DE3339295C2 - - Google Patents

Info

Publication number
DE3339295C2
DE3339295C2 DE19833339295 DE3339295A DE3339295C2 DE 3339295 C2 DE3339295 C2 DE 3339295C2 DE 19833339295 DE19833339295 DE 19833339295 DE 3339295 A DE3339295 A DE 3339295A DE 3339295 C2 DE3339295 C2 DE 3339295C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
androsten
dione
hydroxy
prostate
acyloxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE19833339295
Other languages
English (en)
Other versions
DE3339295A1 (de
Inventor
Hans-Udo Prof. Dr. 5300 Bonn De Schweikert
Ulf Dr. Tunn
Theodor Prof. Dr. 4620 Castrop-Rauxel De Senge
Friedmund Prof. Dr. 1000 Berlin De Neumann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Priority to DE19833339295 priority Critical patent/DE3339295A1/de
Publication of DE3339295A1 publication Critical patent/DE3339295A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3339295C2 publication Critical patent/DE3339295C2/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von 4-Hydroxy- oder 4-(C₂-C₁₂)-Acyloxy-4-androsten-3,17-dion(en) zur Prophylaxe und Therapie der Prostatahyperplasie.
Die erfindungsgemäß zu verwendenden 4-Hydroxy- und 4-Acyloxy-4-androsten-3,17-dione werden durch folgende allgemeine Formel I gekennzeichnet:
worin R ein Wasserstoffatom oder eine 2 bis 12 Kohlenstoffatome enthaltende Acylgruppe darstellt.
Als Acylgruppen kommen die in der Steroidchemie üblicherweise verwendeten Acylgruppen in Frage, insbesondere die Acetyl-, Heptanoyl- und Benzoylgruppe.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind bereits bekannt. Sie werden beschrieben als Aromatasehemmer, die die Umwandlung von 4-Androsten-3,17-dion zu Östrogenen an menschlichen Placentamikrosomen hemmen (Endocrinology 100 (1977) 1684-1695 und US-Patent 42 35 893). Die Verbindungen können die Entwicklung östrogenabhängiger Brusttumoren bei Ratten unterdrücken.
Bei der Prostatahyperplasie handelt es sich um eine gutartige Vergrößerung der Prostata, die von der sogenannten "inneren" Prostata ihren Ausgang nimmt. Die Beschwerden sind vor allem auf die auftretenden Obstruktionen der Harnröhre zurückzuführen. Die Blasenentleerung ist erschwert, und es kommt zu Restharnretentionen. Ohne operativen Eingriff kann es zu Harnstoffvergiftungen kommen.
Bislang ist eine medikamentöse Behandlung dieser sehr häufigen Erkrankung bei älteren Männern kaum möglich. Die für diesen Zweck benutzten Phyto-Präparate, wie zum Beispiel β-Sitosterin, Mischungen aus verschiedenen Pflanzenextrakten und Kombinationen aus Pflanzenextrakten mit dem neurotropen Spasmolytikum Azoniaspirochlorid erwiesen sich in einer einjährigen Studie als unwirksam. Zwar empfanden die Patienten unter der Therapie eine Besserung der Miktionssymptomatik, eine Rückbildung der hyperplastischen Prostata wurde jedoch nicht erzielt.
Auch Hormone finden Anwendung bei der Behandlung der Prostatahyperplasie; von diesen Substanzen ist insbesondere das Depot-Gestagen Gestonoroncapronat zu nennen. Im Vergleich mit den Phyto-Präparaten wird mit Gestonoroncapronat eine bessere Wirkung erzielt. Die vor der Behandlung verlängerte Miktionsdauer wird deutlich verkürzt und der maximale Flowwert (Urinfluß in der Zeiteinheit) verbessert. Eine deutliche Reduktion der Adenomgröße ist aber auch hier nicht festzustellen.
In der US-Patentschrift 34 23 507 wird die Behandlung der Prostatahypertrophobie mit den gestagen und antiandrogen wirkenden Estern des 6-Chlor-17-hydroxy-1α, 2α-methylen-pregna-4,6-dien-3,20-dions (Cyproteronestern) beschrieben. Es hat sich jedoch gezeigt, daß auch unter dieser Behandlung nur eine teilweise Rückbildung der Hyperplasie eintritt.
In der DE-OS 28 17 157 wird zur Prophylaxe und Therapie der Prostatahyperplasie die Verwendung von Antiöstrogenen in Kombination mit antiandrogen wirkenden Substanzen vorgeschlagen. Doch die Anwendung von Antiöstrogenen ist nur in einem bestimmten Dosisbereich möglich, da bei höheren Dosen auch Antiöstrogene agonistisch (als Östrogene) wirken.
Bei der Prostatahyperplasie handelt es sich um eine gutartige Vergrößerung der Prostata, wobei in wechselndem Ausmaß Interstitium (Stroma) und Epithel beteiligt sind. Als Ursache kann u. a. eine Verschiebung des Östrogen/ Angrogen-Verhältnisses zugunsten der Östrogene angesehen werden. In verschiedenen Untersuchungen hat sich gezeigt, daß bei älteren Männern die Serumtestoronkonzentrationen abfallen; gleichzeitig nimmt der Anteil an SHBG (sex hormone binding globuline, spezifisches Transportprotein für Steroide) zu, so daß die biologische Verfügbarkeit an Angrogenen noch weiter abnimmt.
Da sowohl östrogene als auch androgene Faktoren bei der Prostatahyperplasie eine Rolle spielen, sind die bisher vorgeschlagenen Hormonbehandlungen nicht zufriedenstellend.
Es wurde nun gefunden, daß die 4-Hydroxy- und 4-Acyloxy-4-androsten- 3,17-dione der allgemeinen Formel I die Stimulation des Prostatagewebes unterbinden. Es kommt zu einer Rückbildung der Drüse und zur Besserung der Miktionsbeschwerden.
Es werden täglich 20 mg bis 400 mg, vorzugsweise 50 mg bis 250 mg einer Verbindung der allgemeinen Formel I angewendet.
Vorzugsweise finden 4-Hydroxy- oder 4-Acetoxy-4-androsten- 3,17-dion Verwendung.
Der Wirkstoff kann mit den in der galenischen Pharmazie üblichen Zusätzen, Trägersubstanzen und/oder Geschmackskorrigentien nach an sich bekannten Methoden zu den üblichen Applikationsformen verarbeitet werden.
Für die bevorzugte orale Applikation kommen insbesondere Tabletten, Dragèes, Kapseln, Pille, Suspensionen oder Lösungen in Frage.
Für die parenterale, insbesondere intramuskulare Applikation sind ölige Lösungen, wie zum Beispiel Sesamöl- oder Rizinusöllösungen, geeignet. Zur Erhöhung der Löslichkeit können Lösungsvermittler, wie zum Beispiel Benzylbenzoat oder Benzylalkohol, zugesetzt werden.
Die wie oben angegeben formulierten Arzneimittel enthalten für die orale Applikation vorzugsweise 10 mg bis 250 mg und für die parenterale Applikation vorzugsweise 20 mg bis 200 mg 4-Hydroxy-4-androsten-3,17-dion oder einen 4-Carbonsäureester von 4-Hydroxy-4-androsten-3,17-dion.
Zusammensetzung von Tabletten Beispiel 1
 20,0 mg 4-Hydroxy-4-androsten-3,17-dion
130,5 mg Lactose
 69,5 mg Maisstärke
  2,5 mg Poly-N-Vinylpyrrolidon 25
  2,0 mg Aerosil®
  0,5 mg
 Magnesiumstearat
225,0 mg Gesamtgewicht der Tablette, die in üblicher Weise auf einer Tablettenpresse hergestellt wird
Beispiel 2
 50,0 mg 4-Hydroxy-4-androsten-3,17-dion
115,5 mg Lactose
 54,5 mg Maisstärke
  2,5 mg Poly-N-Vinylpyrrolidon 25
  2,0 mg Aerosil®
  0,5 mg Magnesiumstearat
225,0 mg
 Gesamtgewicht der Tablette, die in üblicher Weise auf einer Tablettenpresse hergestellt wird
Beispiel 3
 50,0 mg 4-Acetoxy-4-androsten-3,17-dion
115,5 mg Lactose
 54,5 mg Maisstärke
  2,5 mg Poly-N-Vinylpyrrolidon 25
  2,0 mg Aerosil®
  0,5 mg Magnesiumstearat
225,0 mg
 Gesamtgewicht der Tablette, die in üblicher Weise auf einer Tablettenpresse hergestellt wird
Beispiel 4 Zusammensetzung einer öligen Lösung
  50,0 mg 4-Acetoxy-4-androsten-3,17-dion
 378,4 mg Rizinusöl
 643,6 mg
 Benzylbenzoat
1072,0 mg = 1 ml Lösung
Die Lösung wird in eine Ampulle gefüllt und sterilisiert.

Claims (3)

1. Verwendung von 4-Hydroxy- oder 4-(C₂-C₁₂)-Acyloxy-4- androsten-3,17-dion(en) zur Prophylaxe und Therapie der Prostatahyperplasie.
2. Verwendung von 4-Hydroxy- oder 4-(C₂-C₁₂)-Acyloxy-4- androsten-3,17-dion(en) gemäß Anspruch 1 in oraler Darreichungsform.
3. Verwendung von 4-Hydroxy- oder 4-(C₂-C₁₂)-Acyloxy-4- androsten-3,17-dion(en) gemäß Anspruch 1 in einer zur parenteralen Applikation geeigneten Darreichungsform.
DE19833339295 1982-11-15 1983-10-27 4-hydroxy- und 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dione zur verwendung bei der prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie und diese enthaltende mittel fuer derartige verwendung Granted DE3339295A1 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833339295 DE3339295A1 (de) 1982-11-15 1983-10-27 4-hydroxy- und 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dione zur verwendung bei der prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie und diese enthaltende mittel fuer derartige verwendung

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3242465 1982-11-15
DE19833339295 DE3339295A1 (de) 1982-11-15 1983-10-27 4-hydroxy- und 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dione zur verwendung bei der prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie und diese enthaltende mittel fuer derartige verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3339295A1 DE3339295A1 (de) 1984-05-17
DE3339295C2 true DE3339295C2 (de) 1992-05-27

Family

ID=25805861

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19833339295 Granted DE3339295A1 (de) 1982-11-15 1983-10-27 4-hydroxy- und 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dione zur verwendung bei der prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie und diese enthaltende mittel fuer derartige verwendung

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE3339295A1 (de)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5002940A (en) * 1984-11-06 1991-03-26 Ciba-Geigy Corporation Solid drug formulations and stable suspensions
US5595985A (en) 1989-03-10 1997-01-21 Endorecherche Inc. Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
US5364847A (en) * 1989-03-10 1994-11-15 Endorecherche Inhibitors of sex steroid biosynthesis and methods for their production and use
US5372996A (en) * 1989-03-10 1994-12-13 Endorecherche, Inc. Method of treatment of androgen-related diseases
ATE230994T1 (de) * 1989-07-07 2003-02-15 Endorech Inc Methode zur behandlung androgenbedingter krankheiten
DE69034148T2 (de) * 1989-07-07 2005-06-30 Endorecherche Inc., Ste-Foy Kombinationstherapie zur Prophylaxe und/oder Behandlung von gutartiger prostatischer Hyperplasie
AU5856090A (en) * 1989-07-07 1991-02-06 Endorecherche Inc. Androgen derivatives for use in the inhibition of sex steroid activity
UA35589C2 (uk) * 1992-05-21 2001-04-16 Андорешерш Інк. ІНГІБІТОРИ ТЕСТОСТЕРОН 5-<font face="Symbol">a</font>-РЕДУКТАЗИ, ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ ТА СПОСІБ ІНГІБУВАННЯ АКТИВНОСТІ ТЕСТОСТЕРОН 5-<font face="Symbol">a</font>-РЕДУКТАЗИ

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3423507A (en) * 1966-02-25 1969-01-21 Schering Corp Method of treating benign prostratic hypertrophy
DE2817157A1 (de) * 1978-04-17 1979-10-25 Schering Ag Verwendung von antioestrogenen und antigonadotrop wirkenden antiandrogenen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie
US4235893A (en) * 1978-05-08 1980-11-25 Brodie Angela M Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis

Also Published As

Publication number Publication date
DE3339295A1 (de) 1984-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3121152C2 (de)
EP0310541B1 (de) Antigestagen- und antiöstrogenwirksame Verbindungen zur Geburtseinleitung und zum Schwangerschaftsabbruch sowie zur Behandlung gynäkologischer Störungen
DE3855606T2 (de) Verwendung von Melatonin zur Herstellung einer kontrazeptiven Zusammensetzung
CH641679A5 (de) Mittel zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie auf basis von antioestrogenen und antigonadotrop wirkenden antiandrogenen.
DE68917219T2 (de) Therapeutisches Erzeugnis zur Behandlung von Beschwerden während der oder nach den Wechseljahren.
DE19705229C2 (de) Verwendung von drei Hormonkomponenten zur hormonalen Kontrazeption zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen
DE3121153C2 (de)
EP0868188B1 (de) Kit zur kontrazeption bei weiblichen säugern, bestehend aus einer kombination von gestagen und estrogen
EP1310257A2 (de) Kombination zur hormonalen Kontrazeption
DE19540253A1 (de) Kombinationspräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene
EP1100509B1 (de) Verwendung von biogenen estrogensulfamaten zur hormonsubstitutionstherapie
DE3022337A1 (de) Praeparate zur kontrazeption und zur behandlung gynaekologischer stoerungen
DE3339295C2 (de)
DE3836862A1 (de) Mittel zur transdermalen applikation von steroidhormonen
EP0310542B1 (de) Antigestagen- und antiöstrogenwirksame Verbindungen zur Behandlung hormonabhängiger Tumoren
EP0296160A1 (de) KOMBINATION VON AROMATASEHEMMER UND 5$g(a)-REDUKTASEHEMMER
WO2002074315A1 (de) Pharmazeutische kombinationspräparate enthaltend aromatasehemmer und substanzen mit estrogener wirkung sowie ihre verwendung zur herstellung eines medikaments zur estrogen-ersatz-therapie
DE3633244A1 (de) Antigestagene zur hemmung der uterinen prostaglandinsynthese
EP1150683B1 (de) Verwendung von dienogest in hoher dosierung
DE4216004B4 (de) Verwendung kompetitiver Progesteronantagonisten
DE4318371A1 (de) Mittel, enthaltend eine Verbindung mit antiandrogener sowie eine Verbindung mit kompetitiver, progesteronantagonistischer Wirkung
DE2059338C3 (de) Verwendung von Cyproteronacetat bei der Behandlung der Pubertas praecox
EP1853273A1 (de) Pharmazeutisches präparat zur kontrazeption
DE1922005A1 (de) Mittel und Methode zur Kontrazeption
DE10134768A1 (de) Pharmazeutische Kombinationspräparate enthaltend Aromatasehemmer und Substanzen mit estrogener Wirkung sowie ihre Verwendung

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: SCHERING AG, 13353 BERLIN, DE

8330 Complete disclaimer