DD290657A5 - Verfahren zur herstellung von 6-basischsubstituierten 2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazinen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 6-basischsubstituierten 2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazinen Download PDF

Info

Publication number
DD290657A5
DD290657A5 DD33623089A DD33623089A DD290657A5 DD 290657 A5 DD290657 A5 DD 290657A5 DD 33623089 A DD33623089 A DD 33623089A DD 33623089 A DD33623089 A DD 33623089A DD 290657 A5 DD290657 A5 DD 290657A5
Authority
DD
German Democratic Republic
Prior art keywords
phenyl
general formula
substituted
oxopyrazolo
dihydro
Prior art date
Application number
DD33623089A
Other languages
English (en)
Inventor
Ralf Boehm
Reinhard Pech
Dieter Lohmann
Thomas Eisenaecher
Original Assignee
Martin-Luther-Universitaet Halle Wittenberg,De
Veb Arzneimittelwerk Dresden,De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Martin-Luther-Universitaet Halle Wittenberg,De, Veb Arzneimittelwerk Dresden,De filed Critical Martin-Luther-Universitaet Halle Wittenberg,De
Priority to DD33623089A priority Critical patent/DD290657A5/de
Publication of DD290657A5 publication Critical patent/DD290657A5/de

Links

Landscapes

  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 6-basischsubstituierten * der allgemeinen Formel I, worinR1 H, alkyl, aralkyl{Pharmazie; Synthese; Wirkstoffentwicklung; Pyrazol; Thiazin; * Thioharnstoffe}

Description

Ausführungsbeispiele
Die Erfindung soll nachstehend an 2 Ausführungsbeispielen erläutert werden.
Beispiel 1
Darstellung von N-fi-Benzyl^-ethoxycarbonylpyrazol-S-yO-N'-W-ethoxycarbonylphenylJ-thioharnstoff, C23H24N4O4S (452,5) 1,2g (5mmol) S-Amino-i-benzylpyrazol-'l-ylcarbonsäureethylester werden in 20ml absolutem DMFgelöst, mit 1,0g (5mmol) 4-Ethoxycarbonylphenylisothiocyanat versetzt und 8h auf 50-800C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand auf Wasser gegossen. Der erhaltene Niederschlag wird filtriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und umkristallisiert.
Schmelzbereich: 137-1400C, Ausbeute: 44% In analoger Weise werden dargestellt:
N-(1-Benzyl-4-ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-N'-phenyl-thioharnstoff,C2oH2oN402S (380,4) Schmelzbereich: 158-160°C (Acetonitril), Ausbeute: 30% N-(1-Benzyl-4-ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-N'-(4-carboxyphenyl)-thioharnstoff,C2iH2oN404S (424,4) Schmelzbereich: 204-205°C (Ethanol), Ausbeute: 56% N-(1-Benzyl-4-ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-N'-(4-tolyl)-thioharnstoff, C21H22N4O2S (394,4) Schmelzbereich: 107-109°C (Ethanol), Ausbeute: 15% N-(4-Ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-N'-phenylthioharnstoff, C13H14N4O2S (290,3) Schmelzbereich: 176-180°C (Acetonitril), Ausbeute: 55% N-[4-Ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-N'-(4-nitrophenyl)-thioharnstoff, C13H13N5O4S (335,3) Schmelzbereich: 228-2310C (n-Butanol), Ausbeute: 47% N-(4-Ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-N'-(4-ethoxycarbonylphenyl)-thioharnstoff, C16H18N4O4S (362,4) Schmelzbereich: 178-181 °C (Ethanol), Ausbeute: 47% N-(4-Ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-N'-(4-carboxyphenyl)-thioharnstoff, C14H14N4O4S (334,3) Schmelzbereich: 243-246°C (DMF/Wasser), Ausbeute: 44% N^'-Bis-d-benzyM-ethoxycarbonylpyrazol-S-yO-thioharnstoff Schmelzbereich: 228-231 °C (n-Butanol), Ausbeute: 47% C27H28N6O4S (532,6)
Schmelzbereich: 163-1650C (Ethanol), Ausbeute: 40%
Beispiel 2
Darstellung von 2-Benzyl-6-(4-ethoxycarbonylphenylamino)-2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazin, C21H18N4O3S (406,4) 0,9g (2mmol) N-Benzyl-4-ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-N'-(4-ethoxycarbonylphenyl)-thioharnstoff werden in 5ml konzentrierter Schwefelsäure gelöst und längere Zeit bei Raumtemperatur stehen gelassen. Danach wird vorsichtig auf 100 ml Eiswasser gegossen, der gebildete Niederschlag abgesaugt, sorgfältig mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus den angegebenen Lösungsmittel umkristallisiert.
Schmelzbereich: 154-157°C (Ethanol), Ausbeute: 50% In analoger Weise werden dargestellt:
2-Benzyl-6-phenylamino-2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazin, C18H14N4OS (334,3) Schmelzbereich: 184-185°C (Ethanol), Ausbeute: 40% 2-Benzyl-6-(4-tolylamino)-2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazin, C19H16N4OS (348,4) Schmelzbereich: 181-183°C (Ethanol), Ausbeute: 35% 2-Benzyl-6-(4-carboxyphenylamino)-2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazin, C19H14N4O3S (378,4) Schmelzbereich: 263-268°C (Ethanol/Aceton), Ausbeute: 30% 2-Benzyl-6-(1-benzyl-4-ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazin, C25H22N6O3S (483,5) Schmelzbereich: 196-200°C (Ethanol), Ausbeute: 50% 6-Phenylamino-2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazin, C11H8N4OS (244,2) Schmelzbereich: 235-238°C (DMF/Wasser), Ausbeute: 30% 6-(4-Nitrophenylamino)-2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazin, C11H7N5O3S (289,2) Schmelzbereich: 311-313°C (DMF/Wasser), Ausbeute: 35% 6-(4-Ethoxycarbonylphenylamino)-2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazin, C14H12N4O3S (316,3) Schmelzbereich: 261-265°C (DMF/Wasser), Ausbeute: 35% 6-(4-Carboxyphenylamino)-2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazin, C12H8N4O3S (288,2) Schmelzbereich: 275-278°C (DMF/Wasser), Ausbeute: 32%
moisr 3
Fonnel 1
Il
N N
Formel 11
-CO OC-H rs
I-MH C RK! If-F R ' - !- !,, a I. Ky i ., ar al Kyi R:a = phenyl,, substituiertes phenyl, hetary1
RJ- =" H, alkyl ,, araikyl P.-:; -- phenyl ;i subs t j. t uiürtes piienyl,

Claims (1)

  1. Verfahren zur Herstellung von 6-basischsubstituierten 2,4-Dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazinen der allgemeinen Formel !,worin
    R1 = H,alkyl,aralkyl
    R2 = phenyl, substituiertes phenyl, hetaryl
    bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß N-(Pyrazol-3-yl)-N'-arylthioharnstoffe der allgemeinen Formel II, worin
    R1 = H, alkyl, aralkyl
    R2 = phenyl, substituiertes phenyl, hetaryl
    bedeuten, unter sauren Bedingungen bei Raumtemperatur cyclisiert werden. Hierzu 1 Seite Formeln
    Anwendungsgebiet der Erfindung
    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 6-basischsubstituierten 2,4-Dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazinen, worin
    R1 = H, alkyl, aralkyl
    R2 = phenyl, substituiertes phenyl, hetaryl
    bedeuten.
    Verbindungen der allgemeinen Formel I stellen potentielle Pharmaka und gleichzeitig Zwischenprodukte der pharmazeutischen Industrie dar.
    Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
    Verbindungen der allgemeinen Formel I werden bisher weder in der Fach- noch der Patentliteratur beschrieben. Damit werden erstmals 6-basischsubstituierte 2,4-Dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazine mit obigem Substitutionsmuster hergestellt. Dagegen werden Pyrazolo[3,4-d][1,3]thiazin-4,6-dithione und deren S-Alkylierungsprodukte direkt aus Aminopyrazolen mit CS2 erhalten (G.Auzzi und Mitarb.; Farmaco, Ed. Sei. 33,799 [1978]). Ein anderer Weg für die Darstellung von Pyrazolo[3,4-d][1,3]thiazinen geht vom 1,3-Thiazinonringsystem selbst aus (G. A. Mironova und Mitarb.; Khim. Geterotsikl. Soedin. 1984, 1328).
    Ziel der Erfindung
    Ziel der Erfindung ist eine einfache und schnelle Herstellungsmethode für bisher nicht zugängliche 6-basischsubstituierte 2,4-Dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazine der allgemeinen Formel I mit leicht erhältlichen Ausgangsprodukten, um die Palette potentieller Pharmaka bzw. interessanter Zwischenprodukte zu erweitern.
    Darlegung des Wesens der Erfindung
    Aufgabe der Erfindung ist ein Verfahren zur Synthese 6-basischsubstituierter 2,4-Dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazine der allgemeinen Formel I, worin
    R1 = H, alkyl, aralkyl
    R2 = phenyl, substituiertes phenyl, hetaryl
    bedeuten.
    Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß N-(Pyrazol-3-yl)-N'-arylthioharnstoffe der allgemeinen Formel II, worin
    R1 = H, alkyl, aralkyl
    R2 = phenyl, substituiertes phenyl, hetaryl
    bedeuten, unter sauren Bedingungen bei Raumtemperatur zu Verbindungen der allgemeinen Formel I cyclisiert werden. Die Aufarbeitung der erhaltenen Produkte erfolgt in an sich bekannter Weise.
DD33623089A 1989-12-22 1989-12-22 Verfahren zur herstellung von 6-basischsubstituierten 2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazinen DD290657A5 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DD33623089A DD290657A5 (de) 1989-12-22 1989-12-22 Verfahren zur herstellung von 6-basischsubstituierten 2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazinen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DD33623089A DD290657A5 (de) 1989-12-22 1989-12-22 Verfahren zur herstellung von 6-basischsubstituierten 2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazinen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DD290657A5 true DD290657A5 (de) 1991-06-06

Family

ID=5615198

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DD33623089A DD290657A5 (de) 1989-12-22 1989-12-22 Verfahren zur herstellung von 6-basischsubstituierten 2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazinen

Country Status (1)

Country Link
DD (1) DD290657A5 (de)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0053767A1 (de) Tricyclische Cytosinderivate zur Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2141818A1 (de) 2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze und verfahren zu deren herstellung
DD290657A5 (de) Verfahren zur herstellung von 6-basischsubstituierten 2,4-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d][1,3]thiazinen
DD283823A5 (de) Verfahren zur herstellung heterotetracyclischer lactamderivate
DE2204201A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 3,4-Dihydro-thieno eckige Klammer auf 2,3d eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,2,3 eckige Klammer zu triazin-4-on-Derivaten und ihren Salzen
DE2732029A1 (de) Neue amidino-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2018738A1 (en) Hydrogenated pyridines, quinolines andacridi
EP0121490A1 (de) Substituierte 6-Aryl-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine, ihre Herstellung und Verwendung
DD290656A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-und 5-substituierten 6-alkyl-thio-4,5-dihydro-4-oxopyrazolo [3,4-d] pyrimidinen
DE2713584C2 (de) Benzo[b]thiophencarboxamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
CH639656A5 (de) Stickstoffhaltige heterocyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung.
DD296920A5 (de) Benzothiazinderivate, ihre herstellung und anwendung als medikamente oder synthesezwischenprodukte fuer diese
DE1965320A1 (de) 1-Pyridyl-2-imidazolone und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0062844B1 (de) Substituierte Benzo(de)isochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DD236929A5 (de) Verfahren zur herstellung von benzazolderivaten
DE3504678A1 (de) Neue imidazolyl-oxyalkansaeuren und -thioalkansaeuren, ihre derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DD249022A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-cyano-2-(1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-thieno/2,3-d/pyrimidin-2-yliden)-essigsaeureestern
AT222117B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Azabenz-imidazole
DD240891A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3-(3,4-dihydro-4-oxothieno/2,3-d/-pyrimidin-2-yl)-propionsaeuren
AT204551B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazolon-Derivaten
AT325620B (de) Verfahren zur herstellung von neuen triazolothienodiazepinverbindungen und deren säureadditionssalzen
CH387055A (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrazolo(3,4-d)-pyrimidinen
DE2155403C3 (de) 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-thienoeckige Klammer auf 2,3-e eckige Klammer zu -1,4-diazepin-2-on-derivate
DE1931487B2 (de) In 5-Stellung substituierte 5,10-Dihydro-11 H-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11-one und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2044834A1 (en) Orthochlorbenzaldehyde-n4-oxysemicarbazones - oral antihypertensives from chlorbenzaldehyde and n4- alk- and aryl-oxysemicar