DK144358B - Creme indeholdende et eller flere topisk aktive laegemidler i en baerer samt middel til fremstilling deraf - Google Patents
Creme indeholdende et eller flere topisk aktive laegemidler i en baerer samt middel til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK144358B DK144358B DK179474AA DK179474A DK144358B DK 144358 B DK144358 B DK 144358B DK 179474A A DK179474A A DK 179474AA DK 179474 A DK179474 A DK 179474A DK 144358 B DK144358 B DK 144358B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- carrier
- cream
- water
- total weight
- hydroxyl group
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 41
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 15
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 6
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 19
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 glycerol Chemical class 0.000 description 9
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 5
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 4
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 4
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(O)CO KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUFKCOQISQKSAV-UHFFFAOYSA-N Polypropylene glycol (m w 1,200-3,000) Chemical class CC(O)COC(C)CO DUFKCOQISQKSAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 description 1
- ZAQGQQMIBBCIRM-RDEWRQEPSA-N [(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16s,17r)-17-acetyl-9-fluoro-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(C)=O)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ZAQGQQMIBBCIRM-RDEWRQEPSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N betamethasone benzoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@@H]1C)C(=O)CO)C(=O)C1=CC=CC=C1 SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N 0.000 description 1
- 229960000870 betamethasone benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 150000002731 mercury compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000008250 pharmaceutical cream Substances 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
(19) DANMARK {\~:?)
± \ pa J
nv UU-»/ _
W (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT on 144358 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAR EMÆR KEVÆSEN 5T
(21) Ansøgning nr. 1794/74 (51) Int.CI.3 A 61 K 9/10 (22) Indleveringsdag 1 · apr. 1974 (24) Løbedag 1 . apr. 1974 (41) Aim. tilgængelig J>. o.kt. 1974 (44) Fremlagt 1. mar. 1982 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag - (62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 2. apr. 1975, 15758/75, GB
(71) Ansøger GLAXO LABORATORIES LIMITED, Greenf ord, GB.
(72) Opfinder Michael Joseph Bus se, GB: Michael Harold Franks, GB.
(74) Fuldmægtig Internationalt Patent-Bureau.
(54) Creme indeholdende et eller flere topisk aktive lægemidler i en bæ= rer samt middel til fremstilling deraf.
Den foreliggende opfindelse angår en creme indeholdende et eller flere topisk aktive lægemidler i en bærer samt et middel til fremstillipg af denne creme bestående af en farmaceutisk bærer.
Farmaceutiske cremer har i mange år været almindelig anvendt inden for medicinen til topisk påføring af lægemidler. Det menes nu, at bærerens sammensætning kan spille en vigtig rolle ved bestemmelse af den hastighed, hvormed lægemidlet 00 gQ frigøres fra cremen, og dets absorption gennem huden, hvorpå den er påført topisk.
^ Der kendes såvel cremer, hvis bærer er i det væsentlige vandfri og ΓΟ indeholder ikke-vandige opløsningsmidler, såsom glycoler, som cremer, hvis bærer ^ indeholder en væsentlig mængde vand. Der er i de senere år især blevet fremsat adskillige forslag til formulering af cremer af den førstnævnte art.
*
O
2 144358
Cremer af den sidstnævnte art, med en vandig bærer, kendes f.eks. fra patenthavernes engelske patentskrift nr. 1.261.650. Disse bærere indeholder omkring 70% vand sammen med ca. 20% voks og desuden paraffin og et overfladeaktivt middel.
Det har nu ifølge opfindelsen vist sig, at der kan opnås værdifulde fordele ved anvendelsen af visse nye vandige bærere (som vil blive nærmere beskrevet nedenfor) ved formuleringen af topisk aktive lægemidler.
Sagt meget generelt Består-de nye bærere af en dispersion af mindst eet voks eller vokslignende materiale i en vandig fase, der også indeholder et med vand blandbart opløsningsmiddel, der tåles af huden, fortrinsvis et hydroxylgruppehol-digt opløsningsmiddel, hensigtsmæssigt mindst een glycol og/eller glycerol. Det har vist sig,at disse nye bærere frembyder visse meget værdifulde fordele såvel med hensyn til formulering som påføring.
Det har endvidere vist sig, at der kan opnås særligt fordelagtige resultater ved anvendelsen af voks, vand og hydroxylgruppeholdigt opløsningsmiddel i bærerne i de nedenfor angivne mængder, idet tilstedeværelsen af forholdsvis små mængder voks i bærerne medfører særlig gunstige resultater.
Cremen ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at bæreren er i det væsentlige oliefri og består af en dispersion af voks i en vandig fase omfattende vand og et med vand blandbart hydroxylgruppeholdigt opløsningsmiddel, hvilken dispersion yderligere indeholder et overfladeaktivt middel, idet voks, vand, hydroxylgruppeholdigt opløsningsmiddel og overfladeaktivt middel er tilstede i mængder på henholdsvis 5,0 til 30%, 7,0 til 75%, 10 til 80% og 0,1 til 10% baseret på den totale vægt af bæreren, hvorhos cremen eventuelt indeholder yderligere, sædvanlige farmaceutiske hjælpestoffer.
Opfindelsen angår som nævnt også et middel til fremstilling af den omhand-. lede creme. Dette middel er ejendommeligt ved det i krav 10's kendetegnende del angivne.
De bedste resultater opnås med cremer indeholdende en bærer med den i et eller flere af kravene 2-9 angivne sammensætning, henholdsvis med midler med en sådan sammensætning.
I den omhandlede ny„e. bærer kan lægemidler med lav opløselighed i vand forekomme i opløsning, i det mindste delvis og fortrinsvis i overvejende grad, i den vandige fase, hvilket letter afgivelsen af lægemidlet fra bæreren. En anden faktor, der har vist sig at styre hastigheden af lægemidlets frigivelse fra cremen, er tilstedeværelsen eller fraværelsen af olier i cremen. Man har tidligere fremstillet cremer som olieagtige emulsioner indeholdende op til 50 % olie. Tilstedeværelsen af væsentlige mængder olie i en creme vil, især hvis lægemidlet har relativ god opløselighed i olien, i almindelighed hæmme frigivelsen af lægemidlet i 3 144358 større eller mindre udstrækning. Selv om lægemidlet opløses i cremens vandige fase, vil tilstedeværelsen af en olieagtig fase have en ugunstig virkning på frigivelsen af lægemidlet, idet en del af dette vil gå over i oliefasen. I modsætning hertil undgås anvendelsen af væsentlige mængder af en oliekomponent i den omhandlede nye hærer.
Hertil kommer, at indholdet af væsentlige mængder vand i den nye bærer formindsker den potentielle irritation af huden sammenlignet med de tidligere bærere, der i det væsentlige var baseret på Ikke-vandige opløsningsmidler, såsom glycoler, f.eks. propylenglycol.
Desuden har indholdet af vand i de nye- bærere vist sig at lette deres fremstilling. Ved fremstillingen af de ovenfor nævnte vandfri bærere har det været almindeligt at anvende et eller andet overfladeaktivt middel til opnåelse af sammenblandingen af ingredienserne. Selv om der anvendes et egnet overfladeaktivt middel, er det imidlertid stadig nødvendigt at anvende en særlig fremstillingsteknik, da det overfladeaktive middel ikke kan udøve sin normale befugtningsvirkning tilfredsstillende i fraværelse af vand. I modsætning hertil indeholder den nye bærer vand,og de overfladeaktive midler kan let anvendes deri. Desuden kan de nye bærere let fremstilles under anvendelse af sædvanlig teknik, såsom blanding, omrøring, afkøling osv.,og kræver ikke anvendelse af specielle arbejdsbetingelser eller speciel teknik.
De nye bærere indeholder mindst eet voks. Udtrykket "voks" benyttes her i bredeste forstand og omfatter ikke blot almindelige voksarter, men andre materialer, der har vokslignende fysiske og/eller kemiske egenskaber. Eksempler på voks, der kan anvendes i bærerne, er monoestere af langkædede (f.eks. C16_C24^ fedtsyrer og glycerol, fortrinsvis mættede fedtsyreestere, såsom glyce-rolmonostearat; voksagtige triglycerider, derunder acetoglycerider,dvs. acetylere-de mono— og diglycerider; fede alkoholer, f.eks. mættede fede alkoholer, fortrinsvis indeholdende 16-24 carbonatomer, især cetylalkohol, stearylalkohol, cetostea-rylalkohol, behenylalkohol osv.; mættede fede syrer af voksagtig natur, fortrinsvis indeholdende 14-26 carbonatomer, især stearinsyre; og naturlige og syntetiske voksarter, såsom bivoks.
De ovenfor nævnte voksarter er alle af hydrofob natur og danner med et passende overfladeaktivt middel en dispersion i vand. Om ønsket kan der yderligere være hydrofile voksarter til stede. Disse opløses i den vandige komponent. Eksempler på sådanne hydrofile voksarter er polyethylenglycoler af voksagtig natur, f.eks. med en molekylvægt på 1500-6000.
Vokskomponenterne er fortrinsvis til stede i en total mængde på 10-20 % af bærerens vægt.
4 144358
De nye bærere indeholder som nævnt et hydroxylgruppeholdigt opløsningsmiddel i en mængde på 10 til 80% af bærerens totale vægt, og de adskiller sig herved fra de fra det ovennævnte engelske patentskrift nr. 1.261.650 kendte bærere. Tilstedeværelsen af et hydroxylgruppeholdigt opløsningsmiddel medfører den fordel, at lægemidlet i cremen lettere overføres til huden.
Det hydroxylgruppeholdige opløsningsmiddel kan f.eks. bestå af en eller flere glycoler, fortrinsvis glycoler, hvori lægemidlet er opløseligt, i det mindste i nogen udstrækning, hvorved opnås, at lægemidlet kan bevæge sig i bæreren og nå den overflade, der skal behandles. Arten af og mængden af glycolop-løsningsmiddel kan således hensigtsmæssigt vælges med henblik på at sikre delvis eller fuldstændig opløsning af lægemidlet deri. Eksempler på særligt foretrukne glycolopløsningsmidler til anvendelse i den nye creme henholdsvis den nye basrer er propandioler, såsom 1,2-propandiol, 1,3-propandiol, flydende polyethylenglycoler, især sådanne med en molekylvægt fra 100-800, dipropylenglycoler og blandinger deraf.
De hydroxylgruppeholdige opløsningsmidler kan bestå af eller omfatte triva-lente alkoholer, såsom glycerol, idet denne er særlig nyttig til dermatologiske formål, hvor man ønsker en mild creme, f.eks. i salver til pediatrisk brug.
I almindelighed udgør det hydroxylgruppeholdige opløsningsmiddel fortrinsvis 25-70 % baseret på den totale vægt af bæreren, især når opløsningsmidlet er en glycol. I det særlige tilfælde, hvor der anvendes sådanne trivalente alkoholer som glycerol, udgør disse imidlertid fortrinsvis kun indtil 40 %, fortrinsvis indtil 25 %, af bærerens totale vægt.
De nye cremer og bærere indeholder fortrinsvis 20-60 % vand baseret på bærerens totale vægt.
Som ovenfor nævnt indeholder bærerne et overfladeaktivt middel. Dette tjener som dispergeringsmiddel for vokset, og også som stabiliseringsmiddel for den resulterende dispersion. Det overfladeaktive middel, der kan være en enkelt forbindelse eller en blanding, kan være ikke-ionisk og har fortrinsvis en HLB-værdi på mindst 8.
Eksempler på overfladeaktive midler er polyoxyethylenethere eller -estere, såsom Cetomacrogol 100Q (polyethylenglycol 1000 monocetylether), polyoxyethylen-stearat eller en blanding af stearater, især polyoxyethylen 40 stearat, eller polyoxyethylenlanolinderivater, især polyoxyethylen 25 lanolin. Der kan også anvendes et anionisk overfladeaktivt middel, såsom natriumlaurylsulfat, natrium-dioctylsulf o succinat osv.. De nye bærere indeholder fortrinsvis 1-5% overfladeaktivt middel, idet mængden og arten af det overfladeaktive middel vælges på grundlag af et forudgående forsøg til opnåelse af en tilfredsstillende afgivelse af lægemidlet.
5 144358
Cremer med den her angivne sammensætning kan f.eks. anvendes til behandling af beskadigede hudpartier. Cremer til dette formål kan især indeholde lægemidler til topisk lindring af betændelsestilstande. Sådanne lægemidler er f.eks. antiinflammatoriske steroider,især af corticoidtypen. Særlige klasser af antiinflammatoriske steroidforbindelser, der med fordel kan indgå i de nye cremer,er de i beskrivelserne til de engelske patenter nr. 1.047.518, 1.047.519, 1.070.751, 1.139.506, 1.253.831, 1.281.689, 1.261.650, 1.384.372, 1.438.940 og 1.440.064 beskrevne.
Særlige steroidforbindelser, der med fordel kan indarbejdes i de omhandlede cremer,er f.eks. be t ame thas on-17-valerat, 21-chlor-21-des oxybetame thas on-17- propionat (21-chlor-9a-fluor-11β-hydroxy-Ιδβ-methyl-17oc-propionyloxy-pregna-1,4-dien-3,20-dion), betamethason-17-benzoat, fluocinolonacetonid (6a,9a-difluor-ΙΙβ, 21-dihydroxy-16a,17 a-isopropylidendioxy-pregna-1,4-dien-3,20-dion) og det tilsvarende 21-acetat, 9a-fluor-16-methylen-prednisolon-21-acetat, 6a,9a-difluor-prednisolon-21-acetat-17-butyrat, 9a,l^-dichlor-6a,21-difluor-16a,17a-isopropy-lidendioxy-pregna-l,4-dien-3,20-dion, 11β,21-dihydroxy-16a,17a-isopropylidendi-oxy-pregna-1,4-dien-3,20-dion, 9a,llp-dichlor-6a-fluor-21-hydroxy-16a,17«-isopro-py1idendioxy-pregna-1,4-dien-3, 20-dion, beclomethason-17,21-dipropionat (9a-chlor-16P-methyl-prednisolon-17,21-dipropionat), 21-chlor-21-desoxy-ll-dehydro-beta-methason-17-butyrat, 21-desoxy-betamethason-17-propionat, betamethason-17-iso-butyrat-21-acetat, Δ v -16p-methyl-prednisolon-17,21-dipropionat og methyl-ΙΙβ-hydroxy-3-oxo-17a-propionyloxy-androst-4-en-^-carboxylat.
Andre lægemidler,der med fordel kan inkorporeres i cremerne ifølge opfindelsen,er blandt andet antibiotika, lokalanæstetika, antibakterielle forbindelser, antifungale forbindélser og andre dermatologiske lægemidler.
De omhandlede nye cremer eller bærere kan også om ønsket indeholde andre sædvanlige bestanddele og/eller additiver, f.eks. konserveringsmidler såsom chlorcresol, parabener såsom methyl- og propylparabener, og kviksølvforbindelser, vandbindende midler såsom sorbitol, eller egnede stabilisatorer, når dette er påkrævet, såsom natriumiiietabisulfit eller ethylendiamintetraeddikesyre.
Selvom bærerne ifølge opfindelsen er i det væsentlige oliefri, kån de indeholde forholdsvis små mængder af olieagtige smøremidler, dvs. indtil ca. 57>, fortrinsvis 1-2%, af bærerens vægt. Sådanne smøremidler er f.eks. siliconolie, flydende paraffin, ricinusolie, isopropylmyristat osv.Pærerne kan også indeholde en eller flere pufferforbindelser.
En creme ifølge opfindelsen kan f.eks. indeholde 0,0001 til 5%, hensigtsmæssigt 0,005 til 0,50% og fortrinsvis 0,01 til 0,10% af et antiinflammatorisk steroid, idet den nøjagtige procentmængde, der skal benyttes, let kan fastlægges under hensyn til steroidets styrke. 1 tilfælde af 21-chlor-21-desoxybetamethason- 6 144358 17-propionat er en passende mængde 0,05%.
De omhandlede cremer og bærere kan let fremstilles f.eks. ved passende sammenblanding af komponenterne, f.eks. på konventionel måde, som belyst i eksemplerne. Det bemærkes, at det topisk aktive lægemiddel kan tilsættes til den i forvejen fremstillede creme eller, hvilket foretrækkes, kan inkorporeres i én af cremens komponenter før emulgeringen.
Opfindelsen belyses nærmere ved hjælp af følgende eksempler.
Eksempel 1 Bærerens sammensætning
Cetostearylalkohol 10% (blanding af faste alifatiske alkoholer, hovedsagelig stearyl-og cetylalkohol)
Acetoglycerid 10%
Cetomacrogol 1000 1,5% 1,2-Propandiol 35%
Methyl-p-hydroxybenzoat 0,08%
Propyl-p-hydroxybenzoat 0,02%
Natr iumd ihydrogenpho sphat 0,10%
Vand indtil 100,00%
Frems tillingsmåde
De tre voksarter sammensmeltes og opvarmes til 75°C. Det meste af 1,2-pro-pandiolen og vandet sammenblandes,og de andre bestanddele opløses deri, idet der opvarmes til opløsning af hydroxybenzoaterne.Den dannede opløsning opvarmes til 75°C og blandes med de smeltede voksarter. Der omrøres og afkøles til 40°C.
21-Chlor-21-desoxybetamethason-17-propionat opløses enten i en lille mængde af 1,2-propandiolen, der tilsættes efter at voksarterne og den vandige fase er blevet sammenblandet,eller steroidet formales i kuglemølle i en vandig opløsning af det overfladeaktive middel,og den resulterende mikrofine suspension sættes til de andre komponenter som ovenfor.
Den samme fremstillingsmåde anvendes i forbindelse med bærersammensætningen ifølge eksempel 2 nedenfor.
144358 7
Eksempel 2
Stearinsyre 8,0%
Cetostearylalkohol 8,0% 1,2-Propandiol 45,0%
Cetomacrogol 1000 0,5%
Polyoxyethylen 40 stearat 2,00%
Chlorcresol 0,05%
Natriumcitrat 0,15%
Citronsyre 0,15%
Vand indtil 100,00%
Eksempel 3
Glycerylmonostearat (G.M.S.) 10,0%
Cetostearylalkohol (C.S.A.) 8,0%
Polyoxyethylen 25 lanolinderivat 3,0% 1,2-Propandiol 67,0%
Thiomer s a l 0,017«
Natr iumdihydrogenphosphat 0,05%.
Dinatriumhydrogenphosphat 0,05% V and ind til 100,00%,
Frems t i11ingsmåde
Sammensmelt G.M.S., C.S.A. og lanolinderivatet og opvarm til 75°C. Bland det meste af propandiolen og vandet, tilsæt de øvrige bestanddele og opvarm til opnåelse af opløsning.Bland de to opløsninger ved 75°C, omrør og afkøl til 40°C.
Opløs steroidet i den resterende mængde propandiol og tilsæt opløsningen til ovennævnte bestanddele efter at faserne er blevet sammenblandet.
Eksempel 4
Glycerylmonostearat (G.M.S.) 10,0%,
Cetostearylalkohol (C.S.A.) 5,0%,
Bivoks 2,0%,
Syrestabil selv-emulgerende monostearin 2,0%
Glycerol 10,0%
Natriumcitrat 0,05%
Citronsyre 0,05%
Chlorcresol 0,10%
Vand indtil 100,0%
Claims (9)
1. Creme indeholdende et eller flere topisk aktive lægemidler i en bærer, kendetegnet ved, at bæreren er i det væsentlige oliefri og består af en dispersion af voks i en vandig fase omfattende vand og et med vand blandbart hydroxylgruppeholdigt opløsningsmiddel, hvilken dispersion yderligere indeholder et overfladeaktivt middel, idet voks, vand, hydroxylgruppeholdigt opløsningsmiddel og overfladeaktivt middel er tilstede i mængder på henholdsvis 5,0 til 30%, 7,0 til 75%, 10 til 80% og 0,1 til 10% baseret på den totale vægt af bæreren, hvorhos cremen eventuelt indeholder yderligere, sædvanlige farmaceutiske hjælpestoffer.
2. Creme ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det hydroxy Igruppe-holdige opløsningsmiddel omfatter mindst een glycol.
3. Creme ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det hydroxylgruppe-holdige opløsningsmiddel omfatter en propandiol, en dipropylenglycol og/eller en flydende polyethylenglycol.
4. Creme ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det hydroxylgruppe-holdige opløsningsmiddel er til stede i en mængde på 25 til 707» baseret på den totale vægt af bæreren.
5. Creme ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det hydroxylgruppe-holdige opløsningsmiddel omfatter mindst een trivalent alkohol, hvilken alkohol er til stede i bæreren i en mængde på indtil 40% baseret på bærerens totale vægt.
6. Creme ifølge krav 5, kendetegnet ved, at den trivalente alkohol er til stede i en mængde på 10 til 25% baseret på bærerens totale vægt.
7. Creme ifølge krav 1, kendetegnet ved, at vandet er til stede i en mængde på 20 til 60% baseret på bærerens totale vægt.
8. Creme ifølge krav 1, kendetegnet ved, at vokset er til stede i en mængde på 10 til 20% baseret på bærerens totale vægt.
9. Creme ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det overflade-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1575873 | 1973-04-02 | ||
| GB1575873A GB1478009A (en) | 1973-04-02 | 1973-04-02 | Pharmaceutical compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK144358B true DK144358B (da) | 1982-03-01 |
| DK144358C DK144358C (da) | 1984-04-09 |
Family
ID=10064952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK179474A DK144358C (da) | 1973-04-02 | 1974-04-01 | Creme indeholdende et eller flere topisk aktive laegemidler i en baerer samt middel til fremstilling deraf |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS589081B2 (da) |
| BE (1) | BE813153A (da) |
| CA (1) | CA1045974A (da) |
| DE (1) | DE2347243A1 (da) |
| DK (1) | DK144358C (da) |
| FR (1) | FR2222998B1 (da) |
| GB (1) | GB1478009A (da) |
| IE (1) | IE39113B1 (da) |
| LU (1) | LU69751A1 (da) |
| NL (1) | NL7404378A (da) |
| ZA (1) | ZA742064B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8004580L (sv) * | 1980-06-19 | 1981-12-20 | Draco Ab | Farmaceutisk beredning |
| KR830005852A (ko) * | 1980-07-18 | 1983-09-14 | 미첼 페터 잭슨 | 피부와 점막의 비루스 감염치료에 적합한 국소치료제의 제조방법 |
| GB2080106B (en) * | 1980-07-18 | 1984-03-07 | Weelcome Foundation Ltd | Acyclovin preparations |
| DE3225848A1 (de) * | 1982-07-07 | 1984-01-19 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Kortikoidhaltige zubereitung zur topischen applikation |
| US4868169A (en) * | 1987-11-13 | 1989-09-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Steroid cream formulation |
| LU87457A1 (fr) * | 1989-02-24 | 1990-09-19 | Oreal | Utilisation,comme composition cosmetique pour cheveux,d'une microdispersion de cire,et procede de traitement des cheveux avec une telle composition |
| US8491875B2 (en) * | 2010-08-18 | 2013-07-23 | Kao Corporation | Hair volumizing compositions |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB765600A (en) * | 1954-01-15 | 1957-01-09 | Drug Houses Of Australia Ltd | Salves for veterinary use |
| GB903407A (en) * | 1958-07-25 | 1962-08-15 | Upjohn Co | Improvements in or relating to antibacterial antiperspirant compositions |
| DE1198011B (de) * | 1962-08-04 | 1965-08-05 | Iwao Kawakami | Hautpflegemittel |
| BR6789910D0 (pt) * | 1966-10-17 | 1973-05-17 | Fmc Corp | Processo para preparar comestiveis contendo colagenio microcristalino |
-
1973
- 1973-04-02 GB GB1575873A patent/GB1478009A/en not_active Expired
- 1973-09-19 DE DE19732347243 patent/DE2347243A1/de active Pending
-
1974
- 1974-04-01 ZA ZA00742064A patent/ZA742064B/xx unknown
- 1974-04-01 NL NL7404378A patent/NL7404378A/xx unknown
- 1974-04-01 DK DK179474A patent/DK144358C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-04-01 LU LU69751A patent/LU69751A1/xx unknown
- 1974-04-01 FR FR7411572A patent/FR2222998B1/fr not_active Expired
- 1974-04-01 BE BE142726A patent/BE813153A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-01 CA CA196,544A patent/CA1045974A/en not_active Expired
- 1974-04-01 IE IE00703/74A patent/IE39113B1/xx unknown
- 1974-04-01 JP JP49035716A patent/JPS589081B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2347243A1 (de) | 1974-10-10 |
| LU69751A1 (da) | 1974-07-17 |
| GB1478009A (en) | 1977-06-29 |
| AU6724674A (en) | 1975-10-02 |
| IE39113B1 (en) | 1978-08-02 |
| JPS589081B2 (ja) | 1983-02-18 |
| CA1045974A (en) | 1979-01-09 |
| NL7404378A (da) | 1974-10-04 |
| FR2222998A1 (da) | 1974-10-25 |
| JPS5058218A (da) | 1975-05-21 |
| FR2222998B1 (da) | 1977-11-04 |
| IE39113L (en) | 1974-10-02 |
| DK144358C (da) | 1984-04-09 |
| ZA742064B (en) | 1975-03-26 |
| BE813153A (fr) | 1974-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4512987A (en) | New pharmaceutical preparations | |
| WO1993000106A1 (en) | External preparation containing cyclosporin | |
| US3924004A (en) | Fatty alcohol-propylene carbonate-glycol solvent cream vehicle | |
| US4070462A (en) | Steroid ointment | |
| US4177267A (en) | Enhancing tissue penetration of physiologically active steroidal agents with DMSC | |
| JPS63150221A (ja) | 結晶性薬物含有乳化組成物 | |
| CN101505725A (zh) | 包含含维生素D的化合物和皮质类固醇化合物的具有低pH相容性的稳定的药理学活性组合物 | |
| HU185936B (en) | Process for producing pharmaceutical composition for topical treating virus-infestions of skin and mycoderm | |
| GB2122087A (en) | Topical corticosteroid preparation | |
| US4370322A (en) | Topically administrable pharmaceutical compositions containing anti-inflammatory steroids | |
| JP4511639B2 (ja) | ビタミンｄ３誘導体を含有するクリーム剤 | |
| DK144358B (da) | Creme indeholdende et eller flere topisk aktive laegemidler i en baerer samt middel til fremstilling deraf | |
| JPH0676328B2 (ja) | ステロイドクリ−ム製剤 | |
| JPH0676327B2 (ja) | ステロイド軟膏製剤 | |
| JP3150021B2 (ja) | 皮膚外用クリーム剤 | |
| JPWO1999029326A1 (ja) | ビタミンｄ▲下３▼誘導体を含有するクリーム剤 | |
| US20140242171A1 (en) | Oil-in-water emulsion of mometasone and propylene glycol | |
| AU674411B2 (en) | Compositions for the treatment of inflammatory proliferative skin disease and their use | |
| EP0325949B1 (en) | Concentrated solutions of corticosteroids and method of making them | |
| US4279901A (en) | Topical ointment | |
| EP3411014A1 (en) | New topical compositions comprising usnic acid and their use in therapy | |
| AU2796997A (en) | Biologically active composition | |
| EP4108235B1 (en) | Topical pharmaceutical formulation | |
| JP2003261414A (ja) | 尿素含有組成物 | |
| KR100433363B1 (ko) | 아시클로버함유 외용필름형성 하이드로겔 제제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |