DE2000280B2 - Verfahren zur Herstellung eines Technetium 99m-Schwefel-Sols - Google Patents

Description

Seit kurzem sind Verfahren zur Herstellung steriler, pyrogenfreier Technetium 99 m-Schwefel-Sole zur Radiographie bekannt. Bei einem dieser Verfahren wird Schwefelwasserstoff in eine saure ⁹⁹Tc^m-Pertechnetationen und Gelatine enthaltende Lösung eingeleitet Nicht umgesetzte Pertechnetationen werden an einem Anionenharzaustauscher abgetrennt. Das Eluat wird steril filtriert; vgl. P. V. Harper u. Mitarb., J. Nucl. Med, Bd. 5 (1964), S. 382. Bei einem weiteren, vereinfachten Verfahren wird eine saure ⁹⁹Tc"¹-Pertechnetationen enthaltende Lösung mit Natriumthiosulfat in Gegenwart von Gelatine oder Carboxymethylcellulose reduziert; vgl. H. S. Stern u. Mitarb., ). Nucl. Med, Bd. 7 (1966), S. 665.

Bei beiden Verfahren müssen frische Reagentien verwendet und das Sol unmittelbar vor der Anwendung bereitet werden. Es wurde nämlich festgestellt, daß die Anwesenheit von mehrwertigen Kationen eine Ausflokkung des Sols während seiner Herstellung oder Lagerung verursacht. Derartige Kationen können beispielsweise aus den Gefäßen stammen, in denen die Reagentien oder das Sol hergestellt oder aufbewahrt werden.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung eines Technetium 99 m-Schwefel-Sols durch Reduktion einer sauren

20 technetatkmen enthaltenden Lösung mit Natriumthiosulfat in Gegenwart von Gelatine oder Carboxymethylcellulose zu schaffen, bei dem die Bildung flockiger Niederschläge vermieden wird. Die gebildeten flockigen Teilchen können beim Injizieren zu einer unerwünscht hohen Aufnahme in der Lunge führen. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst.

Die Erfindung betrifft somit den in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.

Für das erfindungsgemäße Verfahren werden folgende Lösungen bereitet:

(1) Reagenslösung,

(2) Pufferlösung und

(3) Säurelösung.

In jedem Fall werden die Anteile der verwendeten Reagentien zur Bildung einer isotonischen Lösung hergestellt, die in den menschlichen Blutkreislauf injizierbar ist Die Reagenslösung enthält Gelatine oder Carboxymethylcellulose, Natriumthiosulfat und das Chelatisierungsmittel.

Die Pufferlösung kann eine Lösung von Natriumdihydrogenphosphat und Natriumhydroxid sein. Die Säurelösung enthält vorzugsweise Chlorwasserstoffsäure oder Schwefelsäure.

Die "TC'-Pertechnetatlösung (TcOV³) wird aus einem "Mo-⁹⁹Tc^m-Generator eluiert, wie er in der US-PS 33 69 121 beschrieben ist. Die erhaltene "TcCV-Lösung wird in ein die Reagenslösung enthaltendes Gefäß eingebracht. Danach wird die Säurelösung in bestimmter Menge zugegeben und gut gemischt. Das Gemisch wird zur Bildung des Schwefel-Sols einige Zeit auf eine Temperatur von 85 bis 105⁰C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das erhaltene Technetium 99 m-Schwefel-Sol mit der Pufferlösung versetzt. Alle Arbeiten werden unter sterilen Bedingungen durchgeführt. Überraschenderweise erfolgt auch bei Verwendung älterer Lösungen keine Ausflockung.

Beispiel
Es werden folgende Lösungen hergestellt:
Gefäß A — Reagenslösung

3 ml steriles Wasser mit einem Gehalt von 4 mg Natriumthiosulfat/ml, 3 mg Gelatine/ml, 8,5 mg Kaliumphosphat/ml und 0,9 mg Dinatriumsalz der Äthylendiamintetraessigsäure/ml.

Gefäß B - Pufferlösung

so 2 ml steriles Wasser mit einem Gehalt von 35 mg Natriumdihydrogenphosphat/ml und 10 mg Natriumhydroxid/ml.

Gefäß C - Säurelösung

2 ml einer 0,25 η Chlorwasserstoffsäure, die 9 mg/ml HCI enthält.

0,1 bis 5 ml einer TcO^-Lösung werden aseptisch in das Gefäß A gegeben. Der Inhalt von Gefäß C wird danach in das Gefäß A eingebracht, dann das Gemisch gerührt und 10 Minuten auf eine Temperatur von ungefähr 90 bis 100⁰C erhitzt. Nach dem Erhitzen läßt man das Gefäß A abkühlen und fügt dann den Inhalt des Gefäßes B hinzu. Auch nach längcrem Stehen kann keine Bildung von flockigen Niederschlägen beobachtet werden.

Ähnliche Ergebnisse erhält man, wenn man die Reagentien in den Gefäßen A, B und C mehrere Wochen stehen läßt.

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Claims (2)

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung eines Technetium 99 m-Schwefel-Sols durch Reduktion einer sauren "TC'-Pertechnetationen enthaltenden Lösung mit Natriumthiosulfat in Gegenwart von Gelatine oder Carboxymethylcellulose, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion in Gegenwart von ίο

[(1 ^-CyclohexylenJ-oxyäthylenJ-dinitrilo-

tetraessigsäure,

[Oxybis-(äthylennitrilo)]-tetraessigsäure,
(1,2-Cyclohexylendinitrilo)-tetra-

essigsäure,
N-[5-[3-[(5-Aminopentyl)-hydroxycarb-

amoyl]-propionamido]-pentyl]-3-[5-{N-hy-

droxyacetamidoj-pentylj-carbamoylpropion-

hydroxamsäure,
des Natriumsalzes der Diäthyidiihio-

carbaminsäure,

(Diäthylentrinitrilo)-pentaessigsäure,
(Diäthylentrinitrilo)-pentaessigsäure-

pentaäthylester,

(Äthylendinitrilo)-tetraessigsäure, [2-(3-Oxomorpholino)-äthyI]-iminodiessig-

säurediäthylester,
des Dinatriumsalzes der Äthylendiamin-

tetraessigsäure oder

(2-Mercaptoäthyl)-iminodiessigsäure jo

als Chelatisierungsmittel durchführt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das Chelatisierungsmittel in einer Menge von 0,09 bis 1,0 Gewichtsprozent, bezogen auf die Gesamtlösung, verwendet.