DE2133473A1 - Adenosin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Adenosin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung

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DE2133473A1
DE2133473A1 DE2133473A DE2133473A DE2133473A1 DE 2133473 A1 DE2133473 A1 DE 2133473A1 DE 2133473 A DE2133473 A DE 2133473A DE 2133473 A DE2133473 A DE 2133473A DE 2133473 A1 DE2133473 A1 DE 2133473A1
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adenosine
lipid
trans
halo
amines
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Karl Dr Med Dietmann
Wolfgang Dr Rer Nat Kampe
Wolfgang Prof Dr Med Schaumann
Kurt Dr Ing Stach
Max Dr Rer Nat Thiel
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Roche Diagnostics GmbH
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals

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Description

BOEIIRIHGEE MANNHEIM GMBH
I5IO a
Adenosin-Derivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung (Zusatz zurPatentanmeldung P 16 70 235-5· )
Gegenstand der Patentanmeldung P 16 70 235-5 sind Adenosin-Derivate der allgemeinen Formel
(CH2)n
CH-CH-X-/ ^
(D,
HO OH
in weloher E Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, X einen Valenzstrioh oder ein Sauerstoffatom und η die Zahlen 1-5 bedeuten,
welche besonders interessante Herz- und Kreislaufwirkungen aufweisen und insbesondere als Coronardilatatoren verwendet werden können.. Diese Verbindungen werden hergestellt, indem man in an sich bekannter Weise 6-Halogen-purinriboside der allgemeinen Formel II
209884/1300
Hal
in welcher Hal ein Halogenatom "bedeutet,
mit Aminen der allgemeinen Formel III
H-W-CH - CH-X
«/Λ
in weloher R, X und η die oben angegebene Bedeutung haben
umsetzt, wobei man gewünsohtenfalls die OH-Gruppen des Ribose-Restes intermediär duroh nach erfolgter Kondensation leioht abspaltbare Gruppen blockiert.
Es wurde nun gefunden, daß außer den in der Stammanmeldung genannten Verbindungen der allgemeinen Formel I, auch Verbindungen der Formel I a
209884/1300
HO OH
CH-X
(I a),
in der X und η die gleiche Bedeutung haben wie in Formel I, jedooh der Phenylrest einen Substituenten A enthält, der einen niederen Alkyl- oder Alkoxyrest bedeutet, gefäß- und kreislaufwirksam sind und darüberhinaus auch lipidsenkende Eigenschaften besitzen. Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind diese Substanzen sowie Verfahren zur Herstellung derselben, wobei die Methoden der Hauptanmeldung zur Anwendung kommen.
In den nachstehenden Beispielen sind die Substanzen und Verfahren zu ihrer Herstellung näher erläutert.
2U9 88Λ / 1300
■ - 4 -
Beispiel 1
Ιί( 6 )-[d,l-trans-2-(3-Methoxy- phenyl) -cyclohexyl "j-adenoa in
6,2 g Triacetyl-6-chlor-9-(ß-I'-ribofuranosyl)-purin werden zusammen mit 3>7 g d,l-trans-2-(3-Methoxy-phenyl)-cyclohexylamin und 2,5 ml Triaethylamin in 100 ml Isopropanol 1 1/2 Stunden unter Rueckfluß erhitzt. Dann wird im Vakuum eingeengt und der Rueckstand mit Benzol und V/aseer aufgenommen. Die Benzolphase wird noch zweimal mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt*
k . Der Rueckstand wird in 80 ml methanolischem Ammoniak aufgenommen und die resultierende Loesung nach Stehen ueber Facht bei Raumtemperatur zur Trockene abdestilliert ; der zurueckbleibende Sirup wird aus Essigester/Ligroin umgefällt. Man erhält so 4»3 g (63 io d.Th.) N(6)-[d,l-trans~2-(3-Methoxy-phenyl)-cyclohexyl]-adenosin vom Schmelzpunkt 110-112 C.
Beispiel 2
N(6)-|d, 1-trans-2- ( 3-Me thoxy- phenyl )-cyclopentyl 1-adenosin
In analoger Weise wie im Beispiel 1 beschrieben, erhält man aus 6,2 g Triaoetyl-6-chlor-9-(ß-D-ribofuranosyl)-purin,
3.4 S d,l-trans-2-(3-Methoxy-phenyl)-cyclopentylamin und
2.5 ml Triäthylamin 1,5 g (23 f° d.Th.) N(6)-[d,l-trans-2-(3-Methpxy-phenyl)-cyclopentyl]-adenosin vom Schmelzpunkt 78-8I0C.
2U988A/1300
Beispiel 3
N(6)-[dtl-trans-2~(2-Methyl~phenyl)-cyclohexyl1-adenosin
In analoger Weise wie im Beispiel 1 beschrieben, erhält man aus 4,1 g Triaoetyl-6-chlor-9-(ß-D-ribofuranosyl)-purin, 2,3 g d,l-trans-2-(2-Methyl-phenyl)-cyclohexylamin und 1,7 ml Triäthylamin 2,6 g (59 $ d.Th.) H"(6)-[d,l-trans-2-(2-Methyl-phenyl)-cyclohexyl]-adenosin vom Schmelzpunkt 138-14O0C.
Beispiel 4 NC 6 )-[d,l—trans-2-(2-Methyl-phenyl)-cyclopentyl 1-adenosin
Eine Lösung von 4,1 g Triacetyl-6-chlor-9-(ß-D-ribofuranosyl)-purin, 2,1 g d,l-trans-2-(2-Methyl-phenyl)-cyclopentylamin und 1,7 ml Triäthylamin in 40 ml Isopropanol bleibt 3 Tage bei Raumtemperatur stehen. Anschließend wird, wie in Beispiel 1 beschrieben, aufgearbeitet. Man erhält 1,8 g (42 $ d.Th.) N(6)-[d,l-trans-2-(2-Methyl-phenyl)-cyclopentyl]-adenosin vom Schmelzpunkt 110-1120C.
Beispiel 5 N(6)-[d,l-trans-2-(4-Methoxy-phenyl)-oyclohexyl1-adenosin
In analoger Weise wie im Beispiel 4 beschrieben, erhält man aus 6,2 g Triaoetyl-6-chlor-9-(ß-D-ribofuranosyl)-purin, 3,7 g d,l-trans-2-(4-Methoxy-phenyl)-cyclohexylamin und 2,5 ml Triäthylamin 2,1 g (3I c/o d.Th.) N(6)-[d,l-trans-2-(4-Methoxy-phenyl)-cyclohexyl]-adenosin vom Schmelzpunkt 123-124°C.
209884/1300
Beispiel 6
U( 6)-[d,l-trans-2-(2-Methoxy-phenyl)-cyclohexyl1-adenosin
In analoger Weise wie im 'Beispiel 4 beschrieben, erhält man aus 6,2 g Triacetyl-6-chlor-9-(ß-D-ril3ofuranosyl)-purin, 3,7 g d,l-trans-2-(2-Methoxy-phenyl)-cyclohexylamin und 2,5 ml Triethylamin 3,4 g (50 c/> d.Th.) N(6)-[d, 1-trans-2-(2-Methoxy-phenyl)-cyclohexyl]-adenosin vom Schmelzpunkt 110-1120C.
2Ü988A/1300

Claims (4)

  1. - 4fr _
    Patentansprüche
    Adenosin-Derivate der allgemeinen Formel I a
    CH-X
    (I a),
    HO OH
    in welcher X einen Valenzstricii oder ein Sauerstoffatom, η die Zahlen 1-5 und A einen niederen Alkyl- oder Alkoxyrest bedeutet.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Adenosin-Derivaten der allgemeinen PorEel I a, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 6-Halogen-purinriboside der allgemeinen Formel II
    Hai
    HO OH
    iä welcher Hai ein Halogenatom "bedeutet, 2U988W 1300
    mit Aminen der allgemeinen Formel III a
    H2N-CH -
    in welcher X, A und η die oben angegebene Bedeutung haben,
    umsetzt, viobei nan gewünschtenfalls die OH-Gruppen des Ribose-Restes intermediär durch nach erfolgter Kondensation leicht abspaltbare Gruppen blockiert.
  3. 3. Verwendung von Verbindungen der Formel I a zur Herstellung von Arzneimitteln mit Gefäß- und Kreislauf-Wirkung bzw. lipidsenkender Wirkung.
  4. 4. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen der Formel Ia.
    2U9884/1300
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1985004882A1 (en) * 1984-04-18 1985-11-07 Nelson Research And Development Company N-6 substituted adenosine derivatives as cardiac vasodilators
WO2006066770A1 (en) 2004-12-20 2006-06-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Cycloalkylamine derivatives

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RU2402526C2 (ru) * 2004-12-20 2010-10-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные циклоалкиламина

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