DE3220932C2

DE3220932C2 -

Info

Publication number: DE3220932C2
Application number: DE19823220932
Authority: DE
Inventors: Alla Yakovlevna Akimova; Anatolij Borisovic Davydov; Galina Michailovna Derkac; Valeria Iosifovna Moskau/Moskva Su Timochina; Sergei Stepanovic Tkacenko; Vladimir Vladimirovic Leningrad Su Rutsky; Mstislav Vasilievic Volkov; Irina Sergeevna Sepeleva; Aleksandr Vasilievic Siryaev; Semen Ilic Moskau/Moskva Su Lipkin; Vladimir Michailovic Lvov Su Musyanovic
Original assignee: VSESOJUZNYJ NAUCNO-ISSLEDOVATEL'SKIJ I ISPYTATEL'NYJ INSTITUT MEDICINSKOJ TECHNIKI MOSKAU/MOSKVA SU
Current assignee: VSESOJUZNYJ NAUCNO-ISSLEDOVATEL'SKIJ I ISPYTATEL'NYJ INSTITUT MEDICINSKOJ TECHNIKI MOSKAU/MOSKVA SU
Priority date: 1982-06-03
Filing date: 1982-06-03
Publication date: 1989-04-06
Also published as: DE3220932A1

Description

Die Erfindung betrifft Zusammensetzungen zur zeitweiligen Substitution von defektem Knochengewebe, die als solche sowie in Verbindung mit Ultraschalleinwirkung insbesondere zur Fixie rung von Knochenbruchstücken, zur Fixierung von Knochen-Homotrans plantaten bei einer vorderen Halsspondylodese, zur zeitweiligen Füllung von Knochenhöhlen, zur Restitution von Gelenkflächen, zur Befestigung von zu implantierenden knochenaktiven Elektro den zur nachfolgenden Elektrostimulation einer Osteogenese etc. verwendbar ist.

Zusammensetzungen zur zeitweiligen Substitution von defek tem Knochengewebe auf der Basis von α-Cyanoacrylaten und Füll stoffen sind bereits bekannt, z. B. eine Zusammensetzung, die Ethyl-α-cyanoacrylat und Knochenspäne enthält (vgl. die Mono graphie "Osteosynthese, Schweißen von Knochen und Schneiden von lebendem biologischen Gewebe mit Ultraschall-Wellenleitern", Moskau, 1970, S. 12-15, "Orthopädie, Traumatologie und Prothetik", Moskau, 1975, Nr. 10, S. 18-23).

Bei der Anwendung dieser Zusammensetzung werden Knochenspäne auf eine Knochenunterlage aufgebracht, die nach einer Resektion ver blieben ist, worauf Ethyl-α-cyanoacrylat zugesetzt wird; unter Ultraschalleinwirkung bildet sich aus der Zusammensetzung ein festes Konglomerat, das zeitweilig einen Knochendefekt ersetzt. Die Zusammensetzung enthält 50 Masse-% Knochenspäne und 50 Masse-% Ethyl-α-cyanoacrylat. Die Knochenspäne stellen eine gegenüber Ethyl-α-cyanoacrylat reaktive Komponente dar und rufen deshalb eine momentane Aushärtung hervor. Hierbei besteht deshalb keine Möglichkeit, die Komponenten genau zu dosieren und eine homogene Zusammensetzung zu erhalten, was wiederum zu nicht reproduzierbaren Festig keitseigenschaften führt.

Die Knochenspäne werden außerdem mit dem Ethyl-α-cyanoacrylat schnell durchtränkt, was zur Bildung von homogener Phase führt, welche die Regeneration von Knochengewebe verhindert.

Es ist ferner eine Zusammensetzung bekannt, die 50 bis 70 Masse-% Ethyl-α-cyanoacrylat und 50 bis 30 Masse-% Knochen späne enthält, deren Teilchen in einer Hülle aus einem nicht toxischen, wasserlöslichen und in Ethyl-a-cyanoacrylat unlös lichen Polymer (Dextran) eingekapselt sind (vgl. V.G. Vedenkov, A.YA. Akimova, G.YA. Bukhtiarova, G.M. Derkach, I.N. Tsys, Zusammensetzung zum Ultraschallschweißen und Aufschweißen von Knochengewebe auf der Basis modifizierter Knochenspäne und Ethyl-α-cyanoacrylat, Ultraschall und andere Energiearten in der Chirurgie, Moskau 1974, S. 62-66).

Die Einkapselung der Teilchen der Knochenspäne in einer Hülle aus einem wasserlöslichen und in Ethyl-α-cyanoacrylat unlöslichen Polymer ermöglicht eine genauere Dosierung der Komponenten und damit eine Reduzierung des Anteils des sich bildenden Konglomerats an homogener Phase.

Die Verwendung der Knochenspäne in dieser Zusammensetzung gibt jedoch keine Möglichkeit die Komponenten homogen zu vermischen. Deshalb können sich im ausgehärte ten Konglomerat Zonen mit einem erhöhten Gehalt an Knochenspänen sowie Zonen bilden, die vorwiegend aus Poly(ethyl-α-cyanoacrylat) bestehen. Die Verteilung der Komponenten im ausgehärteten Konglo merat beeinflußt die Abbaugeschwindigkeit unter Einwirkung der Körperflüssigkeiten und damit auch die Geschwindigkeit der Regene ration des Knochengewebes. Deshalb sind auch bei Verwendung modifizierter Knochenspäne als Füllstoff keine stabilen, reproduzierbaren Ergebnisse hinsichtlich der Geschwindigkeit des biologischen Abbaus des Konglomerats erreichbar.

Ein weiterer Nachteil dieser bekannten Zusammensetzung besteht darin, daß Knochenspäne ein teures Material darstel len, das sich zudem nicht standardisieren läßt. Die Verwendung von Ethyl-α-cyanoacrylat in dieser Zusammensetzung führt fer ner zur Bildung eines Konglomerats, das gegenüber den Körper medien beständig ist, weshalb sein biologischer Abbau langsam verläuft; das Konglomerat verhindert jedoch die Regeneration durch sich neu bildendes Knochengewebe. Diese vorbekannte Zusammen setzung hat wegen dieser Nachteile keine praktische Anwendung in der Medizin gefunden.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde in der Medizin praktisch anwendbar Zusammensetzungen zur zeitweiligen Restitution von Knochengewebe anzugeben, bei denen die den erläuterten Nachteile des Standes der Technik nicht auftreten und die ausgehärtete Kanglomerck ergeben, deren biologischer Abbau verkürzt ist.

Die Aufgabe wird gemäß Anspruch 1 gelöst. Die Unteransprüche betreffen vorteilhate Ausführungsformen.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zur zeitweiligen Knochen gewebssubstitution enhalten

(A) 40 bis 60 Masse-% α-Cyanoacrylat und
(B) 60 bis 40 Masse-% mindestens eines pulverförmigen Calciumsalzes einer anorganischen oder organischen Säure mit einer Teilchengröße von 0,01 bis 0,05 mm als Füllstoff.

Aus GB 15 60 992B war ein Knochenzement zur zeitweiligen Substitution von Knochengewebe bekannt, der jedoch aus einem Dreikomponentensystem besteht, das neben einem Acrylmonomer als in Körperflüssigkeiten auslaugbaren Füll stoff anorganische oder organische Calciumsalze sowie als unlöslichen Füllstoff ein Acrylpolymer enthält. Unter den in dieser Druckschrift aufgeführten Acrylmonomeren sind ferner α-Cyanoacrylate nicht genannt.

Als Calciumsalze von anorganischen oder organischen Säuren sind Calciumcarbonat, Calciumgluconat, Calciumchlorid, Calcium phosphat, Calciumcitrat udgl. verwendbar. Erfindungsgemäß sind Calciumgluconat und Calciumcarbonat bevorzugt. Um der Zusammen setzung eine bestimmte physiologische Wirkung zu verleihen, wer den vorzugsweise Regenerationsstimulatoren und Antiseptika einge führt.

Erfindungsgemäß bevorzugte Regenerationsstimulatoren sind 4-Uracilcarbonsäure (Orotsäure) bzw. deren Derivate in einer Menge von 10 bis 30 Masse-%.

Als Antiseptika werden vorwiegend 1,4-Di-N-oxid-2,3-di hydroxymethylchinoxalin bzw. 1,4-Di-N-oxid-2,3-diacetoxymethyl chinoxalin in einer Menge von 10 bis 30 Masse-% verwendet.

Als Basis der Zusammensetzung, bei der sichergestellt ist, daß sich der Zeitraum des biologischen Abbaus des ausgehärteten Konglomerats einstellen läßt, wird vorzugsweise ein Gemisch von Ethyl-α-cyanoacrylat mit Ethoxyethyl-α-cyanoacrylat in folgen dem Mischungsverhältnis eingesetzt:


Masse-%
Ethyl-α-cyanoacrylat\|80 bis 95
Ethoxyethyl-α-cyanoacrylat	20 bis 5.

Die Zusammensetzung wird direkt vor Gebrauch hergestellt, in dem die Komponenten bei Raumtemperatur in einem Behälter aus Poly ethylen oder einem Fluorkunststoff gemischt werden. Nach dem Mischen der Komponenten entsteht eine pastose Masse, die gegenüber Knochen gewebe über Adhäsionsvermögen verfügt. Die Topfzeit der Zusammen setzung beträgt 5 bis 30 min je nach dem eingesetzten Calcium salz und dem Mengenverhältnis der Komponenten.

Die pastose Masse wird auf die zuvor getrocknete Oberfläche des Knochengewebes aufgetragen. Zur Beschleunigung der Aushärtung der Zusammensetzung kann Ultraschalleinwirkung herangezogen wer den (Amplitude 5 bis 55 µm, Frequenz 26,5 kHz, Einwirkungsdauer 30 bis 60 s).

Die Aushärtung der Zusammensetzung unter Einwirkung von Ultraschall erfolgt innerhalb von 1 bis 2 min, ohne Ultraschall einwirkung im Lauf von 5 bis 30 min. Aufgrund der Verwendung der Calciumsalze als Füllstoffe in den Zusammensetzungen wird nach dem Mischen der Komponenten ein homogenes Gemisch erhalten, was wiederum reproduzierbare Werte der Geschwindigkeit des biologischen Abbaus des ausgehärteten Konglomerats gewährleistet.

Durch Verwendung der Zusammensetzung, die ein Calciumsalz und ein Gemisch von Ethyl-α-cyanoacrylat und Ethoxyethyl-α- cyanoacrylat enthält, läßt sich die Dauer des biologischen Abbaus des ausgehärteten Konglomerats im Vergleich zu der Zusammensetzung die Knochenspäne und Ethyl-α-cyanoacrylat enthält, auf das 0,5- bis 0,8fache verkürzen.

Zur Erhöhung des hydrophilen Charakters der Zusammensetzung können die Partikel des Calciumsalzes in einer Hülle aus einem nichttoxischen, wasserlöslichen und in α-Cyanoacrylaten unlösli chen Polymer eingekapselt werden.

Als Calciumsalze können auch hierfür verschiedene anorganische und organi sche Calciumsalze verwendet werden, beispielsweise Calciumcarbonat, Calciumchlorid, Calciumphosphat, Calciumcitrat, Calciumgluconat udgl.

Als Regenerationsstimulatoren werden 4-Uracilcarbonsäure, das Calciumsalz der 4-Uracilcarbonsäure udgl. eingesetzt. Als Antiseptika können Antibiotika und Verbindungen wie 1,4-Di- N-oxid-2,3-dihydroxymethylchinoxalin, 1,4-Di-N-oxid-2,3-di azetoxymethylchinoxalin udgl. benutzt werden. Die Regenerations stimulatoren und Antiseptika werden in einer Menge von 10 bis 30 Masse-% eingeführt.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind nicht toxisch, gewährleisten eine verlängerte Abscheidung von Regene rationsstimulatoren in die traumatisierte Zone, behalten ihre antimikrobiellen Eigenschaften über einen Zeitraum von zwei bis drei Wochen nach der Operation bei und verhindern die Regene ration des Knochengewebes nicht, sondern schaffen hierfür günstige Voraussetzungen, wodurch wiederum die Behandlungs- und Re habilitationsdauer der betroffenen Kranken verkürzt wird.

Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung wurde an 200 Krankheits fällen klinisch erprobt. Die Zusammensetzung wurde direkt vor der Verwendung hergestellt und auf die zuvor getrocknete Ober fläche eines Knochengewebes aufgetragen. Danach wurde die Zu sammensetzung geprüft.

Die Zusammensetzung wurde zur Füllung von Knochenhöhlen bei Radikaloperationen von Kranken mit chronischer Osteomyelitis, darunter Oberarm-, Hüft-, Schienbein- und Ischias-Osteomyelitis, verwendet. In sämtlichen Fällen wurde eine Heilung der Wunden durch primäres Strecken beobachtet; mit der Verwendung der Zusammen setzung verbundene Komplikationen wurden nicht festgestellt. Bei Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen ist ferner keine Drainage erforderlich.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen wurden ferner bei rekonstruktiven Operationen wegen nicht richtig zusammengewachse ner Brüche, bei einer primär chronischen Polyarthritis, zur Fixierung von Knochenbruchstücken des Unterarms, des Wadenbeins, des Schienbeins und des Schlüsselbeins sowie zur Fixierung von Knochentransplantaten herangezogen. Die Heilung verlief auch in allen diesen Fällen ohne Komplikationen. Eine sekundäre Ver schiebung wurde in keinem der Fälle festgestellt.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen wurden darüber hinaus zur Fixierung von Knochenlappen gegen Mikro- und Makroverschiebungen bei der Ausführung der rekonstruktiven Etappen osteoplastischer Operationen wegen einer chronischen Otitis media, einer nicht eitrigen Mittelohrerkrankung, chronischer Erkrankungen der Neben höhlen der Nase, einer Zyste der Oberkieferhöhlen sowie einer Knochen geschwulst der Siebbeinhöhle herangezogen. Auch in diesen Fällen wurden keine mit der Anwendung der Zusammensetzungen verbundenen Komplikationen festgestellt. Die Verwendung der erfindungs gemäßen Zusammensetzungen ermöglichte eine Verkürzung des Kranken hausaufenthalts der Patienten um 4 bis 6 Tage, wobei die anatomi schen Formen völlig wiederhergestellt wurden, was sowohl in funktio naler als auch in kosmetischer Hinsicht besonders wichtig ist. Erfindungsgemäße Zusammensetzungen wurden ferner zur Befestigung von zu implantierenden knochenaktiven Elektroden zur Elektrostimulation sowie zur Fixierung eines Knochen-Homotransplantats bei einer vorderen Halsspondylodese erprobt.

Durch Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen konn te eine Außenfixierung des Halsteils der Wirbelsäule vermieden werden, wodurch eine frühere Aktivität der Kranken erreicht wurde. Hinzu kommt, daß der Krankenhausaufenthalt der Patienten um zwei Wochen verkürzt wurde. Es wurden auch in diesen Fällen keine Ver schiebungen und Komplikationen festgestellt, die mit der Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zusammenhingen.

Die Erfindung wird im folgenden anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert.

Beispiel 1
Formulierung
Masse-%
Calciumcarbonat mit einer Teilchengröße von 0,01 bis 0,05 mm
50
Ethyl-α-cyanoacrylat	45
Ethoxyethyl-α-cyanoacrylat	5

Eine sterile Einwaage von Calciumcarbonat, das mit Dextran mikroverkapselt war, wurde mit den α-Cyanoacrylsäureestern bis zur Bildung einer pastosen Masse gemischt. Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats (bestimmt mit einem Biegefestig keitsmeßgerät) betrug 200 bis 250 kg/cm². Der Massen verlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37°C betrug 8%.

Die Zusammensetzung ist zur Fixierung von Knochenbruchstücken und Knochentransplantaten sowie zur Befestigung zu implantierender knochenaktiver Elektroden vorgesehen.

Beispiel 2
Formulierung
Masse-%
Calciumgluconat mit einer Teilchengröße von 0,05 bis 0,2 mm
60
Ethyl-α-cyanoacrylat	32
Ethoxyethyl-α-cyanoacrylat	8

Eine sterile Einwaage von Calciumgluconat wurde mit α-Cyano acrylsäureestern bis zur Bildung einer pastosen Masse gemischt.

Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, betrug 230 bis 250 kg/cm².

Der Massenverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser von 37°C betrug 20%.

Die Zusammensetzung ist zur Fixierung von Knochenbruchstücken und Knochentransplantaten, zur Befestigung zu implantierender knochenaktiver Elektroden sowie zur Wiederherstellung von Gelenk flächen vorgesehen.

Beispiel 3
Formulierung
Masse-%
Calciumphosphat (orthophosphat),
60
Ethyl-α-cyanoacrylat	40

Die Zusammensetzung wurde ähnlich wie in Beispiel 1 hergestellt. Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, betrug 250 bis 280 kg/cm².

Der Massenverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37°C betrug 5%.

Die Zusammensetzung ist zur Befestigung von zu implantierenden knochenaktiven Elektroden sowie zur Wiederherstellung von Gelenk oberflächen vorgesehen.

Beispiel 4
Formulierung
Masse-%
Calciumgluconat
20
Calciumsalz der 4-Uracilcarbonsäure	20
Ethyl-α-cyanoacrylat	40
Ethoxyethyl-a-cyanoacrylat	10

Die Zusammensetzung wurde wie in den Beispielen 1 und 2 her gestellt.

Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, betrug 200 bis 220 kg/cm².

Der Massenverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37°C betrug 20%.

Die Zusammensetzung ist zur Befestigung von Elektroden, zur Wiederherstellung von Gelenkoberflächen und zur Fixierung von Knochen-Homotransplantaten bei vorderen Halsspondylodese vorgesehen.

Beispiel 5
Formulierung
Masse-%
Calciumcarbonat
30
1,4-Di-N-oxid-2,3-diacetoxymethylchinoxalin	10
Ethyl-α-cyanoacrylat	60

Die Zusammensetzung wurde wie in den Beispielen 1 und 2 hergestellt.

Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, betrug 250 bis 280 kg/cm².

Der Massenverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37°C betrug 15%.

Die Zusammensetzung ist zur Fixierung von Knochen-Homo transplantaten sowie zur Füllung postoperativer Knochenhöhlen mit einem Volumen bis zu 2 ml vorgesehen.

Beispiel 6
Formulierung
Masse-%
Calciumgluconat
30
4-Uracilcarbonsäure	8
Kanamycin (Antibiotikum)	12
Ethyl-α-cyanoacrylat	40
Ethoxyethyl-α-cyanoacrylat	10

Die Zusammensetzung wurde wie in den Beispielen 1 und 2 her gestellt.

Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, betrug 200 bis 220 kg/cm²

Der Massenverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37°C betrug 23%.

Die Zusammensetzung ist zur Füllung postoperativer Knochen höhlen und zur Fixierung von Knochenteilen bestimmt.

Beispiel 7
Formulierung
Masse-%
Calciumgluconat
30
1,4-Di-N-oxid-2,3-dihydroxymethylchinoxalin	12
4-Uracilcarbonsäure	8
Ethyl-α-cyanoacrylat	48
Ethoxyethyl-α-cyanoacrylat	2

Die Zusammensetzung wurde wie in den Beispielen 1 und 2 her gestellt. Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, betrug 200 bis 220 kg/cm².

Der Massenverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37°C betrug 25%.

Die Zusammensetzung ist zur Fixierung von Knochen-Homotransplan taten, zur Füllung postoperativer Knochenhöhlen bei Radikalopera tionen von Kranken, die an einer chronischen Osteomyelitits leiden, etc. vorgesehen.

Durch Anwendung der Zusammensetzung bei der Durchführung der rekonstruktiven Etappen osteoplastischer Operationen in der Otolaryngologie war es möglich, den Krankenhausaufenthalt der Patienten um 4 bis 6 Tage zu verkürzen.

Vergleichsbeispiel
Formulierung
Masse-%
Modifizierte Knochenspäne
50
Ethyl-α-cyanoacrylat	50

Die Kohäsionsfestigkeit von Formkörpern aus dieser Zusammensetzung, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, schwankte im Bereich von 100 bis 300 kg/cm².

Der Massenverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37°C schwankte im Bereich von 2 bis 15% (bei konstantem Komponentenverhältnis).

In der nachstehenden Tabelle ist die erfindungsgemäße Zu sammensetzung gemäß Beispiel 6 mit der des Vergleichsbei spiels hinsichtlich der Verarbeitungseigenschaften, der resultierenden Biegefestigkeit, des Massenverlusts nach 4 Wochen, der antimikrobiellen Wirksamkeit sowie der Zeit dauer bis zur vollständigen Knochengewebsrestitution ver glichen. Die Ergebnisse zeigen die Überlegenheit der er findungsgemäßen Zusammensetzung bereits bei der anfängli chen Anmischung der Komponenten, da gemäß dem Vergleichs beispiel Sedimentation des Füllstoffs unter Phasentrennung bereits nach sehr kurzer Zeit eintritt. Demgegenüber kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung in Form einer homo genen Phase eingesetzt werden, bei der es nicht zur Phasen trennungserscheinungen kommt. Die Biegefestigkeit der aus gehärteten Zusammensetzungen ist ferner im erfindungsgemä ßen Fall im Anfangsstadium 1,3- bis 2fach höher als beim Stand der Technik, wobei noch bemerkenswert ist, daß er findungsgemäß auch nach 4 Wochen noch eine hohe und vor allem keine unerwünschte Streuung zeigende Biegefestigkeit vorliegt, während bei der Vergleichszusammensetzung die Biegefestigkeitswerte extrem zwischen 15 und 120 kg/cm² schwanken. Der Massenverlust entsprechender Proben nach 4 Wochen ist bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung er heblich höher, was für das Einwachsen von neuem Knochen gewebe in entsprechende Implantate wesentlich ist, da ein sich nur langsam abbauendes Knochensubstitutionsmaterial die Regenerationsprozesse im Knochengewebe in unerwünsch ter Weise behindert, wie dies beim Vergleichsbeispiel der Fall ist.

Die Tabelle zeigt ferner das Vorliegen einer langen anhal tenden antimikrobiellen Wirkung im erfindungsgemäßen Fall, die beim Vergleichsbeispiel fehlt.

Ferner ist der letzten Spalte der Tabelle zu entnehmen, daß nur bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eine vollständige Substitution des Knochenersatzmaterials durch neugebildetes Knochengewebe erfolgt, während beim herkömm lichen Material grundsätzlich, auch nach erheblich länge ren Implantationszeiten, keine volle Knochengewebsrestitu tion eintritt. Zugleich zeigt die letzte Spalte der Tabel le bezüglich der endostalen Osteogenreaktion, daß diese bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung auch erheblich früher einsetzt als bei der Vergleichszusammensetzung.

Claims

1. Zusammensetzung zur zeitweiligen Knochengewebssubsti tution, die enthalten:
(A) 40 bis 60 Masse-% α-Cyanoacrylat und
(B) 60 bis 40 Masse-% mindestens eines pulverförmigen Calciumsalzes einer anorganischen oder organischen Säure mit einer Teilchengröße von 0,01 bis 0,5 mm als Füllstoffe.

2. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch ein Gemisch von Ethyl-a-cyanoacrylat und Ethoxyethyl-α- cyanoacrylat als Cyanoacrylatkomponente.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch eine Cyanoacrylatkomponente aus 80 bis 95 Masse-% Ethyl-a-cyanoacrylat und 5- bis 20 Masse-% Ethoxy- ethyl-α-cyanoacrylat.

4. Zusammensetzungen nach einem der Ansprüche 1 bis 3, gekenn zeichnet durch Calciumgluconat und/oder Calciumcarbonat als Füllstoffe.

5. Zusammensetzungen nach einem der Ansprüche 1 bis 4, ferner gekennzeichnet durch 10 bis 30 Masse-% 4-Uracilcarbon säure bzw. Derivaten davon als Regenerationsstimulatoren.

6. Zusammensetzungen nach einem der Ansprüche 1 bis 5, ferner gekennzeichnet durch ein Antiseptikum in einer Menge von 10 bis 30 Masse-%.

7. Zusammensetzungen nach Anspruch 6, gekennzeichnet durch 1,4-Di-N-oxid-2,3-dihydroxymethylchinoxalin bzw. 1,4-Di-N-oxid-2,3-diacetoxymethylchinoxalin als Anti septika.