DE406209C - Verfahren zur Darstellung von Pyrrolidinderivaten - Google Patents

Verfahren zur Darstellung von Pyrrolidinderivaten

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DE406209C
DE406209C DEC32373D DEC0032373D DE406209C DE 406209 C DE406209 C DE 406209C DE C32373 D DEC32373 D DE C32373D DE C0032373 D DEC0032373 D DE C0032373D DE 406209 C DE406209 C DE 406209C
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DE
Germany
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parts
derivatives
preparation
pyrrolidine derivatives
benzaldehyde
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Expired
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DEC32373D
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English (en)
Inventor
Dr Max Dohrn
Dr Hans Horsters
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CHEM FAB VORM E SCHERING
Original Assignee
CHEM FAB VORM E SCHERING
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Darstellung von Pyrrolidinderivaten. Nach vorliegender Erfindung kann man zu neuen und therapeutisch wirksamen Pyrrolidinderivaten gelangen, wenn man acidylierte Brenztraubensäureester bzw. Oxalessigester mit 2-Aminopyridin oder dessen Abkömmlingen und Benzaldehyd oder dessen Abkömmlingen bei höheren Temperaturen kondensiert.
  • Es sind Pyrrolidinderivate bekannt, die man durch Kondensation von acidylierten Brenztraubensäureestern mit Anilin oder substituierten Anilinen und Benzaldehyd oder dessen Abkömmlingen erhält, doch war nicht vorauszusehen, daß bei Ersatz der genannten Aminoverbindungen durch 2-Aminopyridiii und dessen#Abkömmlinge die Reaktion ähnlich und in so glatter Weise verlaufen würde, da die Aminopyridine in vielen Fällen wie Iminokörper reagieren (vgl. z. B. Berichte 54 (i921, S.814). Es kommt hinzu, daß die nach dem vorliegenden Verfahren erhältlichen Verbindungen den bekannten Pyrrolidinderivaten in therapeutischer Beziehung überlegen sind. Beispiele: i. Man erhitzt 424 Teile Benzaldehyd mit 376 Teilen 2-Aminopyridin i Stunde dang auf foo°, fügt darauf 3ooo Teile Benzol zu und gibt zu dieser Lösung 744 Teile Acetylbrenztraubensäureäthylester. Wenn die von selbst einsetzende Reaktion abgeklungen ist, erhitzt man weiter 3 bis 4 Stunden zum Sieden. Die atisl;ristallisierte Masse saugt man ab, trocknet und reinigt das erhaltene i-Pyridyl-2-phenyl-3-acetyl-4, 5-diketopyrrolidin durch Umfällen aus Natriumcarbonat. Aus den benzolischen Mutterlaugen lassen sich weitere Mengen des Kondensationsprodukts gewinnen.
  • Die Verbindung kristallisiert in feinen weißen Nadeln vom Schmp.245° und ist in Wasser und organischen Lösungsmitteln, außer Alkohol und Chloroform, schwerlöslich.
  • 2. Man löst 136 Teile der Benzylidenv erbindung des 2-Aminopyridins in Soo Teilen Benzol und setzt 95 Teile Benzoylbrenztraubensäureester zu. Unter starker Selbsterwärmung scheiden sich hellgelbe Kristallmassen ab. Zur Vervollständigung der Reaktion erhitzt man noch 8 Stunden zum Sieden. Beim Erkalten kristallisiert das Reaktionsprodukt aus. Zur Reinigung löst man es in 2oprozentiger Natriumcarbonatlösung und fällt mit Essigsäure. Das hellgelbe Kondensationsprodukt schmilzt bei 22o°.
  • 3. 94 Teile 2-Aminopyridin werden in der Wärme mit io6Teilen Benzaldehvd zur Benzviidenverbindung kondensiert. Man gibt darauf 5oo Teile absoluten Alkohol und 188 Teile Oxalessigester zu und erwärmt 6 Stunden auf foo°. Man kristallisiert aus Alkohol um und erhält das Kondensationsprodukt in gelblichen Nadeln vom Schmelzpunkt 192°.
  • .4. Man setzt zu einer benzolischen Lösung des aus 94 Teilen 2-Aniinopyridin und i 5o Teilen Piperonal hergestellten Kondensationsprodukts 5o Gewichtsteile Acetyll)renztraubensäureester und erhitzt nach Abklingen der von selbst einsetzenden Erwärmung noch 30 Minuten zum Sieden.
  • Die bei dem Erkalten sich abscheidenden Kristalle kann man aus Alkohol umkristallisieren. Sie sind löslich in Natriumcarbonat, unlöslich in verdünnten Säuren und schmelzen bei 146 bis I:1.8°.
  • 5. 14:i Teile 2-Aminochinolin werden mit Io6 Teilen Benzaldehyd eine halbe Stunde auf ioo° erhitzt. Danach gibt man iooo Teile Benzol und 186 Teile Acetylbrenztraubensäureester zu und erhitzt 4 Stunden zum Sieden. Nach längerem Stehen wird die Masse halbfest. Man verreibt mit Aceton, saugt scharf ab und reinigt durch Umkristallisieren aus wässerigem Alkohol. Das Kondensationsprodukt bildet weiße Nadeln vorn Schmelzpunkt r52°.

Claims (1)

  1. PA TEN T-AN sPRUCFI: Verfahren zur Darstellung von Pyrrolidinderivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man acidylierte Brenztraubensäureester bzw. Oxalessigester mit 2-Aininopyridin oder dessen Abkömmlingen und Benzaldehyd oder dessen Abkömmlingen bei höheren Temperaturen kondensiert.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998039332A1 (en) * 1997-03-07 1998-09-11 The University Of North Carolina At Chapel Hill 2-aryl-naphthyridin-4-ones as antitumor agents

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