DE708202C - Verfahren zur Herstellung von AEthylenverbindungen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Äthylenverbindungen p-Dioxydiphenyldialkyläthylene und deren Ester sind durch ihre östruserregende Wirkung bekanntgewoTden. Man hat diese Verbindungen aus Desoxyanisoin durch Alkylierung, Umsetzung des alkylierten Desoxyanisoins nach G r i g n a r d _ zum tertiären Carbinol, Abspaltung von Wasser, Entmethylierung und gegebenenfalls Veresterung erhalten. Nach diesem Verfahren können ;nur in den Benzolkernen symmetrisch substituierte Diphenyldialkyläthylene gewonnen werden. Bei der Alkylierung des D,esoxyanisons verbleibt in der Regel schwer abtrennbares, nicht alkyliertes Ausgangsprodukt.
• Die vorliegende Erfindung betrifft einen neuen Weg, der auch die Herstellung von in den Benzolkernen unsymmetrisch subs;ti.-tuierten Dipheriyldialkyläthylenen ermöglicht und auch die sonstigen obengenannten Nachteile des bekannten Verfahrens: nicht aufweist.
• Gemäß vorliegender Erfindung werden a-Phenyl-a-alkylessigsäurehalogenide, deren Phenylrest in p-Stellung einen in Hydroxyl oder verestertes Hydroxyl umwandelbaren Substituenten, z. B. eine -Alkoxygruppe, ein Halogenatom oder die Nitrogruppe, enthält, nach Friedel-Crafts mit Benzol oder geeigneten Substitutionsprodukten des Benzols, wie Alkoxy- oder Halogenbenzolen, zu entsprechend substituierten Alkyldesoxybenzoinen kondensiert, die letzteren mit Alkylmagnesiumhalogenid zu entsprechenden Carbinolen umgesetzt, aus diesen in üblicher Weise, zweckmäßig in Gegenwart wasserabspaltender Mittel oder auf dem Wege über die entsprechenden Halogenverbindungen, Wasser abgespalten, wobei im Verlauf oder am Schluß der Umsetzung die in einem oder in beiden Beinzolkernen vorhandenen umwafndlungsfähigen Substituenten in Hydroxyl oder verestertes Hydroxyl umgewandelt werden.
• Die als Ausgangsstoffe angewendeten substituierten a-Phenyl-a-alkylessigsäurehalogenide sind aus .entsprechend substituierten Malonsäureestern technisch leicht zugänglich. Beispiel i a - (p - Bromphenyl) - buttersäurechlorid, erhalten durch 5stündiges Kochen von i 2, 5 g der Säure in 3o ccm Benzol mit i o ccm Thionylchlorid unter Rückfluß, wird mit 12 g Anisol in 3o ccm Schwefelkohlenstoff gelöst und nach und nach mit i 2 g Aluminiumchlorid versetzt. Nach kurzem Erwärmen auf dem Wasserbad bis zum Aufhören der Salzsäureentwicklung wird die Reaktionsmischung mit Eiswasser zersetzt, mit Äther extrahiert, die ätherische Lösung mit Wasser und verdünnter Natronlauge gewaschen, getrocknet und destilliert. Man erhält das a-(p-Bromphenyl) - propyl - p - methoxyphenylketon als schwach gelblich gefärbtes öl vom SiedepLinkt 19o' bei o,8 mm Druck (Ausbeute etwa i 5 g).
• Eine Lösung von i o,7 g des vorerwähnten Betons in ioo ccm Äther wird bei o° langsam zu einer Lösung von Äthylmagnesiumbro@mid, die aus 2,4- Magnesium und 12g Athylbromid in Gegenwart von ioo ccm Äther bereitet war, gegeben. Man läßt '/.Stunde bei o° stehen und gießt die Lösung dann unter Rühren in Eiswasser. Nach Ansäuern mit verdünnter Schwefelsäure wird die ätherische Lösung abgetrennt, mit Natriumsulfat getrocknet und abdestilliert. Das gebildete a - (p - Bromphenylpropyl) - p - methaxyphenyläthylcarbinol bleibt (etwa iog) als ü1 zurück, das direkt weiterverarbeitet wird.
• io g des Carbinols werden in 70 ccm wasserfreiem Äther gelöst und iog getrocknetes Natriumsulfat zugefügt. Die Lösung wird unter Eiskühlung mit Chlorwasserstoffgas gesättigt. Die ätherische Lösung wird dann erbfiltriert, mit Wasser gewaschen, mit Kahumcarbonat getrocknet und mit i o ccm Pyridin versetzt. Aus dem Gemisch wird der Äther auf dem Wasserbad abgedampft; der Rückstand wird 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Zur Reaktionsmischung gibt man dann Wasser und Äther, trennt die ätherische Lösung ab, wäscht sie mit verdünnter Salzsäure und Wasser, trocknet mit Calriujmchlorid und destilliert nach Entfernen des Äthers den Rückstand. Man erhält etwa 7,5 g 4-Brom-4'-methoxydiäthylstilben als farbloses öl vom Siedepunkt 165° unter o,5 mm Druck. Es erstarrt langsam kristallin.
• Behandelt man 5 g des so erhaltenen Produktes mit gepulvertem Kaliumhydroxyd in 2o ccm Alkohol im Autoklaven 24 Stunden bei zoo-, dampft nach Zugabe von Wasser den Alkohol unter vermindertem Druck ab, wäscht die wäßrige Lösung mit Äther und säuert mit verdünnter Salzsäure an, so wird zunächst ein Öl erhalten. Es wird in Äther gelöst und der Äther verdampft. Beim Anreiben des Rückstandes mit Benzol kristallisiert das 4, 4'-Dioxydiäthylstilben. Nach einmaligem Umlösen aus 50%igem Alkohol schmilzt es bei 168° und gibt mit dem in bekannter Weise hergestellten 4, 4'-Dioxydiäthylstilben keime Sehnielzpunkterniedrigung, Ausbeute etwa 2 g.
• Die alsAusgangsstoff angewendete a-(p-Bromphenyl)-buttersäure vom Kp3 16o° erhält man aus a-Phenylbuttersäure durch Nitrieren zur a-(p-Nitrophenyl)-buttersäure vom F. 124 bis 125°, Reduktion zur entsprechenden Aminoverbindung vom F. 141° und Austausch der Aminogruppe gegen Brom nach Sand -meyer. Beispiel 2 Das, wie im Beispiel i angegeben, aus 270g a-(4-Nitrophenyl)-buttersäure gewonnene Säurechlorid wird mit i 56g Anisol in 50o ccm Schwefelkohlenstoff gelöst und nach und nach mit 240g Aluminiumchlorid versetzt. Man erhitzt noch kurze Zeit, bis die Salzsäureentwicklung beendet ist, zerlegt die Reaktionsmischung mit Eiswasser, extrahiert die Mischung alsdann mit Äther, wäscht die ätherische Lösung mit Wasser und verdünnter Natronlauge und dampft den Äther ab. Der Rückstand wird in 500 ccm Chlorbenzol gelöst und unter Rühren und Rückfluß zu einer Mischung von 1 1 Wasser, 1 kg Eisenfeile und 5 ccm Eisessig getropft. Man kocht die Mischung 3 Stunden unter Rückfluß, macht sie dann mit Natronlauge alkalisch, saugt vom Eisenhydroxyd ab und trennt die Chlozbenzolschicht im Scheidetrichter ab. Nach dem Verdampfen des Chlorbenzols löst man den Rückstand in der kochenden Mischung von 121 Wasser und 60o ccm 2oo,'oiger Schwefelsäure. Beim Abkühlen scheidet sich aus der kochend heiß geklärten Lösung das Sulfat des [a-(4-Aminophenyl)-propyl-(a)]-(p-methoxyphenyl)-keton in farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt 169 bis 17o° aus (Ausbeute etwa 265 g).
• 25 g [a-(4-Aminophenyl)-propyl-(a)]-(p,methoxyphenyl)-ketonsulfat werden in 1,51 Wasser kochend gelöst und nach Zugabe von 200 ccm 20%iger Schwefelsäure nach und nach mit 5o ccm iooloiger Natriumnitritlösung versetzt. Nach Beendigung der Stickstoffentwicklung kühlt man ab und extrahiert das gebildete Produkt mit Äther. Der nach Abdampfen des Äthers hinterbleibende Rückstand, der nach längerem Stehen kristallin erstarrt, wird in i40 ccm Wasser und 6o ccm 32%iger Natronlauge heiß gelöst und bei 50 bis 6o° mit 20 g Dimethylsulfat versetzt. Man erhitzt die Mischung i Stunde auf 5o bis 6o°, kühlt die Mischung dann ab und extrahiert sie mit Äther. Der Äther wird aus der erhaltenen Lösung verdampft. Bei der Destillation des Rückstandes werden etwa 15 g [a-(4-Methoxyphenyl)-propyl- (a)] - (p -methoxyphenyl) -keton als fast farbloses öl vom Siedepunkt 205 bis 215' unter i mm Druck erhalten. Die weitere Verarbeitung kann in analoger Weise, wie im Beispiel i beschrieben, durchgeführt werden. Beispiel 3 8 i g a-(p-Nitrophenyl)-buttersäure werden in 200 ccm Benzol mit 45 ccm Thionylchl,omid 5 Stunden gekocht. Das nach dem Verdampfen vom Benzol und Thionylchlorid hinterbliebene rohe Säurechlorid wird mit ioog Toluol in 2oo:ccm Schwefelkohlenstoff zum Kochen :erhitzt und nach und nach mit 75b Aluminiumchlorid versetzt. Man kocht i Stunde, zerlegt mit Eis und etwas verdünnter Salzsäure und extrahiert-mit Äther. Die ätherische Lösung wird mit Natriumcarbonatiö.sung gewaschen und über ChlorcaIcium getrocknet. Nach Abdampfen der Lösungsmittel bleiben 105,- Rohprodukt zurück. Diese werden mit Eisen reduziert. Zu diesem Zweck wird die Verbindung in 5oo ccm Chlorbenzol gelöst, die Lösung zu einer kochenden Mischung aus 5009 Eisenpulver, 700 ccm Wasser und i ccm Eisessig getropft und unter Rühren -und Rückfluß 5 Stunden gekocht. Nach Zugabe von Ka.liumcarbonat bis zur alkalischen Reaktion wird abgesaugt und die Chlorbenzollösung abgetrennt. Das Chlorbenzol wird unter vermindertem Druck verdampft und der Rückstand in heißer verdünnter Schwefelsäure gelöst. Beim Erkalten kristallisieren 76g des Aminsulfats vom F. i76° aus.
• 5o- des 4minsulfats werden in 5oo ccm 4%iger Schwefelsäure suspendiert und unter Eiskühlung mit einer Lösung von io,5 g Natriumnitrit diazotiert. Die klare Lösung des Diazoniumsalzes läßt man in dünnem Strahl in 31 ioo/oiger Schwefelsäure von 8o bis 9o° einlaufen. Es wird erhitzt, bis die Stickstoffentwicklung beendet ist. Die Lösung wird dann mit Äther ausgeschüttelt, die ätherische Lösung nach dem Trocknen mit Natriumsulfat eingedampft und der Ätherrückstand in 500-CCM 2n-Natronlauge gelöst. Zu dieser Lösung werden 4o g Dimethylsulfat unter Rühren im Verlauf 1/2 Stunde bei Zimmertemperatur zugetropft. Die Lösung wird mit Äther :extrahiert, die ätherische Lösung mit 2n-Natronlauge gewaschen und nach dem Trocknen mit Chlorcalcium abgedampft. Nach Verdampfen des Äthers wird der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Das 4-[a-(p-Methoxyphenyl)-butyryl]-toluol geht bei 5 mm Druck bei einer Temperatur von r95° als farbloses Öl über. Ausbeute 22 g.
• 22 g dieses Ketons in 5o ccm Äther werden unter Eiskühlung einer Lösung von 7,2 g Magnesium und 479 Jodmethan in i 5o ccm Äther unter Eiskühlung zugetropft. Es wird noch 1/2 Stunde nachgekocht und die ätherische Lösung mit Eis zersetzt. Nach dem Ansäuern mit verdünnter Schwefelsäure wird mit Äther ausgeschüttelt, die ätherische Lösung wird nach dem Trocknen mit Natriumsulfat abgedampft. Der Ätherrückstand wird in i oo .ccm Methylenchlorid gelöst und unter Eiskühlung mit einer Lösung von 259 PhOsphortribromid in 50-ccm Methyl:enchlorid versetzt. Nach 12stündigem Stehen bei Zimmertemperatur wird die Lösung in 200 ccm eiskaltes Äthanol gegossen. Es werden Zoo ccm Methylenchlorid und 3oo ccm Wasser zugesetzt. Die Methylenchloridlösung wird abgetrennt, zweimal mit Wasser gewaschen, mit Chlorcalcium getrüchnet und abgedampft. Der Rückstand destilliert unter 4 mm Druck bei 176' als farbloses öl. Ausbeute 18-1 5 g dieses Produktes werden mit io g pulverförmigem Kaliumhydroxyd und 3o ccm Äthanol 24 Stunden lang im Autoklaven bei 2oo° erhitzt. Nach Zugabe von 200 ccm Wasser wird das Äthanol unter vermindertem Druck abgedampft. Nach dem Ansäuern mit verdünnter Schwefelsäure wird ausgeäthert und die ätherische Lösung mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Äthers verbleibt das a-Methyl-a'-(p-methylphenyl)-ß-äthyl-ß'-(p-oxyphenyl)-äthyl:en. F.74°.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Äthylenverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man a-Phenyl-a-alkylessigsäurehalogenide, deren Phenylrest in p-Stellung einen in Hydroxyl oder verestertes Hydroxyl umwandelbaren Substituenten enthält, ;nach Friede 1- C r a f t s mit Benzol oder geeigneten Substitutionsprodukten des Benzols zu entsprechend substituierten Alkyldesoxybenzoinen kondensiert, die leuterein mit Alkylmagnesiumhalogenid zu entsprechenden Carbinolen umsetzt und aus diesen in üblicher Weise, gegebenenfalls auf dem Wege über die :entsprechenden Halogenverbindungen Wasser abspaltet, wobei im Verlauf oder am Schluß der Umsetzung die in einem oder in beiden Benzolkernen vorhandenen umwandlungsfähigen Substituenten in Hydroxyl oder verestertes Hydroxyl umgewandelt werden.