DK143799B - Fremgangsmaade til fremstilling af n-1,1,1-trisubstituerede methylazoler - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af n-1,1,1-trisubstituerede methylazoler Download PDF

Info

Publication number
DK143799B
DK143799B DK86971AA DK86971A DK143799B DK 143799 B DK143799 B DK 143799B DK 86971A A DK86971A A DK 86971AA DK 86971 A DK86971 A DK 86971A DK 143799 B DK143799 B DK 143799B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
group
carbon atoms
methyl
pyridyl
imidazole
Prior art date
Application number
DK86971AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK143799C (da
Inventor
W Draber
E Regel
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of DK143799B publication Critical patent/DK143799B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK143799C publication Critical patent/DK143799C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

(19) DANMARK \Ra, fw
É| (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT <«> 11+3799 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 869/71 (51) int.CI.3 C 07 D 233/56 (22) Indleveringsdag 25· feb. 1971 C 07 D 249/08 (24) Løbedag 25. feb. 1971 C 07 D 401/02 (41) Aim. tilgængelig 27- aug. 1971 C 07 D 406/02 (44) Fremlagt 1 2. okt. 1981 C 07 D 413/06 (86) International ansøgning nr. -(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 26. féb. 1970, 2ΟΟ9Ο2Ο, DE
(71) Ansøger BAYER AKTIENGESELLSCHAFT, 5Ο9 Leverkusen, DE.
(72) Opfinder Wilfried Dråber, DE: Erik Regel, DE.
(74) Fuldmægtig Ingeniørfirmaet Budde, Schou & Co.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af N-1,1,1-trisubstituerede methyl= azoler.
Den foreliggende opfindelse angår en kemisk egenartet fremgangsmåde til fremstilling af kendte og hidtil ukendte N-1,1,1-trisub-stituerede methylazoler.
Sådanne forbindelser og deres salte besidder gode antimykotiske β egenskaber over for humanpatogene svampe og gærarter (Jfr. de belgiske p patentskrifter nr. 736 314 °g 720 801) samt også fungicide egenskaber
Ti over for fytopathogene svampe (jfr. de belgiske patentskrifter nr.
s) 721 378, 727 488 og 727 489). Endvidere udviser nogle af disse forbin- delser herbicide eller plantevækstregulerende egenskaber.
Det er allerede kendt (H. Giesemann og G. H'ålschke, Chem. Ber. j- £2, 92 - 98 (1959)), at man får N-tritylimidazoler, når man omsætter sølvsalte af imidazoler med triphenylchlormethan i kogende benzen, eller 2 143799 ifølge USA patentskrift nr. 3 321 366, når man omsætter natrium- eller sølvsalte af imidazoler med triarylmethylehlorider eller -bromider i egnede organiske opløsningsmidler ved 20-100°C. Endvidere kan N-tri-tylimidazoler, ifølge det belgiske patentskrift nr. 720 801, fremstilles ved omsætning af triphenylmethylhalogenider med sølv- eller natriumsalte af imidazoler eller ved omsætning af imidazoler med triphenyl-methylcarbinoler.
De kendte fremgangsmåder udviser imidlertid en række ulemper,.
De anvendte sølvsalte af imidazoler må fremstilles særskilt og er kostbare udgangsprodukter.
Desuden fås, ifølge Giesemann og HSlschke's angivelser de ved den af dem beskrevne reaktion fremstillelige N-tritylimidazoler kun i udbytter mellem 11,5 og 49,7$ af det teoretiske.
Det har nu vist sig, at man kan fremstille N-l,l,l-trisubsti-tuerede methylazoler med den almene formel (i)
B
A-C-D
(I)
LI
hvori A betyder en aromatisk gruppe med 6-10 carbonatomer, der kan være substitueret med 1-2 alkyl, alkoxy-, eller alkylmercaptogrupper med 1-4 carbonatomer, en phenoxygruppe, en alkylsulfonylgruppe med 1-4 carbonatomer, en aminogruppe, en mono- eller dialkylaminogruppe med 1-4 carbonatomer pr. alkylgruppe, en carboxylgruppe, en car-balkoxygruppe med 1-4 carbonatomer i alkyldelen, en nitrogruppe, en cyanogruppe, en trifluormethylgruppe, halogenatomer eller en hydroxyl-gruppe, eller betyder en pyridylgruppe, B har den samme betydning som A og desuden også betyder en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-5 carbonatomer, der kan indeholde en dobbelt- eller tredobbelt binding, en cycloalkylgruppe med 3-10 3 143799 carbonatomer eller en eventuelt med methylgrupper substitueret thienyl-, isoxazolyl-, imidazolyl- eller furylgruppe, og D har den samme betydning som B og desuden også betyder en alkoxycarbonyl-gruppe med 1-4 carbonatomer i alkoxydelen eller en alkoxycarbonyl-alkylgruppe med 1-4 carbonatomer i alkoxydelen og 1-2 carbonatomer i alkyldelen, eller hvori A og B sammen med det carbonatom, hvortil de er bundet, danner et i de aromatiske ringe eventuelt substitueret ringsystem med den almene formel (R>n-0; —(R>n hvor Y betyder en direkte binding, O eller S eller en alkylengruppe med 1-2 carbonatomer, der eventuelt indeholder en dobbeltbinding, og R betyder en af de for de aromatiske grupper A og B nævnte substitu-enter eller hydrogen, og n betyder 1 eller 2 og D har den for gruppen A nævnte betydning_, E betyder et nitrogenatom eller gruppen CH, og M betyder et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, der er ejendommelig ved, at man omsætter thionylazolider med den almene formel (II)
Μ M
N“=kn - S - N J== N (II) e/ £ \f,------------ hvor E og M har den ovenfor angivne betydning, med carbinoler med den almene formel (III)
B
A - C - D (III)
OH
hvor A, B og D har den ovenfor angivne betydning, i tørre inerte organiske opløsningsmidler ved temperaturer mellem ca. -20° og ca.
150°C.
4 143799
Som allerede nævnt besidder forbindelserne, der kan fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, gode antimykotiske virkninger over for menneske-og dyrepatogene svampe- og gærarter (se de belgiske patentskrifter nr. 736 314, 720 801, 741 310, 742 389, 746 301, 746 983 og 750 724), fungicide virkning over for plantepatogene svampe (se belgiske patenskrifter nr. 721 373, 727 488 727 489, 738 095 og USA patentskrift nr. 3 321 366) samt plantevækstregulerende egenskaber (se belgisk patentskrift nr. 753 150) .
Fremstilling af de som udgangsstoffer fornødne thionylazolider foregår på kendt måde ved omsætning af azolider med thionylchlorid og en base til opfangelse af det opstående hydrogenchlorid (H.A.
Staab, K. Wendel Ang. Chrm. T3^r 26 (1961) H.A. Staab, Ang. Chem.
74, 407 (1962)).
Således fås f.eks. thionylimidazol N—_~ ' I - S - l«-'' 'i \-=· ved at føre 1 molækvivalent thionylchlorid ind i en opløsning eller suspension af 4- molækvivalenter imidazol i acetonitril. Hensigtsmæssigt anvendes et opløsningsmiddel, i hvilket hydrochloridet af den til opfangeisen af det frit blivende hydrogenchlorid anvendte base er ikke- eller lidtopløseligt, f.eks. tetrahydrofuran eller acetonitril.
På analog måde fås thionyl-1,2,4-triazol.
Thionylazoliderne med den almene formel (il) er meget fugtig-hedsfølsomme, derfor er det hensigtsmæssigt at omsætte dem med en carbinol med den almene formel (III) uden isolering i opløsning, efter at basehydrochloridet er fraskilt.
De som udgangsstoffer anvendte earbinoler (III) er kendte eller kan fremstilles på kendt måde, f.eks. ud fra ketoner og metalorganiske forbindelser ved Grignard-reaktionen, eller ud fra ketoner og a-halo-genfedtsyreestere ved Reformatzki-reaktionen, samt ud fra ketoner og pyridincarboxylsyrer ved Hammick-reaktionen.
143799 5
Som fortyndingsmiddel anvendes godt tørrede, organiske opløsningsmidler, der er indifferente over for reaktionen ifølge opfindelsen. Egnede er f.eks. aliphatiske eller aromatiske carbonhydrider med kogepunkter på ca. 60 til ca. 120°C, f.eks. petroleumsether, benzen, toluen, men også nitriler, f.eks. acetonitril, lavere aliphatiske ketoner, f.eks. acetone, og dialkylethere, f.eks. diethylethere. Endvidere skal nævnes f.eks. nitromethan, dimethylformamid og tetrahydro- furan. Et særligt foretrukket opløsningsmiddel er acetonitril.
Reaktionstemperaturerne kan variere inden for et større område og ligger mellem ca. -20°C og ca. 150°C. Det er fordelagtigt at arbejde mellem ca. 0°C og ca. 80°C, især mellem ca. 0°C og ca. 50°C. Ved gennemføringen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendes udgangsstofferne fortrinsvis i molforhold 1:1. Den rækkefølge, i hvilken reaktionskomponenterne sammenbringes, er uden betydning for gennemførligheden af reaktionen. Reaktionstiderne ligger mellem ca. 5 og ca.
25 timer. Alt efter valget af opløsningsmiddel udfælder reaktionsproduktet, når omsætningen er forbi, og kan frasuges eller isoleres efter de sædvanlige metoder.
Anvendes f.eks. o-chlortritylcarbinol og thionyl-bisimidazol som udgangsstoffer, kan reaktionsforløbet videregives ved følgende formelskema:
O.-N
u a- C - OH + S«=0 >
Cl li O u o / \-C-N/-=l + ir? ♦ so, i ^=11 ^ o
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen må betragtes som kemisk egenartet, da den ubesværede og med gode udbytter forløbende dannelse af N-l,1/1-trisubstituerede methylazoler var overraskende og ikke til at forudse.
6 143799
Det er kendt (H.A. Staab und K. Wendel, Ann. 694, 86 (1966)), at omsætningen af thionylimidazol med organiske hydroxyforbindelser, f.eks. menthol (2-isopropyl-5-roethyl-cyelohexanol) eller a-naphthol med gode udbytter (f.eks. ved 20°C i tetrahydrofuran) fører til de pågældende hydroxyforbindelsers svovlsyrlingdiestere. Det må derfor betegnes som udpræget overraskende, at de trisubstituerede carbinoler med formlen (III)
B
A-C-D (III)
OH
med thionylazolider med formlen (il) giver de N—1,1,1-trisubstitu-erede methylazoler med formel (i).
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen tilbyder sig især, når carbi-nolerne (III) eller deres chlorider med den almene formel (V)
B
i
A-C-D V
t
Cl hvor A, B og D har den ovenfor angivne betydning, danner olefiner med azoler efter de allerede kendte metoder, når chloriderne (V) kun er svært tilgængelige, samt i tilfælde hvor carbinolen (III) under de alle- ’ rede kendte metoders betingelser hverken lader sig overføre til det tilsvarende chlorid eller til den tilsvarende azol (i).
Endvidere fås de N-l,1,1-trisubstituerede methylazoler ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen i væsentligt højere udbytter end ved de kendte fremgangsmåder. Desuden udviser fremgangsmåden ifølge opfindelsen den fordel, at sidereaktioner undertrykkes på grund af den lave reaktionstemperatur, at misfarvninger af slutproduktet udebliver, at slutprodukterne fremkommer i stor renhed, og at også omsætninger med temperaturfølsomme substituenter er let gennemførligt.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen skal belyses ved hjælp af følgende eksempler: 7 143799
Eksempel 1 N-(1,1,1-triphenyl)-methyl-1,2,4-triazol 27,6 g(0, 4 mol) 1,2,4-triazol suspenderes i 300 ml acetonitril, og hertil sættes dråbevis 11,9 g (0,1 mol) thionylchlorid. Det udskilte triazol-hydrochlorid fjernes ved filtrering. Til filtratet sættes en opløsning af 25 g (0,1 mol) tritylcarbinol i 200 ml acetonitril, og reaktionsblandingen opvarmes under tilbagesvaling indtil S02-udviklin-gen er slut. Ved indrøring af den til 20°C afkølede opløsning i vand fås 28,7 g (92# af det teoretiske) N-(1,1,1-triphenyl)-methyl-1,2,4--triazol med formlen
O
o-f-o Λ .
j!_N
med smeltepunkt 208-211°C.
Eksempel 2 Ν-/Γ-(2'-Ν' -methylimidazolyl) -1- (2"-methylphenyl)-l-phenyl7-methyl- imidazol 27,2 g (0,4 mol) imidazol opløses i 300 ml acetonitril, og hertil sættes dråbevis 11,9 g (0,1 mol) thionylchlorid. Det udskilte imid-azolhydrochlorid fjernes ved filtrering. Til filtratet sættes en opløsning af l-(2'-N-methylimidazolyl)-1-(2”-methylphenyl)-benzylalko-hol i 300 ml acetonitril, og reaktionsblandingen opvarmes under tilbagesvaling, indtil SOg-udviklingen er slut. Ved inddampning af opløsningen til ca. 1/10 af det oprindelige volumen fås 15,2 g (50# af det teoretiske) Ν-/Ϊ-(2'-Ν'-methylimidazolyl)-1-(2"-methylphenyl)-1--phenyjj^-methylimidazol med formlen n -N ·**> ?H3
U— c —Q
OT N
Li med smeltepunkt 186°C.
8 143799
Eksempel 5
Phenyl-2-isopropylphenyl-2-pyridyl-imidazol-l-yl-methan Til 15,0 g (0,05 mol) phenyl-2-isopropylphenyl-2-pyridyl-carbi-nol (smeltepunkt 128 C) sættes en opløsning af 0,06 mol thionyldiimid-azol i 100 ml acetonitril, og der opvarmes i 2 timer under tilbagesvaling. Derpå inddampes, remanensen tages op med methylenchlorid, der rystes flere gange med vand, den organiske fase tørres, og derpå inddampes methylenehloridopløsningen. Remanensen krystalliserer efter udrivning med ether. På denne måde fås 14,5 g (82$ af det teoretiske) phenyl-2-isopropylphenyl-2-pyridyl-imidazol-l-yl-methan med formlen
O
O® f^N
. ch3 Up med smeltepunkt l62-l65°C.
Eksempel 4
Cyclopropyl-diphenyl-imidazol-l-yl-methan Til 22,4 g (0,1 mol) cyclopropyl-diphenyl-earbinol sættes en opløsning af 0,15 mol frisk fremstillet thionyldiimidazol i 200 ml absolut acetonitril, og der opvarmes i 2 timer under tilbagesvaling. Herpå inddampes, remanensen tages op med methylenchlorid, udrystes flere gange med vand, derefter tørres den organiske fase med natriumsulfat, og methylenehloridopløsningen inddampes. Remanensen udrives med ether og krystalliseres. På denne måde fås 19,4 g ^71$ af det teoretiske) cyclopropyl-diphenyl-imidazol-l-yl-methan med formlen
O
/ \- C -N"" '^N
med smeltepunkt 107-109°C.
9 143799
Eksempel 5
Phenyl-3-nitrophenyl-2-pyridyl-imlda2ol-l~yl-methan Ud fra 32,5 g (0,48 mol) imidazol, 14,3 g (0,12 mol) thionyl-ehlorid i 150 ml absolut tetrahydrofuran fremstilles ved -5°C en opløsning af 0,12 mol thionyldiimidazol. Det udfældede imidazolhydro-ehlorid frasviges, og til filtratet sættes 30,6 g (0,1 mol) phenyl-3--nitrophenyl-2-pyridyl-carbinol. Denne opløsning opvarmes i 3-4 timer under tilbagesvaling, derpå inddampes den, og til sidst sættes vand til remanensen, og der frasuges. Der fås 35,1 g (98# af det teoretiske'» phenyl-3-nitrophenyl-2-pyridyl-imidazol-l-yl-methan med formlen
O
/ V- C -
N°2 Q
med smeltepunkt 145-150°C. Ved omkrystallisation af acetonitril fås 30,8 g rent produkt med smeltepunkt l66°C.
På analog måde fremstilles følgende forbindelser:
Smeltepunkt °C: 1-(trisphenyl-methyl)-2-methyl-imidazol 225 1-(p-chlorphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 140 1- (p-f luorphenyl-diphenyl-methyl) -imidazol i4n 1-(p-tolyl-diphenyl-methyl)-imidazol 12? l-(o-chlorphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 147-149 l-(m-chlorphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 114 1-(p-bromphenyl-diphenyl-methyl'l -imidazol 1¾ 1-(o-fluorphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol IP5 1-(m-fluorphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 174 l-(p-nitrophenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 160-170 1- (m-trif luormethylphenyl-diphenyl-methyl) -imidazol 1^£, l-(p-cyanphenyl-diphenyl-methyl) -imidazol lf,4 1-(o-methoxyphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 1^0 1-(p-methylthiophenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 142 1-(p-fluorphenyl-diphenyl-methyl)-2-methyl-imidazol lao 1-(p-fluorphenyl-p-chlorphenyl-phenyl-methyl)-imidazol 144 10 T43799
Smeltepunkt °C: 1-(p-chlorphenyl-m-fluorphenyl-phenyl-methyl)-imidazol 116 1-(p-chlor-m-nitrophenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 150 1-(p-bromphenyl-p-chlorphenyl-phenyl-methyl)-imidazol 140 l-(m-cyanphenyl-diphejiyl-methyl) -imidazol 119 1-(m-nitrophenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 163 1-(m-aminophenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 187 1-(p-fluorphenyl-p-dimethylaminophenyl-phenyl-methyl)--imidazol 129-134 1-(p-dimethy1aminopheny1-dipheny1-methy1)-imidazol 155-102 1-(p-chlorphenyl-p-nitrophenyl-phenyl-methyl)-imidazol 139-140 l-ftrisphenyl-methyl)-!,2,4-triazol 219 1-(o-chlorphenyl-diphenyl-methyl)-1,2,4-triazol 154 1-/Ϊ1 -methylthiophenyl-5"-(3"-methyl)-isoxazolyl--phenyl-methyl7~lj 0., 4-triazol 94-97 1-Z?' -methylthiophenyl-3"-(5"-methyl)-isoxazolyl--phenyl-methyl7-li 2,4-triazol 116-117 1-/K' -chlorphenyl-3"-(5"-methyl)-isoxazolyl--phenyl-methyl/-!,2,4-triazol 104-106 1-/?' -fluorphenyl-5"- (3"-niethyl) -isoxazolyl--phenyl-methyl/-!., 2,4-triazol 127-128 1-/P -tert.butylphenyl-2"-(1"-methyl)-imidazolyl--phenyl-methyl/7-imidazol 130 1-/3*-methylphenyl-2"-(1"-methyl)-imidazolyl--phenyl-methyl7-imidazol 120 l-(m-tolyl-diphenyl-methyl)-imidazol olie l-(o-tolyl-diphenyl-methyl)-imidazol 128-129 1-(4-carbomethoxyphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 164 1-(2-ethylphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 137-140 1-(2-isopropylphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol olie 1-(2, 6-diehlorphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 168-169 1-(3-carbomethoxyphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 90 (hydro- chlorid) 1-(3-carboxyphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 1-(4-carboxyphenyl-diphenyl-methyl)-imidazol 87-96 l-(bis-4-methoxyphenyl-carbomethoxy-methyl)-imidazol 130-131 1-(diphenyl-carbomethoxy-methyl)-imidazol 35 3-(3-phenyl-4-carbethoxy)pent-3-yl-imidazol olie 11 143799
Smeltepunkt °C: l-(2'-thienyl-diphenyl-methyl)-imidazol 178-179 l-/diphenyl-3'-(5'-methyl)-isoxazolyl-methyl/--Imldazol 149-150 1- /diphenyl-2' -(1' -methyl)-imidazolyl-methylj7- -Imidazol 200 På analog måde kan man også fremstille følgende forbindelser med den almene formel 1 I! 4 ' 5 R - C - R3
A
4 5 o R R3 Snip.: uc phenyl 2-pyridyl 222-224 phenyl 3-pyridyl 208-210 phenyl 4-pyridyl 217-218 4-fluorphenyl 4-pyridyl 145-146 4-chlorphenyl 4-pyridyl 157-158 4-bromphenyl 4-pyridyl 136-139 4-fluorphenyl 2-pyridyl 162-164 2- chlorphenyl 2-pyridyl 145-149 l-methylimidazol-2-yl 3-methylisoxazol-5-yl 100 l-methylimidazol-2-yl 2-methylphenyl l86 4-cyanphenyl 4-fluorphenyl 116 1-naphthyl 4-ehlorphenyl 110 1-naphthyl phenyl 170 1- naphthyl 2-fluorphenyl 100 4-methoxyphenyl phenyl 154 2- hydroxyphenyl phenyl 240 4-hydroxyphenyl phenyl 179 4-methylsulfonylphenyl phenyl 220 pent-3-yl ethoxycarbonylmethyl olie 12 143799 4 5 η
R R Snip.: °C
isopropyl ethoxycarbonylmethyl olie isopropyl ethoxycarbonyl olie adamant-l-yl phenyl 188-191 fur-2-yl phenyl 120 4-chlorphenyl 2-pyridyl 138-140 4-bromphenyl 2-pyridyl 130 3- trifluor-methylphenyl 2-pyridyl 9^-96 4- methylmercaptophenyl 2-pyridyl 150-152 2-chlorphenyl 3-pyridyl 116-118 2-fluorphenyl 3-pyridyl 172-173 2-fluorphenyl 2-pyridyl 193-194 2- chlorphenyl 4-pyridyl 72-75 3- chlorphenyl 4-pyridyl 130 3- trifluormethylphenyl 4-pyridyl 110-112 4- methylmercaptophenyl 4-pyridyl l6l 2- fluorphenyl 4-pyridyl 197 3- nitrophenyl 2-pyridyl 166 4- nitrophenyl 2-pyridyl 125 4-nitrophenyl 2-pyridyl 123-125 4-phenoxyphenyl 2-pyridyl 137-139 4-methylphenyl 2-pyridyl 144-145 2-methylphenyl 2-pyridyl 1β2-ΐβ5 2- methoxyphenyl 2-pyridyl 118-120 3- methylphenyl 2-pyridyl 108-110 3- isopropylphenyl 2-pyridyl 162 2-ethoxyphenyl 2-pyridyl 123-125 4- phenoxyphenyl 4-pyridyl 163-167 4-methylphenyl 4-pyridyl 139-141 2- methoxyphenyl 4-pyridyl 125 3- methylphenyl 4-pyridyl 92-96 2-ethylphenyl 4-pyridyl 159-161 2-isopropylphenyl 4-pyridyl 136 phenyl methyl hydrochlorid 194 p-chlorphenyl t-butyl 137 p-fluorphenyl t-butyl 117 m-chlorphenyl t-butyl 90 phenyl t-butyl hydrochlorid 170 13 143799
R4 R5 Smp.: °C
p-chlorphenyl t-butyl hydrochlorid l8l p-methylmercaptophenyl t-butyl hydrochlorid 140 p-tolyl t-butyl 139 p-phenoxyphenyl t-butyl olie 1,5683 m-tolyl t-butyl 87 samt l-7diphenyl-pyridyl-(4)^7-1,2-dimethyl-imidazol
smeltepunkt: 178°C
1-/%' -chlorphenyl-4'-fluorphenyl-2’-pyridyl^7~
-methyl-imidazol smeltepunkt: 136°C
Endvidere kan man efter fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstille de 1-substituerede imidazoler med den almene formel , pc R6- · 4 |] ! j!
R6 T Y Smp.: °C
H CH I97-I99 4-F CH - 156-159
4-C1 CH - I76-I8O
4-Br CH - 181-184 4-SCH^ CH - 164-165 3-CF^ CH - 134-138 3- C1 CH - 116-119 2-C1 CH - I56-I58 H CH (CH2)2 186-187 4- C1 CH (CH2)2 216-218 4-F CH (CH2)2 178-180 H CH 0 I6O-I62
H CH S I79-I8I
H CH CH=CH 208-211 14 143799
R6 T Y Smp.: °C
4-F CH CH=CH 23O-23I
4-C1 CH CH=CH 23I
2- Cl CH CH=CH 2IO-215 3- CF^ CH CH-CH 118-120
3-C1 CH CH=CH I99-2OI
3- CF^ CH CH2-CH2 II5-II8 4- SCH^ CH CH2-CH2 I8O-I83 3-CF^ CH CH2-CH2 115-118 Η 3-N - 8Ο-85 Η 3-N CH2-CH2 147-149 2-CH^ CH - 161-169

Claims (1)

15 143799 Patentkrav. Fremgangsmåde til fremstilling af N-1,1,1-trisubstituerede methylazoler med den almene formel (I) B A - C - D I (I) /N\/M Li hvori A betyder en aromatisk gruppe med 6-10 carbonatomer, der kan være substitueret med 1-2 alkyl-/ alkoxy- eller alkylmercaptogrupper med 1-4 carbonatomer, en phenoxygruppe, en alkylsulfonylgruppe med 1-4 carbonatomer, en aminogruppe, en mono- eller dialkylaminogruppe med 1-4 carbonatomer pr. alkylgruppe, en carboxylgruppe, en carbalk-oxygruppe med 1-4 carbonatomer i alkyIdelen, en nitrogruppe, en cy-anogruppe, en trifluormethylgruppe, halogenatomer eller en hydroxyl-gruppe, eller betyder en pyridylgruppe, B har den samme betydning som A og desuden også betyder en lige-kædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-5 carbonatomer, der kan indeholde en dobbelt- eller tredobbelt binding, en cycloalkylgrup-pe med 3-10 carbonatomer eller en eventuelt med methylgrupper substitueret thienyl-, isoxazolyl-, imidazolyl- eller furylgruppe, og D har den samme betydning som B og desuden også betyder en alkoxy-carbonylgruppe med 1-4 carbonatomer i alkoxydelen eller en alkoxy-carbonylalkylgruppe med 1-4 carbonatomer i alkoxydelen og 1-2 carbonatomer i alkyldelen, eller hvori A og B sammen med det carbonatom, hvortil de er bundet, danner et i de aromatiske ringe eventuelt substitueret ringsystem med den almene formel ✓n/vX <R>n--I I--<R>n
DK86971A 1970-02-26 1971-02-25 Fremgangsmaade til fremstilling af n-1,1,1-trisubstituerede methylazoler DK143799C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2009020A DE2009020C3 (de) 1970-02-26 1970-02-26 Verfahren zur Herstellung von N-(l,l,l-trisubstituierten)-Methylazolen
DE2009020 1970-02-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK143799B true DK143799B (da) 1981-10-12
DK143799C DK143799C (da) 1982-03-29

Family

ID=5763451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK86971A DK143799C (da) 1970-02-26 1971-02-25 Fremgangsmaade til fremstilling af n-1,1,1-trisubstituerede methylazoler

Country Status (26)

Country Link
US (1) US3897438A (da)
JP (3) JPS5529072B1 (da)
AT (1) AT299195B (da)
BE (1) BE763528A (da)
CA (1) CA943129A (da)
CH (1) CH552595A (da)
CS (1) CS166025B2 (da)
DE (1) DE2009020C3 (da)
DK (1) DK143799C (da)
ES (1) ES388660A1 (da)
FI (1) FI55333C (da)
FR (1) FR2079138A5 (da)
GB (1) GB1305863A (da)
HU (2) HU163987B (da)
IE (1) IE35156B1 (da)
IL (1) IL36130A (da)
LU (1) LU62626A1 (da)
NL (1) NL171157C (da)
NO (1) NO131074C (da)
PH (1) PH11455A (da)
PL (1) PL82811B1 (da)
RO (1) RO58836A (da)
SE (1) SE390022B (da)
SU (1) SU422150A3 (da)
YU (1) YU48171A (da)
ZA (1) ZA711010B (da)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4147791A (en) * 1972-01-11 1979-04-03 Bayer Aktiengesellschaft 1-Substituted-1,2,4-triazole fungicidal compositions and methods for combatting fungi that infect or attack plants
DE2213863C3 (de) * 1972-03-22 1982-05-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Disubstituierte Triphenylmethylimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE2229128C2 (de) * 1972-06-15 1983-02-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-(Dialkylphenyl-phenyl-pyridyl-)methyl-imidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2431407C2 (de) * 1974-06-29 1982-12-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,2,4-Triazol-1-yl-alkanone und -alkanole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide
DE2461406C2 (de) * 1974-12-24 1984-06-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Azolyl-(1)-methane und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
US4079143A (en) * 1975-08-26 1978-03-14 Imperial Chemical Industries Limited Fungicidal 1H-1,2,4-triazoles
DE2547954A1 (de) * 1975-10-27 1977-04-28 Bayer Ag 1-(2-halogen-2-phenyl-aethyl)-triazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
DE2547953A1 (de) * 1975-10-27 1977-04-28 Bayer Ag (1-phenyl-2-triazolyl-aethyl)-aether- derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
DE2635883A1 (de) * 1976-08-10 1978-02-16 Bayer Ag N-sulfenylierte oximcarbamate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide, akarizide und nematozide
NZ184548A (en) * 1976-07-06 1981-10-19 Bayer A Antimycotic compositions comprising imidazol-1-yl-(4-phenoxyphenyl)-(pyrid-2-yl)-phenylmethane
AU515134B2 (en) * 1976-08-10 1981-03-19 Janssen Pharmaceutica N.V. 1-(2-aryl-2-r-ethyl)-1h-1,2,4-triazoles
US4598085A (en) * 1977-04-27 1986-07-01 Janssen Pharmaceutica N.V. Fungicidal 1-(2-aryl-2-R-ethyl)-1H-1,2,4-triazoles
US4366165A (en) * 1977-05-19 1982-12-28 Rohm And Haas Company 1 and 4-Arylcyanoalkyl-1,2,4-triazoles and fungicidal use
US5192783A (en) * 1977-05-19 1993-03-09 Rohm And Haas Company 1-aralkyl-1,2,4-triazoles
US4216333A (en) * 1978-10-30 1980-08-05 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for preparing N-tritylimidazole compounds
US4212869A (en) * 1978-11-02 1980-07-15 The Dow Chemical Company Substituted 1-pyridinyloxy-1-(imidazolyl)-2-butanone compounds and their use as fungicides
US4215127A (en) * 1978-11-02 1980-07-29 The Dow Chemical Company Substituted 1-phenoxy-1-triazolyl-2-butanone compounds and their use as fungicides
US4289884A (en) * 1979-01-08 1981-09-15 Shell Oil Company Herbicidal tetrahydrofuran derivatives
US4259503A (en) * 1979-11-30 1981-03-31 Hoffmann-La Roche Inc. Triazole intermediates for triazolobenzazepines
US4398942A (en) * 1980-12-22 1983-08-16 Rohm And Haas Company Herbicidally-active phenylacetonitriles
US4735960A (en) * 1984-06-18 1988-04-05 Eli Lilly And Company Aromatase inhibitors
US4757082A (en) * 1984-06-18 1988-07-12 Eli Lilly And Company Method of inhibiting aromatase
US4602025A (en) * 1984-06-18 1986-07-22 Eli Lilly And Company Aromatase inhibitors
US4609666A (en) * 1984-06-18 1986-09-02 Eli Lilly And Company Aromatase inhibiting derivatives of α,α-bis(4-halophenyl)methyltetrazoles and triazoles
US4560695A (en) * 1984-06-18 1985-12-24 Eli Lilly And Company Isoxazolyl and isothiazolyl aromatase inhibitors
US4755526A (en) * 1984-06-18 1988-07-05 Eli Lilly And Company Method of inhibiting aromatase
EP0194064A3 (en) * 1985-03-06 1988-11-17 Imperial Chemical Industries Plc Azolyl substituted aralkyl compounds
DE3628545A1 (de) * 1985-09-23 1987-04-23 Hoechst Ag Arylmethylazole und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
US4978672A (en) * 1986-03-07 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles
US4937250A (en) * 1988-03-07 1990-06-26 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocycle substituted tolunitriles
US4749713A (en) * 1986-03-07 1988-06-07 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocycle substituted tolunitriles
IT1216256B (it) * 1986-08-13 1990-02-22 Menarini Sas (benzofuran-2-il) imidazoli, con attivita' farmacologica,loro sali e procedimenti di fabbricazione relativi.
DE3707151A1 (de) * 1987-03-06 1988-09-15 Hoechst Ag 1-(1-aryl-2-hydroxy-ethyl)-imidazole und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
US5747424A (en) * 1989-09-11 1998-05-05 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Herbicidal 4-substituted isoxazol
US5656573A (en) * 1989-09-11 1997-08-12 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Herbicidal 4-substituted isoxazoles
US5650533A (en) * 1989-09-11 1997-07-22 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Intermediates to herbicidal 4-substituted isoxazoles
GB9017539D0 (en) * 1990-08-10 1990-09-26 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
US5233048A (en) * 1989-12-21 1993-08-03 Bayer Aktiengesellschaft Triarylmethane color formers
USD343946S (en) 1991-06-13 1994-02-08 Societe Francaise de Chaussures Shoe
US6177427B1 (en) * 1994-06-28 2001-01-23 Alcon Laboratories, Inc. Treatment of glaucoma and ocular hypertension
CN101143853B (zh) * 2007-11-05 2012-05-16 沈阳药科大学 联苯四氮唑类化合物及其制备方法
JP6588688B2 (ja) * 2014-03-27 2019-10-09 旭有機材株式会社 化合物、組成物及び硬化物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1170188A (en) * 1967-09-15 1969-11-12 Bayer Ag N-trityl-imidazoles and salts and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
ES388660A1 (es) 1973-05-16
HU164000B (da) 1973-12-28
CS166025B2 (da) 1976-01-29
IE35156L (en) 1971-08-26
NL171157B (nl) 1982-09-16
JPS5555164A (en) 1980-04-22
SU422150A3 (ru) 1974-03-30
CH552595A (de) 1974-08-15
FI55333C (fi) 1979-07-10
DE2009020B2 (de) 1979-01-11
NO131074B (da) 1974-12-23
YU48171A (en) 1981-11-13
JPS5529072B1 (da) 1980-07-31
NL171157C (nl) 1983-02-16
BE763528A (fr) 1971-08-26
ZA711010B (en) 1971-10-27
JPS5843956A (ja) 1983-03-14
US3897438A (en) 1975-07-29
NO131074C (da) 1975-04-02
PL82811B1 (da) 1975-10-31
NL7102609A (da) 1971-08-30
IL36130A (en) 1974-10-22
GB1305863A (da) 1973-02-07
CA943129A (en) 1974-03-05
PH11455A (en) 1978-02-01
DK143799C (da) 1982-03-29
FI55333B (fi) 1979-03-30
FR2079138A5 (da) 1971-11-05
SE390022B (sv) 1976-11-29
RO58836A (da) 1976-04-15
HU163987B (da) 1973-12-28
LU62626A1 (da) 1971-08-19
IL36130A0 (en) 1971-06-23
DE2009020C3 (de) 1979-09-13
AT299195B (de) 1972-06-12
DE2009020A1 (de) 1971-11-18
IE35156B1 (en) 1975-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2009020C3 (de) Verfahren zur Herstellung von N-(l,l,l-trisubstituierten)-Methylazolen
Navidpour et al. Design, synthesis, and biological evaluation of substituted 3-alkylthio-4, 5-diaryl-4H-1, 2, 4-triazoles as selective COX-2 inhibitors
FI64360B (fi) Som fungicider anvaendbara alkyl- och arylsubstituerade alfa-azolylmetylsulfider
TW297753B (da)
AU679726B2 (en) Heterocyclic-substituted alkyl amide ACAT inhibitors
NO751571L (da)
EA003056B1 (ru) АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ
Zhang et al. Synthesis and biological activities of some fluorine-and piperazine-containing 1, 2, 4-triazole thione derivatives
JPS6133025B2 (da)
NO832632L (no) Anti-ischaemiske og antihypertensive dihydropyridin-forbindelser
ES2202453T3 (es) Agentes antifungicos de triazol.
HU194837B (en) Process for preparing triazole derivatives and fungicides comprising the same as active substance
CA1106845A (en) 2-arylamino-hexahydropyrimidines and-imidazolidines, salts and complexes thereof,method of preparing the novel compounds and fungicidal compositions which contain the novel compounds
US3801590A (en) N-benzyltriazole compounds and plant growth regulant compositions
CS199530B2 (en) Fungicide and method of producing active compounds
US4428948A (en) Novel heterocyclic compounds
DK146026B (da) Beta-azolylketoner med fungicid virkning
Pokhodylo et al. One‐pot CuAAC synthesis of (1 H‐1, 2, 3‐triazol‐1‐yl) methyl‐1, 3, 4/1, 2, 4‐oxadiazoles starting from available chloromethyl‐1, 3, 4/1, 2, 4‐oxadiazoles
US3432519A (en) Certain 3-substituted-5-thiophosphorylmethyl-1,2,4-oxadiazoles
Sun et al. Synthesis and bioactivities of novel 1, 3, 4-oxadiazole derivatives containing pyridine moiety
US5047548A (en) 3-aryl-3-hydroxy-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butyramide and derivatives as antifungal agents
CA1183855A (en) Antimicrobial imidazole derivatives
NO161800B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1-(2-aryl-2-halo-1-etenyl)-1h-azoler.
CA1194481A (en) Azolyl-pentene derivatives having a biocidal action and their manufacture and use
US4392882A (en) N-N-Bis(haloacyl)-diaza-cycloalkanes for protecting plants from herbicide damage