DE1617432C2 - Verfahren zur Herstellung medizinischer Kapseln aus einer Lösung eines Celluloseäthers mit niedriger Viskosität - Google Patents

Verfahren zur Herstellung medizinischer Kapseln aus einer Lösung eines Celluloseäthers mit niedriger Viskosität

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DE1617432C2 DE1617432A DED0051040A DE1617432C2 DE 1617432 C2 DE1617432 C2 DE 1617432C2 DE 1617432 A DE1617432 A DE 1617432A DE D0051040 A DED0051040 A DE D0051040A DE 1617432 C2 DE1617432 C2 DE 1617432C2
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Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung medizinischer Kapseln aus einer Lösung eines Celluloseäthers mit niedriger Viskosität.
Lange Zeit wurden medizinische Kapseln ganz allgemein aus Gelatine hergestellt. Jedoch war eine besonders sorgfältige Überwachung ihrer Herstellung vonnöten. Die Gelatinekapseln haben auch unter extremen Feuchtigkeitsbedingungen schlechte Eigenschaften. Bei großer Feuchtigkeit werden sie weich, klebrig und bekommen oft einen unangenehmen Geschmack. Bei zu geringer Feuchtigkeit werden sie trocken und außerordentlich brüchig. Obgleich viele natürliche und synthetische Polymere als Ersatz für die Gelatine erprobt wurden, fand doch keines nennenswerte industrielle Anwendung.
Wasserlösliche Methylcellulose ist ein vielseitiges, nichttoxisches Polymeres. Jedoch entsprachen auch die Eigenschaften der aus Methylcellulose hergestellten medizinischen Kapseln in einigen Punkten nicht den industriellen Anforderungen. Von ganz besonderem Interesse sind Klarheit und eine geringe Auflösungsgeschwindigkeit der Methylcellulose im Verdauungstrakt.
Eine solche Herstellung medizinischer Kapseln aus wäßrigen Lösungen von Methylcellulose mit niedriger Viskosität ist beispielsweise aus der britischen Patentschrift 6 43 853 bekannt. Dieses bekannte Verfahren macht eine thermische Gelierung der Celluloseäthermasse erforderlich.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung medizinischer Kapseln aus einer Lösung eines Celluloseäthers mit niedriger Viskosität, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine 10- bis 30gewichtsprozentige Lösung einer wasserlöslichen Alkylhydroxyalkylcellulose mit einem Gehalt von 4 bis 15 Gewichtsprozent an Hydroxyalkoxygruppen mit 2
bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest und von 18 bis 32 Gewichtsprozent Alkoxygruppen mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen im Alkylrest und einer Kapillarviskosität in 2gewichtsprozentiger wäßriger Lösung bei ■ 20° C von 2 bis 20 cP in einem Lösungsmittel aus
a) 15 bis 50 Gewichtsprozent eines Alkohols mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, 85 bis 50 Gewichtsprozent eines aliphatischen Chlorkohlenwasserstoffs mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eines aromatischen Kohlenwasserstoffs mit 6 bis 7 Kohlenstoffatomen und höchstens 4 Gewichtsprozent Wasser oder aus
b) 15 bis 100 Gewichtsprozent Wasser und 85 bis 0 Gewichtsprozent eines Alkohols mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bei Raumtemperatur und einer Arbeitsviskosität von 1000 bis 450OcP in an sich bekannter Weise zu Kapseln verarbeitet.
Das erfindungsgemäße Verfahren erfordert keine thermische Gelierung der Celluloseäthermasse, sondern beruht vielmehr auf der Verdampfung des Lösungsmittels. Während nach dem bekannten Verfahren der britischen Patentschrift 6 43 853 erwärmte Stifte be- ( nutzt werden müssen, was zu kostspieligen Verfahrensproblemen und überdies zu unzureichender Klarheit des Endproduktes führt, werden durch das erfindungsgemäße Verfahren diese Nachteile beseitigt. Im Verfahren der britischen Patentschrift 6 43 853 wird Methylcellulose, jedoch als Lösungsmittel lediglich Wasser verwendet; die Stifte sind auf 40 bis 80°C zu erwärmen. Das erfindungsgemäße Verfahren geht von Hydroxyalkylcellulose, Wasser oder wäßrigem Alkohol oder speziellen organischen Verbindungen als Lösungsmittel aus, während die Stifte bei Raumtemperatur gehalten werden. Das bekannte Verfahren ist nicht durchführbar, wenn man das Ausgangsmaterial der vorliegenden Erfindung und die beschriebene Temperatur anwendet, da nach der britischen Patentschrift 6 43 853 eine thermische Gelierung und vorerwärmte Stifte wesentlieh sind. Erfindungsgemäß dagegen ist die Verdampfung des Lösungsmittels wichtig, und bei Raumtemperatur zu haltende Stifte sind erforderlich, denn das erfindungsgemäße Verfahren arbeitet nicht, wenn man das Ausgangsmaterial der britischen Patentschrift 6 43 853 und vorerwärmte Stifte verwendet.
Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens ist in der wesentlich kürzeren Lösungszeit des Materials zu erblicken, die annähernd 2 Minuten gegenüber 25 Minuten, die für das Material der obigen Vorveröffentlichung erforderlich sind, bei gleichem Temperaturwert beträgt.
Der wasserlösliche Celluloseäther der Erfindung mit geringer Viskosität, der als wesentlichen Bestandteil 4 bis 15 Gewichtsprozent Hydroxyalkylgruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen aufweist, bildet einen Film von Hydroxyalkylcellulose an der kapselformenden Düse aus einer wäßrigen oder praktisch nichtwäßrigen Lösung.
Die Herstellung der medizinischen Kapseln gemäß vorliegender Erfindung soll wie folgt durchgeführt werden:
(A) Man taucht eine kapselbildende Düse in die oben definierte wäßrige oder nichtwäßrige Lösung ein, die die wasserlösliche Hydroxyalkylcellulose enthält und eine Viskosität von etwa 1000 bis 450OcP bei der entsprechenden Arbeitstemperatur aufweist; (B) man zieht die Düse so weit zurück, daß man einen praktisch gleichförmigen Überzug von Hydroxyalkylcellulose auf
der Düse erhält, und (C) man trocknet den Überzug zu einem selbsttragenden Film, der entfernt und zu einer ineinanderschiebbaren Kapsel montiert werden kann.
Die Kapseln, die nach dem vorliegenden Verfahren aus wasserlöslicher Hydroxyalkylcellulose mit geringer Viskosität hergestellt sind, haben überlegene Klarheit und bleiben selbst unter extremen Feuchtigkeitsbedingungen fest und stark. Die Hydroxyalkylcellulosekapseln sind thermoplastisch und können durch Hitze leicht verschlossen werden. Wegen der Löslichkeit der Hydroxyalkylcelluloseäther in dem gemischten organischen Lösungsmittel, in Wasser oder im wäßrigen Ci-C3-Alkohol-Systemen können größere Anteile von Feststoffen in der Eintauch- oder Überzugslösung verwendet werden, so daß verbesserte Überzugseigen- ir> schäften erreicht werden. Das Verfahren ist unabhängig von der Gelbildung durch Wärme zur Erzeugung eines Filmes oder eines Überzuges, sondern der Überzug entsteht durch Verdampfen des Lösungsmittels.
Hydroxyalkylcelluloseäther
Wesentlich in dem vorliegenden Verfahren ist ein wasserlöslicher Hydroxyalkylcelluloseäther mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen mit geringer Viskosität. Geeignete Celluloseäther sind: Hydroxypropyl-methylcellulose, Hydroxybutyl-methylcellulose und Hydroxyäthyl-äthylcellulose. Besonders geeignet ist eine wasserlösliche Hydroxypropyl-methylcellulose mit geringer Viskosität und einem 2-Hydroxypropyl-Gehalt von etwa 4 bis 15 Gewichtsprozent in nichtwäßrigen Systemen und 2 bis 15 Gewichtsprozent Wasser oder wäßrigen CpC3-Systemen und einem Methoxylgehalt von etwa 18 bis 32 Gewichtsprozent. In dem gebräuchlichen »Grad der Substitution« je Anhydroglucose-Einheit ausgedrückt (G. S.) hat diese Hydroxypropyl-methylcellulose einen ^-Hydroxypropyl-G.-S. von etwa 0,17 bis 0,30 und einen Methoxyl-G.-S. von etwa 1,68 bis 1,82. Andere Hydroxyalkylcelluloseäther mit ähnlichen Substitutionswerten können ebenfalls verwendet werden.
Gewöhnlich ist eine Wandstärke von etwa 4 mils (101,6 μ = 0,102 mm) für die medizinischen Kapseln erwünscht. Um eine solche Kapsel durch einmaliges Eintauchen der kapselbildenden Düse in die Hydroxyalkylcellulose-Lösung zu erhalten, muß diese Lösung 10 bis 30, vorzugsweise 15 bis 25 Gewichtsprozent des Celluloseäthers enthalten und muß eine Mindestarbeitsviskosität von etwa 1000 cP haben. Jedoch ist der gewünschte, praktisch gleichförmige Überzug schwer zu erreichen, wenn die Hydroxyalkylcellulose-Lösung bei der entsprechenden Temperatur eine höhere Viskosität als etwa 4500 cP hat.
Um die gewünschte Konzentration der Hydroxyalkylcellulose zu erreichen, ohne dabei die brauchbare Viskosität der Lösung zu überschreiten, muß die verwendete Hydroxyalkylcellulose eine sehr geringe Viskosität haben. Die Hydroxyalkylcellulose muß eine Viskosität von 2 bis 20, vorzugsweise von 4 bis 10 cP aufweisen, um eine Viskosität von 2% in wäßriger Lösung zu ergeben, wie sie in einem Ubbelohde- oder einem anderen Kapillarviskosimeter bei 20° C bestimmt wurde.
Geeignete Hydroxyalkylcelluloseäther mit geringer Viskosität sind im Handel erhältlich. Da die wirksame Viskosität von Celluloseäthern hauptsächlich durch die Kettenlänge und das Molekulargewicht des Cellulosebestandteile bestimmt wird, erfordert die Herstellung von Hydroxyalkylcellulose mit geringer Viskosität eine geregelte, partielle Depolymerisation der Cellulose vor der Verätherung mit Methylchlorid, Propylenoxyd oder ähnlichen Reagenzien. Danach kann man die fertige Hydroxyalkylcellulose in trockener fester Form mit hoher Energie bestrahlen, um eine weitere Depolymerisation oder Spaltung der Kette zu erreichen und damit zu Celluloseäthern mit sehr geringer Viskosität zu gelangen.
Nichtwäßrige Lösungsmittel
Ebenso wesentlich für den einen Teil des vorliegenden Verfahrens ist die Anwendung eines nichtwäßrigen Lösungsmittels, das hauptsächlich aus 15 bis 50 Gewichtsprozent eines Alkohols mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und 85 bis 50 Gewichtsprozent eines chlorierten aliphatischen Kohlenwasserstoffs mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eines aromatischen Kohlenwasserstoffs mit 6 bis 7 Kohlenstoffatomen besteht. Um ein schnelles Trocknen zu erreichen, ist ein flüchtiges Lösungsmittel bevorzugt, dessen einzelne Komponenten einen Siedepunkt zwischen 30 und 12O0C haben. Besonders geeignet sind Methanol, Isopropanol, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Äthylendichlorid, Propylendichlorid, Benzol und Toluol.
Wäßrige Lösungsmittel
Von besonderer Wichtigkeit für den zweiten Gesichtspunkt der vorliegenden Erfindung ist die verbesserte Löslichkeit der Hydroxyalkylcelluloseäther in Wasser und wäßrigen Alkoholen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die eine Herstellung und Verwendung von solchen Lösungen bei Raumtemperatur erlaubt, die bis zu 30 Gewichtsprozent Feststoffe enthalten. Da der Überzug des kapselbildenden Stiftes durch Verdampfen des Lösungsmittels trocknet, wird Wasser oder ein Gemisch aus Wasser und einem flüchtigen Alkohol mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, wie z. B. Methanol oder Isopropanol, als wäßriges Lösungsmittel bevorzugt.
Wenn ein wäßriger Alkohol verwendet wird, ist es wichtig, daß er wenigstens 15 Gewichtsprozent Wasser enthält. So erwies sich z. B. eine Lösung von 10 Teilen Wasser und 90 Teilen Methanol als ungeeignetes Lösungsmittel zur Herstellung von Kapseln aus Hydroxyalkylmethylcellulose mit niedriger Viskosität. Die Zugfestigkeit der Kapseln war schlecht. Ganz allgemein wurden mit einem wäßrigen Alkohol, der 15 bis 40 Gewichtsprozent Wasser enthielt, zufriedenstellende Ergebnisse erzielt. Dennoch können auch wäßrige Lösungsmittel mit einem höheren Wassergehalt und selbst Wasser allein erfolgreich angewendet werden, wenn man die Trocknungsbedingungen richtig regelt.
Bedingungen des Verfahrens
Bei der praktischen Durchführung entstehen die Kapselkörper, indem man einen Überzug oder Film aus Hydroxyalkylcellulose aus der Lösung auf einer geeigneten kapselbildenden Düse ablagert. Wie bereits beschrieben, enthält die Überzugslösung 10 bis 30, vorzugsweise 15 bis 25 Gewichtsprozent der Hydroxyalkylcellulose und hat eine Viskosität von 1000 bis 4500 cP bei der Arbeitstemperatur, die in den meisten Fällen etwa der Raumtemperatur entspricht Im allgemeinen besteht die kapselformende Düse aus einer Anzahl starrer, rostfreier Stahlstifte, die auf einem Träger montiert sind und mit einer dünnen Schicht Schmiermittel überzogen sind, z. B. Teflon, Polyäthylen oder ähnliches Material, damit der trockene Kapselkörper besser entfernt werden kann.
Die kapselbildende Düse wird eingetaucht in eine praktisch blasenfreie Lösung der Hydroxyalkylcellulose in dem wäßrigen oder nichtwäßrigen Lösungsmittel. Danach wird die Düse allmählich aus der Lösung herausgezogen, so daß überschüssiges Material abtropfen kann. Um eine praktisch einheitliche Stärke des Überzugs oder Films aufrechtzuerhalten, läßt man, während das Lösungsmittel entfernt wird, die überzogene Düse oder Stifte um die mittlere horizontale Achse der Tragfläche so lange rotieren, bis genügend Lösungsmittel abgedampft ist und der Überzug oder Film nicht weiter verstärkt werden kann. In Abhängigkeit von dem verwendeten spezifischen Lösungsmittelsystem dauert das etwa 5 bis 10 Minuten oder mehr bei Raumtemperatur bei der Verwendung eines nichtwäßrigen Lösungsmittels und 10 bis 20 Minuten bei der Verwendung von Wasser.
Wenn der Überzug oder Film zu einer selbsttragenden Schicht getrocknet ist, ist eine weitere Rotation der Düse nicht notwendig. Es kann dann entweder bei Raumtemperatur fertig getrocknet werden oder besser bei erhöhter Temperatur in einem Warmluftofen, der speziell für das entsprechende Celluloseäther-Lösungsmittel-System geeignet ist. Um die Ausbildung von Dampfblasen oder Löchern im Überzug zu vermeiden, muß die Trockentemperatur unterhalb des Siedepunktes des zu verdampfenden Lösungsmittels liegen. Endlich wird die getrocknete Hydroxyalkylcellulose von der Düse entfernt, zurechtgesetzt und zu einer vollständigen medizinischen Kapsel montiert.
Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestellten Kapselteile sind normalerweise sehr klar und durchscheinend.
Wenn undurchsichtige Kapseln benötigt werden, dann setzt man der Überzugslösung inerte, nichttoxische Pigmente hinzu, wie z. B. gepulverte Holzkohle oder feinteiliges Titandioxyd. Nach Bedarf können gebräuchliche nichttoxische Farbstoffe oder Füllmittel in mäßiger Menge hinzugesetzt werden. Wenn erhöhte Biegsamkeit benötigt wird, setzt man 5 bis 10% eines geeigneten Weichmachers, wie z. B. Glycerin, Propylenglykol oder Hydroxypropylglycerin, hinzu.
Während das vorliegende Verfahren speziell zur Herstellung von Kapseln aus einem Hydroxyalkylcelluloseäther geeignet ist, mit dem zusätzlichen Vorteil, daß sie sich in wäßrigem Medium in der medizinischen Anwendung schneller lösen, kann die Formulierung durch Hinzunahme von weniger wasserlöslichen Cellulosederivaten, wie z. B. Äthylcellulose, noch modifiziert werden; man erreicht dadurch eine Verzögerung der Ablösung. Es können z. B. Kapseln aus einer Mischung von Hydroxypropylmethylcellulose und Äthylcellulose in Methanol-Methylenchlorid nach dem beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Das folgende Beispiel erläutert die vorliegende Erfindung. Wenn nicht anders angegeben, sind alle Teile Gewichtsteile und alle Prozente Gewichtsprozente. Die Viskositäten wäßriger Lösungen wurden nach der Methode von ASTM D-1347-64 bestimmt.
Beispiel
A. Zu einem Gemisch von 300 Teilen Methanol und 700 Teilen Methylenchlorid wurden 240 Teile Methocel 60 HG®, Viskosität 5 cP, hinzugefügt. Diese Hydroxypropyl-methylcellulose enthält 7 bis 12 Gewichtsprozent 2-Hydroxypropyl- und 28 bis 30 Gewichtsprozent Methoxylgruppen. Sie hat in 2°/oiger wäßriger Lösung die Viskosität von 5 cP bei 200C und einen thermischen Gelierungspunkt von 600C.
Die Mischung wurde bei Raumtemperatur so lange
gerührt, bis sich der Celluloseäther gelöst hatte. Die entstandene klare Lösung hatte einen Gehalt an Hydroxyalkylcelluloseäther von 20 Gewichtsprozent und eine Viskosität von 3100 cP bei 220C.
Aus dieser nichtwäßrigen Lösung werden die Kapseln mit Hilfe von #0 kapselbildenden Stiften hergestellt,
ίο die aus rostfreiem Stahl vom Typ 316 bestehen und mit Baumwollsamenöl, einem öligen Schmiermittel, versehen sind. Bei Raumtemperatur werden die Stifte für einige Sekunden in die Lösung der Hydroxypropyl-methylcellulose eingetaucht. Überschüssige Lösung wurde von den Stiften abgestreift, während diese langsam aus der Lösung herausgezogen wurden. Dann werden die Stifte langsam um die mittlere horizontale Achse der Tragefläche 5 bis 10 Minuten lang bei Raumtemperatur gedreht, bis auf den Stiften ein klarer nichtfließender Film entstanden war. Als nächstes wurden die Stifte in einen Warmluftofen gebracht und weitere 15 bis 30 Minuten bei 35 bis 4O0C getrocknet, so daß ein fester, ^- nichtklebender Film erhalten wurde. Nach dem \.(. Abkühlen wurden die Kapselteile von den rostfreien Stahlstiften entfernt und auf die gewünschte Größe gebracht. Sie hatten eine einheitliche Stärke von 3 bis 4 mils (76,20 bis 101,60 μ = 0,076 bis 0,102 mm). Sie waren klar, mäßig biegsam und fest genug um der normalen Behandlung unter extremen Feuchtigkeitsbedingungen standzuhalten, dennoch leicht in Wasser löslich.
B. Nach dem gleichen Verfahren wurden ebenfalls klare Kapseln aus einer 15%igen Lösung von Methocel 60 HG®, Viskosität 5 cP, im Lösungssystem von Methanol-Methylenchlorid im Verhältnis 30 :70, wobei die Lösung eine Arbeitsviskosität von 150OcP aufwies, erhalten. Eine 25%ige Lösung von Methocel 60 HG, Viskosität 5 cP, in Methanol-Methylenchlorid im Verhältnis 30 :70 hatte bei Raumtemperatur jedoch eine Viskosität von 5400 cP und war zu viskos, um bei Raumtemperatur korrekte Überzüge auf den Stiften zu erhalten.
Nichtwäßrige Lösungsmittelsysteme
Um eine schnelle Bewertung über verschiedene Lösungsmittelsysteme zu erhalten, wurden auf Glasplatten Filme einer jeweils 5 bis 10%igen Lösung von Hydroxyalkylalkylcellulose in den zu untersuchenden Lösungsmitteln erzeugt und die erhaltenen Filme nach dem Trocknen entsprechend der folgenden Tabelle beurteilt:
Beschreibung
Bewertung
10
Ausgezeichnet — absolut klar, frei von
Gelen oder Fasern, sehr glatt
Gut — klar, einige Gele oder Fasern, frei
vom »Orangenschalen-Effekt«
Ziemlich gut — geringe Trübung, ein 7
geringer »Orangenschalen-Effekt«
Genügend — mäßige Trübung, bemerkens- 5
werter »Orangenschalen-Effekt«, etwas
rauhe Oberfläche
Schlecht — stark getrübt, ganz rauh 3
Sehr schlecht — äußerst trübe, sehr rauh 1
und brüchig
Abfall — sehr rauh, zu brüchig um von der 0
Platte entfernt zu werden
In dieser Skala erhielt ein Film, der aus einer wäßrigen Lösung von Methocel 60 HG®, Viskosität 5 cP, entstanden ist, die Beurteilung 5. Aus einem Lösungsmittelsystem, das zur Herstellung medizinischer Kapseln geeignet ist, müßte der entstandene Film die Beurteilung von wenigstens 5, vorzugsweise 7 bis 10 erhalten. In den Tabellen 1 und 2 sind typische Ergebnisse einiger Lösungsmittelsysteme dargestellt, wie sie aus Methocel 60 HG® als Hydroxyalkylcelluloseäther mit den Viskositäten 5 und 10 bis 2OcP erhalten wurden.
Tabelle 1
Lösungsmittelsysteme für Methocel 60 HG®, 5 und 10 bis 2OcP, Filme
Nr. Lösungsmittelsystem Chloriertes cP Filmbewertung mit 30:70 Lösungsmittelverhältnisa) 50:50
Alkohol Lösungsmittel 20:80 40:60
Methylenchlorid 5 6 5
1-1 Methanol 10 bis 20 8 7 6 6,5
Methylenchlorid 5 7,5 7,5 6,5 5
1-2 Äthanol 10 bis 20 7,5 7 7 7
Methylenchlorid 5 7 7 7 6,5
1-3 Isopropanol 10 bis 20 8 7,5 7 7
Chloroform 5 8 8 7,5 7
1-4 Methanol 10 bis 20 8 8 7 7
Chloroform 5 8 7,5 7,5 7
1-5 Äthanol 10 bis 20 7,5 8 7 7
Chloroform 5 8 7,5 7,5 4,5
1-6 Isopropanol 10 bis 20 8 7,5 7 6,5
chloriertem Lösungsmittel. 8 7
a) Gewichtsverhältnis Alkohol zu
Die Werte der Tabelle 1 zeigen, daß verschiedene Lösungsmittelgemische verwendet werden können, ohne daß ein zu großer Einfluß auf die Qualität des Films ausgeübt wird. Ein besseres Kriterium zur Bestimmung des besten Lösungsmittelgemisches ist die Löslichkeit des spezifischen Hydroxyalkylcelluloseäthers in dem entsprechenden Lösungsmittelgemisch und die Viskosität der entstandenen Lösung. Die Viskositätsgrenzen zur Ausbildung korrekter Überzüge auf den kapselbildenden Stiften liegen bei 1000 bis 4500 cP bei der entsprechenden Arbeitstemperatur.
Eigenschaften der Kapsel
Mit Hilfe der aus verschiedenen Lösungsmitteln erzeugten Filme können auch andere Eigenschaften der Kapseln untersucht werden. Die Tabelle 2 enthält Werte für Filme aus Methocel 60 HG®, Viskosität 5cP, Methocel 60 HG®, Viskosität 10 bis 20 cP, und Methocel 90 HG®, Viskosität 10 cP. Methocel 90 HG® enthält 4 bis 12 Gewichtsprozent Hydroxypropoxyl- und 19 bis 24
Tabelle 2
Film-Eigenschaften
Gewichtsprozent Methoxylgruppen. Es wurde ein Methanol-Methylenchlorid-Lösungsmittelsystem benutzt und der getrocknete Film hatte eine Stärke von 2,2 mils (55,88 μ = 0,056 mm).
Zum Vergleich wurde ein 2,2 mil (55,88 μ = 0,056 mm) starker Film aus Methocel MC, das 27,5 bis 31,5 Gewichtsprozent Methoxylgruppen und keine Hydroxyalkylgruppen enthält, und ein handelsüblicher Gelatinefilm mit 3,7 mils (93,98 μ = 0,094 mm) Stärke herangezogen.
Es wurden Standard-Teststreifen von der Größe 2,5 · 15,0 cm aus dem zu untersuchenden Film hergestellt. Bei. Raumtemperatur und 25 bis 30% relativer Luftfeuchtigkeit wurde die Zugfestigkeit gemessen. Die relativen Auflösungsgeschwindigkeiten bei Körpertemperatur wurden bestimmt, indem man die Teststreifen in einem Wasserbad von 37 + 1°C mit einem Gewicht von 0,5 g am unteren Ende befestigte. Die Zeit bis zum Versagen wurde mit der Stoppuhr gemessen. In Tabelle 2 sind die typischen Ergebnisse zusammengefaßt.
Film
Dicke
mils
(— mm) Dehnung
(ο/ο)
Zugfestigkeit
kg/cm2
Lösungsbewertung
37° C, SekVmil.
2-1 Gelatine 3,7 (0,094) 4 bis 7 780 22,6
2-2 Methocel MC* 2,2 (0,056) 12 bis 15 705 25,4
2-3 Methocel 60 HG®, 5 cP 2,2 (0,056) 12 bis 15 600 7,5
2-4 Methocel 60 HG®, 10 bis 20 cP 2a (0,056) 12 bis 15 622 10,0
2-5 Methocel 90 HG®, 10 cP 2a (0,056) 12 bis 15 545 15,8
Wäßrig-alkoholische Systeme
A. Zu 800 Teilen 8O°/oigen wäßrigen Methanols wurden 200 Teile Methocel 60 HG®, Viskosität 5 cP, hinzugefügt. Entsprechend der allgemeinen Vorschrift aus Beispiel 1 wurden die Kapseln mit Hilfe der gleichen kapselbildenden Stifte aus der wäßrigen Lösung hergestellt. Nach der Ausbildung der Kapseln auf den Stiften rotierten diese 10 bis 15 Minuten lang bei Raumtemperatur, wurden dann in einen Ofen gebracht und dort weitere 20 bis 40 Minuten bei 35 bis 40° C getrocknet.
809 639/17
Nach dem Abkühlen wurden die Kapselstücke von den Stiften aus rostfreiem Stahl entfernt und zur erwünschten Größe geformt. Sie hatten eine einheitliche Stärke von 3 bis 4 mils (76,20 bis 101,60 μ = 0,076 bis 0,102 mm). Sie waren klar, mäßig biegsam und bei normaler Behandlung genügend widerstandsfähig, dennoch leicht löslich in Wasser.
B. In einem anderen Versuch wurden klare Kapseln aus einer 20%igen Lösung von Methocel 60 HG®, Viskosität 5 cP, in 70%igem wäßrigem Methanol erhalten. Die wäßrig-methanolische Lösung hatte eine Arbeitsviskosität von 4300 cP bei 22° C.
C. Die gleichen Ergebnisse wurden mit wäßrigem Isopropanol erzielt, und auch andere Alkohole mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen können verwendet werden. Bei der höchsten Konzentration von Hydroxypropylmethylcellulose in diesen Lösungsmitteln soll der wäßrige Alkohol 60 bis 85% Alkohol und 40 bis 15% Wasser
ίο
enthalten. Enthält der wäßrige Alkohol weniger als 60% Alkohol, so muß der Gehalt an Celluloseäther herabgesetzt werden, um die Arbeitsviskosität innerhalb der angegebenen Grenzen zu halten.
Wäßriges System
Entsprechend der allgemeinen Beschreibung aus Beispiel 4 wurden Kapseln aus Celluloseäther aus einer 20%igen Lösung von Methocel 60 HG®, Viskosität 5 cP, in Wasser hergestellt. Die Lösung hatte eine Arbeitsviskosität von 2000 bis 2500 cP bei 22° C. Die überzogenen kapselbildenden Stifte rotierten 30 bis 45 Minuten bei Raumtemperatur, bevor sie in einem Warmluftofen bei 35 bis 40°C weitere 30 bis 60 Minuten getrocknet wurden. Die getrockneten Kapseln waren im Aussehen und in den Eigenschaften im wesentlichen gleich den aus wäßrig-methanolischer Lösung hergestellten.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung medizinischer Kapseln aus einer Lösung eines Celluloseäthers mit niedriger Viskosität, dadurch gekennzeichnet, daß man eine 10- bis 30gewichtsprozentige Lösung einer wasserlöslichen Alkylhydroxyalkylcellulose mit einem Gehalt von 4 bis 15 Gewichtsprozent an Hydroxyalkoxygruppen mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest und von 18 bis 32 Gewichtsprozent Alkoxygruppen mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen im Alkylrest und einer Kapillarviskosität in 2gewichtsprozentiger wäßriger Lösung bei 20°C von 2 bis 20 cP in einem Lösungsmittel aus
    a) 15 bis 50 Gewichtsprozent eines Alkohols mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, 85 bis 50 Gewichtsprozent eines aliphatischen Chlorkohlenwasserstoffs mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eines aromatischen Kohlenwasserstoffs mit 6 bis 7 Kohlenstoffatomen und höchstens 4 Gewichtsprozent Wasser oder aus
    b) 15 bis 100 Gewichtsprozent Wasser und 85 bis 0 Gewichtsprozent eines Alkohols mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bei Raumtemperatur und einer Arbeitsviskosität von 1000 bis 450OcP in an sich bekannter Weise zu Kapseln verarbeitet.
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Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3617588A (en) * 1969-06-16 1971-11-02 Dow Chemical Co Dip-coating process for preparing cellulose ether capsule shells
FR2073288B2 (de) * 1969-12-26 1974-05-24 Midy Claude Ctre Rech
US3839319A (en) * 1973-01-26 1974-10-01 Dow Chemical Co Hydroxypropyl methylcellulose ethers and method of preparation
SE403782B (sv) * 1973-03-14 1978-09-04 Mo Och Domsjoe Ab Nonjoniska cellulosaetrar
US3873518A (en) * 1973-12-14 1975-03-25 Dow Chemical Co Water soluble ternary cellulose ethers
CA1045976A (en) * 1974-05-02 1979-01-09 William J. Asher Liquid membrane encapsulated medicinals and uses thereof
US4001211A (en) * 1974-12-02 1977-01-04 The Dow Chemical Company Pharmaceutical capsules from improved thermogelling methyl cellulose ethers
US4026986A (en) * 1975-05-22 1977-05-31 The Dow Chemical Company Capsule shell
DE2554558C3 (de) * 1975-12-04 1981-11-05 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zum Beschichten eines Bandes aus hydrophilem Material mit Puder aus einem modifizierten Celluloseether
GB1593261A (en) * 1976-07-23 1981-07-15 Inveresk Res Int Controlled release suppository
JPS54105223A (en) * 1977-12-29 1979-08-18 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Coating agent for solid medicine
US4365060A (en) * 1979-04-28 1982-12-21 Shin-Etsu Chemical Co. Ltd. Enterosoluble capsules
US4790881A (en) * 1982-03-26 1988-12-13 Warner-Lambert Company Molded hydrophilic polymer
US4614545A (en) * 1985-08-15 1986-09-30 The Dow Chemical Company Hydroxypropyl methyl cellulose thickening agents for organic liquids
EP0198582B1 (de) 1985-02-28 1990-09-19 The Dow Chemical Company Hydroxypropylmethylcellulose verwendbar als Suspendierungsmittel für die Perlpolymerisation von Vinylchlorid
KR900000254B1 (ko) * 1986-05-12 1990-01-24 신에쯔까 가가꾸 고우교우 가부시끼가이샤 의약용 경질 캅셀의 제조방법과 그 제조장치
US5698155A (en) * 1991-05-31 1997-12-16 Gs Technologies, Inc. Method for the manufacture of pharmaceutical cellulose capsules
FR2757173A1 (fr) * 1996-12-17 1998-06-19 Warner Lambert Co Compositions polymeres d'origine non-animale pour la formation de films
GB2366780A (en) * 2000-07-07 2002-03-20 Bioprogress Tech Int Inc Foam capsules
MXPA01007406A (es) * 2000-07-20 2003-05-19 Du Pont Canada Recubrimiento de liberacion a alta temperatura y a alta humedad para una pelicula polimerica.
GB0210859D0 (en) * 2002-05-13 2002-06-19 Bioprogress Technology Ltd Modified polymeric films
GB0314832D0 (en) * 2003-06-25 2003-07-30 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Production of capsule shells and capsules
EP1752140A1 (de) * 2005-08-12 2007-02-14 Warner-Lambert Company LLC Verfahren zum Schliessen von Hartkapseln bei denen Hydroxypropylmethyl-Cellulose (HPMC) als Grundmaterial verwendet wird
CN101595133B (zh) 2006-10-27 2012-11-14 比利时胶囊公司 羟丙基甲基纤维素硬胶囊及制备方法
KR20120061955A (ko) * 2009-09-04 2012-06-13 캡슈겔 벨지엄 엔브이 방향 캡슐
US8852631B2 (en) 2009-09-24 2014-10-07 Capsugel Belgium Nv Acid resistant capsules
CN103261233B (zh) 2010-10-12 2016-05-25 陶氏环球技术有限责任公司 新的纤维素醚以及它们的用途
EP3354335A1 (de) 2010-10-26 2018-08-01 Capsugel Belgium NV Bulk-enterale kapselhüllen
JP6185559B2 (ja) 2012-04-11 2017-08-23 ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー 有機希釈剤およびセルロースエーテルを含む組成物
EP3446713A3 (de) 2012-05-02 2019-05-15 Capsugel Belgium NV Wässrige dispersionen von polymeren mit kontrollierter freisetzung sowie hüllen und kapseln dafür
WO2014017756A1 (ko) * 2012-07-23 2014-01-30 삼성정밀화학(주) 경질 캡슐 제조용 수성 조성물, 그의 제조방법, 경질 캡슐 및 경질 캡슐 스크랩의 재활용 방법
KR20140072716A (ko) * 2012-12-05 2014-06-13 삼성정밀화학 주식회사 헤이즈가 개선된 필름
KR102085330B1 (ko) * 2012-12-05 2020-03-05 롯데정밀화학 주식회사 두께 균일성이 개선된 경질 캡슐
KR20140072715A (ko) * 2012-12-05 2014-06-13 삼성정밀화학 주식회사 경질 캡슐
US20160015647A1 (en) 2013-03-07 2016-01-21 Capsugel Belgium Nv Bismuth liquid filled hard capsules
CN105530918A (zh) * 2013-09-25 2016-04-27 陶氏环球技术有限责任公司 包含有机液体稀释剂和特定羟烷基甲基纤维素的组合物
US20160256399A1 (en) 2013-11-04 2016-09-08 Capsugel Belgium Nv Methods and systems for improved bioavailability of active pharmaceutical ingredients including esomeprazole
KR20160094987A (ko) * 2013-12-04 2016-08-10 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 셀룰로오스 유도체와 액체 희석제의 혼합물의 제조 방법
KR102199595B1 (ko) * 2013-12-31 2021-01-07 롯데정밀화학 주식회사 경질 캡슐용 수성 조성물 및 이를 사용하여 제조된 경질 캡슐
KR102199596B1 (ko) * 2013-12-31 2021-01-07 롯데정밀화학 주식회사 경질 캡슐용 수성 조성물 및 이를 사용하여 제조된 경질 캡슐
KR102161001B1 (ko) * 2013-12-31 2020-09-29 롯데정밀화학 주식회사 경질 캡슐용 수성 조성물 및 이를 사용하여 제조된 경질 캡슐
US10471152B2 (en) 2014-08-29 2019-11-12 Capsugel Belgium Nv Colloidal dispersion comprising HPMCAS
JP6412853B2 (ja) * 2015-12-16 2018-10-24 信越化学工業株式会社 フィルム成型用組成物
EP3768773B1 (de) * 2018-03-21 2025-06-18 Altria Client Services LLC Verdampferkapseln und verfahren zu ihrer herstellung
WO2021119271A1 (en) 2019-12-10 2021-06-17 Capsugel Belgium Nv Particles containing a lipid matrix core and active ingredient
WO2021154774A1 (en) 2020-01-29 2021-08-05 Lonza Consumer Health Inc. Joint health composition and use thereof in healthy mammals
CN113244187A (zh) * 2021-05-13 2021-08-13 青岛益青生物科技股份有限公司 一种新配方肠溶羟丙甲纤维素空心胶囊及其制备方法
EP4472608A1 (de) 2022-03-07 2024-12-11 Lonza Greenwood LLC Verfahren und zusammensetzung zur verbesserung der hautgesundheit
KR20230173034A (ko) 2022-06-16 2023-12-26 신에쓰 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 액체 조성물
US20260027188A1 (en) 2022-07-29 2026-01-29 Lonza Greenwood Llc Method and Composition for Treating Conditions Associated with a Leaky Gut Barrier

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB643853A (en) * 1946-04-13 1950-09-27 Lilly Co Eli Medicinal capsules and process of manufacture

Also Published As

Publication number Publication date
DE1617432B1 (de) 1972-05-31
NL6612510A (de) 1967-03-08
NO122091B (de) 1971-05-18
GB1144225A (en) 1969-03-05
BE686537A (de) 1967-03-07
FR1500996A (fr) 1967-11-10
SE337654B (de) 1971-08-16
US3493407A (en) 1970-02-03

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