DD287713A5

DD287713A5 - Verfahren zur herstellung von neuen methylen-bis(n-thioacylisothioharnstoffen)

Info

Publication number: DD287713A5
Application number: DD33233289A
Authority: DD
Inventors: Monika Richter; Wolfgang Richter; Almut Vogt; Manfred Pallas; Peter Meyer; Reinhard Sziburies
Original assignee: Paedagogische Hs "N. K. Krupskaja" Halle-Koethen,De; Veb Chemiekombinat Bitterfeld,De
Priority date: 1989-09-04
Filing date: 1989-09-04
Publication date: 1991-03-07

Abstract

Die Erfindung betrifft ein neues oekonomisch guenstiges Verfahren zur Herstellung von neuen Methylen-bis(N-thioacylisothioharnstoffen) der allgemeinen Formel I, in der R eine Aryl-, gegebenenfalls am Phenylkern substituierte Aryl-, Hetaryl- oder benzokandensierte oder substituierte benzokondensierte Hetarylgruppe und R1 eine Alkyl-, Aryl-, gegebenenfalls am Phenylkern ein- oder mehrfach, vorwiegend durch Halogene substituierte Arylgruppe ist, bedeuten. Ziel der Erfindung ist es Methylen-bis(N-thioacyl-isothioharnstoffe) auf neue einfache oekonomisch guenstige Weise herzustellen. Erfindungsgemaesz werden unter einfachen Reaktionsbedingungen (un)substituierte Aryl- und Hetarylthioamide mit Isothiocyanaten zu N-thioacylthioharnstoffen umgesetzt und durch Alkylierung mit Dihalogenmethan in Methylen-bis(N-thioacyl-isothioharnstoffe) ueberfuehrt. Methylen-bis(N-thioacylisothioharnstoffe) sind wichtige organische Zwischenprodukte.{Thioharnstoffe; Thioamide; Isothicyanate; Isothioharnstoffe; Natriumhydrid; Dihalogenalkane; Dimethylformamid; Base; Verfahren; Methylen-bis(isothioharnstoffe)}

Description

NHR¹

_b S-CH₂-S_x ι

X)=N-C-R RiHiM' ^

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Methylen-blslN-thioacylisothbharnstoffan) der allgemeinen Formel I, in der R eine Aryl-, Hetaryl-, benzokondensierte Hetaryl-, gegebenenfalls am Phenylkern substituierte Aryl-, substituierte Heterylgruppe oder substituierte benzokondensierte heterocyclische Gruppe ist und R¹ eine Alkyl-, Aryl-, gegebenenfalls am Phenylkern ein- oder mehrfach vorwiegend durch Halogene substituierte Arylgruppe bedeuten. Diese Verbindungen stellen wichtige organische Zwischenvnrbir.dungen dar.

Es ist bekannt, daß einige substituierte Alkylen-bls-dithioesterderivate wie z.B. der Me.hylen-bis-(alkali-cyanimidodithioester); Bis-(4-amino-thiazol-2-!hio)methan udn andere als Pestizide und mögliche Zwischenprodukte für Pharmaka verwendet werden können. Es sind keine Thioanaloga beschrieben worden.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

Bisher sind nur substituierte Methylen-bis-dithioester bekannt (Vergleiche DD-256443; 112887; 147100; 241256; 221177 und BRD-PS 301304), die nach bekannten Methoden dadurch erhalten werden, daß z. B. Dialkylcyanimidothiocarbonate mit Dihalogenmethan, wie z. B. Chlorbrommethan über Methylen-bis(kalium-cyanimidothiocarbonate) (Vergleiche hierzu DD 147100) zu Methylen-bis-lalkylcyanimidodithiocarbonate) umgesetzt werden.

Ferner werden durch Alkylierung der Cyanimidodithiocarbonate mit CH-aciden Komponenten unsymmetrisch substituierte methyle,->VGrbrückte Dithioester beschrieben (Vergleiche hierzu Z. Chem. 20 [1980], 370 und BRD-PS 301304). Es werden Alkylonbis-(N-acylisothioharnstoffe) durch Umsetzung von substituierten Aryl- oder Hetarylamiden mit substituierten Isothiocyanaten und anschließender Alkylierung mit Dihalogenalkanen erhalten (Vergleiche hierzu Z. Chem. 12 [1988]; 437; DD-2613C0 [1988], DD-214377, Collect. Czech. Chem. Commun. 5211987|, 2087-2094).

Es sind bislang die Thioenalogen Alkylen-bis-(N-thioacylisothioharnstoffe) der allgemeinen Formel I nicht beschrieben worden.

Diese Stoffklasse ist bisher unbekannt und nicht zugänglich gewesen.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren zu entwickeln, das in einfacher Weise Methylen-bis(N-thioacyl-isothioharnstoffo) in guter Ausbeute aus technisch verfügbaren Ausgangsstoffen zugänglich macht.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Methylen-bisfN-thioacyl-isothioharnstoffe) nach einem einfachen, ökonomisch günstigen Verfahren, herzustellen.

Erfindungsgemäß werden Methylen-bis-iN-thioacylisothioharnstoffe) der allgemeinen Formel (l)_;

in welcher

R eine Aryl-, Hetaryl-, benzokondensierte Hetaryl-, gegebenenfalls am Phenylkerii substituierte Aryl-, substituierte

Hetarylgruppeoder substituierte benzokondensierte heterocyclische Gruppe ist R¹ für Alkyl-, Aryl-, gegebenenfalls am Phenylkern ein oder mehrfach vorwiegend durch Halogene substituierte Arylgruppe ist,

hergestellt durch Umsetzung von Aryl-, Hetaryl-oder benzokondensierten Hetarylthioamiden der allgemeinen Formel II, in der R die

'· ^J VvI I " I ^J s.

gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, mit substituierten Isothiocyanaten der allgemeinen Formel III, in der R' die gleiche

Bedeutung wie in Formel I hat, in einem inerten Lösungsmittel z. B. Natriumhydrid bei einer Temperatur unter O⁰C und

anschließender Alkylierung über Isolierung von N-Thioacylthioharnstoffen der allgemeinen Formel IV erhalten durch Eingießenin Eiswasser und Ansäuern, oder ohne Isolierung von IV direkt durch Verseben von A mit einem Alkylierungsmittel, wie z.B.

Diiodmethan. Das erfindeungsgemäße Verfahren wird durch die Gleichung 1 veranschaulicht. Nach dem erfindungsgomäßen Verfahren sind beispielsweise die in den Aiis'ührungsbeispielen beschriebenen Verbindungen

herstellbar.

Ausführungsbeispiele

Beispiel 1 Methylen-bls-(N-Thiobenzoyl-N-methylisothioharnstoff)

Variante 1

0,01 Mol Thiobenzamid wird in 30 ml. abs. Dimethylformamid gelöst und bei O⁰C bis - 10°C unter Rühren portionsweise mit 0,02 Mol Natriumhydrid versetzt. Nach 30min Rühren werden bei O⁰C 0,01 Mol Methylisothiocyanat gelöst in 20ml absolutem Dimethylformamid zugetropft und 2 h nachgerührt. Anschließend wird bei -5°C, 0,01 Mol Diiodmethan (oder Dibrommethan) gelöst in 20ml absolutem Dimethylformamid zugetropft und 2-5h nachgerührt. Die Reaktionslösung in 200ml Eiswasser eingießen gegebenenfalls mit verdünnter Salzsäure ansäuern, Feststoff absaugen und aus Ethanol Umkristallisieren.

Variante 2

Ansatz analog Variante 1 Ausführungsbeispiel 1, indem nach dem Versetzen mit Methylisothiocyanat und Nachrühren die Reaktionslösung in Eiswasser eingegossen wird und vorsichtig mit vero. Salzsäure (5-10%) bis zur Kristallisation angesäuert wird. Der isolierte N-Thiobenzoyl-N-methylthioharnstoff (0,01 Mo!) (Fp 145-148⁰C) absolutem Dimethylformamid zugetropft und 2-5 h nachgerührt. Die Reaktionslösung in 200ml Eiswasser eingießen gegebenenfalls mit verdünnter Salzsäure ansäuern, Feststoff absaugen und aus Ethanol Umkristallisieren.

Variante 3

Ansatz analog Variante 1 Ausführungsbeispiel 1, Indem nach dem Versetzen mit Methylisothiocyanat und Nachrühren die Reaktionslösung in Eiswasser eingegossen wird und vorsichtig mit verd. Salzsäure (5-10%) bis zur Kristallisation angesäuert

wird. Der isolierte N-Thlobenzoyl-N-methylthioharnstoff (0,01 Mol) (Fp 145-148⁰C) wird bei -10°C in 30ml absolutem

Dimethylformamid mit C,01 Mol Natriumhydrid portionsweise unter Stickstoffatmosphäre versetzt und anschließend wie in Variante 1 alkyliertundaufgeaboitet. Analyse für CH₁₁N₄S₄ (431,6) F 138-145⁰C (Ethanol)

Ausbeute: 60%

ber.: C 53,78 H 4,45 N 12,97 gef.: 52,85 4,65 12,80

IR (XBr): 3300-3450br. (NH); 2929,1450 (CH₃); 1700 (CSNH); 1590 (NC); 1500 (Aromat); 1300; Ausführungsbeltplel 2 Methylen-bis(N-th!obenzoyl-N-ethylisothioharnstoff) Ansatz analog Ausführungsbeispiel 1, Variante 1 und Variante 2 aus 0,01 Mol Thiobonamid, 0,02 Mol Natriumhydrid und

0,01 Mol Ethylisothiocanat oder aus 0,01 Mol N-Tnobenzoyl-N-ethylthioharnstoff (Fp 145-148⁰C), 0,01 Mol Natriumhydrid und0,000 Mol Diiodmathan bei -10⁰C.

F 120-125'C (Ethanol) Ausbeute: 70% Analyse für C₂₁H₉₀N₄S₄ (466,6)

ber.: C 54,05 H 6,47 N 12,00

gef.: 54,98 6,53 11,58

IR (KBr): 3230br (NH); 2970,1440 (CH₂CH₃); 1680 (CSNH); 1560 (NC); 1520 (Aromnt) 1380-1300 (S-CH₂-S) cm"¹.

Gleiohang 1

28? 743

R-C-NH. + Ii ²

IS₁ I

+NaHl-H₂

C-N=C S

NHR¹-

-NaI

R-C-N=C

'NHR¹ ^XS-CHo-I

R-C-NH-C-NHR¹

S S

TSL

-NaI

+ NaH V₂I₂CH₂

-NaI

R-C-N=C S

/NHR¹ ^S-CH₂-S_x

C=N-C-R

Claims

Verfahren zur Herstellung von neuen Methylen-bislN-thioacylisothioharnstoffen) der allgemeinen Formel I, in der R eine Aryl-, Hetaryl-, substituierte benzokondensierte Hetaryl- oder eint gegebenenfalls am Phenylkern substituierte Arylgruppe oder eine substituierte Hetarylgruppe und R¹ eine Alkyl-, Aryl-, gegebenenfalls am Phenylkern ein- oder mehrfach substituierte, vorwiegend durch Halogene, Arylgruppe ist, bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß Thioamide der allgemeinen Formel II, in der R die gleiche Eedeutung wie in Formel I hat, mit substituierten Isothiocyanaten der allgemeinen Formel III, in der R¹ die gleicche Bedeutung wie in Formel I hat, in einem inerten Lösungsmittel, wie z. B. absolutes Dimethylformamid, in Gegenwart einer Base, wie z. B. Natriumhydrid, bei einer Temperatur unter 0⁰C, vorzugsweise bei -10⁰C umgesetzt und mit einem Alkylierungsmittel, wie z. B. Diiodmethan oder Dibrom-methan bei einer Temperatur unter O⁰C, vorzugsweise bei -5⁰C alkyliert werden.

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