DE3784253T2 - Diphenylmethan-derivate, arzneimittel und verwendung. - Google Patents

Diphenylmethan-derivate, arzneimittel und verwendung.

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DE3784253T2 DE8989114183T DE3784253T DE3784253T2 DE 3784253 T2 DE3784253 T2 DE 3784253T2 DE 8989114183 T DE8989114183 T DE 8989114183T DE 3784253 T DE3784253 T DE 3784253T DE 3784253 T2 DE3784253 T2 DE 3784253T2
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Description

  • Die Erfindung betrifft ein Diphenylmethan-Derivat, ein Verfahren zur Herstellung dieses Derivats und die pharmazeutische Verwendung hiervon. Insbesondere betrifft es ein Diphenylethylen-Derivat und ein Benzophenonoximether-Derivat.
  • Die ernsthaftesten Krankheiten der Menschheit beinhalten im Augenblick akute vasculäre Krankheiten, wie myokardialer Infarkt, cerebrale Apoplexie, cerebrale Thrombosis, Cerebralinfarkt, pulmonäre Embolie, tiefe Phlebothrombosis und periphere Arteriothrombosis.
  • Seit kürzerer Zeit haben Antiplättchenmittel die öffentliche Aufmerksamkeit erweckt und sind zur Behandlung dieser Krankheiten klinisch verwendet worden. Jedoch wurde ihre Anwendung erst spät in die Wirklichkeit umgesetzt. Damit kann man für die Zukunft die Entwicklung von besseren Arzneimitteln erwarten.
  • Die Erfindung schafft Diphenylmethan-Derivate der Formel (I) und pharmakologisch verträgliche Salze hiervon:
  • wobei R1 und R2 jeweils Wasserstoff, eine Hydroxyl- oder eine C&sub1;- bis C&sub6;-Alkoxy-Gruppe sind, wobei W -CH&sub2;-CO-CH&sub2;-COOR¹³ mit R¹³ als Wasserstoffatom oder einer C&sub1;- bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe, -CH&sub2;-C(=NOR¹&sup4;)-CH&sub2;-COOR¹&sup5;, mit R¹&sup5; als Wasserstoffatom oder einer C&sub1; bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe und mit R¹&sup4; als einer C&sub1;- bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe, -CH(CN)-(CH&sub2;)q-COOR¹&sup6; mit R¹&sup6; als Wasserstoffatom oder einer C&sub1;- bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe, wobei q eine Zahl von 1 bis 3 ist, oder -(CH&sub2;)p-Z&sub1; wobei Z -SH, -SCN oder 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3,4-Tetrazolyl), 1- Pyrrolidinyl, 1,3-Dithianyl und 3-Allylmercapoto-1,2,4-triazolyl darstellt und p 1 oder 2 ist, bedeutet.
  • Darüber hinaus schafft die Erfindung eine Vielzahl von Verfahren zur Herstellung der oben definierten Diphenylmethan-Derivate. Jedes Verfahren wird im Folgenden im Detail erläutert.
  • Weiterhin schafft die Erfindung eine pharmazeutische Zusammensetzung, die eine pharmakologisch wirksame Menge des oben definierten Diphenylmethan-Derivats oder eines pharmakologisch verträglichen Salzes hiervon und einen pharmakologisch verträglichen Träger umfaßt.
  • Bei der Definition der Formel I beinhalten die C&sub1;- bis C&sub6;-Alkyl-Gruppen hinsichtlich der Substituenten R¹³&sub1; R¹&sup4;, R¹&sup5; und R¹&sup6; geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen, die 1 bis 6 Kohlenstoffatome tragen, wie z. B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, Isopropyl, Isobutyl, 1-Methylpropyl, tert-Butyl, n-Pentyl, 1-Ethylpropyl, Isoamyl und n-Hexyl. Eine C&sub1;- bis C&sub6;- Alkoxy-Gruppe, wie sie in Bezug auf die Substituenten R¹ und R² genannt ist, beinhaltet jede Niedrigalkoxy-Gruppe, die von den obengenannten Niedrigalkyl-Gruppen abgeleitet ist. Unter diesen Gruppen stellen Methyl- und Ethyl-Gruppen die bevorzugtesten Niedrigalkyl-Gruppen dar, während eine Methoxy-Gruppe die bevorzugteste Niedrigalkoxy-Gruppe ist.
  • Ein pharmazeutisch verträgliches Salz der Verbindung der Formel (I), bei der R¹³, R¹&sup5; und/oder R¹&sup6; Wasserstoffatome sind, beinhaltet Metallsalze, wie Natrium-, Kalium-, Calcium- und Magnesiumsalze.
  • Weiterhin können einige der obigen Zielverbindungen in Säureadditionssalze umgewandelt werden, indem man sie mit einer pharmazeutisch verträglichen anorganischen oder organischen Säure umsetzt. Beispiele solcher anorganischen Säuren sind Salzsäure, Wasserstoffbromsäure, Wasserstoffjodsäure und Schwefelsäure. Beispiele solcher organischen Säuren sind Maleinsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Essigsäure, Malonsäure, Zitronensäure, Benzoesäure, Oxalsäure und Methansulfonsäure.
    • Verfahren zur Herstellung
  • Es können verschiedene Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) der Erfindung verwendet werden. Typische Beispiele hierfür werden im Folgenden gegeben. Herstellungsverfahren 1
  • wobei R¹, R² und W sie oben definiert sind; und Hal ein Halogenatom darstellt.
  • Dementsprechend wird eine Benzophenon-Verbindung der Formel (XII) mit einem Hydroxylamin umgesetzt, um ein Benzophenonoxim der Formel (XIII) zu schaffen (Schritt 1). Anschließend wird die Verbindung (XIII) mit einem Halogenid der Formel (XIV) kondensiert, um die Zielverbindung (I) herzustellen (Schritt 2). Das erhaltene Produkt kann in ein pharmazeutisch verträgliches Salz auf übliche Weise, falls notwendig, umgewandelt werden.
  • Der Schritt 1 wird üblicherweise bei einer Temperatur von 0 bis 200ºC, vorzugsweise zwischen Raumtemperatur und 100ºC, unter Verwendung eines Lösungsmittels, wie Methanol, Ethanol, Propanol, Benzol, Toluol oder Wasser, durchgeführt.
  • Der Schritt 2 kann üblicherweise bei einer Temperatur von ungefähr 0 bis 100ºC unter Verwendung eines Lösungsmittels, wie Dimethylformamid (DMF), Dimethylsulfoxid (DMSO), Methanol, Ethanol, Propanol, Benzol oder Toluol, durchgeführt werden. Die Reaktion kann in Gegenwart einer Base, wie Natriumhydrid (NaH), Triethylamin, Dimethylanilin, Kaliumhydroxid, Natriummethanolat (NaOMe), Natriumethanolat (NaOEt) oder Kalium-tertbutanolat, durchgeführt werden, um ein bevorzugtes Ergebnis zu erhalten.
    • Herstellungsverfahren 2
  • Zur Herstellung von Verbindungen, bei denen R¹³, R¹&sup5; und R¹&sup6; Wasserstoff ist, R¹&sup4; eine C&sub1; bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe bedeutet und q eine Zahl von 1 bis 3 ist, werden Verbindungen der Formel (I), in denen R¹³, R¹&sup5; und R¹&sup6; C&sub1;- bis C&sub6;-Alkyl-Gruppen sind und q und R¹&sup4; wie oben definiert sind, auf übliche Weise, z. B. mit einem Alkali, wie kaustischer Soda, hydrolysiert, um die Zielverbindung zu erhalten.
    • Herstellverfahren 3
  • Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), bei der R&sub1; und R&sub2; wie in Anspruch 1 definiert sind, und wobei W eine Gruppe der Formel
  • darstellt, wobei R¹&sup4; ein C&sub1;- bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe ist, und R¹&sup5; ein Wasserstoffatom oder eine C&sub1;- bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe darstellt, oder eines pharmazetisch verträglichen Salzes hiervon wird eine Verbindung der Formel (XVI)
  • wobei R¹&sup5; wie oben definiert ist, mit einer Verbindung der Formel (XVII)
  • H&sub2;N-OR¹&sup4; (XVII)
  • umgesetzt, wobei R¹&sup4; wie oben definiert ist, und, falls notwendig, in ein pharmazeutisch verträgliches Salz umgewandelt.
  • Diese Reaktion kann man vorzugsweise bei einer Temperatur von ungefähr -20 bis 200ºC in einem Lösungsmittel, wie Methanol, Ethanol, Propanol, Benzol, Toluol oder Wasser, durchführen.
  • Um die vorliegende Erfindung weiter zu verdeutlichen, jedoch nicht um sie einzuschränken, werden typische Beispiele der Verbindung gemäß der vorliegenden Erfindung gegeben. Jede Verbindung ist in freier Form dargestellt.
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(3-methoxycarbonyl-2-oxopropyl)oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(3-ethoxycarbonyl-2-oxopropyl)oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(3-methoxycarbonyl-2-methoxyiminopropyl)-oxim,
  • 4,4'-Dimetho xybenzophenon-O-(3-ethoxycarbonyl-2-methoxyiminopropyl) oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(3-carboxy-2-methoxyiminopropyl)oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(1-cyano-3-methoxycarbonylpropyl)oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(1-cyano-3-ethoxycarbonylpropyl)oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(1-cyano-3-carboxypropyl)oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(1-cyano-4-methoxycarbonylbutyl)oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(1-cyano-4-car boxybutyl)oxim
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-{2-[3-allylmercapto-(1,2,4-triazolyl)] ethyl}oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-{2-[1-(1,2,3,4-tetrazolyl)]ethyl}oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-{2-[2-(1,3-dithianyl)]ethyl}oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-[2-(1-pyrrolidinyl)ethyl]oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(2-thiocyanatoethyl)oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(2-mercaptoethyl)oxim,
  • 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-[2-(1-pyrrolyl)ethyl]oxim,
  • 4,4'-Diet hoxybenzophenon-O-(3-ethoxycarbonyl-2-oxopropyl)oxim,
  • 4,4'-Diethoxybenzophenon-O-(3-ethoxycarbonyl-2-methoxyiminopropyl) oxim,
  • 4,4'-Diethoxybenzophenon-O-(3-carboxy-2-methoxyiminopropyl)oxim,
  • 4,4'-Diethoxybenzophenon-O-(1-cyano-3-etho xycarbonylpropyl)oxim,
  • 4,4'-Diethoxybenzophenon-O-(1-cyano-3-carboxypropyl)oxim,
  • 4-Methoxybenzophenon-O-(3-ethoxycarbonyl-2-oxopropyl)oxim,
  • 4-Methoxybenzophenon-O-(3-ethoxycarbonyl-2-methoxyiminopropyl)oxim,
  • 4-Methoxybenzophenon-O-( 3-carboxy-2-methoxyiminopropyl)oxim,
  • 4-Methoxybenzophenon-O-(1-cyano-3-ethoxycarbonylpropyl)oxim und
  • 4-Methoxybenzophenon-O-(1-cyano-3-carboxypropyl)oxim.
  • Benzophenonoximether-Derivate haben eine ausgezeichnete Wirkung hinsichtlich der pharmakologischen Eigenschaften. Sie inhibieren wirksam die Agglutination von Plättchen und sind als Antiplättchen- und antithrombotische Mittel wirksam. Insbesondere sind sie geeignet für die Behandlung und/oder Vorbeugung von cerebrovasculären Krankheiten, wie transiente, ischemische Attacke (TIA), cerebraler Infarkt (Thrombus und Embolus) und cerebrale Arteriosklerosis; postoperativer Thrombus, Embolus und Blutflußstörungen, die eine vasculäre Operation und extrakorporale Zirkulation begleiten, chronische, arterielle Storungen, wie Bürger's Krankheit, obstruktive Arteriosklerosis, periphere Arteriosklerosis, SLE und Raynaud'sche Krankheit; und ischemische, kardiale Krankheiten, wie Stenokardia und myokardialer Infarkt. Sie sind weiterhin geeignet zur Verhinderung des Wiederauftretens dieser Krankheiten und zur Verbesserung der Prognose hierfür.
  • Wenn die Verbindung der vorliegenden Erfindung als Antiplättchen- und antithrombotisches Mittel verwendet wird, dann kann sie oral oder parenteral, z. B. intramuskulär, subkutan oder intravenös, verabreicht werden. Die Dosis hiervon kann in Abhängigkeit z. B. des Alters, dem Zustand und der Krankheit des Patienten variieren. Wenn keine besonderen Begrenzungen vorliegen, dann kann sie in einer Dosis von 0,1 bis 300 mg, vorzugsweise von 0,1 bis 60 mg, und insbesondere bevorzugt von 0,3 bis 30 mg, und ganz besonders bevorzugt im Bereich von 0,6 bis 10 mg, einer erwachsenen Person pro Tag verabreicht werden.
  • Die Verbindung der vorliegenden Erfindung kann z. B. zu Tabletten, Granulen, Pulvern, Kapseln, Injektionen oder Zäpfchen auf übliche Weise formuliert werden.
  • Wenn sie in feste Zubereitungen für die orale Verabreichung formuliert werden soll, dann werden Arzneimittelträger und, falls notwendig, weitere Additive, wie Bindemittel, Trennmittel, Schmiermittel, Farbmittel und Geschmacksmittel, zu dem Grundstoff hinzugegeben, und die erhaltene Mischung wird dann z. B. zu Tabletten, beschichteten Tabletten, Granulen, Pulvern oder Kapseln auf übliche Weise formuliert.
  • Beispiele der Trägerstoffe sind Laktose, Maisstärke, weißer Zucker, Glukose, Sorbit und kristalline Zellulose. Beispiele des Bindemittels sind Polyvinylalkohol, Polyvinylether, Ethylzellulose, Methylzellulose, Gummiarabikum, Tragacant, Gelatine, Schellac, Hydroxypropylzellulose, Hydroxypropylstärke und Polyvinylpyrrolidon. Beispiele des Trennmittels sind Stärke, Agar, pulverförmige Gelatine, kristalline Zellulose, Calciumcarbonat, Calciumhydrogencarbonat, Calciumcitrat, Dextrin und Pectin. Beispiele für das Schmiermittel sind Magnesiumstearat, Talk, Polyethylenglykol, Silika und gehärtete, pflanzliche Öle. Beispiele für das Farbmittel sind solche, die als Additive für Arzneimittel zugelassen sind. Beispiele als Geschmacksmittel sind Kakaopulver, Menthol, aromatische Säuren, Pfefferminzöl, Borneokampfer und Zinnamonpulver. Diese Tabletten und Granulen können selbstverständlich mit z. B. Zucker oder Gelatine, falls notwendig, beschichtet werden.
  • Wenn eine Injektion zubereitet werden soll, dann werden verschiedene Additive, wie pH Regulierungsmittel, Puffer, Stabilisatoren und Konservierungsmittel, zu dem Grundstoff hinzugegeben, und die erhaltene Mischung wird zu einer Injektion für die subkutane, intramuskuläre oder intravenöse Verabreichung formuliert.
  • Zur weiteren Verdeutlichung der vorliegenden Erfindung, jedoch nicht zur Beschränkung, werden die folgenden Beispiele angeführt.
    • Beispiel 1 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(3-ethoxycarbonyl-2-oxopropyl)oxim (1) Synthese von 4,4'-Dimethoxybenzophenonoxim
  • 242 g (1 Mol) von 4,4'-Dimethoxybenzophenon wurden in 2000 ml Ethanol suspendiert, und 210 g (3 Mol) Hydroxylaminhydrochlorid und 300 ml (3 Mol) einer 10 N wäßrigen Lösung von NaOH wurden hierzu hinzugegeben. Anschließend wurde die erhaltene Mischung unter Rückfluß erhitzt. Nach 2 bis 3 h wurde Ethanol im Vakuum abdestilliert, und anschließend wurde eine Salzlösung hinzugegeben und es wurde daran anschließend mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformphase wurde mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Chloroforms wurde der Rückstand aus Ethanol umkristallisiert. Hierbei wurden 240 g der Titelverbindung in Form von farblosen Nadeln erhalten.
  • Schmelzpunkt: 131 bis 132ºC
  • NMR: (CDCl&sub3;) δ: 9,60 (b-s, 1H), 7,50 (m, 8H), 3,83 (s, 3H), 3,80 (s, 3H).
    • (2) Herstellung von 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(3-ethoxycarbonyl-2- oxopropyl)oxim
  • 2,57 g (0,01 Mol) des im Schritt 1 erhaltenen 4,4'-Dimethoxybenzophenonoxims wurden in 5 ml Dimethylformamid gelöst, und 1,2 g Kalium-tertbutoxid wurden hierzu unter Eiskühlung hinzugegeben. Die erhaltene Mischung wurde 10 min lang gerührt. Anschließend wurden 1,8 g Ethyl-4-chloroacetoacetat hinzugegeben, und die erhaltene Mischung wurde bei Raumtemperatur gerührt. Nach 2 h wurde die Reaktionsmischung in verdünnte Salzsäure gegeben und mit Ethanol extrahiert. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Silicagelchromatographie gereinigt, wobei man 3,1 g der Titelverbindung erhielt.
  • NMR: (CDCl&sub3;) δ: 6,7-7,4 (8H), 4,6 (2H), 3,9-4,2 (2H), 3,8 (6H), 3,5 (2H), 1,2 (3H)
    • Beispiel 2 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(3-ethoxycarbonyl-2-methoxyiminopropyl)oxim
  • 3,85 g des in Beisiel 1 erhaltenen 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(3- ethoxycarbonyl-2-oxopropyl)oxims wurden in 5 ml Pyridin gelöst, und 1 g Methoxylaminhydrochlorid wurden hierzu hinzugegeben. Anschließend wurde die erhaltene Mischung bei Raumtemperatur gerührt. Nach 2 h wurde die Reaktionsmischung in Ethylacetat gegeben, mit verdünnter Salzsäure und dann mit einer gesättigten Salzlösung gewaschen und über Silicagelchromatographie gereinigt. Hierbei wurden 4 g der Titelverbindung in Form eines farblosen, öligen Produktes erhalten.
  • NMR: (CDCl&sub3;) δ: 6,7-7,4 (8H), 5,0, 4,7 (2H), 3,8-4,2 (2H), 3,8 (9H), 3,3, 3,4 (2H), 1,0-1,2 (3H)
    • Beispiel 3 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(3-carboxy-2-methoxyiminopropyl)oxim
  • 4,14 g des in Beispiel 2 erhaltenen 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(3- ethoxycarbonyl-2-methoxyiminopropyl)oxims wurden in 20 ml Methanol gelöst, und 3 ml einer 5 N wäßrigen Lösung von kaustischer Soda wurden hierzu hinzugegeben. Die erhaltene Mischung wurde bei Raumtemperatur 5 h lang gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Reaktionsmischung mit verdünnter Salzsäure angesäuert und mit Ethylacetat extrahiert. Hierbei wurden 3,8 g der Titelverbindung in Form eines farblosen, öligen Produktes erhalten.
  • NMR: (CDCl&sub3;) δ: 9,50 (1H), 6,8-7,5 (8H), 5,0, 6,8 (2H), 3,8-3,9 (9H), 3,5, 3,3 (2H)
    • Beispiel 4 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(1-cyano-3-ethoxycarbonylpropyl)oxim
  • Das Verfahren von Beispiel 1 wurde wiederholt, mit der Ausnahme, daß das Ethyl-4-chloroacetoacetat durch 2,2 g Ethyl-4-bromo-4-cyanobutyrat ersetzt wurde. Hierbei wurden 3,6 g der Titelverbindung mit den folgenden Eigenschaften erhalten.
  • NMR: (CDCl&sub3;) δ: 6,3-7,5 (8H), 5,0 (1H), 4,0-4,3 (2H), 3,3 (6H), 2,2- 2,6 (4H), 1,2 (3H)
    • Beispiel 5 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(1-cyano-3-carboxypropyl)oxim
  • 3,96 g von 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(1-cyano-3-ethoxycarbonylpropyl)oxim wurden in 20 ml Dioxan gelöst, und 3 ml einer 5 N wäßrigen Lösung an kaustischer Soda wurden hierzu hinzugegeben. Anschließend ließ man die Mischung bei 60ºC 5 h lang reagieren. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Reaktionsmischung angesäuert und mit Ethylacetat extrahiert. Hierbei wurden 3,6 g der Titelverbindung in Form eines farblosen, öligen Produktes erhalten.
  • NMR: (CDCl&sub3;) δ: 6,7-7,5 (8H), 5,0 (1H), 3,8 (6,H), 2,1-2,7 (4H)
    • Beispiel 6 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(1-cyano-4-methoxycarbonylbutyl)oxim
  • Das Verfahren von Beispiel 1 wurde wiederholt, mit der Ausnahme, daß Ethyl-4-chloroacetoacetat durch 2,2 g Methyl-5-bromo-5-cyanopentanoat ersetzt wurde. Hierbei wurden 3,7 g der Titelverbindung mit den folgenden Eigenschaften erhalten.
  • NMR: (CDCl&sub3;) δ: 6,8-7,6 (8H), 4,9 (1H), 3,8 (6), 3,6 (3H), 2,4 (2H), 1,6-2,2 (4H).
    • Beispiel 7 4,4'-Dimethoxybenzophenon-O-(1-cyano-4-carboxybutyl)oxim
  • Gemäß dem Verfahren des Beispiels 5 wurde die Titelverbindung mit den folgenden Eigenschaften erhalten.
  • NMR: (CDCl&sub3;) δ: 6,7-7,5 (8H), 4,9 (1H), 3,8 (6H), 2,4 (2H), 1,5-2,2 (4H).

Claims (12)

1. Diphenylmethan-Derivat der Formel (I)
und ein pharmakologisches Säuresalz hiervon,
wobei R¹ und R² jeweils Wasserstoff, eine Hydroxyl-Gruppe oder eine C&sub1;- bis C&sub6;-Alkoxy-Gruppe sind, wobei W -CH&sub2;-CO-CH&sub2;-COOR¹³ mit R¹³ als Wasserstoffatom oder einer C&sub1;bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe, -CH&sub2;-C(=NOR¹&sup4;)-CH&sub2;-COOR¹&sup5;, mit R¹&sup5; als Wasserstoffatom oder einer C&sub1;- bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe und mit R¹&sup4; als eine C&sub1; bis C&sub6;-Alkyl- Gruppe, -CH(CN)-(CH&sub2;)q-COOR¹&sup6; mit R¹&sup6; als Wasserstoffatom oder C&sub1;- bis C&sub6;- Alkyl-Gruppe, wobei q eine Zahl von 1 bis 3 ist, oder -(CH&sub2;)p-Z wobei e-SH, -SCN oder 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3,4-Tetrazolyl), 1-Pyrrolidinyl, 1,3- Dithianyl und 3-Allylmercapoto-1,2,4-triazolyl und p 1 oder 2 ist, bedeutet.
2. Substituiertes Benzophenonoximether-Derivat nach Anspruch 1, wobei sowohl R¹ als auch R² C&sub1;- bis C&sub6;-Alkoxygruppen sind und W eine Gruppe der Formel
(wobei R¹³ ein Wasserstoffatom oder eine C&sub1;- bis C&sub6;-Alkylgruppe darstellt) ist, und ein pharmazeutisch verträgliches Salz hiervon.
3. Substituiertes Benzophenonoximether-Derivat nach Anspruch 1, wobei sowohl R¹ als auch R² C&sub1;- bis C&sub6;-Alkoxygruppen sind und W eine Gruppe der Formel
(wobei R¹&sup5; ein Wasserstoffatom oder eine C&sub1;- bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe ist; und R¹&sup4; eine C&sub1;- bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe darstellt) ist, und ein pharmazeutisch verträgliches Salz hiervon.
4. Substituiertes Benzophenonoximether-Derivat nach Anspruch 1, wobei sowohl R¹ als auch R² C&sub1;- bis C&sub6;-Alkoxygruppen sind und W eine Gruppe der Formel
(wobei R¹&sup6; ein Wasserstoffatom oder eine C&sub1;- bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe ist; und q eine Zahl von 1 bis 3 ist) ist, und ein pharmazeutisch verträgliches Salz hiervon.
5. Substituiertes Benzophenonoximether-Derivat nach Anspruch 1, wobei sowohl R¹ als auch R² C&sub1;- bis C&sub6;-Alkoxygruppen sind und W eine Gruppe der Formel -(CH&sub2;)p-Z (wobei Z eine Gruppe der Formel -SCN oder 1-Pyrrolyl, 1- (1,2,3,4-Tetrazolyl), 1-Pyrrolidinyl, 1,3-Dithianyl und 3-Allylmercapto- 1,2,4-triazolyl ist; und p eine Zahl von 1 oder 2 ist) ist, und ein pharmazeutisch verträgliches Salz hiervon.
6. Substituiertes Benzophenonoximether-Derivat nach Anspruch 1, wobei sowohl R¹ als auch R² Methoxy-Gruppen sind und W eine Gruppe der Formel
(wobei R¹&sup5; ein Wasserstoffatom oder eine Niedrigalkyl-Gruppe ist) ist, und ein pharmazeutisch verträgliches Salz hiervon.
7. Substituiertes Benzophenonoximether-Derivat nach Anspruch 1, wobei sowohl R¹ als auch R² Methoxy-Gruppen sind und W eine Gruppe der Formel
ist, und ein pharmazeutisch verträgliches Salz hiervon.
8. Substituiertes Benzophenonoximether-Derivat nach Anspruch 1, wobei sowohl R¹ als auch R² Methoxy-Gruppen sind und W eine Gruppe der Formel
(wobei R 16 ein Wasserstoffatom oder eine C&sub1;- bis C&sub6;-Alkyl-Gruppe darstellt; und q eine Zahl von 1 bis 3 ist) ist, und ein pharmazeutisch verträgliches Salz hiervon.
9. Substituiertes Benzophenonoximether-Derivat nach Anspruch 1, wobei sowohl R¹ als auch R² Methoxy-Gruppen darstellen und W eine Gruppe der Formel
ist, und ein pharmazeutisch verträgliches Salz hiervon.
10. Substituiertes Benzophenonoximether-Derivat nach Anspruch 1, wobei sowohl R¹ als auch R² Methoxy-Gruppen darstellen und W eine Gruppe der Formel
ist, und ein pharmazeutisch verträgliches Salz hiervon.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine pharmakologisch wirksame Menge des Diphenylmethan-Derivats nach Anspruch 1 oder eines pharmakologisch verträglichen Salzes hiervon und einen pharmakologisch verträglichen Träger.
12. Verwendung der Verbindungen der Ansprüche 1 bis 10 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krankheiten, die durch Blutflußstörungen verursacht sind.
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