DK142027B - Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede methoxyaminer. - Google Patents

Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede methoxyaminer. Download PDF

Info

Publication number
DK142027B
DK142027B DK66872A DK66872A DK142027B DK 142027 B DK142027 B DK 142027B DK 66872 A DK66872 A DK 66872A DK 66872 A DK66872 A DK 66872A DK 142027 B DK142027 B DK 142027B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
preparation
substituted
phthalimide
reacted
hydrochloride
Prior art date
Application number
DK66872A
Other languages
English (en)
Other versions
DK142027C (da
Inventor
Endre Kasztreiner
Pal Sohar
Geza Szilagyi
Judit Szakaly
Original Assignee
Gyogyszerki
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gyogyszerki filed Critical Gyogyszerki
Publication of DK142027B publication Critical patent/DK142027B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK142027C publication Critical patent/DK142027C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

(® (11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 142027 C 07 C 83/00 DANMARK '"tcl·3 * 07 I 2I7/02 C 07 0 277/64 §(21) Ansøgning nr. 668/72 (22) Indleveret den l4. f eb. 1972 (23) Løbedag 14. feb. 1972 (44) Ansøgningen fremlagt og fremlæggelsesskriftet offentliggjort den 11· &Ug, 1 9δ0
DIREKTORATET FOR
PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET (3°) Priorit* be9*f« ** den
15. feb. 197U GO 1155, HU
(71) G70GYSZEFKUTAT0 INTEZET, Szabadsagharcosok utja 47-49, Budapest IV, "HU.
(72) Opfinder: Endre Kasztreiner, Budapest XI, Szabolceka u. 7, HU: Geza Szilagyl, Budapest XI, Szakasits u. 60/a, HU: Judit Szakaly, Bude?* pest XI, Fatra ter 5, HU: Pal Sohar, Budapest Il/a, Harmatcsepp u.
5, HU.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Ingeniørfirmaet Budde, Schou & Co. _____ (54) Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede methoxyaminer.
Den foreliggende opfindelse angår en hidtil ukendt fremgangsmåde til fremstilling af substituerede methoxyaminderivater.
Der er allerede blevet beskrevet nogle fremgangsmåder i litteraturen, ifølge hvilke O-substituerede hydroxylaminforbindelser (i det følgende benævnt substituerede methoxyaminderivater) kan fremstilles ud fra hydroxylaminer med en beskyttende gruppe knyttet til nitrogenatomet.
Ifølge en af disse kendte fremgangsmåder (Chem. Ber. _16, 175 (1883)) omsættes acetonoxim i ethanol med benzylchlorid i nærværelse af natriumethylat, og den fremkomne rå O-benzyl-acetonoxim koges i vandig saltsyre til dannelse af henholdsvis benzyloxyamin eller dets hydrochlorid.
142027 2
Ifølge en anden kendt fremgangsmåde (J. Chem. Soc. 1930, 226) omdannes benzhydroxamsyre til sin allylether med allylbromid i en alkoholisk kaliumhydroxidopløsning, og den fremkomne ether de-benzoyleres i sur eller alkalisk medium til dannelse af allyloxyamin.
Ifølge en tredje kendt metode (Helv. Chim. Acta 45, 1381 (1962)) omsættes N-hydroxy-urethan i et ethanolisk medium med ben-zylchlorid i nærværelse af natriumethylat, og den fremkomne N-ben-zyloxy-urethan koges i en alkoholisk kaliumhydroxidopløsning til dannelse af benzyloxylamin.
Ifølge en anden kendt metode (britisk patentskrift nr.
983.664) omsættes N-hydroxy-phthalimid med 4-methoxybenzylchlorid i et dimethylformamidmedium i nærværelse af triethylamin, og det fremkomne N-4-methoxybenzyloxy)-phthalimid omdannes i 4-methoxy-benzyl-oxyamin ved hjælp af en hydrazinolyse.
En fælles egenskab ved de første tre ovenfor beskrevne fremgangsmåder er at de tilsvarende derivater af hydroxylamin, der har en beskyttelsesgruppe knyttet til nitrogenatomet, (henholdsvis ace-tonoxim, benzhydroxamsyre eller N-hydroxy-urethan) er substitueret ved oxygenatomet, idet der anvendes en halogeneret forbindelse, og at beskyttelsesgruppen (henholdsvis en isopropylidengruppe, a-hy-droxybenzylidengruppe eller en carbethoxygruppe) i de fremkomne mellemprodukter fraspaltes.
Ulemperne ved de kendte metoder er følgende. Ifølge den første, anden og tredje kendte metode omsættes en reaktiv halogeneret forbindelse med det passende hydroxylaminderivat med en beskyttelsesgruppe knyttet til nitrogenatomet (nemlig henholdsvis med acethon-oxim, benzhydroxamsyre og N-hydroxyurethan) i et ethanolisk medium i nærværelse af natriumethylat. Under betingelserne for disse omsætninger undergår en del af de halogenerede forbindelser en solvo-lyse, dvs. at de reagerer med ethanol. Følgelig forbruges en del af reagenset som en konsekvens af biproduktdannelsen, og yderligere aftager pH-værdien af reaktionsblandingen på grund af solvolysen, hvilket bevirker en nedsættelse af reaktionshastigheden. En yderligere ulempe er, at de fremkomne mellemprodukter ved de første to fremgangsmåder (henholdsvis O-substitueret acetonoximer og O-substitueret hydroxamsyre) sædvanligvis har lave smeltepunkter og at deres isolering på ren form er vanskelige og forløber med lave eller middeludbytter. Derfor sættes de fremkomne mellemprodukter ved de første to fremgangsmåder sædvanligvis til hydrolysetrinet uden isolering og rensning, hvorfor slutprodukterne, dvs. de substituer- 3 142027 ede methoxyaminforbindelser, kun kan isoleres fra de forskellige forureninger med stor vanskelighed.
En yderligere fælles ulempe ved de første to fremgangsmåder er, at der, hvis de skal anvendes til fremstillingen af substituerede methoxyaminer med højere molekylevægt og mere kompliceret struktur, skal anvendes halogenerede forbindelser af kompliceret strukturer, der på sin side enten ikke kan krystalliseres eller destilleres på grund af deres ustabilitet, eller deres rensning forløber med stort tab. Af denne årsag må de halogenerede forbindelser anvendes på rå form, og under disse betingelser er det vigtigt, at det første trin af syntesen, dvs. omsætningen af den halogenerede forbindelse med henholdsvis acetonoxim eller benzhydroxamsyren foregår hurtigt og med høje udbytter og resulterer i dannelsen af let isolerbare rene mellemprodukter. Som det imidlertid er fremhævet ovenfor er isoleringen af mellemprodukterne sædvanligvis vanskelig, hvorfor ’dette trin af syntesen sædvanligvis giver et lavt eller middel udbytte.
En yderligere fælles ulempe ved de første tre fremgangsmåder er, at de enten ikke kan anvendes til fremstillingen af substituerede methoxyaminer indeholdende grupper, der er følsomme overfor syrer eller alkaliske midler (f.eks. estergrupper eller amidgrupper), eller sådanne forbindelser kan kun fremstilles med et middelt eller lavt udbytte. Dette kan forklares ved, at den sure eller alkaliske hydrolyse af mellemprodukterne (henholdsvis O-substituerede aceton-oximer, O-substituerede benzhydroxamsyrer eller O-substituerede N-hydroxyurethaner) kræver hårde betingelser, og at de følsomme grupper under disse betingelser helt eller delvis ødelægges. Følgelig kan de ønskede produkter kun fremstilles i lave udbytter, eller de kan overhovedet ikke isoleres. Yderligere nedbrydes methox-aminslutprodukterne ifølge litteraturen (Zh. Org. Chim. 3, 1207 (1967)) ved indvirkning af et stærkt surt eller alkalisk medium, hvilket resulterer i en yderligere formindskning af udbyttet.
På den anden side kan N-(substitueret methoxy)-phthalimid-mellemprodukterne ifølge den fjerde kendte fremgangsmåde fremstilles i højt udbytte ved omsætning af N-beskyttede hydroxylaminderivater (dvs. N-hydroxyphthalimid) med de passende halogenerede forbindelser. Ulempen ved denne fremgangsmåde er imidlertid, at N-(substitueret methoxy)-phthalimiderne kun kan omdannes til de ønskede substituerede methoxyaminer ved fjernelse af phthaloylgruppen. Sidstnævnte gruppe kan fjernes ved hydrazinolyse, der imidlertid kun kan gennemføres med store vanskeligheder. En yderligere ulempe ved denne fremgangsmåde er, at udbyttet af omsætningen varierer betydeligt med ar- 142027 4 ten af den substituerede methoxygruppe, og at omsætningen ikke kan reproduceres med identiske resultater, og, når fremgansmåden udføres i større skala - selv i batcher på ca. 50-100 g - formindskes udbytterne betydeligt på grund af sidereaktioner (f.eks. dimerise-ring). Endvidere, hvis N-(substitueret methoxy)-phthalimider indeholdende hydrazinreaktivegrupper (f.eks. estergrupper og halogener) underkastes en hydrazinolyse, indgår disse reaktive grupper i uønskede sidereaktioner med hydrazinhydrat med et udbyttetab som resultat. En yderligere ulempe er at phthalsyrehydrazid, der altid dannes i phthaloylfraspaltningstrinet, tildels opløses i alkoholerne anvendt som reaktionsmedium, og at tilstedeværelsen af phthalhydra-zin gør isoleringen af slutprodukterne mere vanskelig. Nogle ulemper opstår også på grund af anvendelsen af hydrazinhydrat. Da fremstillingen af vandfri hydrazin er forbundet med en risiko for eksplosion c bør dette stof i omsætningerne erstattes med hydrazinhydrat. Fraskillelsen af ren hydrazinhydrat (svarende til formlen N2H4,H20) fra vand er meget vanskelig, da kogepunkterne af disse stoffer er næsten ens. Følgelig anvendes hydrazinhydrat i praksis i form af en 75 til 80%'s vandig opløsning. Ved anvendelsen af dette reagens tilføres vand imidlertid uundgåeligt til reaktionsblandingen, hvilket bevirker en yderligere vanskelighed under isoleringen af slutprodukterne i form af deres salte, fordi opløseligheden af disse salte forøges betydeligt i nærværelse af vand.
Fra beskrivelsen til dansk patentansøgning nr. 621/70 kendes desuden en fremgangsmåde til fremstilling af benzyloxyaminderi-vater ved hydrazinolyse af phthalimidforbindelser. Fra britisk patentskrift nr. 986.213 kendes en fremgangsmåde til fremstilling af O-alkylhydroxylaminer og O-aralkylhydroxylaminer ved omsætning af N-alkoxy- eller N-aralkoxyphthalimid med hydrazinhydrat.
Endelig kendes fra dansk patentansøgning nr. 1840/71, jfr. dansk patentskrift nr. 126.782, en fremgangsmåde til fremstilling af pyridyl-2-methoxamin eller pyridyl-3-methoxamin ved hydrazinolyse af N-(substitueret methoxy)-phthalimid.
Disse tre sidstnævnte metoder besidder de ovenfor beskrevne ulemper forbundet med en hydrazinolyse, idet en væsentlig ulempe er, at der dannes phthalsyrehydrazid som biprodukt, der er ringe opløselig i den som opløsningsmiddel anvendte ethanol. Når den oxy-amin, der skal fremstilles, også er ringe opløselig i ethanol, opstår der derfor vanskeligheder ved fraskillelsen.
5 142027
Der findes desuden oxyaminer, især af den heterocycliske type, der på grund af sønderdeling ikke kan fremstilles ved hydrazino lyse, f.eks. imidazo[1,2-a]pyridyl-3-methoxyamin, der ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse kan fremstilles i et udbytte på 70%, men ved en hydrazinolyse fås i et udbytte på 0% på grund af sønderdeling.
Opfindelsen tilvejebringer en hidtil ukendt fremgangsmåde til fremstilling af forskellige typer af substituerede methoxyaminer med forøget farmaceutisk betydning (Arch. Pharmacodyn. 166, 305 (1967) og Science 154, 1017 (1966)), hvilken fremgangsmåde også kan udføres i industriel målestok og giver de ønskede produkter i høje udbytter.
Det har nemlig nu vist sig, at substituerede methoxyaminer med den almene formel r1ch(r2)onh2 i hvilken R1 betyder en aliphatisk, aromatisk eller heterocyclisk 2 gruppe, og R betyder et hydrogenatom eller en mættet eller umættet, ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, og salte deraf kan fremstilles i høje udbytter og høj renhed ved en meget fordelagtig, sikker og let gennemførlig fremgangsmåde ved omsætning . af de passende N-(substitueret methoxy)-phthalimider med visse aminer.
Denne erkendelse er meget overraskende af følgende grunde.
Det er kendt, at N-(substitueret methoxy)-phthalimider - foruden ved den ovennævnte hydrazinolyse - kun kan dephthaloyleres ved indvirkning af et stærkt surt eller basisk medium. Dephthaloyleringen i surt medium forløber imidlertid med lave udbytter selv i tilfælde af N-alkoxy-phthalimider med en meget simpel struktur, f.eks. N--methoxy- eller N-ethoxyphthalimid (J. Org. Ghim. 3£, 1270 (1965)), og benzyloxyamineme kan endog debenzyleres i surt medium (J. Ghim. Soc. 1960, 229). I et alkalisk medium og ved atmosfæretryk fraspaltes en af amidbindingerne i phthaloylringen øjeblikkeligt, og der dannes O-substitueret phthalmonohydroxamsyrederivater. Fraspaltnin-gen af den anden amidbinding kan imidlertid kun udføres ved forøget tryk. Som det er kendt fra litteraturen (Zh, Org. Chim. 2» 1207 (1967)) sønderdeles alkoxyaminer ved opvarmning i alkalisk medium.
Det er derfor meget overraskende og kunne ikke forudses ved kendskab til den tekniske litteratur, at N-(substitueret methoxy)--phthalimiderne kan dephthaloyleres med en stor gruppe aminforbin- 142027 6 delser (se nedenfor) selv under milde betingelser, og at følgelig de substituerede methoxyaminer kan fremstilles i glimrende udbytter.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af substituerede methoxyaminer med den almene formel I^CHiR^ONHg i hvilken R1 og R2 har den ovennævnte betydning, og salte heraf ved omsætning af N-(substitueret methoxy)-phthalimid med den almene formel
R1CH(R2)0N=A
i hvilken A betyder en usubstitueret eller substitueret phthaloyl-12 gruppe, og R og R har de ovenfor angivne betydninger, med en base, er ejendommelig ved, at der anvendes mindst den ækvimolære mængde af en base med den almene formel r3nh2 eller et salt af denne base med en aliphatisk carboxylsyre med 2-4 3 carbonatomer, i hvilken formel R betyder et hydrogenatom eller en aliphatisk, alicyclisk, aromatisk, araliphatisk eller heterocyclisk gruppe, hvorefter om ønsket den fremkomne base på kendt måde omdannes til et salt ved omsætning med en syre, eller det fremkomne salt omdannes til den frie base ved omsætning med en stærk base.
Ifølge en fordelagtig udførelsesform for fremgangsmåden i-følge opfindelsen opvarmes N-(substitueret methoxy)-phthalimiderne med ækvimolære mængder af aliphatiske aminer, fortrinsvis med lavere aliphatiske aminer, f.eks. allylamin og n-butylamin, hvorpå der tilsættes en uorganisk eller organisk syre, f.eks. saltsyre, hydrogenbromidsyre, svovlsyre, vinsyre, maleinsyre eller fumarsyre, hvorefter saltene af de substituerede methoxyaminer isoleres. Saltet kan omdannes til den frie base ved omsætning med en stærk base.
Ifølge en foretrukket udførelsesform for fremgangsmåden i-følge opfindelsen udføres omsætningen af N-(substitueret methoxy)--phthalimiderne og de primære aminer i en lavere alkohol som opløsningsmiddel, f.eks. methanol eller ethanol, ved kogepunktet for op-lø s ningsmidle t.
Ifølge en anden foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen gennemføres fremgangsmåden i fraværelse af et opløsningsmiddel, og reaktanterne smeltes ved kogepunktet for den aliphatiske aminforbindelse.
7 142027
Det har endvidere vist sig fordelagtigt, at fremgangsmåden ifølge opfindelsen udføres, idet der anvendes n-butyl-, allyl-, cy-clopropyl- eller cyclohexylamin eller anilin.
De forbindelser med den almene formel I^CHtR^ONH, i hvilken R betyder crotyl, 4-n-octyloxy-3,5-dimethoxybenzyl, l-(py-ridyl-3)-ethyl eller dibenzo(a,e )cycloheptatrien-5-yl grupper, er hidtil ukendte forbindelser. N-(substitueret methoxy)-phthalimider-ne anvendt som udgangsprodukter ved fremstillingen af de ovenfor nævnte forbindelser er også hidtil ukendte og kan fremstilles ved kendte metoder (Chimia 18, 1 (1964)).
De primære aminreaktanter, der anvendes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, udvælges, idet der tages hensyn til følgende betingelser:
Hvis den primære amin anvendes i en ækvimolær mængde ved omsætningen af N-(substitueret methoxy)-phthalimiderne og de primære aminer, dannes der et N-substitueret phthalimidbiprodukt foruden de substituerede methoxyaminslutprodukter, medens der, hvis der anvendes et molært overskud eller højere mængder af den primære amin, dannes et N,N'-disubstitueret phthalsyrediamidbiprodukt. Følgelig vælges den primære amin således, at der fås et N-substitueret phthalimid eller et Ν,Ν'-disubstitueret phthalsyrediamid, der let kan fraskilles fra det fremkomne substituerede methoxyaminslutprodukt. Hvis f.eks·. det substituerede methoxyaminslutprodukt er uopløseligt i reaktionsmediet (f.eks. i en alkohol), vælges den primære amin således, at der fås et N-substitueret phthalimid eller et N,Ν'-disubstitueret phthalsyrediamid, der er let opløseligt i det samme medium. I dette tilfælde kan den substituerede methoxyamin let i-soleres ved filtrering. Hvis på den anden side det substituerede methoxyaminslutprodukt opløses let i reaktionsmediet, vælges den primære amin således, at der fås et N-substitueret phthalimid eller et Ν,Ν'-disubstitueret phthalimid, der er praktisk taget uopløseligt i dette opløsningsmiddel. I dette tilfælde kan reaktionsblandingen filtreres, og den ønskede alkoxyaminforbindelse isoleres fra filtratet ved inddampning eller udfældning i form af dens salt.
Der anvendes fortrinsvis følgende mineralsyrer eller organiske syrer til saltdannelsen: saltsyre eller svovlsyre i etha- 142027 8 nol- eller isopropanolopløsning eller fumarsyre, maleinsyre, vinsyre, citronsyre eller mandelsyre i en ethanolisk, isopropanolisk eller acetoneopløsning.
Fordelene ved den hidtil ukendte fremgangsmåde ifølge opfindelsen ved sammenligning med de kendte fremgangsmåder er følgende : a) omsætningen er simpel og ensrettet, b) omsætningen kan let kontrolleres ved chromatografi, hvorved følgelig slutpunktet let kan observeres, c) udbyttet af omsætningen er højt, selv hvis der oparbejdes batcher på nogle kilo, og kvaliteten af slutproduktet er glimrende , d) de primære aminer kan vælges indenfor vide grænser.
Hvis følgelig N-(substitueret methoxy)-phthalimiderne indeholder grupper, der er følsomme over for indvirkningen af stærk alkaliske aminer (f.eks. estergrupper eller halogener) kan omsætningen også udføres, idet der anvendes aminer med en lavere reaktivitet over for disse grupper (sådanne forbindelser er f.eks. aromatiske aminer).
Opfindelsen skal belyses nærmere ved hjælp af følgende eksempler.
Eksempel 1
Fremstilling af allyloxyamin.
En blanding af 10,16 g N-(allyloxy)-phthalimid, 30 ml alkohol og 3,7 S n-butylamin koges i tyve minutter. Opløsningen henstilles til afkøling, hvorpå den gøres sur med alkoholisk saltsyre til Kongo-blåt, og allyloxyaminhydrocloridet udfældes med 150 ml ether. Det udskilte bundfald fraskilles ved filtrering, vaskes flere gange med ether og tørres. Der fås 4,65 g (84,5 f°) allyloxyaminhydroehlorid, smp. 175-17(¾.
Eksempel 2
Fremstilling af crotyloxyamin. .
Trin "A":
En blanding af 6,5 g triethylamin og 10 ml dimethylformamid sættes dråbevis under omrøring og isafkøling til en blanding af 10,5 g N-hydroxy-phthalimid, 8,5 g erotylbromid og 50 ml dimethylformamid. Reaktionsblandingen omrøres på et isbad i en yderligere time, hvorpå den henstilles i to dage. Krystalsuspensionen hældes ud i 100 ml 3%' s 9 142027 vandig saltsyre, og det udskilte bundfald fraskilles ved filtrering, tørres og krystalliseres fra alkohol. Der fås 11,8 g (84,5 $) N-cro-tyloxyphthalimid med smp. 97-100°C.
Trin "B": 2,17 g af det ovennævnte produkt opløses i 45 ml methanol, og der sættes dråbevis til denne opløsning ved 10°C en opløsning af 0,87 g n-amylamin i 5 ml methanol. Reaktionsblandingen henstilles ved stuetemperatur. Den næste dag afdampes opløsningsmidlet, og remanensen opløses i 10 ml alkohol, og der tilsættes 2,5 ml 20$ alkoholisk, svovlsyre til opløsningen. Der fås '2y95g (87 %) dl-crotoyloxyaminsulfat med smp. l60-l64°C (under sønderdeling).
Eksempel 5
Fremstilling af n-hexyloxyamin.
En blanding af 2,47 g N-hexyloxy-phthalimid, 50 ml alkohol og 1,98 g cyclohexylamin koges i tyve minutter. Blandingen henstilles til afkøling, og det udskilte NjN’-dicyclohexyl-phthalimid (3,1 g (94,5 $), smp. 255-254°c) fraskilles ved filtrering, og filtratet inddampes. Remanensen opløses i 30 ml ether, og opløsningen gøres sur til Kongo blåt med alkoholisk saltsyre. Det udskilte bundfald fraskilles ved filtrering og vaskes adskillige gange med ether og tørres. Der fås 1,2 g (78 $) n-hexyloxyaminhydrochlorid med smp. 151-152°C.
Eksempel 4.
Fremstilling af n-hexadecyloxyamin.
5,87 g N-(n-hexadecyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 3 til dannelse af 2,5 g (8l $) n-hexadecyloxyaminhydrochlo-rid smp. 133-134°Q.
Eksempel 5
Fremstilling af benzyloxyamin.
Metode 1) 2,55 g N-benzyloxyphthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 2 trin "B,r til dannelse af 1,44 g benzyloxyaminhydrochlorid med smp. 254-236°C.
Metode 2)
En blanding af 2,53 g N-benzyloxyphthalimid, 45 ml methanol og 0,95 anilin koges i fire timer, hvorpå der inddampes i vacuum. Den faste remanens trit ureres i en blanding af 20 ml ether og 5 ml alkohol.
142027 ίο
Der fås 1,7 g (76,5 fo) N-phenyl-phthalimid som en uopløselig fast remanens med smp. 202-204°C, Moderludsvæsken blandes med 10 ral 17 ^'s alkoholisk saltsyre, og benzoyloxyaminhydrochloridet udfældes med 20 ml ether. Der fås 1,1 g (70,0 fo) benzyloxyaminhydrochlorid med smp. 232-235°C.
Eksempel 6
Fremstilling af 4-methoxyt-benzyloxyamin.
2,83 g N-(4-methoxy-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,66 g (88 f>) 4-methoxy-benzyloxy-aminhydrochlorid med smp. 2l4-2l6°C (under sønderdeling).
Eksempel 7
Fremstilling af 3-nitro-benzyloxyamin.
2.98 g N-(3-nitro-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,7 g (83,5 fo) 3-nitro-benzyloxyamin-hydrochlorid med smp, l68-171°C.
Eksempel 8
Fremstilling af 4-nitro-benzyloxyamin.
Metode 1), 2.98 g N-(4-nitro-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,8 g (88 fo) 4-nitro-benzyloxyaminhydrochlorid med smp. 197-199°C.
Metode 2).
En blanding af 2,98 g 4-nitro-benzyloxy -phthalimid, 10 ral alkohol og 0,48 g allylamin koges i tyve minutter. Blandingen henstilles til afkøling, hvorpå opløsningen gøres sur til Kongo-blåt med alkoholisk saltsyre, og der tilsættes 50 ml ether til den sure blanding.
Det udskilte bundfald fraskilles ved filtrering og vaskes flere gange med ether og tørres. Der fås 1,6 g (78,5 f>) 4-nitro-benzyloxyaminhydro-chlorid med smp. 197-198°C.
Metode 3).
En opløsning af 5,96 g N-(4-nitro-benzyloxy)-phthalimid i 150 ml 5 fo1 s vandig alkoholisk ammoniumhydroxid omrøres i seks timer ved stuetemperatur, hvorpå blandingen henstilles. Den næste dag gøres blandingen sur til Kongo-blåt med vandig saltsyre, og det udskilte bundfald fraskilles ved filtrering og tørres. Der fås 3,1 g (95,5 f>) phthal-syrediamid. Filtratet gøres alkalisk med 20$ natriumhydroxidopløsning og ekstraheres med 5*70 ml ether. De kombinerede etheriske opløsninger tørres over kaliumcarbonat. Tørringsmidlet fraskilles ved filtrering, og 11 142027 filtratet gøres aurt til Kongo-blåt med alkoholisk saltsyre. Det udfældede bundfald fraskilles ved filtrering og vaskes og tørres. Der fås 3,3 g (81,5 %) 4-nitro-benzyloxyaminhydrochlorid med smp. 194-196°C.
Metode 4).
En blanding af 2,98 g N-(4-nitro-benzyloxy)-phthalimid, 8o ml alkohol og 15,2 ml alkoholisk butylaminacetat koges i tre timer, hvorpå blandingen'inddampes i vacuum. Remanensen omrøres med 5 % vandig saltsyre og den sure blanding ekstraheres med 3x50 ml chloroform. Chlo-roformopløsningerne kombineres og tørres over magnesiumsulfat, og tørringsmidlet fraskilles ved filtrering. Filtratet inddampes i vacuum. Remanensen fraktioneres ved destillering i vacuum. Der fås 1,56 g (78 $) N-butyl-phthalimid med smp. 125-130°C/2 mm Hg.
Den sure opløsning mættes med kaliumcarbonat og ekstraheres med 3x50 ml chloroform, hvorpå chloroformopløsningen tørres over kaliumcarbonat. Tørringsmidlet fraskilles ved filtrering, og filtratet gøres surt til Kongo-blåt med alkoholisk saltsyre. Det fraskilte bundfald fraskilles ved filtrering. Der fås 1,32 g (66 %) 4-nitro-benzyl-oxyaminhydrochlorid.
Eksempel 9
Fremstilling af 3-methoxy-benzyloxyamin.
En blanding af 2,83 g 3-methoxy-benzyloxyphthalimid, 50 ml alkohol og 2,14 g benzylamin koges i tyve minutter. Blandingen henstilles til afkøling, og det udskilte phthalsyre-N,N'-dibenzylamid fraskilles ved filtrering og tørres. Der fås 1,6 g (84%) phthalsyre--N,N'-dibenzylamid. Det alkoholiske filtrat gøres surt til Kongo--blåt med alkoholisk saltsyre, og slutproduktet udfældes med ether.
Der fås 1,8 g (81%) 3-methoxy-benzyloxyaminhydrochlorid med smp. 123-125°C.
Eksempel 10
Fremstilling af 4-chlor-benzyloxyamin.
2,88 g N-(4-chlor-benZyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,7 g (87,5 %) 4-chlor-benzyloxyamin-hydrochlorid med smp. 242-243°C.
Eksempel 11
Fremstilling af 4-methyl-benzyloxyamln.
2,65 g N-(4-methyl-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 5, metode 2) til dannelse af 1,52 g (88,5 %) 4-methyl--benzyloxyaminhydrochlorid med smp. 233-234°C.
142027 12
Eksempel 12
Fremstilling af 2-chlor-benzyloxyamin.
2,87 g N-(2-chlor-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,7 g (88 fo) 2-ohlor-benzyloxyaminhydro-chlorid med smp. l43-l45°C.
Eksempel 13
Fremstilling af 1- (3-nitrophenyl)-ethyloxyamin.
3,1 g N-/l-(2-nitro-phenyl)-ethyloxy7 -phthalimid omsættes som i beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,15 g (63 fo) l-(3-nitro--phenyl)-ethyloxyaminhydrochlorid med smp. 109-112°C*
Eksempel 14
Fremstilling af 3-nitro-4-hydroxy-benzyloxyamin.
3,14 g N-(3-nitro-4-hydroxy-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 9 til dannelse af 1,83 g (83 fo) 3-nitro-4-hy-dydroxy-benzyloxyaminhydroehlorid med smp. l84-l87°C.
Eksempel 15
Fremstilling af 3-nitro-4-chlor-benzyloxyamin.
3>3 g N-(3-nitro-4-chlor-benzyloxy)-phtM.imid omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 2,2 g (94,8 fo) 3-nitro-4-chlor--benzyloxyamin-hydrochlorid med smp. 172-175°C.
Eksempel 16
Fremstilling af 3-nitro-4-brom-benzyloxyamin.
5>77 g N-(3-nitro-4-brom-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 2,8 g (8l %) 3-nitro-4-brom--benzyloxyaminhydroehlorid med smp. 179-l82°C.
Eksempel 17
Fremstilling af 3-hitro-4-methoxy-benzyloxyamin.
En blanding af 3,24 g N-(3-nitro-4-methoxy-benzyloxy)-phtha-limid, 0,94 g 2-amino-pyridjn og 50 ml alkohol koges i en tim§ hvorpå blandingen inddampes i vacuum Remanensen omrøres med 4 fo vandig saltsyre og ekstraheres med 3x50 ml chloroform. Den vandige sure opløsning mættes med kaliumearbonat og ekstraheres med 3x50 ml chloroform, og chloroformopløsningen tørres over kaliumearbonat. Tørringsmidlet fraskilles ved filtrering, og filtratet gøres surt til Kongo-blåt med alkoholisk saltsyre. Det udskilte bundfald fraskilles ved filtrering og vaskes med chloroform og tørres. Der fås 1,78 g (76 f>) 3-nitro-4-methoxy--benzyloxyaminhydrochlorid med smp. l69-172°C.
142027 13
Eksempel 18
Fremstilling af 2,6-diohlor~benzyloxyamin.
5,5 g N-(2,6-dichlor-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 17 til dannelse af 3>55 S (91 $>) 2,6-dichlor-ben-zyloxyaminhydrochlorid, smp. 199-201°C.
Eksempel 19
Fremstilling af 3-hydroxy-4-nitro-benzyloxyamin.
3,14 g N-(3-hydroxy-4-nitro-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,87 g (85%) 3-hydroxy-.-4-nitro-benzyloxyaminhydrochlorid, smp. 210-215°c (under sønderdeling).
Eksempel 20
Fremstilling af 3-aminoxymethyl-4-hydroxy-benzoesyre-methyl- ester.
Metode 1)
En blanding af 3,27 g 3-phthalimidooxymethyl-4-hydroxyben-zoesyremethylester og 1,71 g cyclopropylamin opvarmes til 60°C i tyve minutter. Remanensen tritureres med 25 ml 1 N saltsyre. Phthal-syre-Ν,Ν1-dicyclopropylamidet, der er uopløseligt i syren, fraskilles ved filtrering og tørres (udbytte 2,32 g (95%)). Det sure filtrat neutraliseres til en pH-værdi på 7,0 med fast kaliumhydrogen-carbonat, og det fraskilte bundfald fraskilles ved filtrering og tørres. 1,8 g (91,5%) 3-aminoxymethyl-4-hydroxy-benzoesyremethylester fås med smp. 146-149°C (under sønderdeling).
Metode 2) 3,27 g 3-phthalimidooxymethyl-4-hydroxy-benzoesyre-methyl-ester omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,7 g (87%) 3-aminoxymethyl-4-hydroxy-benzoesyremethylester, smp. 147-149°C (under sønderdeling).
Metode 2 gentages med 50 gange større mængder af udgangsprodukterne med den forskel, at reaktionsblandingen omrøres og koges i 50 minutter 3-aminoxymethyl-4-hydroxy-benzoesyremethylesteren blev opnået i et udbytte på 85%.
Eksempel 21
Fremstilling af 3,4-dichlor-benzyloxyamin.
3,22 g N-(3,4-dichlor-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 8, metode 2) til dannelse af 2,0 g (88%) 3,4-di-chlor-benzyloxyaminhydrochlorid, smp. 196-197°C.
1-42027
Eksempel 22 14
Fremstilling af 3,4-dimethoxy-benzyloxyamin.
6,26 g N-(3,4-dimethoxy-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 8, metode 3) til dannelse af 3,7 g (84%) 3,4--dimethoxy-benzyloxyaminhydrochlorid, smp. 152-153°C.
Eksempel 23
Fremstilling af l-(3-nitro-4-hydroxy-phenyl)-ethyloxyamin.
1,97 g N-[1-(3-nitro-4-hydroxy-phenyl)-ethoxy]-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,07 g (73,4%) 1-(3-nitro-4-hydroxy-phenyl)-ethyloxyaminhydrochlorid, smp. 203-206°C (under sønderdeling).
Eksempel 24
Fremstilling af 3,4,5-trimethoxy-benzyloxyamin.
3,44 g N-(3,4,5-trimethoxy-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 17 til dannelse af 2,0 g (80%) 3,4,5-tri-methoxy-benzyloxyaminhydrochlorid med smp. 185-186°C.
Eksempel 25
Fremstilling af 3-nitro-4-hydroxy-5-methoxybenzyloxyamin.
4,1 g N-(3-nitro-4-hydroxy-5-methoxybenzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 2, trin "B" til dannelse af 1,66 g (69%) 3-nitro-4-hydroxy-5-methoxy-benzyloxyaminhydrochlorid med smp. 231-234°C (under sønderdeling).
Eksempel 26
Fremstilling af 4-methoxy-3,5-dichlor-benzyloxyamin.
3,53 g N-(4-methoxy-3,5-dichlor-benzyloxy)-phthalimid omsættes som beskrevet i eksempel 8, metode 4) til dannelse af 2,26 g (87%) 4-methoxy-3,5-dichlorbenzyloxyaminhydrochlorid med smp. 195-197°C.
Eksempel 27
Fremstilling af 4-n-octyloxy-3,5-dimethoxy-benzyloxyamin.
Trin "A": 8,6 g 4-n-octyloxy-3,5-dimethoxy-benzylbromid omsættes som beskrevet i eksempel 2, trin "Au til dannelse af 8,0 g (75,5%) N--(4-n-octyloxy-3,5-dimethoxy-benzyloxy)-phthalimid med smp. 105-107°C.
142027 15
Eksempel 28
Fremstilling af 3-aminoxymethyl-4-'-hydroxy-5-nitrobenzoe-syremethylester.
3,27 g 3-phthalimidooxymethyl-4-hydroxy-5-nitrobenzoesy-remethylester omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 2,4 g (86%) 3-aminoxymethyl-4-hydroxy-5-nitro-benzoesyreme~ thylester i form af dets hydrochlorid. Forbindelsen smelter ved 195-201°C (under sønderdeling).
Eksempel 29
Fremstilling af 3-aminoxymethyl-4,5-dihydroxy-benzoesyre-methylester.
3,43 g 3-phthalimidooxymethyl-4,5-dihydroxy-benzoesyreme-thylester omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 2,36 g (65%) 3-aminoxymethyl-4,5-dehydroxy-benzoesyremethylester-tartrat med smp. 65°C (under sønderdeling).
Eksempel 30
Fremstilling af 3-aminoxymethyl-4-hydroxy-benzoesyre-N,N--diethylamid.
3,68 g 3-phthalimidooxymethyl-4-hydroxy-benzoesyre-N,N--diethylamid omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,97 g (51%) 3-aminoxymethyl-4-hydroxy-benzoesyre-N,N-di-ethylamidtartrat. Det meget hygroskopiske salt sønderdeles ved 35°C.
Eksempel 31
Fremstilling af dibenzo(a,e)cycloheptatrien-5-yl-oxyamin.
Trin "A": 37,9 g 5-chlor-dibenzo(a,e)cycloheptatrien omsættes som beskrevet i eksempel 2, trin "A" til dannelse af 39,9 g (68%) N-(dibenzo(a,e)cycloheptatrien-5-yl-oxy)-phthalimid med smp.
223-227°C.
Trin "B": 7,06 g af det ovennævnte produkt omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 4,25 g (85,5%) dibenzo(a,e)cyclohepta-trien-5-yl-oxyaminhydrochlorid med smp. 209-212°C.
142027 16
Eksempel 32
Fremstilling af 3-aminoxymethyl-pyridin.
Metode 1)
En blanding af 2,54 g 3-phthalimidooxymethyl-pyridin og 0,57 g cyclopropylamin opvarmes til 60°C i tyve minutter. Blandingen befries for aminen i vakuum over phosphorpentoxid. Produktet tritureres med 25 ml IN saltsyre, og det uopløselige cy-clopropylphthalimid (1,6 g (85%), smp. 134-136°C) frafiltreres og tørres. Det sure filtrat inddampes under milde betingelser, og remanensen tritureres med lidt alkohol og filtreres. Der fås 1,42 g (72%) 3-aminoxymethyl-pyridinhydrochlorid med smp. 180°C (under sønderdeling).
Metode 2) 2.54 g 3-phthalimidooxymethyl-pyridin omsættes som beskrevet i eksempel 3 til dannelse af 1,8 g (91%) 3-aminoxymethyl-py-ridinhydrochlorid med smp. 180-182°C (under sønderdeling).
Metode 3) 2.54 g 3-phthalimidooxymethyl-pyridin omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,65 g (84%) 3-aminoxy-methyl--pyridinhydrochlorid med smp. 180°C (under sønderdeling).
Eksempel 33
Fremstilling af 4-aminoxymethyl-pyridin.
2.54 g 4-phthalimidooxymethyl-pyridin omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,6 g (83%) 4-aminoxymethyl-py-ridinhydrochlorid med smp. 196-200°C (under sønderdeling).
Eksempel 34
Fremstilling af 2-aminoxymethyl-pyridin.
2.54 g 2-phthalimidooxymethyl-pyridin omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,65 g (84%) 2-aminoxymethyl-py-ridinhydrochlorid med smp. 171-175°C.
Eksempel 35
Fremstilling af 1-(pyridyl-3)-ethyloxyamin.
Trin "Ά": 8,9 g 1-(pyridyl-3)-ethylchloridet omsættes som beskrevet i eksempel 2, trin "A" til dannelse af 10,5 g (78%) N-[1(pyridyl- 142027 17 -3)-ethoxy]-phthalimid med smp. 102-105^0
Trin "B": 2,68 g af det ovennævnte produkt omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,53 g (72,5%) 1-(pyridyl-3)--ethyloxyaminhydrochlorid med smp. 159-162°C (under sønderdeling).
Eksempel 36
Fremstilling af 5-aminoxymethyl-imidazol.
2,43 g 5-phthalimidooxymethyl-imidazol omsættes som beskrevet i eksempel 2, trin "B" til dannelse af 0,9 g (61%) 5--aminoxymethylimidazolhydrochlorid.
Eksempel 37
Fremstilling af l-methyl-2-aminoxymethyl-benzimidazol.
6,14 g l-methyl-2-phthalimidooxymethyl-benzimidazol omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 4,1 g (82%) l-methyl-2-aminoxymethyl-benzimidazolhydrochlorid med smp. 127--128°C (under sønderdeling).
Eksempel 38
Fremstilling af 2-aminoxymethyl-benzthiazol.
3,1 g 2-phthalimidooxymethyl-benzthiazol omsættes som beskrevet i eksempel 1 til dannelse af 1,8 g (87,5%) 2-aminoxy-methyl-benzthiazolhydrochlorid med smp. 137-140°C (under sønderdeling) .
DK66872A 1971-02-15 1972-02-14 Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede methoxyaminer. DK142027B (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUGO001155 HU162578B (da) 1971-02-15 1971-02-15
HUGO001155 1971-02-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK142027B true DK142027B (da) 1980-08-11
DK142027C DK142027C (da) 1981-02-16

Family

ID=10996690

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK66872A DK142027B (da) 1971-02-15 1972-02-14 Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede methoxyaminer.

Country Status (10)

Country Link
AT (1) AT316511B (da)
CA (1) CA989394A (da)
CH (1) CH566961A5 (da)
DE (1) DE2206890A1 (da)
DK (1) DK142027B (da)
FR (1) FR2131350A5 (da)
GB (1) GB1331203A (da)
HU (1) HU162578B (da)
NL (1) NL7201784A (da)
SE (1) SE387936B (da)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2651083A1 (de) * 1976-11-09 1978-05-18 Hoechst Ag Neue o-alkylierte hydroxylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE3615473A1 (de) * 1986-05-07 1987-11-12 Basf Ag Verfahren zur herstellung von o-substituierten hydroxylaminen
AUPM910994A0 (en) * 1994-10-28 1994-11-24 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Bisallyloxyimides
AU705642B2 (en) * 1994-10-28 1999-05-27 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Bisallyloxyimides
DE10301519A1 (de) 2003-01-17 2004-07-29 Bayer Cropscience Ag 9-Ketospinosyn-Derivate
CN101932325B (zh) 2007-11-30 2014-05-28 新联基因公司 Ido抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
HU162578B (da) 1973-03-28
AT316511B (de) 1974-07-10
CH566961A5 (da) 1975-09-30
FR2131350A5 (da) 1972-11-10
GB1331203A (en) 1973-09-26
NL7201784A (da) 1972-08-17
DE2206890A1 (de) 1972-08-31
SE387936B (sv) 1976-09-20
DK142027C (da) 1981-02-16
CA989394A (en) 1976-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2008013117A (es) Sintesis de acil-amino-alquenilen-amidas utiles como antagonisitas de la sustancia p.
DK149623B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-hydroxycarboxylsyreamider
CA2896155A1 (en) Process for the preparation of 1-([1,3]dioxolan-4-ylmethyl)-1h-pyrazol-3-ylamine
US3790596A (en) Method of producing indole and substitution products of the same
SK282253B6 (sk) Spôsob výroby aromatických alebo heteroaromatických hydroxylamínov
PL175612B1 (pl) Sposób wytwarzania O-podstawionych soli hydroksyloamoniowych
EP1042292B1 (en) Method for producing isoureas
WO2012095691A1 (en) An improved process for producing aminopyridines
JPWO2003057675A1 (ja) 環状ジアミン化合物又はその塩の製造法
IL116384A (en) Ylidene compounds and their preparation
US4943641A (en) 3-aminoazetidine, its salts, process for their preparation and intermediates of synthesis
US3868418A (en) Novel N-(ortho- and para-nitrobenzoyl)-sulfoximine intermediates and process for their production
EP0215639B1 (en) Propionamidine derivatives
US3378592A (en) Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide
EP0143768B1 (en) Preparation of ortho-(alkylthiomethyl) anilines by catalytic sulfilimine rearrangement
SU977453A1 (ru) Способ получени 1,2-гидроксиламинооксимов
US6573384B1 (en) Process for production of indole derivatives and intermediates therefor
US3673211A (en) Manufacture of {60 ,{62 -dihalo-{65 -hydroxycrotonic lactams
US3992398A (en) Process for the production of 1,2,4-triazole derivatives
Holt et al. N‐acyl and N‐alkoxycarbonyl derivatives of 1H‐1, 2, 3‐triazolo‐[4, 5‐c] pyridine; preparation and application
US3072726A (en) N1-cycloalkanoyl and n1-[alpha-tri-alkyl]-alkanoyl-hydrazides and derivatives thereof
JP2535711B2 (ja) Ｎ−エチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩の製法
NO123051B (da)
SU604486A3 (ru) Способ получени 2оксиметил-3-окси-6(1-окси-2-трет.бутиламиноэтил)-пиридина или его солей
SU667547A1 (ru) Способ получени -алкилированных органических соединений