DE69323558T2 - Antifungale mundpflege zusammensetzungen - Google Patents

Antifungale mundpflege zusammensetzungen

Info

Publication number
DE69323558T2
DE69323558T2 DE69323558T DE69323558T DE69323558T2 DE 69323558 T2 DE69323558 T2 DE 69323558T2 DE 69323558 T DE69323558 T DE 69323558T DE 69323558 T DE69323558 T DE 69323558T DE 69323558 T2 DE69323558 T2 DE 69323558T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
use according
nisin
triclosan
composition
silica
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE69323558T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69323558D1 (de
Inventor
Michael Edwin Smithkline Beecham Weybridge Surrey Kt13 0De Bartlett
Geoffrey Charles Smithkline Beecha Weybridge Surrey Kt13 0De Forward
Peter Scott Smithkline Beecham Weybridge Surrey Kt13 0De Mcconville
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AMBI Inc
Original Assignee
AMBI Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AMBI Inc filed Critical AMBI Inc
Publication of DE69323558D1 publication Critical patent/DE69323558D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69323558T2 publication Critical patent/DE69323558T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/164—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

  • Diese Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von Mundpflegezusammensetzungen und insbesondere auf Mundwässer und Zahnreinigungsmittel, die verbesserte Wirksamkeit gegen pathogene Pilze aufweisen.
  • Pathogene Pilze wie Candida können ebenfalls in der Mundhöhle vorhanden sein und verursachen Krankheitszustände wie Mundsoor, die Behandlung erfordern.
  • Wirkstoffe, die in der Vergangenheit zur Verwendung als orale antibakterielle Wirkstoffe vorgeschlagen worden, schließen kationische Arten wie Chlorhexidin, Alexidin, Hexetidin, und Cetylpyridiniumchlorid ebenso wie nichtkationische Arten wie Triclosan ein. Einige diese antibakteriellen Wirkstoffe sind auch als antifungale Wirkstoffe effektiv.
  • Kürzlich wurde vorgeschlagen, daß das Polypetidantibiotikum Nisin (Merck Index, 11. Auflage, Eintrag 6481) bei der Mundpflege verwendet werden kann. Nisin ist ein Lanthocin, das das atypische Aminosäurelanthionin umfaßt, das natürlich durch verschiedene Stämme des Bacteriums Streptococcus lactis hergestellt wird. Es ist auch ein natürlich erhältliches Konservierungsmittel, das in geringer Konzentration in Milch und Käse gefunden wird. Nisin wurde kürzlich durch die FDA als ein substantiver Lebensmittelbestandteil zugelassen. Eine Zusammenfassung der Eigenschaften des Nisins ist in Advances in Applied Microbiology 27 (1981), 85-123 zu finden. Eine reine Form des Nisins wurde kürzlich von Applied Microbiology Inc. unter dem Handelsnamen Ambicin N verfügbar gemacht.
  • Mundpflegeanwendungen des Nisins werden in WO 93/ 11738 und WO 89/12399 offenbart. Erstere offenbart Formulierungen für Zahnreinigungsmittel, während letztere ein breites Spektrum an Desinfektionsmittelzusammensetzungen bekanntmacht, die in der Form oraler Spülungen vorliegen kann, in denen Nisin mit einem nicht-bakteriellen Wirkstoff wie einem Detergens oder einem Chelatbildner kombiniert wird, um das Wirkungsspektrum der Zusammensetzung zu vergrößern.
  • In vielen Fällen hat ein einfaches Antibiotikum kein ausreichend breites Wirkungsspektrum, um einen weiten Bereich pathogener Mikroorganismen, die in der Mundhöhle vorgefunden werden können, adäquat zu behandeln. Das Kombinieren verschiedener Antibiotika ist nicht immer erfolgreich, da die Anwesenheit des einen der Wirksamkeit des anderen entgegenwirken kann.
  • WO 90/ 09739 offenbart Zusammensetzungen, die Nisin und Lysostaphin als ein breit wirkendes Bakterizid enthalten, in erster Linie zur Verwendung in bezug auf Lebensmittel, die Möglichkeit der Verwendung als orale Spülung wird aber ebenfalls erwähnt.
  • Wir haben überraschenderweise festgestellt, daß Nisin wirksam mit bestimmten anderen Antibiotika bei der Formulierung von Mundpflegezusammensetzungen zur Behandlung oder Prophylaxe von Fungalinfektionen ohne Beeinträchtigung der Wirksamkeit des Nisins oder des Antibiotikums kombiniert werden kann.
  • Dementsprechend stellt die vorliegende Erfindung die Verwendung von Nisin, einem Antibiotikum, das aus Chlorhexidin oder einem Salz davon, Cetylpyridiniumchlorid oder Triclosan ausgewählt wurde, und einem mundverträglichen Vehikel oder Träger bei der Herstellung einer Mundpflegezusammensetzung zur Behandlung oder Prophylaxe einer Mundfungalinfektion zur Verfügung.
  • Die Zusammensetzungen, auf die sich die vorliegende Erfindung bezieht, haben einen breiten Bereich antimikrobieller Wirksamkeit. Beispielsweise besitzt Nisin begrenzte Wirksamkeit gegen Candida-Arten, während Chlorhexidin, Cetylpyridiniumchlorid oder Triclosan Anti-Candida-Wirksamkeit aufweist, die in der Gegenwart von Nisin beibehalten wird.
  • In dem Zusammenhang der vorliegenden Erfindung wird geeigneterweise Nisin in einer reinen Form verwendet, beispielsweise das Erzeugnis, das unter dem Handelsnamen Ambicin N von Applied Microbiology Inc., 170 53rd Street, Brooklyn, New York, NY 11232, USA, verkauft wird.
  • Die Mundpflegezusammensetzung umfaßt geeigneterweise 0,001 bis 5,0%, vorzugsweise 0,005 bis 2%, vorteilhafterweise 0,02 bis 1,0% Nisin in bezug auf das Gewicht der Zusammensetzung. In einer alternativen Weise ist das Niveau des Nisins eines, das eine ausreichende Konzentration in der Mundhöhle erreicht, um die gewünschten Mikroorganismen zu inhibieren. Eine wirksame Nisinkonzentration zur Inhibierung der gewünschten Organismen beträgt ungefähr 0,99 ppm.
  • Typischerweise wird das Chlorhexidin oder Cetylpyridiniumchlorid in dem Bereich von 0,005 bis 10%, vorzugsweise 0,005 bis 5%, besonders bevorzugt 0,005 bis 2,5% in bezug auf das Gewicht der Mundpflegezusammensetzung vorliegen.
  • Typischerweise wird Triclosan, ein wasserunlösliches Antibiotikum in dem Bereich von 0,005 und 2%, vorzugsweise 0,005 bis 1% und insbesondere 0,005 bis 0,3% in bezug auf das Gewicht der Zusammensetzung vorliegen.
  • Antibiotika wie Chlorhexidin, Cetylpyridiniumchlorid und Triclosan sind sowohl gegen Bakterien als auch Pilze wirksam. In vielen Fällen wurde festgestellt, daß die Konzentration des Antibiotikums, die für die antifungale Wirksamkeit erforderlich ist, geringer als die ist, die für antibakterielle Wirksamkeit erforderlich ist. Beispielsweise tötet Cetylpyridiniumchlorid bei einer Konzentration von ungefähr 8,15 ppm alle Organismen ab, die in Beispiel 25, Tabelle 1 gezeigt werden. Eine Konzentration von nur 1,39 ppm Cetylpyridiniumchlorid wird vergleichsweise benötigt um Candida-Organismen zu inhibieren. Ähnliches gilt für Chlorhexidin und Triclosan, wobei die Konzentrationen, die notwendig sind, um die gewünschten oralen Mikroorganismen zu inhibieren, ungefähr 8,46 ppm bzw. 7,65 ppm betragen, während die Konzentrationen zur Candida-Inhibierung 1,71 ppm bzw. 1 ppm sind. Folglich können geringere Konzentrationen eines derartigen Antibiotikums in der vorliegenden Erfindung verwendet werden, wenn beabsichtigt wird, daß ein derartiges Antibiotikum in erster Linie einbezogen wird, um anti-Candida-Wirksamkeit zu liefern, um die Lücke im Wirksamkeitsspektrum des Nisins zu schließen.
  • Mundhygienezusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können in jeder herkömmlichen Formulierung, die in der Technik verwendet wird, vorliegen; zum Beispiel als Mundwasser, Zahnreinigungsmittel einschließlich Zahnpasta oder Zahnpulver, flüssige Zahnpasta, Gel oder Tablette, Pastille oder Kaugummi. Die Bestandteile für den mundverträglichen Träger oder Vehikel werden gemäß den Prinzipien ausgewählt, die in der Technik der Herstellung solcher Formulierungstypen bekannt sind. Derartige Bestandteile schließen ein Detergens, ein Verdickungsmittel, ein Feuchthaltemittel und ein Schleifmittel soweit geeignet, ebenso wie andere optionale Extras ein, die normalerweise in einer Mundpflegezusammensetzung verwendet werden. Derartige Bestandteile sollten mit Nisin und dem Antibiotikum vereinbar sein. So wurde zuvor festgestellt (WO 93/11738, SmithKline Beecham), daß Polypeptidantibiotika wie Nisin nicht vereinbar mit anionischen Detergenzien wie Natriumlaurylsulfat und Natrium-N-methyl-N-cocyllaurat, die üblicherweise in Mundpflegezusammensetzungen verwendet werden, sind. Derartige anionische Detergenzien sollten vorzugsweise zugunsten nichtionischer, kationischer oder amphoterer Detergenzien oder Gemischen von diesen vermieden werden.
  • Ebenso wurde durch die in der Technik Bewanderten erkannt, daß bei Chlorhexidin und, bei einem geringeren Gehalt, Cetylpyridiniumchlorid Formulierungsprobleme wegen ihrer Unvereinbarkeit mit anionischen Spezies, die normalerweise bei der Formulierung von Mundpflegezusammensetzungen verwendet werden, insbesondere anionische Detergenzien und, wenigstens für Chlorhexidin anionische Verdickungsmittel, auftreten. Diese sollten vorzugsweise vermieden werden. Außerdem wird bei der Auswahl geeigneter Schleifmittel für Zahnreinigungsmittel Sorgfalt benötigt, wie hierin nachstehend beschrieben.
  • Der Ausdruck "vereinbar" wird, wenn er hierin mit Bezug auf die Auswahl eines zusätzlichen Formulierungsbestandteils gebraucht wird, verwendet, um zu zeigen, daß die Wirksamkeit des Antifungalmittels nicht erheblich durch die Anwesenheit des Bestandteils beeinträchtigt wird. Das heißt, daß die Wirksamkeit in der Anwesenheit des Bestandteils nicht geringer als 40%, vorzugsweise nicht geringer als 50% und vorteilhafterweise nicht geringer als 60% der Wirksamkeit betragen sollte, die in der Abwesenheit des Bestandteiles festgestellt wird. Dies kann leicht durch ein Bioassay überprüft werden, beispielsweise einem herkömmlichen Zonendiffusionsassay gegen einen Organismus, der zu diesem Wirkstoff sensitiv ist, zum Beispiel Micrococcus luteus NCTC 8166 (für Triclosan).
  • Geeignete nichtionische Detergenzien schließen beispielsweise Polyethoxylsorbitolester, insbesondere Polyethoxylsorbitolmonoester, zum Beispiel PEG(40)-sorbitandiisostearat und die Erzeugnisse, die unter der eingetragenen Handelsmarke Tween by ICI vertrieben werden; Polykondensate von Ethylenoxid und Propylenoxid (Poloxamere), zum Beispiel die Erzeugnisse, die unter der eingetragenen Handelsmarke Pluronic von BASF-Wyandotte vertrieben werden; Kondensate von Propylenglycol; polyethoxyliertes hydriertes Rizinusöl, zum Beispiel Cremophore; und Sorbitanfettsäureester ein.
  • Geeignete amphothere Detergenzien schließen beispielsweise langkettige Imidazolinderivate wie das Erzeugnis, das unter dem Handelsnamen "Miranol C2M" von Miranol vertrieben wird; langkettige Alkylbetaine wie das Erzeugnis, das unter dem Handelsnamen "Empigen BB" von Albright + Wilson vertrieben wird, und langkettige Alkylamidoalkylbetaine wie Cocamidopropylbetain und Gemische von diesen ein.
  • Geeignete kationische Detergenzien schließen das D,L-2-Pyrrolidon- 5-carbonsäuresalz von Ethyl-N-cocoyl-L-arginat, das unter dem Handelsnamen CAE von Ajinomoto Co. Inc. vertrieben wird, und Cocamidopropyl- PG-dimoniumchloridphosphat und Lauramidopropyl-PG-dimoniumchloridphosphat, das unter dem Handelsnamen Monaquat PTC bzw. Monaquat PTL von Mona Corporation erhältlich ist, ein.
  • Vorteilhafterweise liegt das Detergens in dem Bereich von 0,005 bis 20% vor, vorzugsweise 0,1 bis 10%, besonders bevorzugt 0,1 bis 5% in bezug auf das Gewicht des Zahnreinigungsmittels.
  • Geeignete Verdickungsmittel schließen beispielsweise nichtionische Verdickungsmittel wie zum Beispiel (C&sub1;&submin;&sub6;)-Alkylcelluloseether beispielsweise Methylcellulose; Hydroxy-(C&sub1;&submin;&sub6;)-Alkylcelluloseether beispielsweise Hydroxyethylcellulose und Hydroxypropylcellulose; (C&sub2;&submin;&sub6;)-allcylenoxid-modifizierte (C&sub1;&submin;&sub6;)-Alkylcelluloseether beispielsweise Hydroxypropylmethylcellulose; und Gemische von diesen ein. Andere Verdickungsmittel wie natürliche und synthetische Gummis oder gummiähnliche Materialien wie Irish Moos, Tragantgummi, Natriumcarboxymethylcellulose, Polyvinylpyrolidon, Stärke und Verdickungssiliciumdioxide sind zur Verwendung in vielen der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung geeignet, obwohl ihre Verwendung in Zusammensetzungen vermieden werden sollte, die Chlorhexidin umfassen. Geeigneterweise hat das Verdickungsmittel eine verminderte Anzahl anionischer Gruppen wie eine Carboxygruppe, obwohl Carboxymethylcellulose verwendet werden kann. Vorzugsweise ist das Verdickungsmittel ein Methylcellulosederivat wie Hydroxyethylcellulose oder Hydroxypropylcellulose.
  • Vorteilhafterweise liegt das Verdickungsmittel in einem Bereich von 0,01 bis 30%, vorzugsweise 0,1 bis 15%, besonders bevorzugt 1 bis 5% in bezug auf das Gewicht der Zusammensetzung vor.
  • Geeignete Feuchthaltemittel zur Verwendung in Zusammensetzungen der Erfindung schließen beispielsweise Glycerin, Sorbitol, Propylenglycol oder Polyethylenglycol oder Gemische von diesen ein, wobei das Feuchthaltemittel in dem Bereich von 5 bis 70%, vorzugsweise 5 bis 30%, besonders bevorzugt 10 bis 30% bezogen auf das Gewicht des Zahnreinigungsmittels vorliegt. Geeigneterweise liegt das Feuchthaltemittel mit bis zu 30% in bezug auf das Gewicht des Zahnreinigungsmittels vor, wenn das nichtionische Verdickungsmittel Hydroxypropylmethylcellulose ist.
  • Geeignete Schleifmittel zur Verwendung in Zahnreinigungsmittelzusammensetzungen der vorliegenden Erfindung schließen Calciumcarbonat, Calciumphosphat, Calciumpyrophosphat, unlösliches Natriummetaphosphat, Natriumaluminiumsilicat, Aluminiumoxid, Aluminiumhydroxid, Zinkorthophosphat, Kunststoffpartikel und Siliciumdioxid ein, von denen Siliciumdioxid das bevorzugte Abschleifmittel ist.
  • Geeignete Siliciumdioxide schließen natürliches amorphes Siliciumdioxid, wie beispielsweise Diatomeenerde, und synthetisches amorphes Siliciumdioxid, wie Kieselhydrogele und Silicagele einschließlich Xerogele, ein. Geeignete Siliciumdioxidxerogele werden in US 3.538.230 beschrieben. Geeignete Sorten der Kieselhydrogele haben BET-Oberflächen zwischen 20 und 300, vorzugsweise zwischen 20 und 100 m²/g und mittlere Agglomeratgrößen zwischen 2 und 50, vorzugsweise zwischen 5 und 30 um.
  • Geeignete Kieselhydrogele und Siliciumdioxidxerogele sind die, die unter den Handelsnamen Sident und Syloblanc von Degussa bzw. W R Grace Corporation Davison Chemical Division vertrieben werden.
  • Vorteilhafterweise ist das Siliciumdioxid ein "Niedrig-Anion"- Siliciumdioxid. So wie hierin verwendet, bezieht sich der Begriff "Niedrig- Anion"-Silciumdioxide auf die, in denen anionische Verunreinigungen wie Natriumsulfat und Natriumsilikat, die normalerweise während des Verlaufes des Herstellungsverfahrens entstehen, in einem Minimum durch sorgfältige Kontrolle des Herstellungsverfahrens gehalten werden. Geeignete "Niedrig- Anion"-Silciumdioxide haben weniger als 1%, vorzugsweise weniger als 0,5%, vorteilhafterweise weniger als 0,25% in bezug auf das Gewicht der anionischen Verunreinigungen.
  • Geeignete derartige "Niedrig-Anion"-Silciumdioxide werden in EP 0 368130 (Proctor & Gamble), EP 0 315 503 und EP 0 396 459 (Rhone-Poulenc) und WO 90/05113 (J. M. Huber Corp.) beschrieben. Alternativ können Klassen kommerziell erhältlichen Siliciumdioxids durch Waschen derselben mit entionisiertem Wasser geeignet gemacht werden. Leitfähigkeitsmessungen in dem Wasser nach dem Waschen können verwendet werden, um die Wirksamkeit solchen Waschens zu überwachen. Geeigneterweise ist die Leitfähigkeit des Wassers nach dem Waschen auf weniger als 200 u Siemens/cm verringert. Geeignete "Niedrig-Anion"-Silciumdioxide schließen die Klasse RP93, erhältlich von Rhone-Poulenc, ein.
  • Geeigneterweise ist, wenn das zusätzliche Antibiotikum Chlorhexidin ist und das Schleifmittel ein Siliciumdioxidderivat ist, das bevorzugte Siliciumdioxid vom "Niedrig-Anion"-Typ.
  • Geeigneterweise werden die Zusammensetzungen 5 bis 30%, vorzugsweise 10 bis 60% in bezug auf das Gewicht des Schleifmittels haben.
  • Geeignete Zahnreinigungsmittelformulierungen für Chlorhexidin umfassende Zusammensetzungen, die für Nisin und Chlorhexidin umfassende Zusammensetzungen angepaßt werden können, sind in EP 0 364 245-A und EP 0 422 803-A (Beecham Group plc) und EP 0 368130 (Proctor & Gamble) beschrieben. Geeignete Zahnreinigungsmittelformulierungen für Cetylpyridiniumchlorid umfassende Zusammensetzungen, die für Nisin und Cetylpyridiniumchlorid umfassende Zusammensetzungen angepaßt werden können, sind in US 5176 901 (SmithKline Beecham Corporation) beschrieben.
  • In einem bevorzugten Aspekt umfassen Zahnreinigungsmittelzusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung Nisin, vorzugsweise in der Form Ambicin N; ein aus Cetylpyridiniumchlorid, einem Chlorhexidinsalz oder Triclosan, vorzugsweise einem Chlorhexidinsalz oder Triclosan ausgewählten Antibiotikum; ein nichtionisches Detergens wie beispielsweise ein Polykondensat von Ethylenoxid und Propylenoxid; ein nichtionisches Verdickungsmittel wie beispielsweise Hydroxypropylmethylcellulose; ein Feuchthaltemittel wie beispielsweise Glycerin; und ein Schleifmittel wie beispielsweise ein "Niedrig- Anion"-Silciumdioxid oder ein Calciumcarbonat, gegebenenfalls in Kombination mit Dicalciumorthomonophopshat und einschließlich einem Erdalkimetallsalz wie Calciumchlorid.
  • In einem weiteren bevorzugten Aspekt umfaßt eine Zahnreinigungsmittelformulierung, die gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellt wurde, Nisin, ein aus Cetylpyridiniumchlorid oder Triclosan ausgewähltes Antibiotikum, ein nichtionisches Detergens wie beispielsweise ein Polykondensat von Ethylenoxid und Propylenoxid; ein Verdickungsmittel, das Natriumcarboxymethylcellulose ist, der gegebenenfalls ein Verdickungssiliciumdioxid beigemischt ist; ein Feuchthaltemittel wie Sorbitol, dem gegebenenfalls Glycerin beigemischt ist; und ein Schleifmittel, das ein "Niedrig-Anion"-Siliciumdioxid ist.
  • Geeignete Mundwasserformulierungen werden eine wässerige Basis haben, die Wasser oder wässeriges Ethanol und gegebenenfalls eine weitere Flüssigkeit wie Glycerin oder Propylenglycol umfaßt. Ein Detergens kann ebenfalls enthalten sein, um die sensorischen Eigenschaften der Zusammensetzung zu verbessern. Mundwasserzusammensetzungen können in einer gebrauchsfertigen Form bereitgestellt werden, als konzentrierte Lösung, zur Verdünnung durch den Anwender unmittelbar vor dem Gebrauch oder in fester Form als Tablette oder in einem Päckchen zur Auflösung durch den Anwender unmittelbar vor dem Gebrauch. Tabletten können geeigneterweise unter Verwendung von Xylitol und/oder Sorbitol als Hauptbestandteil hergestellt werden. Die Päckchen und Tabletten können formuliert werden, um, nach Verdünnen, ein stilles Mundwasser oder, durch die Beigabe eines geeigneten sprudelnden Paares wie beispielsweise Natriumcarbonat/bicarbonat und Zitronensäure, ein sprudelndes Mundwasser zu erhalten.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellte Zusammensetzungen können nutzbringenderweise Fluoridionenquellen umfassen, um eine Antikarieswirksamkeit zu erhalten. Ein Fluoridionenquelle wird gefunden, die mit Nisin vereinbar ist. Die geeignete Fluoridquelle zur Kombination des Nisins und des Antibiotikums wird von dem gewählten Antibiotikum abhängen. Die Vereinbarkeiten und Unvereinbarkeiten sind bekannt und in der Technik für jedes geeignete Antibiotikum dokumentiert. Wo anwendbar, schließen deshalb geeignete Fluoridionenquellen Metallfluoridsalze, zum Beispiel Alkalimetallflu oridsalze wie Natriumfluorid, Aminfluoridsalze, Alkalimetallfluoridsalze wie Natriummonofluorphosphate und Aminmonofluorphosphatsalze ein. Geeigneterweise würde die Fluoridionenquelle, wenn vorhanden, einbezogen werden, um 50 bis 3500 ppm, vorzugsweise 100 bis 2500 ppm Fluoridionen zu liefern.
  • Zusätzlich zu einem Feuchthaltemittel können gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellte Zusammensetzungen ebenso weiterhin eine Flüssigkeit wie beispielsweise Wasser, vorzugsweise deionisiertes Wasser enthalten.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellte Zusammensetzungen können nutzbringenderweise einen mundverträglichen Chelatbildner wie EDTA oder Zitronensäure oder ein Alkalimetallsalz davon, beispielsweise Dinatriumhydrogencitrat, in Übereinstimmung mit der Offenbarung von WO 89/12399 (Public Health Research Institut of City of New York) umfassen. Geeigneterweise liegt Nisin in einer Konzentration von 0,1 bis 300 ug/ml und der Chelatbildner in einer Konzentration von 0,1 bis 20 mM vor.
  • Nisin umfaßt das atypische Aminosäurelanthionin, das günstigerweise als zwei an ein gemeinsames Schwefelatom gebundene Alanineinheiten betrachtet werden kann, um eine Thioetherbindung zu bilden. Diese Bindung kann proteolyse-anfällig sein, was zur Deaktivierung führt. Man nimmt an, daß dies durch freie Radikale verursacht wird, die durch bestimmte Komponenten der Mundhygienezusammensetzung, insbesondere Verunreinigungen erzeugt werden können, die in bestimmten Zusammensetzungen vorliegen können.
  • Wir haben herausgefunden, daß einige der Klassen der nichtionischen Detergenzien wie den Tweens und einige Klassen einiger Feuchthaltemittel solch ein Problem verursachen können. Die Verwendung gereinigter Klassen von Formulierungsbestandteilen ist deshalb bevorzugt. Außerdem oder als Alternative kann ein konkurrierendes Substrat, um als Radikalfänger zu agieren, nutzbringenderweise in die Zusammensetzung eingeschlossen sein, beispielsweise Methionin.
  • Das mundverträgliche Vehikel oder Träger kann ebenso weiterhin optionale Bestandteile wie Geschmacksstoffe, Süßstoffe, beispielsweise Natriumsac charin, Farbstoffe, Weißtrübungsmittel, beispielsweise Titandioxid, Konservierungsmittel, Antisensibilitätsmittel wie Strontium- und Kaliumsalze und Anticalculusmittel wie Tetralalkali- und Dialkalimetallpyrophosphatsalze umfassen. Man wird Verständnis dafür haben, daß in jedem Fall ein optionaler Bestandteil, wenn er einbezogen wird, mit Nisin und dem Antibiotikum verträglich werden wird. Man muß sich weiterhin bewußt sein, daß die Kombination der zusätzlichen Bestandteile wie Strontium mit anderen Bestandteilen wie einer Fluoridionenquelle gleichermaßen vereinbar sein wird.
  • Gemäß der Erfindung hergestellte Zusammensetzungen werden einen pH-Wert haben, der mundverträglich ist und innerhalb dessen die antibakterielle Wirksamkeit des Nisins nicht wesentlich beeinträchtigt. Geeigneterweise ist der pH-Wert zwischen 4 und 9,5, vorzugsweise zwischen 4 und 6,5, besonders bevorzugt zwischen 4 und 5,5 und am bevorzugtesten zwischen 5 bis 5,5.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellte Zusammensetzungen können durch herkömmliche Verfahren hergestellt werden, die das Beimengen der Bestandteile in den geeigneten relativen Mengen in jeder Reihenfolge, die zweckmäßig ist, und schließlich und wenn nötig Einstellen des pH auf den gewünschten Wert umfaßt.
  • Die Erfindung wird nun unter bezug auf die folgenden Beispiele veranschaulicht.
    • Beispiel 1 - Zahnpasta
  • Ambicin N 0,50%
  • Triclosan 0,2
  • Glycerin 22,00
  • Hydroxypropylmethylcellulose 3,40
  • Titandioxid 1,00
  • Natriumsaccharin 0,25
  • Poloxamer (Pluronic F108) 2,00
  • Geschmacksstoff 1,00
  • Siliciumdioxid (RP93) 16,00
  • deionisiertes Wasser qs
  • Weitere Beispiele können unter Verwendung von 0,1 oder 0,3% Triclosan hergestellt werden.
    • Beispiel 2 - Zahnpasta
  • Ambicin N 0,50%
  • Chlorhexidindigluconat 0,5
  • Glycerin 22,00
  • Hydroxypropylmethylcellulose 3,40
  • Titandioxid 1,00
  • Natriumsaccharin 0,10
  • Poloxamer (Pluronic F108) 2,00
  • Geschmacksstoff 1,00
  • Talin 0,02
  • Siliciumdioxid (RP93) 16,00
  • deionisiertes Wasser qs
  • Weitere Beispiele können unter Verwendung von 0,05 oder 1,0% Chlorhexidindigluconat hergestellt werden.
    • Beispiel 3 - Zahnpasta
  • Ambicin N 0,50%
  • Cetylpyridiniumchlorid 0,5
  • Glycerin 22,00
  • Hydroxypropylmethylcellulose 3,40
  • Titandioxid 1,00
  • Natriumsaccharin 0,10
  • Poloxamer (Pluronic F108) 2,00
  • Geschmacksstoff 1,00
  • Talin 0,02
  • Siliciumdioxid (RP93) 16,00
  • deionisiertes Wasser qs
  • Weitere Beispiele können unter Verwendung von 0,05 und 1,0% Cetylpyridiniumchlorid hergestellt werden.
    • Beispiel 4 - Zahnpasta
  • Ambicin N 0,05%
  • Triclosan 0,3
  • Sorbitol (70% soln) 20,00
  • Glycerin 15,00
  • Natriumcarboxymethylcellulose 1,20
  • Natriumfluorid 0,23
  • Siliciumdioxid (RP93) 16,00
  • Verdickungssiliciumdioxid (Sident 22) 5,00
  • Natriumsaccharin 0,30
  • Poloxamer (Pluronic F108) 2,00
  • deionisiertes Wasser qs
  • Weitere Beispiele können unter Verwendung von 0,1 oder 0,2% Triclosan hergestellt werden.
    • Beispiel 5 - Zahnpasta
  • Ambicin N 0,05%
  • Cetylpyridiniumchlorid 1,0
  • Sorbitol (70% soln) 20,00
  • Glycerin 15,00
  • Natriumcarboxymethylcellulose 1,20
  • Natriumfluorid 0,23
  • Siliciumdioxid (RP93) 16,00
  • Verdickungssiliciumdioxid (Sident 22) 5,00
  • Natriumsaccharin 0,30
  • Poloxamer (Pluronic F108) 2,00
  • deionisiertes Wasser qs
  • Weitere Beispiele können unter Verwendung von 0,05 oder 0,5% Cetylpyridiniumchlorid hergestellt werden.
    • Beispiel 6 - Zahnpasta
  • Ambicin N 0,05%
  • Triclosan 0,2
  • Glycerin 22,00
  • Methocel K15 Premium 0,20
  • Methocel K100 Premium 3,20
  • Titandioxid 1,00
  • Natriumsaccharin 0,33
  • Poloxamer (20% Pluronic F108 soln) 10,00
  • Natriumfluorid 0,221
  • Geschmacksstoff 1,00
  • Siliciumdioxid (RP93) 16,00
  • deionisiertes Wasser qs
  • Ein weiteres Beispiel kann durch Ersetzen des Methocel K15 und Methocel K100 durch Natriumcarboxymethylcellulose (1,20%) hergestellt werden. Außerdem kann das Triclosanniveau unter Verwendung von 0,1% oder 0,3% variiert werden.
    • Beispiel 7 - Zahnpasta
  • Ambicin N 0,05%
  • Chlorhexidindigluconat 1,0
  • Glycerin 22,00
  • Methocel K15 Premium 0,20
  • Methocel K100 Premium 3,20
  • Titandioxid 1,00
  • Natriumsaccharin (30% soln) 0,33
  • Poloxamer (20% Pluronic F108 soln) 10,00
  • Natriumfluorid 0,22
  • Geschmacksstoff 1,00
  • Talin (5% soln) 0,40
  • Siliciumdioxid (RP93) 16,00
  • deionisiertes Wasser qs
  • Ein weiteres Beispiel kann durch Ersetzen des Methocel K15 und Methocel K100 durch Natriumcarboxymethylcellulose (1,20%) hergestellt werden. Außerdem kann das Chlorhexidindigluconatniveau unter Verwendung von 1,0% oder 0,05% variiert werden.
    • Beispiel 8 - Zahnpasta
  • Ambicin N 0,05%
  • Cetylpyridiniumchlorid 1,0
  • Glycerin 22,00
  • Methocel K15 Premium 0,20
  • Methocel K100 Premium 3,20
  • Titandioxid 1,00
  • Natriumsaccharin (30% soln) 0,33
  • Poloxamer (20% Pluronic F108 soln) 10,00
  • Natriumfluorid 0,221
  • Geschmacksstoff 1,00
  • Talin (5% soln) 0,40
  • Siliciumdioxid (RP93) 16,00
  • deionisiertes Wasser qs
  • Ein weiteres Beispiel kann durch Ersetzen des Methocel K15 und Methocel K100 durch Natriumcarboxymethylcellulose (1,20%) hergestellt werden. Außerdem kann das Cetylpyridiniumchloridniveau unter Verwendung von 0,05% oder 0,5% variiert werden.
    • Beispiel 9 - Mundwasser
  • Ambicin N 0,030%
  • Triclosan 0,020
  • Glycerin 5,000
  • Geschmacksstoff 0,075
  • Ethanol (96%) 15,00
  • lösliches Saccharin 0,010
  • Natriumfluorid 0,023
  • Farbstoff 0,100
  • Propylenglycol 15,00
  • deionisiertes Wasser qs
  • Weitere Beispiele können unter Verwendung von Triclosan bei 0,01 oder 0,03% hergestellt werden.
    • Beispiel 10 - Mundwasser
  • Ambicin N 0,030%
  • Triclosan 0,03
  • Glycerin 30,000
  • Geschmacksstoff 0,075
  • Ethanol (96%) 15,00
  • Cremophor RH60 0,60
  • lösliches Saccharin 0,005
  • Natriumfluorid 0,023
  • Farbstoff 0,10
  • deionisiertes Wasser qs
  • In einer alternativen Formulierung kann Cremophor RH60 durch Propylenglycol ersetzt werden. Weiterhin kann das Triclosanniveau ebenso unter Verwendung von 0,005, 0,01% oder 0,02% variiert werden.
    • Beispiel 11- Mundwasser
  • Ambicin N 0,030%
  • Chlorhexidindigluconat 0,01
  • Glycerin 5,000
  • Geschmacksstoff 0,075
  • Ethanol (96%) 5,00
  • lösliches Saccharin 0,010
  • Natriumfluorid 0,023
  • Farbstoff 0,100
  • Cremophor RH60 0,1
  • deionisiertes Wasser qs
  • Ein weiteres Beispiel kann unter Verwendung von Cremophor 14-160 bei 0,2% hergestellt werden. Außerdem kann das Chlorhexidindigluconatniveau unter Verwendung von 0,05%, 0,1% oder 0,2% variiert werden.
    • Beispiel 12 - Mundwasser
  • Ambicin N 0,030%
  • Cetylpyridiniumchlorid 0,01%
  • Glycerin 5,000
  • Geschmacksstoff 0,075
  • Ethanol (96%) 5,00
  • lösliches Saccharin 0,0001
  • Natriumfluorid 0,023
  • Farbstoff 0,001
  • Cremophor RH60 0,1
  • EDTA 0,004
  • deionisiertes Wasser qs
  • Ein weiteres Beispiel kann unter Verwendung von Cremophor RH60 bei 0,2% hergestellt werden. Außerdem kann Cremophor RH60 weggelassen werden oder ersetzt werden durch ein nichtionisches Detergens wie Tween 20 oder Triton X100 (0,2%). Andere Beispiele können unter Verwendung von 0,05, 0,1 oder 0,2% Cetylpyridiniumchlorid hergestellt werden.
    • Beispiel 13 - Mundwasser
  • Ambicin N 0,030%
  • Triclosan 0,005
  • Dinatriumhydrogencitrat 0,263
  • Ethanol (96%) 15,00
  • Propylenglycol 15,00
  • Glycerin 30,000
  • deionisiertes Wasser qs
  • Weitere Beispiele können hergestellt werden, bei denen das Triclosanniveau 0,01%, 0,02% oder 0,03% ist.
    • Beispiel 14 - Mundwasser
  • Ambicin N 0,030%
  • Chlorhexidindigluconat 0,005
  • Dinatriumhydrogencitrat 0,263
  • deionisiertes Wasser qs
  • Weitere Beispiele können unter Verwendung von Chlorhexidindigluconat bei 0,05%-, 0,1%- oder 0,2%-Niveaus hergestellt werden.
    • Beispiel 15 - Mundwasser
  • Ambicin N 0,030%
  • Cetylpyridiniumchlorid 0,01
  • Dinatriumhydrogencitrat 0,263
  • deionisiertes Wasser qs
  • Weitere Beispiele können unter Verwendung von 0,05, 0,1 oder 0,2% Cetylpyridiniumchlorid hergestellt werden.
    • Beispiel 16 - Mundwasser (konzentrierte Formulierung)
  • Ambicin N 1,0%
  • Cetylpyridiniumchlorid 0,75
  • Propylenglycol 73,00
  • Ethanol (96%) 15,00
  • Geschmacksstoff 2,91
  • Natriumsaccharin 0,11
  • Tween 20 0,5
  • deionisiertes Wasser 6,48
  • Das konzentrierte Mundwasser wird durch Verdünnen von ein paar Tropfen (etwa 1 ml) in einem halbgefüllten Glas Wasser (annähernd 100 ml), das durch den Anwender gegurgelt wird, angewendet.
    • Beispiel 17 - Mundwasser (konzentrierte Formulierung)
  • Unter Verwendung der Formulierung von Beispiel 16, aber mit Cetylpyridiniumchlorid bei 0,075 bis 1,5%.
    • Beispiel 18 - Mundwasser (konzentrierte Formulierung)
  • Unter Verwendung der Formulierung von Beispiel 16, aber mit Chlorhexidindigluconat bei 0,075 bis 1,5%, beispielsweise 0,75%.
    • Beispiel 19 - Mundwassertablette
  • Ambicin N 0,9%
  • Triclosan 0,9
  • Natriumfluorid 1,5
  • Magnesiumstearat 1,0
  • Geschmacksstoff (sprühgetrocknet) 1,5
  • Farbstoff 0,05
  • Zitronensäure (wasserfrei) 15
  • Natriumbicarbonat 11
  • Natriumcarbonat 10
  • Xylitol qs
  • Weitere Beispiele können durch Ersetzen des Xylitols durch Sorbitol oder einem Gemisch aus Xylitol und Sorbitol hergestellt werden. Die Bestandteile werden vermischt und in 500 mg Tabletten gepreßt. Die Zitronensäure, Natriumbicarbonat und Natriumcarbonat werden bevorzugt zuerst mit dem Xylitol oder Sorbitol vermischt. Weitere Beispiele können unter Verwendung von 0,1% Triclosan hergestellt werden. Bei der Anwendung wird die Tablette in etwa 100 ml Wasser gelöst, um eine sprudelnde Mundwasserlösung zu bilden, die der Anwender dann gurgelt.
    • Beispiel 20 - Mundwassertablette
  • Unter Verwendung der Formulierung von Beispiel 19, aber Ersetzen des Triclosans durch Chlorhexidinacetat bei 0,9 oder 0,075%.
    • Beispiel 21 - Mundwassertablette
  • Unter Verwendung der Formulierung von Beispiel 19, aber Ersetzen des Triclosans durch Cetylpyridiniumchlorid bei 1,5 oder 0,075%.
    • Beispiel 22 - Päckchen - sprudelndes Mundwasser
  • Ambicin N 0,225%
  • Triclosan 0,225
  • Natriumfluorid 0,375
  • Menthol 0,5
  • Zitronensäure (wasserfrei) 15,0
  • Natriumbicarbonat 11,0
  • Natriumcarbonat 10,0
  • Xylitol qs bis 100
  • Xylitol kann durch Sorbitol oder ein Sorbitol/Xylitol-Gemisch ersetzt werden. Die Bestandteile werden vermischt und in 2 g-Päckchen eingebracht. Das Natriumbicarbonat und Natriumcarbonat werden vorzugsweise zuerst mit dem Xylitol oder Sorbitol separat vermischt. Das Niveau des sprudelnden Paars kann mit Zitronensäure (22,5%), Natriumbicarbonat (16,5%) und Natriumcarbonat (15%) erhöht werden. Weitere Beispiele können hergestellt werden, in denen das Triclosanniveau 0,0225% ist.
    • Beispiel 23 - Päckchen - sprudelndes Mundwasser
  • Unter Verwendung der Formulierungen von Beispiel 22, aber Ersetzen des Triclosans durch Cetylpyridiniumchlorid bei 0,025 bis 0,225%.
    • Beispiel 24 - Päckchen - sprudelndes Mundwasser
  • Unter Verwendung der Formulierungen von Beispiel 22, aber Ersetzen des Triclosans durch Chlorhexidinacetat bei 0,025 bis 0,225%.
    • Beispiel 25 - antibakterielles und antifungales Sektrum der aktiven Bestandteile
  • Das antibakterielle Spektrum der Wirksamkeit von Ambicin N (Amb) wurde durch Testen der Verbindung gegen einen Bereich mundwichtiger Gram negativ- und Gram positiv-Bakterien in einem herkömmlichen Versuch zur Nominalinhibierungskonzentration (NIC) bestimmt und mit der von Cetylpyridiniumchlorid (CPC), Chlorhexidin (CHX) und Triclosan verglichen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 angegeben. In den meisten Fällen hat Ambicin N ausge zeichnete Wirksamkeit, aber es kann ebenso bemerkt werden, daß Ambicin N effektive Inhibierungswirksamkeit gegen Candida-Spezies fehlt. Im Vergleich sind CPC, CHX und TCN alle gegen Candida wirksam. Tabelle 1- NIC-Daten
    • Beispiel 26 - antibakterielles und antifungales Spektrum der aktiven Bestandteile
  • Die antibakterielle Wirksamkeit einer Lösung, die Ambicin N (Amb) (500 ppm) in Anwesenheit oder Abwesenheit einer der Verbindungen Cetylpyridiniumchlorid (CPC), Chlorhexidin (CHX) oder Triclosan (TCN) (500 ppm) umfaßt, wurde in einem herkömmlichen Zonendiffusionsversuch gegen die wichtigsten oralen Mikroorganismen S sanguis, S mutans, A actionmyces, W recta, F nuclearum, C albicans, C kefyr und C tropicalis untersucht. Der Versuch wurde jeweils einzeln für Cetylpyridiniumchlorid, Chlorhexidin oder Triclosan wiederholt. Die Ergebnisse sind in den Tabellen 2 und 3 angegeben. Obwohl es keinen Anhaltspunkt für einen Grad der Synergie zwischen Ambicin N und einer der Verbindungen Cetylpyridiniumchlorid, Chlorhexidin oder Triclosan gibt, zeigen die Daten ebenso, daß es keine Verringerung in der Wirksamkeit jedes Mittels in Anwesenheit des anderen gibt, das heißt, sie sind wechselseitig vereinbar. Tabelle 2 - Zonendiffusionsversuch - Hauptzonen, die gegen verschiedene orale Bakterien (mm) erhalten wurden Tabelle 3 - Zonendiffusionsversuch - Hauptzonen, die gegen verschiedene Candida sp (mm) erhalten wurden

Claims (10)

1. Die Verwendung von Nisin, einem Antibiotikum, das aus Chlorhexidin oder einem Salz davon, Cetylpyridinchlorid oder Triclosan ausgewählt wurde, und einem mundverträglichen Vehikel oder Träger bei der Herstellung einer Mundpflegezusammensetzung zur Behandlung oder Prophylaxe einer Mundfungalinfektion.
2. Die Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Nisin in gereinigter Form verwendet wird.
3. Die Verwendung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der mundverträgliche Träger oder Vehikel ein Detergens umfaßt, das ein nichtionisches, kationisches oder amphoteres Detergens oder ein Gemisch davon ist.
4. Die Verwendung gemäß jedem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der mundverträgliche Träger oder Vehikel ein nichtionisches Verdickungsmittel oder einen natürlichen oder synthetischen Gummi oder ein gummiähnliches Material umfaßt.
5. Die Verwendung gemäß jedem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung ein Zahnreinigungsmittel ist und daß das Schleifmittel ein Siliciumdioxidschleifmittel ist.
6. Die Verwendung gemäß jedem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung ein Zahnreinigungsmittel ist, das Nisin, ein Antibiotikum, das aus Cetylpyridinchlorid, einem Chlorhexidinsalz oder Triclosan ausgewählt wurde, ein nichtionisches Detergens, ein nichtionisches Verdickungsmittel, ein Feuchthaltemittel und ein Schleifmittel umfaßt, das ein "Niedrig-Anion"-siliciumdioxid oder Calciumcarbonat gegebenenfalls in Kombination mit Dicalcium-orthomonophosphat ist und ein Erdalkalimetallsalz wie Calciumchlorid einschließt.
7. Die Verwendung gemäß jedem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung ein Zahnreinigungsmittel ist, das Nisin, ein Antibiotikum, das aus Cetylpyridinchlorid oder Triclosan ausgewählt wurde, ein nichtionisches Detergens, ein Verdickungsmittel, das Natriumcarboxymethylcellulose ist, der gegebenenfalls ein Verdickungssiliciumdioxid beigemischt ist, ein Feuchthaltemittel und ein Schleifmittel umfaßt, das ein "Niedrig-Anion"-siliciumdioxid ist.
8. Die Verwendung gemäß jedem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung ein Mundwasser ist.
9. Die Verwendung gemäß jedem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung weiterhin einen mundverträglichen Chelatbildner umfaßt.
10. Die Verwendung gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß der mundverträgliche Chelatbildner EDTA, Zitronensäure oder ein Alkalimetallsalz davon ist.
DE69323558T 1992-11-24 1993-11-19 Antifungale mundpflege zusammensetzungen Expired - Fee Related DE69323558T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929224598A GB9224598D0 (en) 1992-11-24 1992-11-24 Novel compositions
PCT/GB1993/002387 WO1994012150A1 (en) 1992-11-24 1993-11-19 Mouthcare compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69323558D1 DE69323558D1 (de) 1999-03-25
DE69323558T2 true DE69323558T2 (de) 1999-06-17

Family

ID=10725595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69323558T Expired - Fee Related DE69323558T2 (de) 1992-11-24 1993-11-19 Antifungale mundpflege zusammensetzungen

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0670711B1 (de)
JP (1) JPH08504404A (de)
CN (1) CN1047517C (de)
AT (1) ATE176756T1 (de)
AU (1) AU674190B2 (de)
CA (1) CA2149874C (de)
DE (1) DE69323558T2 (de)
DK (1) DK0670711T3 (de)
ES (1) ES2130389T3 (de)
GB (1) GB9224598D0 (de)
GR (1) GR3029677T3 (de)
MX (1) MX9307358A (de)
WO (1) WO1994012150A1 (de)
ZA (1) ZA938702B (de)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5496541C1 (en) * 1993-01-19 2001-06-26 Squigle Inc Tasteful toothpaste and other dental products
CN1066960C (zh) * 1994-07-19 2001-06-13 李文兴 抗龋齿组合物及其制备方法
IT1274655B (it) * 1995-02-28 1997-07-18 Smithkline Beecham Farma Composizioni farmaceutiche contenenti un agente antiinfiammatorio e un agente antimicrobico
GB9517113D0 (en) * 1995-08-21 1995-10-25 Smithkline Beecham Plc Novel compositions
DK0876102T3 (da) * 1995-11-03 2001-09-03 Unilever Nv Naturlig sammensætning til bekæmpelse af svampe
JP3493866B2 (ja) * 1995-12-27 2004-02-03 ライオン株式会社 発泡性口腔用組成物
FI974385A0 (fi) * 1997-12-01 1997-12-01 Xyrofin Oy Anvaendning av xylitol foer bekaempning av jaestinfektion och xylitolpreparat foer denna anvaendning
US5958381A (en) * 1998-03-12 1999-09-28 Colgate Palmolive Company Bis-biguanide antiplaque dentifrice exhibiting reduced staining
EP1159951A1 (de) 2000-06-02 2001-12-05 Societe Des Produits Nestle S.A. Verwendung von exogenen Milchsäurebakterien-Stämmen zur Behandlung von durch Actinomyces naeslundii hervorgerufene Krankheiten
KR20070035111A (ko) 1998-08-12 2007-03-29 소시에떼 데 프로듀이 네슬레 소시에떼아노님 외인성 유산균의 구강 미소세균총내 도입
KR100555038B1 (ko) * 1998-12-10 2006-06-20 주식회사 엘지생활건강 나이신과 유지피 추출물을 함유한 구강위생증진용 조성물
KR100665891B1 (ko) * 2000-05-23 2007-01-10 주식회사 엘지생활건강 하이드록시타이로졸을 함유한 구강위생 증진용 조성물
JP2002128697A (ja) 2000-10-20 2002-05-09 Nonomura Tomosuke 口腔治療予防剤
US6447758B1 (en) * 2001-05-02 2002-09-10 Colgate Palmolive Company Cationic antibacterial dentifrice exhibiting superior foaming properties
US6835536B2 (en) 2001-08-21 2004-12-28 Micrologix Biotech Inc. Antimicrobial cationic peptides and formulations thereof
EP1443892B1 (de) * 2001-11-15 2009-06-10 Laboratorios Miret, S.A. Verwendung von kationischem tensid zur verstärkung der antimikrobiellen aktivität in deodorants und mundpflegemitteln
ES2214135B1 (es) * 2003-02-21 2005-05-01 Laboratorios Kin S.A. Composicion para el tratamiento de la cavidad bucal y utilizaciones correspondientes.
US8778889B2 (en) 2003-03-10 2014-07-15 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Antimicrobial decapeptide oral hygiene treatment
US7846422B2 (en) 2003-08-04 2010-12-07 Kao Corporation Method for prevention or treatment of periodontal diseases and composition for an oral cavity
JP4171406B2 (ja) * 2003-12-02 2008-10-22 花王株式会社 歯周病予防又は治療用組成物
US9241885B2 (en) * 2004-01-29 2016-01-26 The Procter & Gamble Company Oral care compositions comprising increased bioavailable levels of quaternary ammonium antimicrobials
NZ530915A (en) * 2004-02-02 2004-08-27 Bernard Charles Sherman Antimicrobial oral rinse solid composition to be dispersed in water prior to use in the oral cavity
JP5963383B2 (ja) * 2005-06-06 2016-08-03 株式会社明治 口腔ケア用組成物
GB0813211D0 (en) * 2008-07-18 2008-08-27 E Therapeutics Plc Antibacterial combination therapy for the treatment of gram positive bacterial infections
GB0817121D0 (en) * 2008-09-18 2008-10-29 Univ St Andrews Anti-fungal therapy
HK1211430A1 (en) * 2012-11-14 2016-05-27 Eco Friendly Institute Limited. Antimicrobial composition
EP3244889B1 (de) * 2015-01-13 2020-03-04 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R. Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von mykose
US11304888B2 (en) * 2019-04-29 2022-04-19 Sunstar Americas, Inc. Oral care composition
DK4146164T3 (da) * 2020-05-08 2025-05-26 Fertin Pharma As Flowpack til oral afgivelse af aktive ingredienser
CN115916352B (zh) * 2020-06-26 2026-04-07 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物
EP4640206A1 (de) * 2024-04-24 2025-10-29 SkyLab AG Nisin zur hemmung von biofilmen
CN120324587A (zh) * 2025-03-13 2025-07-18 深圳市雅维医疗器械有限公司 一种药物组合物及其用途和预防或者治疗牙髓炎的药物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU3125677A (en) * 1976-12-09 1979-06-14 Med Chem Lab Active microbecidal compositions
JPS6038329A (ja) * 1983-08-11 1985-02-27 Lion Corp う蝕予防剤
JPS6112629A (ja) * 1984-06-28 1986-01-21 Lion Corp 口腔内組成物
EP0545911B1 (de) * 1988-06-22 1996-09-11 Applied Microbiology, Inc. Arzneimittel, die Lanthionin enthaltenden Bacteriozin enthalten, zur Verwendung als Bakterizide
US4980163A (en) * 1989-03-01 1990-12-25 Public Health Research Institute Of The City Of New York Novel bacteriocin compositions for use as enhanced broad range bactericides and methods of preventing and treating microbial infection
CA2058455A1 (en) * 1990-12-21 1992-06-22 Mark W. Collison Synergistic effect of lantibiotics in combination with selected agents against gram positive bacteria
CA2055984A1 (en) * 1990-12-21 1992-06-22 Mark W. Collison Synergistic effect of lantibiotics in combination with selected agents against gram negative bacteria
JPH04334306A (ja) * 1991-05-01 1992-11-20 Nippon Nohyaku Co Ltd 水中懸濁状農薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
ES2130389T3 (es) 1999-07-01
DE69323558D1 (de) 1999-03-25
GR3029677T3 (en) 1999-06-30
AU674190B2 (en) 1996-12-12
ATE176756T1 (de) 1999-03-15
JPH08504404A (ja) 1996-05-14
GB9224598D0 (en) 1993-01-13
DK0670711T3 (da) 1999-05-10
EP0670711B1 (de) 1999-02-17
AU5530994A (en) 1994-06-22
WO1994012150A1 (en) 1994-06-09
EP0670711A1 (de) 1995-09-13
CA2149874C (en) 2002-04-23
CN1101254A (zh) 1995-04-12
CN1047517C (zh) 1999-12-22
MX9307358A (es) 1994-05-31
ZA938702B (en) 1994-08-11
CA2149874A1 (en) 1994-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69323558T2 (de) Antifungale mundpflege zusammensetzungen
DE68913415T2 (de) Oral-Präparate.
DE69214296T2 (de) Zahnpastazusammensetzungen
DE3587203T2 (de) Mittel zur mundhygiene.
DE69117532T2 (de) Orale präparate
DE69314493T2 (de) Präparate zur buccale verwendung
DE69314473T2 (de) Verwendung von polyvinylpyrrolidone zur verminderung der haftfestigkeit von oralen bakterien
AU2010363657C1 (en) Oral care product and methods of use and manufacture thereof
EP3544570A1 (de) Mundpflegeprodukte und verfahren für deren verwendung und herstellung
DE69506119T2 (de) Orale zusammensetzungen
DE69114708T2 (de) Mittel gegen zahnstein und zahnbelag, die azacycloalkan-diphosphonsäurederivate enthalten.
WO2003103618A1 (ja) 口腔用組成物
DE3533492A1 (de) Zahnbelag verhinderndes zahnpflegemittel
DE69109851T2 (de) Verbessertes mittel gegen zahnbelag bestehend aus einer mischung von morpholinoaminoalkohol und metallsalzen.
DE3852599T2 (de) Orale Zusammensetzungen.
DE68913417T2 (de) Zahnreinigungsmittel.
DE69624343T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen, welche ein benzydamin oder deren salz und einen antimikrobiellen wirkstoff enthalten
US20040258631A1 (en) Oral care compositions exhibiting antiplaque and breath freshening properties
DE69901802T2 (de) Bis-biguanide enthaltende zahncreme mit reduzierter fleckenbildung
DE69108711T2 (de) Gegen zahnbelag verbesserte mittel enthaltend eine kombination aus einem morpholinoamino-alkohol und ein antimikrobielles mittel.
DE69314454T2 (de) Antibakterielles Mundpflegemittel gegen Zahnbelagbildung
DE3789020T2 (de) Verfahren und zusammensetzung für mundhygiene.
EP2413881B1 (de) Desensibilisierendes zahnputzmittel mit aufnahme von antibakteriellen mitteln durch zahngewebe
DE10238537A1 (de) Zusammensetzung
JP7774984B2 (ja) 口腔用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee