DE2833507C2 - 1-(5-Fluoruracilyl-1)-2,5-di-0-acetyl-β-D-glucofuranurono-6,3-lakton - Google Patents

1-(5-Fluoruracilyl-1)-2,5-di-0-acetyl-β-D-glucofuranurono-6,3-lakton

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DE2833507C2
DE2833507C2 DE2833507A DE2833507A DE2833507C2 DE 2833507 C2 DE2833507 C2 DE 2833507C2 DE 2833507 A DE2833507 A DE 2833507A DE 2833507 A DE2833507 A DE 2833507A DE 2833507 C2 DE2833507 C2 DE 2833507C2
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lactone
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acetyl
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geb. Petersone Marite Karlovna Riga Kilevica
Marger Jurjevič Lidaka
Juris Arnoldovič Maurinš
Geb. Grunte Ruta Albertovna Paegle
Geb. Zandere Aina Avgustovna Zidermane
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    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

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Description

20
OSi(C H3),
Als Nachteil von THF-FU kann man eine Neurotoxizität ansehen, die nach der in der Literatur geäußerten Meinung durch die Zerfallsprodukte des Präparats bedingt wird, die im Prozeß seines Metabolismus im lebendigen Organismus gebildet werden (S. K. Germane, A. A. Kimenis, Experimentelle und klinische Pharmakotherapie, Riga, 1970, H. 1, S. 85-92). Was FUDR anbetrifft, so wurde es wegen der Kompliziertheit seiner Synthese und dementsprechend des Gestehungspreises zu keinem breit zugänglichen Präparat für die praktische Medizin. Das bezieht sich auch auf FUDA, in dessen Synthese FUDRaIs Ausgangsprodukt verwendet wird.
Das Ziel der Erfindung besteht in der Entwicklung einer neuen Verbindung, die eine antiblastische Wirkung besitzt und weniger toxisch, jedoch wirksamer als bekannte Verbindungen solcher Wirkung wäre.
Erfindungsgemäß wird die neue Substanz l-(5-Fluoruracilyl-lJ^.S-di-O-acetyl-jff-D-glucofuranurono-o^-
lakton der Formel
2. Präparat mit antiblastischer Wirkung, das als Wirkstoff HS-Fluoruracilyl-lH^-di-O-acetyl-jS-D-glucofuianurono-6,3-lakton nach Anspruch 1 und einen Träger enthält.
25
Die Erfindung bezieht sich auf ein neues Derivat von 5-FluoruraciI, nämlich auf l-(5-Fluoruracilyl-l)-2,5-di-O-acetyl-jff-D-glucofuranurono-o^-lakton, das eine antiblastische Wirkung besitzt.
Es ist eine große Zahl von chemischen Verbindungen bekannt, die eine geschwulsthemmende Wirkung besitzen, darunter auch 5-Fluoruracylderivate, beispielsweise l-Carbamoyl-5-fluoruracil (japanische Auslegung Nr. 148 365/75), l,3-Bis-(2-tetrahydropyranyl)-5-fluoruracil (japanische Auslegung Nr. 77 072/77), 1-(2-Tetrahydrofuryl)-3-cyanoäthyl-5-fluoruracil (japanische Auslegung Nr. 77 070/77) und 3-Aryl-5-fluoruracile (japanische Auslegung Nr. 91 880/77).
Die effektivsten unter allen bis jetzt bekannten Zytostatika unter den 5-Fluoruracilderivaten sind l-(2-Tetrahydrofuryl)-5-fluoruracil (US-PS 36 35 946), nachstehend als THF-FU abgekürzt, 5-Fluor-2'-desoxyuridin FUDR (US-PS 29 49 415) sowie 5-Fluor-2'-desoxyuridin-5-carbonsäure FUDA (J. Med. Chem., 12, 173 [1969]).
(CHj)3SiO
O OAc
OAc
vorgeschlagen.
Diese Substanz wird im weiteren Text ais FUGA bezeichnet.
Es wurde von uns festgestellt, daß die genannte Substanz FUGA eine deutlich ausgeprägte antiblastische Wirkung besitzt.
l-(5-Fluoruracilyl-l)-2,5-di-O-acetyl-j8-D-glucofuranurono-6,3-lacton (FUGA) wird durch die Umsetzung von 2,4-Bis-(trimethylsilyl)-5-fluoruracil mit 1,2,5-Tri-O-acetyl-jS-D-glucofuranurono-ö.S-lakton in Gegenwart von Zinntetrachlorid in protonenfreien Lösungsmitteln erhalten.
Die Reaktion verläuft nach folgendem Schema
SnCl4
OAc
OAc
Die erhaltene Substanz FUGA stellt ein weißes, kristallines Pulver dar, das schwer wasserlöslich ist und in protonenfreien Lösungsmitteln gut löslich ist. Die Ausgangsstoffe 2,4-Bis(trimethylsilyl)-5-fluoruracil und 1 ^,S-Tri-O-acetyl-jS-D-glucofuranurono-o.S-lakton sind bekannt.
FUGA besitzt eine zystostatische Wirksamkeit auf einem breiten Spektrum von Transplantationstumoren von Mäusen und Ratten: z. B. Leukämie P-388, Leukämie 1-5178, Adenokarzinom 755, Lewis-Lungenkarzinom, Melanom B16. Die erfindungsgemäße Verbindung ist um einige Male weniger toxisch als THF-FU und
besitzt insbesondere eine geringere Neurotoxizität Zum Unterschied von THF-FU setzt FUGA in einer Dosis von 200 mg/kg die Köpertemperatur der Tiere praktisch nicht herab, während THF-FU die Körpertemperatur in einer Dosis von 115 mg/kg um 3° und mehr bei 50% der Tiere herabsetzt. Zum Unterschied von THF-FU vermindert die neue Substanz FUGA bei der intravenösen Einfuhrung in Dosen bis 100 mg/kg den arteriellen Blutdruck nur unbedeutend um 5 bis 20 Torr in Versuchen an narkotisierten Katzen und Hunden und übt keinen wesentlichen Einfluß auf die Atmungsamplitude und -frequenz aus.
Die antiblastische Wirkung von FUGA wurde in bezug auf Hämozytoblastose La und lymphatischer
Leukämie L-1210 untersucht Als Kriterium der zytostatischen Wirksamkeit wird die Erhöhung der Überlebensdauer gegenüber nicht behandelten Kontrolltieren bestimmt Die Hämozytoblastose La wurde Mäusen der Linie C57B1/6V in Form einer Milzsellensuspension in einer Menge von 50 mg Gewebe pro Maus intraperitoneal implantiert. Die lymphatische Leukämie L1210 wurde Mäusen der Linie BDF1 in einer Menge von 106 Asziteszellen pro Maus intraperitoneal implantiert Die Behandlung wurde nach 24 Stunden begonnen. Die Verbindungen wurden in destilliertem Wasser suspendiert und in Suspensionsform intraperitoneal und peroral einmal täglich verabreicht. Die Ergebnisse sind in der Tabelle angeführt.
Tabelle Antiblastische Wirkung von !-(S-Fluoruracilyl-lH.S-di-O-acetyloS-D-glucofuranurono-o^-lakton (FUGA) bei Hämozytoblastose La und lymphatischer Leukämie L-1210
Ver-
suchs-
Nr.		 Verbindung Testsystem Geschlecht
der Mäuse		 Verabrcichungsschcma Verabrei
chungs-
verfahren		 Tagesdosen,
mg/kg		 Optimale
Tagesdosis,
mg/kg		 Maximale
Überlebens
dauer, %
1 3 4 5 6 7 8 9
1 FUGA Hämazytoblastose La 6*
2 FUGA Hämazytoblastose La 9
3 FUGA Hämazytoblastose La <$
4 FUGA Hämazytoblastose La 9
5 FUGA Hämazytoblastose La <$
6 FUGA Hämazytobtastose La 9
7 FUGA L-1210 9
8 FUGA L-1210 <J
9 FUGA L-1210 9
10 FUGA L-1210 9
11 FUGA L-1210 9
12 FUGA L-1210 <?
13 FUGA L-1210 <J
14 FUGA L-1210 <?
15 FUGA L-1210 <?
16 FUGA L-1210 9
17 THF-FU Hämazytoblastose La <$
18 THF-FU Hämazytoblastose La 9
19 THF-FU Hämazytoblastose La 9
20 THF-FU L-1210 9
21 THF-FXJ L-1210 9
22 THF-FU L-1210 9
23 THF-FU L-1210 <?
24 THF-FU L-1210 c?
25 5-Fluoruracil Hämazytoblastose <?
26 5-Fluoruracil Hämazytoblastose <5
27 5-Fluoruracil L-1210 9
28 5-Fluoruracil L-1210 9
29 5-Fluoruracil L-1210 ?
30 5-Fluoruracil L-1210 <?
am 1., 2. Tag i/P 65, 108, 180, 300 300 148
am 1., 2., 3., 4., 7. Tag i/P 108, 180, 300, 500 300 254
am 1 2. 3. 4 7 Tag i/D 108 180 300 500 300 258
am 1., 2., 3., 4., 7. Tag " r
i/P		 AvUf XUwf «Svwf t/W
180, 300, 500 830		 500 75
am 1., 2., 3., 4., 7., 8. Tag p/o 300, 500, 833,1380 1380 40
am 1., 2., 3., 5., 6. Tag p/o 2300, 3000, 3800 3000 32
am 1., 2., 3., 4., 7. Tag i/p ISO 300 500. 830 830 77
am 1-, 5., 9. Tag " r
i/p		 300, 500, 830, 1383 500 92
am 1., 5. Tag i/p 108, 180, 300, 500 500 55
am 1., 2., 3., 4., 7. Tag i/P 108, 180, 300, 500 500 54
am 1., 2., 3., 7. Tag i/P 108, 180, 300, 500 500 83
am 1., 5., 9. Tag i/v 300, 500, 830, 1383 1383 82
am 1., 5., 9. Tag i/p 180, 300, 500 500 65
am 1., 5., 9. Tag p/o 500, 830, 1383, 2292 2292 78
am 1., 5., 9. Tag p/o 833, 1380, 2300 1380 50
am 1., 2., 3., 4., 7. Tag p/o 300, 500, 833, 1380 1380 32
am 1., 2., 3., 4., 7. Tag i/P 108, 180, 300, 500 180 77
am 1., 2., 3. Tag i/P 54-200 150 130
am 1., 2., 3., 4., 7. Tag i/p 108, 180, 300, 500 180 52
am 1., 2., 3., 4., 7. Tag i/P 65-300 300 56
am l.Tag i/P 108, 180, 300, 500 300 49
am 1., 5. Tag i/P 180, 300, 500, 830 500 65
am 1., 5., 9. Tag i/p 108, 180, 300, 500 500 90
am 1., 5., 9. Tag p/o 108, 180, 300, 500 500 80
am l.Tag i/P 10-150 80 82
am 1,2., 3., 4., 7. Tag p/o 108, 180, 300, 500 300 112
am 1., 2., 3., 4., 7. Tag i/P 38-180 39 85
am 1, 2., 3., 4., 7. Tag i/P 14-65 39 129
am 1., 2., 3., 4., 7. Tag i/P 14-65 23 85
am 1, 5., 9. Tag i/P 20-55 55 116
7 8
Wie aus der Tabelle zu ersehen ist, stellt FUGA eine hengelassen, wonach das Gemisch mit Natriumhydro-
hochwirksame antiblastische Verbindung dar. Bei gencarbonatlösung neutralisiert wird. Der Niederschlag
Hämozytoblastose La wird das Überleben der Versuchs- wird abfiltriert und mit Methylenchlorid gewaschen,
mause bis 258% bei intraperitonealer Verabreichung am Die organische Schicht wird abgetrennt, mit Wasser bis
1., 2., 3., 4. und 7. Tag nach der Implantation verlängert. 5 zur neutralen Reaktion gewaschen und über Natrium-
Bei lymphatischer Leukämie L-1210 kann man die sulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird im Vakuum Überlebensdauer der Mäuse bis 83% verlängern. Bei abgetrieben, der erhaltene ölige Rückstand mit Äther
peroraler Verabreichung ist der Effekt von FUGA nie- zerrieben und abfiltriert. Das Produkt kristallisiert man
driger: Erhöhung der Lebensdauer bis 40% bei Hämozy- aus Äthylalkohol um. Die Ausbeute an l-(5-Fluoruraci-
toblastose La und bis 50% bei lymphatischer Leukämie io lyl-l)-2,5-di-O-acetyI-j8-D-glucofuranurono-6,3-lakton
L-1210. beträgt 77 g (35% der Theorie), Schmp. 138 bis 14O0C. Die vorliegende Erfindung wird anhand des Beispiels
zur Herstellung von l-(5-Fluoruraci!yl-l)-2,5-di-O-ace- [a] +109,5 (Konz. 1,0; MeOH);
tyl-ji-D-glucofuranurono-O.S-lakton (FUGA) ver- UV-Spektrum Al?" 267 nm, (£ 6620);
anschaulicht. |5 v^1 1812 cm"1 (C=O, y-Lakton);
NMR-Spektrum (CDCl3); Beispiel δ 9,7 (IH; NH), 7,26 (IH, J 5,0; HF), 6,09 (IH, J 3,0);
r-H),5,56(lH,J<0,4;3'-H),5,32(lH,J3,0;2'-H);5,00
Zu einer Lösung von 15,74 g (0,06 Mol) 2,4-Bi(trime- (IH, J 3,7; 5'-H), 5,06 (IH, J 4,0 und 3,7; 4'-H), 2,22 (3H,
thylsilyl)-5-fluoruracil und 15,1 g (0,05 Mol) 1,2,5-Tri- 20 C, COMe), 2,15 (3H, C, COMe).
O-acetyl-^-D-glucoruranurono-6,3-lakton in 150 ml Gefunden in %:
wasserfreiem Methylenchlorid werden unter Rühren C 45,20; H 3,81; N 7,72; C14H13N2O9F,
39,15 g (0,15 Mol) Zinntetrachlorid hinzugefügt. Das Berechnet in %:
Reaktionsgemisch wird während 2 Stunden gemischt C 45,43; H 3,5; N 7,5. und bei Zimmertemperatur während 1 bis 2 Tage ste- 25

Claims (1)

Patentansprüche:
1. l-CS-FluoruracilyH^^-di-O-acetyl-jS-D-glucofuranurono-6,3-lafcton der Formei
10
15
OAc
DE2833507A 1977-08-02 1978-07-31 1-(5-Fluoruracilyl-1)-2,5-di-0-acetyl-&beta;-D-glucofuranurono-6,3-lakton Expired DE2833507C2 (de)

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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4314999A (en) * 1978-07-31 1982-02-09 Proter S.P.A. N-Acyl derivatives of glucosamine having antitumor chemotherapeutic acitivity
JPH04372663A (ja) * 1991-06-21 1992-12-25 Fuji Xerox Co Ltd フタロシアニン混合結晶及びそれを用いた電子写真感光体
JP2965399B2 (ja) * 1991-08-16 1999-10-18 富士ゼロックス株式会社 ハロゲン化インジウムフタロシアニンとハロゲン化ガリウムフタロシアニンとの混合結晶およびそれを用いた電子写真感光体
JPH05186702A (ja) * 1992-01-13 1993-07-27 Fuji Xerox Co Ltd ジハロゲン化スズフタロシアニンとハロゲン化ガリウムフタロシアニンとの混合結晶およびそれを用いた電子写真感光体
JP2502451B2 (ja) * 1993-05-17 1996-05-29 株式会社オリイ 電磁チャックの励磁電流制御回路
DE102006018912A1 (de) * 2006-04-19 2007-10-25 Analyticon Discovery Gmbh 1,4:3,6-Dianhydromannitol-Derivate und deren Verwendung

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3155646A (en) * 1960-08-23 1964-11-03 Upjohn Co 1-arabinofuranosyl-5-halouracil and process for the preparation thereof
US3168513A (en) * 1962-03-02 1965-02-02 Hoffmann La Roche Derivative of 2'-deoxy-5-fluorouridine
US3635946A (en) * 1969-07-22 1972-01-18 Solomon Aronovich Giller N1-(2'-furanidyl)-derivatives of 5-substituted uracils
US4071680A (en) * 1976-12-20 1978-01-31 Hoffmann-La Roche Inc. 5'-Deoxy-5-fluoropyrimidine nucleosides

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Publication number Publication date
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FR2399440B1 (de) 1981-07-24
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SU724533A1 (ru) 1980-03-30
JPS62919B2 (de) 1987-01-10

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