DK142812B - Analogifremgangsmåde til fremstilling af 3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-1-H-indolderivater eller syreadditionssalte deraf. - Google Patents

Analogifremgangsmåde til fremstilling af 3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-1-H-indolderivater eller syreadditionssalte deraf. Download PDF

Info

Publication number
DK142812B
DK142812B DK376577AA DK376577A DK142812B DK 142812 B DK142812 B DK 142812B DK 376577A A DK376577A A DK 376577AA DK 376577 A DK376577 A DK 376577A DK 142812 B DK142812 B DK 142812B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
tetrahydro
indole
pyridyl
acid
addition salts
Prior art date
Application number
DK376577AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK142812C (da
DK376577A (da
Inventor
Lucien Nedelec
Jacques Guillaume
Claude Dumont
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of DK376577A publication Critical patent/DK376577A/da
Publication of DK142812B publication Critical patent/DK142812B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK142812C publication Critical patent/DK142812C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
    • C07C55/02—Dicarboxylic acids
    • C07C55/10—Succinic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

i® w (11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 1 Z+ 28 1 2 DANMARK ln, ci> 0 07 D 401/04 §(21) Ansøgning nr. 2765/77 (22) Indleveret den 25· &Ug· 1977 (24) Løbedag 25· aug. 1977 (44) Ansøgningen fremlagt og fremlaggefsesskriftet offentliggjort den 2. feb. 1 9°1
DIREKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Prioritet begæret fra den 26. aug. 1976, 7625798, pr (71) ROUSSEL-UCLAF S.A., 35, Boulevard des Invalides, 75007 Paris, ER.
(72) Opfinder: Claude Dumont, 57, rue du Marechal Vaillant, g4l 30 - Nogent-sur-Marne, FR: Jacques Guillaume, 11, allee Helene Boucher, 9327Ο -Sevran, FR: Lucien NedeTec, 45, Boulevard de l'Ouest, 93340 - Le Raincy, FR.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Patentagentfirmaet Magnus Jensens Eftf.
(54) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-1-H-indolderivater eller syreadditionssalte deraf.
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 5-(1,2,5,6-tetrahydro-4-pyridyl)-l-H-indolderivater eller deres additionssalte med mineralsyrer eller organiske syrer, hvilke derivater har den i kravets indledning angivne almene formel I.
I formlen I og i det følgende kan substituenten X f.eks. være i 4-,5- eller 6-stillingen i indolet, og alkoxygruppen med 1-3 carbonatomer betegner f.eks. methoxy, ethoxy eller propoxy.
Additionssaltene med mineralsyreme eller de organiske syrer kan f.eks. være de salte, som dannes med saltsyre, hydrogenbro-midsyre, hydrogen!odidsyre, salpetersyre, svovlsyre, phosphorsyre, eddikesyre, myresyre, benzoesyre, maleinsyre, fumarsyre, ravsyre, 2 142812 vinsyre, citronsyre, oxalsyre, glyoxylsyre, asparaginsyre, alkan-sulfonsyrer såsom methansulfonsyre og arylsulfonsyrer såsom benzen-snif onsyre .
Blandt de hidtil ukendte indolderivater, som fås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, skal især nævnes sådanne med den almene formel I og deres additionssalte med mineralsyrer eller organiske syrer, hvor X betegner et chloratom, et hydiogenatom eller en methoxygruppe.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del anførte.
Under foretrukne betingelser for iværksættelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen gælder, at den stærke syre, i hvis nærværelse man omsætter produktet med formlen II* med hydroehloridet af 4-piperidon, udgøres af en syre såsom phosphorsyre, og reaktionen udføres ved en temperatur mellem stuetemperatur og reaktions-blandingens kogepunkttemperatur.
Derivaterne med formlen I har basisk karakter. Man kan med fordel fremstille additionssaltene af disse derivater, idet man i praktisk taget støkiometriske mængder omsætter en mineralsyre eller en organisk syre med disse derivater.
De produkter, som fås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, har meget interessante farmakologiske egenskaber. De har navnlig bemærkelsesværdige antidepressive, anti-Parkinson- og antie— metiske egenskaber.
Disse egenskaber er illustreret nedenfor i den eksperimentelle del.
Disse egenskaber retfærdiggør anvendelsen af de hidtil ukendte piperidylindolder!vater med formlen I og deres additionssalte med farmaceutisk acceptable syrer som medikamenter.
De omhandlede forbindelser kan finde anvendelse i behandlingen af psykiske forstyrrelser, adfærdsforstyrrelser og karakterforstyrrelser og i behandlingen af akinetiske og dyskinetiske tilstande samt i behandlingen af opkastning og kvalme af enhver oprindelse.
Den normale dosis, som varierer efter det benyttede produkt, det behandlede individ og den pågældende lidelse, kan f.eks. være fra 5 mg til 500 mg pr. dag ad oral vej hos mennesker.
Nedenstående eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
3 142812
Eksempel 1.
Neutralt succinat af 3-(1.2.3.6-tetrah.vdro-4-P-vridyl)-lH-indol.
Man opløser 10 g indol i 200 ml eddikesyre og opvarmer til 95-100°C under omrøring og under nitrogenatmosfære. Man tilsætter 50 ml 1 N vandig phosphorsyre og 39»3 g hydrochlorid af 4-piperldon--monohydrat. Man opvarmer til 100°C i 1 time, lader afkøle, hælder på is tilsat 350 ml koncentreret ammoniakvand og ekstraherer med ethylacetat. Man vasker med vand og med saltvand, tørrer over magnesiumsulfat og inddamper til tørhed. Der fås 14,7 g råprodukt, som man udriver under nitrogenatmosfære med 75 ml methanol. Man filtrerer under vakuum, skyller med methanol og ether og får 1,42 g 3-(1,2, 3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-lH-indol. Smp. 185-186°0.
Man inddamper moderludene og renser det opnåede råprodukt ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af chloroform, methanol og triethylamin i forholdet 6:3:1. Der fås 4,55 g produkt med Ef = 0,15, som man udriver med ether. Der fås endelig 4,295 g 3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-lH-indol eller i alt med det første udbytte 5,715 g. Man renser det opnåede produkt i varmen og i kulden i isopropanol og får 3*56 g 3-(l»2,3»6-tetrahydro--4-pyridyl)-lH-indol. Smp. 190-191°C.
Fremstilling af det neutrale sucoinat.
Man opløser 3,8 g 3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-lH-indol i 200 ml methanol og tilsætter 2,26 g ravsyre. Man isolerer succi-natet og genopløser det under tilbagesvaling i methanol. Man filtrerer i varmen, inddamper og lader krystallisere. Efter at have foretaget en anden rensning under de samme betingelser får man 2,65 g neutralt succinat af 3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-lH-indol.
Smp. 238-240°C.
Analyse. C^qH^^N^O^ = 514,60 beregnet: C# 70,02 H# 6,66 N# 10,89 fundet: 69,7 6,6 10,9
Eksempel 2.
Neutralt succinat af 5-methoxy-5-(1.2.3.6-tetrah.Ydro-4-pyridyl)--IH-indol.
Man opløser ved 100°c 12,6 g 5-methoxy-lH-indol i 240 ml eddikesyre, tilsætter 44 g hydrochlorid af 4-piperidon-monohydrat og opretholder opvarmningen i 30 minutter på 100°0.
4 142812
Efter afkøling hælder man i iskoldt vand tilsat 400 ml koncentreret ammoniakvand, ekstraherer med ethylacetat og vasker den organiske fase med saltvand. Man tørrer over magnesiumsulfat og inddamper til tørhed. Der fås 20 g råprodukt, som man renser ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af chloroform, methanol og triethylamin i forholdet 7:2:1,
Der fås 5,26 g 5-methoxy-3-(l,2,3,6-tetrahydro-4-pyric!yl)--lH-indol i form af en harpiks.
fremstilling af det neutrale succinat.
Man opløser 5,26 g 5-methoxy-3-(l,2,3,6-tetrahydro-4-pyri-dyl)-lH-indol i 100 ml methanol, tilsætter 1,22 g ravsyre opløst i 7 ml methanol, lader krystallisere, filtrerer og skyller med methanol og derefter med ethanol.
Der fås 4,4 g neutralt succinat af 5-methoxy-3-(l,2,3,6--tetrahydro-4-pyridyl)-lH-indol i form af krystaller, smp. 255-258°C. Analyse: ^32^38^4^6 = 574,683 beregnet: C $ 66,88 6,66 11$ 9,74 fundet: 66,6 6,8 9,6
Eksempel 3 .
Neutralt succinat af 5-chlor-3-(l.2.3.6-tetrah.vdro-4-pyrid.yl)-lH--indol.
Man opløser 9,05 g 5-chlor-lH-indol i 180 ml eddikesyre, opvarmer til ca, 90°C og indfører 47,5 g hydrochlorid af 4-piperi-don-monohydrat. Man opretholder opvarmningen til 90-100°C i 1 time, lader afkøle og hælder derpå i iskoldt vand tilsat 300 ml koncentreret ammoniakvand. Man ekstraherer med ethylacetat og vasker med vand og med saltvand og tørrer over magnesiumsulfat og inddamper til tørhed. Der fås 12,816 g råprodukt, som man optager i en blanding af chloroform, methanol og triethylamin (6:3:1). Man filtrerer under vakuum, isolerer filtratet og chromatograferer det på silicagel under eluering med en blanding af chloroform, methanol og triethylamin i forholdet 6:3:1.
Efter afdampning af elueringsmidlet får man 5,973 g 5-chlor--3-(l,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-lH-indol i form af en gul harpiks.
5 142812
Fremstilling af det neutrale succinat.
Man opløser 5,973 g 5-chlor-3-(l,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)--lH-indol i 50 ml methanol, tilsætter 3 g ravsyre, lader krystallisere og isafkøler i 30 minutter. Man filtrerer under vakuum, skyller med methanol, tørrer og får 5,466 g neutralt succinat af 5-chlor-3--(l,2,3,6-tetrahydro-4~pyridyl)-lH-indol i form af gule krystaller. Smp, 253-254°C.
Analyse: = 583,52 beregnet: C% 61,75 H# 5,52 C1?S 12,15 N# 9,60 fundet: 61,5 5,6 12,2 9,4
Eksempel 4.
Neutralt succinat af 4-methox.v-5-(l.2.5.6-tetrah.vdro-4-pyridyl)-lH- -indol.
Idet man arbejder som i eksempel 2, men ud fra 4-methoxy--IH-indol, får man det neutrale succinat af 4-methoxy-3-(l,2,3,6--tetrahydro-4-pyridyl)-lH-indol i form af krystaller. Smp. 160°C og dernæst 194-196°C.
Farmakologisk undersøgelse.
1) Forsøg vedrørende potentialisering af amphetaminetereotypier.
Forsøgene udføres på hold på 5 hanrotter på 150-180 g.
Hvert dyr anbringes individuelt i et gitterbur (29 x 25 x 17 cm) indeholdende nogle træspåner.
Der iagttages en afstand på 1 time mellem indgiften af den undersøgte forbindelse og indsprøjtning af 5 mg/kg sulfat af dex-amphetamin.
Dyrenes adfærd noteres derefter hver halve time i 5 timer med den pointgivning, som er angivet af Halliwell m.fl. (Brit. J. Pharmacol. 1964, 2£, 330-350): Dyret sover (0), det er vågent, men ubevægeligt (l),det bevæger sig i buret (2), det snuser til låget (3), det slikker væggene (4), det rører spånerne eller burstængerne med tænderne (5), det bider i spånerne eller i burstængeme (6).
Intensiteten af stereotypierne udtrykkes i form af en pointberegning mellem 0 og 30 svarende til summen af værdierne noteret for de 5 rotter i et hold på hvert tidspunkt. Man beregner pointsummen for 5 timer.
Produkterne indgives ad intraperitoneal vej.
6 142812
Den dosis af forbindelserne, som forøger pointsummen i løbet af 5 timer med oa. 100$, er 10 mg/kg for forbindelserne ifølge eksempel 1 og 3 mg/kg for forbindelsen ifølge eksempel 2., 2) Porsøg vedrørende antagonisme over for prochlorpemazinkatalepsi.
Porsøgene udføres på hold på 5 hanrotter på ca. 100 g.
Den undersøgte forbindelse indgives ad intraperitoneal vej samtidig med en dosis på 15 mg/kg prochlorpemazin ad intraperitoneal vej.
Katalepsien vurderes hver time i 7 timer i overensstemmelse med forsøget med krydsning af de homolaterale fødder (Boissier,
Simon, Therapie, 1965, 18, 1257-1277) med følgende pointgivning:
Dyret afviser krydsningen af forpoterne med bagpoterne i samme side (0), det accepterer kun den tilstræbte krydsning i den ene side (0,5), det accepterer krydsningen i begge sider (1),
Forbindelsen ifølge eksempel 2 modsætter sig katå-lepsi hidført med prochlorpemazin i en dosis under 20 mg/kg. Forbindelsen ifølge eksempel 1 modsætter sig katalepsl hidført med prochlorpemazin i en dosis under 10 mg/kg.
3) Antiemetisk virkning.
Antagonismen over for opkastninger fremkaldt med apomorphin undersøges på hunde (Chen og Ensor, J. Pharmac. Exp. Therap. 1959, 21, 245-250).
Antallet af opkastninger fremkaldt ved en subkutan indsprøjtning af 0,1 mg/kg hydrochlorid af apomorphin bestemmes for hvert dyr 8 dage før forsøget.
Den undersøgte forbindelse i vandig opløsning indgives ad subkutan vej i varierende doser 30 minu liter før hydrochlorid et af apomorphin.
Forbindelatn ifølge eksempel 1 antagoniserer opkastninger fremkaldt af apomorphin fra og med 5 mgAg, og forbindelsen ifølge eksempel 2 i en dosis under 1 mgAg.
4) Undersøgelse af den akutte toksicitet.
Den akutte toksicitet bestemmes på hold på 10 mus på ca.
20 g, på hvilke man ad intraperitoneal vej indgiver voksende doser af det undersøgte stof.
Dødeligheden konstateres 48 timer efter indgiften af forbindelsen.
7 142812
De tilnærmede dødelige doser 50, DI*.q, for forbindelserne ifølge eksempel 1 er 150 mg/kg, Den tilnarmede DX^q for forbindelsen i eksempel 2 er 120 mg/kg,
Sammenligningsforsøg.
Man har sammenlignet forbindelserne ifølge den kendte teknik, nemlig ifølge dansk patentskrift 139*580, med de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser i prøven for prochlorpemazinkatalepsi og i prøven for potentialiserlng af amphetaminstereotypier (forsøg nr, 2 og nr, 1 ovenfor).
De opnåede resultater er anført nedenfor.
Disse resultater viser, at forbindelserne ifølge eksempel 1, 2 og 3 er mere aktive end alle dennævnte kendte tekniks forbindelser med undtagelse af forbindelse A i prøven for antagonisme over for projehlorpemazinkatalepsi.
Imidlertid er den kendte forbindelse A mindre aktiv end de ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fremstillede forbindelser i prøven for potentialisering af amphetaminstereotypier.
Desuden er forbindelserne fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen mindre toksiske end den kendte teknika forbindelser.
Tabel.
Antagonisme over for prochlorpemazinkatalepsi.
Forbindelse Indgivet Procent reduk-ifølge eks- dosis mg/k§ tion i point empel_ _ _
Foreliggende ^ opfindelse 2 ^9^ ^0 3 5 79
Forbindelse kendt teknik Al 50 ifølge patent- skrift nr. C 20 24 139.580 35 10 65 E 50 28 A = hydrochloridet af 3-(4'-piperidyl)-indol C = hydrochloridet af l-methyl-3-(4*-piperidyl)-indol D = hydrochloridet af 5-methoxy-3-(4'-piperidyl)-indol og E = hydrochloridet af 6-methoxy-2-methyl-3-(4’-piperidylj-indol.
g 142812
Potentialjserig af amphetaminstereotypier.
forbindelse ifølge eks- DE 100 empel_ _ foreliggende opfindelse ^ 2 1,5 3 5
Kendt teknik ifølge Forbindelse A 20 patentskrift 139.580
DK376577AA 1976-08-26 1977-08-25 Analogifremgangsmåde til fremstilling af 3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-1-H-indolderivater eller syreadditionssalte deraf. DK142812B (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7625798 1976-08-26
FR7625798A FR2362628A1 (fr) 1976-08-26 1976-08-26 Nouveaux derives du piperidyl-indole et leurs sels, procede de preparation et application a titre de medicaments

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK376577A DK376577A (da) 1978-02-27
DK142812B true DK142812B (da) 1981-02-02
DK142812C DK142812C (da) 1981-09-21

Family

ID=9177152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK376577AA DK142812B (da) 1976-08-26 1977-08-25 Analogifremgangsmåde til fremstilling af 3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl)-1-H-indolderivater eller syreadditionssalte deraf.

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4196209A (da)
JP (1) JPS5328178A (da)
AT (1) AT358582B (da)
AU (1) AU510037B2 (da)
BE (1) BE858101A (da)
CA (1) CA1103676A (da)
CH (2) CH624952A5 (da)
DE (1) DE2738646C2 (da)
DK (1) DK142812B (da)
ES (1) ES461875A1 (da)
FR (1) FR2362628A1 (da)
GB (1) GB1556919A (da)
HU (1) HU172711B (da)
IE (1) IE45574B1 (da)
LU (1) LU78028A1 (da)
NL (1) NL7709383A (da)
PT (1) PT66953B (da)
SE (1) SE432595B (da)
ZA (1) ZA775134B (da)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK152048B (da) * 1979-07-13 1988-01-25 Roussel Uclaf Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-substituerede tetrahydropyridinylindolderivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf.

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2421899A1 (fr) 1978-01-16 1979-11-02 Roussel Uclaf Nouveaux derives du tetrahydropyridinyl-indole et leurs sels, le procede de preparation et l'application a titre de medicaments de ces nouveaux produits
FR2444678A2 (fr) * 1978-12-22 1980-07-18 Roussel Uclaf Nouveau procede de preparation de derives du piperidyl-indole et de leurs sels
SE8004129L (sv) * 1979-07-13 1981-01-14 Roussel Uclaf Nya tetrahydropyridin-4-yl-indolderivat samt salter derav, framstellning och anvendning derav sasom lekemedel samt kompositioner innehallande dessa foreningar
DE3035403C2 (de) 1980-09-19 1982-08-26 Rütgerswerke AG, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 5-Chlorindol
FR2510111A1 (fr) * 1981-07-24 1983-01-28 Roussel Uclaf Nouveaux derives du piperidin-3-yl indole, leurs sels, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
IE55972B1 (en) * 1982-10-07 1991-03-13 Kefalas As Phenylindene derivatives,acid addition salts thereof,and methods of preparation
US4548939A (en) * 1984-10-01 1985-10-22 Janssen Pharmaceutica N. V. 1H-Indol-3-yl containing 1,3-dimethyl-1H-purine-2,6-diones
IE58370B1 (en) * 1985-04-10 1993-09-08 Lundbeck & Co As H Indole derivatives
US4742057A (en) * 1985-12-05 1988-05-03 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Antiallergic thiazole compounds
FR2608157B1 (fr) * 1986-12-11 1989-09-08 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'azaspirodecane, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant et intermediaires
GB8719167D0 (en) * 1987-08-13 1987-09-23 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
PH24976A (en) * 1987-08-13 1990-12-26 Glaxo Group Ltd Indole derivatives
FR2621586B1 (fr) * 1987-10-08 1990-02-02 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'azapirodecane, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
GB8819024D0 (en) * 1988-08-10 1988-09-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
WO1990007926A1 (en) * 1989-01-20 1990-07-26 Pfizer Inc. 3-(1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-pyrrolopyridines
US5643784A (en) * 1990-12-04 1997-07-01 H, Lundbeck A/S Indan derivatives
DK36291D0 (da) * 1991-03-01 1991-03-01 Lundbeck & Co As H Anvendelse af piperidylsubstituerede indolderivater til behandling af kognitive lidelser
NZ243065A (en) 1991-06-13 1995-07-26 Lundbeck & Co As H Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
US5846982A (en) * 1996-06-14 1998-12-08 Eli Lilly And Company Inhibition of serotonin reuptake
WO2002044159A2 (en) * 2000-11-29 2002-06-06 Eli Lilly And Company 1-(2-m-methanesulfonamidophenylethyl)-4-(m-trifluoromethylphenyl)piperazine and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof and their use in the treatment of incontinence
WO2004069828A1 (ja) * 2003-02-04 2004-08-19 Mitsubishi Pharma Corporation ピペリジン化合物およびその医薬用途
WO2007050381A2 (en) * 2005-10-24 2007-05-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. 3-piperidin-4-yl-indole orl-1 receptor modulators

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2872453A (en) * 1959-02-03 Indole derivatives
US3361759A (en) * 1963-10-07 1968-01-02 Upjohn Co 3-(2-pyrrolidinyl)-indoles and method of preparation
JPS4856687A (da) * 1971-11-18 1973-08-09
FR2193584B1 (da) * 1972-07-28 1975-08-08 Roussel Uclaf
DE2322470A1 (de) * 1973-05-04 1974-11-21 Boehringer Sohn Ingelheim Neue indolyl-piperidino-(bzw. 1,2,5,6tetrahydro-pyridyl-)butyrophenone und verfahren zu ihrer herstellung
FR2258843B1 (da) * 1974-01-30 1977-09-09 Roussel Uclaf
IL48508A (en) * 1974-12-09 1979-10-31 Roussel Uclaf Pharmaceutical compositions comprising piperidylindole derivatives
FR2349331A1 (fr) * 1976-04-30 1977-11-25 Roussel Uclaf Nouveaux derives de 2,3 dihydro a/4-(3-indolyl) 1-piperidinyl/methyl 1,4-benzodioxin-2-methanol, un procede pour leur preparation et leur application comme medicaments

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK152048B (da) * 1979-07-13 1988-01-25 Roussel Uclaf Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-substituerede tetrahydropyridinylindolderivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf.

Also Published As

Publication number Publication date
CA1103676A (fr) 1981-06-23
BE858101A (fr) 1978-02-27
FR2362628B1 (da) 1979-03-02
ES461875A1 (es) 1978-05-16
ZA775134B (en) 1978-09-27
ATA619677A (de) 1980-02-15
HU172711B (hu) 1978-11-28
JPS5328178A (en) 1978-03-16
JPS631312B2 (da) 1988-01-12
AT358582B (de) 1980-09-25
DK142812C (da) 1981-09-21
DK376577A (da) 1978-02-27
CH628344A5 (fr) 1982-02-26
NL7709383A (nl) 1978-02-28
SE432595B (sv) 1984-04-09
SE7707731L (sv) 1978-02-27
LU78028A1 (da) 1978-04-27
DE2738646C2 (de) 1985-08-08
PT66953B (fr) 1979-11-12
AU510037B2 (en) 1980-06-05
CH624952A5 (da) 1981-08-31
PT66953A (fr) 1977-09-01
GB1556919A (en) 1979-11-28
IE45574L (en) 1978-02-26
IE45574B1 (en) 1982-10-06
US4196209A (en) 1980-04-01
AU2821377A (en) 1979-03-01
FR2362628A1 (fr) 1978-03-24
DE2738646A1 (de) 1978-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018236805B2 (en) Glutarimide derivatives, use thereof, pharmaceutical composition based thereon and methods for producing glutarimide derivatives
DK148477B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af tetrahydropyridinylindolderivater eller additionssalte deraf
UA44332C2 (uk) Похідні 2(1h)-хінолінону як антагоністи серотоніну, спосіб їх одержання (варіанти), медичний препарат та фармацевтична композиція на їх основі
JPS6155907B2 (da)
EP3046905A1 (en) Vinyl autotaxin inhibitor compounds
JP2006509755A (ja) シノメニンおよびシノメニン化合物類、合成ならびに使用
JP2006505552A (ja) ｐ３８キナーゼ阻害剤としてのアザインドール系誘導体
CZ292632B6 (cs) Indolinový, indolový nebo tetrahydrochinolinový derivát a farmaceutický přípravek s jeho obsahem
BG61120B2 (bg) Производни на 1,2,5,6-тетрахидропиридин-3-карбоксалдехид оксим,метод за получаването им,приложението им като лекарствени средства и съдържащите ги състави
EP2019100A1 (en) Substituted heteroarylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
JPS631312B2 (da)
DK149773B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-quinolincarboxylsyrederivater
NO158871B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av pyridazinderivater.
CN107325067A (zh) 磷酸二酯酶4抑制剂桑辛素m衍生物及其用途
UA120389C2 (uk) Нові сполуки піридинію
EP0000108B1 (fr) Benzo(b)thiéno-pyridines, leur procédé de préparation et composition thérapeutique les contenant
Poon et al. A synthesis of the tetracyclic carboskeleton of isaindigotidione
US3746703A (en) 2,6-dichlorobenzylidenehydrazides
KR100437561B1 (ko) 신규헤테로고리화합물
CH635587A5 (fr) Derives amines de pyrazolo (1,5-a) s.triazine, therapeutiquement actifs et leurs procedes de preparation.
NL7909136A (nl) Nieuwe piperidyl-indoolderivaten en de zouten daarvan en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van piperidyl-indoolderivaten.
JPS58103377A (ja) ２−フエニル−モルホリン誘導体およびこの化合物を含有する抗うつ剤
WO2004005287A9 (de) Pyrazoloisoquinolinenderivaten zur inhibierung von nfkappab-induzierende kinase
US4104385A (en) Cyclic alkylidenyl N-[6-(amino)-3-pyridazinyl]aminomethylenemalonates
WO2016144706A2 (en) Autotaxin inhibitor compounds and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed