DE804324C

DE804324C - Process for the preparation of sulfathiourea

Info

Publication number: DE804324C
Application number: DEP37011A
Authority: DE
Inventors: Dr Werner Loop; Dr Erich Luehrs; Dr Franz Redies
Original assignee: Nordmark Werke GmbH
Current assignee: Nordmark Werke GmbH
Priority date: 1948-03-20
Filing date: 1949-03-17
Publication date: 1951-04-19

Description

Verfahren zur Darstellung von Sulfathioharnstoff Der Sulfathioharnstoff ist bekannt. Er ist sowohl als Heilmittel wie auch als Zwischenprodukt für die Synthese von Heilmitteln, :z. B. für die Darstellung des Sulfathiazols, von großer Wichtigkeit. Es ist daher wünschenswert, ein einfaches und rationelles Verfahren für seine Darstellung zu besitzen.Process for the preparation of sulfathiourea The sulfathiourea is known. It is useful both as a remedy and as an intermediate in synthesis of remedies, e.g. B. for the preparation of the sulfathiazole, of great importance. It is therefore desirable to have a simple and efficient method for its representation to own.

Die direkte Umsetzung von Arylsulfonsäurehalogeniden oder anderen reaktionsfähigen Arylsulfonsäureabkömmlingen mit dem Thioharnstoff zu Arylsulfothioharnstoffen gelingt nicht. In den Schweizer Patentschriften 213 905 und 215 400 sowie in der französischen Patentschrift 867318 ist eine Darstellung des Sulfathioharnstoffs beschrieben worden, nach der das p Acetaminobenzolsulfonsäurechlorid mit Alkoxyalkyläthern des Isothioharnstoffs umgesetzt wird. Aus den entstehenden Acetaminobenzolsulfoisothioharnstoffäthern werden die Alkoxyalkylgruppe und die Acetylgruppe abgespalten. Dieses Verfahren geht offenbar einen recht bedeutenden und kostspieligen Umweg.The direct conversion of arylsulfonic acid halides or other reactive arylsulfonic acid derivatives with the thiourea to give arylsulfothioureas does not succeed. In the Swiss patents 213 905 and 215 400 and in the French patent 867318 a representation of the sulfathiourea has been described, according to which the p-acetaminobenzenesulfonic acid chloride is reacted with alkoxyalkyl ethers of isothiourea. The alkoxyalkyl group and the acetyl group are split off from the acetaminobenzene sulfoisothiourea ethers formed. This procedure appears to be a rather significant and costly detour.

Aus der französischen Patentschrift 9r3 9'2o, Beispiel 2, ist bekannt, das 4 Aminobenzolsulfocy#anamid in mit Schwefelwasserstoff gesättigtem 1,7 o;oigem Ammoniakwasserbei ioo°umzusetzen. DiesesVerfahren ergibt sehr schlechte Ausbeuten, nämlich io bis r5c,%, bezogen auf das eingesetzte 4-Aminobenzolsulfocyanamid.From the French patent specification 9r3 9'2o, Example 2, it is known the 4 aminobenzene sulfocyanoamide in 1.7% saturated with hydrogen sulfide To convert ammonia water at 100 °. This process gives very poor yields, namely io to r5c,%, based on the 4-aminobenzenesulfocyanamide used.

Bezüglich der Verarbeitung der 4-Acylaminobenzolsulfocyanamide ist aus der französischen Patentschrift 913920 und der Zusatzpatentschrift 913920/53855 bekannt, daß man in wasserfreien organischen Medien, wie Pvridin, arbeiten muß, wenn man zu befriedigenden Ergebnissen kommen will.With regard to the processing of 4-acylaminobenzenesulfocyanamides, it is known from French patent specification 913920 and additional patent specification 913920/53855 that one has to work in anhydrous organic media such as pvridine if one wants to achieve satisfactory results.

Außerdem sind die in der französischen Patentschrift 913920 und der Zusatzpatentschrift 91392o/ 53855 angegebenen Schmelzpunkte um ungefähr 30° höher als die der entsprechenden, nach der vorliegenden Erfindung hergestellten Substanzen, die mit den in der Literatur angegebenen Werten übereinstimmen (schweizerische Patentschriften 213 905 und 215400 und die französische Patentschrift 867318).In addition, the melting points given in French patent specification 913920 and additional patent specification 91392o / 53855 are approximately 30 ° higher than those of the corresponding substances produced according to the present invention, which correspond to the values given in the literature (Swiss patents 213 905 and 215400 and French patent 867318).

Es wurde nun gefunden, daß man die Synthese des Sulfathioharnstoffs oder seiner N4-Acylderivate in wäßrigem Medium in guten Ausbeuten und in technisch einfacher Weise durchführen kann, wenn man N4-Acylderivate des 4-Aminobenzolsulfocyanamids oder deren Salze mit einem Überschuß eines Schwefelwasserstoff abspaltenden Sulfids bei Temperaturen zwischen ioo und 20o° im Autoklaven umsetzt. Als Schwefelwasserstoff liefernde Sulfide können die Sulfide, Polysulfide oder Hydrosulfide des Ammoniaks, der Amine, der Alkalien und der Erdalkalien benutzt werden. Je nach der Wahl der Temperatur gewinnt man die Acylderivate des Sulfathioharnstoffs oder den Sulfathioharnstoff selbst.It has now been found that one can synthesize the sulfathiourea or its N4-acyl derivatives in an aqueous medium in good yields and in technical terms can be carried out in a simple manner if one uses N4-acyl derivatives of 4-aminobenzene sulfocyanamide or their salts with an excess of a sulphide which splits off hydrogen sulphide at temperatures between 100 and 20o ° in the autoclave. As hydrogen sulfide The sulphides that produce the sulphides can be the sulphides, polysulphides or hydrosulphides of ammonia, the amines, the alkalis and the alkaline earths are used. Depending on the choice of Acyl derivatives of sulfathiourea or sulfathiourea are obtained at temperature self.

Besonders einfach wird das Verfahren, wenn man das rohe, nach bekanntem Verfahren in guter Ausbeute aus einem wäßrigen Auszug des Kalkstickstoffs und einem 4-Acylaminobenzolsulfonsäurechlorid gewinnbare Calciumsalz des 4-Acylaminobenzolsulfocyanämids in wäßriger Lösung mit, einem Überschuß eines Sulfids, Polysulfids oder Hydosulfids der obengenannten Basen zuerst mehrere Stunden auf ioo bis 11o°, dann mehrere Stunden auf höhere Temperatur, aber nicht über 20o°, zweckmäßig auf 14o bis 15o', erhitzt. Es erfolgt dann in demselben Reaktionsgemisch durch Anlagerung von Schwefelwasserstoff an die Cyanamidgruppe die Bildung der Thioharnstoffgruppe und die hydrolytische Abspaltung der Acylgruppe, so daß nach dem Ansäuern des Autoklaveninhalts und dem Aufkochen mit Entfärbungskohle aus dem Filtrat beim Abkühlen der Sulfathioharnstoff in analysenreiner Form in einer Ausbeute von 70 %, bezogen auf das eingesetzte rohe Calciumsalz des 4-Acylaminobenzolsulfocyanamids, ausfällt. Versuch I 25,8 g des rohen 4-Acetaminobenzolsulfocyanamidcalciums werden mit ioo ccm einer Ammoniumhydrosulfitlösung, die durch Sättigen von 5,i%igem wäßrigem Ammoniak mit Schwefelwasserstoff erhalten worden war, im Autoklaven 3 Stunden auf ioo bis iio° erhitzt. Der noch heiße Autoklaveninhalt wird mit Essigsäure angesäuert, mit Entfärbungskohle versetzt, aufgekocht und heiß filtriert. Aus dem Filtrat kristallisiert beim Abkühlen der 4-Acetaminobenzolsulfothioharnstoff in farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 198 bis 2o0° aus. Dieselbe Substanz erhält man, wenn man den Versuch mit einer Äthylamin-, Natrium- oder Kaliumhydrosulfidlösung ausführt.The process becomes particularly simple if one uses the raw, known Process in good yield from an aqueous extract of calcium cyanamide and a 4-Acylaminobenzenesulfonic acid chloride, recoverable calcium salt of 4-acylaminobenzenesulfocyanaemide in aqueous solution with an excess of a sulfide, polysulfide or hydosulfide the abovementioned bases at first for several hours at 100 to 11o °, then for several hours heated to a higher temperature, but not above 20o °, expediently to 14o to 15o '. It then takes place in the same reaction mixture through the addition of hydrogen sulfide to the cyanamide group the formation of the thiourea group and the hydrolytic group Cleavage of the acyl group, so that after acidification of the autoclave contents and the Boil with decolorizing charcoal from the filtrate while cooling the sulfathiourea in analytically pure form in a yield of 70%, based on the raw material used Calcium salt of 4-acylaminobenzene sulfocyanamide, precipitates. Experiment I 25.8 g des raw 4-Acetaminobenzolsulfocyanamidcalciums are with 100 ccm of an ammonium hydrosulfite solution, obtained by saturating 5.1% strength aqueous ammonia with hydrogen sulfide had been heated to 100 to 100 ° in the autoclave for 3 hours. The still hot autoclave contents is acidified with acetic acid, treated with decolorizing charcoal, boiled and hot filtered. On cooling, the 4-acetaminobenzene sulfothiourea crystallizes from the filtrate in colorless crystals with a melting point of 198 to 20 °. Preserves the same substance if you try an ethylamine, sodium or potassium hydrosulphide solution executes.

Versuch II 25,8 g rohes 4-Acetaminobenzolsulfocyanamidcalcium werden mit ioo ccm einer . Ammoniumhydrosulfidlösung, die durch Sättigung einer 5,i%igen wäßrigen Ammoniaklösung mit Schwefelwasserstoff erhalten wurde, im Autoklaven 2 Stunden auf ioo bis 11o' erhitzt. Dann wird die Temperatur auf 140 bis 150' gesteigert und 2 Stunden konstant gehalten. Der heiße Autoklaveninhalt wird aufgearbeitet, wie im Beispiel I angegeben wurde. Man erhält den Sulfathioharnstoff in farblosen Kristallen und in analysenreiner Form. Ausbeute 15,7 g = 68%, Schmelzpunkt 173°.Experiment II 25.8 g of crude 4-acetaminobenzene sulfocyanamide calcium are mixed with 100 cc of a. Ammonium hydrosulphide solution, which was obtained by saturating a 5% strength aqueous ammonia solution with hydrogen sulphide, heated to 100 to 11o 'in the autoclave for 2 hours. Then the temperature is increased to 140 to 150 ' and kept constant for 2 hours. The hot contents of the autoclave are worked up as indicated in Example I. The sulfathiourea is obtained in colorless crystals and in analytically pure form. Yield 15.7 g = 68%, melting point 173 °.

Dasselbe Ergebnis wird erhalten, wenn man das Ammoniumhydrosulfid durch Ammoniumsulfid, Ammoniumpolysulfide oder durch die entsprechenden Äthylamin-, Alkali- oder Erdalkalisalze ersetzt.The same result is obtained when using the ammonium hydrosulfide by ammonium sulfide, ammonium polysulfide or by the corresponding ethylamine, Replaced alkali or alkaline earth salts.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Process for the preparation of sulfathiourea or its N4-acyl derivatives, characterized in that a 4-acylaminobenzenesulfocyanamide or a salt thereof in aqueous solution with a hydrogen sulfide splitting off Sulphide, polysulphide or hydrosulphide of ammonia or of an amine, alkalis or alkaline earths reacted at temperatures between 100 and 200 ° in the autoclave will.

2. The method according to claim 1, characterized in that of the hydrogen sulfide splitting off sulfide an excess, expediently three times the theoretical amount, is applied.

3. Process for the preparation of N4 acyl derivatives of sulfathiourea according to claims 1 to 3, characterized in that at temperatures of ioo until 11o 'is worked.

4. Process for the preparation of sulfathiourea according to Claims 1 and 2, characterized in that an N4-acyl derivative is used in an aqueous medium of the sulfacyanamide or a salt thereof with an excess of a sulfide, polysulfide or hydrosulphide of ammonia, an amine, alkalis or alkaline earths In the autoclave, first several hours to ioo to iio ', then several hours to 140 heated to 15o °.