DE724268C

DE724268C - Verfahren zur Herstellung eines reinen ª‡-Tokopherolesters bzw. von reinem ª‡-Tokopherol

Info

Publication number: DE724268C
Application number: DEM139173D
Authority: DE
Inventors: Dr Walter Thiele
Original assignee: E Merck AG
Current assignee: Merck KGaA
Priority date: 1937-09-08
Filing date: 1937-09-08
Publication date: 1942-08-21

Description

Verfahren zur Herstellung eines reinen a-Tokopherolesters bzw. von reinem x-Tokopherol Das Vitamin E wird daran erkannt, daß es bei der Verfütterung an Ratten eine durch unzureichende Ernährung bewirkte Sterilität weiblicher Tiere aufzuheben imstande ist. Die Bestrebungen, die chemische Natur des Wirkstoffes aufzuklären, haben zu der Erkenntnis geführt, daß @es in Naturprodukten mehrere chemisch nahe miteinander verwandte Verbindungen ,gibt, die qualitativ gleiche physiologische Wirkungen erzeugen. Der bisher bestuntersuchte Stoff mit Vitamin E-Wärkung, der von dem erfolgreichsten Bearbeiter dieses Gebietes, E van s, aufgefunden wurde, ist von ihm a-Tokopherol genannt worden.
Bisher konnte a-Tokopherol noch nicht in kristallisierter Form hergestellt werden. Obschon diese Verbindung :eine reaktionsfähige phenolische Hydroxylgruppe enthält, sind bisher noch keine Abkömmlinge bekarmt, die eine in technischem Maßstab ausführbare Reinigung gestatten. Die üblichen Äther- oder Acylderivate des a-Tokopherols zeigen keine Neigung zur Kristallisation. Das bekannte Allophanat kristallisiert nicht, sondern fällt aus der Lösung in kugeligen Aggregaten aus. Es ist daher für ein Reinigungsverfahren -nicht brauchbar. Das einzige außerdem noch bekannte feste Derivat ist das p-Nitrophenylurethan. Dieses kristallisiert zwar, beim Kristallisieren treten jedoch derartige Verluste auf, .daß es als Hilfsmittel zur Reinigung des a-Tokopherols für die praktische Technik nicht in Frage kommt. Außerdem ist das zur Herstellung des genannten Urethans benötigte Isocyanat schwer herzustellen und unbeständig.
Mit vorliegender Erfindung wird. ein haltbares, leicht herzustellendes V:enesterungsmittel für das a-Tokopherol offenbart, das eine wirksame Reinigung .dieses wichtigen Vitamins ohne größere Materialverluste über einen wohl kristallisierenden Ester erlaubt. Es wurde nämlich gefunden, daß sich das p-Nitrobenzoat des a-Tokopherols, das leicht nach den üblichen Veresterungsverfahr:en herzustellen ist, aus geeigneten organischen -Lösungsmitteln in gut ausgebildeten Kristallen und in guter Ausbeute gewinnen läßt. Die genannte, bisher noch nicht bekannte Verbindung kristallisiert aus absolutem Alkohol in Nadeln. Schöne, kleine Nadeln erhält man auch aus Essigäther beim Abdunsten des Äthers. In größeren Ansätzen kristallisiert ,der Ester aus diesem Gemisch in dichten Kristallbündeln mit metallischem Glanz.
Die beschriebenen günstigen Eigenschaften des a-Tokopherol-p-nitrobenzoats lassen sich dazu benutzen, das a-Tokopherol auf bequemte Weise zu reinigen. Man führt zu diesem Zwecke Rohpräparate des a-Tokoplierols in den p-Nitrobenzoesäureester über und reinigt diesen Ester durch Umkristallisieren, Umfällen usw. Man gewinnt so leicht das reine a-Tokopherol-p-nitrobenzoat mit den ;oben beschriebenen Eigenschaften. Will man das a-Tokopherol in reiner, unveresterter Form herstellen, so geschieht dies glatt durch Verseifen des gereinigten Esters nach den üblichen Verfahren, z. B. mittels methylalkoholischer Lauge.
. Beispiel 320 mg eines Rohpräparates vori a-Tokopherol werden in 5 ccm absolutem Pyridin gelöst und mit der gleichen Gewichtsmenge p-Nitrobenzoylchlorid versetzt. Es wird Stunden auf dem Wasserbad erhitzt, das Reaktionsprodukt in viel Wasser gegossen und ausgeäthert. Nach dem Waschen mit verdünnter Essigsäure und verdünnter Sodalösung wird der Äther verdampft. Der Rückstand, ein zähes, gelbes Öl, wird in Petroläther gelöst und von einer geringen Menge einer flockigen, ungelösten Substanz abfiltriert. Die Petr olätherlösung wird zur Trockne verdampft und der Rückstand in 3 ccin absolutein Äthanol gelöst. Die Lösung wird 12 Stunden im Eisschrank gekühlt, von einem ausgefallenen Öl ,abdekanti-ert und auf etwa q. bis 5 ccm eingeengt. Bei weiterem Stehen im Eisschrank kristallisiert der Tokopherolp-nitrobenzo@esäure,ester in dicken, gelben Warzen aus. Er wird nochmals aus absolutem Äthanol umgelöst und zeigt den Fp. 64 bis 66", der bei weiterem Umkristallisieren konstant bleibt. Die Verbindung gibt für die Formel C.3rH.p;O.N stimmende Analysenwerte.
250 mg Tokopherol-p-nitrobenzoat werden mit 5 ccm 7 0;ö methylalkoholischer Kalilauge 3o Minuten auf dem Wasserbad gekocht. Die Lösung wird in Wasser gegossen, das Tokopherol in Äther aufgenommen. Die Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das Tokopherol bleibt als Maßgrünliches 01 zurück. Umsetzung des so, gereinigten Tokopherols mit Cyansäure führt zu einem Allophanat vom Fp. 158 bis 159°.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines reinen a-Tokopherolesters bzw. von reinem a-Tokopherol, dadurch gekennzeichnet, daß man Rohpräparate des a-Tokopherols in den p-Nitrobenzoesäureest,er überführt, diesen Ester nach üblichen Verfahren reinigt und gegebenenfalls das gereinigte Produkt verseift.