DE1945663B2 - Diagnostikum zur Bestimmung von Pankreas-Enzymen in Körperflüssigkeiten - Google Patents
Diagnostikum zur Bestimmung von Pankreas-Enzymen in KörperflüssigkeitenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein diagnostisches Mittel zur
In-vivo-Bestimmung der Aktivität von Pankreas-Enzymen, wie der Lipase und des Chymotrypsin, in
Körperflüssigkeiten.
Da die Pankreas-Enzyme einen entscheidenden Einfluß auf den Stoffwechsel haben, ist es wichtig, daß in
der Diagnostik von Pankreas-Erkrankungen zuverlässige, rasch und einfach durchführbare Bestimmungen der
Pankreas-Enzym-Konzentrationen im Duodenalsaft bzw. Blut in möglichst einfacher Weise durchgeführt
werden können. Zweckmäßig ist es, wenn dabei Farbstoffe verwendet werden, die entsprechende
Farbreaktionen zu geben vermögen.
H-xh einer bisher bekannten Methode wurde
Duodenalsaft dem Patienten mittels einer Schlauchsonde entnommen und nach Inkubation mit einem Substrat,
wie z. B. Triolein, auf seinen Gehalt an freien Fettsäuren
untersucht Diese Methode ist sehr zeitraubend und unangenehm für den Patienten und mit einer großen
Anzahl von Fehlerquellen behaftet
Darüber hinaus ist bereits ein Diagnostikum zur Bestimmung von Pankreas-Enzymen in Körperflüssigkeiten bekanntgeworden, welches einen Fluorescein-Diester einer Fettsäure, vorzugsweise einen Diester der
Laurin- oder Myristinsäure enthält Aus der Klin. Wschr. 47,2.221 - 223 (1969) ist es bekannt, farblose Diester des
Fluoresceins mjt Iangkettigen Fettsäuren, insbesondere
Laurinsäure, in Form von dünndarmtöslicben Kapseln
oral zu applweren, wobei der nicht resorbierbare und
wasserunlösliche Diester im Dünndarm enzymatisch zu
resorbierbarem Fluorescein bydroüsiert wird, das dann
über die Nieren in den Harn gelangt und in diesem
fotometrisch oder fluorometrisch bestimmt werden kann. Mit diesem Verfahren, welches zweifellos einen
großen Fortschritt in der Pankreas-Diagnostik bedeu
tet, konnte bisher eine gute Treffsicherheit jedoch nur
dann erreicht werden, wenn nach der Einnahme des Präparates der Urin etwa 10 Stunden lang gesammelt
und dann erst analysiert wird, denn die Spaltung des Fluorescein-Diesters durch die Pankreasesterasen ver-
is läuft relativ langsam.
Auch ist es bekannt, den Fluorescein-Mono-Ester der
Caprinsäure zur Bestimmung der lipase imSjfum und
somit in einer Körperflüssigkeit einzusetzen. Dieser Mono-Ester wird jedoch ausschließlich zur automati
sehen In-vitro-Bestimmung der Lipase im Serum und
nicht für eine In-vivo-Bestimmung der Pankreasfunk
tion vorgesehen (Fleisher u. Schwartz, Abstr. Papers
156th ACS-Meeting 1968, BioL 269).
genannten Nachteile vermieden und wesentlich bessere und schnellere Ergebnisse erhalten werden können,
wenn gemäß der Erfindung ein diagnostisches Mittel verwendet wird, welches durch einen Gehalt an
Mono-Ester des Fluoresceins mit Fettsäuren mit 8 bis 16
Die in dem Diagnostikum vorhandenen Mono-Ester des Fluoresceins mit Fettsäuren mit 8 bis 16
Kohlenstoffatomen sind farblos und wasserlöslich und eignen sich, wie aufgefunden wurde, als Testsubstanzen
für die Pankreas-Lipase. Derartige FIuorescein-Mono-Fettsäureester, insbesondere die farblosen Fluorescein-3'- oder 6'-Mono-Ester der Laurin- oder Myristin-Säure, haben die Eigenschaft, bei der Hydrolyse
chinoide Gruppierungen anzunehmen und infolgedes
sen Farbreaktionen zu gebea Darüber hinaus eignen sie
sich als Subtrate für Enzyme, denn sie werden insbesondere von Enzymen des Pankreas-Sekrets
(Lipase und Chymotrypsin) verseift, wobei das Fluorescein als resorbierbarer Farbstoff freigesetzt wird. Die
farbloser 3'- oder 6-Mono-Fettsäureester des Fluoresceins
Pankreas
Enzyme
+ 1 H2O
Das resorbierbare Fluorescein ist im Serum oder, nach Abscheidung durch die Niere, im Urin quantitativ
beispielsweise mittels Fluoreszenz- oder Absorptionsmessung erfaßbar. Ferner ist eine Inkubation von
Serum, das auf seinen Gehalt an Esterasen geprüft werden soll, mit den farblosen Estern möglich, aus denen
durch enzymatische Verseifung das Fluorescein freigesetzt wird und als Maß für die Enzym-Konzentration
quantitativ erfaßt werden kann.
Es ist zweckmäßig, für die Diagnostik von Pankreas-Erkrankungen die Fluorescein-Mono-Fettsäureester
vermischt mit einem Zusatzstoff, z. B. einer Puffersubstanz und/oder Geschmacksstoffen, einzusetzen, und/
oder sie in dünndarmlöslichem Kapselmaterial eingekapselt zu verwenden.
Darüber hinaus ist auch ein technischer Fortschritt gegenüber Z. klin. Chem. u. klin. Biochem. 6. Jahrg., Heft
6, S. 484 bis 488 gegeben. Die Mono-Ester des Fluoresceins mit Fettsäure mit 8 bis 16 Kohlenstoffatomen zeigen gegenüber den bekannten Mono-Estern
keine hohe spontane Hydrolyse und sind somit gut verwendbar.
Die Anwendung des Diagnostikums wird an den beiden nachstehend aufgeführten Beispielen erläutert:
Das für Routineuntersuchungen am besten geeignete Verfahren besteht in der per oralen Applikation des
Diagnostikums, das zu diesem Zweck vorteilhaft portionsweise in magen- oder dünndarmlöslichem
Kapselmaterial eingekapselt eingesetzt wird. Da der Fluorescein-Mono-Ester wasserunlöslich und nicht
resorbierbar ist, hat er insoweit die Eigenschaften der natürlichen Nahrungsfette und kann wie diese erst nach
60
der Hydrolyse der Esterbindungen durch, die Pankreas-Enzyme
in Form der Alkohol ynd Säurekomponenten
resorbiert werden. Die alkoholische Komponente, die
dabei aus Fluorescein besteht, -wird nach ihrer
Resorption in Blut und/oder Urin analytisch nachgewiesen.
Wie aufgefunden wurde, wird bei der Hydrolyse eine
der Enzym-Konzentration proportionale Menge an Fluorescein freigesetzt und dabei wird die maximale
Fluorescembfldung in in etwa von der Natur des Säurebestandteiles mitbestimmten Zeitspannen erreicht,
und zwar ist diese Zeitspanne unter sonst gleichen Untersuchungsbedingungen um so geringer, je
weniger C-Atome der Fettsäurebestandteil aufweist Andererseits steht auch die Höhe des Absorptionsmaxi- ι s
mums in Relation zu der Kettenlänge des Säurebestandteils, wobei jedoch bei relativ kurzkettigen Fettsäuren
ebenso wie bei relativ langkettigen Fettsäuren das
Maximum vergleichsweise niedriger liegt als bei der Verwendung von Fluorescein-Mono-Fettsäuren, die
eine mittlere Anzahl an C-Atomen im Fettsäure-Bestandteil enthalten. Je nachdem, welche Empfindlichkeit
für einen speziellen Einzelfall for die Diagnostik
gewünscht wird, kann das in diesem Einzelfall
eingesetzte Diagnostikum mit dem spezifisch dafür geeigneten Fettsäure-Bestandteil hergestellt werden.
Das Diagnostikum kann auch mit üblichen Füllstoffen tablettiert oder als Dragee eingesetzt werden und es ist
ferner auch möglich, übliche Farbstoffe beizugeben:
Im Blut können die Pankreasenzyme durch Inkubation von Plasma oder Serum mit einer zugesetzten
Lösung des Diagnostikums an der spektrophotometrisch
und/oder fluoreometrisch erfaßbaren Menge des freigesetzten Fluoresceins erkannt und quantitativ
bestimmt werden, da ein kleiner Anteil der Pankreasenzyme direkt von den Pankreaszellen in das Blut
fibertritt, was insbesondere bei einer pathologischen
Erhöhung der Permeabilität der Zellmembranen, z. B. bei Pankrestitiden, der Fall ist.
Claims (3)
1. Diagnostisches Mittel zur u>vivc~Bestiranwng
der Aktivität von Pankreas-Enzymen, wie der Lipase
und des Chymotrypsin^ in Körperflüssigkeiten, gekennzeichnet durch einen Gehalt an
Mono-Ester des Fluoresceins mit Fettsäuren mit 8
bis 16 Kohlenstoffatomen.
2. Diagnostisches Mittel* gemäß Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Fluorescein-3'- oder 6f-Mono-Ester der Laurin- oder
Myristinsäure.
3. Diagnostisches Mittel gemäß Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß es gemischt mit
einer Puffersubstanz vorliegt
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| US4279886A (en) * | 1979-01-02 | 1981-07-21 | University Patents, Inc. | Test for pancreatic exocrine function |
| US4304720A (en) * | 1980-04-30 | 1981-12-08 | Merck & Co., Inc. | Fluorescein esters and ethers and the preparation thereof |
| US5776720A (en) * | 1995-05-18 | 1998-07-07 | Coulter Corporation | Assay reagent |
| US5733719A (en) * | 1995-05-18 | 1998-03-31 | Coulter Corporation | Method of making an assay compound |
| US5871946A (en) * | 1995-05-18 | 1999-02-16 | Coulter Corporation | Method for determining activity of enzymes in metabolically active whole cells |
| US5698411A (en) * | 1995-05-18 | 1997-12-16 | Coulter Corporation | Method for determining activity of enzymes in metabolically active whole cells |
| EP0832279A1 (de) * | 1995-05-18 | 1998-04-01 | Coulter International Corp. | Ein testreagenz und ein verfahren zu dessen herstellung und verwendung |
| TW442570B (en) * | 1996-09-19 | 2001-06-23 | Roche Diagnostics Gmbh | Improved colour test for the detection of activity of lipase |
| NZ507949A (en) * | 1998-09-25 | 2002-03-01 | Tokyo Gas Co Ltd | C-13 or C-14 labelled fluorescein derivatives and diagnostic compositions |
| US6905668B1 (en) * | 1998-09-25 | 2005-06-14 | Tokyo Gas Company Limited | Diagnostic agents for pancreatic exocrine function |
| AU8257501A (en) * | 2000-09-07 | 2002-03-22 | Tokyo Gas Co Ltd | Preparations for diagnosing extrapancreatic secretory function |
| US6698180B2 (en) | 2001-08-01 | 2004-03-02 | Rolls-Royce Corporation | Particle separator for a turbine engine |
-
1969
- 1969-09-10 DE DE1945663A patent/DE1945663C3/de not_active Expired
-
1970
- 1970-08-12 DE DE2039999A patent/DE2039999C3/de not_active Expired
- 1970-09-03 FR FR7032085A patent/FR2070075B1/fr not_active Expired
- 1970-09-03 US US00069425A patent/US3786140A/en not_active Expired - Lifetime
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