DE2000280C3 - Verfahren zur Herstellung eines Technetium 99m-Schwefel-Sols - Google Patents

Description

Seit kurzem sind Verfahren zur Herstellung steriler, pyrogenfreier Technetium 99 m-Schwefel-Sole zur Radiographie bekannt. Bei einem dieser Verfahren wird Schwefelwasserstoff in eine saure "Tc^m-Pertechnetationen und Gelatine enthaltende Lösung eingeleitet. Nicht umgesetzte Pertechnetationen werden an einem Anionenharzaustauscher abgetrennt. Das Eluat wird steril filtriert; vgl. P. V. Harper u. Mitarb., J. Nticl. Med., Bd. 5 (1964), S. 382. Bei einem weiteren, vereinfachten Verfahren wird eine saure "Tc^-Pertechnetationen enthaltende Lösung mit Natriumthiosulfat in Gegenwart von Gelatine oder Carboxymethylcellulose reduziert; vgl. H. S. Stern u. Mitarb., J. Nucl. Med., Bd. 7 (1966), S. 665.

Bei beiden Verfahren müssen irische Reagentien verwendet und das Sol unmittelbar vor der Anwendung bereitet werden. Es wurde nämlich festgestellt, daß die Anwesenheit von mehrwertigen Kationen eine Ausflokkung des Sols während seiner Herstellung oder Lagerung verursacht. Derartige Kationen können beispielsweise aus den Gefäßen stammen, in denen die Reagentien oder das Sol hergestellt oder aufbewahrt werden.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung eines Technetium 99 m-Schwefel-Sols durch Reduktion einer sauren "Tc^m-Per-

technetationen enthaltenden Lösung mit Natriumthiosulfat in Gegenwart von Gelatine oder Carboxymethylcellulose zu schaffen, bei dem die Bildung flockiger Niederschläge vermieden wird. Die gebildeten flockigen Teilchen können beim Injizieren zu einer unerwünscht hohen Aufnahme in der Lunge führen. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst

Die Erfindung betrifft somit den in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.
Für das erfindungsgemäße Verfahren werden folgende Lösungen bereitet:

(1) Reagenslösung,

(2) Pufferlösung und

(3) Säurelösung.

In jedem Fall werden die Anteile der verwendeten Reagentien zur Bildung einer isotonischen Lösung hergestellt, die in den menschlichen Blutkreislauf injizierbar ist Die Reagenslösung enthält Gelatine oder Carboxymethylcellulose, Natriumthiosulfat und das Chelatisierungsmittel.

Die Pufferlösung kann eine Lösung von Natriumdihydrogenphosphat und Natriumhydroxid sein. Die Säurelösung enthält vorzugsweise Chlorwasserstoffsäure oder Schwefelsäure.

Die "Tc^m-Pertechnetatlösung (TcO₄ ⁶) wird aus einem ^MMo-"Tc^m-Generator eluiert, wie er in der US-PS 33 69 121 beschrieben ist. Die erhaltene ⁹⁹TcO₄"-Lösung wird in ein die Reagenslösung enthaltendes Gefäß eingebracht. Danach wird die Säurelösung in bestimmter Menge zugegeben und gut gemischt. Das Gemisch wird zur Bildung des Schwefel-Sols einige Zeit auf eine Temperatur von 85 bis 105⁰C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das erhaltene Technetium 99 m-Schwefel-Sol mit der Pufferlösung versetzt. Alle Arbeiten werden unter sterilen Bedingungen durchgeführt. Überraschenderweise erfolgt auch bei Verwendung älterer Lösungen keine Ausflockung.

Beispiel

Es werden folgende Lösungen hergestellt:
Gefäß A — Reagenslösung

3 ml steriles Wasser mit einem Gehalt von 4 mg Natriumthiosulfat/ml, 3 mg Gelatine/ml, 8,5 mg Kaliumphosphat/ml und 0,9 mg Dinatriumsalz der Äthylendiamintetraessigsäure/ml.

Gefäß B — Pufferlösung

2 ml steriles Wasser mit einem Gehalt von 35 mg Natriumdihydrogenphosphat/ml und 10 mg Natriumhydroxid/ml.

Gefäß C - Säurelösung

2 ml einer 0,25 η Chlorwasserstoffsäure, die 9 mg/ml HCl enthält.

0,1 bis 5 ml einer "TcO₄ ^e-Lösung werden aseptisch in das Gefäß A gegeben. Der Inhalt von Gefäß C wird danach in das Gefäß A eingebracht, dann das Gemisch gerührt und 10 Minuten auf eine Temperatur von ungefähr 90 bis 100°C erhitzt. Nach dem Erhitzen läßt man das Gefäß A abkühlen und fügt dann den Inhalt des Gefäßes B hinzu. Auch nach längerem Stehen kann keine Bildung von flockigen Niederschlägen becbachtet werden.

Ähnliche Ergebnisse erhält man, wenn man die Reagentien in den Gefäßen A, B und C mehrere Wochen stehenläßt.

Claims (2)

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung eines Technetium 99 m-Schwefel-Sols durch Reduktion einer sauren "fc^m-Pertechnetationen enthaltenden Lösung mit Natriumthiosull'at in Gegenwart von Gelatine oder Carboxymethylcellulose, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion in Gegenwart von

[(l,2-Cyclohexylen)-oxyäthylen]-dinitrilo-

tetraessigsäure,

[Oxybis-(äthylennitrilo)]-tetraessigsäure,
(1 ^-CyclohexylendinitriloJ-tetra-

essigsäure,
N-[5-[3-[(5-Aminopentyl)-hydroxycarb-

amoyl]-propionamido]-pentyl]-3-[5-(N-hy-

droxyacetamidoj-pentylj-carbamoylpropion-

hydroxamsäure,
des Natriumsalzes der Diäthyldithio-

carbaminsäure,

(Diäthylentrinitrilo)-pentaessigsäure,
(Diäthylentrinitrilo)-pentaessigsäure-

pentaäthylester,

(Äthylendinitrilo)-tetraessigsäure,
[2-(3-Oxomorpholino)-äthyl]-iminodiessig-

säurediäthylester,
des Dinatriumsalzes der Äthylendiamin-

tetraessigsäure oder
(2-Mercaptoäthyl)-iminodiessigsäure
als Chelatisierungsmittel durchführt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das Chelatisierungsmittel in einer Menge von 0,09 bis 1,0 Gewichtsprozent, bezogen auf die Gesamtlösung, verwendet.