DD294485A5 - Verfahren zur herstellung von thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diaminen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diaminen Download PDFInfo
- Publication number
- DD294485A5 DD294485A5 DD34070890A DD34070890A DD294485A5 DD 294485 A5 DD294485 A5 DD 294485A5 DD 34070890 A DD34070890 A DD 34070890A DD 34070890 A DD34070890 A DD 34070890A DD 294485 A5 DD294485 A5 DD 294485A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- parts
- methanol
- compound
- gives
- mixed
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- LHGQFZQWSOXLEW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-4,5-diamine Chemical class NC=1C=NNC=1N LHGQFZQWSOXLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 19
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Divinylene sulfide Natural products C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJJOFKKOLNCPOX-UHFFFAOYSA-N thiophen-2-ylhydrazine Chemical class NNC1=CC=CS1 OJJOFKKOLNCPOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 2
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZBHTUZPSRFSMV-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-benzoyl-2-methylsulfanylthiophene-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=C(SC)SC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1N JZBHTUZPSRFSMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 4-amino-5-benzoyl-3-cyanothiophene-2-thiol Chemical compound 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N benzbromarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- SMFBMAIOWXGTNS-UHFFFAOYSA-N pyrazole-3-thione Chemical class S=C1C=CN=N1 SMFBMAIOWXGTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007157 ring contraction reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von * I. Es ist das Ziel der Erfindung, diese bisher nicht bekannten Verbindungen aus leicht zugaenglichen Ausgangsstoffen herzustellen. Die Aufgabe besteht darin, einen technisch gangbaren Syntheseweg aufzufinden. Die Aufgabe wird geloest durch Umsetzung von 3-Amino-5-alkylsulfonyl-thiophen-4-carbonitrilen mit Hydrazinen. Die erhaltenen Verbindungen sind von pharmazeutischem Interesse. Formel I{* * Zwischenstoffe fuer die pharmazeutische Industrie; Gastrotherapeutika; biologisch wirksame Praeparate}
Description
wobei R1 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt, zu den Thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diaminen der Formel I,
welche in der hier dargestellten Form oder als andere Tautomere vorliegen können, wobei R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, umgesetzt werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung unter Verwendung von Mineral- oder Lewissäuren, wie z. B. Salzsäure, Schwefelsäure oder Bortrif luorid durchgeführt wird, wobei die Thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diamine als Salze erhalten werden, welche nach üblichen Metboden in die entsprechenden Basen überführt werden können.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung unter Verwendung einer Hilfsbase wie z. B. Al! dlialkoholat durchgeführt wird.
4. Verfahren nach Anspruch 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung zweistufig durchgeführt wird, wobei in der ersten Stufe keine Hiifsstoffe verwendet werden und in der zweiten Stufe Säuren und Basen als Hiifsstoffe eingesetzt werden.
5. Verfahren nach Anspruch 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß die intermediären Hydrazinothiophene IV,
IV
worin R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, zwischenzeitlich isoliert werden.
6. Verfahren nach Anspruch 1-5, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung unter Verwendung eines Lösungsmittels wie z. B. Alkohol, Dimethylformamid, Dioxan, Acetonitril, Essigsäure oder Wasser durchgeführt wird.
7. Verfahren nach Anspruch 1-6, dadurch gekennzeichnet, daß der Reaktionsansatz unter Rückfluß erhitzt wird.
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diaminen. Derartige Verbindungen können Bedeutung als Pharmaka, insbesondere als Gastrotherapeutika sowie als Ausgangsstoffe zur Darstellung biologisch aktiver Verbindungen erlangen.
-2- 294 485 Charakteristik des bekannten Standes der Technik
Thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diamine sind bislang unbekannt. Thieno/2,3-c/pyrazole mit anderen Substituenten in 3- und 4-Position sind nach fünf verschiedenen Methoden zugänglich.
1. Annullierung des Thiophenheterocyclus ausgehend von 4-funktionalisierten Pyrazol-3-thionen bzw. deren Disulfonen und CfRingschlußelementen wie Chloressigsäure, Nitromethan oder Phenylessigsäure.
(I.Ya.Kvitko, A.A.Taresenko,Zh. Org.Khim.7 [1971] 1253; K.J.Brown, O. Meth.-Cohn,Tetrahedron Lett.46 (1974)4069)
2. Aufbau des Thiophenheterocyclus ausgehend von in 4-Position unsubstituierten Dihydro-3-thionen und C2-Ringschlußelementen wie z. B. Acetophenon.
(A. Maquestiau, Y. van Haverbeke, J. C. Vanovervelt, Bull. Soc. Chim. BeIg. 86 [1977] 87)
3. Angliederung des Thiophenheterocyclus durch Umsetzung von 3-Halogen-pyrazol-4-carbatdehyden mit Thioglycolsäure oder funktionalisierten Thioglycolsäurederivaten als SC-Ringschlußelement.
(I.Ya.Kvitko,T.M.Galkina.Zh. Org. Khim.5 [1969] 1498; I.Ya.Kvitko, Khim. Geterosikl. Soedin 1969,760; B.A.Porai-Koshits, I. Ya. Kvitko, E. A. Shutkova, Khim. Farm. Zh. 4 [1970] 19; Ya. N. Koshelew, I. Ya. Kvitko, C. S. Efros, Zh. Org. Khim. 8 [1972] 1750; Dong H.Kim.A.A.Santilli, US 3.649.641 [1969], ref. CA76 [1972] 140.803h; L.N.Zakharov, I.Ya.Kvitko, A.V.EI'tsov,Zh. Org. Khim. 9 [1073] 2416)
4. Annullierung des Pyrazolcyclus durch Umsetzung von Thiophenderivaten mit Diazomethan als CNN-Ringschlußelement. (L. M. Korotaeva, A. M. Moiseenkov, V.S.Bogdanov, V. P. Gul'tyai, Izv. Akad. Nauk. SSSR, Ser. Khim. 1983, 2098, ref. CA 100 [1984] 51.386w; L. A. Mukahamedova, M. V.Konoplev, S. F. Machmutova, B. I. Busuikin, W. K. Chairullin, Khim. Geterosikl. Soedin 1976,1426; H. J. Backer, N.Dost, J.Knotnerus, Rac. trav. chim. 68 [1949] 237)
5. Darstellung vonThieno/2,3-c/pyrazolen durch Ringumwandlung aus anderen Heterobicyclen; photolytische Ringkontraktion von Thieno/2,3-c/diazepin.
(T.Tsuchiya, M.Enkaku, U.Sawanishi, J. Chem. Soc, Chom. Commun. 13 [1978], 568; T.Tsuchiya, M.Enkaku, U.Sawanishi, Chem. Pharm. Bull. 27 [1979] 2188; T.Tsuchiya, M. Marazumi, U. Sawanishi, Jpn. Kokai Tokkyo Koho, 80-36.455 [1978], ref. CA 93[1980]132.484r)
Eine analoge Darstellung von Thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diaminen ist nicht möglich, da die entsprechenden Ausgangsverbindungen nicht bekannt sind.
Das erfindungsgemäß beanspruchte Verfahren beschreibt, ausgehend von leicht zugänglichen Thiophenderivaten und N2-Ringschlußelementen, einen prinzipiell neuen Zugang für das Thieno/2,3-c/pyrazol-Heterosystem.
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist es, derartige Verbindungen in einfacher Weise herzustellen.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Aufgabe der Erfindung ist es, einen technisch gangbaren Syntheseweg zur Herstellung von Thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diaminen der Formel I,
wobei R1 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und R2 einen CHaOOC- oder einen CjHbOOC- oder einen C8HsCO-ReSt darstellt, aufzufinden.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß 5-Alkylsulfonylthiophene der Formel II,
wobei R3 einen niederen Alkylrest (C1-C6) darstellt und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit Reaktionspartnern der Formel III,
R'-NH-NH2 VIII
wobei R1 die oben angegebene Bedeutung besitzt, umgesetzt werden. Hierbei werden zunächst durch Substitution der Alkylsulfonyl-Gruppe von Il 5-Hydrazino-thiophene der Formel IV,
NC —ν
I 11 L
wobei R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, gebildet. Diese Zwischenstoffe, weiche ggf. auch isoliert werden können, unterliegen einer Cycloadditionsreaktion zu den Finalprodukten I. Zur Erzielung dieser Cycloaddition ist die Verwendung basischer Hilfsstoffe, wie z. B. Alkalialkoholat, oder saurer Hilfsstoffe, wie z. B. Minural- oder Lewissäuren, vorteilhaft, wobei bei Verwendung saurer Hilfsstoffe die Thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diamine zunächst ils Salze erhalten werden, aus denen nach üblichen Methoden dio entsprechenden Basen freigesetzt werden können. Die Umsetzungen werden unter Verwendung eines Lösungsmittels, wie z. B. Alkohol, Dimethylformamid, Dioxan, Acetonitril, Essigsäure oder Wasser, durchgeführt. Die bislang noch nicht beschriebenen Ausgangsverbindungen Il mit R2 = COOC2H2, COC8H6 und R3 = Alkyl wurden in Analogie zur bereits bekannten Darstellung von Il mit R2 = COOCH3 und R3 = Alkyl erhalten.
Ausführungsbeispiele
Verbindung I mit R1 = CH3 und R2 = C6H6CO
(gemeint sind stets Gewichtsteile)
Variante A
1 Teil Il (R2 = C6H5CO, R3 = CH3) wird mit 10 Teilen Methanol und 0,45 Teilen Methylhydrazin (III mit R1 = CH3) versetzt. Man erhitzt 6 h unter Rückfluß und Rühren, läßt erkalten und versetzt mit 10 Teilen Methanol und 2 Teilen konzentrierter methanolischer Salzsäure. Der Ansatz wird 2 h bei Raumtemperatur geschüttelt und anschließend filtriert. Aus dem Filtrat wird durch Zugabe von Ether Verbindung I als Hydrochloiid ausgefällt. Man erhält 0,72 Teile (60%) des Produktes, das einen Schmelzbereich von 269-2750C (Wasser) besitzt. 0,72 Teile des Hydrochlorides werden mit 10 Teilen 10%iger wäßriger Natriumcarbonat-Lösung versetzt und verrieben. Der Niederschlag wurde nach einstündigem Stehen abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Man erhält 0,55 Teile (91 %) des Produktes, das einen Schmelzbereich von 266-27O0C (Methanol) besitzt.
Variante B
1 Teil Il (R2 = C6H5CO, R3 = CH3) werden mit 10 Teilen Methanol und 0,45 Teilen Methylhydrazin (III mit R1 = CH3) versetzt. Man erhitzt 6h unter Rückfluß und Rühren, läßt abkühlen, saugt ab und wäscht mit Wasser und wenig Methanol. Man erhält 0,8 Teile (90%) des Zwischenstoffes IV (R1 = CH3, R2 = C6H6CO) vom Schmelzbereich von 218-223T (Methanol). 0,8 Teile IV (R1 = CH3, R2 = C6H8CO) werden mit 80 Teilen absoluten Methanol und 0,8 Teilen Natrium versetzt. Der Ansatz wird 3 h unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen wird der Ansatz 12h stehengelassen, der Niederschlag abgesaugt und mit verdünnter Essigsäure und wenig Methanol gewaschen. Man erhält 0,3 Toile (40%) der Verbindung I (mit R1 = CH3 und R2 = C6H6CO).
Variante C
Nach Variante B hergestellte 0,8 Teile IV (R1 = CH3, R2 = C6H6CO) werden in 160 Teilen konzentrierter Essigsäure gelöst und mit 0,1 Teil Bortrifluoridethyletherat versetzt. Der Ansatz wird 8h bei Raumtemperatur geschüttelt und danach 12 h stehengelassen. Der Niederschlag wird abgesaugt und mit 10 Teilen einer 10%igen Natriumcarbonat-Lösung verrieben. Der Niederschlag wird nach einstündigem Stehen abgesaugt. Man erhält 0,2 Teile (20%) der Verbindung I (mit R1 = CH3 und R2 = C6H6CO).
Variante D
Nach Variante B hergestellte 0,8 Teile IV (R1 = CH3, R2 = C6H6CO) werden mit 40 Teilen konzentrierter Salzsäure versetzt. Der Ansatz wird 2 h bei Raumtemperatur geschüttelt und danuch 8 h bei Raumtemperatur stehengelassen. Der entstandene Niederschlag wird abgesaugt und mit wenig Wasser gewaschen. Man erhält 0,8 Teile (90%) der Verbindung I (mit R' = CH3 und R2 = C6H6CO x HCI, x H2O) mit dem Schmelzbereich von 269-2750C (Wasser).
Variante E
Nach Variante B hergestellte 0,8 Teile IV (R1 = CH3, R2 = C6H6CO) werden mit 15 Teilen Methanol und 0,8 Teilen konzentrierter methanolischer Salzsäure versetzt. Der Ansatz wird 15min bei Raumtemperatur geschüttelt und filtriert. Aus dem Filtrat fällt nach Zugabe von Ether Verbindung I als Hydrochlorid aus. Man erhält 0,65 Teile (70%) der Verbindung I (mit R1 = CH3 und R2 = C8H6CO X HCI, X H2O).
Verbindung I mit R1 = H und R2 = C6H6CO
(gemeint sind stets Gewichtsteile)
1 Teil Il (R2 = C6H6CO, R3 = CH3) wird mit 25 Teilen Methanol und 1 Teil 80%iger Hydrazinlösung (III mit R1 = H) versetzt. Der , Ansatz wird 30min unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen wird der entstandene Niederschlag abgesaugt und mit Methanol und Wasser gewaschen.
Man erhält 0,68 Teile (81 %) des Zwischenstoffes IV (R' = H, R2 = C6H5CO), welcher einen Schmelzbereich von 209-2150C (Toluen/Aceton) hat. 0,68 Teile IV (R1 = H, R2 = C6H6CO) werden mit 10 Teilen Methanol und 2 Teilen konzentrierter methanolischer Salzsäure versetzt. Der Ansatz wird 15 min bei Raumtemperatur geschüttelt und anschließend filtriert. Aus dem Filtrat wird durch Zugabe von Ether Verbindung I als Hydrochlorid ausgefällt. Man erhält 0,75 Teile (91 %) des Produktes (I mit R1 = H und R2 = C8H6CO x HCI, χ H2O), das einen Schmelzbereich von 167-1710C (Wasser besitzt.
Verbindung Il (R2 = C6H6CO, R3 = CH3) wurde wie folgt erhalten: 1 Teil 4-Amlno-5-benzoyl-3-cyan-thiophen-2-thiol werden mit 5 Teilen Methanol und 1,2 Teilen Methyliodld versetzt, 30min intensiv geschüttelt und danach 2 h stehengelassen. Der Ansatz wird mit wonig Wasser versetzt und der Niederschlag abgesaugt. Man erhält 0,67 Teile (60%) der Zwischenverbindung 4-Amino-5-benzoyl-3-cyan-2-methylthio-thiophen mit dem Schmelzbereich von 140-1480C (Methanol), weiche mit einer Mischung von 3 Teilen konzentrierter Essigsäure und 1,5 Teilen ca, 30%iger Wasserstoffperoxidlösung versetzt wird. Der Ansatz wird 2 h bei 1000C erhitzt und danach auf Raumtemperatur abgekühlt. Nach 2 h Stehen wird der Niederschlag abgesaugt, mit wenig Methanol und Wasser gewaschen. Man erhält 0,64 Teile der Verbindung Il (mit R2 = C6H6CO und R3 = Cl-I3), weiche einen Schmelzbereich von 177-184°C (Methanol) hat.
Verbindung I mit R1 = H und R2 = COOCH3
Variante A
1 Teil Ii (R2 = COOCH3, R3 = CH3) werden mit 20 Teilen Methanol und 1 Teil 80%iger Hydrazinhydratlösung (III mit R1 = H) versetzt. Man erhitzt 45min unter Rückfluß, läßt erkalten und versetzt mit 5 Teilen konzentrierter methanolischer Salzsäure. Der Ansatz wird bei Raumtemperatur geschüttelt und anschließend filtriert. Aus dem Fittrat wird durch Zugabe von Ether Verbindung I als Hydrochlorid ausgefällt. Man erhält 0,3 Teile (30%) des Produktes, das einen Schmelzbereich von 206-2080C (Methanol/Wasser) uesiut.
Variante B
1 Teil Il (R2 = COOCH3, R3 = CH3) wird mit 20 Teilen Methanol und 2 Teilen 70%iger Hydrazinhydratlösung (III mit R1 = H) versetzt. Man erhitzt 1 h unter Rückfluß und saugt den Niederschlag ab. Man erhält 0,7 Teile (89%) des Zwischenstcffos IV (Ri = H, R2 = COOCH3) vom Schmelzbereich 204-209°C (Methylglycol).
0,7TeUeIV(R' = H, R2 = COOCH3) werden mit 7 Teilen 10%iger methanolischer Schwefelsäure versetzt. Dei Ansatzwird 15min bei Raumtemperatur gerührt, der Niederschlag wird abgesaugt. Man erhält 0,63 Teile (72%) des Sulfates der Verbindung I (mit R1 = H, R2 = COOCH3 x 1/2H2SO4) vom Schmelzbereich ab 2110C Zersetzung (Ethanol).
0,63 Teile dieses Sulfates werden mit 13 Teilen 10%iger Natriumhydrogencarbonatlösung versetzt. Nach Beendigung der Gasentwicklung wird der Niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Man erhält 0,5 Teile (95%) des Produktes, das einen Schmelzbereich von 254-245°C Zersetzung (Acetonitril) besitzt.
Verbindung I mit R' = CH3 und R2 = COOCH3
1 Teil Il (R2 = COOCH3, R3 - CH3) wird mit 10 Teilen Methanol und 0,35 Teilen Methylhydrazin (III mit R1 = CH3) versetzt. Man erhitzt 6h unter Rückfluß und läßt erkalten. Der entstandene Niederschlag wird abgesaugt und mit Methanol und Wasser gewaschen. Man erhältO,73 Teile (84%) des Zwischenstoffes IV(mitR' = CH3undR2 = COOCH3), der einen Schmelzbereich von 204-205°C (Methylglycol) besitzt.
0,73 Teile IV (R1 = CH3, R2 = COOCH3) werden mit 14 Teilen Methanol und 0,7 Teilen konzentrierter methanolischer Salzsäure versetzt und 1 h bei Raumtemperatur geschüttelt.
Nach Filtrieren wird aus dem Filtrat mit Ether Verbindung I als Hydrochlorid ausgefällt. Man erhält 0,88 Teile (98%) des Produktes (I mit R1 = CH3, R2 = COOCH3 x HCI χ H2O), das einen Schmelzbereich von 267-2680C (Methanol/Ether) besitzt.
Verbindung I mit R1 = H und R2 = COOCjH6
1 Teil Il (R2 = COOC2H6, R3 = CH3) wird mit 5 Teilen Ethanol versetzt, zum Sieden erhitzt und unter Sieden mit 1 Teil 80%iger Hydrazinhydratlösung (III mit R1 = H) versetzt.
Danach wird der Ansatz 5 min unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird der Ansatz in Eiswasser gegossen, der entstandene Niederschlag abgesaugt und mit wenig Ethanol und Wasser gewaschen. Man erhält 0,78 Teile (90%) des Zwischenstoffes IV (mit R1 = H und R2 = COOC2H6), der einen Schmelzbereich von 210-2120C (Ethanol/Wasser) hat.
0,78TeNe(R1 = H, R2 = COOC2H6) werden mit3 Teilen absolutem Ethanol und0,8 Teilen konzentrierterenthanolischerSalzsäure versetzt und 1 h bei Raumtemperatur geschüttelt. Nach Filtrieren wird aus dem Filtrat durch Versetzen mit Ether und anschließendem 24stündigem Stehen Verbindung I als Hydrochlorid ausgefällt. Man erhält 1 Teil (90%) des Produktes (I mit R1 = H, R2 = COOC2H5 x HCI, χ H2O), das einen Schmelzbereich von 208-2110C (Ethanol/Ether) besitzt.
Verbindung I mit R1 = CH3 und R2 = COOC2H6
1Teilll(R2 = COOC2H6, R3 = CH3) wird mit8 Teilen Ethanol und 0,4 Teilen Methylhydrazin (III mit R1 = CH3) versetzt und 3 hunter Rückfluß erhitzt. Nach Erkalten wird der Niederschlag abgesaugt und mit wenig Ethanol und Wasser gewaschen. Man erhält 0,74 Teile (80%) des Zwischenstoffes IV (mit R' = CH3 und R2 = COOC2H6), welcher einen Schmelzbereich von 182-1860C (Ethanol) hat.
0,74 Teile IV (R' = CH3, R2 = COOC2H6) werden mit 5 Teilen Ethanol und 0,75 Teilen konzentrierter ethanolischer Salzsäure versetzt und 1 h bei Raumtemperatur geschüttelt.
Nach Zugabe von Ether wird Verbindung I als Hydrochlorid ausgefällt. Man erhält 0,94 Teile (98%) des Produktes (I mit R' = CH3, R2 = COOC2H6 x HCI, χ H2O), das einen Schmelzbereich von 208-260°C (Methanol/Ether) besitzt.
Verbindung Il (R2 = COOC2H61R3 = CH3)wurdewiefolgterhalten:Zu12,8TeilenNatriumhydroxidin120 Teilen Ethanol werden unter Rühren 10,6 Teile Malonsäuredinitril zugegeben. Danach werden unter Rühren bei einer Temperatur von 15-200C12 Teile Schwefelkohlenstoff in 150 Teilen Dioxan anteilsweise zugetropft. Man erhält nach Absaugen des Niederschlages 30 Teile des
2,2-Dicyanothendithiolats als Dinatriumsalz. Zu 12 Tollen dieser Verbindung in 100 Teilen Ethanol werden 6,13 Teile Chloressigsäureethylester |r> 3. """'!en Ethanol unter Rühren bei einer Temperatur von 0-5"C innorhalb 2h zugetropft. Anschließend wird liei Ansatz 1 h bei 0-50C nachgerührt und anschließend zum Erwärmen auf Raumtemperatur stehengelassen. Man erhält eine Lösung des 4-Amino-3cyan-5-ethoxycarbonyl-thiophen-2-thlols, welche nach Abdestillieren von 100 Teilen des Ethanols in Analogie zur Darstellung von Il (mit R2 = COC6H6 und R3 = CH3), nur unter Vorwendung von konzentrierter Ameisensäure und Perchlorsäuro anstelle von Essigsäure und bei 0-50C anstatt bei 1000C, umgesetzt werden. Man erhält 4,8 Teile (53%) der Verbindung Il (mit RJ = COOC2H6 und R3 = CH3), die einen Schmelzbereich von 170-1770C hat.
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von Thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diaminen, dadurch gekennzeichnet, daß 5-Alkylsulfonylthiophene der Formel II,
NC-
Wobei R2 einen CH3OOC- oder C2H0OOC- oder einen C8H5CO-ReSt und R3 einen niederen Alkylrest (C1-C6) darstellt, mit Verbindungen der Formel III,
R1-NH-NH2 III
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD34070890A DD294485A5 (de) | 1990-05-16 | 1990-05-16 | Verfahren zur herstellung von thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diaminen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD34070890A DD294485A5 (de) | 1990-05-16 | 1990-05-16 | Verfahren zur herstellung von thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diaminen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD294485A5 true DD294485A5 (de) | 1991-10-02 |
Family
ID=5618517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD34070890A DD294485A5 (de) | 1990-05-16 | 1990-05-16 | Verfahren zur herstellung von thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diaminen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD294485A5 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004067527A1 (en) * | 2003-01-30 | 2004-08-12 | Bayer Cropscience Ag | Thiophene derivatives as microbicides and herbicides |
-
1990
- 1990-05-16 DD DD34070890A patent/DD294485A5/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004067527A1 (en) * | 2003-01-30 | 2004-08-12 | Bayer Cropscience Ag | Thiophene derivatives as microbicides and herbicides |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2618694A1 (de) | Azapurinone | |
| DE1645971C3 (de) | (lndazol-3-yl)-oxyessigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Mittel mit entzündungshemmender Wirkung | |
| DE1958918A1 (de) | Chemische Verfahren und Produkte | |
| DE1795726C3 (de) | 2-Amino-4-methyl-5-alkyl-6-hydroxy- . pyridinderivate | |
| EP0431371B1 (de) | 3-Aminopyrrole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antikonvulsiva | |
| DD283388A5 (de) | Verfahren zur herstellung von anxiolytica | |
| DE1948943A1 (de) | Synthetische Penicilline und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2603399A1 (de) | Heterocyclische verbindungen | |
| DD294485A5 (de) | Verfahren zur herstellung von thieno/2,3-c/pyrazol-3,4-diaminen | |
| EP0014390A1 (de) | 2-Amino-8-cyclopropyl-5-oxo-5,8-dihydro-pyrido (2,3-d) pyrimidin-6-carbonsäuren, sie enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3887612T2 (de) | Salicylate, ihre Salze, diese enthaltende pharmazeutische Kompositionen und ihr Herstellungsverfahren. | |
| DE1695790C3 (de) | S-Phenoxythionocarbonylderivate des Vitamins B tief 1 | |
| DE1670143C3 (de) | ||
| AT360186B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen dipeptid- -derivaten | |
| DE2142792A1 (de) | Heterocyclische Verbindungen | |
| AT337709B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1-phthalazonderivaten | |
| DE1670698C3 (de) | Sulfomamidderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT258950B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Guanidinverbindungen | |
| AT251585B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 6,7-Dihydro-5H-pyrrolo-[3,4-d]-pyrimidinen | |
| AT203508B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 3,5-Dioxo-tetrahydro-1,2,6-thiadiazin-1,1-dioxyden | |
| DE3217446A1 (de) | Substituierte thiocarbamoyl-thenoylacetonitrile, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| DE3121137A1 (de) | Neue pyridazino(4,5-b)indole, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen, zwischenprodukte und deren herstellung" | |
| DE1593925C (de) | Nitrosohydroxylaminopropionsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP0091045A1 (de) | 2-Pyrrolin-3-carbonitril-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| CH619226A5 (de) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RPI | Change in the person, name or address of the patentee (searches according to art. 11 and 12 extension act) | ||
| BER | Correction/amendment |
Free format text: DER ERFINDER MOSCHKE, THOMAS IST ZU AENDERN IN: MASCHKE, THOMAS |
|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |