JPH07103082B2 - 置換ベンゾフエノンオキシムエ−テル誘導体 - Google Patents

置換ベンゾフエノンオキシムエ−テル誘導体

Info

Publication number
JPH07103082B2
JPH07103082B2 JP61065963A JP6596386A JPH07103082B2 JP H07103082 B2 JPH07103082 B2 JP H07103082B2 JP 61065963 A JP61065963 A JP 61065963A JP 6596386 A JP6596386 A JP 6596386A JP H07103082 B2 JPH07103082 B2 JP H07103082B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
alkyl group
lower alkyl
hydrogen atom
ether derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP61065963A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS62223164A (ja
Inventor
洋二 山岸
光三 赤坂
赳 鈴木
光明 宮本
浩司 中本
和夫 岡野
信也 阿部
博憲 生田
憲司 林
寛幸 吉村
徹 藤森
耕吉 原田
功 山津
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eisai Co Ltd
Original Assignee
Eisai Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai Co Ltd filed Critical Eisai Co Ltd
Priority to JP61065963A priority Critical patent/JPH07103082B2/ja
Priority to FI871022A priority patent/FI92189C/fi
Priority to US07/024,737 priority patent/US4886834A/en
Priority to PH35020A priority patent/PH23358A/en
Priority to IE930935A priority patent/IE930935L/xx
Priority to IE69087A priority patent/IE63993B1/en
Priority to IE930934A priority patent/IE67385B1/en
Priority to MX005583A priority patent/MX172622B/es
Priority to NZ219630A priority patent/NZ219630A/xx
Priority to IE930933A priority patent/IE63838B1/en
Priority to DK133487A priority patent/DK133487A/da
Priority to CA000532108A priority patent/CA1296338C/en
Priority to NO871072A priority patent/NO168577C/no
Priority to ES87103834T priority patent/ES2052504T3/es
Priority to ES89114183T priority patent/ES2043982T3/es
Priority to AU70085/87A priority patent/AU593334B2/en
Priority to AT91119344T priority patent/ATE124032T1/de
Priority to AT89114183T priority patent/ATE85794T1/de
Priority to ES91119345T priority patent/ES2087950T3/es
Priority to CN87101979A priority patent/CN1014889B/zh
Priority to DE3751367T priority patent/DE3751367T2/de
Priority to ES91119344T priority patent/ES2073648T3/es
Priority to AT87103834T priority patent/ATE82956T1/de
Priority to EP87103834A priority patent/EP0238973B1/en
Priority to EP91119345A priority patent/EP0478001B1/en
Priority to DE8989114183T priority patent/DE3784253T2/de
Priority to EP89114183A priority patent/EP0346943B1/en
Priority to DE3751838T priority patent/DE3751838T2/de
Priority to KR1019870002390A priority patent/KR920007233B1/ko
Priority to DE8787103834T priority patent/DE3782837T2/de
Priority to AT91119345T priority patent/ATE139225T1/de
Priority to EP91119344A priority patent/EP0479332B1/en
Priority to HU871156A priority patent/HU196589B/hu
Publication of JPS62223164A publication Critical patent/JPS62223164A/ja
Priority to US07/364,710 priority patent/US4978767A/en
Priority to US07/364,712 priority patent/US4954523A/en
Priority to US07/364,711 priority patent/US5034418A/en
Priority to US07/518,816 priority patent/US5064848A/en
Priority to US07/609,374 priority patent/US5206403A/en
Priority to US07/612,829 priority patent/US5103010A/en
Priority to US07/659,518 priority patent/US5182301A/en
Priority to GR920402454T priority patent/GR3006448T3/el
Priority to GR920402755T priority patent/GR3007103T3/el
Publication of JPH07103082B2 publication Critical patent/JPH07103082B2/ja
Priority to GR960401492T priority patent/GR3020222T3/el
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は，医薬として優れた作用を有する置換ベンゾフ
ェノンオキシムエーテル誘導体およびその薬理的に許容
できる塩，その製造方法およびそれを含有する医薬に関
する。
従来技術 現在，人類にとって重大な健康上の危険の要因となる病
気の一つとして，急性血管病，例えば心筋梗塞，脳卒
中，脳血栓，脳梗塞，肺塞栓症，深部静脈血栓症，末梢
動脈閉塞症などがある。
近年，これらの疾患の治療剤の一つとして，抗血小板剤
が臨床的に注目され広く用いられつつあるが，抗血小板
剤の歴史は比較的新しく今後より優れた薬剤の開発が期
待されている。
本発明の目的 本発明の目的は，医薬品として優れた作用を有する置換
ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体およびその薬理
的に許容できる塩を提供することであり，更に，該置換
ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体およびその薬理
的に許容できる塩の製造方法を提供することであり，更
に，該置換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体およ
びその薬理的に許容できる塩を有効成分とする医薬を提
供することである。
発明の構成および効果 本発明の目的化合物は，次の一般式（Ｉ）で示される置
換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体またはその薬
理的に許容できる塩である。
〔式中R1,R2は同一または相異なる水素原子または低級
アルコキシ基を意味する。
Ｘは，式 （式中R3は水素原子または低級アルキル基を意味する）
で示される基，式 （式中R5は水素原子または低級アルキル基を意味し，R4
は低級アルキル基を意味する）で示される基、または式 （式中R6は水素原子または低級アルキル基を意味し,nは
１〜３の整数を意味する）で示される基を意味する。〕
で表わされる置換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導
体。
上記の定義においてR3,R4,R5およびR6にみられる低級ア
ルキル基とは，炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝状のア
ルキル基，例えばメチル，エチル,n−プロピル,n−ブチ
ル，イソプロピル，イソブチル,1−メチルプロピル,ter
t−ブチル,n−ペンチル,1−エチルプロピル，イソアミ
ル,n−ヘキシルなどを意味し，R1およびR2にみられる低
級アルコキシ基とは上記の低級アルキル基から誘導され
るすべての低級アルコキシ基を意味する。これらのうち
で，最も好ましいものは低級アルキル基では，メチル
基，エチル基であり，低級アルコキシ基ではメトキシ基
である。
薬理的に許容できる塩とは，目的物質の構造式（Ｉ）に
おいてR3,R5および１または，R6が水素である場合，例
えばNa,K,Ca,Mgなどの金属塩をあげることができる。
また，目的物質によっては，薬理的に許容される無機酸
または有機酸と反応させて容易に酸付加塩とすることが
できる。かかる無機酸としては，塩酸，臭化水素酸，ヨ
ウ化水素酸，硫酸などを，また有機酸としてはマイレン
酸，フマール酸，コハク酸，酢酸，マロン酸，クエン
酸，安息香酸，修酸，メタンスルホン酸などを例示する
ことができる。
製造方法 本発明化合物（Ｉ）の製造方法については種々考えられ
るが，これらのうち代表的な方法について述べれば次の
とおりである。
（式中R1,R2およびＸは前記の意味を有し,Halはハロゲ
ン原子を意味する）。すなわち，式（II）で表わされる
ベンゾフェノン化合物に，ヒドロキシルアミンを反応さ
せ，式（III）で表わされるベンゾフェノンオキシムを
得（工程１），次いでこれに式（IV）で表わされるハラ
イド体を縮合反応させ目的物質である（Ｖ）を得る（工
程２）。更に必要によりこれを常法により薬理的に許容
できる塩とする。
工程１は，通常反応温度は約０〜200℃，好ましくは室
温〜100℃で，溶媒としては，例えばメタノール，エタ
ノール，プロパノール，ベンゼン，トルエン，水などを
用いることができる。
工程２は，通常反応温度約０〜100℃で，溶媒として
は，例えばジメチルホルムアミド（DMF），ジメチルス
ルホキシド（DMSO），メタノール，エタノール，プロパ
ノール，ベンゼン，トルエンなどを用いることができ
る。この際，水素化ナトリウム（NaH），トリエチルア
ミン，ジメチルアニリン，水酸化カリウム，メトキシナ
トリウム（NaOMe），エトキシナトリウム（NaOEt）ター
シャリーブトキシカリウムなどの塩基の存在下で反応を
おこなうことにより好ましい結果を与える。
製造方法２ 一般式（Ｉ）においてＸの定義中R3,R5およびR6が水素
原子である場合 式 （式中Ｘ′は，式（Ｉ）の定義において，R3,R5,R6が水
素である場合を除いた場合，すなわち低級アルキル基で
ある場合を意味する）で表わされるエステル体を，常法
により，例えばカセイソーダなどアルカリで加水分解し
て目的物質を得ることができる。
製造方法３ 一般式（Ｉ）において,Xが式 （式中R4は低級アルキル基を意味し，R5は水素原子また
は低級アルキル基を意味する）で表わされる基である場
合 （式中R1,R2,R4,R5は前記の意味を有する） すなわち，化合物（VI）に，（VII）で表わされるアミ
ン体を常法により縮合反応せしめ，目的物質の一つであ
る化合物（VIII）とする。この反応は，約−20〜200℃
の温度が好ましく，溶媒としてはメタノール，エタノー
ル，プロパノール，ベンゼン，トルエン，水などが使用
できる。
次に，本発明の代表的化合物を列挙するが，その目的と
するところは，本発明の理解をより容易にするためであ
って，本発明の範囲がこれによって限定されることがな
いことはいうまでもない。なお，以下の記載はすべてフ
リー体の形で記載する。
4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（３−メトキ
シカルボニル−２−オキソプロピル）オキシム 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（３−エトキ
シカルボニル−２−オキソプロピル）オキシム 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（３−メトキ
シカルボニル−２−メトキシイミノプロピル）オキシム 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（３−エトキ
シカルボニル−２−メトキシイミノプロピル）オキシム 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（３−カルボ
キシ−２−メトキシイミノプロピル）オキシム 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ
−３−メトキシカルボニルプロピル）オキシム 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ
−３−エトキシカルボニルプロピル）オキシム 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ
−３−カルボキシプロピル）オキシム 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ
−４−メトキシカルボニルブチル）オキシム 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ
−４−カルボキシブチル）オキシム 4,4′−ジエトキシベンゾフェノン,O−（３−エトキ
シカルボニル−２−オキソプロピル）オキシム 4,4′−ジエトキシベンゾフェノン,O−（３−エトキ
シカルボニル−２−メトキシイミノプロピル）オキシム 4,4′−ジエトキシベンゾフェノン,O−（３−カルボ
キシ−２−メトキシイミノプロピル）オキシム 4,4′−ジエトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ
−３−エトキシカルボニルプロピル）オキシム 4,4′−ジエトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ
−３−カルボキシプロピル）オキシム ４−メトキシベンゾフェノン,O−（３−エトキシカル
ボニル−２−オキソプロピル）オキシム ４−メトキシベンゾフェノン,O−（３−エトキシカル
ボニル−２−メトキシノミノプロピル）オキシム ４−メトキシベンゾフェノン,O−（３−カルボキシ−
２−メトキシイミノプロピル）オキシム ４−メトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ−３−
エトキシカルボニルプロピル）オキシム ４−メトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ−３−
カルボキシプロピル）オキシム 本発明によって提供される置換ベンゾフェノンオキシム
エーテル誘導体は，優れた血小板凝集抑制作用を有し，
この作用に基づく治療剤，すなわち，抗血小板剤，抗血
栓剤として有用である。具体的には,TIA（一過性脳虚血
発作），脳梗塞（血栓，塞栓），脳動脈硬化症などの脳
血管障害，血管手術および血液体外循環に伴う術後の血
栓と塞栓ならびに血流障害,Buerger病，閉塞性動脈硬化
症，末梢動脈硬化症,SLE,白ろう病などの慢性動脈閉塞
症，狭心症，心筋梗塞などの虚血性心疾患などの治療・
予防，更にはこれらの疾患の再発防止や予後の改善など
に有用である。
次に本発明化合物の効果を詳細に説明するために薬理実
験例を掲げる。
実験例 1.血小板凝集抑制作用（in vitro） ヒト肘静脈から3.8％クエン酸ナトリウム溶液を1/10量
含有するように採血し,Packhamらの方法〔Packham,M.A.
et al,J.Exp.Med.126,171-189（1967）〕に準じて血小
板浮遊血漿（PRP……Platelet Rich Plasma）を調製し
た。このヒトPRP0.2mlに，各種濃度の本発明化合物（化
合物Ａ〜Ｇ），溶液25μｌを加え,37℃で３分間インキ
ュベートし，アラキドン酸，コラーゲン,ADPおよびPAF
で血小板凝集を惹起せしめた。血小板は，シェンコ社
製，あるいは二光バイオサイエンス社製のAggregometor
を用い,Mustardらの方法〔Mustard,J.F.,et al,J.Lab C
lin.Med.64,548-559（1964）〕に準じて測定した。
結果を表１に示す。
2.血小板凝集抑制作用（ex vivo） モルモットに本発明化合物の代表化合物である化合物Ａ
〜Ｇを経口投与し,2時間後にエーテル麻酔下，腹部大動
脈から採血し，コラーゲン（３μg/ml）およびアラキド
ン酸（50μＭ）による血小板凝集抑制作用を検討した。
溶媒投与率を求め,50％有効用量を表２に示す。
3.急性毒性 本発明化合物の代表化合物（化合物Ａ〜Ｅ）について，
ラット（体重300〜400g Wistar系♂）を用いて急性毒性
試験をおこなったところ，LD50はいずれも500mg/μｇ以
上であった。
本発明化合物を，抗血小板剤，抗血栓剤として使用する
場合は，経口投与若しくは非経口投与（筋肉内，皮下，
静脈内等）により投与される。投与量は，疾患の相違，
症状の程度，年齢などにより異なり，特に限定されない
が成人の場合通常１日あたり約0.1〜300mg,好ましくは
0.1〜60mg,更に好ましくは0.3〜30mg,更に好ましくは0.
6〜10mgである。
本発明の化合物を製剤化するためには，製剤の技術分野
における通常の方法で錠剤，顆粒剤，散剤，カプセル
剤，注射剤，坐薬等の剤型とする。
すなわち，経口用固形製剤を調製する場合は主薬に賦形
剤，更に必要に応じて結合剤，崩壊剤，滑沢剤，着色
剤，矯味矯臭剤などを加えた後，常法により錠剤，被覆
錠剤，顆粒剤，散剤，カプセル剤などとする。
pH調整剤，緩衝剤，安定化剤，保存剤などを添加し，常
法により皮下，筋肉内，静脈内用注射剤とする。
実施例１ 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（３−エトキシ
カルボニル−２−オキソプロピル）オキシム （１）4,4′−ジメトキシベンゾフェノンオキシムの合
成 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン242g（１モル）を2,0
00mlのエタノールに懸濁させ，これに塩酸ヒドロキシル
アミン210g（３モル）,10N-NaOH水溶液300ml（３モル）
を加え，加熱還流させる。２〜３時間後エタノールを減
圧溜去させ，次いで食塩水を加えクロロホルムで抽出す
る。クロロホルム層は，水洗後硫酸マグネシウムで乾燥
し，クロロホルムを溜去後，残渣をエタノールにより再
結晶させると無色針結晶の標題化合物240gが得られる。
触点（℃）:131〜132 NMR（CDCl3）δ:9.60（ｂ−s,1H）,7.50（m,8H）,3.83
（s,3H）,3.80（s,3H） （２）4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（３−エ
トキシカルボニル−２−オキソプロピル）オキシムの合
成 （１）で得られた4,4′−ジメトキシベンゾフェノンオ
キシム2.57g（0.01mol）ジメチルホルムアミド5mlに溶
解させ，氷冷下1.2gのカリウム−ターシャリーブトキサ
イドを加え,10分間攪拌する。この中に,1.8gのエチル−
４−クロルアセテートを加え，室温下攪拌する。２時間
後，希塩酸に反応液を注ぎ，エチルアルコールで抽出す
る。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製すると3.1gの標題化合物が得られる。
NMR（CDCl3）δ： 6.7-7.4（8H）,4.6（2H）3.9-4.2（2H） 3.8（6H）3.5（2H）,1.2（3H） 実施例２ 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（３−エトキシ
カルボニル−２−メトキシイミノプロピル）オキシム 実施例１で得られた4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,
O−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）
オキシム3.85gを5mlのピリジンに溶解させ，この中に1g
のメトキシルアミン塩酸塩を加え，室温下攪拌する。２
時間後反応液を酢酸エチルに注ぎ，希塩酸，飽和食塩水
で洗條したのちシリカゲルクロマトグラフィーで精製す
ると,4gの標題化合物が無色油状物として得られる。
NMR（CDCl3）δ： 6.7-7.4（8H）,5.0,4.7（2H）,3.8-4.2（2H）3.8（9H）
3.3,3.4（2H）1.0-1.2（3H） 実施例３ 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（３−カルボキ
シ−２−メトキシイミノプロピル）オキシム 実施例２で得られた4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,
O−（３−エトキシカルボニル−２−メトキシイミノプ
ロピル）オキシム4.14gを20mlのメタノールに溶解さ
せ，これに５規定カセイソーダ水溶液3mlを加え，室温
で５時間攪拌する。反応終了後，反応液を希塩酸で酸性
としたのち，酢酸エチルで抽出すると3.8gの標題化合物
が無色油状物として得られる。
NMR（CDCl3）δ:9.50（1H）,6.8-7.5（8H）,5.0,6.8
（2H）,3.8-3.9（9H）,3.5,3.3（2H） 実施例４ 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ−
３−エトキシカルボニルプロピル）オキシム エチル−４−クロルアセトアセテートのかわりに,4−ブ
ロム−４−シアノ酪酸エチルエステル2.2gを用い，実施
例１の方法に準じて次の物性を有する標題化合物3.6gを
得た。
NMR（CDCl3）δ:6.8-7.5（8H）,5.0（1H）,4.0-4.3
（2H）,3.8（6H）,2.2-2.6（4H）,1.2（3H） 実施例５ 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ−
３−カルボキシプロピル）オキシム 実施例４で得られた4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,
O−（１−シアノ−３−エトキシカルボニルプロピル）
オキシム3.96を20mlのジオキサンに溶解させ，これに3m
lの5N苛性ソーダ水溶液を加え,60℃で５時間反応させ
る。
反応終了後，反応液を酸性とした後，酢酸エチルで抽出
すると3.6gの標題化合物が無色油状物として得られる。
NMR（CDCl3）δ： 6.7-7.5（8H）,5.0（1H）3.8（6H） 2.1-2.7（4H） 実施例６ 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ−
４−メトキシカルボニルブチル）オキシム エチル−４−クロルアセトアセテートのかわりに,5−ブ
ロム−５−シアノペンタン酸メチルエステル2.2gを用
い，実施例１の方法に準じて反応および処理をおこない
次の物性を有する標題化合物3.7gを得た。
NMR（CDCl3）δ:6.8-7.6（8H）,4.9（1H）,3.8（6
H）,3.6（3H）,2.4（2H）,1.6-2.2（4H） 実施例７ 4,4′−ジメトキシベンゾフェノン,O−（１−シアノ−
４−カルボキシブチル）オキシム 実施例５の方法に準じて反応をおこない，次の物性を有
する標題化合物を得た。
NMR（CDCl3）δ:6.7-7.5（8H）,4.9（1H）,3.8（6
H）,2.4（2H）,1.6-2.2（4H）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 251/56 251/58 253/30 255/62 9357−4Ｈ (72)発明者 阿部 信也 茨城県稲敷郡牛久町大字女化1083−44 (72)発明者 生田 博憲 茨城県稲敷郡牛久町栄町２−35−12 (72)発明者 林 憲司 茨城県筑波郡谷田部町二ノ宮３−７−１ (72)発明者 吉村 寛幸 茨城県筑波郡谷田部町春日４−19−13 エ ーザイ紫山寮 (72)発明者 藤森 徹 茨城県筑波郡豊里町東光台２―９―９ (72)発明者 原田 耕吉 茨城県筑波郡谷田部町春日４−19−13 エ ーザイ紫山寮 (72)発明者 山津 功 茨城県稲敷郡牛久町柏田3605−669 審査官 田中 倫子

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 ［式中R1,R2は同一または相異なる水素原子または低級
    アルコキシ基を意味する。Ｘは式 （式中R3は水素原子または低級アルキル基を意味する）
    で示される基、式 （式中R5は水素原子または低級アルキル基を意味し、R4
    は低級アルキル基を意味する）で示される基、または式 （式中R6は水素原子または低級アルキル基を意味し、ｎ
    は１〜３の整数を意味する）で示される基を意味する］
    で表される置換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体
    またはその薬理学的に許容される塩。
  2. 【請求項２】R1およびR2がいずれも低級アルコキシ基で
    あり、Ｘが式 （式中R3は水素原子または低級アルキル基を意味する）
    で示される基である特許請求の範囲第１項記載の置換ベ
    ンゾフェノンオキシムエーテル誘導体またはその薬理学
    的に許容される塩。
  3. 【請求項３】R1およびR2がいずれも低級アルコキシ基で
    あり、Ｘが式 （式中R5は水素原子または低級アルキル基を意味し、R4
    は低級アルキル基を意味する）で示される基である特許
    請求の範囲第１項記載の置換ベンゾフェノンオキシムエ
    ーテル誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  4. 【請求項４】R1およびR2がいずれも低級アルコキシ基で
    あり、Ｘが式 （式中R6は水素原子または低級アルキル基を意味し、ｎ
    は１〜３の整数を意味する）で示される基である特許請
    求の範囲第１項記載の置換ベンゾフェノンオキシムエー
    テル誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  5. 【請求項５】R1およびR2がいずれもメトキシ基であり、
    Ｘが式 （式中R5は水素原子または低級アルキル基を意味し、R4
    は低級アルキル基を意味する）で示される基である特許
    請求の範囲第１項記載の置換ベンゾフェノンオキシムエ
    ーテル誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  6. 【請求項６】R1およびR2がいずれもメトキシ基であり、
    Ｘが式 である特許請求の範囲第１項記載の置換ベンゾフェノン
    オキシムエーテル誘導体またはその薬理学的に許容され
    る塩。
  7. 【請求項７】R1およびR2がいずれもメトキシ基であり、
    Ｘが式 （式中R6は水素原子または低級アルキル基を意味し、ｎ
    は１〜３の整数を意味する）で示される基である特許請
    求の範囲第１項記載の置換ベンゾフェノンオキシムエー
    テル誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  8. 【請求項８】R1およびR2がいずれもメトキシ基であり、
    Ｘが式 である特許請求の範囲第１項記載の置換ベンゾフェノン
    オキシムエーテル誘導体またはその薬理学的に許容され
    る塩。
  9. 【請求項９】R1およびR2がいずれもメトキシ基であり、
    Ｘが式 である特許請求の範囲第１項記載の置換ベンゾフェノン
    オキシムエーテル誘導体またはその薬理学的に許容され
    る塩。
  10. 【請求項１０】一般式 （式中R1,R2は同一または相異なる水素原子または低級
    アルコキシ基を意味する）で表されるベンゾフェノンオ
    キシム化合物に、一般式Hal-X［式中、Halはハロゲン原
    子を意味し、Ｘは、式 （式中R3は水素原子または低級アルキル基を意味する）
    で示される基、式 （式中R5は水素原子または低級アルキル基を意味し、R4
    は低級アルキル基を意味する）で示される基、または式 （式中R6は水素原子または低級アルキル基を意味し、ｎ
    は１〜３の整数を意味する）で示される基を意味する］
    で表されるハロゲン体とを縮合反応せしめ 一般式 （式中R1,R2およびＸは前記の意味を有する）で示され
    る置換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体を得、必
    要により得られた置換ベンゾフェノンオキシムエーテル
    誘導体を造塩反応に付することを特徴とする前記置換ベ
    ンゾフェノンオキシムエーテル誘導体またはその薬理学
    的に許容される塩の製造方法。
  11. 【請求項１１】一般式 ［式中R1,R2は同一または相異なる水素原子または低級
    アルコキシ基を意味する。 Ａは式 （式中R3は水素原子または低級アルキル基を意味する）
    で示される基、式 （式中R5は水素原子または低級アルキル基味する）で示
    される基、または式 （式中R6は水素原子または低級アルキル基を意味し、ｎ
    は１〜３の整数を意味する）で示される基を意味する］
    で表されるエステエル化合物を加水分解して 一般式 ［式中R1,R2は同一または相異なる水素原子または低級
    アルコキシ基を意味する。 Ｂは式 （式中R3は水素原子を意味する）で示される基、式 （式中R5は水素原子または低級アルキル基味する）で示
    される基、または式 （式中R6は水素原子を意味し、ｎは１〜３の整数を意味
    する）で示される基を意味する］で表される置換ベンゾ
    フェノンオキシムエーテル誘導体を得、必要により得ら
    れた置換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体を造塩
    反応に付することを特徴とする前記置換ベンゾフェノン
    オキシムエーテル誘導体またはその薬理学的に許容され
    る塩の製造方法。
  12. 【請求項１２】一般式 （式中R1,R2は同一または相異なる水素原子または低級
    アルコキシ基を意味する。R5は水素原子または低級アル
    キル基を意味する）で表されるアミン体と反応せしめ
    て、 一般式 （式中R1,R2,R4およびR5は前記の意味を有する）で表さ
    れる置換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体を得、
    必要により得られた置換ベンゾフェノンオキシムエーテ
    ル誘導体を造塩反応に付することを特徴とする前記置換
    ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体またはその薬理
    学的に許容される塩の製造方法。
  13. 【請求項１３】一般式 ［式中R1,R2は同一または相異なる水素原子または低級
    アルコキシ基を意味する。Ｘは式 （式中R3は水素原子または低級アルキル基を意味する）
    で示される基、式 （式中R5は水素原子または低級アルキル基を意味し、R4
    は低級アルキル基を意味する）で示される基、または式 （式中R6は水素原子または低級アルキル基を意味し、ｎ
    は１〜３の整数を意味する）で示される基を意味する］
    で表される置換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体
    またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする抗
    血小板・抗血栓剤。
JP61065963A 1986-03-17 1986-03-26 置換ベンゾフエノンオキシムエ−テル誘導体 Expired - Fee Related JPH07103082B2 (ja)

Priority Applications (43)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61065963A JPH07103082B2 (ja) 1986-03-26 1986-03-26 置換ベンゾフエノンオキシムエ−テル誘導体
FI871022A FI92189C (fi) 1986-03-17 1987-03-09 Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisen difenyylimetaanijohdannaisen valmistamiseksi
US07/024,737 US4886834A (en) 1986-03-17 1987-03-11 Diphenyl-methane compounds useful in the treatment of diseases caused by aggregation of platelets or formation of thrombus
PH35020A PH23358A (en) 1986-03-17 1987-03-12 Diphenyl-methane derivative and pharmaceutical use
IE930935A IE930935L (en) 1986-03-17 1987-03-16 Diphenyl-methane derivative, pharmaceutical composition and¹use
IE69087A IE63993B1 (en) 1986-03-17 1987-03-16 Diphenylethylene derivative preparation pharmaceutical composition and use
IE930934A IE67385B1 (en) 1986-03-17 1987-03-16 Diphenyl-methane derivative pharmaceutical composition and use
MX005583A MX172622B (es) 1986-03-17 1987-03-16 Procedimiento para preparar un derivado de difenil metano
NZ219630A NZ219630A (en) 1986-03-17 1987-03-16 Diphenyl-methane derivatives and pharmaceutical compositions
IE930933A IE63838B1 (en) 1986-03-17 1987-03-16 Diphenyl-methane derivative pharmaceutical composition and use
DK133487A DK133487A (da) 1986-03-17 1987-03-16 Diphenylmethanderivater og farmaceutisk anvendelse heraf
CA000532108A CA1296338C (en) 1986-03-17 1987-03-16 Diphenyl-methane derivative and pharmaceutical use
NO871072A NO168577C (no) 1986-03-17 1987-03-16 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive difenyletylenforbindelser
EP87103834A EP0238973B1 (en) 1986-03-17 1987-03-17 Diphenyl-methane derivative, pharmaceutical composition and use
AT91119345T ATE139225T1 (de) 1986-03-17 1987-03-17 Benzophenon oxim derivate, pharmaceutische zusammensetzungen und ihre verwendung
AU70085/87A AU593334B2 (en) 1986-03-17 1987-03-17 Diphenyl-methane derivatives and pharmaceutical use
AT91119344T ATE124032T1 (de) 1986-03-17 1987-03-17 Diphenylmethan-derivate, pharmazeutische zusammensetzungen und ihre verwendung.
AT89114183T ATE85794T1 (de) 1986-03-17 1987-03-17 Diphenylmethan-derivate, arzneimittel und verwendung.
ES91119345T ES2087950T3 (es) 1986-03-17 1987-03-17 Derivados de benzofenona oxima, composicion farmaceutica y su utilizacion.
CN87101979A CN1014889B (zh) 1986-03-17 1987-03-17 一种生产二苯乙烯衍生物的方法
DE3751367T DE3751367T2 (de) 1986-03-17 1987-03-17 Diphenylmethan-Derivate, pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwendung.
ES91119344T ES2073648T3 (es) 1986-03-17 1987-03-17 Derivado de difenil-metano, composicion farmaceutica y su utilizacion.
AT87103834T ATE82956T1 (de) 1986-03-17 1987-03-17 Diphenylmethan-derivate, pharmazeutische zusammensetzung und verwendung.
ES87103834T ES2052504T3 (es) 1986-03-17 1987-03-17 Derivado de difenilmetano, compuesto farmaceutico y su utilizacion.
EP91119345A EP0478001B1 (en) 1986-03-17 1987-03-17 Benzophenone oxime derivatives, pharmaceutical compositions and use
DE8989114183T DE3784253T2 (de) 1986-03-17 1987-03-17 Diphenylmethan-derivate, arzneimittel und verwendung.
EP89114183A EP0346943B1 (en) 1986-03-17 1987-03-17 Diphenyl-methane derivative, pharmaceutical composition and use
DE3751838T DE3751838T2 (de) 1986-03-17 1987-03-17 Benzophenon Oxim Derivate, pharmaceutische Zusammensetzungen und ihre Verwendung
KR1019870002390A KR920007233B1 (ko) 1986-03-17 1987-03-17 디페닐-메탄유도체 및 약학적으로 허용되는 그들의 염의 제조방법
DE8787103834T DE3782837T2 (de) 1986-03-17 1987-03-17 Diphenylmethan-derivate, pharmazeutische zusammensetzung und verwendung.
ES89114183T ES2043982T3 (es) 1986-03-17 1987-03-17 Derivado de difenil-metano, compuesto farmaceutico y utilizacion del mismo.
EP91119344A EP0479332B1 (en) 1986-03-17 1987-03-17 Diphenyl-methane derivative, pharmaceutical composition and use
HU871156A HU196589B (en) 1986-03-17 1987-03-17 Process for producing diphenyl-methane derivatives and pharmaceutics comprising them
US07/364,711 US5034418A (en) 1986-03-17 1989-06-09 Diphenylethylene derivatives, pharmaceutical compositions containing same and treatment methods
US07/364,710 US4978767A (en) 1986-03-17 1989-06-09 Diphenylethylene derivative and pharmaceutical use
US07/364,712 US4954523A (en) 1986-03-17 1989-06-09 Benzophenone oxime ether compounds, pharmaceutical compositions and treatment methods
US07/518,816 US5064848A (en) 1986-03-17 1990-05-04 Benzophenone oxime ether compounds, pharmaceutical compositions and treatment methods
US07/609,374 US5206403A (en) 1986-03-17 1990-11-05 Diphenylethylene derivatives, pharmaceutical compositions containing same and treatment methods
US07/612,829 US5103010A (en) 1986-03-17 1990-11-13 Diphenylethylene derivatives, pharmaceutical compositions containing same and treatment method
US07/659,518 US5182301A (en) 1986-03-17 1991-02-21 Diphenylethylene derivatives pharmaceutical compositions containing same and treatment methods
GR920402454T GR3006448T3 (ja) 1986-03-17 1992-12-03
GR920402755T GR3007103T3 (ja) 1986-03-17 1993-02-18
GR960401492T GR3020222T3 (en) 1986-03-17 1996-06-13 Benzophenone oxime derivatives, pharmaceutical compositions and use

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61065963A JPH07103082B2 (ja) 1986-03-26 1986-03-26 置換ベンゾフエノンオキシムエ−テル誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS62223164A JPS62223164A (ja) 1987-10-01
JPH07103082B2 true JPH07103082B2 (ja) 1995-11-08

Family

ID=13302153

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61065963A Expired - Fee Related JPH07103082B2 (ja) 1986-03-17 1986-03-26 置換ベンゾフエノンオキシムエ−テル誘導体

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH07103082B2 (ja)

Also Published As

Publication number Publication date
JPS62223164A (ja) 1987-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2919030B2 (ja) キノン誘導体
JP5731406B2 (ja) クロモリン誘導体、クロモリン誘導体を用いた治療方法及び造影方法
FI92189B (fi) Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisen difenyylimetaanijohdannaisen valmistamiseksi
JP2000506497A (ja) 平滑筋弛緩活性および／またはマスト細胞安定化活性および／または抗炎症活性を有するインダン化合物
JP2719947B2 (ja) 心臟血管系に対し活性な化合物
JP2691679B2 (ja) オキシム誘導体およびそれを含有する医薬品
JP2796876B2 (ja) 置換ピロリジン化合物および医薬組成物
WO2018209973A1 (zh) 抗脑损伤氘代化合物及其医药用途
KR970002488B1 (ko) 술포닐아미노치환 비시클로환계 히드록삼산 유도체
EP0149419B1 (en) Acylindole derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JPH0433793B2 (ja)
HUP0004055A2 (hu) Aminoetil-fenoxi-ecetsav-származékok vesekő okozta fájdalom csillapítására és vesekő eltávolítás elősegítésére
JP2547207B2 (ja) 置換ジフエニルエチレン誘導体
JP2594420B2 (ja) 置換ジフェニルエチレン誘導体
JP2608382B2 (ja) 置換ジフェニルエチレン誘導体
JPS62223164A (ja) 置換ベンゾフエノンオキシムエ−テル誘導体
US7504519B2 (en) Derivatives of pyrazoline, procedure for obtaining them and use thereof as therapeutic agents
JPH0753707B2 (ja) 置換ベンゾフエノンオキシムエ−テル誘導体
JP2625094B2 (ja) 抗血小板・抗血栓剤
JP2741441B2 (ja) Ｎ−アルキル−チアゾリジン誘導体
JPWO2017170859A1 (ja) ビスアリール誘導体及びその医薬用途
JPH05286922A (ja) グアニジノフェノール誘導体
JPH07110828B2 (ja) ジフエニルヘプテノン誘導体及びこれを含有する肝障害治療剤
JP3117800B2 (ja) 縮合ベンゼンオキシ酢酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤
JPH0460989B2 (ja)

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees