DK143029B - Fremgangsmaade til fremstilling af benzopyranderivater - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af benzopyranderivater Download PDF

Info

Publication number
DK143029B
DK143029B DK557573AA DK557573A DK143029B DK 143029 B DK143029 B DK 143029B DK 557573A A DK557573A A DK 557573AA DK 557573 A DK557573 A DK 557573A DK 143029 B DK143029 B DK 143029B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
carbon atoms
group
ring
general formula
preparation
Prior art date
Application number
DK557573AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK143029C (da
Inventor
H B Wright
B W Horrom
Original Assignee
Abbott Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Lab filed Critical Abbott Lab
Publication of DK143029B publication Critical patent/DK143029B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK143029C publication Critical patent/DK143029C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/94—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Ψ g (Wl \Ra/ HD FREMLÆGGELSESSKRIFT 143029 DANMARK (51) ,nt·Cl·3 c 07 D 491/00 (21) Anwgning nr. 5575/75 (22) Indlever« den 15· Okt. 1975 (24) Lebedag 1 5, okt. 1975 (44) Anaegn ingen fremlagt og fremlaeggelaeaakriftet offentHggjort den 1 6. tnSlT. 1 981
DIREKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Pnoriwt beger«fra den
16. okt. 1972, 298152, US
8. Jun. 1975> 567027, US
(71) ABBOTT LABORATORIES, 14th Street & Sheridan Road, North Chicago,
Illinois 60064, US.
(72) Opfinder: Howard Bernard Wright, 4400 Elm Road, Gurnee, Illinois, US: Bruce Wayne Horrom, 2T17 N. Bonnie Brook Lane, Waukegan,
Illinois, US.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Firmaet Chas. Hude.
(B4) Fremgangsmåde til fremstilling af henzopyranderivater.
Den foreliggende opfindelse angår en forbedret fremgangsmåde til syntetisering af visse forbindelser af den klasse kemiske forbindelser, der almindeligvis betegnes som benzopyraner.
Disse benzopyraner er en nyttig klasse terapeutiske midler med virkning på centralnervesystemet, cardiovaskulare og analgetiske områder. Et af de problemer, man for tiden står overfor ved udvikling af benzo*= pyranerne, er vanskeligheden og omkostningerne, som er forbundet med deres fremstilling. Vanskeligheden og omkostningerne er blevet forøget U3029 2 ved overgangen fra forsøg i laboratorieskala til forsøg i udviklingsskala.
Fra U.S.A. patentskrifterne nr. 3.639.426 og nr. 2.298.459 kendes en fremgangsmåde, ved hvilken en substitueret resorcinol omsættes med en 3-ketoester i nærværelse af en sur katalysator. Fra sidstnævnte patentskrift er det således kendt at omsætte en substitueret resorcinol med en ikke-cyklisk β-ketoester i nærværelse af benzensulfonsyre og phosphoroxychlorid, og fra førstnævnte patentskrift er det kendt at omsætte en substitueret resorcinol med en cyklisk (3-ketoester i nærværelse af enten en blanding af koncentreret svovlsyre og phosphor= oxychlorid eller phosphoroxychlorid alene, eventuelt i et organisk opløsningsmiddel.
Det har imidlertid vist sig, at anvendelsen af benzensulfonsyre i lighed med anvendelsen af svovlsyre har tendens til at medføre sulfonering af det ønskede produkt, ligesom en væsentlig forkulning og dekomponering af produktet finder sted, hvilket dels gør omsætningerne temmelig vanskelige at udføre, dels fører til formindskede udbytter.
Disse ulemper optræder ikke ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse.
Benzopyranerne, som fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, har den almene formel I
OH R1 hvori C-ringen er en 5-leddet ring, når X er CI^, eller en fem- eller seksleddet ring, når X er S eller N, hvilken ring kan bære substituen- ter på et carbonatom eller på heteronitrogenatomet, fortrinsvis en methyl- eller benzylgruppe, eller hvor C-ringen er en quinuclidin- ring, den stiplede linie betegner en fakultativ dobbeltbinding, R1" 2 er en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, og R er en alkylgruppe med 1-20 carbonatomer, en cykloalkylgruppe med 3-8 carbonatomer, en lavere 3 143029 alkylcykloalkylgruppe, hvor lavere alkyl står for en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, eller 3 4 5 hvori R , R og R er ens eller forskellige repræsentanter for gruppen omfattende hydrogen, halogen, trifluormethyl og alkylgrupper med 1-6 carbonatomer, og Y er en ligekædet eller forgrenet alkylengruppe med 1-10 carbonatomer, og fremgangsmåden er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del angivne.
Forbindelser med formlen I fremstilles generelt ved omsætning af den tilsvarende pyron med et alkylmagnesiumhalpgenid^ eventuelt efterfulgt af reduktion af dobbeltbindingen i C-ringen sera vist i følgende reaktionsskema: R1MgHal q—L0,JL(reduktion) R 'R^ IV R1' τ 1 2 hvori symbolerne R , R og X har den ovennævnte betydning, og Hal står for et halogenatom.
Forbindelserne med formlen II er san nævnt tidligere blevet fremstillet ved omsætning af en substitueret β-ketoester (formel III) med en resorcinol (formel II) i en blanding af koncentreret svovlsyre og phos= phoroxychlorid som i følgende reaktionsskema:
?H OH
9- - COO-Alk
III II IV
2 hvori symbolerne R og X har den ovennævnte betydning, og Alk betegner en alkylgruppe.
Omsætningen ovenfor skrider frem med vanskelighed, og udbytterne er forholdsvis lave af mange årsager. Svovlsyren har tendens til at sulfonere det ønskede produkt, og der sker en ret kraftig forkulning og 143029 4 dekomponering af produktet, hvilket gør oparbejdningen temmelig vanskelig. Når svovlsyre anvendes, forbliver reaktanterne endvidere som en opslæmning i et stykke tid, og det er vanskeligt at bringe reaktanterne i opløsning.
Det har vist sig, at methansulfonsyre, når kondensationen af resorcinol og Ø-ketoester udføres i methansulfonsyre, opløser reaktanterne, afkorter reaktionstiden, gør reaktionsblandingen lettere at behandle og forøger udbytterne med mindst 20 til 30%, samt at man undgår forkulning.
Denne fremgangsmåde har vist sig at være særlig nyttig til fremstilling af følgende illustrative klasser benzopyraner:
OH 0H
yUL r""iO ?h r1-|x)A^-r2 Yf]_ 2 R1' R1' (A) (B) (C) |H3
OH _ 0H OH
r1"]00~r2 r1-^o^^~r2 rmCu-r2 R R1 R1 (D) (E) (F)
S—I ?H I-r OH OH
rr\W6-r2 r^j6-R2 (o) (Η) (I) 5 143029 S^1 τ R^OO- R2
RX
(J) 1 2 hvori symbolerne R og R har den ovennævnte betydning, og R er den eventuelle substituent på C-ringen.
Fremstillingen af (A) og mellemproduktet derfor er beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3.576.798. Fremstillingen af (B) og mellemprodukter derfor er beskrevet i tysk offentliggørelsesskrift P 2.035.363, fremstillingen af (C) og mellemprodukter derfor er beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3.635.933, fremstillingen af (D) og mellemprodukter derfor er beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3.493.579, fremstillingen af (E) og mellemprodukter derfor er beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3.493.579, og fremstillingen af (F) og mellemprodukter derfor er beskrevet af Adams et al., J. Am. Chem. Soc., 62, 2245 og 2407 (1940) og Mechoulam et al., J. Am. Chem. Soc., 89, 4552 (1967). Fremstillingen af (G), (Η), (I) og (J) og mellemprodukter derfor er beskrevet i belgisk patentskrift nr. 755.213.
Ved udførelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstilles forbindelserne med formlen II og III, resorcinolen og β-ketoesteren i overensstemmelse med fremgangsmåden, der er beskrevet i de ovenfor nævnte patentskrifter og artikler. Resorcinolen og β-ketoesteren kondenseres derefter, f.eks. i nærværelse af et overskud på 5-10 mol methansulfonsyre ved en temperatur under 35°C og fortrinsvis ikke lavere end 0°C i et tidsrum fra 24 til 192 timer. Der opnås optimale resultater, hvis omsætningen gennemføres i et tidsrum på 120 timer ved stuetemperatur (24-26°C). Det resulterende mellemprodukt omdannes derefter til den tilsvarende benzopyran ved hjælp af fremgangsmåder, som er angivet i de ovennævnte litteratursteder, nemlig ved omsætning af pyronen med alkylmagnesiumhalogenid til opnåelse af slutpyranen. I tilfælde af (A), (B) og (C) fremstilles N-benzylmellemproduktet, Grignard-omsætningen udføres med N-benzylpyronen til dannelse af N-benzylpy= ranen, og eventuelt fjernes benzylgruppen derpå og erstattes med de ønskede andre substituenter.
6 143029
De følgende eksempler belyser fremgangsmåden ifølge opfindelsen yderligere *
Eksempel 1.
Fremstilling af 2-(3,5-dimethoxyphenyl)-5-(4-fluorphenyl)-pentan.
En opløsning af 77 g 3-(4-fluorphenyl)propylbromid i 300 ml ether blev dråbevis i løbet af 2 timer sat til en under tilbagesvaling værende opløsning af 10 g magnesium i 100 ml ether. Reaktionsblandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i yderligere 30 minutter efter, at tilsætningen var afsluttet. En opløsning af 68 g 3,5-di= methoxyacetophenon i 100 ml ether blev derefter dråbevis sat til reaktionsblandingen, og reaktionsblandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 1 1/2 time. Der blev til reaktionsblandingen dråbevis sat 300 ml af en mættet ammoniumchloridopløsning under omrøring. Lagene blev skilt, og det vandige lag blev ekstraheret med ether. Ether-ekstrakten blev tørret over magnesiumsulfat, og etheren blev fjernet i vakuum til dannelse af en olie. Yderligere 111,7 g 3-(4-fluorphe= nyl)propylbromid blev oparbejdet på den ovenfor angivne måde. Produkterne fra begge gennemførelser blev hydrogeneret i ethanol-HCl under anvendelse af palladium som katalysator. Opløsningsmidler og katalysatoren blev fjernet og råmaterialet destilleret, hvilket resulterede i 169,0 g 2-(3,5-dimethoxyphenyl)-5-(4-fluorphenyl)pentan, kogepunkt 145-155°C/0,05 mm Hg.
Analyse: Beregnet for ^ ^5,60; H 7,69 fundet: C 75,87$ H 7,98.
Fremstilling af 2-(3,5-dihydroxyphenyl)-5-(4-fluorphenyl)pentan.
50 g af den som ovenfor anført fremstillede 2-(3,5-dimethoxy-phenyl)- 5-(4-fluorphenyl)pentan, 450 ml eddikesyre og 180 ml 48% HBr i vand blev blandet. Blandingen blev under afkøling mættet med hydrogenbro= rnidgas (ca. 1/2 time). Reaktionsblandingen blev anbragt i et bad ved 87° og omrørt i 17 timer. Reaktionsblandingen blev derefter koncentreret i vakuum, og resten neutraliseret med l^CO^ og NaHCOg, ekstraheret med ether, behandlet med trækul og MgS04 og filtreret, hvilket resulterede i 45 g 2-(3,5-dihydroxyphenyl)-5-(4-fluorphenyl)pentan som en brun olie, som destillerer ved 180°/0,01 mm Hg.
7 143029
Analyse: Beregnet for ^i7H25°2F: C ?4,20; H 6,98 fundet: C 73,56; H 7,04.
Fremstilling af 2-benzyl-8-(4-p-fluorphenyl-l-methylbutyl)-10-hydroxy-5-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-5H[ljbenzopyrano[3,4-d]-pyridin, hydrochlorid. ________________
Til 45 g 2-(3,5-dihydroxyphenyl)-5-(4-fluorphenyl)pentan opløst i 100 ml methansulfonsyre blev der i portioner tilsat 57 g 1-benzyl- 3-keto-4-carbethoxypyridin, hydrochlorid. Der blev under omrøring tilsat 68 g POCl^, og opløsningen blev omrørt i 5 dage ved stuetemperatur. Vand (300 ml) og 180 ml CHC13 blev derefter tilsat, og reaktionsblandingen blev omrørt i 30 minutter. Efter tilsætning af 100 ml 15% NaOH blev reaktionsblandingen omrørt i yderligere 10 minutter. CHCl^-laget blev skilt fra og ekstraheret med 10% HC1. CHCl3~laget blev inddampet, og CH3CN blev sat dertil, hvilket resulterede i 55 g af det ønskede produkt som hydrochloridsaltet, smp. 254-256°C.
Teoretisk: C 70,80; H 6,14; Cl 6,97; N 2,75
Fundet: C 70,15; H 6,17; Cl 7,23; N 2,74.
Fremstilling af 2-benzyl-5,5-dimethyl-8-(4-p-fluorphenyl-l-methyl= butyl)-10-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydro-5H[ljbenzopyran[3,4-d]pyridin 65 g af den som ovenfor anført fremstillede 2-benzyl-8-(4-p-fluor= phenyl-l-methylbutyl)-10-hydroxy-5-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-5H[l]benzo= pyran[3,4-d]pyridin, hydrochlorid blev suspenderet i 300 ml CHC13. Efter tilsætning af en KHC03~opløsning blev reaktionsblandingen omrørt i 30 minutter. Chloroformlaget blev skilt fra, tørret over MgSO^, inddampet, optaget i benzen og atter inddampet. Koncentratet blev optaget i 185 ml varm anisol, og den resulterende opløsning blev dråbevis sat til en opløsning af CH3MgBr i anisol (fremstillet ved at sætte 180 g CH3Br i 500 ml ether til 40 g Mg i 150 ml ether, afdampe etheren og tilsætte 300 ml anisol). Reaktionsblandingen blev henstillet natten over ved 62°C. Vand (200 ml) blev tilsat langsomt efterfulgt af 400 ml 10% H2S04. Anisolen blev fjernet ved dampdestillation, og det resulterende faste stof blev optaget i chloroform, neutraliseret med KHC03, tørret over MgSQ^ og inddampet, og produktet (36,5 g), smp. 188-190°C, krystalliserede fra CH3CN.
8 143029
Eksempel 2.
1.4- ethano-5-*oxo-8-[4-p-fluorphenyl-l-methylbutyl]-1,2,3,4-tetra= hydro-5H[l]benzopyran[3,4-b]-pyridin, hydrochlorld._
Ethyl-3-quinuclidinon-2-carboxylat, hydrochlorld (20,0 g) blev tilsat i portioner til 22,9 g 5-(4-p-fluorphenyl-l-methylbutyl)-resor= cinol i 37 ml methansulfonsyre og 24 ml phosphoroxychlorid. Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 5 dage. Til den omrørte blanding blev der tilsat 20 ml chloroform og 200 ml vand. Reaktionsblandingen blev omrørt i 20 minutter, hvorefter der dannedes tre lag. Vandlaget blev fjernet og blandingen ekstraheret med mere vand. Det midterste lag blev derefter fjernet og koncentreret i vakuum. Tilsætning af CH^CN gav et fast stof, som krystalliserede fra tetrahydrofuran til dannelse af 16,4 g af mellemproduktet som et hvidt fast stof, smp. 271-281°C, som gav én plet ved tyndtlagskromatografi.
Analyse, beregnet for C25H27W03C1F: C 67,55; H 6,14; N 3,15;
Cl 8,00, fundet: C 67,63; H 6,22; N 3,10;
Cl 7,98.
5.5- dimethyl-l,4-ethano-8-[4-p-fluorphenyl-l-methylbutyl3-1,2,3,4- tetrahydro-5H[IJbenzopyran[3,4-b]-pyridin, hydrobromid._ 1,4-ethano-5-oxo-8-[1-(4-p-fluorphenyl-l-methylbutyl]-1,2,3,4-tetra= hydro-5H[l]benzopyran[3,4-b]-pyridin, hydrochlorld (13 g) blev omrørt med chloroform, vand og kaliumbicarbonat i 30 minutter. Chloro= formlaget blev skilt fra og afdampet i vakuum. Koncentratet blev optaget i benzen, koncentreret til tørhed, opløst i 80 ml anisol og tilsat til en opløsning af 100 ml 3 molær CH^MgBr i ether og 100 ml anisol. Reaktionsblandingen blev omrørt under en nitrogenatmosfære ved 37°C i 18 timer. Vand (60 ml) blev tilsat langsomt til reaktionsblandingen under afkøling efterfulgt af 80 ml 20% svovlsyre. Anisolen blev fjernet ved dampdestillation, og det resulterende faste stof blev rekrystalliseret fra CH3CN, hvilket gav 10,7 g af produktet, smp. 284-286°C.
Analyse,beregnet for C27H33NF02Br: C 64,19; H 6,63; N 2,78
Fundet: C 64,00; H 6,74; N 2,82.

Claims (2)

  1. 9 143029 Patentkrav. Fremgangsmåde til fremstilling af benzopyranderivater med den almene formel X^\ OH hvori C-ringen er en femleddet ring, når X er CH2, eller en fem- eller seksleddet ring, når X er S eller N, hvilken ring kan bære sub-stituenter på et carbonatom eller på heteronitrogenatomet, fortrinsvis en methyl- eller benzylgruppe, eller hvor C-ringen er en quinucli= dinring, den stiplede linie betegner en fakultativ dobbeltbinding,
  2. 1. R er en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, og R er en alkylgruppe med 1-20 carbonatomer, en cykloalkylgruppe med 3-8 carbonatomer, en lavere alkylcykloalkylgruppe, hvor lavere alkyl står for en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, eller /-λ R'3 R5 3 4 5 hvori R , R og R er ens eller forskellige repræsentanter for gruppen omfattende hydrogen, halogen, trifluormethyl og alkylgrupper med 1-6 carbonatomer, og Y er en ligekædet eller forgrenet alkylengruppe med 1-10 carbonatomer, ved omsætning af en substitueret resorcinol med den almene formel qH <n) 2 hvori R har ovennævnte betydning, med en {3-ketoester med den almene formel
DK557573A 1972-10-16 1973-10-15 Fremgangsmaade til fremstilling af benzopyranderivater DK143029C (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29813272A 1972-10-16 1972-10-16
US29813272 1972-10-16
US367027A US3915996A (en) 1972-10-16 1973-06-08 Process for making benzopyrans
US36702773 1973-06-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK143029B true DK143029B (da) 1981-03-16
DK143029C DK143029C (da) 1981-10-26

Family

ID=26970493

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK557573A DK143029C (da) 1972-10-16 1973-10-15 Fremgangsmaade til fremstilling af benzopyranderivater

Country Status (12)

Country Link
US (1) US3915996A (da)
JP (1) JPS4972259A (da)
CA (1) CA992080A (da)
CH (1) CH591468A5 (da)
DE (1) DE2351734A1 (da)
DK (1) DK143029C (da)
FI (1) FI59597C (da)
FR (1) FR2202887B1 (da)
GB (1) GB1438833A (da)
NL (1) NL7313595A (da)
NO (1) NO141089C (da)
PH (1) PH10496A (da)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3983110A (en) * 1974-12-19 1976-09-28 Warner-Lambert Company Substituted benzopyranopyridine
US4137232A (en) * 1978-04-19 1979-01-30 Abbott Laboratories 2,8-Disubstituted-10-hydroxy-5,5-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H -[1]benzopyrano[4,3-c]pyridine
EP0161218B1 (de) * 1984-05-10 1991-06-26 Ciba-Geigy Ag Benzo-(pyrano und thiopyrano)-pyridine
US4666916A (en) * 1985-11-08 1987-05-19 Ciba-Geigy Corporation Hexahydro-(1)-benzo-(pyrano and thiopyrano) (4,3-C)pyridines, useful as serotin-2 blocking agents
ATE277921T1 (de) * 1998-05-04 2004-10-15 Univ Connecticut Selektiv auf den cb2-rezeptor wirkende cannabinoide
CA2340445A1 (en) * 1998-05-04 1999-11-11 The University Of Connecticut Novel analgesic and immunomodulatory cannabinoids
US7589220B2 (en) * 1998-06-09 2009-09-15 University Of Connecticut Inhibitors of the anandamide transporter
US7897598B2 (en) * 1998-06-09 2011-03-01 Alexandros Makriyannis Inhibitors of the anandamide transporter
US7161016B1 (en) 1998-11-24 2007-01-09 University Of Connecticut Cannabimimetic lipid amides as useful medications
US7276613B1 (en) 1998-11-24 2007-10-02 University Of Connecticut Retro-anandamides, high affinity and stability cannabinoid receptor ligands
US6943266B1 (en) * 1999-10-18 2005-09-13 University Of Connecticut Bicyclic cannabinoid agonists for the cannabinoid receptor
CA2387764A1 (en) 1999-10-18 2001-04-26 University Of Connecticut Peripheral cannabinoid receptor (cb2) selective ligands
US8084467B2 (en) * 1999-10-18 2011-12-27 University Of Connecticut Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists
US7741365B2 (en) * 1999-10-18 2010-06-22 University Of Connecticut Peripheral cannabinoid receptor (CB2) selective ligands
US6900236B1 (en) 1999-10-18 2005-05-31 University Of Connecticut Cannabimimetic indole derivatives
US7119108B1 (en) 1999-10-18 2006-10-10 University Of Connecticut Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists
US7393842B2 (en) * 2001-08-31 2008-07-01 University Of Connecticut Pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors
EP1361876A4 (en) * 2001-01-26 2004-03-31 Univ Connecticut NEW CANNABIMIMETIC LIGANDS
DE60237431D1 (de) 2001-01-29 2010-10-07 Univ Connecticut Rezeptor-selektive cannabimimetische aminoalkylindole
JP4312594B2 (ja) * 2001-07-13 2009-08-12 ユニバーシティ オブ コネチカット 新規な二環式及び三環式カンナビノイド
US7666867B2 (en) * 2001-10-26 2010-02-23 University Of Connecticut Heteroindanes: a new class of potent cannabimimetic ligands
AU2003265663A1 (en) 2002-08-23 2004-03-11 University Of Connecticut Keto cannabinoids with therapeutic indications
CN1809552A (zh) * 2003-05-20 2006-07-26 田纳西大学研究基金会 大麻素衍生物、其制备方法和用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2419935A (en) * 1941-07-09 1947-05-06 Adams Roger Marihuana active compounds
US2419934A (en) * 1941-07-09 1947-05-06 Adams Roger Optically active tetrahydrodibenzopyrans having marihuana activity and process for making same
US3639426A (en) * 1970-01-08 1972-02-01 Little Inc A 4-oxo-9-hydroxy-7-(3-methyl-2-octyl)-1 2 3 4-tetrahydrocyclopenta(c)(1)benzopyran

Also Published As

Publication number Publication date
AU6066373A (en) 1975-03-27
FI59597C (fi) 1981-09-10
CH591468A5 (da) 1977-09-15
JPS4972259A (da) 1974-07-12
NL7313595A (da) 1974-04-18
NO141089C (no) 1980-01-09
GB1438833A (en) 1976-06-09
FR2202887A1 (da) 1974-05-10
US3915996A (en) 1975-10-28
DK143029C (da) 1981-10-26
DE2351734A1 (de) 1974-04-18
PH10496A (en) 1977-05-17
CA992080A (en) 1976-06-29
FR2202887B1 (da) 1978-05-26
NO141089B (no) 1979-10-01
FI59597B (fi) 1981-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK143029B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af benzopyranderivater
Kraus et al. Synthesis of a precursor to quassimarin
SU555855A3 (ru) Способ получени произвлдных аминодибензо ( )пирана
Lee et al. Synthesis of 3-substituted-4-hydroxyquinoline N-oxides from the Baylis–Hillman adducts of o-nitrobenzaldehydes
Bower et al. Cyclic sulfamidates as versatile lactam precursors. An evaluation of synthetic strategies towards (−)-aphanorphine
HU205900B (en) Process for producing alpha, alpha-disubstituted aromatic and heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US7687632B2 (en) Process for the preparation of pyridine derivatives
Shulgin et al. Psychotomimetic phenylisopropylamines. 5. 4-Alkyl-2, 5-dimethoxyphenylisopropylamines
TWI460180B (zh) And intermediates of benzodimerine heterocyclic pentadiene derivatives and their synthesis methods
Pedrosa et al. Regio-and stereoselective 6-exo-trig radical cyclisations onto chiral perhydro-1, 3-benzoxazines: Synthesis of enantiopure 3-alkylpiperidines
SU1055333A3 (ru) Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей
Bartoli et al. Reaction of dianions of acyclic. beta.-enamino ketones with electrophiles. 3. Nitriles: synthesis of pyridine and pyrimidine derivatives
CZ308494A3 (en) Derivatives of epi-epibatidin, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof
Tanaka et al. Synthesis of 4H‐furo [3, 2‐b] indole derivatives A new heterocyclic ring system
Becher et al. Pyridinethiones—II: Preparation of condensed pyridines related to 3-formyl-2 (1H,-pyridinethione
FI68223B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 1-hydroxiaporfin-derivat
Padmanabhan et al. Formation of chromenes and coumarin derivatives from salicylaldehydes and 2-pentenedioate: facile route to 3-formylcoumarins
Han et al. Novel synthesis of fused spiro piperidone-cyclopropanes from cyclopropyl amides and electron-deficient alkenes
Rucker et al. First generation of the dienediyne portion of a dienediyne model of the neocarzinostatin chromophore by a McMurry reaction
Zhang et al. Diels-Alder reaction and double phenylation in reaction of thiophenes with diphenyliodonium triflate
FI73680B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-/(4-metyl-1-piperazinyl)- acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-on.
Reinhard et al. 5-Aminocyclopentadienes by intramolecular addition of enolether to aminoallene functionalities
Field Synthesis of 3'-N-methylbiotin
Harling et al. One-pot synthesis of benzothiazolines and napthathiazolines via cascade ortho-lithiation, cyclisation and elimination of N-arylsulfonyl lactams
DK163180B (da) P-nitrophenyl-3-brom-2,3-diethoxypropionat

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed