DD290656A5 - Verfahren zur herstellung von 2-und 5-substituierten 6-alkyl-thio-4,5-dihydro-4-oxopyrazolo [3,4-d] pyrimidinen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 2-und 5-substituierten 6-alkyl-thio-4,5-dihydro-4-oxopyrazolo [3,4-d] pyrimidinen Download PDFInfo
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2- und 5-substituierten * der allgemeinen Formel I, worinR1 alkyl, aralkyl{Pharmazie; Synthese; Substitution; Wirkstoffentwicklung; Pyrazol; Pyrimidin; * Thioharnstoff; Thioether}
Description
R1 = alkyl, aralkyl R2 = alkyl R3 = phenyl, substituiertes phenyl
bedeuten, mit Basen zu Verbindungen der allgemeinen Formel II, worin
R1 = alkyl, aralkyl R2 = phenyl, substituiertes phenyl
bedeuten, cyclisiert und anschließend durch Umsetzung mit geeigneten Alkylierungsmitteln in Verbindungen derallgemeinen Formell überführt werden, wobei in an sich bekannter Weise erhaltene Amine in entsprechende Salze sowie Ester in freie Säuren oder zugehörige Salze umgewandelt werden können.
Hierzu 1 Seite Formeln
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2- und 5-substituierten 6-Alkylthio-4,5-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidinen der allgemeinen Formel I,
R1 = alkyl, aralkyl R2 = phenyl, substituiertes phenyl R3 = alkyl, Ν,Ν-dialkylaminoalkyl, alkoxycarbonylalkyl
bedeuten. Verbindungen der allgemeinen Formel I stellen potentielle Pharmaka und gleichzeitig Zwischenprodukte der pharmazeutischen Industrie dar.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Verbindungen der allgemeinen Formel I werden bisher weder in der Fach- noch der Patentliteratur beschrieben, dagegen wird ein 1-Methyl-6-methylthio-5-phenyl-4,5-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin erwähnt, das aus i-Methyl-S-aminopyrazoM-carbonsäureethylester durch Umsetzung mit Phenylisothiocy anatauf dem Wege über das i-Methyl-S-phenyl^S.e^-tetrahydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-thion und dessen anschließender Methylierung gewonnen wird (S. Senda, K. Hirota, G. N.Yang, Chem. Pharm. Bull. 20, 391 (1972).
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist es, ein einfaches Verfahren zur Synthese von 2- und 5-substituierten 6-Alkylthio-4,5-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidinen zu entwickeln. Mit der Darstellung einer Reihe derartig substituierter Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine wird die Palette potentieller Arzneimittel erweitert.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Aufgabe der Erfindung ist ein Verfahren zur Synthese von 2- und 5-substituierten 6-Alkylthio-4,5-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-dlpyrimidinen gemäß der allgemeinen Formel I
worin -
R1 = alkyl, aralkyl
R2 = phenyl, substituiertes phenyl
R3 = alkyl, Ν,Ν-dialkylaminoalkyl, alkoxycarbonylalkyl
bedeuten.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß N-(Pyrazol-3-yl)-N'arylthioharnstoffe der allgemeinen Formel III,
R1 = alkyl, aralkyl
R2 = alkyl
R3 = phenyl, substituiertes phenyl
bedeuten, cyclisiert werden und anschließend durch Umsetzung mit geeigneten Alkylierungsmitteln in Verbindungen der allgemeinen Formel I überführt werden. Die Aufarbeitung der erhaltenen Produkte sowie deren Umwandlung in Salze und Säuren erfolgt in an sich bekannter Weise.
Ausführungsbeispiele
Die Erfindung soll nachstehend an 3 Ausführungsbeispielen erläutert werden:
Darstellung von 2-Benzyl-5-(4-chlorphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidinon-6-thion, C18H13CIN4OS (368,8) Methode A:
2,1 g (5mmol) N-(1-Benzyl-4-ethoxycarbonyl-pyrazol-3-yl)-N'-(4-chlorphenyl)-thioharnstoff werden in 25ml methanolischer NaOH (2mol/l) 4-6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird heiß filtriert und das Filtrat mit verdünnter HCI angesäuert. Das ausgefallene Produkt wird abgesaugt, gut mit Wasser gewaschen und getrocknet. Anschließend wird die erhaltene Substanz umkristallisiert.
Schmelzbereich: 275-279°C (n-Butanol), Ausbeute: 75%
In analoger Weise werden dargestellt:
2-Benzyl-5-(4-nitrophenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-thion, C18H13N5O3S (379,3) Schmelzbereich: 286-289°C (DMF/Wasser), Ausbeute: 32%
2-Benzyl-5-(4-methoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-thion, C19Hi6N4O2S (364,4) Schmelzbereich: 227-2300C (n-Butanol), Ausbeute: 54%
2-Benzyl-5-(4-carboxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-thion, C19H14N4O3S (378,4) Schmelzbereich: 294-298°C (DMF/Wasser), Ausbeute: 73%
Darstellung von 2-Benzyl-5-(4-chlorphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-thion, C18H13CIN4OS (368,8) Methode B:
2,1 g (5mmol) N-(1-Benzyl-4-ethoxycarbonyl-pyrazol-3-yl)-N'-(4-chlorphenyl)-thioharnstoff werden in 20ml absolutem DMF gelöst. Die Lösung wird mit 0,13 g (5,5mmol) NaH versetzt und bei Raumtemperatur 8 Stunden gerührt. Anschließend wird auf 50 ml Wasser gegossen und mit verdünnter HCI angesäuert. Das erhaltene'Produkt wird abgesaugt und gut mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen wird umkristallisiert.
Schmelzbereich: 275-279°C (n-Butanol), Ausbeute: 73% . '
In analoger Weise werden dargestellt:
2-Benzyl-5-(ethoxycarbonylphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-thion, C21H18N4O3S (406,4) Schmelzbereich: 249-253°C (Cyclohexanon), Ausbeute: 45%
2-Benzyl-5-(4-ethoxycarbonylmethylM,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-thion, C16H16N4O3S (344,3) Schmelzbereich: 215-218°C (Ethanol), Ausbeute: 37%
Darstellung von 2-Benzyl-5-(4-chlorphenyl)-6-methylthio-4,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on, CigH15CIN4OS (382,8) 1,1g (3 mmol)2-Benzyl-5-(4-chlorphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-thion werden in 130 ml Aceton mit 2,76g (20 mmol) Kaliumkarbonat und 0,95 g (7,5 mmol) Dimethylsulfat 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen wird auf 500 ml Eiswassergegossen und mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Das ausgefallene Produkt wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Ethanol umkristallisiert
Schmelzbereich: 168-172°C, Ausbeute: 51% In analoger Weise wurden hergestellt:
2-Benzyl-5-(4-chlorphenyl)-6-ethylthio-4,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on, C20H17CIN4OS (396,8) Schmelzbereich: 144-148°C, Ausbeute 33%
2-Benzyl-6-(n-butylthio)-5-(4-chlorphenyl)-4,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on, C22H21CIN4OS (424,9) Schmelzbereich: 165-168T, Ausbeute: 31%
2-Benzyl-5-(4-chlorphenyI)-6-(ß-dimethylaminoethylthio)-4,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on, C22H22ClN6OS (439,9) Schmelzbereich: 154-156°C, Ausbeute: 45% 2-Benzyl-6-benzylthio-5-(4-chlorphenyl)-4,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on/C26H18CIN4OS (458,9) Schmelzbereich: 167-1700C, Ausbeute: 25% 2-Benzyl-5-(4-chlorphenyl)-6-(ethoxycarbonylmethylthio)-4,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on, C22H19CIN4O3S (454,9) Schmelzbereich: 193-194°C, Ausbeute: 60% 2-Benzyl-5-(4-methoxyphenyl)-6-methylthio-4,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on, C20H18CIN4O2S (378,4) Schmelzbereich: 180-184°C, Ausbeute: 65% 2-Benzyl-5-(4-carboxyphenyl)-6-methylthio-4,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on, C20H16CIN4O3S (392,4) Schmelzbereich: 195-198°C, Ausbeute: 50%
Forme!blatt
Formel I
N'
SR-5 R1 " alkyl, aralkyl
RÄ == phenyl 3 substituiertes phenyl R ~· = al k y 1 , N, N-d i. a 1 k y 1 am i noa 1 k y 1 .„ a1kο κycarbonyla1k y1
Formel I I
U I!
W R-'
a1k y1 , a γά1ky1
phenyl,, substituiertes phenyl
Farm el HL
-COtJR--
R-L--N
a 1 k y 1 , a ra. 1 k y 1
alkyl
phenyl j substituiertes phenyl
220f:/
Claims (1)
- Verfahren zur Herstellung von 2- und 5-substituierten 6-Alkylthio-4,5-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-dlpyrimidinen der allgemeinen Formel I,R1 = alkyl, aralkyl R2 = R3 = phenyl, substituiertes phenyl R3 = alkyl, Ν,Ν-dialkylaminoalkyl, alkoxycarbonylalkylbedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß zunächst N-(Pyrazol-3-yl)-N'-arylthioharnstoffe der allgemeinen Formel III,
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|---|---|---|---|
| DD33623289A DD290656A5 (de) | 1989-12-22 | 1989-12-22 | Verfahren zur herstellung von 2-und 5-substituierten 6-alkyl-thio-4,5-dihydro-4-oxopyrazolo [3,4-d] pyrimidinen |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11944626B2 (en) * | 2016-06-20 | 2024-04-02 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of ALDH and uses thereof |
-
1989
- 1989-12-22 DD DD33623289A patent/DD290656A5/de not_active IP Right Cessation
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