DEC0007528MA

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Publication number: DEC0007528MA
Authority: DE

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

Tag der Anmeldung: 5. Mai 1953 Bekanntgeniacht am 21. Juni 1956Registration date: May 5, 1953 Announced on June 21, 1956

DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE

PATENTANMELD UNGPATENT APPLICATION UNG

KLASSE 12o GRUPPE 25 CLASS 12o GROUP 25

C 7528 IVb/12 οC 7528 IVb / 12 ο

Dr. Karl Miescher, Riehen, Dr. Georg Anner 'Dr. Karl Miescher, Riehen, Dr. Georg Anner '

und Dr. Peter Wieland, Basel, und Dr. Hellmut Ueberwasser, Riehen (Schweiz)and Dr. Peter Wieland, Basel, and Dr. Hellmut Ueberwasser, Riehen (Switzerland)

sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors

CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Switzerland)

Vertreter: Dipl.-Ing. E. Splanemann, Patentanwalt, Hamburg 36Representative: Dipl.-Ing. E. Splanemann, patent attorney, Hamburg 36

Verfahren zur Herstellung neuer tricyclischer KetoneProcess for the preparation of new tricyclic ketones

Die Priorität der Anmeldungen in der Schweiz vom 12. Mai, 18. Juli, 5. September, 28. November 1952The priority of registrations in Switzerland from May 12, July 18, September 5, November 28, 1952

und 24. April 1953 ist in Anspruch genommenand April 24, 1953 is claimed

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von tricyclischen Ketonen der FormelThe invention relates to a process for the preparation of tricyclic ketones of the formula

(CH₂)_K (CH ₂ ) _K

O=!O =!

ίο in der η eine ganze Zahl, höchstens jedoch 2, und R einen Alkyl-, insbesondere Methylrest bedeuten, und die in a'-Stellung eine freie oder funktionell abgewandelte Oxy- oder Ketogruppe tragen oder vom a'-Kohlenstofi ausgehend eine Doppelbindung aufweisen. Diesen Verbindungen kommt für den Aufbau 15 von Steroiden und steroidähnlichen Verbindungen große Bedeutung zu. So stellen z. B. Diketone der Formelίο in which η is an integer, but not more than 2, and R is an alkyl, in particular methyl radical, and which carry a free or functionally modified oxy or keto group in the a'-position or have a double bond starting from the a'-carbon. These compounds are of great importance for the construction of steroids and steroid-like compounds. So make z. B. Diketones of the formula

O=!O =!

wertvolle Ausgangsstoffe für die Totalsynthese von Steroiden dar.valuable starting materials for the total synthesis of steroids.

609 546/497609 546/497

C 7528 IVb/12 οC 7528 IVb / 12 ο

Es wurde nun gefunden, daß man zu diesen tricyclischen Ketonen gelangen kann, wenn man Verbindungen der FormelIt has now been found that these tricyclic ketones can be obtained by using compounds the formula

(CH₂ (CH ₂

XP TTXP TT

CH₂ CH ₂

in der η eine ganze Zahl, höchstens aber 2, R einen Alkylrest und X eine stickstoffhaltige funktionell abgewandelte Carboxylgruppe, wie die Nitril- oder eine Carbaminylgruppe bedeuten, und die in a'-Stellung eine freie Oxy- oder funktionell abgewandelte Oxy- oder Ketogruppe oder ausgehend vom a'-Kohlenstoffatom eine Doppelbindung enthalten und in y-Stellung eine funktionell abgewandelte Ketogruppe besitzen, mit Alkylmetallverbindungen umsetzt, die Umsetzungsprodukte mit hydrolysierenden Mitteln behandelt, und gegebenenfalls eine vorhandene Ketogruppe in a'-Stellung wahlweise in eine funktionell abgewandelte Ketogruppe überführt oder zur Oxygruppe reduziert und bzw. oder eine freie oder funktionell abgewandelte Oxygruppe in a'-Stellung unter Bildung einer Doppelbindung abspaltet. Das Verfahren kann an einem Beispielin which η is an integer, but no more than 2, R is an alkyl radical and X is a nitrogen-containing, functionally modified carboxyl group, such as the nitrile or a carbaminyl group, and the a'-position is a free oxy or functionally modified oxy or keto group or starting from the a'-carbon atom contain a double bond and have a functionally modified keto group in the y-position, reacts with alkyl metal compounds, treats the reaction products with hydrolyzing agents, and optionally converts an existing keto group in a'-position into a functionally modified keto group or to Oxy group is reduced and / or a free or functionally modified oxy group is split off in the a'-position with the formation of a double bond. The procedure can be based on an example

X= —CO-Ν!X = —CO-Ν!

XH₃ XH ₃

CH₃ CH ₃

CH,CH,

N-CON-CO

+ C₂H₅-Mg-Br-+ C ₂ H ₅ -Mg-Br-

CH₈ CH ₈

CH.CH.

H₃CH ₃ C

;n —c; n -c

HClHCl

NaOHNaOH

O =O =

Die verfahrensgemäße Umsetzung mit Alkylmetallverbindungen, insbesondere Grignard-Verbindungen, z. B. Äthylmagnesiumbromid, wird vorzugsweise in inerten organischen Lösungsmitteln, wie Kohlenwasserstoffen oder Äther, vorgenommen.The process according to the reaction with alkyl metal compounds, in particular Grignard compounds, e.g. B. ethyl magnesium bromide, is preferably used in inert organic solvents such as hydrocarbons or ethers.

Die bei der ersten Stufe des Verfahrens gebildeten Metallverbindungen werden anschließend mit hydrolysierenden Mitteln behandelt, wobei die Metallverbindungen zersetzt, geschützte Ketogruppen infreie Ketogruppen übergeführt werden und Ringschluß eintritt. Vorteilhafterweise erfolgt die Behandlung mit hydrolysierenden Mitteln stufenweise. Für die Zersetzung der Metallverbindungen verwendet man insbesondere saure Mittel, wie Mineralsäure, ,z. B. Salzsäure oder Schwefelsäure, oder starke organische Säuren, wie p-Toluolsulfonsäure, oder deren Salze mit schwachen Basen, wie Ammoniak oder Pyridin. Dabei werden zugleich geschützte Ketogruppen in freie Ketogruppen übergeführt. Gleichzeitig kann auch Ringschluß eintreten. Gebildete offenkettige Ketone lassen sich nachträglich zum Ring schließen, insbesondere mittels alkalischer Mittel, wie Natriumhydroxyd.The metal compounds formed in the first stage of the process are then hydrolyzed with Treated agents, whereby the metal compounds decomposed, protected keto groups in free Keto groups are converted and ring closure occurs. The treatment is advantageously carried out with hydrolyzing agents gradually. One uses in particular for the decomposition of the metal compounds acidic agents such as mineral acid, e.g. B. hydrochloric acid or sulfuric acid, or strong organic Acids, such as p-toluenesulfonic acid, or their salts with weak bases, such as ammonia or pyridine. At the same time, protected keto groups are converted into free keto groups convicted. At the same time, ring closure can also occur. Let formed open-chain ketones subsequently close to form a ring, especially by means of alkaline agents such as sodium hydroxide.

In den erhaltenen tricyclischen α, /^-ungesättigten Ketonen läßt sich eine vorhandene Ketogruppe in a'-Stellung nach bekannten Methoden zur Oxygruppe reduzieren. Es eignen sich z. B. die Reduktion mitIn the obtained tricyclic α, / ^ - unsaturated Ketones can be an existing keto group in a'-position by known methods to the oxy group to reduce. There are z. B. the reduction with

durch folgendes Reaktionsschema veranschaulicht werden:illustrated by the following reaction scheme:

gemischten Leichtmetallhydriden, wie Lithiumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid, oder mit naszierendem Wasserstoff, z. B. mit Natrium und Alkohol, ferner z. B. die Behandlung mit einem Alkohol, wie Cyclohexanol oder Isopropylalkohol in Gegenwart eines Alkoholate, wie tertiärem Aluminiumbutylat. Vor der Reduktion kann die a, ^-ungesättigte Ketogruppe geschützt werden, insbesondere durch Umwandlung in einen Enoläther. Es ist auch möglich, in den tricyclischen α, /J-ungesättigten Ketonen nur eine vorhandene Ketogruppe in a'-Stellung in eine Ketalgruppe, insbesondere in ein Äthylenketal überzuführen, während die a, /J-ungesättigte Ketogruppe unverändert erhalten bleibt. · ;mixed light metal hydrides such as lithium aluminum hydride or sodium borohydride, or with nascent hydrogen, e.g. B. with sodium and alcohol, further z. B. treatment with an alcohol such as cyclohexanol or isopropyl alcohol in the presence of an alcoholate such as tertiary aluminum butylate. Before the reduction, the α, ^ -unsaturated keto group can be protected, in particular by conversion into an enol ether. It is also possible in the tricyclic α, / J-unsaturated ketones to convert only one keto group present in the a'-position into a ketal group, in particular into an ethylene ketal, while the α , / J-unsaturated keto group remains unchanged. ·;

Die Abspaltung einer freien Oxygruppe in a'-Stellung unter Bildung einer Doppelbindung kann direkt oder indirekt durchgeführt werden. So läßt sie sich mit wasserabspaltenden Mitteln oder wasserabspaltenden Maßnahmen, wie Erhitzen, vornehmen. Es ist jedoch auch möglich, die Oxyverbindung in ihre funktionellen Derivate, wie Ester, überzuführen. Aus den Estern wird zur Bildung der Doppelbindung, z. B. durch Erhitzen, Säure abgespalten,The cleavage of a free oxy group in the a'-position with the formation of a double bond can be carried out directly or be carried out indirectly. So it can be with dehydrating agents or dehydrating agents Take measures such as heating. However, it is also possible to convert the oxy compound into its functional Derivatives, such as esters, to be converted. The esters are used to form the double bond, e.g. B. by heating, Split off acid,

Die als Ausgangsstoffe verwendeten bicyclischen Verbindungen können nach bekannten Methoden (vgl. HeIv. Chim. Acta, Bd. 33, 1950, S. 2219, Formel-The bicyclic compounds used as starting materials can be prepared by known methods (cf. HeIv. Chim. Acta, Vol. 33, 1950, p. 2219, Formula

5Ψ6/4975Ψ6 / 497

C 7528 IVb/12 οC 7528 IVb / 12 ο

schema XXI bis XXIII, Experimentelles Teil, S. 2228, Abschnitt b; Bd. 36, 1953, S. 482 bis 488; J. Chem. Soc, 1937, S. 53 bis 60), z. B. wie folgt hergestellt werden:scheme XXI to XXIII, experimental part, p. 2228, section b; Vol. 36, 1953, pp. 482 to 488; J. Chem. Soc, 1937, pp. 53-60), e.g. B. can be produced as follows:

Man geht von fünf- oder sechsgliedrigen alicyclischen 1,3-Diketonen oder i-Oxy-3-ketonen, die in 2-Stellung einen Alkyl-, insbesondere Methylrest aufweisen, aus, oder von Verbindungen, die durch Hydrolyse in solche Ketone übergeführt werden können.One goes from five- or six-membered alicyclic 1,3-diketones or i-oxy-3-ketones, which in 2-position have an alkyl, in particular methyl radical, from, or from compounds which by hydrolysis can be converted into such ketones.

Diese werden mit 3-Ketohexanderivaten, die am Kohlenstoffatom 1 eine tertiäre oder quarternäre Aminogruppe oder ein Halogenatom, oder zwischen dem Kohlenstoffatom 1 und 2 eine Mehrfachbindung aufweisen und am Kohlenstoffatom 6 eine funktionell abgewandelte Carboxylgruppe besitzen, umgesetzt. Die entstandenen offenkettigen Verbindungen schließt man zum Ring und erhält a, ^-ungesättigte bicyclische Ketone. Anschließend wird die beim Ringschluß gebildete Doppelbindung mit Wasserstoff abgesättigt.These are reacted with 3-ketohexane derivatives which have a tertiary or quaternary amino group or a halogen atom on carbon atom 1, or a multiple bond between carbon atoms 1 and 2 and a functionally modified carboxyl group on carbon atom 6. The resulting open-chain compounds are closed to form a ring and a, ^ -unsaturated bicyclic ketones are obtained. The double bond formed during ring closure is then saturated with hydrogen.

ao In den erhaltenen Produkten werden die Ketogruppen geschützt, z. B. durch Überführung in Enolderivate oder Acetale, insbesondere cyclische Acetale, wie Äthylenketale; ferner können Oxygruppen in verätherte Oxygruppen umgewandelt werden. Sofern in den gewonnenen Verbindungen die funktionell abgewandelte Carboxylgruppe nicht stickstoffhaltig ist, so wird sie vorzugsweise in eine substituierte Carbaminyl- oder Nitrilgruppe übergeführt. Dabei arbeitet man nach an sich bekannten Methoden. Den erhaltenen Verbindungen kommt die eingangs angegebene Formel zu. Von besonderer Bedeutung sind die Dialkylamide der/S-(keto-9-Methyldekahydronaphthalin-i, 6-dion-5)-propionsäure, deren Ketogruppen in die Diäthylenketalgruppe übergeführt sind, z. B. der Formelao In the products obtained, the keto groups protected, e.g. B. by conversion into enol derivatives or acetals, especially cyclic acetals, such as Ethylene ketals; furthermore, oxy groups can be converted into etherified oxy groups. Unless in the functionally modified carboxyl group of the obtained compounds does not contain nitrogen, so it is preferably converted into a substituted carbaminyl or nitrile group. It works one according to methods known per se. The compounds obtained have the formula given at the outset to. Of particular importance are the dialkylamides of / S- (keto-9-methyldekahydronaphthalene-i, 6-dione-5) propionic acid, whose keto groups have been converted into the diethylene ketal group, e.g. B. the formula

H, CH, C

N-C=O CH₂
CH,NC = O CH ₂
CH,

Darin bedeuten R₁ und R₂ Alkylgruppen, wie Äthyloder Methylgruppen. ^; R ₁ and R ₂ therein denote alkyl groups, such as ethyl or methyl groups. ^;

Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen beschrieben. Zwischen Gewichtsteil und Volumteil besteht die gleiche Beziehung wie zwischen g und ecm.The invention is described in the following examples. There is between part by weight and part by volume the same relationship as between g and ecm.

example 1

Zu einer aus 10 Gewichtsteilen Magnesium undTo one of 10 parts by weight of magnesium and

¹So 50 Gewichtsteilen Äthylbromid hergestellten Lösung ¹ So 50 parts by weight of ethyl bromide prepared solution

von Athylmagnesiumbromid in 500 Volumteilen Äther werden 128 Gewichtsteile des Dimethylamids der ß- (9-Methyldekahydronaphthalin-i, 6-dion-5) -propionsäure, deren Ketogruppen in die Diäthylenketalgruppen übergeführt sind, und welche die Formelof ethylmagnesium bromide in 500 parts by volume of ether, 128 parts by weight of the dimethylamide of β- (9-methyldekahydronaphthalene-1, 6-dione-5) propionic acid, the keto groups of which are converted into the diethylene ketal groups, and which have the formula

H₃CH ₃ C

besitzt, in 600 Volumteilen Äther gegeben. Die Reaktionslösung wird 4¹Z₂ Stunden im Stickstoffstrom unter Rühren gekocht. Dann zersetzt man unter Kühlung mit einer Eis-Kochsalz-Mischung und einer Mischung aus 100 Volumteilen konzentrierter Salzsäure und 1000 Volumteilen Wasser. Nach Abtrennen und Eindampfen der ätherischen Schicht wird der Rückstand unter Zugabe von 1200 Volumteilen Alkohol wieder mit der wäßrig-salzsauren Lösung vereint. Anschließend kocht man 2 Stunden unter Rückfluß, verdünnt dann das Reaktionsgemisch mit gesättigter Kochsalzlösung und zieht es mit Äther aus. Der Rückstand der mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschenen und getrockneten ätherischen Lösung wird über Nacht bei Zimmertemperatur unter Stickstoff mit 55 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd in 150 Volumteilen Wasser und 1500 Volumteilen Methylalkohol stehengelassen. Dann versetzt man die Lösung mit gesättigter Kochsalzlösung und Wasser undschüttelt mehrmals mit Äther aus. Die ätherischen Lösungen werden nacheinander mit gesättigter Sodalösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Durch Umlösen des Rückstandes aus Äther erhält man das Zl⁸(^u>-8, n-Dimethyldodekahydrophenanthren-i, 7-dion der Formelowns, given in 600 parts by volume of ether. The reaction ^{solution is boiled for 4 1} ₂ hours in a stream of nitrogen with stirring. It is then decomposed while cooling with an ice-common salt mixture and a mixture of 100 parts by volume of concentrated hydrochloric acid and 1000 parts by volume of water. After the ethereal layer has been separated off and evaporated, the residue is combined again with the aqueous hydrochloric acid solution with the addition of 1200 parts by volume of alcohol. Then it is refluxed for 2 hours, then the reaction mixture is diluted with saturated sodium chloride solution and extracted with ether. The residue of the ethereal solution, washed with saturated sodium chloride solution and dried, is left to stand overnight at room temperature under nitrogen with 55 parts by weight of sodium hydroxide in 150 parts by volume of water and 1500 parts by volume of methyl alcohol. Then the solution is mixed with saturated sodium chloride solution and water and extracted several times with ether. The ethereal solutions are washed successively with saturated soda solution and saturated sodium chloride solution, dried and evaporated. ^{The Zl 8} ( ^u > -8, n-dimethyldodecahydrophenanthrene-i, 7-dione of the formula) is obtained by dissolving the residue from ether

H₃CH ₃ C

vom F. = 135,5 bis 136,5°. Zum gleichen Endstoff gelangt man in entsprechender Weise, wenn man vom entsprechenden Diäthylamid ausgeht.from F. = 135.5 to 136.5 °. Arrived at the same end product one in a corresponding manner if one starts from the corresponding diethylamide.

Ein Stereoisomeres dieses Diketons läßt sich
folgt herstellen:A stereoisomer of this diketone can be
produce as follows:

Eine aus . 12,3 Gewichtsteilen Magnesium, 62 Gewichtsteilen Äthylbromid und 600 Volumteilen Äther hergestellte Lösung von Athylmagnesiumbromid wird mit 127 Gewichtsteilen des Dimethylamids einer isomeren /3-9-Methyl-dekahydronaphthalin-i, 6-dion-5)-propionsäure mit dem F. = 123 bis 124⁰, deren Ketogruppen in Äthylenketalgruppen übergeführt sind, in 500 Volumteilen Äther versetzt. Die Reaktionslösung wird dann 4¹Z₂ Stunden im Stickstoff strom gekocht und anschließend unter Eiskühlung mit 1200 Volum-One off. 12.3 parts by weight of magnesium, 62 parts by weight of ethyl bromide and 600 parts by volume of ether made solution of ethylmagnesium bromide is mixed with 127 parts by weight of the dimethylamide of an isomeric / 3-9-methyl-decahydronaphthalene-i, 6-dione-5) propionic acid with the F. = 123 up to 124 ⁰ , the keto groups of which have been converted into ethylene ketal groups, are added in 500 parts by volume of ether. The reaction ^{solution is then boiled for 4 1} Z ₂ hours in a stream of nitrogen and then with ice cooling with 1200 vol.

wiehow

609 546/497609 546/497

C 7528 IVb/12 οC 7528 IVb / 12 ο

teilen Wasser und 120 Volumteilen konzentrierter Salzsäure versetzt. Nach dem Abdestillieren des Äthers und nach der Zugabe von 1400 Volumteilen Alkohol wird die Reaktionslösung 2 Stunden im Stickstoffstrom unter Rückfluß gekocht, dann unter Eiskühlung rriit 127 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd versetzt und über Nacht bei Zimmertemperatur im Stickstoffstrom gerührt. Nach der Zugabe von Salzsäure bis zur schwach sauren Reaktion wird der Alkohol im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird mit Wasser verdünnt und mehrmals mit Äther ausgezogen. Anschließend werden die ätherischen Lösungen nacheinander mit verdünnter Salzsäure, verdünnter Natronlauge und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen. Der Rückstand der getrockneten und eingedampften ätherischen Lösungen wird im Hochvakuum destilliert. Nach dem Umlösen des bei einem Druck von 0,05 mm Hg bei 140 bis 150⁰ siedenden Anteils aus Äther-Petroläther erhält man ein stereoisomeres z]⁸<¹⁴>-8, n-Dimethyldodekahydrophenanthren-i, 7-dion der Formelshare water and 120 parts by volume of concentrated hydrochloric acid added. After distilling off the ether and adding 1400 parts by volume of alcohol, the reaction solution is refluxed for 2 hours in a stream of nitrogen, then 127 parts by weight of sodium hydroxide are added while cooling with ice, and the mixture is stirred overnight at room temperature in a stream of nitrogen. After the addition of hydrochloric acid until the reaction is weakly acidic, the alcohol is distilled off in vacuo. The residue is diluted with water and extracted several times with ether. The ethereal solutions are then washed one after the other with dilute hydrochloric acid, dilute sodium hydroxide solution and saturated sodium chloride solution. The residue of the dried and evaporated ethereal solutions is distilled in a high vacuum. After dissolving the portion of ether-petroleum ether which boils at a pressure of 0.05 mm Hg at 140 to 150 ⁰ ^{, a stereoisomeric z] 8} ¹⁴ -8, n-dimethyldodecahydrophenanthrene-1,7-dione of the formula is obtained

0
HX0
HX

O=¹ O = ¹

vom F. = 88 bis 89Λ . ;.;,;; ,from F. = 88 to 89Λ. ;.;, ;; ,

Das als Ausgangsstoff verwendete Dimethylamid läßt sich aus dem bei 94 bis 95 ° schmelzenden isomeren Methylester der ^-(9-Methyldekahydronaphthalini, 6-dion-5)-propionsäure gewinnen.The dimethylamide used as the starting material can be derived from the isomeric which melts at 94 to 95 ° Methyl ester of ^ - (9-methyldekahydronaphthalini, 6-dione-5) propionic acid.

Im erhaltenen Diketon vom F. 135,5 bis 136,5° läßt sich die Ketogruppe in i-Stellung wie folgt selektiv reduzieren:In the diketone obtained, it has a melting point of 135.5 to 136.5 ° the keto group in the i-position is selectively as follows to reduce:

0,5 Gewichtsteile Ζΐ⁸<¹⁴>-8, ii-Dimethyldodekahydrophenanthren-i, 7-dion, 0,5 Volumteile Orthoameisensäureäthylester und 0,5 Volumteile 0,1 η Salzsäure in Alkohol werden 15 Minuten in einem Bad auf 8o° erwärmt. Dann gießt man die Mischung in gesättigte Natriumbicarbonatlösung und spült mit absolutem Äther nach. Die ätherische Lösung wird0.5 parts by weight ⁸ ¹⁴ -8, ii-dimethyldodecahydrophenanthrene-i, 7-dione, 0.5 parts by volume of ethyl orthoformate and 0.5 parts by volume of 0.1 η hydrochloric acid in alcohol are heated to 80 ° in a bath for 15 minutes. The mixture is then poured into saturated sodium bicarbonate solution and rinsed with absolute ether. The essential solution will

4-5 mit gesättigter Kochsalzlösung neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft, Der erhaltene rohe Enoläther wird in 10 Volumteilen Äther gelöst und unter Rühren im Stickstoff strom zu 0,1 Gewichtsteilen Lithiumaluminiumhydrid in 10 Volumteilen Äther ' 50 gegeben. Nach 15 Minuten versetzt man die Lösung unter Eiskühlung mit 4 Volumteilen Wasser und dann mit 8 Volumteilen 2n-Schwefelsäure. Die ätherische Lösung wird abgetrennt, mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Zur Verseifung des Enoläthers läßt man den Rückstand mit 10 Volumteilen Methanol und 0,5 Volumteilen 2n-Salzsäure überNacht bei Zimmertemperatur stehen. Darauf wird die Lösung mit gesättigter Kochsalzlösung verdünnt und mit Äther ausgeschüttelt. Nach dem Waschen der ätherischen Lösungen, Trocknen und Eindampfen chromatographiert man den Rückstand an 15 Gewichtsteilen Aluminiumoxyd (Aktivität I nach Brockmann). In den ersten Benzolffaktionen sind noch geringe Mengen an Ausgangsmaterial vorhanden. Die späteren Benzolfraktionen enthalten das A⁸^-S, 11-Dimethyldodekahydrophenanthren-i-ql-7-on der Formel4-5 washed neutral with saturated sodium chloride solution, dried and evaporated. The crude enol ether obtained is dissolved in 10 parts by volume of ether and added to 0.1 parts by weight of lithium aluminum hydride in 10 parts by volume of ether under stirring in a stream of nitrogen. After 15 minutes, 4 parts by volume of water and then 8 parts by volume of 2N sulfuric acid are added to the solution while cooling with ice. The ethereal solution is separated off, washed with saturated sodium chloride solution, dried and evaporated. To saponify the enol ether, the residue is left to stand overnight at room temperature with 10 parts by volume of methanol and 0.5 parts by volume of 2N hydrochloric acid. The solution is then diluted with saturated sodium chloride solution and extracted with ether. After washing the ethereal solutions, drying and evaporation, the residue is chromatographed on 15 parts by weight of aluminum oxide (activity I according to Brockmann). Small amounts of starting material are still present in the first benzene factories. The later benzene fractions contain the A ⁸ ^ -S, 11-dimethyldodecahydrophenanthren-i-ql-7-one of the formula

OHOH

H,H,

das nach Umlösen aus Äther-Petroläther bei 133 bis 134⁰ schmilzt. ^{which melts at 133 to 134 0} after dissolving from ether-petroleum ether.

Das Stereoisomere dieses Carbinols läßt sich wie folgt gewinnen:The stereoisomer of this carbinol can be obtained as follows:

Zu einer siedenden Lösung von 1 Gewichtsteil Zl⁸<¹⁴>-8, ii-Dimethyldodekahydrophenanthreni, 7-dion vom F. = 135,5 bis 136.5° in 50 Volumteilen absolutem Isopropylalkohol gibt man 1 Gewichtsteil Aluminiumisopropylat und kocht die Lösung 30 Minuten, während Isopropylalkohol langsam abdestilliert. Nach dem Abkühlen, Zugabe von Eis und verdünnter Salzsäure wird die Reaktionslösung mit Äther ausgeschüttelt. Der Rückstand der gewaschenen, getrockneten und eingedampften ätherischen Lösung wird nach Chromatographie an Aluminiumoxyd (Aktivität I nach Brockmann) aus einem Gemisch von Äther-Petroläther umkristallisiert. Das erhaltene /J⁸(¹⁴)-8, 11- Dimethyldodekahydrophenanthren -1 - ol-7-on der Formel1 part by weight of aluminum isopropylate is added to a boiling solution of 1 part by weight of Zl ⁸ ¹⁴ -8, ii-dimethyldodecahydrophenanthreni, 7-dione with a temperature of 135.5 to 136.5 ° in 50 parts by volume of absolute isopropyl alcohol and the solution is boiled for 30 minutes Isopropyl alcohol slowly distilled off. After cooling, adding ice and dilute hydrochloric acid, the reaction solution is extracted with ether. The residue of the washed, dried and evaporated ethereal solution is recrystallized from a mixture of ether-petroleum ether after chromatography on aluminum oxide (activity I according to Brockmann). The obtained / J ⁸ ( ¹⁴ ) -8, 11-dimethyldodecahydrophenanthren -1-ol-7-one of the formula

• OH
H₃C• OH
H ₃ C

schmilzt bei 122,5 bis 123°.melts at 122.5 to 123 °.

- Aus dieser Verbindung läßt sich die Hydroxylgruppe unter Bildung einer Doppelbindung wie folgt entfernen:- The hydroxyl group can be derived from this compound remove to form a double bond as follows:

Zu 0,55 Gewichtsteilen des Oxyketons in 5 Volumteilen Pyridin gibt man unter Kühlung mit einer Eis-Kochsalz-Mischung 0,5 Volumteile Benzoylchlorid. Nach dem Stehenlassen über Nacht bei Zimmertemperatur versetzt man die Lösung mit Eis und Äther. Die ätherische Lösung wird nacheinander mit verdünnter Salzsäure, Wasser, verdünnter Sodalösung und Wasser gewaschen und anschließend getrocknet und eingedampft. Der erhaltene Benzoesäureester destilliert unter einem Druck von 0,02 mm Hg bei einer Badtemperatur von 170⁰.0.55 parts by weight of the oxyketone in 5 parts by volume of pyridine are added, while cooling with an ice-common salt mixture, 0.5 parts by volume of benzoyl chloride. After standing overnight at room temperature, ice and ether are added to the solution. The ethereal solution is washed successively with dilute hydrochloric acid, water, dilute soda solution and water and then dried and evaporated. The benzoic acid ester obtained is distilled under a pressure of 0.02 mm Hg at a bath temperature of 170 ^° .

0,6 Gewichtsteile des Benzoesäureesters werden im Stickstoffstrom durch ein auf 300° erwärmtes Glasrohr destilliert. Dabei erfolgt Abspaltung von Benzoesäure. Nach dem Lösen des Destillates in Äther wäscht man die ätherische Lösung nacheinander mit verdünnter Sodalösung und Wasser und destilliert den Rückstand der getrockneten und eingedampften ätherischen Lösung unter einem Druck von 0,02 mm Hg bei einer Badtemperatur von 100 bis 120°. Auf Zugabe von Petroläther erhält man aus dem Destillat das Δ !,⁸¹)0.6 parts by weight of the benzoic acid ester are distilled in a stream of nitrogen through a glass tube heated to 300 °. Benzoic acid is split off in the process. After the distillate has been dissolved in ether, the ethereal solution is washed successively with dilute soda solution and water and the residue of the dried and evaporated ethereal solution is distilled under a pressure of 0.02 mm Hg at a bath temperature of 100 to 120 °. Adding petroleum ether gives the distillate the Δ !, ⁸¹ )

■6(» 546/497■ 6 (»546/497

C 7528 IVb/12 οC 7528 IVb / 12 ο

8, ii-Dimethyldekahydrophenanthren-7-on der Formel8, ii-Dimethyldekahydrophenanthren-7-one of the formula

O =O =

vom F. = 104 bis 105⁰; A_max = 250 τημ (log ε = 4,22).from F. = 10 ⁴ to 10 5 0; A _max = 250 τημ (log ε = 4.22).

Die Ketogruppe in a'-Stellung des A^s<-^u>-8, 11-Dimethyldodekahydrophenanthrens-i, 7-dions vom F. = 135.5 bis 136,5° läßt sich auf folgende Weise in die Äthylenketalgruppe überführen:The keto group in the a'-position of A ^{s <} - ^u > -8, 11-dimethyldodecahydrophenanthrene-i, 7-dione from F. = 135.5 to 136.5 ° can be converted into the ethylene ketal group in the following way:

Eine Lösung von 58 Gewichtsteilen des genannten Diketons, 0,6 Gewichtsteile p-Toluolsulfonsäure in 750 Völumteilen Benzol und 15,5 Gewichtsteilen Äthylenglykol werden 4^x/₂ Stunden unter Zuhilfenahme eines Wasserabscheiders gekocht. Dann wird die Mischung abgekühlt, mit Äther verdünnt und nacheinander mit verdünnter Natriumbicarbonatlösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Nach der Chromatographie des Rückstandes an der 3ofachen Menge Aluminiumoxyd (Aktivität I nach Brockmann) erhält man aus den Fraktionen, die mit einer Mischung von Benzol und Petroläther im Volumverhältnis 1:4 ausgewaschen werden, das Zl⁸(¹⁴>-8, ii-Dimethyldodekahydrophenanthren-i, 7-dion-i-äthylenketal der FormelA solution of 58 parts by weight of said diketone, 0.6 parts by weight of p-toluenesulfonic acid in 750 parts by volume of benzene and 15.5 parts by weight of ethylene glycol are boiled 4 ^x / ₂ hours with the aid of a water separator. The mixture is then cooled, diluted with ether and washed successively with dilute sodium bicarbonate solution and saturated sodium chloride solution, dried and evaporated. ^{After chromatography of the residue on 3 times the amount of aluminum oxide (activity I according to Brockmann), Zl 8} ( ¹⁴ > -8, ii-dimethyldodecahydrophenanthrene) is obtained from the fractions which are washed out with a mixture of benzene and petroleum ether in a volume ratio of 1: 4 -i, 7-dione-i-ethylene ketal of the formula

H₃CH ₃ C

H,CH, C

Es schmilzt nach dem Umlösen aus Petroläther bei Ί15 bis 117°; X_max = 260 ταμ (log ε = 4,22).After dissolving from petroleum ether it melts at Ί15 to 117 °; X _max = 260 ταμ (log ε = 4.22).

Aus den übrigen ausgewaschenen Fraktionen gewinnt man durch Kochen mit verdünnter alkoholisch wäßriger Salzsäure das als Ausgangsmaterial verwendete tricyclische Diketon zurück.The remaining fractions washed out are obtained by boiling with dilute alcohol aqueous hydrochloric acid back the tricyclic diketone used as starting material.

Das als Ausgangsstoff verwendete Dimethylamid der FormelThe dimethylamide of the formula used as starting material

HXHX

H,CH, C

N-ON-O

= 0 CH₂
CH₉ = 0 CH ₂
CH ₉

läßt sich z. B. wie folgt gewinnen:can z. B. win as follows:

In ein Gemisch aus 1000 Gewichtsteilen pulverisiertem Aluminiumchlorid in 1000 Volumteilen Chloroform werden 500 Gewichtsteile Glutarsäuremonoäthylesterhydrochlorid eingerührt. Durch Kühlung wird die Temperatur zwischen 18 und 21° gehalten. Nun wird, gegebenenfalls unter Verwendung einer Verteilerdüse, ein kräftiger Gasstrom von Äthylen eingeleitet, wobei die Temperatur auf 30 bis 34° steigt und durch mäßige Kühlung in diesem Bereich gehalten wird. Nach dem Abklingen der Wärmetönung wird noch 12 Stunden bei 30 bis 20° und schwachem Einleiten von Äthylen weitergerührt. Zur Aufarbeitung gießt man das Reaktionsgemisch unter Rühren in eine Mischung aus 7000 Gewichtsteilen Eis und 500 Volumteilen konzenrtrierter Salzsäure. Nach dem Abtrennen und wiederholten Ausziehen der wäßrigen Schicht mit Chloroform wird die Chloroformlösung nacheinander mit 2n-Salzsäure, eiskalter Sodalösung und zuletzt mit Kochsalzlösung, gewaschen und dann mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Chloroforms unter vermindertem Druck erhält man ein Rohprodukt, welches hauptsächlich aus i-Carbäthoxy-6~chlorhexan-4-on neben wenig Δ ^B-i-Carbäthoxy-hexen-4-on und etwas Glutarsäurediäthylester besteht und ohne weitere Reinigung für die folgende Umsetzung geeignet ist.500 parts by weight of monoethyl glutarate hydrochloride are stirred into a mixture of 1000 parts by weight of powdered aluminum chloride in 1000 parts by volume of chloroform. The temperature is kept between 18 and 21 ° by cooling. A vigorous stream of ethylene gas is then introduced, if necessary using a distributor nozzle, the temperature rising to 30 to 34 ° and being kept in this range by moderate cooling. After the heat dissipation has subsided, stirring is continued for 12 hours at 30 ° to 20 ° with a gentle introduction of ethylene. For working up, the reaction mixture is poured, with stirring, into a mixture of 7000 parts by weight of ice and 500 parts by volume of concentrated hydrochloric acid. After the aqueous layer has been separated off and repeatedly drawn off with chloroform, the chloroform solution is washed successively with 2N hydrochloric acid, ice-cold sodium carbonate solution and finally with brine and then dried with sodium sulfate. After the chloroform has been distilled off under reduced pressure, a crude product is obtained which consists mainly of i-carbethoxy-6-chlorohexan-4-one in addition to a little Δ ^B -i-carbethoxy-hexen-4-one and some glutaric acid diethyl ester, and without further purification the following implementation is appropriate.

475 Gewichtsteile dieses Rohproduktes werden mit 320 Gewichtsteilen i-Methylcyclohexan-2, 6-dion und 40 Volumteilen tertiärem Butariol zu einem Brei verrührt und Triethylamin in Anteilen von 30 Volumteilen so lange zugesetzt, bis durch weitere Triäthylaminzugabe keine Wärmetönung mehr ausgelöst wird. Durch Kühlung wird hierbei eine Temperatur von 50 bis 55° eingehalten. Je nach der Zusammensetzung des rohen Chlorketoesters werden für diesen Arbeitsgang 200 bis 300 Volumteile Triäthylamin angewendet. Zur Beendigung der Umsetzung wird das Gemisch noch 10 Minuten auf 6o° erwärmt und nach dem Ab-, kühlen mit Äther versetzt. Die kristallinen Anteile ¹Oo werden von den flüssigen abfiltriert. Aus dem kristallinen Anteil erhält man durch : Waschen mit Wasser das im Überschuß angewandte und nicht verbrauchte 1-Methylcyclohexan-2, 6-dion zurück. Die filtrierte Ätherlösung wird nacheinander mit wenig Wasser, mehrfach mit 5%iger Natriumbicarbonatlösung, 2n-Schwefelsäure, 25°/₀iger Ammoniumsulfatlösung gewaschen und dann mit Natriumsulfat getrocknet. Durch Destillation erhält man nach einem kleinen Vorlauf, welcher hauptsächlich aus Glutarsäurediäthylester besteht, das i-Methyl-i-(6'-carbäthoxy-hex-3'-onyl)-cyclohexane, 6-dion der Formel475 parts by weight of this crude product are mixed with 320 parts by weight of i-methylcyclohexane-2, 6-dione and 40 parts by volume of tertiary butariol to a pulp, and triethylamine is added in proportions of 30 parts by volume until further addition of triethylamine no longer causes heat. A temperature of 50 to 55 ° is maintained by cooling. Depending on the composition of the crude chloroketoester, 200 to 300 parts by volume of triethylamine are used for this operation. To complete the reaction, the mixture is heated to 60 ° for a further 10 minutes and, after cooling, ether is added. The crystalline fractions ¹ Oo are filtered off from the liquid. The 1-methylcyclohexane-2,6-dione used in excess and not consumed is obtained from the crystalline fraction by: washing with water. The filtered ether solution is dried, washed with a little water, several times with 5% sodium bicarbonate solution 2N sulfuric acid, 25 ° / ₀ sodium ammonium sulfate solution and then with sodium sulphate. Distillation gives, after a small forerun, which consists mainly of diethyl glutarate, the i-methyl-i- (6'-carbethoxy-hex-3'-onyl) -cyclohexane, 6-dione of the formula

H₃C
CH₂ H ₃ C
CH ₂ : O: O CH₂ CH ₂ CH₂
1 CH ₂
1 CH₂
2 CH ₂
2 O = C-O = C- Q "_ Q "_ C₂H₆OCO
CHC ₂ H ₆ OCO
CH

.609.546/497.609.546 / 497

C 7528 IVb/12 οC 7528 IVb / 12 ο

als nahezu farbloses Öl, welches bei einem Druck von 0,05 mm Hg bei 147⁰ siedet.as an almost colorless oil which boils ^{at 147 0} at a pressure of 0.05 mm Hg.

498 Gewichtsteile i-Methyl-i-(6'-carbäthoxyhex-3'-onyl)-cyclohexan-2, 6-dion und 220 Gewichtsteile Benzoesäure werden in 1800 Volumteilen Xylol gelöst, dann 180 Volumteile Triethylamin zugesetzt, die Lösung wird zum Sieden erhitzt und das gebildete Wasser azeotrop entfernt. Zur Abscheidung der durch den Ringschluß frei werdenden theoretischen Menge Wasser sind Rückflußzeiten von 20 bis 48 Stunden erforderlich. Danach wird die abgekühlte, gegebenenfalls mit Äther verdünnte Xylollösung nacheinander mit Wasser, 5°/_oiger Natriumbicarbonatlösung, 2 n-Schwefelsäure und Wasser gewaschen. Aus der getrockneten Lösung erhält man nach dem Abdestülieren des Xylols den ß-(A ⁵· ¹⁰-o,-Methyl-oktahydronaphthalin-i, 6-dion-5)-propionsäureäthylester der Formel498 parts by weight of i-methyl-i- (6'-carbäthoxyhex-3'-onyl) -cyclohexan-2, 6-dione and 220 parts by weight of benzoic acid are dissolved in 1800 parts by volume of xylene, then 180 parts by volume of triethylamine are added, the solution is heated to the boil and azeotropically removes the water formed. Reflux times of 20 to 48 hours are required to separate the theoretical amount of water released by the ring closure. Thereafter, the cooled, optionally diluted with ether xylene solution successively with water, 5 ° / _o sodium bicarbonate, 2 N sulfuric acid and water washed. After the xylene has been distilled off, the dried solution gives the ß- (A ⁵ · ¹⁰ -o, -methyl-octahydronaphthalene-i, 6-dione-5) propionic acid ethyl ester of the formula

C₉ILOOCC ₉ ILOOC

CH,CH,

als schwach gelbliches Öl vom Kp.₀,₀₄ = 135⁰.as a pale yellowish oil, bp. _0, ₀₄ = 135 ^0.

400 Gewichtsteile dieses ungesättigten Esters werden mit 8 Gewichtsteilen io°/₀iger Palladiumkohle in 400 Volumteilen Alkohol in einer Wasserstoffatmosphäre bei 40 bis 42⁰ geschüttelt. Innerhalb von 5 bis 7 Stunden wird die zur Absättigung der Doppelbindung notwendige Menge an Wasserstoff aufgenommen. Nach dem Abtrennen des Katalysators und Entfernen des Lösungsmittels erhält man den /3-(9-Methyl-dekahydronaphthalin-i, 6-dion-5) -propionsäureäthylester der Formel400 parts by weight of this unsaturated ester are shaken to 42 ⁰ to 8 parts by weight io ° / ₀ palladium charcoal in 400 parts by volume of alcohol in a hydrogen atmosphere at 40th The amount of hydrogen required to saturate the double bond is absorbed within 5 to 7 hours. After separating off the catalyst and removing the solvent, the ethyl / 3- (9-methyl-decahydronaphthalene-i, 6-dione-5) propionate of the formula is obtained

C₂H₅OOCC ₂ H ₅ OOC

CH₂ CH ₂

CH,CH,

als farbloses Öl vom Kp._O(Og = 132⁰.as a colorless oil of bp _{O (O} g = 132 ⁰ .

Das erhaltene Produkt läßt sich wie folgt in die Stereoisomeren trennen:The product obtained can be separated into the stereoisomers as follows:

Eine Lösung von 300 Gewichtsteilen des obigen ß- (9-Methyl - dekahydronaphthalin-i, 6-dion - 5) - propionsäureäthylesters in 1200 Volumteilen Methylalkohol und 1200 Volumteilen 1 η-Natronlauge wird ι Stunde bei Zimmertemperatur stehengelassen.A solution of 300 parts by weight of the above ß- (9-methyl - decahydronaphthalene-i, 6-dione - 5) - propionic acid ethyl ester in 1200 parts by volume of methyl alcohol and 1200 parts by volume of 1 η-sodium hydroxide solution is left to stand for ι hour at room temperature.

Dann erwärmt man die Mischung noch ^x/₄ Stunde auf 70⁰, versetzt sie anschließend mit 50 Volumteilen ι η-Salzsäure und engt sie im Stickstoffstrom bei . Wasserstrahlvakuum weitgehend ein. Der Rückstand wird mit 100 Volumteilen konzentrierter Salzsäure versetzt, mit Kochsalz gesättigt und fünfmal mit Chloroform ausgeschüttelt. Die vereinigten Chloroformauszüge werden getrocknet und im Vakuum eingedampft. Beim Aufnehmen des Rückstandes in Äther kristallisiert die /3-(9-Methyl-dekahydronaphthalin-i, 6-dion~5)-propionsäure, die nach dem Umlösen aus Äther bei 134 bis 134,5° schmilzt. Aus der ersten Mutterlauge dieser Säure kristallisiert ein Säuregemisch, das nach dem Umlösen aus Aceton-. Äther die isomere . Säure vom F. = 123 bis 124⁰ liefert. Einfacher ist die Trennung des kristallisierten Säuregemisches, wenn man direkt mit Diazomethan verestert, wonach aus Äther sofort der reine Methylester der niedriger schmelzenden Säure vom F. = 94 bis 95° kristallisiert. Aus der Mutterlauge kristallisiert der Methylester einer dritten Säure, der bei 62,5 bis 65° schmilzt.Then the mixture is heated still ^x / ₄ hour at 70 ^0, then mixed with 50 parts by volume ι η-hydrochloric acid and concentrated in a stream of nitrogen. Water jet vacuum largely. The residue is mixed with 100 parts by volume of concentrated hydrochloric acid, saturated with sodium chloride and extracted five times with chloroform. The combined chloroform extracts are dried and evaporated in vacuo. When the residue is taken up in ether, the / 3- (9-methyl-decahydronaphthalene-i, 6-dione ~ 5) -propionic acid crystallizes, which melts at 134 to 134.5 ° after dissolving from ether. An acid mixture crystallizes from the first mother liquor of this acid, which after dissolving from acetone. Ether the isomers. Acid of F. = 123 to 124 ⁰ gives. The separation of the crystallized acid mixture is easier if esterification is carried out directly with diazomethane, after which the pure methyl ester of the lower melting acid with a melting point of 94 to 95 ° immediately crystallizes from ether. The methyl ester of a third acid, which melts at 62.5 to 65 °, crystallizes from the mother liquor.

Eine Suspension von 160 Gewichtsteilen der Säure vom F. = 134 bis 134,5° in 1000 Volumteilen Äther und 250 Volumteilen Methylalkohol wird unter Kühlung mit einer Eis-Kochsalz-Mischung so lange mit einer ätherischen Diazomethanlösung versetzt, bis alle Kristalle aufgelöst sind. Nach Zerstören des überschüssigen Diazomethans mit Eisessig wird die ätherische Lösung mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Durch Umlösen des Rückstandes aus Äther-Petroläther erhält man den Methylester der Säure mit dem F. = 134 bis 134,5° vom F. = 64 bis 66°.A suspension of 160 parts by weight of the acid with a melting point of 134 to 134.5 ° in 1000 parts by volume of ether and 250 parts by volume of methyl alcohol is cooled with an ice-table salt mixture for so long mixed with an ethereal diazomethane solution until all the crystals have dissolved. After destroying the Excess diazomethane with glacial acetic acid becomes the ethereal solution with saturated sodium bicarbonate solution and saturated sodium chloride solution, dried and evaporated. By releasing the A residue from ether-petroleum ether gives the methyl ester of the acid with a melting point of 134 to 134.5 ° from F. = 64 to 66 °.

Eine Lösung von 168 Gewichtsteilen des Methylesters der höher schmelzenden Säure (F. = 134 bis 134,5°) und 0,33 Gewichtsteilen p-Toluolsulfonsäure in 360 Volumteilen Benzol und 110 Gewichtsteilen Äthylenglykol wird unter Zuhilfenahme eines Wasserabscheiders 5^x/₂ Stunden gekocht. Dann gießt man das Reaktionsgemisch in gesättigte Natriumbicarbonatlösung und gesättigte Kochsalzlösung und zieht mit Äther aus. Die ätherischen Lösungen werden mit gesättigter Kochsalzlösung neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft. Zur Verseifung der teilweise umgeesterten Carboxylgruppe läßt man den Rückstand über Nacht bei Zimmertemperatur mit 1200 Volumteilen Methylalkohol und 350 Volumteilen 2 η-Natronlauge stehen. Dann wird die Lösung im Vakuum im Stickstoffstrom weitgehend eingeengt und anschließend mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung verdünnt, darauf mit Eisessig bis zur Rotfärbung von Lackmuspapier versetzt und mit Äther ausgezogen. Die ätherischen Lösungen werden vereinigt, getrocknet, filtriert und unter Kühlung mit einer Eis-Kochsalz-Mischung mit Diazomethan bis zur bleibenden Gelbfärbung versetzt. Nach Zerstörung des überschüssigen Diazomethans mit Eisessig wäscht man die ätherische Lösung mit 2 n-Sodalösung und gesättigter Kochsalzlösung und destilliert nach dem Trocknen und Eindampfen den /S-(9-Methyl-dekahydronaphthalin-i, 6-dion-5)-propionsäuremethylesterA solution of 168 parts by weight of the methyl ester of the higher melting acid (mp = 134 to 134.5 °) and 0.33 parts by weight of p-toluenesulfonic acid in 360 parts by volume of benzene and 110 parts by weight of ethylene glycol is boiled ^{5 x} / _{2 hours with the aid of a water separator.} The reaction mixture is then poured into saturated sodium bicarbonate solution and saturated sodium chloride solution and extracted with ether. The ethereal solutions are washed neutral with saturated sodium chloride solution, dried and evaporated. To hydrolyze the partially transesterified carboxyl group, the residue is left to stand overnight at room temperature with 1200 parts by volume of methyl alcohol and 350 parts by volume of 2η sodium hydroxide solution. The solution is then largely concentrated in vacuo in a stream of nitrogen and then diluted with water and saturated sodium chloride solution, then glacial acetic acid is added until litmus paper turns red and the residue is extracted with ether. The ethereal solutions are combined, dried, filtered and, while cooling, an ice-common salt mixture is added with diazomethane until it remains yellow. After the excess diazomethane has been destroyed with glacial acetic acid, the ethereal solution is washed with 2N sodium carbonate solution and saturated sodium chloride solution and, after drying and evaporation, the methyl (9-methyl-decahydronaphthalene-1, 6-dione-5) propionate is distilled

'60954Ϊ/497'60954Ϊ / 497

C 7528 IVb/12 οC 7528 IVb / 12 ο

ab, dessen Ketogruppen in Äthylenketalgruppen übergeführt sind. Er besitzt die Formelfrom whose keto groups converted into ethylene ketal groups are. He owns the formula

' H,C'H, C

COOCH₃ COOCH ₃

und siedet bei einem Druck von 0,05 mm Hg bei 165⁰. Aus Äther-Petroläther umkristallisiert, schmilzt er bei 59 bis 6i°. ^{and boils at 165 0} at a pressure of 0.05 mm Hg. Recrystallized from ether-petroleum ether, it melts at 59 to 61 °.

Zur Gewinnung des entsprechenden Dimethylamids kann wie folgt vorgegangen werden:The following procedure can be used to obtain the corresponding dimethylamide:

Zu einer aus 34 Gewichtsteilen Magnesium und 216 Gewichtsteilen Methyljodid bereiteten Lösung von Methylmagnesiumjodid in 1000 Volumteilen Äther werden unter Eiskühlung 470 Gewichtsteile Dimethylämin in 2000 Volumteilen Äther gegeben. Nach istündigem Rühren unter Eiskühlung wird das Eisbad entfernt und das Reaktionsgemisch mit einer Lösung von 213,5 Gewichtsteilen der obengenannten Diäthylenketalverbindung in 1000 Volumteilen Äther versetzt. Die Reaktionslösung rührt man dann ¹I₂ Stunde bei Zimmertemperatur und kocht sie noch ⁵V₄ Stunden unter Rückfluß, versetzt sie anschließend unter Eiskühlung mit einer Lösung von 500 Gewichts-' teilen Ammoniumchlorid in 1500 Volumteilen Wasser und zieht die wäßrige Schicht mehrmals mit Äther aus. Die ätherischen Lösungen werden mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Zur Entfernung des nicht umgesetzten Esters läßt man den Rückstand mit 500 Volumteilen Methylalkohol und 150 Volumteilen 2 η-Natronlauge über Nacht bei o° stehen. Darauf wird das Gemisch mit 3000 Volumteilen gesättigter Kochsalzlösung versetzt und mit Äther ausgeschüttelt. Die ätherische Lösung wird nacheinander mit 2 n-Sodalösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Das erhaltene Dimethylamid der FormelTo a solution of methyl magnesium iodide in 1000 parts by volume of ether prepared from 34 parts by weight of magnesium and 216 parts by weight of methyl iodide, 470 parts by weight of dimethylamine in 2000 parts by volume of ether are added while cooling with ice. After stirring for one hour while cooling with ice, the ice bath is removed and the reaction mixture is treated with a solution of 213.5 parts by weight of the abovementioned diethylene ketal compound in 1000 parts by volume of ether. The reaction ^{solution is then stirred for 1} _1/2 hours at room temperature and ^{refluxed for another 5} V for ₄ hours, then treated with a solution of 500 parts by weight of ammonium chloride in 1500 parts by volume of water while cooling with ice, and the aqueous layer is extracted several times with ether . The ethereal solutions are washed with saturated sodium chloride solution, dried and evaporated. To remove the unreacted ester, the residue is left to stand at 0 ° overnight with 500 parts by volume of methyl alcohol and 150 parts by volume of 2η sodium hydroxide solution. Then 3000 parts by volume of saturated sodium chloride solution are added to the mixture and extracted with ether. The ethereal solution is washed successively with 2N soda solution and saturated sodium chloride solution, dried and evaporated. The resulting dimethylamide of the formula

= C — N(CH₃)₂ = C-N (CH ₃ ) ₂

siedet bei einem Druck von 0,035 mm bei 185 ° und schmilzt bei 105,5 bis io6°. Aus den alkalischen Anteilen kann durch Ansäuern mit Essigsäure, Ausschütteln mit Äther und Verestern mit Diazomethan nicht umgesetztes Ausgangsmaterial zurückerhalten werden.boils at a pressure of 0.035 mm at 185 ° and Melts at 105.5 to 10 6 °. From the alkaline It can be divided by acidifying it with acetic acid, shaking it out with ether and esterifying it with diazomethane unreacted starting material can be recovered.

Das entsprechende Diäthylamid der FormelThe corresponding diethylamide of the formula

N-C=O CH₂ NC = O CH ₂

OH,OH,

läßt sich wie folgt herstellen:can be made as follows:

Aus 1,4 Gewichtsteilen Magnesium; 8,3 Gewichtsteilen Methyljodid und. 35 Volumteilen Äther wird eine Methylmagnesiumjodidlösung hergestellt, zu der man unter Eiskühlung 4,3 Gewichtsteile Diäthylamin in 10 Volumteilen Äther gibt. Nach 30 Minuten Rühren unter Eiskühlung wird das Eisbad entfernt und die Lösung mit 12,3 Gewichtsteilen des Diketalmethylesters vom F. = 59 bis 61° in 20 Volumteilen Äther versetzt, 25 Minuten gekocht und dann unter Eiskühlung mit einer gesättigten Ammoniumchloridlösung versetzt. Die wäßrige Lösung wird mehrmals mit Äther ausgeschüttelt, worauf man die ätherischen Lösungen mit gesättigter Kochsalzlösung wäscht, trocknet und eindampft. Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert und anschließend aus Äther-Petroläther umkristallisiert. Das erhaltene Diäthylamid der /3-(9-Methyl-dekahydronaphthalin-i, 6-dion-5)-propionsäure, deren Ketogruppen in Äthylenketalgruppen übergeführt sind und die FormelFrom 1.4 parts by weight of magnesium; 8.3 parts by weight of methyl iodide and. 35 parts by volume of ether a methylmagnesium iodide solution prepared, to which 4.3 parts by weight of diethylamine are added while cooling with ice there is ether in 10 parts by volume. After stirring for 30 minutes with ice cooling, the ice bath is removed and the solution with 12.3 parts by weight of the diketal methyl ester of m.p. = 59 to 61 ° in 20 parts by volume Ether added, boiled for 25 minutes and then with ice-cooling with a saturated ammonium chloride solution offset. The aqueous solution is extracted several times with ether, whereupon the ethereal Wash solutions with saturated saline solution, dry and evaporate. The residue is in Distilled under high vacuum and then recrystallized from ether-petroleum ether. The diethylamide obtained der / 3- (9-methyl-decahydronaphthalene-i, 6-dione-5) propionic acid, whose keto groups have been converted into ethylene ketal groups and the formula

HXHX

besitzen, schmilzt bei 73 bis 74⁰.owns, melts at 73 to 74 ⁰ .

Dieses Diäthylamid vom F. = 73 bis 74° läßt sich auch erhalten, wenn man -5 Gewichtsteile der /?-(9-Methyl-dekahydronaphthalin-i, 6-dion-5)-propionsäure vom F. = 134 bis 134,5° mit 20 Volumteilen Toluol und 6 Volumteilen Diäthylamin im geschlossenen Gefäß 14 Stunden auf 140 ° ■ erhitzt und anschließend ι Gewichtsteil des erhaltenen Diäthylamids vom Kp.₀,₀₂ == 153° mit 10 Volumteilen Benzol, 0,57 Gewichtsteilen Äthylenglykol und 0,01 Gewichtsteilen p-Toluolsulfonsäure unter Zuhilfenahme eines Wasserabscheiders 4¹Z₂ Stunden kocht.This diethylamide with a temperature of 73 to 74 ° can also be obtained by adding -5 parts by weight of /? - (9-methyl-decahydronaphthalene-i, 6-dione-5) propionic acid with a melting point of 134 to 134.5 heated at 20 ° parts by volume of toluene and 6 parts by volume of diethylamine in the closed vessel 14 hours at 140 ° and then ■ ι part by weight of Diäthylamids obtained by Kp. _0, ₀₂ == 153 ° with 10 parts by volume of benzene, 0.57 parts by weight ethylene glycol and 0.01 Parts by weight of p-toluenesulfonic acid boils for ^{4 1} Z _{2 hours with the aid of a water separator.}

€09 546/497€ 09 546/497

C 7528 IVb/12 οC 7528 IVb / 12 ο

; Für die Herstellung der Ausgangsstoffe wird Schutz im Rahmen der vorliegenden Erfindung nicht begehrt. ; Protection is not sought for the production of the starting materials in the context of the present invention.

Example 2

Eine aus 6 Gewichtsteilen Magnesium, 30 Gewichtsteilen Äthylbromid und 300 Volumteilen Äther bereitete' Äthylmagnesiumbromidlösung wird mit 62 Gewichtsteilen des Dimethylamids der FormelOne of 6 parts by weight of magnesium, 30 parts by weight of ethyl bromide and 300 parts by volume of ether Prepared 'Äthylmagnesiumbromidlösung is with 62 parts by weight of the dimethylamide of the formula

CH,CH,

:n —co: n —co

in 250 Volumteilen Äther vermischt. Die Reaktionslösung wird 4^x/₂ Stunden in einer Stickstoffatmosphäre unter Rückfluß gekocht. Sodann werden 600 Volumteile Wasser und 60 Volumteile konzentrierte Salzsäure zugegeben. Der Äther wird abdestilliert, und nach Zugabe von 700 Volumteilen Alkohol wird das Gemisch 2 Stunden unter Stickstoff am Rückflußkühler gekocht. Unter Eiskühlung werden hierauf 63 Gewichtsteile Ätznatron zugegeben und das Gemisch weiter über Nacht bei Zimmertemperatur und unter Stickstoff gerührt. Nach Zugabe von Salzsäure bis zur schwach sauren Reaktion wird der Alkohol im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird mit Wasser verdünnt und mehrere Male mit Äther ausgezogen. Die ätherischen Lösungen werden dann nacheinander mit verdünnter Salzsäure, verdünnter Natronlauge und. gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Der Rückstand aus der getrockneten Ätherlösung wird anschließend im Hochvakuum destilliert. Die bei 140 bis 150⁰ bei einem Druck von 0,05 mm Hg siedende Fraktion wird aus einem Gemisch von Äther und · Petroläther umkristallisiert (Ausbeute 30%). Man erhält das Zl⁵ <¹⁰>-2, 5-Dimethyli, 2-[cyclopentano-3'-on-(i', 2')]-oktahydronaphthalin-6-on der Formelmixed in 250 parts by volume of ether. The reaction ^{solution is refluxed 4 ×} / ₂ hours in a nitrogen atmosphere. Then 600 parts by volume of water and 60 parts by volume of concentrated hydrochloric acid are added. The ether is distilled off and, after the addition of 700 parts by volume of alcohol, the mixture is refluxed under nitrogen for 2 hours. 63 parts by weight of caustic soda are then added while cooling with ice, and the mixture is stirred further overnight at room temperature and under nitrogen. After adding hydrochloric acid until the reaction is weakly acidic, the alcohol is distilled off in vacuo. The residue is diluted with water and extracted several times with ether. The essential solutions are then successively mixed with dilute hydrochloric acid, and dilute sodium hydroxide solution. washed saturated sodium chloride solution. The residue from the dried ether solution is then distilled in a high vacuum. The fraction boiling at 140 to 150 ⁰ at a pressure of 0.05 mm Hg fraction is from a mixture of ether and petroleum ether · recrystallized (yield 30%). The Zl ⁵ ¹⁰ -2, 5-dimethyli, 2- [cyclopentano-3'-one- (i ', 2')] - octahydronaphthalen-6-one of the formula is obtained

O ^:
H₃CO ^:
H ₃ C

HXHX

vom F. = 98 bis ioo^c. Zum gleichen Endstoff gelangt man in entsprechender Weise, wenn man vom entsprechenden Diäthylamid ausgeht.from F. = 98 to 100 ^c . One arrives at the same end product in a corresponding manner if one starts from the corresponding diethylamide.

Claims

PATENT CLAIMS:

; i. Process for the preparation of new tricyclic Ketones of the formula

(CH ₂ ) _n

O =O =

in which η is an integer, but not more than 2, and R is an alkyl radical, characterized in that compounds of the formula

CH,

H, C

in which η and R have the meaning given above and X denotes a nitrogen-containing, functionally modified carboxyl group and which in the α'-position contain a free oxy or functionally modified oxy or keto group or, starting from the a'-carbon atom, contain a double bond and Position have a functionally modified keto group, reacts with alky! Metal compounds in an inert organic solvent, treats the reaction products with hydrolyzing agents, optionally converting an existing keto group in a'-position selectively into a functionally modified keto group or reduced to the oxy group and / or a splitting off free or functionally modified oxy group in a'-position with the formation of a double bond.

2. The method according to claim 1, characterized in that that one dialkylamides of ^ - (9-methyldekahydronaphthalene-i, 6-dione-5) propionic acid, the keto groups of which have been converted into ethylene ketal groups and which have the formula

have, in which R ₁ and R _{2 are} alkyl groups, used as starting materials.

Referred publications:

HeIv. Chim. Acta, Vol. 33, 1950, pp. 2219 and 2228; Vol. 36, 1953, pp. 482 to 488; .

J. Chem. Soc, 1937, pp. 53-60.