DK143231B - Fremgangsmaade til fremstilling af en hexahydrothieno (3,4-d)imidazol-2,4-dion - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af en hexahydrothieno (3,4-d)imidazol-2,4-dion Download PDFInfo
- Publication number
- DK143231B DK143231B DK508874AA DK508874A DK143231B DK 143231 B DK143231 B DK 143231B DK 508874A A DK508874A A DK 508874AA DK 508874 A DK508874 A DK 508874A DK 143231 B DK143231 B DK 143231B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- mixture
- imidazole
- dione
- hours
- added
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 12
- AVNVFKLQLHPRDZ-UHFFFAOYSA-N 3,3a,6,6a-tetrahydro-1h-thieno[3,4-d]imidazole-2,4-dione Chemical compound C1SC(=O)C2NC(=O)NC21 AVNVFKLQLHPRDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- OROGUZVNAFJPHA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2,4-dimethyl-2H-thiophen-5-one Chemical compound CC1SC(=O)C(C)=C1O OROGUZVNAFJPHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N carbamodithioic acid Chemical compound NC(S)=S DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012990 dithiocarbamate Substances 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 7
- FGFSEMWCZBVRHG-IRXDYDNUSA-N (3as,6ar)-1,3-dibenzyl-6,6a-dihydro-3ah-furo[3,4-d]imidazole-2,4-dione Chemical compound N1([C@H]2[C@@H](N(C1=O)CC=1C=CC=CC=1)COC2=O)CC1=CC=CC=C1 FGFSEMWCZBVRHG-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 6
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 hexahydrofuro [3,4-d] imidazole-2,4-dione compound Chemical class 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 5
- XJZIDYQGGLZUIO-IRXDYDNUSA-N (3as,6ar)-1,3-dibenzyl-6,6a-dihydro-3ah-thieno[3,4-d]imidazole-2,4-dione Chemical compound N1([C@H]2[C@@H](N(C1=O)CC=1C=CC=CC=1)CSC2=O)CC1=CC=CC=C1 XJZIDYQGGLZUIO-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- HBNYJWAFDZLWRS-UHFFFAOYSA-N ethyl isothiocyanate Chemical compound CCN=C=S HBNYJWAFDZLWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JYWKEVKEKOTYEX-UHFFFAOYSA-N 2,6-dibromo-4-chloroiminocyclohexa-2,5-dien-1-one Chemical compound ClN=C1C=C(Br)C(=O)C(Br)=C1 JYWKEVKEKOTYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZOCLAPYLSUCOGI-UHFFFAOYSA-M potassium hydrosulfide Chemical compound [SH-].[K+] ZOCLAPYLSUCOGI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSDDRJXKROCWRZ-UHFFFAOYSA-N 1-isothiocyanato-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CN=C=S NSDDRJXKROCWRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- LIMQQADUEULBSO-UHFFFAOYSA-N butyl isothiocyanate Chemical compound CCCCN=C=S LIMQQADUEULBSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 2
- DWRDBJCTLDOPFZ-UHFFFAOYSA-N imidazole-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)N=C1 DWRDBJCTLDOPFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- SKWDIXBVQATQSG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C(C(O)=O)=C1 SKWDIXBVQATQSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940068840 d-biotin Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- MZSJGCPBOVTKHR-UHFFFAOYSA-N isothiocyanatocyclohexane Chemical compound S=C=NC1CCCCC1 MZSJGCPBOVTKHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- DVAUUBZODGVYMT-UHFFFAOYSA-M sodium;n-butylcarbamodithioate Chemical compound [Na+].CCCCNC([S-])=S DVAUUBZODGVYMT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005987 sulfurization reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- HALWUDBBYKMYPW-STOWLHSFSA-M trimethaphan camsylate Chemical compound C1C[C@@]2(CS([O-])(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C.C12C[S+]3CCCC3C2N(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1CC1=CC=CC=C1 HALWUDBBYKMYPW-STOWLHSFSA-M 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
(φ
Vrb (11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 143231 DANMARK (51) Int. Cl.3 C 07 D 495/04 §(21) Ansøgning nr. 5088/74 (22) Indleveret den 26. Sep. 1974 (24) Løbedag 26. S6p. 1 974 (44) Ansøgningen fremlagt og framlseggelsesskriftat offentliggjort den 27· juli 1 9^1
DIREKTORATET FOR
PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET (30> Prioritet 5«**"»» fre den
27. sep. 1973, 109021/73, JP
(41) Aim. tilg. 28. max·. 1975 (71) SUMITOMO CHEMICAL COMPANY LIMITED, No. 15, Kitahama 5-chome, Higashi-Tcu, Osaka-shi, Osaka-fu, JP.
(72) Opfinder: Yasuhiko Aoki, No. 5-1, Hommachi 9_chome, Toyonaka-shi,
Osaka-fu, JP: Hiroyuki Suzuki, No. 4-2-10J, Ryodo-cho, Nishinomiya-shi, Hyogo-ken, JP; Hisao Akiyama, No. 4-2-202, Ryodo-cho, Nishinomi= ya-shi, Hyogo-ken, JP: Shigeru Okano, No. 5-54, Koyodai J-chome, Kawanishi-shi, Hyogo-ken, JP.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Plougmann & Vingtoft Patentbureau.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af en hexahydrothieno(3,4-d)imida= zol-2,4-dion.
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af en hexahydrothieno[3,4—d]imidazol-2,4-dion med formlen II
X
R-N N-R γτ \./_o hvori R betegner benzyl, der er et værdifuldt mellemprodukt ved syntesen af forskellige farmaceutika, f.eks. biotin, a-de-hydrobiotin og trimethaphan-camphersulfonat.
1 /.0 0 91 2 I 4 o L o t
Til fremstillingen, af forbindelsen med formlen II ud fra den tilsvarende hexahydrofuro[3,4-d]imidazol-2,4-dion-forbindelse med formlen I
0 Λ R-N N-R 1 vv / ^o· hvor R betegner benzyl, kendes to fremgangsmåder, hvoraf den ene er beskrevet i M. Gerecke et al«: Helvetica Chimica Acta, 53, 991 - 999 (1970) og i det følgende betegnes "fremgangsmåde A", og den anden i det følgende betegnes "fremgangsmåde B".
Ved fremgangsmåde A opvarmes udgangslactonen med formlen I sammen med kaliumthioacetat i dimethylformamid eller dimethylacet-amid ved en temperatur på over ca. 150°C til dannelse af den ønskede thiolacton med formlen II. Ved denne fremgangsmåde kan det rå produkt fås i højt udbytte. Da imidlertid en så høj temperatur som ca. 150°C eller derover medfører nedbrydning af reagenset kaliumthioacetat og af den dannede thiolacton med formlen II, er produktets renhed væsentlig nedsat. Specielt er, når udgangslactonen med formlen I er optisk aktiv, den optiske renhed af den dannede thiolacton med formlen II væsentlig nedsat.
Desuden er det industrielt ufordelagtigt at anvende et så dyrt reagens som kaliumthioacetat.
Ved fremgangsmåde B opvarmes udgangslactonen med formlen I sammen med alkalimetaIhydrosulfid i et polært opløsningsmiddel såsom dimethylacetamid ved ca. 120°C til dannelse af den ønskede thiolacton med formlen II. Til forøgelse af udbyttet af produktet er det imidlertid nødvendigt at mætte reaktionssysternet med hydrogensulfid ved en så høj temperatur som ca. 120°C. Til industriel opnåelse af dette kræves en kostbar reaktionsbeholder såsom en autoklav med glasforing. Desuden er udbyttet af produkt højst 76%, hvilket stadig ikke er tilfredsstillende. Alkalimetalhydrosulfidet kan kombineres med 3 143231 carbondisulfid, eller der kan anvendes en kombination af phosphor-pentasulfid og imidazol på kendt måde som thiolactoniseringsmiddel.
Som følge af omfattende undersøgelser har det nu vist sig, at lactonen med formlen I kan omdannes til den tilsvarende thio-lacton med formlen II i fortrinligt udbytte og i høj renhed uden de med de konventionelle fremgangsmåder forbundne ulemper ved anvendelse af et dithiocarbamat som sulfurerings-middel. Opfindelsen bygger på denne erkendelse.
Opfindelsen er af den art, der fremgår af kravets indledende del, og er ejendommelig ved det, der er anført i kravets kendetegnende del.
Som dithiocarbamat kan anvendes et sådant med den almene formel R'NHCSSM, hvor R* betegner alkyl (fortrinsvis med højst 8 carbonato-mer), cycloalkyl (fortrinsvis med 5 eller 6 carbonatomer) eller aryl (fortrinsvis med højst 12 carbonatomer), og M betegner et alkalimetal, hvilke forbindelser kan fremstilles på konventionel måde, f.eks. ved omsætning af alkalimetalhydrosulfid (f.eks. natriumhydrosulfid eller kaliumhydrosulfid) med et isothiocyanat såsom alkylisothiocyanat (f.eks. ethylisothiocyanat eller n-butylisothiocyanat), cycloalkyl-isothiocyanat (f.eks. cyclopentylisothiocyanat eller cyclohexyliso-thiocyanat) eller arylisothiocyanat (f.eks. phenylisothiocyanat), eller ved omsætning af en primær amin med carbondisulfid og alkalime-talhydroxid.
Når der anvendes natriumhydrosulfid som udgangsmateriale, sættes f.eks. et isothiocyanat til en suspension af natriumhydrosulfid i et højtko-gende polært opløsningsmiddel (f.eks. sulfolan, Ν,Ν-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid, tetramethylurinstof eller hexamethylphosphor-amid), og den resulterende blanding underkastes dehydratisering ved anvendelse af et dehydratiseringsmiddel (f.eks. vandfrit natriumsulfat, vandfrit magnesiumsulfat eller molekylsigter) til dannelse af dithiocarbamatet. I stedet for at anvende et dehydratiseringsmiddel kan man udføre dehydratiseringen ved azeotrop elimination af vand i nærværelse af et egnet opløsningsmiddel, f.eks. benzen eller toluen.
4 143231 Når der anvendes kaliumhydrosulfid, kan kaliumhydroxid f.eks. opløses i det højtkogende polære opløsningsmiddel eller en blanding deraf med en alkohol (f.eks. methanol eller ethanol), og den resulterende opløsning mættes med hydrogensulfid; når der anvendes en alkohol, destilleres den resulterende mættede opløsning under reduceret tryk til fjernelse af alkoholen. Til den resulterende opløsning eller suspension af kaliumhydrosulfid sættes et isothiocyanat, og den resulterende blanding omrøres ved stuetemperatur i 1 - 2 timer, hvorefter der dehydratiseres på samme måde som beskrevet ovenfor til dannelse af dithiocarbamatet.
Det således fremstillede dithiocarbamat kan anvendes til omsætningen med lactonen med den almene formel X med eller uden forudgående adskillelse fra reaktionsblandingen indeholdende dithiocarbamatet.
Omsætningen mellem lactonen med den almene formel I og dithiocarbamatet udføres sædvanligvis i et højtkogende polært opløsningsmiddel, f.eks. sulfolan, Ν,Ν-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid, tetra-methylurinstof eller hexamethylphosphoramid, ved opvarmning ved en temperatur på ca. 100 - ca. 120°C i ca. 4 - ca. 6 timer.
Når reaktionen er tilendebragt, kan en fortyndet mineralsyre, f.eks. saltsyre eller svovlsyre, sættes dråbevis til reaktionsblandingen under afkøling med is. Den resulterende blanding ekstraheres med et organisk opløsningsmiddel, f.eks. benzen eller toluen, og den organiske ekstrakt vaskes med vand, hvorefter den vaskede opløsning koncentreres under reduceret tryk. Remanensen behandles med et passende opløsningsmiddel, f.eks. ether, hexan, vandigt methanol eller vandigt ethanol, eller omkrystalliseres af et hvilket som helst egnet opløsningsmiddel, f.eks. vandigt methanol, vandigt ethanol eller vandig acetone, til opnåelse af den ønskede thiolacton med den almene formel II i form af krystaller.
Alternativt kan remanensen opløses i et egnet opløsningsmiddel, f.eks. benzen eller toluen, eller, efter syrning med en fortyndet mineralsyre, ekstraheres med et passende opløsningsmiddel, f.eks. benzen, og den resulterende opløsning kan behandles med en kombination af en fortyndet mineralsyre og tin, zink eller jern ved en temperatur mellem stuetemperatur og 70°C, fortrinsvis ca. 60 - ca. 65°C, til dannelse af thiolactonen med den almene formel II i høj renhed.
5 1/ΊΟΠΙ I *4 Ο L. sj i
Som ovenfor nævnt er det fordelagtigt, at fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan give thiolactonen med den almene formel II i kvantitativt udbytte og i meget høj renhed. Det skal især bemærkes, at thiolactonen med den almene formel II kan fås i høj optisk renhed ved anvendelse af en lacton med den almene formel I, som er optisk aktiv. Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan således fremstilles et yderst vigtigt og værdifuldt optisk aktivt mellemprodukt til syntesen af det optisk aktive biotin, dvs. d-biotin.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved følgende eksempler:
Eksempel 1.
20 10.0 g cis-1,3-dibenzylhexahydrof.uro[3,4-d]imidazol-2,4-dion ([a]D = +61,5° (c = 2 i CHC13)) sættes til en opløsning af 16,0 g natrium-n--butyldithiocarbamat i 120 ml sulfolan, og blandingen opvarmes under omrøring i 6 timer ved 110°C. Reaktionsblandingen syrnes ved tilsætning af 200 ml 12%'s saltsyre, og reaktionsproduktet ekstraheres med 160 ml benzen. Benzenekstrakten vaskes med vand, hvorefter der tilsættes 120 ml 7%'s saltsyre og 10,0 g zinkpulver. Blandingen opvarmes i 2 timer ved 60 - 65“C under omrøring. Reaktionsblandingen afkøles til stuetemperatur og filtreres, og filtratet isoleres. Den organiske fase vaskes med vand og koncentreres i vakuum, hvorved fås 12.1 g af en olieagtig remanens. Den olieagtige remanens tritureres med 40 ml 90%'s v/v methanol, og bundfaldet fraskilles ved filtrering, hvorved fås 8,90 g cis-l,3-dibenzylhexahydrothieno[3,4-d]imidazol- -2,4-dion, hvilket svarer til et udbytte på 85,0% af det teoretiske.
Ofl
Smeltepunkt 122 - 123°C. [a]^ = +90,8° (c = 1 i CHC13). IR-spektrum (nujol) 1700, 1680 cm"^ (C = O).
Eksempel 2.
Til en suspension af 7,5 g 70%*s natriumhydrosulfid (teknisk kvalitet) i 120 ml Ν,Ν-dimethylacetamid sættes 11,8 g n-butylisothio- 6 1 A o o o 1 cyanat. Blandingen omrøres i ca. 30 minutter ved stuetemperatur og tørres over 18,0 g vandfrit magnesiumsulfat under omrøring i 6 timer. Efter fjernelse af magnesiumsulfatet ved filtrering sættes 10,0 g cis-l,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4-d]imidazol-2,4-dion til filtratet, og blandingen opvarmes i 6 timer under omrøring ved 110°C. Ved samme oparbejdning som ved omsætningen ifølge eksempel 1 fås 8,98 g cis-1,3-dibenzylhexahydrothieno[3,4-d]imidazol-2,4-dion. Udbyttet svarer til 85,5% af det teoretiske. Smeltepunkt 122 - 123°C. [ct]^ = +91,0° (c = 1 i CHCI3).
Eksempel 3.
Til en suspension af 7,5 g 70%'s natriumhydrosulfid (teknisk kvalitet) i 120 ml Ν,Ν-dimethylacetamid sættes 11,8 g isobutylisothio-cyanat. Blandingen omrøres ved stuetemperatur i ca. 30 minutter og tørres over 18,0 g vandfrit magnesiumsulfat under omrøring i 6 timer. Efter fjernelse af magnesiumsulfatet ved filtrering sættes 10,0 g cis-1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4-d]imidazol-2,4-dion til filtratet, og blandingen opvarmes i 6 timer ved 110°C under omrøring. Ved samme oparbejdning som ved omsætningen ifølge eksempel 1 fås 9,20 g cis--1,3-dibenzylhexahydrothieno[3,4-d]imidazol-2,4-dion. Udbyttet er 88,0%. Smeltepunkt 121 - 122,5°C, [a]^° = +89,8° (c = 1 i CHC1,).
Eksempel 4.
9,7 g ethylisothiocyanat sættes til en suspension af 7,5 g 70%'s natriumhydrosulfid (teknisk kvalitet) i 120 ml N,N-dimethylacetamid.
Blandingen omrøres i ca. 30 minutter ved stuetemperatur og tørres over 28,0 g molekylsigte (type 4A) under omrøring i 6 timer. Efter fjernelse af molekylsigten ved filtrering sættes 10,0 g cis-1,3- -dibenzylhexahydrofuro[3,4-d]imidazol-2,4-dion til filtratet, og blandingen opvarmes under omrøring ved 110°C i 6 timer. Ved samme oparbejdning som ved reaktionen ifølge eksempel 1 fås 8,45 g cis-1,3-dibenzylhexahydrothieno[3,4-d]imidazol-2,4-dion. Udbyttet 20 svarer til 80,5% af det teoretiske. Smeltepunkt 122 - 123°C, [a]^ = +90,5° (c = 1 i CHC13).
7 * r λ o λ i i *·.· o i- o i
Eksempel 5.
Til en suspension af 7,5 g 70%'s natriumhydrosulfid (teknisk kvalitet) i 120 ml Ν,Ν-dimethylacetamid sættes 7,7 g cyclohexyliso-thiocyanat. Blandingen omrøres ved stuetemperatur i ca. 30 minutter og tørres over 18,0 g vandfrit magnesiumsulfat under omrøring i 6 timer. Efter fjernelse af magnesiumsulfatet ved filtrering sættes 10,0 g cis-1,3-dibenzylhexahydrofuro[3,4-d]imidazol-2,4-dion til filtratet, og blandingen opvarmes under omrøring ved 120°C i 6 timer. Ved samme oparbejdning som ved reaktionen ifølge eksempel 1 fås 8,39 g cis-1,3-dibenzylhexahydrothieno[3,4-d]imidazol-2,4-dion. Udbyttet svarer til 80 ,0% af det teoretiske. Smeltepunkt 122 - 123‘C, [a]^ = +90,5° (c = 1 i CHC13).
Eksempel 6.
13,8 g phenylisothiocyanat sættes til en suspension af 7,5 g 70%'s natriumhydrosulfid (teknisk kvalitet) i 120 ml Ν,Ν-dimethylacetamid. Blandingen omrøres ved stuetemperatur i ca. 30 minutter, og tørres over 18,0 g vandfrit magnesiumsulfat ved omrøring i 6 timer. Efter fjernelse af magnesiumsulfatet ved filtrering sættes 10,0 g cis-1,3--dibenzylhexahydrofuro[3,4-d]imidazol-2,4-dion til filtratet, og blandingen opvarmes under omrøring i 6 timer ved 120“C. Ved samme oparbejdning som ved reaktionen ifølge eksempel 1 og to omkrystallisationer af produktet af vandigt methanol fås 8,08 g cis-1,3-di-benzylhexahydrothieno[3,4-d]imidazol-2,4-dion. Udbyttet svarer til 77,0% af det teoretiske. Smeltepunkt 126 - 127‘C.
Eksempel 7.
Til en suspension af 7,5 g 70%'s natriumhydrosulfid (teknisk kvalitet) i 120 ml sulfolan sættes 11,8 g n-butylisothiocyanat. Blandingen omrøres ved stuetemperatur i ca. 30 minutter og tørres over 18,0 g vandfrit magnesiumsulfat ved omrøring i 6 timer. Efter fjernelse af magnesiumsulfatet ved filtrering sættes 10,0 g cis-1,3--dibenzylhexahydrofuro[3,4-d]imidazol-2,4-dion til filtratet, og blandingen opvarmes under omrøring ved 120°C i 4 timer. Ved samme opar-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10902173A JPS5315076B2 (da) | 1973-09-27 | 1973-09-27 | |
| JP10902173 | 1973-09-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK508874A DK508874A (da) | 1975-06-02 |
| DK143231B true DK143231B (da) | 1981-07-27 |
| DK143231C DK143231C (da) | 1981-11-30 |
Family
ID=14499567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK508874A DK143231C (da) | 1973-09-27 | 1974-09-26 | Fremgangsmaade til fremstilling af en hexahydrothieno(3,4-d)imidazol-2,4-dion |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3931219A (da) |
| JP (1) | JPS5315076B2 (da) |
| BE (1) | BE820047A (da) |
| CA (1) | CA1029381A (da) |
| CH (1) | CH605968A5 (da) |
| DE (1) | DE2446256C3 (da) |
| DK (1) | DK143231C (da) |
| FR (1) | FR2245658B1 (da) |
| GB (1) | GB1448311A (da) |
| HU (1) | HU167855B (da) |
| NL (1) | NL7412869A (da) |
| SE (1) | SE401923B (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19534016A1 (de) * | 1995-09-14 | 1997-03-20 | Merck Patent Gmbh | Biotinderivate |
| DE19843931A1 (de) * | 1997-09-29 | 1999-04-01 | Sumitomo Chemical Co | Verfahren zur Herstellung von Hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-2,4-dionen |
| JP3846120B2 (ja) | 1999-04-08 | 2006-11-15 | 住友化学株式会社 | ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２，４−ジオン類の製造方法 |
| FR2795413B1 (fr) * | 1999-09-06 | 2002-11-08 | Sumitomo Chemical Co | Procede de production d'hexahydrothieno[3,4-d]imidazole-2,4 -diones |
| CN101096372B (zh) * | 2007-01-24 | 2010-09-29 | 绍兴文理学院 | 硫内酯的合成工艺 |
| EP2170880B1 (en) * | 2007-06-29 | 2012-08-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | A process for the preparation of intermediates of tetracyclic compounds |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2489232A (en) * | 1949-11-22 | Synthesis of biotin | ||
| US2489234A (en) * | 1947-07-16 | 1949-11-22 | Hoffmann La Roche | Thiophanes and method for their production |
| US2519720A (en) * | 1948-12-22 | 1950-08-22 | Hoffmann La Roche | Synthesis of thiolactones |
| US3700659A (en) * | 1970-11-17 | 1972-10-24 | Hoffmann La Roche | (+)-cis - 1,3-dibenzyl-hexahydro-1h-furo-(3,4-d)imidazole - 2,4 - dione,processes and intermediates |
| DD111577A5 (da) * | 1972-06-22 | 1975-02-20 |
-
1973
- 1973-09-27 JP JP10902173A patent/JPS5315076B2/ja not_active Expired
-
1974
- 1974-09-18 BE BE148641A patent/BE820047A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-23 CA CA209,776A patent/CA1029381A/en not_active Expired
- 1974-09-25 GB GB4171074A patent/GB1448311A/en not_active Expired
- 1974-09-26 SE SE7412146A patent/SE401923B/xx unknown
- 1974-09-26 FR FR7432505A patent/FR2245658B1/fr not_active Expired
- 1974-09-26 DK DK508874A patent/DK143231C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-09-27 DE DE2446256A patent/DE2446256C3/de not_active Expired
- 1974-09-27 CH CH1311674A patent/CH605968A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-27 HU HU74SU847A patent/HU167855B/hu unknown
- 1974-09-27 NL NL7412869A patent/NL7412869A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-09-27 US US05/509,904 patent/US3931219A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2245658A1 (da) | 1975-04-25 |
| JPS5058088A (da) | 1975-05-20 |
| NL7412869A (nl) | 1975-04-02 |
| CA1029381A (en) | 1978-04-11 |
| DE2446256B2 (de) | 1977-09-15 |
| DE2446256C3 (de) | 1978-05-24 |
| FR2245658B1 (da) | 1978-04-28 |
| US3931219A (en) | 1976-01-06 |
| HU167855B (da) | 1975-12-25 |
| CH605968A5 (da) | 1978-10-13 |
| JPS5315076B2 (da) | 1978-05-22 |
| DK143231C (da) | 1981-11-30 |
| GB1448311A (en) | 1976-09-02 |
| DK508874A (da) | 1975-06-02 |
| SE401923B (sv) | 1978-06-05 |
| DE2446256A1 (de) | 1975-04-10 |
| SE7412146L (da) | 1975-04-01 |
| BE820047A (fr) | 1975-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Larsen et al. | Organic sulfur chemistry. 25. Thiocarbonyl transfer reagents | |
| CN114144406A (zh) | 二磺酸亚甲酯化合物的制造方法 | |
| DK143231B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en hexahydrothieno (3,4-d)imidazol-2,4-dion | |
| EP1116719B1 (en) | 3-(1-Hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| DK172151B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 1alfa-hydroxyvitamin-D- eller 1alfa-hydroxy-previtamin-D-forbindelser og addukt af en previtamin-D- eller tachysterolforbindelse med et dienophil | |
| Takeshita et al. | Synthesis and structure of [24](2, 3, 4, 5)-thiophenophane (superthiophenophane) | |
| US5103011A (en) | Preparation of 2-chloro-5- methyl-pyridine | |
| Kobayashi | Organic Sulfur Compounds. III. The Reactions of Toluenesulfinic Acid with Acyl Chlorides | |
| RU2638928C1 (ru) | Производные 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина и способ их получения | |
| SU516341A3 (ru) | Способ получени замещенных бензофенонов | |
| US5082966A (en) | Sulphinyl compounds and their preparation | |
| US4146724A (en) | Process for the manufacture of isopropyl 4-methylimidazole-5-carboxylate | |
| US4922016A (en) | Process for the preparation of N-(sulfonylmethyl) formamide compounds | |
| SU398542A1 (ru) | Способ получения производных 3,3'-дитиенилдисульфида | |
| US3324174A (en) | Production of 1, 4-dihalobenzene derivatives | |
| IL155233A (en) | A process for making two-ring dicton salts | |
| Campaigne et al. | Formation of Dibenzothiophene by a Disulfide Ring Closure1 | |
| DK164050B (da) | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on samt anvendelse deraf til fremstilling af tetramsyre | |
| US3840534A (en) | 4h-furo(3,4-d)(1,3)thiazine-2-phthalimido-2-acetic acid esters | |
| US4456762A (en) | Process for the preparation of 4,7-dichloro-3-hydroxy-thionaphthene | |
| US7470814B1 (en) | Process for the preparation of substituted 7-allyl-6-hydroxy-indanes | |
| JPS58183665A (ja) | スルホニルクロリドの製造方法 | |
| Sasaki et al. | Photochemical ring closure of α, α-bisulfenylated carbonyl compounds: Stereoselective formation of cix-dihydrobenzothiophenes | |
| KR890002251B1 (ko) | 옥사졸 화합물의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |