DD285982A5 - Verfahren zur herstellung von substituierten thiazolo[4,5-b]-pyridinen - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten * Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von 2-Alkylthio(bzw. * zu entwickeln. Die substituierten * sind wertvolle Zwischenprodukte fuer die Herstellung von Pharmaka bzw. Pflanzenschutzmitteln. Erfindungsgemaesz werden die substituierten * durch Umsatz von N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsaeuremonoestern mit halogenierten Alkylidenmalonitrilen in polaren Loesungsmitteln und in Gegenwart von Basen hergestellt.{N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsaeuremonoester; Alkylidenmalonitrile; 3-Brommethyl-2-cyan-zimtsaeurenitrile; nukleophile Substitution; intramolekulare Cyclisierung; * Carbonitrile}

Description

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Anwendungsgeblot der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Thiazolo[4,5-bjpyridinen.

Die erfindungsgemäßen Thiazolo[4,5-b]pyridine sind wertvolle Zwischenverbindungen für die Herstellung von Pharmaka bzw. Agrochemikalien.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

Die Substanzklasse der substituierten Thiazolo[4,5-b]pyridine wurde bisher nicht in der Fach- und Patentliteratur beschrieben.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Thiazolo[4,5-b)pyridinen zu entwickeln, die als Zwlschenverblndunger .Jr die Darstellung von Pharmaka bzw. Pflanzenschutzmitteln von großem Wert sind.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist es, auf der Basis von Monoestern der N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsäure eine Synthese neuartiger substituierter Thiazolo[4,5-b]pyridine zu ermöglichen.

Erfindungsgemäß können die substituierten Thiazolo[4,5-b|pyridine der Formel 3, in der R¹ für substituierte oder unsubstituierte Alkyl- oder Aralkylgruppen steht und R² einem substituierten oder unsubstituierten Arylrest entspricht, durch Umsatz von N-Nitroguar>yl-dithiocarbimidsäuremonoestern der Formel 1, in der R¹ obige Bedeutung l.at, mit halogenieren Alkylidenm.'ilonitrilen der Formel 2, in der R² obige Bedeutung hat und X einem beliebigen Halogen entspricht, in Gegenwart von Basen, vorzugsweise Kaliumhydroxid oder Triethylamin, hergestellt werde,-».

SR¹

C B

X-H₂O ON

KOH. TEA

- KX

- N₉O

Die Umsetzungen zu den substituierten Thiazolo[4,5-b]pyridinen werden in wäßrigem Dr/..' bei 20°C bis 70⁰C durchgeführt. Die

Finalprodukte werden durch Eingießen der Reaktionslösung in Wasser in guter Ausbeute gewonnen. Eine Reinigung ist durch Umkristallieation aus Ethanol bzw. DMF/Ethanol möglich. Die substituierten Thia2olo[4,5-b]pyridine sind wertvolle Zwischenprodukte für die Darstellung von Pharmaka bzw. Pflanzenschutzmitteln. Auiführungtbeliplele

1. 5-Amino-2-methylthio-7-phenyM,3^hiazolo[4,5-b]pyridin-6-carbonitril.

0,01 mpl N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsSuremonomethylester werden in 40ml DMF gelöst und mit der äquimolaren Menge

Kaliumhydroxid in 5 ml Wasser versetzt. Zu der auf etwa 18⁰C gekühlten Lösung gibt man portionsweise 0,01 mol 3-Brommethyl-

2-cyari-zimtsfiurenitril. Nach Abklingen der exothermen Reaktion gibt man 1 ml Triethylamin zur Reaktionsmischung und hältdiese unter ständigem Rühren etwa eine Stunde bei 60⁰C. Die erkaltete Reaktionslösung wird in einen großen Überschuß Wassergegossen und die sich abscheidenden Kristalle werden abgesaugt. Die Reinigung erfolgt durch Umkristallisation aus DMF/Ethanol.

Fp.: 226⁰C Ausbeute: 2,5g (83,9% d. Th.)

2. 5-Amino-2-ethylthio-7-phenyl-1,3-thiazolo[4,5-b)pyridin-6-carbonitril

Analog Beispiel 1. aus 0,01 mol N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsäuremonoethylester und 0,01 mol 3-Brommethyl-2-cyan-

zimtsäurenitril

Fp.: 202⁰C Ausbeute: 3,0g (96,4% d. Th.)

3. 5-Amino-7-p-chk>rphenyl-2-methylthio-1,3-thiazolo[4,5-b|pyridin-6-carbonitril

Analog Beispiel 1 aus 0,01 mol N-Nitroguanyl-dithiocarbimidsäuremonomethylester und 0,01 mol 3-8rommethyl-2-cyan-p-

chlor-zimteäurenitril

Fp.: 179-181⁰C Ausbeute: 2,9g (87,0% d. Th.)

O₂N-N=C.

NH₂

N=c

SH

R². .CN

>c:

X-CH₂

H₂N NC

-SR¹

WP

Claims (2)

1. Verfahren zur Herstellung von substituierten Thiazolo[4,5-b)-pyridinen der Formel 3, in der R¹ für substituierte oder ui !substituierte Alkyl- oder Aralkydjruppen steht und R² einem substituierten oder unsubstituierten Arylrest entspricht, dadurch gekennzeichnet, daß N-Nitroguanyldithiocarbimidsäuremonoester der Formel 1, in der R¹ obige Bedeuturg hat, mit halogenieren Alkylidenmalonitrilen der Formel 2, in der R² obige Bedeutung hat und X einem beliebigen Halogen entspricht, in Gegenwart von Basen, bevorzugt Alkalihydroxiden und tertiären Aminen, umgesetzt werden.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzungen in polaren Lösungsmitteln, bevorzugt Dimethylformamid, in Gegenwart geringer Mengen Wasser bei 2O⁰C bis 70⁰C durchgeführt werden.