DE1952800C3 - 3,6-Dimethyl-l,2,3,4,4a,9a-hexahydro-gamma-carbolin-dihydrochlorid - Google Patents
3,6-Dimethyl-l,2,3,4,4a,9a-hexahydro-gamma-carbolin-dihydrochloridInfo
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Description
H3C
35
Die Erfindung betrifft 3,6-Dimethyl-l,2,3,4,4a,9ahexahydro-y-carbolin-dihydrochlorid
der Formel
_A
N-CH3
J -2HC1
ein Verfahren, zu dessen Herstellung und Arzneimittel, die aus dieser Verbindung und üblichen Hilfs- und
Trägerstoffen bestehen.
Das 3,6 - Dimethyl - l,2,3,4,4a,9a - hexahydroy-carboün-dihydrochjorid
wird dadurch hergestellt, daß man in an sich bekannter Weise 3,6-Dimethyl-1,2,3,4
- tetrahydro - γ - carbolin - hydrochlorid in wäßrig-saurem Medium bei einer Temperatur bis
1000C mit Zinn oder amalgamiertem Zink reduziert,
<Ias3,6-Dimethyl-l,?A4,4a,9a-hexahydro-y-carbolin
aus dem Reaktionsgemisch abtrennt und mit Chlorwasserstoff in das Dihydrochlorid überführt.
Man verwendet vorzugsweise als wäßrig-saures Medium ein wäßrig-salzsaures Medium.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird zweckmäßig wie folgt durchgeführt:
3,6 - Dimethyl - 1,2,3,4 - tetrahydro - γ - carbolinhydrochlorid
löst man in Wasser, fügt Zinn oder amalgamiertes Zink hinzu, erwärmt das Reaktionsgemisch auf 1000C und tropft unter Rühren konzentrierte
Salz- oder Schwefelsäure, zweckmäßig Salzsäure, hinzu. Das Gemisch erwärmt man 4,5 bis
6 Stunden. Das Reduktionsmittel und die Säure gibt man in mehreren Stufen zu. Dann gibt man dem
Reaktionsgemisch unter Abkühlen mit Eis auf eine Temperatur, die +15° C nicht übersteigt, Alkali zu
und extrahiert mit Äther das 3,6 - Dimethyil,2,3,4,4a,9a-hexahydro-y-carbolin.
Die ätherischen Auszüge trocknet man mit Magnesiumsulfat, destilliert
den Äther ab, behandelt den Rückstand mit Chlorwasserstoff und erhält 3,6-Dimethyl-1,2,3,4,4 a,9ahexai;dro
- γ - carbolin - dihydrochlorid.
Das 3,6 - Dimethyl - l,2,3,4,4a,9a - hexahydro- γ - carbolin - dihydrochlorid besitzt psychotrope,
insbesondere neuroleptische, antidepressive und energiesierende Wirkung. Arzneimittel enthalten neben
dem Wirkstoff z. B. einen pharmazeutischen Füllstoff für Tabletten oder ein Lösungsmittel für Injektionslösungen,
Die erfindungsgemäße Verbindung wurde hinsichtlich ihrer psychotropen Wirksamkeit und der Toxizität
mit dem bekannten 2-Chlor-10-(3'-dimethylaminopropyl) - phenthiazin verglichen. Die Ergebnisse
sind in der folgenden Tabelle angegeben.
| Antiaggressiv | Tiere | • | Affen | Wirkungsdosis in mg/kg*) |
2-Chlor-
HH3'-dimethyl- aminopropyl)- phenthiazin |
Wirkungscharakter | |
| Art der Wirkung | Mäuse |
3,6-Dimethyl-
l,2.3,4.4a,9a- hexahydro- j»-carbolin- dihydrochlorid |
1,1 | ED50 | |||
| Antiaggressiv | Ratten | 0.04 | (0,8 bis 1,7) | ||||
| Ratten | (0,03 bis 0,05) | 3,5 | ED50 | ||||
| Äntiaggressiv | Ratten | 0,22 | (1,9 bis 6,3) | ||||
| Katzen | (0,13 bis 0,38) | 7,4 | ED50 | ||||
| Antiaggressiv ' | 1,8 | (3,9 bis 14,1) | |||||
| (0,8 bis 4,4) | oo | ED50 | |||||
| Wirkung auf die bedingten Abwehr | 6,8 | ||||||
| reflexe | (4,1 bis 51,2) | 3,0 | ED50 | ||||
| Wirkung auf die Bewegungsaktivität | 0,5 | (1,6 bis 5,7) | |||||
| (0,2 bis 1,1) | 5 | Vollkommene Unter drückung der Motilität |
|||||
| 25 |
*) Bei den Versuchen an Katzen und AlTen wurden die Präparate intramuskulär, an anderen Tieren subkutan verabreicht.
Fortsetzung
3.6-DimethyI-
hexahydro-
;~carbolin-
di hydrochloric!
2-Chlor-
lCH3'-dinjelhyl-
aminopropyl)-
phenlhiazin
Muskelschwächende Wirkung
Wirkung auf die durch dl-Phenyl-2-aminopropan-sulfat
hervorgerufene
Motilität
Motilität
Toxizität
4,1
(22 bis 70)
(22 bis 70)
IO
150
1.14
(0,54 bis 2,39)
(0,54 bis 2,39)
120
ED,
'5O
2fache Verlängerung
der Wirkungsdauer
der Wirkungsdauer
LD,
'50
*) Bei den Versudien an Katzen und Affen wurden die Präparate intramuskulär, an anderen Tieren subkutan verabreicht
Folgende Beispiele erläutern die Erfindung:
Beispiel 1
Beispiel 1
165,7 g S.o-Dimethyl-l.^^-tetrahydro-y-carbolinhydrochlorid
löst man in 150 ml Wasser, gibt 198 g Zinkstaub und 0,25 g Quecksilber(II)-chlorid zu, erwärmt
das Reaktionsgemisch auf eine Temperatur von 60 bis 800C und tropft unter Rühren 990 ml
konzentrierte Salzsäure zu. Das Gemisch erwärmt man 1,5 bis 2 Stunden. Das Zufügen von Zinkstaub
und Salzsäure wiederholt man noch zweimal in denselben Mengen und in der gleichen Zeitdauer.
Dann bringt man in das Reaktionsgemisch einen Überschuß von 40 bis 50%iger konzentrierter Natronlauge
unter Abkühlen mit Eis auf eine Temperatur nicht oberhalb +15° C ein und extrahiert viermal mit
jeweils 1,65 1 Äther das erhaltene 3,6 - Dimethyll,2,3,4,4a,9a-hexahydro->>-carbolin.
Die ätherischen Extrakte trocknet man mit Magnesiumsulfat. Zwei Drittel des Äthers destilliert man ab und gibt zum
Rückstand 25%igen alkoholischen Chlorwasserstoff bis zur sauren Reaktion (pH-Wert 4,0 bis 5,0) zu. Den
ausgefallenen Niederschlag filtriert man ab. Die Ausbeute an Endprodukt, das ein weißer, in Wasser gut
löslicher kristalliner Stoff mit cremefarbenem Stich ist, beträgt 138 g (72%); F. 274 bis 276" C.
Gefunden... C 56,91, H 7,23, N 9,85, Cl 25,62%,
56,88, 7,25, 9,66, 25,59%;
berechnet... C 56,73, H 7,32, N 10,18, Cl 25,76%;
56,88, 7,25, 9,66, 25,59%;
berechnet... C 56,73, H 7,32, N 10,18, Cl 25,76%;
B e i s ρ i e 1 2
8,3 g S.o-Dimethyl-l^^-tetrahydro-y-carbolinhydrochlorid
löst man in 75 ml Wasser und gibt 160 g granuliertes Zinn und 100 ml konzentrierte
Salzsäure zu. Das Reaktionsgemisch kocht man 1,5 bis 2 Stunden. Man fügt noch zweimal 100 ml
konzentrierte Salzsäure zu und kocht anschließend dieselbe Zeit Das erhaltene Gemisch wird filtriert.
Die Behandlung mit Alkali, die Abtrennung der
Base und die Herstellung des Endproduktes führt man wie im Beispiel 1 angegeben durch. Man erhält
75 g Endprodukt (60%); F. 274 bis 276°C (aus 85%igem Äthylalkohol).
Claims (3)
1. 3,6 - Dimethyl - 1,2,3,4,4a^a - hexahydro - γ-carbolin-dihydrochlorid
der Formel
N-CH3
-2HC1
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise 3,6-Dimethyl-1,2,3,4
- tetrahydro -γ- carbolin - hydrochloric! in
wäßrig-saurem Medium bei einer Temperatur bis 1000C mit Zinn oder amalgamiertem Zink reduziert,
das 3,6-Dimethyl-l,2,3,4,4a^a-hexahydroy-carbolin
aus dem Reaktionsgemisch abtrennt und mit Chlorwasserstoff in das Dihydrochlorid
überführt.
3. Arzneimittel, bestehend aus 3,6-Dimethyll,2,3,4,4a,9a
- hexahydro - γ - carbolin - dihydrochlorid als Wirkstoff und üblichen Hilfs- und
Trägerstoffen.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DE1952800A DE1952800C3 (de) | 1969-10-20 | 1969-10-20 | 3,6-Dimethyl-l,2,3,4,4a,9a-hexahydro-gamma-carbolin-dihydrochlorid |
Applications Claiming Priority (1)
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Publications (3)
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|---|---|---|---|
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Families Citing this family (3)
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|---|---|---|---|---|
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-
1969
- 1969-10-20 DE DE1952800A patent/DE1952800C3/de not_active Expired
Also Published As
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