DE69500082T2

DE69500082T2 - Photochemisch spaltbares, zur Chelation von Metallen fähiges Mittel und dieses enthaltende Zubereitungen

Info

Publication number: DE69500082T2
Application number: DE69500082T
Authority: DE
Inventors: Jacqueline Dumats; Jean-Baptiste Galey
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1994-09-08
Filing date: 1995-07-31
Publication date: 1997-03-06
Anticipated expiration: 2015-08-01
Also published as: AU2837795A; EP0700896A1; JP2776770B2; FR2724317B1; JPH0892081A; ES2096504T3; ATE144978T1; CA2157750A1; FR2724317A1; CA2157750C; US5709848A; EP0700896B1; AU675902B2; DE69500082D1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Mittel, das zur Chelatisierung eines Übergangsmetalls befähigt ist, und die Zusammensetzungen, insbesondere kosmetische und/oder dermatologische und/oder pflegende Zusammensetzungen, die mindestens einen derartigen Chelatbildner enthalten. Diese Zusammensetzungen sind insbesondere dafür bestimmt, die Haut, die Haare und/oder die Schleimhäute vor den durch Lichtstrahlung, insbesondere UV-Strahlung, hervorgerufenen Folgen zu schützen und der lichtbedingten Hautalterung vorzubeugen und/oder sie zu bekämpfen.
Es ist bekannt, daß die aktivierten Spezies des Sauerstoffs (Singulettsauerstoff, Peroxid-Anion, Wasserstoffperoxid und Hydroxyl-Radikal) am Vorgang der lichtbedingten Hautalterung beteiligt sind; zu diesem Thema gibt es zahlreiche Arbeiten (siehe beispielsweise P. Morlière et al., Path. Biol., 1992, Bd. 40(2), S. 160-168). Es ist ferner bekannt, daß die Übergangsmetalle und insbesondere Eisen und Kupfer eine wichtige Rolle bei den molekularen Reaktionen spielen, die im Gewebe ablaufen, wenn es einer Bestrahlung mit Licht ausgesetzt wird. Diese Reaktionen rufen Schäden hervor, die als "oxidative Schäden" bezeichnet werden, die eine vorzeitige Hautalterung zur Folge haben (siehe beispielsweise C.W. Trenam et al., J. Invest. Dermatol., 1992, Bd. 99, S. 675-682, und T.P. Ryan et al., Critical Reviews in Toxicology, 1992, Bd. 22(1), S. 119-141).
Eisen und in geringerem Ausmaß Kupfer stellen andererseits Elemente dar, die lebenswichtig sind und eine entscheidende Rolle bei zahlreichen biologischen Vorgängen spielen. Diese Elemente sind an verschiedenen Stellen in den lebenden Geweben und vor allem in den aktiven Stellen von Metallenzymen enthalten oder in Speicher- oder Transport proteinen gespeichert. Eisen ist insbesondere am Transport, der Speicherung und der Aktivierung von Sauerstoff beteiligt (siehe M. Fontecave et al., Bull. Soc. Chim., 1993, Bd. 130, S. 77-85).
Unter normalen Umständen liegen diese Metalle und insbesondere Eisen weder in freier noch in zugänglicher Form vor und können demnach die Redox-Austauschreaktionen, die oxidative Schäden verursachen, nicht katalysieren. Unter Bedingungen mit "oxidativem Streß" können dagegen insbesondere bei der Einwirkung von Lichtstrahlung geringe Metallmengen freigesetzt werden und so für die Katalyse dieser Reaktionen verfügbar werden. Es ist insbesondere beobachtet worden, daß aus Ferritin unter der Einwirkung von UV- Strahlung Eisen freigesetzt wird (siehe M. Aubailly et al., Photochem. Photobiol., 1991, Bd. 54(5), 5. 769-773).
Es ist bekannt, zur Vermeidung dieser Vorgänge Chelatbildner, die Übergangsmetalle chelatisieren, und insbesondere Chelatbildner von Eisen zu verwenden, die durch Einfangen des Eisens die oxidativen Prozesse, die durch das Eisen hervorgerufen werden können, verhindern.
So werden in den Dokumenten FR-A-313305 und FR-A-496433 und EP-A-4 96434 Lichtschutzzusammensetzungen beschrieben, die topisch angewendet werden und Chelatbildner enthalten, die das freie Eisen einfangen, und die dafür bestimmt sind, den Schäden auf der Haut vorzubeugen, die durch UV-Strahlung hervorgerufen werden.
Diese Chelatbildner weisen jedoch Nebenwirkungen auf und insbesondere die Gefahren einer chronischen Toxizität; diese Gefahren beschränken ihre Verwendbarkeit als Hautschutzmittel. Diese Chelatbildner können den Eisenstoffwechsel stören, der aufgrund seiner lebenswichtigen Bedeutung für das Funktionieren der Zellen des menschlichen Körpers geschützt werden muß, und sie können insbesondere das Eisen, sogar das Eisen, das für das Funktionieren der Gewebe erforderlich ist, blockieren. Es wird deshalb versucht, die Verwendung dieser Chelatbildner in allen Substanzen, die mit lebendem Gewebe in Kontakt kommen, zu vermeiden oder zumindest zu begrenzen.
Es gibt demnach weiterhin einen Bedarf an Chelatbildnern für Übergangsmetalle, die die durch diese Metalle und insbesondere Eisen und Kupfer bei der Einwirkung von Lichtstrahlung und insbesondere UV-Strahlung verursachten Schäden verhindern, ohne dabei die Nachteile der herkömmlicherweise zum Einfangen dieser Metalle verwendeten Chelatbildner aufzuweisen.
Es sind außerdem nitrogruppenhaltige Derivate von Chinolin bekannt, die als Synthesezwischenprodukte verwendet werden (siehe Dokument DE-A-3632329) und als das Kamillenwachstum biologisch stimulierende Mittel bekannt sind(siehe Chemical Abstract, Bd. 097, Nr. 3, 018948).
Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, daß diese und weitere Verbindungen als Mittel zur Chelatisierung von Übergangsmetallen geeignet sind. Die erfindungsgemäßen Mittel weisen die Besonderheit auf, daß sie ihre chelatbildenden Eigenschaften erst erhalten, wenn sie einer Bestrahlung mit Licht ausgesetzt werden, d.h. erst dann, wenn es erforderlich ist, die Metallspuren unschädlich zu machen, die bei der Entstehung von oxidativen Schäden beteiligt sind. Die erfindungsgemäßen Mittel ermöglichen demnach einer Verringerung der Nebenwirkungen der Chelatbildner des Stands der Technik.
Die vorliegende Erfindung betrifft demnach die Verwendung einer Verbindung als Mittel, das zur Chelatisierung eines Übergangsmetalls nach der Einwirkung von Lichtstrahlung befähigt ist, die eine Gruppierung enthält, die mindestens eine ein Übergangsmetall chelatisierende funktionelle Gruppe aufweist, welche durch mindestens einen photochemisch abspaltbaren Substituenten blockiert ist.
Die Übergangsmetalle, für die die Erfindung geeignet ist, sind die Metalle mit einer Ordnungszahl im Bereich von 21 bis 30; es handelt sich insbesondere um Eisen und Kupfer.
Die erfindungsgemäßen Mittel zur Chelatisierung von Übergangsmetallen weisen mindestens eine chelatisierende funktionelle Gruppe auf, die durch einen Substituenten blokkiert ist, der die Besonderheit aufweist, daß er bei der Einwirkung von Lichtstrahlung von der oder den chelatisierenden Gruppen abgetrennt wird, wodurch die eine oder mehrere chelatisierende Gruppen freigesetzt werden, die dann ihre chelatisierende Funktion ausüben können. Aufgrund dieser Tatsache haben die erfindungsgemäßen Mittel, wenn sie nicht mit Licht bestrahlt werden, eine nur sehr geringe oder gar keine Affinität für Eisen oder Kupfer und können demnach keine schädlichen Nebenwirkungen für den Eisenund/oder Kupfer-Stoffwechsel haben. Sobald die erfindungsgemäßen Mittel jedoch mit Licht bestrahlt werden, werden die eine oder mehrere chelatisierende funktionelle Gruppen freigesetzt, die eine hohe Affinität für Übergangsmetalle aufweisen und die dann das freigesetzte Metall einfangen und so eine Schädigung der Gewebe verhindern.
Gegenstand der Erfindung ist ferner eine Zusammensetzung, die ein Mittel zur Chelatisierung eines Übergangsmetalls nach der Einwirkung von Lichtstrahlung enthält, die dadurch gekennzeichnet ist, daß das Mittel eine Gruppierung enthält, die mindestens eine ein Übergangsmetall chelatisierende funktionelle Gruppe aufweist, welche durch einen photochemisch abspaltbaren Substituenten blockiert ist, und daß sie ferner ein kosmetisch und/oder dermatologisch akzeptables Medium enthält.
Gegenstand der Erfindung ist ferner eine Zusammensetzung, die die Haut, die Haare und spezieller die Kopfhaut und/oder die Schleimhäute vor den durch Lichtstrahlung hervorgerufenen Folgen schützt und die der lichtbedingten Hautalterung vorbeugt und/oder sie bekämpft, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie aus einer wie oben definierten Zusammensetzung besteht.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung eines Mittels zur Chelatisierung eines Übergangsmetalls nach einer Bestrahlung mit Licht, wobei das Mittel eine Gruppierung enthält, die mindestens eine chelatisierende funktionelle Gruppe aufweist, welche durch mindestens einen photochemisch abspaltbaren Substituenten blockiert ist, in einer kosmetischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung, die die Haut, die Haare und/oder die Schleimhäute vor den durch Lichtstrahlung verursachten Folgen schützt und/oder der lichtbedingten Hautalterung vorbeugt und/oder sie bekämpft.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin die Verwendung der oben definierten Zusammensetzung zur Herstellung einer dermatologischen Pomade und/oder Salbe, die die Haut, die Haare und/oder die Schleimhäute vor den durch Lichtstrahlung hervorgerufenen Folgen schützt und/oder der lichtbedingten Hautalterung vorbeugt oder sie bekämpft.
Gegenstand der Erfindung ist schließlich ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung der Haut, der Haare und/oder der Schleimhäute, das darin besteht, auf die Haut, die Haare und/oder die Schleimhäute die wie oben definierte Zusammensetzung aufzutragen.
Die chelatisierende funktionelle Gruppe des erfindungsgemäßen Mittels kann jede Übergangsmetalle chelatisierende Gruppe sein, insbesondere eine Amin-, Carbonyl-, Nitril-, Oxim-, Carboxy-, Hydroxy-, Hydroxam-, Alkoxy-, Enol-, Phenol-, Phenoxy- oder Hydrazidgruppe, eine schwefelhaltige Gruppe oder eine Kombination dieser Gruppen.
Als Beispiel für chelatisierende Gruppierungen, die eine oder mehrere dieser funktionellen Gruppen enthalten, können aromatische und aliphatische Amine, aliphatische und aromatische Ketone, aliphatische und aromatische Aldehyde, Dioxime und Ketoxime, aliphatische und aromatische Carbonsäuren sowie deren Ester und Salze, Phenole und deren Derivate, aliphatische und aromatische Hydroxycarbonsäuren, Hydrazide, Catecholate, Ketoenolate, Hydroxamate und aromatische Hydroxyamine genannt werden.
Als chelatisierende Gruppierungen, die mehrere dieser funktionellen Gruppen aufweisen, können insbesondere Hydroxypyridinone, Aminodicarbonsäuren, O-Hydroxybenzylamine und Hydroxamate genannt werden.
Als chelatisierende Gruppierungen können ganz besonders angegeben werden:
- Hydroxypyridinone der Struktur
worin R und R' unabhängig voneinander eine Alkylgruppe und insbesondere Methyl darstellen.
- Aminocarbonsäurederivate der Struktur
worin R eine Alkylgruppe, die ggf. weitere Aminocarbonsäuregruppen trägt, darstellt. Es kann sich beispielsweise um Diethylentriaminpentaessigsäure (DTPA) handeln.
- o-Hydroxybenzylaminderivate der Struktur
worin R und R' unabhängig voneinander eine Essigsäuregruppe oder eine Alkylgruppe darstellen, die ggf. weitere chelatisierende funktionelle Gruppen trägt. Es kann sich beispielsweise um N,N'-Bis (2-hydroxybenzyl)ethylendiamindiessigsäure handeln,
- Hydroxamsäurederivate der Struktur
worin R und R' unabhängig voneinander eine Aminosäurekette darstellen, die ggf. weitere Hydroxamsäuregruppen trägt. Es kann sich beispielsweise um Desferrioxamin B handeln.
Die Blockierung der chelatisierenden funktionellen Gruppen kann mit den herkömmlicherweise in der Synthesechemie verwendeten photochemisch abspaltbaren Schutzgruppen erfolgen, wobei diese Gruppen in Abhängigkeit von der Art der zu blockierenden chelatisierenden funktionelleri Gruppe variieren.
Es handelt sich hierbei insbesondere um p-Methoxyphenacyl, 2-Nitrobenzyl, 2-Nitrobenzyloxycarbonyl, 2-Nitrophenylethylenglykol, Benzyloxycarbonyl, 3,5-Dimethoxybenzyloxycarbonyl, α,α-Dimethyl-3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 3-Nitrophenyl, 3-Nitrophenyloxy, 3,5-Dinitrophenyloxy, 3-Nitrophenyloxycarbonyl, Phenacyl, 4-Methoxyphenacyl, α-Methylphenacyl, 3,5-Dimethoxybenzomyl, 2,4-Dinitro-benzolsulfenyl.
Das erfindungsgemäße Mittel zur Chelatisierung eines Übergangsmetalls kann beispielsweise eine Verbindung sein, aus der durch photochemische Spaltung aromatische Amine, Amine, Phenole, Carbonylverbindungen oder Alkohole entstehen.
Als Verbindungen, die durch photochemische Spaltung ein aromatisches Amin ergeben, können beispielsweise die N- Oxide von aromatischen Ammen genannt werden.
Als Verbindungen, die bei photochemischer Spaltung ein Amin ergeben, können beispielsweise Arylformamide, Benzylcarbamate, Benzylsulfonamide, Toluolsulfonamide, 3,5-Dimethoxybenzylcarbamate, 3,4-Dimethoxy-6-nitrobenzylcarbamate, 1-Methyl-1-(3,5-dimethoxyphenyl)-ethylcarbamate, N-o-Nitrobenzylamine, o-Nitrobenzylcarbamate und m-Nitrophenylcarbamate genannt werden.
Als Verbindungen, aus denen durch photochemische Spaltung eine Carbonsäure gebildet wird, können beispielsweise Bis (o-nitrophenyl)methylester, α-(3,5-Dimethoxyphenyl)phenacylester, 2,4-Dinitrophenylsulfenylester, 2-(9,10-Dioxo)-anthrylmethylester, p-Methoxyphenacylester, α-Methylphenacylester, Nitroamide, o-Nitroanilide, o-Nitrobenzylester, N-7-Nitroindolylamide und N-8-Nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolylamide genannt werden.
Als Verbindungen, aus denen durch photochemische Spaltung ein Phenol gebildet wird, können beispielsweise 9-Fluorencarbonsäureester, o-Nitrobenzylether und Xanthencarbonsäureester genannt werden.
Als Verbindungen, aus denen durch photochemische Spaltung eine Carbonylverbindung gebildet wird, können beispielsweise S,S-Dibenzylacetale, N,N-Dimethylhydrazone, 1,3-Dithiolane und 1,3-Oxathiolane genannt werden.
Als Verbindungen, aus denen durch photochemische Spaltung ein Alkohol gebildet wird, können beispielsweise o-Nitrobenzylnitrate und -carbonate und o-Nitrobenzylether genannt werden.
Die in der vorliegenden Erfindung vorzugsweise verwendeten photochemisch abspaltbaren Schutzgruppen sind insbesondere:
- p-Methoxyphenacylester, die die chelatisierenden Carboxygruppen schützen und deren photochemische Spaltung bei UV-Bestrahlung nach folgendem Reaktionsschema abläuft:
worin RCOOH die chelatisierende Verbindung darstellt, die keine Schutzgruppe mehr aufweist und die deshalb befähigt ist, Übergangsmetalle einzufangen oder zu komplexieren.
- o-Nitrobenzylether, die die chelatisierenden Phenolgruppen schützen und deren photochemische Spaltung bei UV-Bestrahlung nach folgendem Reaktionsschema abläuft:
worin ArOH die chelatisierende Verbindung darstellt, die keine Schutzgruppe mehr aufweist und die deshalb befähigt ist, Übergangsmetalle einzufangen.
Die bevorzugten photochemisch aktivierbaren Chelatbildner der vorliegenden Erfindung haben insbesondere die folgenden Formeln: 2-(o-Nitrobenzyloxy)-phenol-4,6-disulfonsäure Nitrilotriessigsäure-p-methoxyphenacyltriester 8-(2-Nitrobenzyloxy)-chinolin Ethylendiamintetraessigsäure-p-methoxyphenacyltetraester N,N'-Bis(2-hydroxybenzyl)ethylendiamindiessigsäure- p-methoxyphenacyldiester N,N'-Bis[2-(o-nitrobenzyloxy)-benzyl]ethylendiamindiessigsäure-p-methoxyphenacyldiester.
Das erfindungsgemäße Mittel zur Chelatisierung eines Übergangsmetalls kann vorteilhaft in einer kosmetischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung in einer Konzentration von 0,001 bis 10 Gew.-% und vorzugsweise 0,05 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten ein kosmetisch und/oder dermatologisch akzeptables, d.h. mit der Haut verträgliches Medium. Sie können in allen galenischen Zubereitungsformen vorliegen, die üblicherweise auf topischem Wege angewendet werden und insbesondere auf kosmetischem und/oder dermatologischem Gebiet bestimmt sind. Die Zusammensetzungen können insbesondere in Form von wäßrigen, alkoholischen oder wäßrig-alkoholischen Lösungen, in Form von Cremes, hydrophilen oder lipophilen Gels, Wasser-in-Öl- oder Öl-in-Wasser-Emulsionen, schaumbildenden Cremes oder Geis, Aerosolzusammensetzungen oder auch in Form von Mikrogranulaten, Pulvern oder ionischen und/oder nichtionischen Vesikeldispersionen vorliegen. Diese Zusammensetzungen werden nach den auf dem jeweiligen Gebiet üblichen Verfahren hergestellt.
Die Mengenanteile der verschiedenen Bestandteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen entsprechen den üblicherweise auf dem Gebiet der Kosmetik, der Dermatologie oder der Pflege verwendeten Mengenanteilen.
Diese Zusammensetzungen stellen insbesondere Zusammensetzungen zur Reinigung, zum Schutz oder zur Behandlung oder Pflege des Gesichts, des Halses, der Hände oder des Körpers (beispielsweise Tagescremes, Cremes zum Abschminken, Sonnenschutzcremes oder Sonnenschutzöle, Reinigungsmilche, Milche zum Abschminken, Körpermilche), Zusammensetzungen zum Schminken und Zusammensetzungen zur künstlichen Bräunung dar.
Sie können ferner in verschiedenen Zusammensetzungen für die Haare, insbesondere Lotionen zur Haarbehandlung, Frisiercremes oder Frisiergels, Färbezusammensetzungen und Lotionen oder Gels gegen Haarausfall verwendet werden.
Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine Emulsion ist, kann der Anteil der Fettsubstanz 5 bis 80 Gew.-%, vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, betragen. Die in der als Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendeten Fettsubstanzen und Emulgatoren werden unter den herkömmlicherweise auf kosmetischem und dermatologischem Gebiet verwendeten Fettsubstanzen und Emulgatoren ausgewählt. Die Emulgatoren können in der Zusammensetzung in einem Anteil von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 30 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten sein. Die Emulsion kann ferner Lipidvesikeln enthalten.
Die erfindungsgemäße kosmetische oder dermatologische Zusammensetzung kann ferner in bekannter Weise die auf kosmetischem oder dermatologischem Gebiet üblichen Hilfsstoffe enthalten, wie z.B. hydrophile oder lipophile Gelbildner, hydrophile oder lipophile Wirkstoffe, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel (Alkohole), Parfums, Füllstoffe, Filter und färbende Substanzen. Die verschiedenen Hilfsstoffe werden in den auf dem jeweiligen Gebiet üblicherweise eingesetzten Mengen verwendet, beispielsweise in einem Anteil von 0,01 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Diese Hilfsstoffe können je nach ihrer Art in die Fettphase, die wäßrige Phase und/oder die Lipidvesikeln eingebracht werden.
Als erfindungsgemäß verwendbare Fettsubstanzen können anorganische Öle, pflanzliche Öle (Jojobaöl) und deren hydrierte Derivate, tierische Öle (Lanolin), synthetische Öle (Isopropylmyristat), Siliconöle (Cyclopentadimethylsiloxan) und fluorhaltige Öle angegeben werden. Zu diesen Ölen können weitere Fettsubstanzen wie Fettalkohole (Cetylalkohol, Stearylalkohol), Fettsäuren (Stearinsäuren) und Wachse gegeben werden.
Als hydrophile Gelbildner können beispielsweise Carboxyvinylpolymere (Carbomer), Acrylcopolymere, Polyacrylamide, Polysaccharide, natürliche Gummen und Tone, und als lipophile Gelbildner können modifizierte Tone und Metallsalze von Fettsäuren angegeben werden.
Als Wirkstoffe können beispielsweise Proteine und Protein hydrolysate, Aminosäuren, Polyole, Zucker und Zuckerdenvate, Vitamine, Hydroxysäuren, Ceramide, etherische Öle sowie Salicylsäuren und deren Derivate angegeben werden.
In den folgenden Beispielen werden Verfahren zur Herstellung von erfindungsgemäßen Mitteln veranschaulicht.

Beispiel 1:

Herstellung des Nitrilotriessigsäure-p-methoxyphenacyltriesters (Verbindung der Formel II)

1 g Nitrilotriessigsäure wird in 15 ml Dimethylformamid, das 2,3 ml Triethylamin enthält, solubilisiert. Das Gemisch wird auf 0 ºC abgekühlt, wonach 3,6 g 2-Brom-4'-methoxyacetophenon, die in 20 ml Dimethylformamid (DMF) gelöst sind, zugegeben werden. Das Gemisch wird 24 h bei 0 ºC gehalten. Anschließend wird das Gemisch auf 150 g Eis gegossen, wonach dreimal mit 50 ml Dichlormethan extrahiert wird. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, worauf bis zur Trockene eingedampft wird. Das erhaltene ölige Produkt wird durch Aufbringen auf eine Kieselsäure-Säule mit einem Dichlormethan/Methanol-Gemisch (95:5) als Elutionsmittel gereinigt.
Man erhält 0,8 g Nitrilotriessigsäure-p-methoxyphenacyltriester in Form eines Öls (nicht optimierte Ausbeute:
Das 500 MHz-¹H-NMR-Spektrum in Dimethylsulfoxid (DMSOd&sup6;) stimmt mit der Struktur überein:
500-MHz-¹H-NMR (DMSOD&sup6;, δ ppm): 3,86 (9H, s); 3,88 (6H, s); 5,51 (6H, s); 7,08 (6H, dd) ; 7,96 (6H, dd).

Beispiel 2:

Herstellung von 8-(2-Nitrobenzyloxy)-chinolin (Verbindung der Formel III)

1,5 g 8-Hydroxychinolin werden in 30 ml trockenem Methanol, das 0,7 g Natriummethylat enthält, solubilisiert. Nach 15 min bei Umgebungstemperatur wird die Lösung bis zur Trockene eingedampft. Das erhaltene Produkt wird in 5 ml Dimethylformamid aufgenommen und erneut eingedampft. Anschließend wird es in 30 ml DMF gelöst, wonach 2,3 g 2-Nitrobenzylchlorid, die in 15 ml DMF gelöst sind, zugesetzt werden. Die Lösung wird 45 min bei Umgebungstemperatur gerührt. Anschließend wird das Gemisch bis zur Trockene eingedampft, und der erhaltene Rückstand wird in Ethylacetat gelöst. Die Lösung wird anschließend mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockene eingedampft. Nach dreimaligem Extrahieren mit 50 ml Petrolether wird der zurückbleibende Feststoff aus 50 ml Ethanol umkristallisiert.
Man erhält 1,2 g 8-(2-Nitrobenzyloxy)-chinolin in Form eines gelben Feststoffs (nicht optimierte Ausbeute 40 %)
Schmelzpunkt: 152 ºC.
Das ¹H-NMR-Spektrum in deuteriertem Chloroform (CDCl&sub3;) stimmt mit der Struktur überein:
500-MHz-¹H-MNR (CDCl&sub3;, δ ppm): 5,83 (2H, s); 7,00 (1H, dd) 7,40 (4H, m); 7,63 (1H, td); 8,06 (1H, dd); 8,13 (1H, dd); 8,17 (1H, dd); 8,98 (1H, dd).

Beispiel 3:

Herstellung des N,N'-Bis(2-hydroxybenzyl)ethylendiamindiessigsäure-p-methoxyphenacyldiesters (Verbindung der Formel V)

1 g N,N'-Bis(2-hydroxybenzyl)ethylendiamindiessigsäure werden in 10 ml Dimethylformamid, das 1,2 ml Triethylamin enthält, solubilisiert. Das Gemisch wird auf 0 ºC abgekühlt, wonach 1 g 2-Brom-4'-methoxyacetophenon, das in 10 ml Dimethylformamid gelöst ist, zugesetzt wird. Das Gemisch wird 24 h bei 0 ºC gehalten. Anschließend wird das Gemisch auf 100 g Eis gegossen, wonach dreimal mit 50 ml Dichlormethan extrahiert wird. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, wonach bis zur Trokkene eingedampft wird. Das erhaltene Öl wird mit der kleinstmöglichen Menge an Dichlormethan solubilisiert, wonach Isopropanol bis zur Fällung des Mediums zugesetzt wird. Das Fällungsprodukt wird filtriert und anschließend zweimal in siedendem Ethanol aufgenommen.
Man erhält 200 mg N,N'-Bis(2-hydroxybenzyl)ethylendiamindiessigsäure-p-methoxyphenacyldiester in Form eines weißen Produkts (nicht optimierte Ausbeute: 15 %).
Schmelzpunkt: 178 ºC.
Das 500-MHz-¹H-NMR-Spektrum in DMSO stimmt mit der Struktur überein:
500-MHz-¹H-NHR (DMSOD6, δ ppm): 2,80 (4H, s); 3,56 (4H, s); 3,77 (4H, s); 3,86 (6H, s); 5,47 (4H, s); 6,75 (4H, m); 7,07 (4H, dd); 7,11 (4H, dd); 7,94 (4H, dd); 9,62 (2H, s).
In den folgenden Beispielen werden die erfindungsgemäßen kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen veranschaulicht. Die Mengenanteile werden in Gew.-% angegeben.

Beispiel 1:

Sonnenschutzcreme

Ölphase

Verbindung der Formel (III) 0,2 %
wasserfreies Lanolin 1,7 %
Isopropylmyristat 2%
Cetylalkohol 0,15 %
Stearinsäure 5,1 %
Benzophenon-4 (Filter) (Uvinul MS-40, von BASF im Handel, wäßrige Lösung mit
20 % Wirkstoff in Wasser) 25 %

Wäßrige Phase

Sorbitol 4,15 %
Carbomer (Carbopol 934, von Goodrich im Handel) 0,1 %
Triethanolamin 3,67 %
Konservierungsmittel 0,1 %
Wasser ad 100 %.
Das Herstellungsverfahren besteht darin, Wasser, Carbomer und Sorbitol zu vermischen, anschließend einen Teil des Triethanolamins hinzuzugeben und außerdem die Ölphase durch Vermischen der verschiedenen Bestandteile mit Ausnahme des Filters in der Wärme herzustellen, anschließend die Ölphase unter Rühren in die wäßrige Phase einzubringen und daran anschließend das Filter, nachdem der pH-Wert der Lösung, in der das Filter enthalten ist, mit den restlichen Triethanolamin eingestellt worden ist, einzubringen.
Man erhält eine gebrochen weiße Sonnenschutzcreme, die einen guten Schutz vor den schädlichen folgen der UV-Strahlung gewährleistet.

Beispiel 2: Feuchtigkeitsspendende Pflegecreme

Ölphase

Verbindung der Formel (VI) 0,1 %
Jojobaöl 13 %
Stearylalkohol 1%
Stearinsäure 4%
Cyclopentadimethylsiloxan 10 %
Vitamine 1%
Polyethylenglykolstearat 3%

Wäßrige Phase

Kaliumsorbat 0,3 %
Glycerin 3%
Konservierungsmittel 0,05 %
Wasser ad 100 %.
Das Herstellungsverfahren besteht darin, zum einen die Bestandteile der wäßrigen Phase und zum anderen die Bestandteile der Ölphase zu vermischen und anschließend die Ölphase unter Rühren in die wäßrige Phase einzubringen.
Man erhält eine weiße Creme, die gut feuchtigkeitsspendend für die Haut ist und sie vor Lichtstrahlung schützt.

Claims

1. Verwendung einer Verbindung als Mittel, das zur Chelatisierung eines Übergangsmetalls nach der Einwirkung von Lichtstrahlung befähigt ist, die eine Gruppierung enthält, die mindestens eine ein Übergangsmetall chelatisierende funktionelle Gruppe aufweist, welche durch mindestens einen photochemisch abspaltbaren Substituenten blockiert ist.

2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die chelatisierende funktionelle Gruppe des Chelatbildners unter Amin-, Carbonyl-, Nitril-, Oxim-, Carboxy-, Hydroxy-, Hydroxam-, Alkoxy-, Enol-, Phenol-, Phenoxy- und Hydrazidgruppen sowie schwefelhaltigen Gruppen sowie Kombinationen dieser Gruppen ausgewählt wird.

3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Gruppierung des Chelatbildners unter Hydroxypyridinonen, Aminodicarbonsäuren, o-Hydroxybenzylaminen und Hydroxamaten ausgewählt wird.

4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der photochemisch abspaltbare Substituent des Chelatbildners unter p-Methoxyphenacyl, 2-Nitrobenzyl, 2-Nitrobenzyloxycarbonyl, 2-Nitrophenylethylenglykol, Benzyloxycarbonyl, 3,5-Dimethoxybenzyloxycarbonyl, α,α-Dimethyl-3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 3-Nitrophenyl, 3-Nitrophenyloxy, 3,5-Dinitrophenyloxy, 3-Nitrophenyloxycarbonyl, Phenacyl, 4-Methoxyphenacyl, α-Methylphenacyl, 3,5-Dimethoxy-benzomyl und 2,4-Dinitrobenzolsulfenyl ausgewählt wird.

5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß der photochemisch abspaltbare Substituent des Chelatbildners unter p-Methoxyphenacyl und o-Nitrobenzyl ausgewählt wird.

6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Übergangsmetall eine im Bereich von 21 bis 30 ausgewählte Ordnungszahl aufweist.

7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Übergangsmetall unter Eisen und Kupfer ausgewählt wird.

8. Zusammensetzung, die ein Mittel enthält, das zur Chelatisierung eines Übergangsmetalls nach der Einwirkung von Lichtstrahlung befähigt ist, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel eine Gruppierung enthält, die mindestens eine ein Übergangsmetall chelatisierende funktionelle Gruppe aufweist, welche durch mindestens einen photochemisch abspaltbaren Substituenten blockiert ist, und daß sie ferner ein kosmetisch und/oder dermatologisch akzeptables Medium enthält.

9. Zusammensetzung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die chelatisierende funktionelle Gruppe unter Amin-, Carbonyl-, Nitril-, Oxim-, Carboxy-, Hydroxy-, Hydroxam-, Alkoxy-, Enol-, Phenol-, Phenoxy- und Hydrazidgruppen und schwefelhaltigen Gruppen sowie Kombinationen dieser Gruppen ausgewählt ist.

10. Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Gruppierung des Chelatbildners unter Hydroxypyridinonen, Aminodicarbonsäuren, o-Hydroxy-benzylaminen und Hydroxamaten ausgewählt ist.

11. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß der photochemisch abspaltbare Substituent unter p-Methoxyphenacyl, 2-Nitrobenzyl, 2- Nitrobenzyloxycarbonyl, 2-Nitrophenylethylen-glykol, Benzyloxycarbonyl, 3,5-Dimethoxybenzyloxycar-bonyl, α,α-Dimethyl-3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 3-Nitrophenyl, 3-Nitrophenyloxy, 3,5-Dinitrophenyloxy, 3-Nitrophenyloxycarbonyl, Phenacyl, 4-Methoxyphenacyl, α-Methylphenacyl, 3,5-Dimethoxybenzomyl und 2,4-Dinitrobenzolsulfenyl ausgewählt ist.

12. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß der photochemisch abspaltbare Substituent unter p-Methoxyphenacyl und o-Nitrobenzyl ausgewählt ist.

13. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Übergangsmetall eine im Bereich von 21 bis 30 ausgewählte Ordnungszahl aufweist.

14. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß das Übergangsmetall unter Eisen und Kupfer ausgewählt ist.

15. Zusammensetzung, die die Haut, die Haare und/oder die Schleimhäute vor den durch Lichtstrahlung hervorgerufenen Folgen schützt und/oder der lichtbedingten Hautalterung vorbeugt und/oder sie bekämpft, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8 bis 14 besteht.

16. Verwendung eines Mittels, das zur Chelatisierung eines Übergangsmetalls nach der Einwirkung von Lichtstrahlung befähigt ist, wobei das Mittel eine Gruppierung enthält, die mindestens eine chelatisierende funktionelle Gruppe aufweist, welche durch mindestens einen photochemisch abspaltbaren Substituenten blockiert ist, in einer kosmetischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung, die die Haut, die Haare und/oder die Schleimhäute vor den durch Lichtstrahlung hervorgerufenen Folgen schützt und/oder der lichtbedingten Hautalterung vorbeugt und/oder sie bekämpft.

17. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8 bis 14 zur Herstellung einer dermatologischen Pomade und/oder Salbe, die dafür bestimmt ist, die Haut, die Haare und/oder die Schleimhäute vor den durch die Bestrahlung mit Licht hervorgerufenen Folgen zu schützen und/oder der lichtbedingten Hautalterung vorzubeugen und/oder sie zu bekämpfen.

18. Verfahren zur kosmetischen Behandlung der Haut, der Haare und/oder der Schleimhäute, das darin besteht, auf die Haut, die Haare und/oder die Schleimhäute die Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8 bis 14 aufzutragen.