Ausbeute und Reinheit herzustellen.
2 6 5 3 4 1
Entsprechend der vorliegenden Erfindung wird das dadurch erreicht, daß man Gemischt, welche die beiden Enantiomeren der Verbindung der Formel I in unterschiedlichen Mengen enthalten, aus aromatischen Kohlenwasserstoffen umkristallisiert und das jeweils erhaltene Enantiomere der Verbindung der Formel I erwünschtenfalls mit anorganischen oder organischen Säuren in seine Säureadditionssalze überführt.
Bei dieser Umkristallisation scheidet sich jeweils der überschüssige Teil des einen Enantiomeren ab.
Die Zusammensetzung der in das erfindungsgemäße Verfahren eingesetzten Enantiomerengemische kann in weiten Grenzen schwanken. Bevorzugt sind solche Gemische, die das eine Enantiomere in großem Überschuß gegenüber dem anderen Enantiomeren enthalten, zum Beispiel 90 % des einen Enantiomeren und 10 % Racemat.
In diesem Falle ist es möglich, das im Überschuß enthaltene Enantiomere in über 80 %iger Ausbeute, bezogen auf das eingesetzte Gemisch oder in nahezu 90 %iger Ausbeute, bezogen auf das gegenüber dem Racemat im Überschuß enthaltene Enantiomere, zu gewinnen.
Entsprechend der vorliegenden Erfindung ist es aber auch möglich, Enantiomerengemische einzusetzen, in denen der Enantiomerenüberschuß wesentlich geringer ist. Jedoch sollten derartige Gemische mindestens 60 % des einen Enantiomeren neben maximal 40 % Racemat enthalten.
Als aromatische Kohlenwasserstoffe können vorzugsweise Toluen, Xylen, Chlorbenzen, Brombenzen oder Nitrobenzen verwendet werden.
Die Umkristallisation kann so erfolgen, daß man ein Gemisch aus den beiden Enantiomeren der Verbindung der Formel I1 dessen Zusammensetzung in den vorstehend beschriebenen Grenzen liegt, in einem aromatischen Kohlenwasserstoff in der Wärme löst und unter Rühren das reine Enantiomere der Verbindung der Formel I auskristal isieren läßt.
Als besonders vorteilhaft hat es sich erwiesen, das Enantiomerengemisch in der Wärme zu lösen und die Lösung bei Raumtemperatur stehenzulassen. Außerdem kann es vorteilhaft sein, den Kristallisationsprozeß durch Animpfen mit dem im Gemisch im Überschuß enthaltenen Enantiomeren einzuleiten.
Bei der Umkristallisation läßt man im allgemeinen auf Raumtemperatur abkühlen, bevor man die Kristalle de~ reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I von der Mutterlauge abt-rennt.
Es ist aber auch möglich, vor dem Abtrennen der Kristalle des reinen Enantiomeren auf tiefere Temperaturen als auf Raumtemperatur abzukühlen, zum Beispiel durch Anwendung von Kühlsole oder durch Kristallisation im Kühlschrank.
Das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung kann beispielsweise so durchgeführt werden, daß ein Gemisch aus den beiden Enantiomeren der Verbindung der Formel I, in dem ein Enantiomeres im Überschuß enthalten ist, in einem aromatischen Kohlenwasserstoff in der Wärme gelöst wird. Die Lösung wird, gegebenenfalls nach Filtration, mit dem im Überschuß enthaltenen Enantiomeren angeimpft und dann über Nacht der Kristallisation überlassen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt und getrocknet.
Die optische Reinheit der nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen Produkte kann durch Bestimmung der spezifischen Drehung ermittelt werden. Da die Enantiomeren der Verbindung der Formel I eine relativ niedrige spezifische Drehung besitzen,
λ 8 5 34 1
hat es sich zur Erhöhung der Meßgenauigkeit als zweckmäßig erwiesen, eine Probe des Kristallisats in das Hydrochlorid zu überführen und die spezifische Drehung dieser Verbindung zu ermitteln. Die Hydrochloride der Enantiomeren der Verbin-
— 9Π dung der Formel I besitzen eine spezifische Drehung / <K 7rw von 17,75 ° (c = 4; Methanol).
Bei der Arbeitsweise nach dem erfindungsgemaßen Verfahren werden durch einmalige Umkristallisation Produkte mit einer optischen Reinheit von mindestens 99 % erhalten. Sollte in Ausnahmefällen diese Reinheit nicht, erzielt werden, ist durch eine Wiederholung der Umkristallisation eine Verbesserung der Qualität möglich.
Bedingt durch die geringe Menge an abzutrennendem Racemat kann in solchen Fällen die Umkristallisation mit einor vergleichsweise kleinen Menge an Lösungsmittel erfolgen, so daß Substanzverluste außerordentlich gering sind. Zur Vermeidung einer mehrmaligen Umkristallisation setzt man zweckmäßig in Abhängigkeit vom Racematgehalt des eingesetzten Gemisches eine erhöhte Menge an Lösungsmittel in die Umkristallisation ein.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen Ergebnisse sind überraschend und waren nicht vorhersehbar. In Houben-V/eyl "Methoden der organischen Chemie", Bd. 4/2, Seite 512 findet sich zwar ein Hinweis, daß die Abtrennung einer optisch aktiven Verbindung von einem Racemat möglich ist. Es wird auf eine Arbeit von McKenzie und Mitarb, verwiesen (Biochemische Zeitschrift 250, Seite 376 (1932)). Danach konnten aus Enantiomerengemischen von 2-Methyl-2-(4-methoxyphenyl)-glykolsäure die reinen Enantiomeren nur außerordentlich arbeitsaufwendig und verlustreich gewonnen werden.
Bei der Arbeitsweise nach dem erfindungsgemäßen Verfahren werden diese Nachteile vermieden.
Es werrlen schon durch eine einmalige Umkristallisation Produkte mit mindestens 99 % optischer Reinheit erhalten. Das im Einsatzprodukt im Überschuß enthaltene Enantiomere kann in sehr guter Ausbeute gewonnen werden.
Aus den in der Literatur veröffentlichten Ergebnissen mußte der Fachmann aber schlußfolgern, daß die Gewinnung der reinen Enantiomeren eines Stoffes aus einem Gemisch mit seinem optischen Antipoden ohne Zusatz eines chiralen Hilfsstoffes entweder nicht möglich ist oder nur durch vielfache Wiederholung der Umkristallisai." on gelingt. Es war daher völlig überraschend, daß die Gewinnung der reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I auf diese einfache Weise möglich ist.
Daß die Gewinnung der reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I aus einem Enantiomerengemisch ohne Zusatz eines 'Chiralen Hilfsstoffes nicht naheliegend war, geht auch aus der DE-OS 32 29 046 hervor. Gegenstand dieses Patentes ist die Umkehr der Konfiguration bei l-(subst. Phenoxy)-2-hydroxy-3-alkylaminopropanen. In den Patentbeispielen wurden Gemische erhalten, die die Enantiomeren des l-(2-Cyclopentylphenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan in unterschiedlichen Mengen enthielten. Diese Enantiomerengemische wurden anschließend der Racematspaltung mit (-)-Mandelsäure unterworfen. Es findet sich an keiner Stelle dieser DE-OS ein Hinweis, daß Versuche unternommen wurden, das im Überschuß enthaltene Enantiomere ohne Zusatz eines chiralen Hilfsstoffes zu isolieren. Die Wahl der Versuchsbedingungen läßt nur den Schluß zu, daß die Gewinnung der reinen Enantiomeren aus dem Gemisch ohne Zusatz eines chiralen Hilfsstoffes für unmöglich erachtet wurde, was andererseits die überraschenden Ergebnisse der vorliegenden Patentanmeldung unterstreicht.
Der Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht vor allem in der Einsparung teurer chiraler .Hilfsstoffe, wie sie für die Gewinnung von reinen Enantiomeren eines Stoffes in der Regel benötigt werden. So wurden bisher die reinen Enantiomeren der Verbindung der Formel I aus dem Racemat nur unter Zuhilfenahme von (R:R)-II bzw. (S:S)-II gewonnen. Das erfindungsgemäOe Verfahren bietet eine neue, ökonomisch günstige Möglichkeit zur Gewinnung dieser Verbindungen.
-B-
Ausführungsbeispiele Beispiel 1
50 g l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan (38,4 g (R)-Enantiomeres und 11,6 g Racemat) wurden in 200 ml Toluen in der Wärme Qelöst. Die Lösung wurde auf 30 0C abgekühlt, mit dem reinen (R)-Enantiomeren angeimpft und 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen. Dann wurden die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt, mit 30 ml Toluen gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 28,6 g (R)-l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan; Fp.: 88 - 90 0C.
/~(X_7c*g des hieraus hergestellten Hydrochloride: +17,63 ° (c = 4; Methanol), das entspricht einer optischen Reinheit von 99,3 %.
50 g l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan (38,8 g (S)-Enantiomeres, 11,2 g Racemat) wurden in 250 ml Toluen in der V/ärme gelöst. Die Lösung wurde auf 30 0C abgekühlt, mit dem reinen (S)-Enantiomeren angeimpft und 20 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Dann wurden die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt, mit 30 ml Toluen gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 25,5 g (S)-l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan; Fp.: 87 - 88 0C.
Aus der Mutterlauge schieden sich nach mehrstündigem Stehen bei 20 0C weitere 6 g Kristalle mit einem Fp. von 83 - 87 0C ab.
I 8 5 3 4
Seide Kristallfraktionen wurden in die Hydrochloride überführt, die folgende Meßergebnisse' brachten:
1. Fraktion: /V _7jJ6 -17,63 * (c = 4; Methanol). Das ent
spricht einer optischen Reinheit von 99,3 %.
2. Fraktion: /~o( J^6 -16,5 ° (c = 4; Methanol). Das ent
spricht einer optischen Reinheit von 93 %.
100 g l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan (76,8 g (R)-Enantiomeres, 23,2 g Racemat) wurden in 500 ml Toluen in der Wärme gelöst. Die Lösung wurde nach dem Abkühlen auf 30 0C mit dem reinen (R)-Enantiomeren argeimpft und 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurden die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt, mit 50 ml Toluen gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 59 g (R)-l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan; Fp.: 83 - 89 0C.
/~°( _7cw des hieraus hergestellten Hydrochlorids: + 16,5 °, (c = 4; Methanol), das entspricht einer optischen Reinheit von 93 %.
Durch Wiederholung der Umkristaliisation gemäO Beispiel 1 wurde ein Produkt mit 100 %iger optischer Reinheit erhalten.
Gleiche Ergebnisse wie in den Beispielen 1 bis 3 beschrieben werden erhalten, wenn Xylen, Chiorbenzen, Brombenzen oder Nitrobenzen an Stelle von Toluen für die Reinigung eingesetzt werden.
- Ii -
O2N - f \> - 0 - CH2 - CHfH - CH2 - NH - C -CH- \=/ XCH^
COOH
CH-O
CH-O
CO CO
II
COOH
Claims (4)
- 2 8 5 3
- ίο -Patentansprüche1. Verfahren zur Herstellung der reinen Enantiomeren des
l-(4-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylanunopropan der
Formel I und ihrer Salze aus Gemischen, welche die beiden Enantiomeren der Verbindung der Formel I in unterschiedlichen Mengen enthalten, dadurch gekennzeichnet, daß man
diese Gemische aus aromatischen Kohlenwasserstoffan umkristallisiert und das jeweils erhaltene Enantiomere der
Verbindung der Formel I erwünschtenfalls mit anorganischen oder organischen Säuren in seine Säureadditionssalze überführt. - 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die eingesetzten Enantiomerengemische maximal 40 % Racemat der Verbindung der Formel I enthalten.
- 3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als aromatische Kohlenwasserstoffe Toluen, Xylen, Chlorbenzen, Brombenzen oder Nitrobenzen eingesetzt werden,
- 4. Verfshren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß zu Beginn der Kristallisation mit dem im Gemisch im Überschuß enthaltenen Enantiomeren angeimpft wird.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD33009089A DD285341B5 (de) | 1989-06-29 | 1989-06-29 | Verfahren zur herstellung der reinen enantiomeren des 1-(4-nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan und ihrer salze |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD33009089A DD285341B5 (de) | 1989-06-29 | 1989-06-29 | Verfahren zur herstellung der reinen enantiomeren des 1-(4-nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan und ihrer salze |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD285341A5 true DD285341A5 (de) | 1990-12-12 |
| DD285341B5 DD285341B5 (de) | 1993-08-26 |
Family
ID=5610304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD33009089A DD285341B5 (de) | 1989-06-29 | 1989-06-29 | Verfahren zur herstellung der reinen enantiomeren des 1-(4-nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropan und ihrer salze |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD285341B5 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1017666A4 (de) * | 1997-09-03 | 2001-10-04 | Merck & Co Inc | Verfahren zur verbesserung der optischen reinheit von 2r-[1-hydroxy-1-trifluormethyl-3-cyclopropylpropyn-2-yl]-4-chloranilin |
| US10047460B2 (en) | 2011-12-21 | 2018-08-14 | Sattler Sun-Tex Gmbh | Textile fabrics with color effect |
-
1989
- 1989-06-29 DD DD33009089A patent/DD285341B5/de not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1017666A4 (de) * | 1997-09-03 | 2001-10-04 | Merck & Co Inc | Verfahren zur verbesserung der optischen reinheit von 2r-[1-hydroxy-1-trifluormethyl-3-cyclopropylpropyn-2-yl]-4-chloranilin |
| US10047460B2 (en) | 2011-12-21 | 2018-08-14 | Sattler Sun-Tex Gmbh | Textile fabrics with color effect |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD285341B5 (de) | 1993-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1493856B2 (de) | 1-aryloxy-3-(n-alkylamino)-2-propanole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel | |
| DE2844202C2 (de) | ||
| DE2733425C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von D(-)-Mandelsäure aus DL-Mandelsäure durch racemische Spaltung | |
| DE2251097B2 (de) | Verfahren zur gewinnung eines gemisches von (+)-cis- und (+)-trans-chrysanthemummonocarbonsaeure | |
| DE60116796T2 (de) | Prozess zur herstellung von r(+)alpha-liponsäure | |
| CH646837A5 (de) | Gemisch von 1rciss- und 1scisr-cyclopropancarbonsaeureester-derivaten mit pesticider wirkung. | |
| DD285341A5 (de) | Verfahren zur herstellung der reinen enantiomeren des 1-(4-nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-tert,-butylaminopropan und ihrer salze | |
| DE1249261B (de) | Verfahren zur Herstellung von Indanyl-N-methylcarbaminsäureestern | |
| DE2902542C2 (de) | ||
| DE2558508C3 (de) | Verfahren zur Racematspaltung von DL-Pantolacton | |
| EP0119463B2 (de) | Verfahren zur Trennung von substituierten Cyclopropancarbonsäureisomeren | |
| DE2558507C3 (de) | Verfahren zur Racemattrennung von dJ-l-Phenyl-2-amino-l-propanol | |
| DE1768535A1 (de) | Verfahren zur Trennung von Isomergemischen | |
| EP0025841A1 (de) | Diastereomere Salze von Äpfelsäure und 2-Amino-1-butanol sowie Verfahren zur Spaltung racemischer Äpfelsäure | |
| DE1918253A1 (de) | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxyisoxazolverbindungen | |
| CH542179A (de) | Verfahren zur Herstellung des optisch inaktiven oder optisch aktiven N,N'-Bis-(2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl)-hexamethylendiamins und der Salze desselben | |
| DE68916172T2 (de) | Verfahren zur kristallisierung und reinigung zur herstellung von stabilen kristallen von tetrakis 3-(3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl)propionyloxymethyl-methan auf industrieller basis. | |
| DE1935757B1 (de) | Verfahren zur Herstellung des N,N'-Bis-[2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyaethyl]-hexamethylendiamins,seiner optisch aktiven Formen und deren Salzen | |
| EP0999210A1 (de) | Verfahren zur Reinigung von Isochinolin | |
| EP0069910B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-4-amino-5(8)-nitro-anthrachinon | |
| DE1090225B (de) | Verfahren zur Herstellung von p-Nitrodiphenylaminen | |
| EP0014406B1 (de) | Verfahren zur Abtrennung von Selen, Selenverbindungen, Schwefel und/oder Schwefelverbindungen aus diese Elemente bzw. Verbindungen aufweisenden Urethanen | |
| DE2163032C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung der optisch aktiven Formen von a-Azidophenylessigsäure | |
| AT252896B (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem Lysin | |
| DD285344A5 (de) | Verfahren zur herstellung der reinen enantiomeren des 1-(4-nitrophenoxy)-2-hydroxy-3-(n-formyl-n-tert,-butyl)-aminopropan |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B5 | Patent specification, 2nd publ. accord. to extension act | ||
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |